Dexametazonă fosfat Krka 4 mg/ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

Prospect Dexametazonă fosfat Krka 4 mg/ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

Producator: KRKA, d.d., Novo mesto,

Clasa ATC: corticosteroizi de uz sistemic, glucocorticoizi, codul ATC: H02AB02.

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15888/2025/01-02-03-04-05-06-07-08 Anexa 2

NR. 15889/2025/01-02-03-04-05-06-07-08

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Dexametazonă fosfat Krka 4 mg/ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

Dexametazonă fosfat Krka 8 mg/2 ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Dexametazonă fosfat Krka 4 mg/ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

Fiecare fiolă de 1 ml conține dexametazonă fosfat 4 mg (sub formă de fosfat sodic de dexametazonă).

Dexametazonă fosfat Krka 8 mg/2 ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

Fiecare fiolă de 2 ml conține dexametazonă fosfat 8 mg (sub formă de fosfat sodic de dexametazonă).

Excipient cu efect cunoscut:

Dexametazonă fosfat Krka 4 mg/ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

Fiecare fiolă de 1 ml conține sodiu aproximativ 3 mg.

Dexametazonă fosfat Krka 8 mg/2 ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

Fiecare fiolă de 2 ml conține sodiu aproximativ 6 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă/perfuzabilă (injecţie/perfuzie).

Soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie, fără particule vizibile.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Administrare sistemică:

• edem cerebral determinat de tumoră cerebrală, intervenție neurochirurgicală, abces cerebral,

meningită bacteriană (de exemplu, tuberculoză, febră tifoidă, bruceloză)

• șoc post-traumatic/profilaxia insuficienţei respiratorii acute post-traumatice
• criză astmatică acută, severă
• tratamentul inițial al afecțiunilor dermatologice extinse, severe, acute, de exemplu, eritrodermie,

pemfigus vulgar, eczemă acută

• tratamentul inițial al afecțiunilor autoimune, cum este lupusul eritematos sistemic (în special

formele viscerale)

• poliartrită reumatoidă activă cu evoluție severă, progresivă, de exemplu, forme rapid distructive

și/sau cu manifestări extraarticulare

• tratamentul paliativ al tumorilor maligne
• profilaxia și tratamentul vărsăturilor post-operatorii sau provocate de citostatice, în cadrul unui

tratament antiemetic

• Dexametazonă fosfat Krka este indicat în tratamentul infecției determinate de coronavirus

(COVID-19) la pacienții adulți și adolescenți (cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutate de

minimum 40 kg) care necesită aport suplimentar de oxigen.

Administrare locală:

• Injecții intraarticulare: inflamație persistentă a uneia sau a mai multor articulații după abordarea

terapeutică generală a inflamației articulare cronice, artrozei în puseu activ, formelor acute de

periartrită scapulo-humerală

• Infiltrații (sub indicație strictă): tenosinovite și bursite non-bacteriene, periartrită, tendinopatie

inserțională

• Oftalmologie: administrare subconjunctivală în cheratoconjunctivita non-infecțioasă, sclerită

(excepție făcând sclerita necrozantă), uveită anterioară și intermediară.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Doza trebuie individualizată în funcție de natura și severitatea afecțiunii și de răspunsul pacientului la

tratament. În general, se utilizează doze inițiale relativ mari, iar dozele administrate în formele acute

severe trebuie să fie semnificativ mai mari față de dozele utilizate în formele cronice.

În lipsa altor recomandări, se utilizează următoarele doze:

Administrare sistemică:

• Edem cerebral:

Adulți: doza inițială și durata tratamentului depind de cauza și severitatea edemului cerebral: 8

mg-10 mg (până la 80 mg)/zi, i.v., urmată de 16 mg-24 mg (până la 48 mg)/zi, i.v., divizată în

3-4 (6) prize individuale, timp de 4-8 zile. Poate fi necesară utilizarea unor doze mai mici de

Dexametazonă fosfat Krka, pe o perioadă mai îndelungată, în decursul tratamentului cu radiații

și în tratamentul conservator al tumorilor cerebrale inoperabile.

• Edem cerebral determinat de meningita bacteriană: 0,15 mg/kg greutate corporală la interval de

6 ore, timp de 4 zile; copii: 0,4 mg/kg greutate corporală la interval de 12 ore, timp de 2 zile;

terapia trebuie inițiată înainte de prima administrare a antibioticului. În cazurile severe, toxice

(de exemplu, tuberculoză, febră tifoidă; numai cu terapie anti-infecțioană concomitentă): 4 mg-

20 mg/zi i.v., în cazuri singulare (de exemplu, febră tifoidă) inițial până la 200 mg.

Trebuie luate în considerare îndrumările oficiale privind recurgerea la corticoterapie în

abordarea terapeutică adecvată a bolilor infecțioase.

• Șoc post-traumatic/profilaxia insuficienţei respiratorii acute post-traumatice: o doză inițială de

40 mg-100 mg (copii: 40 mg) i.v., urmată de repetarea acesteia după 12 ore, sau 16 mg-40 mg la

interval de 6 ore, timp de 2-3 zile.

• Criză astmatică acută, severă: Adulți: 8 mg-20 mg i.v., cât mai rapid posibil.

Copii: 0,15 mg-0,3 mg/kg greutate corporală i.v.. Dacă este necesar, pe baza răspunsului

individual și necesității clinice, dozele trebuie repetate.

• Afecțiuni dermatologice acute: în funcție de natura și gradul afecțiunii, doze zilnice de 8 mg-

40 mg i.v., în cazuri severe doze până la 100 mg. Tratamentul se continuă cu doze diminuate

progresiv.

• Fazele active ale afecțiunilor reumatice sistemice: lupus eritematos sistemic: 6 mg-16 mg/zi.
• Poliartrită reumatoidă activă cu evoluție severă, progresivă: în formele rapid distructive: 12 mg-

16 mg/zi, în manifestările extraarticulare: 6 mg-12 mg/zi.

• Tratamentul paliativ al tumorilor maligne: inițial 8 mg-16 mg/zi, în tratamente prelungite 4 mg-

12 mg/zi.

• Profilaxia și tratamentul vărsăturilor provocate de citostatice, în cadrul unui tratament

antiemetic: 8 mg-20 mg i.v. înainte de începerea chimioterapiei, apoi 4 mg-8 mg de una sau de

două ori pe zi, timp de 2-3 zile, în funcție de necesitate (chimioterapie moderat emetogenă), sau

timp de 3-4 zile (chimioterapie puternic emetogenă).

• Profilaxia și tratamentul vărsăturilor post-operatorii: o doză unică de 4 mg-8 mg i.v. înainte de

începerea intervenției chirurgicale; la copiii peste 2 ani: 0,15 mg/kg greutate corporală (până la

maximum 8 mg).

• Tratamentul COVID-19: Pacienții adulți: 6 mg i.v., o dată pe zi timp de până la 10 zile.

Copii și adolescenți: Pentru pacienții copii și adolescenți (cu vârsta de 12 ani și peste) se

recomandă 6 mg/doză i.v., o dată pe zi timp de până la 10 zile.

Durata tratamentului trebuie stabilită în funcție de răspunsul clinic și nevoile individuale ale

pacientului.

Vârstnici, insuficiență renală, insuficiență hepatică: Nu este necesară ajustarea dozei.

Administrare locală:

Infiltrațiile locale și tratamentul injectabil se realizează, de obicei, cu doze de 4 mg-8 mg; doza de

fosfat sodic de dexametazonă 2 mg este suficientă dacă este injectată în articulații mici sau dacă se

administrează subconjunctival.

Mod de administrare

Dexametazonă fosfat Krka trebuie administrat prin injecție intravenoasă lentă (pe parcursul a 2-3

minute) sau prin perfuzare, dar poate fi administrat și intramuscular, dacă apar probleme legate de

accesul venos, iar circulația sângelui este adecvată. Dexametazonă fosfat Krka se poate administra și

prin infiltrare sau prin injecție intraarticulară ori subconjunctivală. Durata tratamentului depinde de

indicația terapeutică.

În hipotiroidism sau ciroză hepatică, pot fi suficiente doze mai mici sau poate fi necesară o reducere a

dozelor.

Administrarea prin injectare intraarticulară trebuie considerată operație deschisă și efectuată în condiţii

aseptice stricte. O singură injecție intraarticulară este, de obicei, suficientă pentru ameliorarea eficientă

a simptomelor. Dacă este necesară repetarea injecției, aceasta nu trebuie administrată mai devreme de

3-4 săptămâni. Nu trebuie administrate mai mult de 3-4 injecții pentru o singură articulație. Este

necesar un control medical al articulației, în special după injectarea repetată.

Infiltrație: Se infiltrează Dexametazonă fosfat Krka în regiunea cea mai dureroasă sau în inserția

tendonului. Atenție, a nu se injecta în tendon! Injectarea frecventă trebuie evitată și trebuie menținute

condiţii aseptice stricte.

Dacă sunt necesare doze mari pentru un singur tratament, trebuie utilizat un alt medicament cu o

concentrație mai mare de dexametazonă/volum.

Condiții pentru utilizare

A se utiliza numai dacă soluția este limpede. Conținutul fiolei este destinat pentru o singură extragere.

Orice cantitate de soluție injectabilă rămasă în fiolă trebuie aruncată.

Pentru informații despre compatibilitatea cu alte substanțe, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Infecții fungice sistemice; infecții sistemice, în lipsa tratamentului antiinfecțios.

Injecția intraarticulară este contraindicată:

• dacă există infecție în articulația ce urmează a fi tratată sau în imediata vecinătate a acesteia
• în caz de artrită bacteriană
• în caz de instabilitate a articulației ce urmează a fi tratată
• în caz de tendință de sângerare (spontană sau indusă de terapia anticoagulantă)
• în caz de calcificare periarticulară
• în caz de necroză avasculară
• în caz de ruptură de tendon
• în artropatia Charcot.

Sunt contraindicate infiltrațiile fără tratament cauzal adițional dacă există infecție în zona de

administrare, cum este cazul administrării subconjunctivale în afecțiuni oculare virale, bacteriene sau

micotice, ori în caz de leziuni sau ulcerații ale corneei.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Au fost observate cazuri singulare de reacție anafilactică severă cu colaps circulator, stop cardiac,

aritmie, bronhospasm și/sau hipotensiune arterială ori hipertensiune arterială la utilizarea

dexametazonei.

Deoarece induce imunosupresie, tratamentul cu dexametazonă poate duce la un risc crescut de infecții

bacteriene, virale, parazitare, cu germeni oportuniști sau fungice. Tratamentul poate masca simptomele

prezenței sau apariției unei infecții, făcând astfel diagnosticarea mult mai dificilă. Infecțiile latente,

precum sunt tuberculoza sau hepatita B, pot fi reactivate.

În cazuri individuale de stres fizic crescut (traumă, intervenție chirurgicală, naștere, etc.) în timpul

tratamentului cu Dexametazonă fosfat Krka poate fi necesară o creștere temporară a dozei.

Tratamentul cu Dexametazonă fosfat Krka trebuie efectuat doar în cazul unor indicații stricte și, dacă

este necesar, împreună cu tratamentul antiinfecțios specific în cazul în care oricare din următoarele

afecțiuni este prezentă:

• infecții virale acute (hepatită B, Herpes zoster, Herpes simplex, varicelă, cheratită herpetică)
• hepatită cronică tip B cu antigen HBs pozitiv
• aproximativ cu 8 săptămâni înainte și 2 săptămâni după administrarea de vaccinuri cu germeni

vii

• micoze sistemice și parazitoze (de exemplu, cu nematode)
• strongiloidoză cunoscută sau suspicionată (infecţie cu larve). Tratamentul cu glucocorticoizi

poate produce activarea și proliferarea masivă a acestor paraziți

• poliomielită
• limfadenită după vaccinare BCG
• infecții bacteriene acute și cronice
• la pacienții cu antecedente de tuberculoză se utilizează numai sub protecția unui medicament

tuberculostatic

În plus, tratamentul cu Dexametazonă fosfat Krka trebuie efectuat doar în cazul unor indicații stricte

și, dacă este necesar, împreună cu tratamentul specific în cazul următoarele afecțiuni:

• ulcere gastrointestinale
• osteoporoză
• insuficiență cardiacă severă
• dificultăți în controlul hipertensiunii arteriale
• dificultăți în controlul diabetului zaharat
• afecțiuni psihiatrice (inclusiv antecedente), inclusiv suicidale: se recomandă monitorizare

neurologică sau psihiatrică

• glaucom cu unghi închis sau deschis: se recomandă monitorizare oftalmologică și terapie

adăugată

• ulcerații și leziuni corneene: se recomandă monitorizare oftalmologică și terapie adăugată

Tulburări de vedere

Tulburările de vedere pot apărea în cazul utilizării sistemice și topice de corticosteroizi. Dacă pacientul

se prezintă cu simptome cum sunt vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere, trebuie luată în

considerare trimiterea sa la un oftalmolog, pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include

cataractă, glaucom sau boli rare, precum corioretinopatia centrală seroasă (CRSC), care au fost

raportate după utilizarea sistemică și topică de corticosteroizi.

Din cauza riscului de perforație intestinală, Dexametazonă fosfat Krka trebuie utilizat numai în

indicații de urgență și cu monitorizare adecvată în:

• colită ulceroasă severă, cu risc de perforație, posibil fără iritație peritoneală
• diverticulită
• enteroanastomoză (imediat postoperator)

Semnele de iritație peritoneală după o perforație gastrointestinală pot lipsi la pacienții tratați cu doze

mari de glucocorticoizi.

La administrarea Dexametazonă fosfat Krka la pacienții cu diabet zaharat trebuie luată în considerare

creșterea nevoii de insulină sau medicamente antidiabetice orale.

În timpul tratamentului cu Dexametazonă fosfat Krka este necesară monitorizarea regulată a tensiunii

arteriale, în special în cazul administrării unor doze mari și în cazul pacienților cu dificultăți în

controlul hipertensiunii arteriale.

Din cauza riscului de agravare, pacienții cu insuficiență cardiacă severă trebuie monitorizați cu atenție.

La pacienții tratați cu doze mari de dexametazonă poate apărea bradicardie.

Poate apărea o reacție anafilactică gravă.

La pacienții tratați concomitent cu glucocorticoizi și fluorochinolone crește riscul de afecțiuni ale

tendonului, tendinită și ruptură de tendon.

La începutul tratamentului cu Dexametazonă fosfat Krka, poate avea loc o agravare clinică a

miasteniei gravis.

Vaccinarea cu germeni inactivați este în general posibilă. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare

faptul că răspunsul imunitar și succesul imunizării pot fi afectate de dozele mari de corticoizi.

La doze mari, trebuie asigurat un aport adecvat de potasiu și o reducere a aportului de sodiu și se

impune monitorizarea potasemiei.

Întreruperea bruscă a tratamentului după aproximativ 10 zile poate duce la exacerbarea sau recurența

afecțiunii de bază și insuficiență acută corticosuprarenală/sindrom de întrerupere la corticosteroizi; ca

urmare, dacă se dorește întreruperea tratamentului, dozele trebuie reduse treptat.

Anumite boli infecțioase (varicela, rujeola) pot fi foarte severe la pacienții tratați cu glucocorticoizi.

Persoanele cu imunosupresie care nu au avut varicelă sau rujeolă prezintă un risc crescut. Dacă acești

pacienți vin în contact cu persoane cu varicelă sau rujeolă în timpul tratamentului cu Dexametazonă

fosfat Krka, trebuie inițiat un tratament preventiv, dacă este necesar.

În cazul pacienților cu COVID-19 nu trebuie oprită utilizarea corticosteroizilor cu acțiune sistemică la

pacienții aflați deja în tratament cu corticosteroizi cu acțiune sistemică (cu administrare orală) pentru

alte afecțiuni (de exemplu, pacienți cu boală pulmonară obstructivă cronică), dar care nu necesită aport

suplimentar de oxigen.

În experiența de după punerea pe piață, a fost raportat sindromul de liză tumorală (SLT) la pacienții cu

neoplazii hematologice după utilizarea dexametazonei în monoterapie sau în asociere cu alte substanţe

chimioterapeutice. Pacienții cu risc crescut de apariție a SLT, cum sunt pacienții cu o rată proliferativă

crescută, încărcătură tumorală mare și hipersensibilitate la substanţe citotoxice trebuie monitorizați cu

atenție și trebuie luate măsurile adecvate de precauție.

Administrarea intravenoasă trebuie să se realizeze prin injectare lentă (pe parcursul a 2-3 minute),

deoarece, în cazul injectării prea rapide pot apărea reacții adverse, precum înțepături neplăcute sau

parestezie.

Dexametazonă fosfat Krka este destinat administrării pe termen scurt. În cazul administrării

inadecvate pe termen lung trebuie avute în vedere atenționările și precauțiile suplimentare specifice

administrării pe termen lung a medicamentelor ce conțin glucocorticoizi.

După administrarea locală trebuie avută în vedere posibilitatea apariției de reacții adverse sistemice și

interacțiuni.

Administrarea intraarticulară de glucocorticoizi crește riscul apariției de infecții ale articulațiilor.

Administrarea îndelungată sau repetată a glucocorticoizilor în articulațiile de suport a greutății

corporale poate duce la deteriorarea cartilajului articular. Acest lucru este determinat, probabil, de

suprasolicitarea articulației afectate, după ce se obține reducerea durerii și a celorlalte simptome.

Criză de feocromocitom

Tratamentul sistemic cu corticosteroizi poate provoca o criză de feocromocitom, care poate fi letală.

Corticosteroizii trebuie administraţi la pacienţii cu feocromocitom suspectat sau identificat numai

după o evaluare adecvată a raportului beneficiu/risc.

Cardiomiopatie hipertrofică

S-a raportat cardiomiopatie hipertrofică la sugarii născuţi prematur, după administrarea sistemică de

corticosteroizi, de exemplu, dexametazonă. În majoritatea cazurilor raportate, acest lucru a fost

reversibil după întreruperea tratamentului. La sugarii prematuri trataţi sistemic cu dexametazonă

trebuie stabilit diagnosticul şi trebuie monitorizate funcţia şi structura cardiacă (vezi pct. 4.8).

Utilizarea oftalmică locală:

În cursul tratamentelor cu doze mari sau de lungă durată, din cauza absorbției sistemice a

dexametazonei de la nivel oftalmic, poate apărea sindromul Cushing și/sau supresia suprarenală la

pacienții predispuși, inclusiv copii și pacienți tratați cu inhibitori ai enzimei CYP3A4 (de exemplu,

ritonavir și cobicistat). În aceste cazuri, tratamentul trebuie sistat gradual.

Se recomandă prudență la administrarea subconjunctivală a steroizilor, deoarece acest lucru poate fi

asociat cu un risc potențial de subțiere sclerală sau topire sclerală.

Copii și adolescenți

Nou-născuții prematur:

Dovezile disponibile sugerează afectarea pe termen lung a neurodezvoltării născuților prematur cu boli

pulmonare cronice, după tratament precoce (<96 ore), la doze inițiale de 0,25 mg per kg greutate

corporală, de două ori pe zi.

Este necesară o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc în ceea ce privește administrarea

Dexametazonă fosfat Krka în perioada de creștere la copii.

Pacienți vârstnici

Deoarece pacienții vârstnici prezină un risc crescut de osteoporoză, este necesară o evaluare atentă a

raportului beneficiu-risc în ceea ce privește administrarea Dexametazonă fosfat Krka la această

categorie de vârstă.

Utilizarea Dexametazonă fosfat Krka poate determina rezultate fals pozitive ale testelor anti-doping.

Informații importante cu privire la anumiți excipienți

Dexametazonă fosfat Krka 4 mg/ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

Acest medicament conține sodiu 3 mg per fiolă, echivalent cu 0,15% din doza maximă zilnică de 2 g

sodiu recomandată de OMS pentru un adult.

Dexametazonă fosfat Krka 8 mg/2 ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

Acest medicament conține sodiu 6 mg per fiolă, echivalent cu 0,3% din doza maximă zilnică de 2 g

sodiu recomandată de OMS pentru un adult.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Estrogeni (de exemplu, contraceptivele orale): pot prelungi timpul de înjumătățire plasmatică a

glucocorticoizilor și, astfel, le potențează efectul.

Inductori CYP3A4, cum sunt rifampicina, fenitoina, carbamazepina, barbituricele și primidona: pot

reduce efectul corticoizilor.

Inhibitori CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, ritonavir și cobicistat) pot reduce

clearance-ului dexametazonei, determinând o creștere a efectului acesteia și supresie

suprarenală/sindrom Cushing. Utilizarea concomitentă trebuie evitată, exceptând cazurile în care

beneficiile tratamentului depășesc riscurile unor eventuale reacții adverse sistemice la corticosteroizi.

În acest caz, este necesară monitorizarea pacienților în vederea depistării reacțiilor adverse.

Efedrină: poate accelera metabolizarea glucocorticoizilor și, astfel, le reduce eficacitatea.

Inhibitori ECA: cresc riscul de modificări ale numărului celulelor sanguine.

Glicozide cardiace: efectul glicozidelor poate fi potențat de hipopotasemie.

Saluretice/laxative: eliminarea potasiului poate fi crescută.

Antidiabetice: efectul hipoglicemiant poate fi redus.

Derivați cumarinici: efectul anticoagulant poate fi redus sau crescut. La administrarea concomitentă

poate fi necesară ajustarea dozei de anticoagulant.

Anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS), salicilați și indometacin: cresc riscul de ulcere și sângerări

gastrointestinale.

Relaxante musculare non-depolarizante: efectul relaxant asupra muculaturii poate fi prelungit.

Atropină și alte anticolinergice: la administrarea concomitentă se poate observa creșterea presiunii

intraoculare.

Praziquantel: corticosteroizii pot determina scăderea concentrațiilor plasmatice de praziquantel.

Clorochină, hidroxiclorochină, meflochină: risc crescut de miopatii și cardiomiopatii.

Protirelin: la administrarea concomitentă a protirelinului se poate observa reducerea concentrației de

TSH.

Agenți imunosupresori: creștere a susceptibilității la infecții și posibila agravare sau manifestare a

infecțiilor latente. În plus, pentru ciclosporină: creștere a concentrației plasmatice a ciclosporinei, cu

creșterea riscului de apariție a convulsiilor.

Fluorochinolonele pot crește riscul de afecțiuni ale tendoanelor.

Efecte asupra metodelor de investigație:

Glucocorticoizii pot inhiba reacția cutanată la testele alergologice.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Dexametazona traversează placenta. În timpul sarcinii, în special în primul trimestru, acest

medicament trebuie administrat numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc.

În tratamentul îndelungat cu glucocorticoizi în timpul sarcinii nu poate fi exclus riscul unor tulburări

de dezvoltare fetală.

Administrarea de corticosteroizi la animalele gestante poate provoca tulburări ale dezvoltării fetale,

inclusiv palatoschizis, întârziere a creșterii intrauterine și efecte asupra creșterii și dezvoltării

cerebrale. Nu există dovezi că utilizarea corticosteroizilor poate determina creșterea incidenței

malformațiilor congenitale la om, cum ar fi palatoschizis/cheiloschizis (vezi pct. 5.3).

În cazul administrării glucocorticoizilor către finalul sarcinii există un risc de atrofie a cortexului

suprarenal fetal, care poate necesita tratament de substituție hormonală la nou-născut, cu doze ce

trebuie reduse treptat.

Studiile au demonstrat un risc mare de hipoglicemie neonatală în urma administrării prenatale a unui

ciclu scurt de corticosteroizi, inclusiv dexametazonă, la femeile cu risc de naştere prematură tardivă.

Alăptarea

Dexametazona se excretă în laptele matern. Nu se cunosc cazuri de efecte dăunătoare asupra sugarului.

Cu toate acestea, utilizarea în timpul alăptării se va face numai în indicații de strictă necesitate. Dacă

afecțiunea necesită creșterea dozelor, alăptarea trebuie întreruptă.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu există indicii că Dexametazonă fosfat Krka afectează capacitatea de a conduce vehicule sau a folosi

utilaje; acest lucru se aplică și în cazul activităților efectuate fără echipament de siguranță.

4.8 Reacţii adverse

Riscul de reacții adverse este scăzut în cazul tratamentului de scurtă durată cu dexametazonă, exceptând

terapia parenterală de scurtă durată cu doze mari, caz în care pot apărea modificări ale electroliților,

edeme, creștere a tensiunii arteriale, stop cardiac, modificări ale ritmului cardiac sau convulsii, și pot fi

observate semne clinice de infecție. Trebuie acordată atenție posibilelor ulcerații gastrice sau intestinale

(adesea induse de stres), deoarece tratamentul cu corticoizi poate reduce simptomele acestora și, de

asemenea, se va avea în vedere reducerea toleranței la glucoză.

Pot să apară următoarele reacții adverse; incidența acestora se corelează în proporție foarte mare cu

doza și durata tratamentului, drept urmare frecvența nu poate fi estimată:

Infecții și infestări:

Mascarea simptomelor clinice de infecție, manifestarea și exacerbarea infecțiilor virale, fungice,

bacteriene, parazitare și infecțiilor cu germeni oportuniști, activarea strongiloidozei (vezi pct. 4.4).

Tulburări hematologice și limfatice:

Leucocitoză moderată, limfopenie, eozinopenie, policitemie.

Tulburări ale sistemului imunitar:

Reacții de hipersensibilitate (de exemplu, exantem medicamentos), reacție anafilactică severă cu

manifestări cum sunt aritmie, bronhospasm, hipotensiune arterială sau hipertensiune arterială, colaps

circulator, stop cardiac, imunodeprimare.

Tulburări endocrine:

Sindrom Cushing (simptome tipice: facies în lună plină, obezitate tronculară și pletoră), supresie

suprarenală (vezi pct. 4.4).

Tulburări metabolice şi de nutriţie:

Retenție de sodiu cu edeme, creștere a eliminării potasiului (risc de aritmii), creștere a greutății

corporale, toleranță redusă la glucoză, diabet zaharat, hipercolesterolemie și hipertrigliceridemie,

creștere a apetitului alimentar.

Tulburări psihice:

Depresie, iritabilitate, euforie, impulsul de a face lucruri, psihoze, manii, halucinații, instabilitate

emoțională, anxietate, tulburări de somn, tentative de suicid.

Tulburări ale sistemului nervos:

Creștere a presiunii intracraniene (pseudotumor cerebri), manifestări ale unei epilepsii latente, creștere

a numărului de convulsii în epilepsia manifestă.

Tulburări oculare:

Cataractă, în special cu opacitate subcapsulară posterioară, glaucom, agravare a simptomelor asociate

ulcerațiilor corneene, creștere a numărului de infecții oftalmice virale, fungice și bacteriene, agravare a

infecțiilor bacteriene ale corneei, ptoză palpebrală, midriază, chemoză, perforație iatrogenă a sclerei,

corioretinopatie. În cazuri rare, exoftalmie reversibilă și, după administrare subconjunctivală, cheratită

cu virus herpes simplex, perforație corneană pe fondul unei cheratite preexistente, vedere încețoșată

(vezi, de asemenea, pct. 4.4).

Tulburări cardiace:

Cardiomiopatie hipertrofică la sugarii născuţi prematur (vezi pct. 4.4).

Tulburări vasculare:

Hipertensiune arterială, creștere a riscului de ateroscleroză și tromboză, vasculită (de asemenea, ca

simptom de întrerupere după tratamentul îndelungat), creștere a fragilității capilare.

Tulburări gastrointestinale:

Ulcere gastrointestinale, sângerări gastrointestinale, pancreatită, disconfort stomacal, sughiț.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:

Vergeturii roșii, atrofie cutanată, telangiectazii, peteșii, echimoze, hipertricoză, acnee indusă de

corticosteroizi, dermatită periorală de tip acnee rozacee, modificări ale pigmentării cutanate.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:

Miopatie, slăbiciune și atrofie musculară, osteoporoză (dependentă de doză, posibilă și la

administrarea pe termen scurt), necroză osoasă aseptică, afecțiuni ale tendonului, tendinită, ruptură de

tendon, lipomatoză epidurală, inhibare a creșterii la copii.

Tulburări ale aparatului genital şi sânului:

Tulburări ale secreției de hormoni sexuali (prin urmare, menstruație neregulată până la amenoree,

hirsutism, impotență).

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:

Întârziere a vindecării leziunilor.

Administrare locală: sunt posibile iritație locală și reacții de intoleranță (senzație de încălzire, durere

prelungită), în special la utilizare oftalmică. Dacă nu se efectuează administrarea atentă a corticoizilor

în cavitatea articulară, pot apărea atrofia cutanată și subcutanată la locul de administrare.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Simptome

Nu se cunosc cazuri de intoxicație acută cu dexametazonă. În caz de supradozaj cronic, este de așteptat

o creștere a incidenței reacțiilor adverse (vezi pct. 4.8), în special endocrine, metabolice și electrolitice.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi de uz sistemic, glucocorticoizi, codul ATC: H02AB02.

Dexametazona este un glucocorticoid mono-fluorinat, cu o potentă acțiune antialergică,

antiinflamatoare și de stabilizare a membranelor și cu efecte asupra metabolismului carbohidraților,

proteinelor și grăsimilor. Dexametazona are o acțiune de aproximativ 7,5 ori mai mare decât cea a

prednisolonului și prednisonului, și este de 30 de ori mai eficientă decât hidrocortizonul, fără a avea

efecte mineralocorticoide.

Glucocorticoizii, cum este dexametazona, își exercită efectele biologice prin activarea transcripției

genelor sensibile la corticosteroizi. Efectele antiinflamatoare, imunosupresoare și antiproliferative sunt

date de reducerea formării, eliberării și activității mediatorilor inflamației, prin inhibarea funcțiilor

specifice și migrarea celulelor inflamatorii. În plus, efectele limfocitelor T și macrofagelor

sensibilizate asupra celulelor țintă pot fi prevenite de corticosteroizi.

Când este necesar tratamentul de lungă durată, trebuie avută în vedere posibilitatea de apariție a

insuficienței corticosuprarenale tranzitorii. Supresia axului hipotalamo-hipofizo-suprarenal depinde și

de factori inviduali.

Studiul RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY (Evaluarea randomizată a

tratamentului împotriva COVID-19))i este un studiu clinic adaptativ, deschis, controlat, randomizat

individual, inițiat de investigator, care evaluează efectele posibilelor tratamente la pacienții spitalizați

cu COVID-19.

Studiul s-a desfășurat în 176 de spitale din Regatul Unit.

6 425 de pacienți au fost randomizați pentru a li se administra fie dexametazonă (2 104 pacienți), fie

doar îngrijiri medicale obișnuite (4 321 pacienți). 89% dintre pacienți au prezentat infecție SARS-

CoV-2 confirmată prin teste de laborator.

La randomizare, 16% dintre pacienți utilizau ventilație mecanică invazivă sau oxigenare

extracorporală cu membrană, 60% utilizau numai oxigen (cu sau fără ventilație non-invazivă) și 24%

nu utilizau niciuna dintre acestea.

Media de vârstă a pacienților a fost de 66,1+/-15,7 ani. 36% dintre pacienți au fost femei. 24% dintre

pacienți aveau istoric medical de diabet, 27% de afecțiuni cardiace și 21% de afecțiuni pulmonare

cronice.

Criteriul de evaluare principal

Mortalitatea la 28 de zile a fost semnificativ mai mică în grupul tratat cu dexametazonă decât în grupul

care a primit îngrijiri medicale obișnuite, cu decese raportate la 482 din 2 104 pacienți (22,9%) și,

respectiv la 1 110 din 4 321 pacienți (25,7%) (rată de raport, 0,83; interval de încredere [IÎ] 95%, 0,75

• 0,93; P<0,001).

În grupul tratat cu dexametazonă, incidența decesului a fost mai mică decât în grupul care a primit

îngrijiri medicale obișnuite, la pacienții care au utilizat ventilație mecanică invazivă (29,3%

comparativ cu 41,4%; risc relativ 0,64; IÎ 95%, 0,51 – 0,81) și la pacienții care au utilizat oxigen fără

ventilație mecanică invazivă (23,3% comparativ cu 26,2%; risc relativ 0,82; IÎ 95%, 0,72 – 0,94).

Nu s-a constatat niciun efect clar al dexametazonei la pacienții care nu utilizau niciun fel de suport

respirator la randomizare (17,8% comparativ cu 14,0%; risc relativ 1,19; IÎ 95%, 0,91 – 1,55).

Criteriile de evaluare secundare

Pacienții tratați cu dexametazonă au avut o durată de spitalizare mai mică decât cei din grupul care a

primit îngrijiri medicale obișnuite (în medie, 12 zile comparativ cu 13 zile) și o probabilitate mai mare

de a fi externați în viață după primele 28 de zile (risc relativ 1,10; IÎ 95%, 1,03 – 1,17).

În concordanță cu criteriul de evaluare principal, cel mai mare efect în ceea ce privește externarea în

decurs de 28 de zile a fost observat la pacienții care au utilizat ventilație mecanică invazivă la

randomizare (risc relativ 1,48; IÎ 95%, 1,16-1,90), urmat de pacienții care au utilizat numai oxigen

(risc relativ 1,15; IÎ 95%, 1,06-1,24), fără a observa efecte benefice la pacienții care nu au utilizat

oxigen (risc relativ 0,96; IÎ 95%, 0,85 – 1,08).

www.recoverytrial.net

482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,75-0,93)

Criteriile de evaluare secundare

1413/2104 (67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03-1,17)

456/1780 (25,6) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84-1,01)

102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62-0,95)

387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84-1,03)

*Raportul ratelor a fost ajustat pe vârste ținând seama de rezultatul mortalității la 28 de zile și a externării din

spital. Riscurile relative au fost ajustate pe vârste ținând seama de folosirea ventilației mecanice sau deces în

cazul subcomponenților săi.

† Au fost excluși din aceste categorii pacienții care primeau ventilație mecanică invazivă la randomizare.

Siguranță

Au existat patru evenimente adverse grave (EAG) corelate cu tratamentul studiat: două EAG de

hiperglicemie, un EAG de psihoză indusă de steroizi și un EAG de sângerare la nivel gastrointestinal

superior. Toate evenimentele au fost vindecate.

Analize de subgrup

Efectele alocării la tratamentul cu DEXAMETAZONĂ asupra mortalității la 28 de zile, în funcție

de vârstă și suport respirator utilizat la randomizare2

Efectele alocării la tratamentul cu DEXAMETAZONĂ asupra mortalității la 28 de zile, în funcție

de suportul respirator utilizat la randomizare și istoricul de boli cronice2

2 (source: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi:

https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Dexametazona se leagă dependent de doză de albuminele plasmatice. La doze foarte mari, cea mai

mare parte circulă liberă în sânge. În caz de hipoalbuminemie, crește proporția de corticoizi nelegați

(activi). La om, la patru ore după administrarea intravenoasă de dexametazonă marcată radioactiv,

concentrația maximă de dexametazonă în lichidul cefalorahidian este aproximativ 1/6 din concentrația

sa plasmatică. Dexametazona are un timp de înjumătățire prin eliminare mai mare de 36 ore, drept

urmare, este un glucocorticoid cu acțiune prelungită. Pe baza acțiunii prelungite pot apărea acumularea

și supradozajul în cazul administrării zilnice, continue.

La adulți, timpul de înjumătățire mediu plasmatic prin eliminare este de aproximativ 250 minute (+ 80

de minute). Se excretă predominant pe cale renală sub formă de fracție alcoolică liberă. Dexametazona

este parțial metabolizată. Metaboliții săi, glucuronoconjugați sau sulfoconjugați sunt, de asemenea,

excretați predominant renal. Disfuncția renală nu afectează substanțial excreția dexametazonei. Timpul

de înjumătățire prin eliminare este mai mare în bolile renale severe.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Studiile la animale au arătat că utilizarea glucocorticoizilor crește incidența palatoschizisului, la

șobolani, șoareci, hamsteri, iepuri, câini și primate, dar nu și la cai sau oi. În unele cazuri, s-au adăugat

afectări ale sistemului nervos central și ale inimii. La primate, în urma expunerii au fost observate

efecte asupra creierului. Mai mult decât atât, dezvoltarea intrauterină a fost întârziată. Toate aceste

efecte au fost observate după utilizarea unor doze mari de dexametazonă.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Edetat disodic

Creatinină

Citrat de sodiu anhidru

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilități

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate în

secțiunea 6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

24 luni

După diluare:

Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru o perioadă de 48 ore la 15-

25°C.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, cu excepția cazului când

metoda de diluare exclude riscul contaminării microbiene.

Dacă nu se utilizează imediat după diluare, timpul și condițiile de păstrare devin responsabilitatea

utilizatorului.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 30ºC.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condițiile de păstrare după diluarea medicamentului, vezi pct 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Dexametazonă fosfat Krka 4 mg/ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

Fiolă marcată cu un punct alb și un inel galben (sticlă brună, clasă hidrolitică I): 1, 3, 5, 10, 20, 25, 50

și 100 fiole cu 1 ml de soluție injectabilă/perfuzabilă, ambalate în blistere din PVC/aluminiu, într-o

cutie.

Dexametazonă fosfat Krka 8 mg/2 ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

Fiolă marcată cu un punct alb și două inele roșii (sticlă brună, clasă hidrolitică I): 1, 3, 5, 10, 20, 25, 50

și 100 fiole cu 2 ml de soluție injectabilă/perfuzabilă, ambalate în blistere din PVC/aluminiu, într-o

cutie.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Dexametazonă fosfat Krka 4 mg/ml soluţie injectabilă/perfuzabilă și Dexametazonă fosfat Krka

8 mg/2 ml soluţie injectabilă/perfuzabilă se administrează preferabil prin injecție intravenoasă directă

sau direct în perfuzor. Soluția injectabilă/perfuzabilă este compatibilă cu următoarele soluții

perfuzabile (câte 250 și 500 ml per fiecare administrare) și trebuie utilizată în decurs de 48 ore:

• soluție salină izotonă
• soluție Ringer
• soluție de glucoză 5%
• soluție de glucoză 10%

La utilizarea împreună cu soluții perfuzabile, trebuie luate în considerare informațiile oferite de fiecare

producător referitoare la compatibilitate, contraindicații, efecte adverse și interacțiuni.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

KRKA, d.d., Novo mesto,

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto,

Slovenia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

15888/2025/01-08

15889/2025/01-08

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare – Februarie 2020

Reînnoirea autorizației – Martie 2025

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2025

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenției Naționale a

Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România, http://www.anm.ro/.