Dexametazonă Zentiva 4 mg comprimate

Prospect Dexametazonă Zentiva 4 mg comprimate

Producator: ZENTIVA k.s.

Clasa ATC: corticosteroizi de uz sistemic, glucocorticoizi, codul ATC: H02AB02.

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15104/2023/01-02-03-04-05 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Dexametazonă Zentiva 4 mg comprimate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat de Dexametazonă Zentiva 4 mg conţine dexametazonă 4 mg.

Excipient cu efect cunoscut

Fiecare comprimat de Dexametazonă Zentiva 4 mg conţine lactoză 134 mg (sub formă de

monohidrat).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat.

Dexametazonă Zentiva 4 mg comprimate: comprimat rotund cu margini teşite de culoare albă până la

aproape albă, cu diametrul de aproximativ 8 mm, marcat cu „DX” pe una dintre feţe şi cu „4” pe

cealaltă fată.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

DEXAMETAZONĂ ZENTIVA 4 mg comprimate este indicat pentru:

• edem cerebral determinat de o tumoră cerebrală, proceduri neurochirurgicale, meningită

bacteriană, abces cerebral.

• exacerbări severe ale astmului bronșic
• tratamentul oral inițial al afecțiunilor dermatologice extinse, severe, acute, care răspund la

glucocorticoizi, cum sunt eritrodermie, pemfigus vulgar sau eczemă acută.

• tratamentul oral inițial al afecțiunilor autoimune, cum este lupusul eritematos sistemic (mai ales

formele cu afectare viscerală)

• evoluție severă, progresivă a formelor de poliartrită reumatoidă activă, de exemplu, forme rapid

distructive și/sau cu manifestări extraarticulare.

• boli infecțioase grave cu stări toxice (de exemplu, tuberculoză, febră tifoidă, întotdeauna numai

în asociere cu tratament antibiotic adecvat).

• tratamentul paleativ al tumorilor maligne
• tratamentul bolii determinate de coronavirus (COVID-19) la pacienţi adulţi şi adolescenţi (cu

vârsta de 12 ani şi peste şi greutatea corporală de cel puţin 40 kg) care necesită aport

suplimentar de oxigen.

În plus DEXAMETAZONA ZENTIVA 4 mg este indicat pentru:

• profilaxia şi tratamentul vărsăturilor post-operatorii sau provocate de citostatice, în cadrul unei

scheme de tratament antiemetic.

4.2 Doze şi mod de administrare

În funcție de boala de bază, simptomele clinice și răspunsul la tratament, doza poate fi redusă cu viteză

diferită și tratamentul poate fi întrerupt sau doza ajustată la cea mai mică doză de întreținere posibilă

pentru pacient, dacă este necesar sub supravegherea sistemului de control suprarenalian.

În principiu, dozele și durata tratamentului trebuie menținute, în funcţie de necesităţi, la concentraţia

cea mai mare şi pe durata de timp cea mai lungă, dar și, în același timp, doza minimă trebuie

menținută pe durată cât mai scurtă. Orice reducere a dozei acestui medicament se va face treptat.

Dacă după terapia inițială se consideră că este necesară un tratament pe termen lung, se recomandă

trecerea la prednison/prednisolon, deoarece acest tratament duce la o supresie mai mică a

corticosuprarenalei (vezi pct. 4.4).

Doze

Doza depinde de tipul și severitatea bolii și de răspunsul individual al pacientului la terapie. În general,

se utilizează doze inițiale relativ mari, care trebuie să fie semnificativ mai mari în afecţiuni acute

severe decât în bolile cronice.

Alegerea concentraţiei adecvate a dozei depinde de cantitatea dozei inițiale și de numărul de doze care

trebuie distribuite pe parcursul zilei.

Dacă nu este prescris altfel, se aplică următoarele recomandări cu privire la doze:

• Edem cerebral

Doza inițială în funcție de cauză și severitate 8-10 mg (până la 80 mg) i.v., apoi 16-24 mg (până

la 48 mg)/zi pe cale orală, împărțită în 3-4 (până la 6) doze unice în 4-8 zile. Administrarea pe

termen lung, în doze mai mici de Dexametazonă Zentiva poate fi necesară în timpul

radioterapiei și în terapia conservatoare a tumorilor cerebrale inoperabile.

• Edem cerebral apărut în urma meningitei bacteriene

0,15 mg/kg corp, la fiecare 6 ore timp de 4 zile.

Copii şi adolescenţi: 0,4 mg/kg corp la fiecare 12 ore timp de 2 zile, începând înainte de prima

administrare de antibiotic.

• Criza severă de astm bronşic

Adulți: 8-20 mg, apoi după caz, 8 mg la fiecare 4 ore.

Copii şi adolescenţi: 0,15-0,3 mg/kg corp.

• Afecțiuni dermatologice acute

În funcție de natura și amploarea bolii, doze zilnice de 8-40 mg, în cazuri individuale până la

100 mg. Apoi continuați tratamentul în doze descrescătoare.

• Faza activă a afecţiunilor reumatice sistemice

Lupus eritematos sistemic: 6 – 16 mg pe zi.

• Poliartrita reumatoidă activă, formă cu evoluție progresivă severă:

de exemplu. forme rapid distructive şi/sau forme cu manifestări extraarticulare: 6- 12 mg/zi.

• Boli infecțioase grave, afecțiuni toxice (de exemplu, tuberculoză, febră tifoidă)

4-20 mg pe zi timp de câteva zile, numai împreună cu terapia antiinfecțioasă adecvată.

• Terapia paliativă a tumorilor maligne

Inițial 8-16 mg/zi, pentru tratament de mai lungă durată 4-12 mg/zi.

• Pentru tratamentul Covid-19

Pacienți adulți: 6 mg, intravenos sau oral, o dată pe zi timp de până la 10 zile.

Copii și adolescenți: Pacienților copii şi adolescenţi (adolescenti cu vârsta de 12 ani și peste) li

se recomandă să ia 6 mg/doză, intravenos sau oral, o dată pe zi timp de până la 10 zile.

Durata tratamentului trebuie să fie ghidată de răspunsul clinic și de cerințele individuale ale

pacientului.

Vârstnici, insuficiență renală, insuficiență hepatică: nu este necesară ajustarea dozei.

În plus pentru Dexametazonă Zentiva 4 mg comprimate:

• Profilaxia și tratamentul vărsăturilor induse de citostatice în contextul schemelor de tratament

antiemetic

10-20 mg înainte de începerea chimioterapiei, apoi 4-8 mg de 2 până la 3 ori pe zi timp de 1-3

zile (chimioterapie moderat emetogenă) sau până la 6 zile (chimioterapia puternic emetogenă)

dacă este necesar.

• Prevenirea și tratamentul vărsăturilor postoperatorii

Doza unică de 8-20 mg înainte de începerea intervenției chirurgicale

Copii cu vârsta de 2 ani și peste: 0,15-0,5 mg/kg greutate corporală (max. 16 mg).

Mod de administrare

Comprimatele trebuie înghițite întregi, împreună cu alimentele sau după masă și administrate

împreună cu o cantitate suficientă de lichid. În timpul tratamentului, doza zilnică trebuie administrată

ca doză unică dimineața, dacă este posibil (terapie circadiană). Cu toate acestea, la pacienții care

necesită tratament cu doze mari din cauza afecţiunii de bază, sunt adesea necesare mai multe

administrări pe zi pentru a obține efectul maxim.

Grupe speciale de pacienţi

În cazurile de hipotiroidism sau ciroză hepatică, pot fi suficiente doze comparativ mai mici sau poate

fi necesară o reducere a dozei.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. ^.1.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

În funcție de doza și durata tratamentului, insuficiența corticosuprarenală cauzată de tratamentul cu

glucocorticoizi poate persista luni de zile și, în unele cazuri, peste 1 an, după întreruperea

tratamentului. Dacă în timpul tratamentului cu Dexametazonă Zentiva, pacientul traversează o situaţie

care implică stres fizic important (traumatism, intervenție chirurgicală, naștere etc.), poate fi necesară

o creștere temporară a dozei. Din cauza riscului posibil din situaţiile stresante, pacienţilor cu tratament

prelungitcu Dexametazonă Zentiva, trebuie să li se elibereze un document cu privire la tratamentul

corticosteroidian. Chiar și în cazul unei insuficiențe corticosuprarenale prelungite după întreruperea

tratamentului, administrarea glucocorticoizilor poate fi necesară în situațiile stresante din punct de

vedere fizic (de exemplu tuberculoză, febră tifoidă). Insuficiența corticosuprarenală indusă de

tratament poate fi minimizată prin reducerea lentă a dozei, până la întreruperea tratamentului.

Infecții și vaccinări

Tratamentul cu Dexametazonă Zentiva poate duce la un risc crescut de infecții bacteriene, virale,

parazitare, oportuniste și fungice datorită efectului său imunosupresor. Simptomele unei infecții

existente sau în curs de dezvoltare pot fi mascate, făcând diagnosticul mai dificil. Infecțiile latente,

cum sunt tuberculoza sau hepatita B, pot fi, de asemenea, reactivate.

Bolile virale speciale (varicela, rujeola) pot fi deosebit de severe la pacientii tratati cu glucocorticoizi.

În mod special expuși riscului sunt pacienții cu imunodepresie și pacienții care nu au avut până acum o

infecție cu varicelă sau rujeolă. Dacă acești pacienți au contact, cu alte persoane care sunt infectate cu

rujeolă sau cu varicelă, în timp ce sunt tratați cu Dexametazonă Zentiva, trebuie luată în considerare

inițierea unui tratament preventiv.

Vaccinarea cu vaccinuri inactivate este posibilă în principiu. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul

că răspunsul imunitar și astfel răspunsul la vaccinare pot fi diminuate la doze mai mari de corticoizi.

Corticosteroizii sistemici nu trebuie opriți la pacienții care sunt deja tratați cu corticosteroizi sistemici

(oral) pentru alte afecţiuni (de exemplu, pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică), dar care nu

necesită oxigen suplimentar.

Farmacoterapia cu Dexametazonă Zentiva trebuie luată în considerare numai conform celor mai stricte

criterii de diagnostic și, dacă este necesar, cu terapie antiinfecțioasă țintită suplimentară în următoarele

condiții:

• infectii virale acute (hepatită B, herpes zoster, herpes simplex, varicelă, keratită herpetică);
• hepatită cronică activă HBsAg-pozitivă;
• cu aproximativ 8 săptămâni înainte sau până la 2 săptămâni după vaccinarea cu vaccinuri vii;
• micoză și parazitoză fungică sistemică (de exemplu, nematode);
• la pacientii cu infectie suspectată sau confirmată cu nematode (strongyloides), glucocorticoizii

pot duce la activarea si multiplicarea in masa a parazitilor;

• poliomielită;
• limfadenită în urma vaccinării BCG;
• infectii bacteriene acute si cronice;
• dacă în istoricul pacientului există tuberculoză, se utilizează numai sub protecție cu

medicamente tuberculostatice.

În plus, tratamentul cu dexametazonă trebuie luat în considerare numai conform celor mai stricte

criterii de diagnostic și, dacă este necesar, cu terapie specifică suplimentară în următoarele condiții:

• ulcere gastrointestinale;
• osteoporoză;
• insuficientă cardiacă severă;
• hipertensiune arterială greu de controlat;
• diabet zaharat greu de controlat;
• tulburări psihice (inclusiv în anamneză), inclusiv suicidalitate: se recomandă monitorizarea

neurologică sau psihiatrică;

• glaucom cu unghi îngust și larg: se recomandă supravegherea oftalmologică și tratamentul

concomitent;

• ulceratii corneene si leziuni corneene: se recomandă supravegherea oftalmologică si tratamentul

concomitent.

Criza de feocromocitom

Criza de feocromocitom, care poate fi letală, a fost raportată după administrarea de corticosteroizi

sistemici. Corticosteroizii trebuie administrați pacienților cu feocromocitom suspectat sau diagnosticat

numai după o evaluare corespunzătoare a raportului risc/beneficiu.

Tulburări de vedere

Tulburările de vedere pot apărea în cazul utilizării sistemice și topice de corticosteroizi. Dacă pacientul

se prezintă cu simptome cum sunt vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere, trebuie luată în

considerare trimiterea sa la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include

cataractă, glaucom sau boli rare, precum corioretinopatia centrală seroasă (CRSC), care au fost

raportate după utilizarea sistemică și topică de corticosteroizi

Afectare gastrointestinală

Din cauza riscului de perforație intestinală, Dexametazonă Zentiva trebuie utilizată în indicații de

urgență și cu monitorizare adecvată în:

• colită ulcerativă severă, cu risc de perforație iminentă, aceasta poate să apară fără iritaţie

peritoneală;

• diverticulită
• enteroanastomoză (imediat postoperator).

Semnele de iritație peritoneală după o perforație gastrointestinală pot lipsi la pacienții în tratament cu

doze mari de glucocorticoizi.

Diabet zaharat

Pacienții cu diabet zaharat care sunt tratați cu Dexametazonă Zentiva pot necesita doze crescute de

insulină sau de antidiabetice orale.

Alte afecţiuni

Monitorizarea regulată a tensiunii arteriale este necesară în timpul tratamentului cu Dexametazonă

Zentiva, în special în timpul administrării de doze mai mari și la pacienții cu hipertensiune arterială

dificil de controlat.

Pacienții cu insuficiență cardiacă severă trebuie monitorizați cu atenție, deoarece există riscul de

agravare a acestei afecţiuni.

Bradicardia poate apărea la doze mari de dexametazonă.

Pot apărea reacții anafilactice severe.

Riscul de durere de tendon, tendinită și ruptură de tendon este crescut atunci când fluorochinolonele și

glucocorticoizii sunt administrate împreună.

Miastenia gravis concomitentă se poate agrava inițial în timpul tratamentului cu Dexametazonă

Zentiva.

În cursul unui tratament prelungit cu Dexametazonă Zentiva, sunt necesare controale medicale

regulate (inclusiv examinări oftalmologice la intervale de trei luni).

La doze mari, pacienții trebuie monitorizați pentru a se asigura o cantitate suficientă de potasiu și, un

aport redus de sodiu și, de asemenea, trebuie monitorizate concentraţiile serice de potasiu.

În funcție de doză şi durata tratamentului, se anticipează o influență negativă asupra metabolismului

calciului și, prin urmare, se recomandă profilaxia osteoporozei. Acest lucru este valabil mai ales acolo

unde există factori de risc asociaţi, cum sunt predispoziția familială, vârsta, aportul insuficient de

proteine și calciu după menopauză, fumatul excesiv, consumul excesiv de alcool, precum și lipsa

activității fizice. Prevenţia constă în asigurarea unui aport adecvat de calciu și vitamina D și a

activității fizice. În cazurile de osteoporoză preexistentă trebuie luată în considerare un tratament

medicamentos suplimentar.

În cazul încheierii sau întreruperii administrării pe termen lung a glucocorticoizilor, trebuie luate în

considerare următoarele riscuri: Exacerbarea sau recidiva bolii de bază, insuficiența corticosuprarenală

acută, sindromul de abstinență la cortizon.

În cadrul experienței de după punerea pe piață, la pacienții cu afecțiuni hematologice maligne, în urma

utilizării dexametazonei în monoterapie sau în asociere cu alți agenți chimioterapeutici a fost raportat

sindromul de liză tumorală (SLT). Pacienții cu risc crescut de SLT, cum sunt pacienții cu rată de

proliferare ridicată, încărcare tumorală ridicată și sensibilitate crescută la agenții citotoxici, trebuie

monitorizați îndeaproape și trebuie luate toate măsurile de precauție adecvate.

Copii şi adolescenţi

Nou-născuții prematuri

Dovezile disponibile sugerează evenimente adverse legate de neurodezvoltare pe termen lung după

tratamentul precoce (< 96 de ore) la sugarii prematuri cu boală pulmonară cronică la doze inițiale de

0,25 mg/kg greutate corporală de două ori pe zi.

În faza de creștere a copiilor, raportul risc-beneficiu al tratamentului cu Dexametazonă Zentiva trebuie

evaluat cu atenție.

Tratamentul trebuie limitat în timp sau alternat în cazul terapiei de lungă durată.

Vârstnici

Deoarece pacienții vârstnici prezintă un risc crescut de osteoporoză, raportul risc-beneficiu al

tratamentului cu Dexametazonă Zentiva trebuie evaluat cu atenție.

Excipienţi cu efect cunoscut

Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,

deficit total de lactază sau malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu

conține sodiu”.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Estrogeni (de exemplu, inhibitori ai ovulației)

Timpul de înjumătățire al glucocorticoizilor poate fi prelungit. Aceasta înseamnă că efectul

corticoidului poate fi crescut.

Antiacide

Administrarea concomitentă de hidroxid de aluminiu sau magneziu poate duce la o scădere a

absorbției glucocorticoizilor cu o eficacitate redusă a Dexametazonă Zentiva. Prin urmare, cele două

medicamente trebuie luate cu un interval de timp între ele (2 ore).

Medicamente care induc CYP3A4, cum sunt rifampicina, fenitoina, carbamazepina, barbituricele și

primidona

Efectul corticoidului poate fi redus.

Inhibitori ai CYP3A (inclusiv ketoconazol, itraconazol, ritonavir și cobicistat)

Tratamentul concomitent cu inhibitori ai CYP3, inclusiv medicamentele care conțin cobicistat, este de

așteptat să crească riscul de reacții adverse sistemice. Combinația trebuie evitată cu excepția cazului în

care beneficiul depășește riscul crescut de reacții adverse sistemice ale corticosteroizilor, caz în care

pacienții trebuie monitorizați pentru efectele secundare sistemice ale corticosteroizilor.

Efedrină

Metabolismul glucocorticoizilor poate fi accelerat, reducându-le astfel eficacitatea.

Glicozide cardiace

Efectul glicozidelor poate fi crescut de deficitul de potasiu.

Saluretice/laxative

Eliminarea potasiului poate fi crescută.

Agenți antidiabetici

Efectul de scădere a glicemiei poate fi redus.

Derivați de cumarină

Efectul anticoagulant al cumarinei poate fi fie scăzut, fie crescut. O ajustare a dozei de anticoagulant

poate fi necesară în cazul utilizării concomitente.

Medicamente antiinflamatoare/antireumatice nesteroidiene (AINS), salicilați și indometacin

Riscul de ulcerație gastrointestinală și sângerare este crescut.

Relaxante musculare nedepolarizante

Relaxarea musculară poate dura mai mult.

Atropină, alte anticolinergice

Creșterile suplimentare ale presiunii intraoculare sunt posibile în cazul utilizării simultane.

Praziquantel

Tratamentul cu corticosteroizi poate determina o reducere a concentrației de praziquantel din sânge.

Clorochină, hidroxiclorochină, meflochină

Există un risc crescut de miopatie și cardiomiopatie.

Somatropină

Efectele somatropinei pot fi reduse în timpul utilizării pe termen lung.

Protirelină

Creșterea TSH-ului în administrarea de protirelină poate fi redusă.

Agenți imunosupresori

Susceptibilitate crescută la infecții și posibilă agravare sau manifestare a infecțiilor latente. În plus,

pentru ciclosporină: concentraţiile sanguine ale ciclosporinei sunt crescute şi există un risc crescut de

convulsii cerebrale.

Fluorochinolone

Fluorochinolonele pot crește riscul de afectări ale tendoanelor.

Influența asupra metodelor de diagnostic

Reacțiile la testele cutanate pentru alergii pentru pot fi suprimate.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Dexametazona traversează placenta. În timpul sarcinii, în special în primele luni, acest medicament

trebuie utilizat numai după ce s-a efectuat o evaluare atenta a raportului risc beneficiu.

În cursul tratamentelor pe termen lung cu glucocorticoizi în timpul sarcinii, nu pot fi excluse tulburări

de creştere ale fătului.

Administrarea de corticosteroizi la animalele gestante poate provoca tulburări ale dezvoltării fetale,

inclusiv palatoschizis, întârziere a creșterii intrauterine și efecte asupra creșterii și dezvoltării

cerebrale. Nu există dovezi că utilizarea corticosteroizilor poate determina creșterea incidenței

malformațiilor congenitale la om, cum este palatoschizisul (vezi pct. 5.3).

Dacă o femeie primeste tratament cu glucocorticoizi la sfârșitul unei sarcini, există riscul ca fătul să

sufere atrofie a cortexului suprarenalian, ceea ce poate necesita o terapie de substituție cu reducere

treptată a dozei la nou-născut.

Alăptarea

Dexametazona poate să treacă în laptele uman. Nu au fost raportate cazuri de afectare a nou născuţilor.

Cu toate acestea, indicaţia trebuie evaluată cu atenţie la paciente în cursul sarcinii. Daca sunt necesare

doze mari de medicament pentru tratamentul afecţiunii, alăptarea trebuie întreruptă.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi

utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Terapie de substituţie hormonală:

Risc scăzut de reacții adverse dacă sunt respectate dozele recomandate.

Farmacoterapie:

Pot apărea următoarele reacții adverse, care depind foarte mult de doza și durata tratamentului și a

căror frecvență nu poate fi, prin urmare, precizată.

Infecții și infestări

Mascarea infecțiilor, manifestarea, exacerbarea sau reactivarea infecțiilor virale, infecțiilor fungice,

infecțiilor bacteriene, parazitare precum și oportuniste, activarea strongiloidozei (vezi pct. 4.4).

Tulburări hematologice şi limfatice

Leucocitoză moderată, limfopenie, eozinopenie, policitemie.

Tulburări ale sistemului imunitar

Reacții de hipersensibilitate (de exemplu, exantem indus de medicament), reacții anafilactice severe,

cum sunt aritmii, bronhospasm, hipo- sau hipertensiune arterială, colaps circulator, stop cardiac,

scădere a apărării imune.

Tulburări endocrine

Sindromul Cushing (simptome tipice: fața cu aspect de lună plină, obezitate a trunchiului și pletoră),

supresie suprarenală (vezi pct. 4.4).

Tulburări metabolice și de nutriție

Retenție de sodiu cu edeme, scăderea concentraţiei serice a potasiului (pot să apară aritmii), creștere în

greutate, toleranță redusă la glucoză, diabet zaharat, hipercolesterolemie și hipertrigliceridemie,

creșterea apetitului alimentar.

Tulburari psihice

Depresie, iritabilitate, euforie, impulsuri crescute, psihoze, manie, halucinații, labilitate afectivă,

anxietate, tulburări de somn, tendințe suicidare.

Tulburări ale sistemului nervos

Pseudotumor cerebri, manifestare a unei epilepsii latente și creșterea susceptibilității la convulsii în

epilepsia manifestă.

Tulburări oculare

Cataractă, în special cu opacitate subcapsulară posterioară, glaucom, agravarea simptomelor în ulcerul

cornean, promovarea inflamației virale, fungice și bacteriene a ochiului, agravarea inflamației

bacteriene a corneei, ptoză, midriază, chemoză, perforație sclerală iatrogenă, corioretinopatie,

afectarea acuităţii vizuale (vezi și pct. 4.4).

Tulburări vasculare

Hipertensiune arterială, risc crescut de arterioscleroză și tromboză, vasculită (de asemenea, ca sindrom

de sevraj după tratament de lungă durată) și fragilitate capilară crescută.

Tulburări gastrointestinale

Ulcere gastro-intestinale, hemoragii gastro-intestinale, pancreatită, disconfort abdominal.

Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat

Striae rubrae, atrofie, telangiectazii, peteșii, echimoze, hipertricoză, acnee declanşată de steroizi,

dermatită asemănătoare rozaceei (perioral), modificări ale pigmentării pielii.

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv

Miopatie, atrofie și slăbiciune musculară, osteoporoză (dependentă de doză, posibilă și numai cu

utilizare scurtă), necroză osoasă aseptică, afectări ale tendoanelor, tendinită, ruptură de tendon,

lipomatoză epidurală, întârziere de creștere la copii.

Notă: O reducere prea rapidă a unui tratament cu corticosteroizi în urma unui tratament prelungit poate

duce la tulburări musculare și articulare.

Tulburări ale aparatului genital și sânilor

Tulburări ale secreției hormonilor sexuali (ca urmare a cărora apar: menstruație neregulată și până la

amenoree, hirsutism și impotență).

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare

Vindecarea întârziată a rănilor

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, Sector 1

București 011478-RO

e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Simptome

Nu se cunosc cazuri de intoxicație acută cu dexametazonă. În cazurile de supradozaj cronic, se poate

aștepta o creștere a incidenţei reacțiilor adverse (vezi pct. 4.8) și, în special, a celor care afectează

sistemul endocrin, metabolismul și echilibrul electrolitic.

Management

Nu există un antidot cunoscut pentru dexametazonă.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi de uz sistemic, glucocorticoizi, codul ATC: H02AB02.

Dexametazona este un glucocorticoid monofluorurat cu efecte antialergice, antiinflamatoare și de

stabilizare a membranei celulare, precum și efecte asupra metabolismului glucidic, proteic și lipidic.

Dexametazona are un efect glucocorticoid de aproximativ 7,5 ori mai puternic decât prednisolonul și

prednisonul, comparativ cu hidrocortizonul este de 30 de ori mai eficient, efectele mineralocorticoide

sunt absente.

Glucocorticoizii precum dexametazona își exercită efectul biologic prin activarea transcripției genelor

sensibile la corticoizi. Efectele antiinflamatorii, imunosupresoare și antiproliferative sunt cauzate,

printre altele, de formarea, eliberarea și activitatea redusă a mediatorilor inflamatori și de inhibarea

funcțiilor specifice și migrarea celulelor inflamatorii. În plus, efectul limfocitelor T și macrofagelor

sensibilizate asupra celulelor țintă poate fi prevenit de corticosteroizi.

Dacă este necesară medicația corticosteroidiană pe termen lung, trebuie luată în considerare

posibilitatea de apariţie a insuficienței corticosuprarenale tranzitorii. Supresibilitatea axului

hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian depinde și de factori individuali.

Tratamentul infecţiei COVID-19

Studiul RECOVERY (Randomised Evaluation of COVID-19 therapy (Evaluarea randomizată a

tratamentului împotriva COVID-19))1 este un studiu clinic adaptativ, deschis, controlat, randomizat

individual, inițiat de investigator, care evaluează efectele posibilelor tratamente la pacienții cu

COVID-19 spitalizați.

Studiul s-a desfășurat în 176 de spitale din Marea Britanie.

6425 de pacienți au fost randomizați pentru a li se administra fie dexametazonă (2104 pacienți) fie

doar terapii medicale uzuale (4321 pacienți). 89% dintre pacienți au prezentat infecție SARS-CoV-2

confirmată prin teste de laborator.

La randomizare, 16% dintre pacienți erau ventilați mecanic invaziv sau erau conectați la aparatul de

oxigenare extracorporală cu membrană, la 60% se administra doar oxigen (cu sau fără ventilație

noninvazivă) și 24% nu primeau niciuna dintre acestea.

Media de vârstă a pacienților a fost de 66,1+/-15,7 ani. 36% dintre pacienți au fost femei. 24% dintre

pacienți aveau istoric medical de diabet, 27% de afecțiuni cardiace și 21% de afecțiuni pulmonare

cronice.

Criteriul de evaluare principal

Mortalitatea la 28 de zile a fost semnificativ mai mică în grupul tratat cu dexametazonă decât în grupul

care a primit îngrijiri medicale obișnuite, cu decese raportate pentru 482 din 2104 pacienți (22,9%) și

respectiv pentru 1110 din 4321 pacienți (25,7%) (raportul ratelor 0,83; interval de încredere [IÎ] 95%,

0,75 – 0,93; P<0,001).

În grupul tratat cu dexametazonă, incidența decesului a fost mai mică decât în grupul care a primit

îngrijiri medicale obișnuite, la pacienții ventilați mecanic invaziv (29,3% comparativ cu 41,4%;

raportul ratelor 0,64; IÎ 95%, 0,51 – 0,81) și la pacienții la care s-a administrat oxigen fără ventilație

mecanică invazivă (23,3% vs. 26,2%; raportul ratelor 0,82; IÎ 95%, 0,72 – 0,94).

Nu s-a constatat niciun efect clar al dexametazonei la pacienții care nu primeau niciun fel de suport

respirator la randomizare (17,8% comparativ cu 14,0%; raportul ratelor 1,19; IÎ 95%, 0,91 – 1,55).

Criteriile de evaluare secundare

Pacienții tratați cu dexametazonă au avut o durată de spitalizare mai mică decât cei din grupul care a

primit îngrijiri medicale obișnuite (în medie, 12 zile comparativ cu 13 zile) și o probabilitate mai mare

de a fi externați în viață după primele 28 de zile (raportul ratelor 1,10; IÎ 95%, 1,03 – 1,17).

În concordanță cu criteriul de evaluare principal, cel mai mare efect în ceea ce privește externarea în

decurs de 28 de zile a fost observat la pacienții ventilați mecanic invaziv la randomizare (raportul

ratelor 1,48; IÎ 95%, 1,16-1,90), urmat de efectul obținut la pacienții la care s-a administrat doar

oxigen (raportul ratelor 1,15; IÎ 95%, 1,06-1,24), iar la pacienții care nu au primit oxigen nu au fost

observate efecte benefice (raportul ratelor 0,96; IÎ 95%, 0,85 – 1,08).

Siguranță

Au existat patru evenimente adverse grave (EAG) corelate cu tratamentul studiat: două EAG de

hiperglicemie, un EAG de psihoză indusă de steroizi și un EAG de sângerare la nivel gastro-intestinal

superior. Toate evenimentele au fost vindecate.

Analize de subgrup

Efectele alocării la tratamentul cu Dexametazonă Zentiva asupra mortalității la 28 de zile, în funcție de

vârstă și suportul respirator primit la randomizare2

Efectele alocării la tratamentul cu Dexametazonă Zentiva asupra mortalității la 28 de zile, în funcție de

suportul respirator primit la randomizare și istoricul de boli cronice2

1 www.recoverytrial.net

2 (source: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Dexametazona este rapid și aproape complet absorbită în stomac și intestinul subțire după administrare

orală. Biodisponibilitatea sa este de 80 – 90%. Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse între 60 și

120 de minute. Dexametazona se leagă de albuminele plasmatice într-o manieră dependentă de doză.

La doze foarte mari, cea mai mare proporție a medicamentului circulă liber în sânge. În

hipoalbuminemie, proporția de corticosteroizi nelegați (eficienți) crește.

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al dexametazonei la adulți este în medie de cca. 250

de minute (+ 80 de minute). Datorită timpului său de înjumătățire biologic lung de peste 36 de ore,

dexametazona poate duce la acumulare și supradozaj dacă este administrată continuu în fiecare zi.

Excreția este în mare parte renală sub formă de dexametazonă-alcool liberă. Are loc metabolizarea

parțială; metaboliții sunt, de asemenea, excretați sub formă de glucuronați sau sulfati în principal prin

rinichi. Tulburările funcției renale nu afectează semnificativ eliminarea dexametazonei. În schimb,

timpul de înjumătățire prin eliminare este prelungit în cazul bolilor hepatice severe.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Toxicitate acută:

DL50 pentru dexametazonă după o singură administrare orală în primele 7 zile este de 16 g/kg

greutate corporală la șoarece și peste 3 g/kg greutate corporală la șobolan. După o singură aplicare

subcutanată, DL50 este mai mare de 700 mg/kg greutate corporală la șoarece și aproximativ 120

mg/kg greutate corporală la șobolan în primele 7 zile.

Observate pe o perioadă de 21 de zile, aceste valori se schimbă în intervale mai mici, ceea ce este

interpretat ca o consecință a bolilor infecțioase severe cauzate de imunosupresia indusă de hormoni.

Toxicitate cronică:

Nu există rezultate privind toxicitatea cronică la om și animale. Nu sunt cunoscute cazuri de

intoxicație legată de corticoizi. În cazul tratamentului de lungă durată cu doze în jur de 1,5 mg/zi sau

peste trebuie anticipate reacții adverse pronunțate (vezi pct. 4.8).

Potențial mutagen și tumorigen:

Rezultatele disponibile ale testelor pentru glucocorticoizi nu indică niciun fel de proprietăți genotoxice

relevante clinic.

Toxicitate asupra funcției de reproducere:

În studiile la animale, palatoschizisul a fost observat la șobolan, șoarece, hamster, iepure, câine și

primate; nu a fost observat la cal și oaie. În unele cazuri, aceste anomalii au fost asociate cu anomalii

la nivelul sistemului nervos central și la nivelul inimii. La primate, au fost observate după expunere

efecte la nivelul creierului. În plus, creșterea intra-uterină poate fi întârziată. Toate aceste efecte au

fost observate la doze mari.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Lactoză monohidrat

Amidonoglicolat sodic (tip A)

Stearat de magneziu (E 572)

Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E 551)

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25 ºC. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Ambalat în blistere din PVC-PVDC/Al.

Mărimi de ambalaj: 10, 20, 30, 50, 100 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

ZENTIVA k.s.

U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 10237 Praga 10

Republica Cehă

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

15104/2023/01-05

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: August 2023

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

August 2023