Prospect Dasergin 5 mg comprimate filmate
Producator: KRKA d.d., Novo mesto,
Clasa ATC: alte antihistaminice de uz sistemic, codul ATC: R06AX27
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14964/2023/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dasergin 5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține desloratadină 5 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat conține lactoză 16,15 mg (sub formă de monohidrat).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat)
Comprimate filmate de culoare albastru deschis, rotunde, cu margini teșite (diametrul: 6,5 mm, grosimea:
2,3-3,5 mm).
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Dasergin este indicat la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste pentru ameliorarea simptomelor
asociate cu:
- rinita alergică (vezi pct. 5.1)
- urticaria (vezi pct. 5.1)
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste)
Doza recomandată de Dasergin este un comprimat o dată pe zi.
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de
4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii pacientului şi
tratamentul poate fi întrerupt după ce simptomele s-au remis şi reiniţiat o dată cu reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai mult de
4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de expunere la alergen.
Copii şi adolescenţi
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la adolescenţii
cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
Siguranţa şi eficacitatea Dasergin 5 mg comprimate filmate la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite.
Mod de administrare
Administrare orală.
Comprimatul poate fi administrat cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În caz de insuficienţă renală severă, Dasergin trebuie să fie utilizat cu prudenţă (vezi pct. 5.2).
Desloratadina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu antecedente medicale sau familiale de
crize convulsive, în special la copiii mici (vezi pct. 4.8), aceștia fiind mai susceptibili de a dezvolta noi crize
convulsive în timpul tratamentului cu desloratadină. Personalul medical poate lua în considerare întreruperea
tratamentului cu desloratadină la pacienții care prezintă o criză convulsivă în timpul tratamentului.
Dasergin conține lactoză. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de
lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conține
sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice în care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu desloratadina
sub formă de comprimate, nu s-au observat interacţiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Copii și adolescenți
Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.
Într-un studiu clinic de farmacologie, în care a fost administrată concomitent cu alcool, desloratadina nu a
potenţat efectele alcoolului de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, au fost raportate
cazuri de intoleranță la alcool și intoxicație în timpul utilizării după punerea pe piață. De aceea, se recomandă
prudență în cazul administrării concomitente cu alcool.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Conform unui număr mare de date privind femeile gravide (peste 1 000 de rezultate obţinute din sarcini), nu
s-au evidenţiat malformații sau toxicitate fetală/neonatală induse de desloratadină. Studiile la animale nu au
evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere (vezi
pct. 5.3). Ca măsură de precauţie este de preferat să se evite utilizarea desloratadinei în timpul sarcinii.
Alăptarea
Desloratadina a fost identificată la nou-născuții/sugarii alăptați de către femeile tratate. Nu se cunoaște
efectul desloratadinei asupra nou-născuților/sugarilor. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de
a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu desloratadină, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil
și beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu există date disponibile asupra fertilităţii masculine şi feminine.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pe baza studiilor clinice, desloratadina nu are nicio influență sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii
de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienţii trebuie să fie informaţi că majoritatea persoanelor nu
prezintă somnolenţă. Cu toate acestea, deoarece există variaţii individuale ca răspuns la toate medicamentele,
se recomandă ca pacienţii să fie sfătuiţi să nu desfăşoare activităţi care necesită vigilenţă mentală, cum ar fi
conducerea unui vehicul sau folosirea utilajelor, până când nu își cunosc propriul răspuns la medicament.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice efectuate pentru diferite indicaţii, incluzând rinita alergică şi urticaria idiopatică cronică, la
un număr de pacienţi cu 3% mai mare, comparativ cu placebo, au fost raportate reacţii adverse determinate
de desloratadină, administrată în doza recomandată de 5 mg pe zi. Cele mai frecvente reacţii adverse, apărute
în plus faţă de cele observate la pacienţii cărora li s-a administrat placebo, au fost oboseală (1,2 %),
xerostomie (0,8 %) şi cefalee (0,6 %).
Copii și adolescenți
Într-un studiu clinic care a inclus 578 pacienţi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani, cel mai
frecvent eveniment advers a fost cefaleea; aceasta a apărut la 5,9 % dintre pacienţii trataţi cu desloratadină şi
la 6,9 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo.
Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel
Frecvenţa reacţiilor adverse raportate în cadrul studiilor clinice în plus, comparativ cu placebo, și alte reacţii
adverse raportate în perioada de după punerea pe piaţă sunt prezentate în următorul tabel. Frecvenţele sunt
definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1 000 şi < 1/100),
rare (≥ 1/10 000 şi < 1/1 000), foarte rare (< 1/10 000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată
din datele disponibile).
Clasificarea pe aparate, Categoria de frecvenţă Reacţii adverse observate la
sisteme şi organe administrarea desloratadinei
Tulburări metabolice și de Cu frecvență necunoscută Apetit alimentar crescut
nutriție
Tulburări psihice Foarte rare Halucinaţii
Cu frecvență necunoscută Comportament anormal, agresivitate,
stare depresivă
Tulburări ale sistemului Frecvente Cefalee
nervos Foarte rare Ameţeli, somnolenţă, insomnie,
hiperactivitate psihomotorie, convulsii
Tulburări oculare Cu frecvență necunoscută Xeroftalmie
Tulburări cardiace Foarte rare Tahicardie, palpitaţii
Cu frecvență necunoscută Prelungire a intervalului QT
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Xerostomie
Foarte rare Durere abdominală, greaţă, vărsături,
dispepsie, diaree
Tulburări hepatobiliare Foarte rare Creşteri ale concentraţiilor
plasmatice ale enzimelor hepatice,
creştere a bilirubinemiei, hepatită
Cu frecvență necunoscută Icter
Cu frecvență necunoscută
Afecțiuni cutante și ale Cu frecvență necunoscută Fotosensibilitate
țesutului subcutanat
Tulburări musculo-scheletice Foarte rare Mialgie
şi ale ţesutului conjunctiv
Tulburări generale și la Frecvente Fatigabilitate
nivelul locului de administrare Foarte rare Reacţii de hipersensibilitate (cum ar fi
anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit,
erupţii cutanate şi urticarie)
Cu frecvență necunoscută Astenie
Investigaţii diagnostice CCuu ffrreeccvveennțțăă nneeccuunnoossccuuttăă Creştere ponderală
Copii și adolescenți
Alte reacții adverse cu o frecvență necunoscută raportate la copii și adolescenți în perioada după punerea pe
piață au inclus prelungire a intervalului QT, aritmie, bradicardie, comportament anormal și agresivitate.
Un studiu observational retrospectiv privind siguranța, a indicat o incidență crescută de debut de novo al
convulsiilor la pacienții cu vârsta cuprinsă între 0 și 19 ani, atunci când li s-a administrat desloratadină,
comparativ cu perioadele în care nu li s-a administrat desloratadină. La copiii cu vârsta cuprinsă între 0 și 4
ani, creșterea absolută ajustată a fost de 37,5 (Interval de încredere (IÎ) 95% 10,5 64,5) per 100 000 persoane-
ani (PA) cu o rată de fond de debut de novo al convulsiilor de 80,3 per 100 000 PA. La pacienții cu vârsta
cuprinsă între 5 și 19 ani, creșterea absolută ajustată a fost de 11,3 (IÎ 95% 2,3 20,2) per 100 000 PA, cu o
rată de fond de 36,4 per 100 000 PA. (Vezi pct. 4.4)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478-RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Profilul evenimentelor adverse asociate cu supradozajul, așa cum s-a observat în timpul utilizării după punerea
pe piață, este similar cu cel observat la doze terapeutice, dar amploarea efectelor poate fi mai mare.
Tratament
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă peritoneală.
Simptome
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate, în care a fost administrată desloratadină în doze de
până la 45 mg (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat efecte relevante clinic.
Copii și adolescenți
Profilul evenimentelor adverse asociate cu supradozajul, așa cum s-a observat în timpul utilizării după
punerea pe piață, este similar cu cel observat la doze terapeutice, dar amploarea efectelor poate fi mai
mare.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice de uz sistemic, codul ATC: R06AX27
Mecanism de acţiune
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate antagonistă
selectivă asupra receptorilor H periferici. După administrare orală, desloratadina blochează selectiv
receptorii histaminergici H1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul nervos central.
Desloratadina a demonstrat proprietăți antialergice în studii in vitro. Acestea includ inhibarea eliberării de
citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din mastocitele/bazofilele umane, precum şi
inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la suprafaţa celulelor endoteliale. Relevanţa clinică a
acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Într-un studiu clinic cu doze repetate în care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de până la 20
mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant din punct de vedere
statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie, în care desloratadina a fost administrată zilnic
în doză de 45 mg (de 9 ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat prelungirea intervalului
QTc.
În studiile de interacţiune, cu doze repetate, cu administrare concomitentă de ketoconazol şi eritromicină, nu
s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice de desloratadină.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru doza
recomandată de 5 mg pe zi, nu s-au semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu placebo. În
studiile clinice, cu administrare în doză zilnică unică de 7,5 mg, desloratadina nu a afectat performanţele
psihomotorii. Într-un studiu cu doza unică efectuat la adulţi, doza de 5 mg desloratadină nu a afectat
parametrii standard ai capacităţii de pilotaj, inclusiv exacerbarea stării subiective de somnolenţă, sau
activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitentă cu alcool nu a determinat creşterea gradului
de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de alcool. Nu au fost semnalate
diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între grupul căruia i s-a administrat desloratadină
şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost administrate cu sau fără alcool.
La pacienţii cu rinită alergică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea simptomelor, cum ar fi strănutul,
secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor, precum şi pruritul de la nivelul
palatului. Desloratadina a controlat eficace simptomele timp de 24 ore.
Copii și adolescenți
Eficacitatea desloratadinei sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în studiile efectuate la
pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus, faţă de clasificările stabilite ca sezoniere şi perene, rinita alergică poate fi clasificată alternativ în
rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de durata simptomelor. Rinita alergică
intermitentă se defineşte ca prezenţa simptomelor pentru mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4
săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte ca prezenţa simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe
săptămână şi mai mult de 4 săptămâni.
Desloratadina a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere, după cum arată
scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor cu rino-conjunctivită. Cea mai importantă
ameliorare s-a observat în domeniile problemelor de ordin practic şi ale activităţilor cotidiene, care sunt
limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în considerare
faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii cronici pot fi recrutaţi
prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor cauzal pentru toate afecţiunile
urticariene, este de așteptat ca desloratadina să fie eficace în asigurarea ameliorării simptomatice a altor
condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică idiopatică, aşa cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu urticarie
idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea dimensiunii şi a
numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a medicamentului. În
fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore dintre administrări. La fel ca în
cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul urticariei idiopatice cronice, puţinii pacienţi
care nu au răspuns la antihistaminice au fost excluşi. O ameliorare a pruritului de peste 50 % s-a observat la
55 % dintre pacienţii trataţi cu desloratadină, comparativ cu 19 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat
placebo. Tratamentul cu desloratadină a redus semnificativ şi gradul de afectare a somnului şi a activităţilor
cotidiene, măsurate pe o scală de la 1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor parametri variabili.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice de desloratadină pot fi decelate în decurs de 30 de minute după administrare.
Desloratadina se absoarbe bine, concentraţia plasmatică maximă, obţinându-se după aproximativ 3 ore;
timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a desloratadinei
a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică (aproximativ 27 ore) şi de frecvenţa administrării ca doză unică
zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost proporţională cu doza, pentru intervalul de doze cuprins între
5 mg şi 20 mg.
Într-un studiu de farmacocinetică în care datele demografice ale pacienţilor cu rinită alergică sezonieră au
fost comparabile cu cele ale populaţiei generale, 4% dintre subiecţi au prezentat o concentraţie plasmatică
mai mare de desloratadină. Acest procent poate varia în funcţie de originea etnică. Concentraţia plasmatică
maximă a desloratadinei a fost de aproximativ 3 ori mai mare după aproximativ 7 ore, cu un timp de
înjumătăţire plasmatică terminal de aproximativ 89 ore. Profilul de siguranţă la acești subiecţi nu a fost
diferit de cel observat în cazul populaţiei generale.
Distribuţie
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83% – 87%). Nu există date care să
indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a desloratadinei în doză
unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Metabolizare
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei şi, de aceea, nu pot
fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că desloratadina nu inhibă
CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi nu este nici substrat, nici
inhibitor al glicoproteinei P.
Eliminare
Într-un studiu clinic cu doză unică în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a semnalat
niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii
desloratadinei. În alt studiu, sucul de grapefruit nu a avut efect asupra biodisponibilităţii
desloratadinei.
Pacienți cu insuficiență renală
Farmacocinetica desloratadinei la pacienții cu insuficiență renală cronică (IRC) a fost comparată cu cea a
subiecților sănătoși într-un studiu cu doză unică și într-un studiu cu doze repetate. În studiul cu doză unică,
expunerea la desloratadină a fost de aproximativ de 2 ori mai mare la subiecții cu IRC ușoară până la
moderată și de aproximativ 2,5 mai mare la subiecții cu IRC severă, comparativ cu subiecții sănătoși. În
studiul cu doze repetate, starea de echilibru a fost atinsă după Ziua 11, iar expunerea la desloratadină a fost
de ~1,5 ori mai mare la subiecții cu IRC ușoară până la moderată și de ~2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC
severă, comparativ cu cea observată la subiecții sănătoși. În ambele studii, modificările expunerii (ASC și
C ) la desloratadină și 3-hidroxidesloratadină nu au fost relevante clinic.
max
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu desloratadină şi
loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului de toxicitate între
desloratadină şi loratadină, la niveluri comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea,
toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării. Lipsa potenţialului carcinogen a fost demonstrată în
studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului:
Celuloză microcristalină
Hipromeloză
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Amidon de porumb
Lactoză monohidrat
Talc
Filmul comprimatului:
Hipromeloză
Macrogol 400
Lactoză monohidrat
Dioxid de titan (E171)
Indigo carmin (E132)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blister (OPA-Al-PVC/Al): cutie cu 10, 30 sau 100 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
KRKA d.d., Novo mesto,
Šmarješka cesta 6,
Novo mesto 8501,
Slovenia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14964/2023/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2019
Data reînnoirii autorizaţiei: Martie 2023
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2023