Prospect Desloratadină Sandoz 0,5 mg/ml soluţie orală
Producator: Sandoz Pharmaceuticals S.R.L.
Clasa ATC: antihistaminice – antagoniști H , codul ATC: R06AX27
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10423/2017/01-06 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Desloratadină Sandoz 0,5 mg/ml soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie orală conţine desloratadină 0,5 mg.
Excipienți cu efect cunoscut:
Fiecare ml de soluție orală conține până la 97,5 mg sorbitol, 102,3 mg propileglicol și 0,167 mmol
(3,85 mg) sodiu.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală.
Soluţie limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Desloratadină Sandoz este indicat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta peste 1 an pentru
ameliorarea simptomelor asociate cu:
- rinită alergică (vezi pct. 5.1)
- urticarie (vezi pct. 5.1)
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste)
Doza recomandată de Desloratadină Sandoz este 10 ml (5 mg) soluție orală o dată pe zi.
Copii și adolescenți
Medicul prescriptor trebuie să ştie că majoritatea cazurilor de rinită la vârste sub 2 ani sunt de origine
infecţioasă (vezi pct. 4.4) şi nu există date care să recomande tratamentul rinitei infecţioase cu
Desloratadină Sandoz.
Copii cu vârste cuprinse între 1 şi 5 ani: 2,5 ml (1,25 mg) Desloratadină Sandoz soluţie orală, o dată
pe zi.
Copii cu vârste cuprinse între 6 şi 11 ani: 5 ml (2,5 mg) Desloratadină Sandoz soluţie orală, o dată pe
zi.
Siguranţa şi eficacitatea Desloratadină Sandoz 0,5 mg/ml soluție orală la copii cu vârsta sub 1 an nu
au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
copiii cu vârsta cuprinsă între 1 an și 11 ani și adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi
pct. 4.8 şi 5.1).
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai
puţin de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii
pacientului şi tratamentul trebuie întrerupt după ce simptomele s-au remis şi va fi reiniţiat odată cu
reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai
mult de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de
expunere la alergeni.
Mod de administrare
Administrare orală.
Doza poate fi administrată cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la
loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Convulsii
Desloratadina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu antecedente medicale sau familiale de
convulsii, și în principal la copiii mici (vezi punctul 4.8), pentru că aceștia sunt mai predispuși la
apariția de noi crize convulsive în timpul tratamentului cu desloratadină. Personalul medical poate lua
în considerare întreruperea tratamentului cu desloratadină la pacienţii care se confruntă cu un atac de
apoplexie în timpul tratamentului.
Copii și adolescenți
La copiii cu vârsta sub 2 ani, diagnosticul de rinită alergică este în mod particular greu de diferenţiat
de alte forme de rinită. Trebuie avute în vedere absenţa infecţiilor căilor respiratorii superioare sau
anomaliile structurale, precum şi anamneza pacientului, examenul fizic şi efectuarea testelor adecvate
de laborator şi a celor cutanate.
Aproximativ 6% dintre adulţii şi copiii de 2 până la 11 ani sunt din punct de vedere fenotipic slab
metabolizanţi ai desloratadinei şi pot prezenta expunere prelungită (vezi pct. 5.2). Siguranţa utilizării
desloratadinei la copiii cu vârsta între 2 și 11 ani care sunt slab metabolizanţi este aceeaşi ca şi pentru
copiii care metabolizează normal. Efectele desloratadinei la copiii slab metabolizanţi cu vârsta < 2 ani
nu au fost studiate.
În caz de insuficienţă renală severă, desloratadina trebuie să fie utilizată cu prudenţă (vezi pct. 5.2).
Desloratadină Sandoz 0,5 mg/ml soluție orală conţine sorbitol, propilenglicol și sodiu
Acest medicament conține până la 97,5 mg sorbitol în fiecare ml de soluție orală. Efectul aditiv al
administrării concomitente a medicamentelor conținând sorbitol (sau fructoza) trebuie luate în
considerare. Conținutul de sorbitol din medicamentele cu administrare orala poate afecta
biodisponibilitatea altor medicamente pentru administrare orală administrate concomitent. Pacienții cu
intoleranță ereditară la fructoză nu trebuie sa utilizeze /să ia acest medicament.
Acest medicament conține 102,30 mg propilenglicol în fiecare ml de soluție orală.
Acest medicament conţine 0,167 mmol (3,85 mg) sodiu în fiecare ml de soluție orală echivalentă cu
0,19% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice în care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu
desloratadina comprimate, nu s-au observat interacţiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Copii și adolescenți
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
Într-un studiu clinic farmacologic, desloratadina administrată concomitent cu alcoolul etilic, nu a
potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, au
fost raportate cazuri de intoleranță la alcool și de intoxicații în timpul monitorizării de după punerea
pe piață. De aceea, se recomandă prudență în cazul în care alcoolul este consumat concomitent.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
O cantitate mare de date privind femeile gravide (mai mult de 1000 de rezultate din timpul sarcinii) nu
au indicat toxicitate nici malformativă nici feto / neonatală la desloratadină. Studiile la animale nu au
evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie este de preferat să se evite utilizarea desloratadinei
în timpul sarcinii.
Alăptarea
Desloratadina a fost identificată la nou-născuții/sugarii alăptați de către femeile tratate. Nu se
cunoaște efectul desloratadinei asupra nou-născuților/sugarilor. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe
alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu desloratadină având în vedere
beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu există date disponibile asupra fertilităţii masculine şi feminine.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În studiile clinice, desloratadina nu a avut nicio influenţă sau a avut o influență neglijabilă asupra
capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utillaje. Pacienții trebuie informați cu privire la faptul
că majoritatea pacienților nu prezintă somnolență. Cu toate acestea, deoarece există variaţii
individuale ca răspuns la toate medicamentele, se recomandă ca pacienţii să fie sfătuiţi să nu
desfăşoare activităţi care necesită vigilenţă mentală, cum ar fi conducerea unui vehicul sau folosirea
utilajelor, până când nu au stabilit propriul răspuns la medicament.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Copii și adolescenți
În studiile clinice efectuate la copii, forma farmaceutică de desloratadină sirop a fost administrată la
un număr total de 246 copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni până la 11 de ani. Incidenţa globală a
evenimentelor adverse la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani a fost similară pentru grupurile
cărora li s-a administrat desloratadină sau placebo. La sugari şi copii mici cu vârsta cuprinsă între 6 şi
23 luni, cele mai frecvente reacții adverse raportate în plus faţă de cele observate la cei cărora li s-a
administrat placebo, au fost diaree (3,7%), febră (2,3%) şi insomnie (2,3%). Într-un studiu adiţional,
după administrarea unei doze unice de 2,5 mg desloratadină soluţie orală la subiecţi cu vârsta cuprinsă
între 6 şi 11 ani nu au fost observate evenimente adverse.
Într-un studiu clinic cu 578 pacienți adolescenți, cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, majoritatea
reacțiilor adverse cele mai frecvente au fost dureri de cap; acestea au apărut la 5,9% dintre pacienții
tratați cu desloratadină și 6,9% dintre pacienții care au primit placebo.
Adulți și adolescenți
La dozele recomandate, în studiile clinice în care au fost incluşi adulţi şi adolescenţi efectuate pentru
diferite indicaţii, inclusiv rinita alergică şi urticaria idiopatică cronică, evenimentele adverse au fost
raportate la desloratadină la un număr de pacienţi cu 3% mai mare decât în cazul celor cărora li s-a
administrat placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse raportate, în plus, au fost oboseală
(1,2%), xerostomie (0,8%) şi cefalee (0,6%).
Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel
Frecvenţa reacţiilor adverse raportate în cadrul studiilor clinice în plus față de placebo și alte reacţii
adverse raportate în perioada de după punerea pe piaţă sunt prezentate în următorul tabel. Frecvenţele
sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000
şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe aparate, sisteme și Frecvența
Reacții adverse observate la
organe
administrarea desloratadinei
Cu frecvență
Tulburări metabolice și de nutriție Apetit alimentar crescut
necunoscută
Foarte rare Halucinații
Tulburări psihice Cu frecvență Comportament anormal, agresivitate,
necunoscută stare depresivă
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee
Frecvente (copii Insomnie
cu vârsta sub
2 ani)
Amețeli, somnolență, insomnie,
Foarte rare hiperactivitate psihomotorie, convulsii
Tulburări oculare Cu frecvență Xeroftalmie
necunoscută
Foarte rare Tahicardie, palpitații
Tulburări cardiace Cu frecvență
necunoscută Prelungirea intervalului QT
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Xerostomie
Frecvente (copii Diaree
cu vârsta sub
2 ani)
Durere abdominală, greaţă, vărsături,
Foarte rare dispepsie, diaree
Tulburări hepatobiliare Foarte rare Creşteri ale concentraţiilor
plasmatice ale enzimelor hepatice,
creşterea bilirubinemiei, hepatită
Cu frecvență
necunoscută Icter
Afecțiuni cutanate și ale țesutului Cu frecvență Fotosensibilitate
subcutanat necunoscută
Tulburări musculo-scheletice și ale Foarte rare Mialgie
țesutului conjunctiv
Tulburări generale și la nivelul Frecvente Fatigabilitate
locului de administrare Frecvente (copii Febră
cu vârsta sub
2 ani)
Reacții de hipersensibilitate (cum ar fi
Foarte rare anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit,
erupții cutanate tranzitorii și urticarie)
Cu frecvență Astenie
necunoscută
Investigații diagnostice Cu frecvență Creștere ponderală
necunoscută
Copii și adolescenți
Alte reacții adverse nedorite raportate în timpul perioadei de după punerea pe piață la copii și
adolescenți apărute cu o frecvență necunoscută au inclus prelungirea intervalului QT, aritmie,
bradicardie, comportament anormal, agresivitate, creștere ponderală și apetit alimentar crescut.
Un studiu retrospectiv, observațional de siguranța a indicat o incidență crescută a convulsiilor cu
debut nou la pacienții cu vârsta cuprinsă între 0 și 19 ani atunci când au primit desloratadină,
comparativ cu perioadele în care nu au primit desloratadină. În rândul copiilor cu vârsta cuprinsă între
0-4 ani, creșterea absolută ajustată a fost de 37,5 (95% Interval de încredere (IÎ) 10,5-64,5) la 100.000
de persoane – ani, cu o rată de fond a convulsiilor cu debut nou de 80,3 la 100.000 de persoane-ani. La
pacienții cu vârsta cuprinsă între 5 și 19 ani, creșterea absolută ajustată a fost de 11,3 (IÎ 95% 2,3-
20,2) la 100 000 de persoane – ani cu o rată de fond de 36,4 la 100 000 de persoane – ani (vezi pct.
4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478 – RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Profilul reacțiilor adverse asociate cu supradozajul, așa cum a fost observat în timpul utilizării de după
punerea pe piață, este similar cu cel observat cu dozele terapeutice, dar intensitatea efectelor poate fi
mai mare.
Tratament
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă
peritoneală.
Simptome
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate la adulți și adolescenți, în care au fost
administrate doze de până la 45 mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat
efecte relevante clinic.
Copii și adolescenți
Profilul reacțiilor adverse asociate cu supradozajul, așa cum a fost observat în timpul utilizării de după
punerea pe piață, este similar cu cel observat cu dozele terapeutice, dar intensitatea efectelor poate fi
mai mare.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice – antagoniști H , codul ATC: R06AX27
Mecanism de acţiune
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H periferici. După administrare orală, desloratadina
blochează selectiv receptorii histaminergici H periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul
nervos central.
Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea includ
inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din
mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la
suprafaţa celulelor endoteliale. Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Copii și adolescenți
Eficacitatea desloratadinei soluţie orală nu a fost investigată în studii pediatrice separate. Totuşi,
siguranţa desloratadinei soluţie orală, care conţine aceeaşi concentraţie de desloratadină, a fost
demonstrată în trei studii pediatrice. Copiilor cu vârsta între 1 an şi 11 ani, care prezentau indicaţie
pentru tratamentul cu antihistaminice, li s-a administrat o doză zilnică de desloratadină de 1,25 mg
(pentru cei cu vârsta între 1 – 5 ani) sau 2,5 mg (pentru cei cu vârsta între 6 – 11 ani). Tratamentul a
fost bine tolerat, după cum au evidenţiat rezultatele testelor clinice de laborator, ale monitorizării
funcţiilor vitale şi datele referitoare la intervalele ECG, inclusiv QTc. În cazul administrării dozelor
recomandate, concentraţiile plasmatice ale desloratadinei (vezi pct. 5.2) au fost comparabile la copii şi
adolescenţi şi adulţi. Astfel, întrucât evoluţia rinitei alergice / urticariei idiopatice cronice şi profilul
desloratadinei sunt similare la pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi, datele referitoare la eficacitatea
desloratadinei la adulţi pot fi extrapolate la copii şi adolescenţi.
Eficacitatea desloratadinei soluţie orală nu a fost investigată în studii pediatrice la copii cu vârsta mai
mică de 12 ani.
Adulți și adolescenți
Într-un studiu clinic cu doze repetate în care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de până
la 20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant din punct de vedere
statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie, în care desloratadina a fost administrată
zilnic în doză de 45 mg (de nouă ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat prelungirea
intervalului QTc.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru
doza recomandată de 5 mg pe zi, nu s-au semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu
administrarea de placebo. În studiile clinice, administrată în doză zilnică unică de 7,5 mg la adulți și
adolescenți, desloratadina nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu cu doză unică
efectuat la adulţi, doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de
pilotaj, inclusiv exacerbarea stării subiective de somnolenţă, sau activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat
creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de
alcoolul etilic. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între
grupul căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost
administrate cu sau fără alcool etilic.
În studiile de interacţiune cu doze multiple de ketoconazol şi eritromicină, nu s-au observat modificări
relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice de desloratadină.
La pacienţii cu rinită alergică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea simptomelor, cum sunt
strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor, precum şi pruritul
de la nivelul palatului cavităţii bucale. Desloratadina a controlat eficace simptomele timp de 24 ore.
Eficacitatea desloratadinei administrată sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în
studiile efectuate la pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică
poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de
durata simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai
puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin
prezenţa simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi pe o perioadă mai mare de
4 săptămâni.
Desloratadina comprimate a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice
sezoniere, după cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care
prezintă rino-conjunctivită. Cele mai importante ameliorări s-au observat în domeniile problemelor de
ordin practic şi ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii
cronici pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor
determinant pentru toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în
asigurarea ameliorării simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică
idiopatică, aşa cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea
dimensiunii şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a
medicamentului. În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore
dintre administrări. La fel ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul
urticariei idiopatice cronice, puţinii pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost
excluşi. O ameliorare a pruritului de peste 50% s-a observat la 55% dintre pacienţii trataţi cu
desloratadină, comparativ cu 19% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu
desloratadină a redus semnificativ şi gradul de afectare a somnului şi a activităţilor cotidiene,
măsurate pe o scală de la 1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor parametrii variabili.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia
Concentraţiile plasmatice de desloratadină pot fi decelate în decurs de 30 de minute după
administrare.
Desloratadina se absoarbe bine, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după aproximativ
3 ore; timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a
desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (aproximativ 27 ore) şi de
frecvenţa administrării ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost proporţională cu
doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg.
Într-o serie de studii farmacocinetice şi clinice, 6% dintre subiecţi au prezentat o concentraţie mai
mare de desloratadină. Prevalenţa acestui fenotip de metabolizatori lenţi a fost comparabilă pentru
adulţi (6%) şi subiecţii copii cu vârsta între 2 – 11 ani (6%), şi mai mare la subiecţii din rasa neagră
(18% la adulţi, 16% la copii), decât la cei din rasa caucaziană (2% la adulţi, 3% la copii) în ambele
populaţii.
Într-un studiu de farmacocinetică cu doze repetate efectuat la voluntari adulţi sănătoşi cu forma
farmaceutică de comprimate, patru subiecţi au fost identificaţi ca metabolizatori lenţi ai
desloratadinei. Aceştia au avut o C de aproximativ 3 ori mai mare la aproximativ 7 ore, cu o
max
valoare a timpului de înjumătăţire plasmatică terminal de aproximativ 89 ore.
Parametrii farmacocinetici similari au fost observaţi într-un studiu farmacocinetic cu doze multiple
efectuat cu forma farmaceutică de sirop la copiii metabolizatori lenţi cu vârsta între 2 – 11 ani,
diagnosticaţi cu rinită alergică. Expunerea (ASC) la desloratadină a fost de aproximativ 6 ori mai
mare şi Cmax de 3 ori până la 4 ori mai mare la 3-6 ore, cu un timp de înjumătăţire terminal de
aproximativ 120 de ore. Expunerea a fost aceeaşi la adulţi şi copiii metabolizatori lenţi când li s-a
administrat doze adecvate vârstelor. Profilul general de siguranţă al acestor subiecţi nu a fost diferit de
cel al populaţiei generale. Efectele desloratadinei la pacienţii metabolizatori lenţi cu vârsta < 2 ani nu
au fost studiate.
În studii cu doze unice separate, în care au fost administrate dozele recomandate, pacienţii copii au
prezentat valori ale ASC şi Cmax ale desloratadinei, comparabile cu cele observate la adulţii cărora li
s-a administrat o doză de 5 mg de desloratadină sirop.
Distribuţia
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83%-87%). Nu există date care
să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a desloratadinei
în doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Într-un studiu cu doză unică, încrucişat, cu desloratadină, s-a constatat bioechivalenţa dintre
comprimate şi sirop. Deoarece Desloratadină Sandoz soluţie orală conţine aceeaşi concentraţie de
desloratadină, nu a fost solicitat un studiu de bioechivalenţă şi este de aşteptat ca acesta să fie
echivalent cu siropul şi comprimatele.
Metabolizare
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei, şi de aceea,
nu pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că
desloratadina nu inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi
nu este nici substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P.
Eliminare
Într-un studiu clinic cu doză unică în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a
semnalat niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii
desloratadinei. În alt studiu, sucul de grepfrut nu a avut efect asupra biodisponibilităţii desloratadinei.
Insuficiență renală
Farmacocinetica desloratadinei la pacienții cu insuficiență renală cronică (IRC) a fost comparată cu
cea a subiecților sănătoși într-un studiu cu o doză unică și un studiu cu doză multiplă. În studiul cu
doză unică, expunerea la desloratadină a fost de aproximativ 2 și 2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC
ușoară până la moderată și respectiv IRC severă decât la subiecții sănătoși. În studiul cu doză
multiplă, starea de echilibru a fost atinsă după ziua 11 și comparativ cu subiecții sănătoși expunerea la
desloratadină a fost de ~1,5 ori mai mare la subiecții cu IRC ușoară până la moderată și ~2,5 ori mai
mare la subiecții cu IRC severă. În ambele studii, modificările expunerii la desloratadină și
3-hidroxidesloratadină (ASC și Cmax) nu au fost relevante din punct de vedere clinic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu
desloratadină şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului
de toxicitate între desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere și dezvoltării. Lipsa potenţialului
carcinogen a fost demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sorbitol lichid (necristalizat) (E420)
Propilenglicol
Acid citric monohidrat
Citrat de sodiu
Hipromeloză 2910
Sucraloză
Edetat disodic
Aromă Tutti frutti
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
Perioada de valabilitate după prima deschidere a flaconului: 2 luni.
Condiții de păstrare după prima deschidere a flaconului:
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Pentru condiţiile de păstrare după prima deschidere a flaconului: vezi punctul 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Soluţia orală este disponibilă în flacoane din sticlă tip III de culoare brună, închise cu capac din
polipropilenă, prevăzute cu sistem de închidere securizat pentru copii (C/R), având în interior aplicaţii
multiple din polietilenă, ambalate în cutii de carton.
Toate ambalajele sunt prevăzute cu o linguriţă dozatoare CE 0373 marcată pentru doze de 2,5 ml şi 5
ml sau o seringă dozatoare CE 0373 cu un volum de 5 ml, marcată la fiecare 0,5 ml.
Mărimea amblajelor:
50, 60, 100, 120 şi 150 ml soluție orală.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
Pentru dozarea soluţiei orale se utilizează lingurița sau seringa (vezi pct. 6.5).
Manipularea seringii:
După deschiderea flaconului introduceţi vârful seringii în soluţie. Apoi trageţi pistonul în sus spre
dumneavoastră până aţi atins doza necesară. Dacă vedeţi bule de aer în seringă, întoarceţi seringa
într-o poziţie verticală, cu vârful îndreptat în sus. Aerul se va poziţiona la vârful seringii. Trageţi
înapoi pistonul spre dumneavoastră şi apoi împingeţi-l uşor înapoi în seringă pentru a scăpa de bule.
Nu vă faceţi griji cu privire la câteva bule mici.
Soluţia trebuie înghiţită direct din seringă.
După utilizare, închideţi sticla, clătiţi seringa goală cu apă şi lăsaţi seringa să se usuce.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sandoz Pharmaceuticals S.R.L.
Calea Floreasca, nr. 169A
Clădirea A, etaj 1, sector 1, 014459
București, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10423/2017/01-06
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Mai 2012
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Decembrie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2024