Dexamed 4 mg/ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

Prospect Dexamed 4 mg/ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

Producator: Medochemie România S.R.L.

Clasa ATC: glucocorticoizi pentru uz sistemic, codul ATC: H02AB02.

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15080/2023/01-02-03-04-05-06 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Dexamed 4 mg/ml soluţie injectabilă/perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare fiolă de 1 ml conține dexametazonă fosfat 4 mg (sub formă de fosfat sodic de dexametazonă).

Fiecare fiolă de 2 ml conține dexametazonă fosfat 8 mg (sub formă de fosfat sodic de dexametazonă).

Excipient cu efect cunoscut: sodiu.

Fiecare fiolă de 1 ml conține sodiu aproximativ 3,12 mg.

Fiecare fiolă de 2 ml conține sodiu aproximativ 6,24 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă/ perfuzabilă

Soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie, pH 7,0 până la 8,5.

Osmolalitate: 160 până la 230 mOsm/kg.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Administrare sistemică:

• edem cerebral determinat de tumoră cerebrală, intervenție neurochirurgicală, abces cerebral, meningită

bacteriană

• șoc post-traumatic/profilaxia insuficienţei respiratorii acute post-traumatice
• criză astmatică acută, severă
• tratamentul inițial al afecțiunilor dermatologice extinse, severe, acute, de exemplu: eritrodermie, pemfigus

vulgar, eczemă acută

• tratamentul inițial al afecțiunilor autoimune, cum este lupusul eritematos sistemic (în special formele

viscerale)

• poliartrită reumatoidă activă cu evoluție severă, progresivă, de exemplu, forme rapid distructive și/sau cu

manifestări extraarticulare

• boli infecțioase severe, cu stări toxice (de exemplu, tuberculoză, febră tifoidă, bruceloză), numai în

asociere cu un tratament antibiotic adecvat

• tratamentul paliativ al tumorilor maligne
• profilaxia și tratamentul vărsăturilor post-operatorii sau provocate de citostatice, în cadrul unui tratament

antiemetic.

• Dexamed este indicat în tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19) la pacienții adulți și adolescenți

(cu vârsta de 12 ani și peste cu greutate corporală de cel puțin 40 kg) care necesită oxigenoterapie

suplimentară.

Administrare locală:

• Injecții intraarticulare: inflamație persistentă a uneia sau a mai multor articulații după abordarea

terapeutică generală a inflamației articulare cronice, artroză în puseu activ, forme acute de periartrită

scapulo-humerală

• Infiltrație (sub indicație strictă): tenosinovite și bursite non-bacteriene, periartrită, tendinopatie

inserțională

• Oftalmologie: administrare subconjunctivală în cheratoconjunctivita non-infecțioasă, sclerită (cu excepția

scleritei necrozante), uveită anterioară și intermediară.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Doza trebuie individualizată în funcție de natura și severitatea afecțiunii și de răspunsul pacientului la tratament.

În general, se utilizează doze inițiale relativ mari, iar dozele administrate în formele acute severe trebuie să fie

semnificativ mai mari față de dozele utilizate în formele cronice.

Când sunt necesare doze mari într-un singur tratament, trebuie luată în considerare administrarea de

medicamente care conțin dexametazonă într-o concentrație/cantitate mai mare.

În lipsa altor recomandări, se utilizează următoarele doze:

Administrare sistemică:

Edem cerebral

În funcţie de cauza și severitatea edemului cerebral, doza iniţială este de 8 mg – 10 mg (până la 80 mg)/zi,

administrată intravenos (i.v.), urmată de doza de 16 mg- 24 mg (până la 48 mg)/zi, i.v., divizată în 3-4 (până

la 6) prize individuale, timp de 4-8 zile. În timpul iradierii și în tratamentul conservator al tumorilor

cerebrale inoperabile, poate fi necesară administrarea Dexamed pe termen lung, în doze mai mici.

Edem cerebral determinat de meningite bacteriene

• 0,15 mg/kg greutate corporală la interval de 6 ore, timp de 4 zile, la copii: 0,4 mg/kg greutate

corporală la interval de 12 ore, timp de 2 zile; administrarea trebuie inițiată înainte de prima utilizare

a antibioticului.

Şoc politraumatic/profilaxia insuficienţei respiratorii acute post-traumatice

• adulţi: doză inițială de 40 mg-100 mg, urmată de repetarea acesteia după 12 ore, sau 16 mg-40 mg la

interval de 6 ore, timp de 2-3 zile

• copii: doză inițială de 40 mg, urmată de repetarea acesteia după 12 ore, sau 16 mg-40 mg la interval

de 6 ore, timp de 2-3 zile.

Criză astmatică acută, severă

• adulți: 8 mg-20 mg i.v., cât mai rapid posibil, și dacă este necesar, o altă doză de 8 mg repetată la

interval de 4 ore

• copii: 0,15 mg-0,3mg/kg greutate corporală i.v., ca un bolus initial, apoi 0,3 mg/kg la interval de 4-

6 ore.

Aminofilina și secretoliticele pot fi administrate suplimentar.

Afecțiuni dermatologice acute

• în funcție de natura și gradul afecțiunii, doze zilnice de 8 mg-40 mg i.v., în cazuri severe doze până

la 100 mg. Tratamentul se continuă cu doze diminuate progresiv.

Fazele active ale bolilor reumatismale sistemice

• Lupus eritematos sistemic: 6 -16 mg/zi.

Poliartrită reumatoidă activă cu evoluție severă, progresivă

• formele care duc rapid la distrugerea articulaţiilor: 12 mg- 16 mg/zi, în manifestările extraarticulare:

6 mg-12 mg/zi.

Boli infecțioase severe în status toxic (de exemplu, tuberculoză, febră tifoidă; numai cu terapie antiinfecțioasă

concomitentă)

• 4-20 mg i.v. zilnic, timp de câteva zile, numai în asociere cu terapia antiinfecțioasă adecvată; în cazuri

individuale (de exemplu, în caz de febră tifoidă) doze inițiale de până la 200 mg i.v., apoi reduse treptat.

Tratamentul paliativ al tumorilor maligne

• inițial 8 mg-16 mg/zi, în tratamente prelungite 4 mg- 12 mg/zi.

Profilaxia și tratamentul vărsăturilor provocate de citostatice, în cadrul unui tratament antiemetic

• 10 mg-20 mg i.v. înainte de începerea chimioterapiei, apoi 4 mg-8 mg, de 2-3 ori pe zi, timp de 1-3

zile (chimioterapie moderat emetogenă), sau până la 6 zile (chimioterapie puternic emetogenă).

Profilaxia și tratamentul vărsăturilor post-operatorii

• adulţi: doză unică de 8 mg- 20 mg i.v. înainte de începerea intervenției chirurgicale;
• copii (copii peste 2 ani): 0,15 – 0,5 mg/kg greutate corporală (până la maximum 16 mg)

Tratamentul Covid-19

• Pacienți adulți 7,2 mg i.v. de dexametazonă fosfat (echivalent cu 6 mg dexametazonă i.v.) o dată pe zi,

timp de până la 10 zile.

• Adolescenți (adolescenţi cu vârsta de 12 ani sau peste): se recomandă administrarea a 7,2 mg

dexametazonă fosfat/ doză i.v. (echivalent cu 6 mg dexametazonă) o dată pe zi, timp de până la 10 zile.

Durata tratamentului trebuie să fie ghidată de răspunsul clinic și de cerințele individuale ale pacientului.

• Vârstnici, insuficienţă renală, insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei.

Administrare locală:

Infiltrațiile locale și tratamentul injectabil se realizează de obicei cu doze de 4 mg-8 mg; doza de fosfat sodic de

dexametazonă 2 mg este suficientă dacă este injectată în articulații mici sau dacă se administrează

subconjunctival.

Mod de administrare

Dexamed trebuie administrat prin injecție intravenoasă lentă (pe parcursul a 2-3 minute) sau prin perfuzare, dar

poate fi administrată și intramuscular dacă apar probleme legate de accesul venos, iar circulația sângelui este

adecvată. Dexamed se poate administra și prin infiltrație sau prin injecție intraarticulară ori subconjunctivală.

Durata tratamentului depinde de indicația terapeutică.

În hipotiroidism sau ciroză hepatică, pot fi suficiente doze mai mici sau poate fi necesară o reducere a dozelor.

Administrarea prin injectare intraarticulară trebuie considerată operație deschisă și efectuată în condiţii aseptice

stricte. O singură injecție intraarticulară este de obicei suficientă pentru ameliorarea eficientă a simptomelor.

Dacă este necesară repetarea injecției, aceasta nu trebui administrată mai devreme de 3-4 săptămâni. Nu trebuie

administrate mai mult de 3-4 injecții la nivelul unei singure articulații. Este necesar un control medical al

articulației, în special după injectarea repetată.

Infiltrație: se administrează Dexamed în regiunea cea mai dureroasă sau în inserția tendonului. Atenție, a nu se

injecta în tendon! Injectarea frecventă trebuie evitată și trebuie menținute condiţii aseptice stricte.

Condiții pentru utilizare

A se utiliza numai dacă soluția este limpede. Conținutul fiolei este destinat pentru o singură extragere. Orice

cantitate de soluție injectabilă rămasă în fiolă trebuie aruncată.

Pentru informații despre compatibilitatea cu alte substanțe, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Injecția intraarticulară este contraindicată:

• dacă există infecție în articulația ce urmează a fi tratată sau în imediata vecinătate a acesteia
• în artrită bacteriană
• instabilitate a articulației ce urmează a fi tratată
• în caz de tendință de sângerare (spontană sau indusă de terapia anticoagulantă)
• în caz de calcificare periarticulară
• în necroză osoasă avasculară
• în caz de ruptură de tendon
• în artropatia Charcot

Sunt contraindicate infiltrațiile fără tratament etiologic adițional dacă există infecție în zona de administrare,

cum este cazul administrării subconjunctivale în afecțiuni oculare virale, bacteriene sau micotice, ori în caz de

leziuni sau ulcerații ale corneei.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Au fost observate cazuri singulare de reacție anafilactică severă cu colaps circulator, stop cardiac, aritmie,

bronhospasm și/sau hipotensiune arterială ori hipertensiune arterială la utilizarea dexametazonei.

Deoarece induce imunosupresie, tratamentul cu Dexamed poate duce la un risc crescut de infecții bacteriene,

virale, parazitare, cu germeni oportuniști sau fungice. Tratamentul poate masca simptomele prezenței sau

apariției unei infecții, făcând astfel diagnosticarea mult mai dificilă. Infecțiile latente, precum sunt tuberculoza

sau hepatita B, pot fi reactivate.

În cazuri individuale de stres fizic crescut (traumă, intervenție chirurgicală, naștere, etc.) în timpul tratamentului

cu Dexamed poate fi necesară o creștere temporară a dozei.

Administrarea sistemică de corticosteroizi nu trebuie oprită la pacienții care sunt deja tratați cu corticosteroizi

sistemici (administrare orală) din alte motive (de exemplu, pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică), dar

care nu necesită oxigen suplimentar.

Tratamentul cu Dexamed trebuie efectuat doar în cazul unor indicații stricte și, dacă este necesar, împreună cu

tratamentul antiinfecțios specific în cazul în care oricare din următoarele afecțiuni este prezentă:

• infecții virale acute (hepatită B, Herpes zoster, Herpes simplex, varicelă, cheratită herpetică)
• hepatită cronică tip B cu antigen HBs pozitiv
• cu aproximativ 8 săptămâni înainte de și la 2 săptămâni după administrarea de vaccinuri cu germeni

vii

• micoze sistemice și parazitoze (de exemplu, cu nematode)
• strongiloidoză cunoscută sau suspicionată (infecţie cu larve), tratamentul cu glucocorticoizi poate produce

activarea și proliferarea masivă a acestor paraziți

• poliomielită
• limfadenită după vaccinare BCG
• infecții bacteriene acute și cronice
• la pacienții cu antecedente de tuberculoză se utilizează numai sub protecția unui medicament

tuberculostatic

În plus, tratamentul cu Dexamed trebuie efectuat doar în cazul unor indicații stricte și, dacă este necesar,

împreună cu tratamentul specific în cazul următoarele afecțiuni:

• ulcere gastrointestinale
• osteoporoză
• insuficiență cardiacă severă
• dificultăți în controlul hipertensiunii arteriale
• dificultăți în controlul diabetului zaharat
• afecțiuni psihice (inclusiv antecedente), inclusiv suicidale: se recomandă monitorizare neurologică sau

psihiatrică

• glaucom cu unghi închis sau deschis: se recomandă monitorizare oftalmologică și terapie adăugată
• ulcerații și leziuni corneene: se recomandă monitorizare oftalmologică și terapie adăugată

Din cauza riscului de perforație intestinală, Dexamed trebuie utilizat numai în indicații de urgență și cu

monitorizare adecvată în:

• colită ulceroasă severă, cu risc de perforație, posibil fără iritație peritoneală
• diverticulită
• enteroanastomoză (imediat postoperator)

Semnele de iritație peritoneală după o perforație gastrointestinală pot lipsi la pacienții tratați cu doze mari de

glucocorticoizi.

La administrarea Dexamed la pacienții cu diabet zaharat trebuie luată în considerare creșterea necesarului de

insulină sau medicamente antidiabetice orale.

În timpul tratamentului cu Dexamed este necesară monitorizarea regulată a tensiunii arteriale, în special în cazul

administrării unor doze mari și în cazul pacienților cu dificultăți în controlul hipertensiunii arteriale.

Din cauza riscului de agravare, pacienții cu insuficiență cardiacă severă trebuie monitorizați cu atenție.

La pacienții tratați cu doze mari de dexametazonă poate apărea bradicardie.

Poate apărea o reacție anafilactică severă.

La pacienții tratați concomitent cu glucocorticoizi și fluorochinolone crește riscul de afecțiuni ale tendonului,

tendinită și ruptură de tendon.

La începutul tratamentului cu Dexamed poate să apară o agravare clinică a miasteniei gravis.

Administrare de vaccinuri cu germeni inactivați este în general posibilă. Cu toate acestea, trebuie luat în

considerare faptul că răspunsul imunitar și succesul imunizării pot fi afectate de dozele mari de corticoizi.

La doze mari, trebuie asigurat un aport adecvat de potasiu și o reducere a aportului de sodiu, și se impune

monitorizarea potasemiei.

Întreruperea bruscă a tratamentului după aproximativ 10 zile poate duce la exacerbarea sau recurența afecțiunii

de bază și insuficiență corticosuprarenală acută /sindrom de întrerupere la corticosteroizi; ca urmare, dacă se

intenționează întreruperea tratamentului, dozele trebuie reduse treptat.

Anumite boli infecțioase (varicela, rujeola) pot fi foarte severe la pacienții tratați cu glucocorticoizi. Persoanele

cu imunosupresie care nu au avut varicelă sau rujeolă prezintă un risc crescut. Dacă acești pacienți vin în contact

cu persoane cu varicelă sau rujeolă în timpul tratamentului cu Dexamed, trebuie inițiat un tratament preventiv,

dacă este necesar.

În experiența de după punerea pe piață, a fost raportat sindromul de liză tumorală (SLT) la pacienții cu neoplazii

hematologice după utilizarea dexametazonei în monoterapie sau în asociere cu alte substanţe chimioterapeutice.

Pacienții cu risc crescut de apariție a SLT, cum sunt pacienții cu o rată proliferativă crescută, încărcare tumorală

ridicată și hipersensibilitate la substanţe citotoxice, trebuie monitorizați cu atenție și trebuie luate măsurile

adecvate de precauție.

Criza de feocromocitom

Criza de feocromocitom, care poate fi letală, a fost raportată după administrarea de corticosteroizi sistemici.

Corticosteroizii trebuie administrați la pacienții cu feocromocitom suspectat sau identificat numai după o

evaluare adecvată a raportului risc/beneficiu.

Tulburări de vedere

Pot fi raportate tulburări de vedere în cazul utilizării sistemice și topice de corticosteroizi. Dacă un pacient

prezintă simptome precum vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere, trebuie luată în considerare trimiterea

acestuia la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include cataractă, glaucom sau boli rare,

cum ar fi corioretinopatia seroasă centrală (CSCR), care au fost raportate după utilizarea corticosteroizilor

sistemici și topici.

Administrarea intravenoasă trebuie să se realizeze prin injectare lentă (pe parcursul a 2-3 minute), deoarece, în

cazul injectării prea rapide pot apărea reacții adverse precum înțepături neplăcute sau parestezie.

Dexamed este destinat administrării pe termen scurt. În cazul administrării inadecvate pe termen lung trebuie

avute în vedere atenționările și precauțiile suplimentare specifice administrării pe termen lung a medicamentelor

ce conțin glucocorticoizi.

După administrarea locală trebuie avută în vedere posibilitatea apariției de reacții adverse sistemice și

interacțiuni.

Administrarea intraarticulară de glucocorticoizi crește riscul apariției de infecții la nivelul articulațiilor.

Administrarea îndelungată sau repetată a glucocorticoizilor în articulațiile de suport a greutății corporale, poate

duce la deteriorarea cartilajului articular. Acest lucru este determinat probabil de suprasolicitarea articulației

afectate, după ce se obține reducerea durerii și a celorlalte simptome.

Utilizarea oftalmică locală

În cursul tratamentelor cu doze mari sau de lungă durată, din cauza absorbției sistemice a dexametazonei de la

nivel oftalmic, poate apărea sindromul Cushing și/sau supresia suprarenală la pacienții predispuși, inclusiv copii

și pacienți tratați cu inhibitori ai enzimei CYP3A4 (de exemplu, ritonavir și cobicistat). În aceste cazuri

tratamentul trebuie sistat gradual.

Copii și adolescenți

Nou-născuții prematuri

Dovezile disponibile sugerează afectarea pe termen lung a neurodezvoltării la nou-născuții prematuri cu boli

pulmonare cronice, după tratament precoce (<96 ore), cu doze inițiale de 0,25 mg per kg greutate corporală, de

două ori pe zi.

Este necesară o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc în ceea ce privește administrarea Dexamed în perioada

de creștere la copii.

Cardiomiopatie hipertropică

Cardiomiopatia hipertrofică a fost raportată după administrarea sistemică de corticosteroizi, inclusiv

dexametazonă, la copiii născuți prematur. În majoritatea cazurilor raportate, aceasta a fost reversibilă la

întreruperea tratamentului. La sugarii prematuri tratați cu dexametazonă cu administrare sistemică trebuie

efectuată evaluarea diagnostică și monitorizarea funcției și structurii cardiace (punctul 4.8).

Vârstnici

Deoarece vârstnicii prezintă un risc crescut de osteoporoză, este necesară o evaluare atentă a raportului

beneficiu-risc în ceea ce privește administrarea Dexamed la această grupă de vârstă.

Utilizarea Dexamed poate determina rezultate fals pozitive ale testelor anti-doping.

Dexamed 4 mg/ml soluţie injectabilă/perfuzabilă conţine sodiu.

Acest medicament conține sodiu 3,12 mg per fiolă de 1 ml, echivalent cu 0,15% din doza maximă zilnică de 2 g

sodiu recomandată de OMS pentru un adult.

Acest medicament conține sodiu 6,24 mg per fiolă de 2 ml, echivalent cu 0,3% din doza maximă zilnică de 2 g

sodiu recomandată de OMS pentru un adult.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Estrogeni (de exemplu, contraceptivele orale)

Timpul de înjumătățire plasmatică a glucocorticoizilor poate fi prelungit. Ca urmare, efectul glucocorticoizilor

poate fi potențat.

Inductori CYP3A4, cum sunt: rifampicina, fenitoina, carbamazepina, barbituricele și primidonele

Efectul corticoizilor poate fi redus.

Inhibitorii CYP3A4 (de exemplu: ketoconazol, itraconazol, ritonavir și cobicistat) pot reduce clearance-ul

dexametazonei, determinând o creștere a efectului acesteia și supresie suprarenală/sindrom Cushing. Utilizarea

concomitentă trebuie evitată, exceptând cazurile în care beneficiile tratamentului depășesc riscurile unor

eventuale reacții adverse sistemice la corticosteroizi. În acest caz este necesară monitorizarea pacienților în

vederea depistării efectelor sistemice ale corticoizilor.

Efedrină

Metabolizarea glucocorticoizilor poate fi accelerată și astfel eficacitatea acestora este redusă.

Inhibitori ECA

Crește riscul de modificări ale numărului elementelor figurate ale sângelui.

Glicozide cardiace

Efectul glicozidelor poate fi potențat de deficitul de potasiu.

Saluretice/laxative

Eliminarea potasiului poate fi crescută.

Antidiabetice

Efectul hipoglicemiant poate fi redus.

Derivați cumarinici

Efectul anticoagulant poate fi diminuat sau potențat. La administrarea concomitentă poate fi necesară ajustarea

dozei de anticoagulant.

Anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS), salicilați și indometacin

Riscul de ulcere și sângerări gastrointestinale este crescut.

Relaxante musculare non-depolarizante

Efectul relaxant asupra muculaturii poate fi prelungit.

Atropină, alte anticolinergice

Presiunea intraoculară poate fi crescută suplimentar în timpul administrării concomitente.

Praziquantel

Corticosteroizii pot determina scăderea marcată a concentrațiilor plasmatice de praziquantel.

Clorochină, hidroxiclorochină și meflochină

Risc crescut de miopatii, cardiomiopatii.

Protirelină

In cazul administrării concomitente a protirelinei, se poate observa reducerea creșterii concentrației de TSH.

Medicamente imunosupresoare

Creștere a susceptibilității la infecții și posibilă agravare sau manifestare a infecțiilor latente. În plus, pentru

ciclosporină: creștere a concentrației plasmatice a ciclosporinei, cu creșterea riscului de apariție a convulsiilor.

Fluorochinolonele

Pot crește riscul de afecțiuni ale tendoanelor.

Efecte asupra metodelor de investigație

Reacțiile cutanate la testele alergologice pot fi supresate.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Dexametazona traversează placenta. Acest medicament poate fi administrat în timpul sarcinii și, în special în

primul trimestru, numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc.

În caz de tratament îndelungat cu glucocorticoizi în timpul sarcinii, nu poate fi exclus riscul unor tulburări de

dezvoltare fetală.

Administrarea de corticosteroizi la animalele gestante poate provoca tulburări ale dezvoltării fetale, inclusiv

palatoschizis, întârziere a creșterii intrauterine și efecte asupra creșterii și dezvoltării cerebrale. Nu există dovezi

că utilizarea corticosteroizilor poate determina creșterea incidenței malformațiilor congenitale la om, cum ar fi

palatoschizis/cheiloschizis (vezi pct. 5.3).

În cazul administrării glucocorticoizilor către finalul sarcinii, există un risc de atrofie a cortexului suprarenal

fetal, care poate necesita tratament de substituție hormonală la nou-născut, cu doze ce trebuie reduse treptat.

Studiile au arătat un risc crescut de hipoglicemie neonatală în urma administrării prenatale a unei scheme

terapeutice de scurtă durată cu corticosteroizi, inclusiv dexametazonă, la femeile cu risc de naștere prematură,

dar aproape de termen.

Alăptarea

Dexametazona se excretă în laptele matern. Nu se cunosc cazuri de efecte dăunătoare asupra sugarului. Cu toate

acestea, medicamentul trebuie administrat numai cu indicații de strictă necesitate în timpul. Dacă afecțiunea

necesită doze mai mari, alăptarea trebuie întreruptă.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu există indicii că Dexamed afectează capacitatea de a conduce vehicule sau a folosi utilaje; acest lucru se

aplică și în cazul muncilor efectuate fără echipament de siguranță.

4.8 Reacţii adverse

Riscul de reacții adverse este scăzut în cazul tratamentului de scurtă durată cu dexametazonă, exceptând terapia

parenterală de scurtă durată cu doze mari, caz în care pot apărea modificări ale electroliților, edeme, creștere

posibilă a tensiunii arteriale, stop cardiac, modificări ale ritmului cardiac sau convulsii, și pot fi observate și

semne clinice de infecție. Trebuie acordată atenție posibilelor ulcerații gastrice sau intestinale (adesea induse de

stres), deoarece tratamentul cu corticoizi poate reduce simptomele acestora și, de asemenea, se va avea în vedere

reducerea toleranței la glucoză.

Pot să apară următoarele reacții adverse; incidența acestora se corelează în proporție foarte mare cu doza și

durata tratamentului, drept urmare frecvența nu poate fi estimată:

Infecții și infestări

Mascarea simptomelor clinice de infecție, manifestarea și exacerbarea infecțiilor virale, fungice, bacteriene,

parazitare și infecțiilor cu germeni oportuniști, activare a strongiloidozei (vezi și pct. 4.4).

Tulburări hematologice și limfatice

Leucocitoză moderată, limfopenie, eozinopenie, policitemie.

Tulburări ale sistemului imunitar

Reacții de hipersensibilitate (de exemplu, exantem medicamentos), reacție anafilactică severă cu manifestări cum

sunt: aritmie, bronhospasm, hipotensiune arterială sau hipertensiune arterială, colaps circulator, stop cardiac,

imunodeprimare.

Tulburări endocrine

Sindrom Cushing (simptome tipice: față de lună plină, obezitate tronculară și pletoră), supresie suprarenală (vezi

și pct. 4.4).

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Retenție de sodiu cu edeme, creștere a eliminării potasiului (risc de aritmii), creștere a greutății corporale,

toleranță redusă la glucoză, diabet zaharat, hipercolesterolemie și hipertrigliceridemie, creștere a apetitului

alimentar.

Tulburări psihice

Depresie, iritabilitate, euforie, impulsul de a face lucruri, psihoze, manii, halucinații, instabilitate emoțională,

anxietate, tulburări de somn, intenții suicidale.

Tulburări ale sistemului nervos

Creștere a presiunii intracraniene (pseudotumor cerebri), manifestări ale unei epilepsii latente, creștere a

susceptibilității de episoade convulsive în epilepsia manifestă.

Tulburări oculare

Cataractă, în special cu opacitate subcapsulară posterioară, glaucom, agravare a simptomelor asociate ulcerelor

corneene, creștere a numărului de infecții oftalmice virale, fungice și bacteriene, agravare a infecțiilor bacteriene

ale corneei, ptoză palpebrală, midriază, chemoză, perforație iatrogenă a sclerei, corioretinopatie. În cazuri rare,

exoftalmie reversibilă și, după administrare subconjunctivală, cheratită cu virus herpes simplex, perforație

corneană pe fondul unei cheratite preexistente, vedere încețoșată (vezi, de asemenea, pct. 4.4).

Tulburări cardiace

Cardiomiopatie hipertrofică la copiii născuți prematur (vezi pct. 4.4).

Tulburări vasculare

Hipertensiune arterială, creștere a riscului de ateroscleroză și tromboză, vasculită (de asemenea, ca simptom de

întrerupere după tratamentul îndelungat), creștere a fragilității capilare.

Tulburări gastro-intestinale

Ulcere gastrointestinale, sângerări gastrointestinale, pancreatită, disconfort stomacal, sughiț.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Vergeturi roșii, atrofie cutanată, telangiectazii, peteșii, echimoze, hipertricoză, acnee indusă de corticosteroizi,

dermatită periorală de tip acnee rozacee, modificări ale pigmentării pielii.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Miopatie, slăbiciune și atrofie musculară, osteoporoză (dependentă de doză, posibilă și la administrarea pe

termen scurt), necroză osoasă aseptică, afecțiuni ale tendonului, tendinită, ruptură de tendon, lipomatoză

epidurală, inhibare a creșterii la copii.

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Tulburări ale secreției de hormoni sexuali (prin urmare, menstruație neregulată până la amenoree, hirsutism,

impotență).

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Întârziere a vindecării leziunilor.

Administrare locală

Sunt posibile iritație locală și reacții de intoleranță (senzație de încălzire, durere prelungită), în special la utilizare

oftalmică. Dacă nu se efectuează administrarea atentă a corticoizilor în cavitatea articulară, pot apărea atrofia

cutanată și subcutanată la locul de administrare.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite

monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt

rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată direct la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

e-mail: adr@anm.ro

website: www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

Nu se cunosc cazuri de intoxicație acută cu dexametazonă. În caz de supradozaj cronic, este de așteptat o creștere

a reacțiilor adverse (vezi pct. 4.8), în special endocrine, metabolice și electrolitice.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: glucocorticoizi pentru uz sistemic, codul ATC: H02AB02.

Dexametazona este un glucocorticoid mono-fluorinat, cu o pronunțată acțiune antialergică, antiinflamatoare și de

stabilizare a membranelor. Dexametazona are și efecte asupra metabolismului carbohidraților, proteinelor și

grăsimilor.

Dexametazona are un efect glucocorticoid de aproximativ 7,5 ori mai mare decât cea a prednisolonului și

prednisonului și, comparativ cu hidrocortizonul, este de 30 de ori mai eficientă, fără a avea efecte

mineralocorticoide.

Glucocorticoizii, cum este dexametazona, își exercită efectele biologice prin activarea transcripției genelor

sensibile la corticosteroizi. Efectele antiinflamatoare, imunosupresoare și antiproliferative sunt date de reducerea

formării, eliberării și activității mediatorilor inflamației, prin inhibarea funcțiilor specifice și a migrării celulelor

inflamatorii. În plus, efectele limfocitelor T și macrofagelor sensibilizate asupra celulelor țintă pot fi prevenite de

corticosteroizi.

Când este necesar tratamentul de lungă durată, trebuie avută în vedere posibilitatea de apariție a insuficienței

corticosuprarenale tranzitorii. Supresia axului hipotalamo-hipofizo-suprarenal depinde și de factori inviduali.

Eficacitate şi siguranţă clinică în tratamentul infecţiei cu coronavirus 2019 (COVID-19)

Studiul RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY) este un studiu iniţiat de investigator,

randomizat individual, controlat, deschis, cu platformă adaptivă, pentru a evalua efectele tratamentelor potenţiale

la pacienţii spitalizaţi cu COVID-19.

Studiul a fost realizat în cadrul a 176 de spitale din Regatul Unit.

Au fost 6425 de pacienţi randomizaţi pentru a li se administra fie dexametazonă (2104 pacienţi), fie standard

uzual de îngrijire în monoterapie (4321 pacienţi). 89% dintre pacienţi au avut o infecţie SARS-CoV-2

confirmată de laborator.

La randomizare, la 16% dintre pacienţi s-a utilizat ventilaţie mecanică invazivă sau oxigenare prin membrană

extracorporală, iar 60% au utilizat doar oxigen (cu sau fără ventilaţie neinvazivă) şi 24% nu au utilizat nici una

dintre cele precizate mai sus.

Vârsta medie a pacienţilor a fost de 66,1 ± 15,7 ani. 36% dintre pacienţi erau de sex feminin. 24% dintre pacienţi

aveau antecedente de diabet zaharat, 27% aveau antecedente de boli cardiace şi 21% aveau antecedente de boli

pulmonare cronice.

Criteriu principal

Mortalitatea la 28 de zile a fost semnificativ mai mică în grupul de tratament cu dexametazonă decât în grupul cu

standard uzual de îngrijire, cu decese raportate la 482 din 2104 de pacienţi (22,9%) şi, respectiv, la 1110 din

4321 de pacienți (25,7%) (RR, 0,83; IÎ 95% 0,75-0,93; p <0,001).

În grupul de tratament cu dexametazonă, incidenţa decesului a fost mai mică decât cea din grupul de tratament la

pacienţii la care s-a utilizat ventilaţie mecanică invazivă (29,3% faţă de 41,4%; RR 0,64; IÎ 95% 0,51 până la

0,81) şi la cei care au utilizat suplimentar oxigen, fără ventilaţie mecanică invazivă (23,3% față de 26,2%; RR,

0,82; IÎ 95% 0,72 până la 0,94).

Nu a existat un efect clar al dexametazonei la pacienţii la care nu s-a utilizat niciun suport respirator la

randomizare (17,8% faţă de 14,0%; RR 1,19; IÎ 95% 0,91 până la 1,55).

Criterii secundare

Pacienţii din grupul de tratament cu dexametazonă au avut o durată mai mică de spitalizare decât cei din grupul

cu standard uzual de îngrijire (în medie, 12 zile față de 13 zile) şi o probabilitate mai mare de externare în viaţă

în decurs de 28 de zile (RR 1,10; IÎ 95% 1,03-1,17 ).

În conformitate cu criteriul principal, cel mai mare efect în ceea ce priveşte externarea în decurs de 28 de zile a

fost observat în rândul pacienţilor la care s-a utilizat ventilaţie mecanică invazivă la randomizare (RR 1,48; IÎ

95% 1,16, 1,90), urmată doar de administrarea de oxigen (RR 1,15; IÎ 95% 1,06-1,24) fără efect benefic la

pacienţii la care nu s-a administrat oxigen (RR 0,96; IÎ 95% 0,85-1,08).

Dexametazonă Îngrijire Rata sau Rata

Rezultat (N = 2104) obișnuită Riscului

(N = 4321) (95% IÎ)*

nr./nr. total de

pacienţi (%)

Rezultate primare

Mortalitatea la 28 zile 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0.83 (0,75–0,93)

Rezultate secundare

Externat din spital în termen de 28 1413/2104 (67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03–1,17)

de zile

Ventilație mecanică invazivă sau 456/1780 (25,6) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84–1,01)

deces †

Ventilație mecanică invazivă 102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62–0,95)

Deces 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84–1,03)

* Raportul ratei a fost ajustat în funcție de vârsta în raport cu rezultatele mortalității la 28 de zile și externarea

din spital. Raportul de risc a fost ajustat în funcție de vârsta în raport cu rezultatul ventilației mecanice invazive

sau a decesului și a subcomponentelor sale.

† Sunt excluși din această categorie pacienții care au primit ventilație mecanică invazivă de la randomizare.

Siguranţă

Au existat patru reacții adverse grave legate de tratamentul de studiu: două evenimente adverse grave de

hiperglicemie, un eveniment advers grav de psihoză indusă de steroizi şi un eveniment advers grav al unei

sângerări gastro-intestinale superioare. Toate evenimentele s-au rezolvat.

Analize subgrup

Efectele alocării dexametazonei asupra mortalităţii la 28 de zile, în funcţie de vârstă şi suport respirator utilizat

la randomizare

Dexametazonă Îngrijire RR (IÎ 95%)

obişnuită

Fără oxigen suplimentar ( 2= 0,70; p = 0,40)

< 70 10/197 (5,1%) 18/462 (3,9%) 1,31 (0,60–2,83)

≥ 70 < 80 25/114 (21,9%) 35/224 (15,6%) 1,46 (0,88–2,45)

≥ 80 54/190 (28,4%) 92/348 (26,4%) 1,06 (0,76–1,49)

Subtotal 89/501 (17,8%) 145/1034 (14,0%) 1,19 (0,91–1,55)

Doar oxigen ( 2 = 2,54; p = 0,11)

< 70 53/675 (7,9%) 193/1473 (13,1%) 0,58 (0,43–0,78)

≥ 70 < 80 104/306 (34,0%) 178/531 (33,5%) 0,98 (0,77–1,25)

≥ 80 141/298 (47,3%) 311/600 (51,8%) 0,85 (0,70–1,04)

Subtotal 298/1279 (23,3%) 682/2604 (26,2%) 0,82 (0,72–0,94)

Ventilaţie mecanică ( 2 = 0,28; p = 0,60)

< 70 66/269 (24,5%) 217/569 (38,1%) 0,61 (0,46–0,81)

≥ 70 < 80 26/49 (53,1%) 58/104 (55,8%) 0,85 (0,53–1,34)

≥ 80 3/6 (50,0%) 8/10 (80,0%) 0,39 (0,10–1,47)

Subtotal 95/324 (29,3%) 283/683 (41,4%) 0,64 (0,51–0,81)

Toţi 482/2104 1110/4321 0,83 (0,75–0,93)

participanţii (22,9%) (25,7%) p < 0,001

Dexametazonă Îngrijire obişnuită

mai bine mai bine

Efectele alocării DEXAMETAZONEI asupra mortalităţii la 28 de zile, în funcție de suportul respirator utilizat la

randomizare şi de istoricul oricărei boli cronice

Dexametazonă Îngrijire RR (IÎ 95%)

obişnuită

Fără oxigen suplimentar ( 2 = 0,08; p = 0,78)

Comorbidităţi 65/313 (20,8%) 100/598 (16,7%) 1,22 (0,89–1,66)

Fără comorbidităţi 24/188 (12,8%) 45/436 (10,3%) 1,12 (0,68–1,83)

Subtotal 89/501 (17,8%) 145/1034 (14,0%) 1,19 (0,91–1,55)

Doar oxigen ( = 2,05; p = 0,15)

Comorbidităţi 221/702 (31,5%) 481/1473 (32,7%) 0,88 (0,75–1,03)

Fără comorbidităţi 77/577 (13,3%) 201/1131 (17,8%) 0,70 (0,54–0,91)

Subtotal 298/1279 (23,3%) 682/2604 (26,2%) 0,82 (0,72–0,94)

Ventilație mecanică ( = 1,52; p = 0,22)

Comorbidităţi 51/159 (32,1%) 150/346 (43,4%) 0,75 (0,54–1,02)

Fără comorbidităţi 44/165 (26,7%) 133/337 (39,5%) 0,56 (0,40–0,78)

Subtotal 95/324 (29,3%) 283/683 (41,4%) 0,64 (0,51–0,81)

Toţi 482/2104 (22,9%) 1110/4321 (25,7%) 0,83 (0,75–0,93)

participanţii p < 0,001

Dexametazonă Îngrijire obişnuită

mai bine mai bine

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Dexametazona se leagă dependent de doză de albuminele plasmatice. La doze foarte mari, cea mai mare parte

circulă liberă în sânge. În caz de hipoalbuminemie crește proporția de corticoizi nelegați (activi). La om, la patru

ore după administrarea intravenoasă de dexametazonă marcată radioactiv, concentrația maximă de dexametazonă

în lichidul cefalorahidian este aproximativ 1/6 din concentrația sa plasmatică.

Dexametazona are un timp de înjumătățire prin eliminare mai mare de 36 ore, drept urmare este un

glucocorticoid cu acțiune prelungită. Pe baza acțiunii prelungite pot apărea acumularea și supradozajul în cazul

administrării zilnice, continue.

La adulți, timpul de înjumătățire mediu plasmatic prin eliminare este de aproximativ 250 de minute (+ 80 de

minute). Se excretă predominant pe cale renală sub formă de fracție alcoolică liberă. Dexametazona este parțial

metabolizată. Metaboliții săi, glucuronați sau sulfați, sunt de asemenea excretați predominant renal. Disfuncția

renală nu afectează substanțial excreția dexametazonei.

Timpul de înjumătățire prin eliminare este prelungit în bolile hepatice severe.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Toxicitate acută

DL50 pentru dexametazonă după o singură aplicare orală în primele 7 zile este de 16 g/kg greutate corporală la

șoarece și de peste 3 g/kg greutate corporală la șobolan. După o singură aplicare subcutanată, DL50 la șoarece

este mai mare de 700 mg/kg greutate corporală și la șobolan de aproximativ 120 mg/kg greutate corporală, în

primele 7 zile. Observate pe o perioadă de 21 de zile, aceste valori variază în intervale mai mici, ceea ce este

interpretat ca o consecință a bolilor infecțioase severe cauzate de imunosupresia indusă de hormoni.

Toxicitate cronică

Nu există informații despre toxicitatea cronică la oameni sau animale. Manifestările de intoxicație induse de

corticoizi nu au fost niciodată raportate. În cazul terapiei de lungă durată cu doze peste 1,5 mg/zi, trebuie

anticipate reacții adverse marcate (vezi pct. 4.8).

Potenţial mutagen şi carcinogen

Rezultatele studiilor disponibile pentru glucocorticoizi nu evidențiază nicio dovadă a proprietăților genotoxice

relevante clinic.

Toxicitate asupra funcției de reproducere

În studiile la animale, s-a observat palatoschizis la șobolani, șoareci, hamsteri, iepuri, câini și primate, dar nu la

cai și oi. În unele cazuri, aceste divergențe au fost combinate cu defecte ale sistemului nervos central și ale

inimii. La primate, efectele asupra creierului au fost observate după expunere. Mai mult, creșterea intrauterină

poate fi întârziată. Toate aceste efecte au fost observate la doze mari.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Citrat de sodiu (E331)

Edetat disodic (E386)

Creatinină

Apă pentru preparate injectabile

Hidroxid de sodiu (E 524) (pentru ajustarea pH-ului)

Acid clorhidric concentrat (E 507) (pentru ajustarea pH-ului)

6.2 Incompatibilități

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate în secțiunea 6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

4 mg/ml: 18 luni

8 mg/2 ml: 2 ani

Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru o perioadă de 24 ore la 25 °C şi 2-8 °C.

Din punct de vedere microbiologic medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul și

condițiile de depozitare în timpul utilizării, înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod

normal, nu trebuie să depășească 24 de ore la 2-8 °C, cu excepția cazului în care reconstituirea/diluarea a avut

loc în condiții aseptice controlate și validate.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25 °C. A se păstra fiolele în ambalajul secundar pentru a fi protejate de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Fiolă din sticlă, tip I, cu capacitate de 2 ml.

Dexamed este disponibil în cutii cu 5, 10 sau 100 fiole.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Dexamed 4 mg/ml soluție injectabilă/perfuzabilă se administrează de preferință prin injecție intravenoasă directă

sau se injectează în tubul de perfuzie. Soluția injectabilă/perfuzabilă este compatibilă cu următoarele soluții

perfuzabile și este destinată a fi utilizată în decurs de 24 de ore:

• soluţie salină izotonă
• Soluţie Ringer
• Glucoză 5%
• Glucoză 10%
• Dextroză 5%

Atunci când se utilizează în combinație cu soluții perfuzabile, trebuie luate în considerare informațiile fiecărui

furnizor cu privire la soluțiile sale perfuzabile, inclusiv informații despre compatibilitate, contraindicații, reacții

adverse și interacțiuni.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medochemie România S.R.L.

Str. Prof. Dr. I. Cantacuzino nr. 5, sector 1, Bucureşti, România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

15080/2023/01-06

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare – Iulie 2023

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2024