Crinone 80 mg/g gel vaginal

Prospect Crinone 80 mg/g gel vaginal

Producator: Merck Romania SRL

Clasa ATC: hormoni sexuali și modulatori ai sistemului genital, Progestative, codul

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13223/2020/01-02 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Crinone 80 mg/g gel vaginal

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

1 g de gel vaginal conține progesteron 80 mg.

Fiecare aplicator eliberează 1,125 g gel vaginal, conținând progesteron 90 mg.

Excipient cu efect cunoscut:

Acid sorbic 0,9 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Gel vaginal

Gel omogen de culoare albă până la aproape albă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Suplimentare progesteronică a fazei luteale la adulți în cadrul tehnicilor de reproducere asistată (TRA).

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Doza de 1.125 g gel (90 mg progesteron) Crinone gel vaginal trebuie introdusă în vagin o dată pe zi

începând din ziua transferului embrionului. În cazul în care testele de laborator confirmă sarcina,

tratamentul trebuie continuat până la o durată totală a tratamentului de 30 zile.

Globule mici albe pot apărea ca secreție vaginală, probabil din cauza acumulării de gel, până la câteva

zile după utilizare.

Copii şi adolescenţi

Crinone nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi.

Mod de administrare

Pacientele trebuie instruite privind administrarea de Crinone (vezi pct. 6.6)

4.3 Contraindicaţii

• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
• Sângerare vaginală nediagnosticată
• Certitudine sau suspiciune de cancer mamar sau genital
• Porfirie
• Tromboflebită, tulburări tromboembolice, apoplexie cerebrală sau pacienți cu aceste afecțiuni în

antecedente.

• Avort nefinalizat

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Crinone conține acid sorbic ca excipient. Acidul sorbic poate provoca reacții cutanate locale (de

exemplu dermatită de contact). De asemenea, pot apărea reacții cutanate locale la nivelul penisului

partenerului în cazul contactului sexual după aplicarea vaginală de Crinone. Aceasta poate fi evitată

prin folosirea prezervativului.

Sunt necesare controale ginecologice înainte și pe durata tratamentului cu acest medicament; în cazul

tratamentului de lungă durată trebuie exclusă în special hiperplazia endometrială. Examinarea făcută

înaintea tratamentului trebuie să se adreseze în special organelor pelvine și sânului, precum și

efectuarea de frotiu Papanicolau.

Dacă în timpul tratamentului cu Crinone apare iminență de avort, ar trebui stabilită viabilitatea

embrionului prin determinarea titrurilor de HCG și/sau prin examen ecografic.

Se recomandă administrarea cu prudență în cazul insuficienței hepatice severe.

Se vor lua în considerare cauze nefuncționale în caz de apariție a sângerării, ca și în toate cazurile de

sângerări vaginale neregulate. Trebuie luate măsuri adecvate pentru diagnosticarea sângerărilor de

cauză necunoscută.

Deoarece progesteronul poate determina într-o oarecare măsură retenţia fluidelor, afecţiunile care ar

putea fi influenţate de acest factor (de exemplu epilepsie, migrenă, astm bronşic, disfuncţie cardiacă

sau renală) necesită o atentă observaţie.

Medicul trebuie atenționat asupra tratamentului cu progesteron în cazul recoltării de probe relevante.

Este necesară menţinerea sub atentă observaţie a pacientelor cu istoric de depresie și se va întrerupe

tratamentul dacă simptomele se agravează.

La un număr mic de paciente aflate în tratament cu medicamente conţinând combinaţia estrogen-

progesteron s-a observat o scădere a toleranţei la glucoză. Mecanismul acestei scăderi nu este

cunoscut. Din acest motiv, pacientele cu diabet trebuie ţinute sub atentă observaţie în timpul

administrării terapiei cu progesteron.

Medicul trebuie să fie atent la manifestările precoce ale bolii tromboembolice (tromboflebită, tulburări

cerebrovasculare, tromboembolism pulmonar și tromboză retiniană). În cazul în care se suspectează

oricare dintre aceste boli tromboembolice, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Pacienții cu risc de

boli tromboembolice trebuie ținuți sub supraveghere atentă.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Medicamentul nu trebuie administrat simultan cu alte medicamente administrate pe cale vaginală.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Crinone nu este indicat în timpul sarcinii, cu excepția stadiilor inițiale de sarcină pentru utilizare în

cadrul tehnicilor de reproducere asistată (TRA) (vezi pct 4.2). O cantitate mare de informații privind

femeile însărcinate (peste 1000 de rezultate expuse) nu indică nicio asociere între utilizarea

progesteronului natural la începutul sarcinii și malformațiile fetale.

Alăptarea

Utilizarea Crinone nu este recomandată pe durata alăptării.

Fertilitatea

Crinone este indicat pentru suplimentarea progesteronică a fazei luteale la adulți în cadrul tehnicilor de

reproducere asistată (TRA).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Pe durata tratamentului cu Crinone, poate să apară o senzație de oboseală.

Se recomandă prudenţă în cazul persoanelor însărcinate care conduc vehicule sau folosesc utilaje.

În particular, trebuie reamintit că, alcoolul poate altera suplimentar abilitatea de a conduce vehicule.

4.8 Reacţii adverse

Reacţiile adverse sunt prezentate utilizând următoarea convenţie privind frecvenţa:

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 şi <1>

Mai puţin frecvente ( ≥1/1000 şi <1>

Rare (≥1/10000 şi <1>

Foarte rare (<1>

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tulburări ale sistemului imunitar

Cu frecvenţă necunoscută: reacții de hipersensibilitate manifestate de obicei prin erupții cutanate,, de

exemplu erupție trecătoare pe piele, umflare vulvovaginală, umflarea sânilor și a feței.

Tulburări psihice

Frecvente: somnolență

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente: dureri abdominale, crampe

Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului

Frecvente: sensibilitate a sânului, sângerări ușoare intermenstruale

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Frecvente: cefalee, iritare vaginală și alte reacții ușoare la locul de aplicare.

Post-autorizare, au fost raportate agregarea/coagularea/acumularea de Crinone gel. Aceste evenimente

sunt de obicei de intensitate redusă și se prezintă ca secreție vaginală de culoare bej maroniu sau

uneori ca o secreție albă opacă. Agregarea/coagularea/acumularea de gel poate fi asociată cu iritație

vaginală, dureri și tumefiere vaginală; foarte rar, poate produce crampe și sângerări vaginale.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: [email protected].

4.9 Supradozaj

Nu se anticipează supradozajul, deoarece fiecare doză se administrează cu un aplicator individual.

Totuși, dacă apare supradozajul, tratamentul cu Crinone trebuie întrerupt.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali și modulatori ai sistemului genital, Progestative, codul

ATC: G03DA04.

Proprietățile sunt aceleași cu ale progesteronului secretat natural, cu inducerea fazei secretorii la

nivelul endometrului.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Crinone reprezintă un sistem cu eliberare întârziată, bazat pe o combinație de carbomer-polimer

policarbofil, care conduce la adeziunea gelului de mucoasa vaginală. În acest fel, eliberarea continuă a

substanței active progesteron se realizează pe o perioadă de maximum 72 de ore și absorbția este

prelungită.

Biodisponibilitatea relativă a Crinone este de aproximativ 20% comparativ cu progesteronul

intramuscular.

Absorbţie

După o doză unică de Crinone, nivele plasmatice de aproximativ 11-15 ng/ml au fost măsurate după

un interval de timp de aproximativ 7 ore.

După administrarea repetată a dozelor zilnice de Crinone, starea de echilibru a fost obținută în primele

24 de ore de tratament, concentrația medie în starea de echilibru fiind de aproximativ 9 ng/ml.

Metabolizare

Progesteronul este metabolizat în principal în ficat (prin reducere, hidroxilare și conjugare) cu

glucuronidarea ulterioară a metaboliților.

Metabolitul principal este 3α, 5β pregnandiolul (pregnandiol).

Totuși, trebuie menționat că, datorită aplicării vaginale a progesteronului, primul pasaj hepatic este

evitat.

Eliminare

Eliminarea are loc în principal pe cale renală sub forma metabolitului pregnandiol. Timpul de

înjumătățire prin eliminare este de 34-48 de ore.

Grupe speciale de pacienți

Nu există date disponibile privind farmacocinetica la grupele speciale de pacienți (copii/adolescenți,

vârstnici, pacienți cu insuficiență hepatică și renală).

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datorită diferențelor pronunțate în rândul animalelor de testare, precum și referitoare la oameni,

studiile cu progesteron efectuate pe animale au o valoare predictivă limitată pentru utilizarea la om.

Crinone a demonstrat o tolerabilitate vaginală acceptabilă la iepuri în cazul aplicărilor în număr

crescut a unor doze mai mari decât cele terapeutice. Nu a fost evidențiat vreun potențial de

sensibilitate dermică la porcii de guineea cărora li s-a administrat Crinone.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Acid sorbic (E 200),

glicerol,

parafină lichidă,

gliceride hidrogenate din ulei de palmier,

carbomer 974P,

policarbofil,

hidroxid de sodiu,

apă purificată.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 250 C.

A nu se congela.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Gelul vaginal este ambalat în aplicatoare vaginale de polietilenă albă cu un vârf care se desface prin

răsucire, fiecare aplicator fiind ambalat separat într-o folie de hârtie/aluminiu/rășină.

Fiecare aplicator conține o cantitate de 1,45 g gel vaginal, dar eliberează o cantitate controlată de

1,125 g gel vaginal.

Medicamentul este disponibil în ambalaje de 6 sau 15 aplicatoare doză unică.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Administrarea Crinone cu ajutorul aplicatorului este preferabil să se facă dimineața, în poziție culcată,

cu genunchii ușor îndoiți.

Scoateți aplicatorul din ambalaj, fără să-l deschideți imediat.

Tineți strâns capătul gros al aplicatorului pentru câteva secunde, astfel încât conținutul să se strângă

spre capătul subțire.

Deschideți aplicatorul, plasați-l adânc în vagin, în timp ce sunteți în poziție culcată și apăsați ferm

capătul gros al aplicatorului.

Fiecare aplicator este destinat unei singure utilizări. Orice cantitate de gel vaginal rămasă în aplicator

trebuie eliminată în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Merck Romania SRL

Str. Gara Herăstrău nr. 4D, Clădirea C, Etaj 6, Sector 2

020334 Bucureşti

România

Tel: +40 21 319 8850

Fax: +40 21 319 8848

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

13223/2020/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: Iunie 2015

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Mai 2020

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iunie 2021