Prospect COSOPT fără conservant 20 mg/ml+5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
Producator: Santen Oy
Clasa ATC: antiglaucomatoase şi miotice, medicamente beta-blocante, combinaţii ale
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15045/2023/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSLUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
COSOPT fără conservant 20 mg/ml+5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml conţine clorhidrat de dorzolamidă 22,26 mg, corespunzător la dorzolamidă 20 mg şi maleat de
timolol 6,83 mg, corespunzător la timolol 5 mg.
O picătură (aproximativ 0,03 ml) conţine în medie 0,6 mg dorzolamidă şi 0,15 mg timolol.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie
Soluţie limpede, incoloră până la aproape incoloră, uşor vâscoasă, practic lipsită de particule vizibile, cu un
pH cuprins între 5,5 şi 5,9 şi o osmolalitate de 240-325 mOsmol/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul presiunii intraoculare (PIO) crescute la pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau glaucom
pseudoexfoliativ, atunci când monoterapia cu beta-blocante cu administrare locală nu este suficientă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza este de o picătură de COSOPT fără conservant instilată la nivelul (sacului conjunctival al) ochiului
afectat (ochilor afectaţi), de două ori pe zi.
Dacă se utilizează un alt medicament oftalmic cu administrare locală, COSOPT fără conservant şi acest alt
medicament trebuie administrate separat, la interval de cel puţin zece minute.
Acest medicament este o soluţie sterilă, care nu conţine niciun conservant.
Pacienţii trebuie instruiţi să se spele pe mâini înainte de utilizare şi să evite contactul între flacon şi ochi sau
suprafeţele înconjurătoare, deoarece acesta poate provoca leziuni la nivelul ochiului (vezi mod de
administrare).
De asemenea, pacienţii trebuie instruiţi că soluţiile cu administrare oftalmică, în cazul manipulării
necorespunzătoare, se pot contamina cu bacterii larg răspândite care determină infecţii oculare. Leziunile
oculare grave şi pierderea consecutivă a vederii pot fi rezultatul utilizării de soluţii contaminate.
Copii şi adolescenţi
Nu a fost stabilită eficacitatea administrării la copii şi adolescenţi.
Nu a fost stabilită siguranţa administrării la copii cu vârsta sub 2 ani.
Datele disponibile referitoare la siguranţa administrării la copii cu vârsta ≥ 2 ani şi < 6 ani sunt descrise la
pct. 5.1.
Mod de administrare
Atunci când se efectuează ocluzia canalului nazo-lacrimal sau închiderea pleoapelor timp de 2 minute,
absorbţia sistemică este redusă. Această manevră poate determina diminuarea reacţiilor adverse sistemice şi
creşterea activităţii locale.
Pacienţii trebuie fie informaţi cu privire la manipularea corectă a flaconului multidoză. Vă rugăm să
consultaţi pct. 6.6 pentru modul de administrare.
4.3 Contraindicaţii
COSOPT fără conservant este contraindicat la pacienţii cu:
• afecţiuni cu hiperreactivitate a căilor respiratorii, incluzând astm bronşic, antecedente de astm bronşic
sau boală pulmonară obstructivă cronică severă
• bradicardie sinusală, sindrom de nod sinusal bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de gradul II
sau III care nu sunt controlate cu pacemaker, insuficienţă cardiacă manifestă, şoc cardiogen
• insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 30 ml/min) sau acidoză hipercloremică
• hipersensibilitate la una sau ambele substanţe active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi
la pct. 6.1.
Contraindicaţiile menţionate mai sus sunt caracteristice substanţelor active din componența medicamentului
şi nu combinației acestora.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacţii cardiovasculare/respiratorii
Similar altor medicamente administrate oftalmic, timolol se absoarbe sistemic. Din cauza componentei
beta-adrenergice, timolol, pot să apară aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare, pulmonare şi alte
reacţii adverse observate la medicamentele beta-blocante adrenergice administrate sistemic. Incidenţa
reacţiilor adverse sistemice legate de medicament după administrarea topică oftalmică este mai mică decât
după administrarea sistemică. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.
Afecţiuni cardiace:
La pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (cum sunt boala coronariană, angina Prinzmetal şi insuficienţa
cardiacă) şi hipotensiune arterială, tratamentul cu beta-blocante adrenergice trebuie foarte atent evaluat şi
trebuie avut în vedere tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare trebuie
monitorizaţi pentru detectarea semnelor de agravare a acestor afecţiuni şi apariţia reacţiilor adverse.
Din cauza efectului dromotrop negativ, beta-blocantele trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu bloc
cardiac de gradul I.
Afecţiuni vasculare:
Pacienţii cu afecţiuni/disfuncţii circulatorii periferice severe (cum sunt forme severe ale bolii Raynaud sau
sindromului Raynaud) trebuie trataţi cu prudenţă.
Afecţiuni respiratorii:
Reacţii respiratorii, inclusiv deces din cauza bronhospasmului la pacienţii cu astm bronşic, au fost raportate
după administrarea oftalmică a unor beta-blocante.
COSOPT fără conservant trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică
(BPOC) uşoară/moderată şi numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.
Insuficienţă hepatică
Nu s-a studiat administrarea acestui medicament la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi, de aceea, trebuie
utilizat cu precauţie la astfel de pacienţi.
Reacţii imunologice şi de hipersensibilitate
Similar altor medicamente oftalmice cu administrare locală, dorzolamida poate fi absorbită sistemic.
Dorzolamida conţine o grupare sulfonamidică, întâlnită, de asemenea, în sulfonamide. Ca urmare, aceleaşi
tipuri de reacţii adverse observate în cazul administrării sistemice a sulfonamidelor pot să apară în cazul
administrării locale, incluzând reacţii adverse severe, cum sunt sindrom Stevens-Johnson şi necroliză
epidermică toxică. Dacă apar semne ale reacţiilor adverse grave sau ale reacţiilor de hipersensibilitate,
trebuie întreruptă utilizarea acestui medicament.
În cazul utilizării acestui medicament s-a observat apariţia reacţiilor adverse locale oculare similare celor
observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice care conţin clorhidrat de dorzolamidă. Dacă apar astfel de
reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării COSOPT fără conservant.
În timp ce utilizează beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau antecedente de reacţii anafilactice
severe la diverşi alergeni pot fi mai reactivi la stimularea repetată accidentală cu astfel de alergeni şi pot să
nu prezinte răspuns terapeutic la dozele uzuale de adrenalină utilizate în tratamentul reacţiilor anafilactice.
Tratament concomitent
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta-blocadei sistemice pot creşte când
timolol este administrat la pacienţi care utilizează deja un medicament beta-blocant cu administrare
sistemică. Răspunsul acestor pacienţi la tratament trebuie atent monitorizat. Administrarea topică a două
medicamente beta-blocante adrenergice nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Utilizarea concomitentă de dorzolamidă şi inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală nu este
recomandată.
Întreruperea tratamentului
Similar beta-blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării oftalmice a timololului la
pacienţii cu boală coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat.
Efecte suplimentare ale blocării receptorilor beta-adrenergici
Hipoglicemie/diabet zaharat:
Medicamentele beta-blocante trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu hipoglicemie spontană sau la
cei cu diabet zaharat instabil, deoarece beta-blocantele pot masca semnele şi simptomele de hipoglicemie
acută.
De asemenea, beta-blocantele pot masca semnele de hipertiroidism. Întreruperea bruscă a tratamentului cu
beta-blocante poate precipita agravarea simptomelor.
Afecţiuni corneene
Medicamentele oftlamice beta-blocante pot induce xeroftalmie. Pacienţii cu afecţiuni corneene trebuie trataţi
cu prudenţă.
Anestezia din timpul procedurilor chirurgicale
Medicamentele oftalmice beta-blocante pot bloca efectele sistemice ale agoniştilor beta-adrenergici, de
exemplu ale adrenalinei. Medicii anestezişti trebuie informaţi dacă pacienţii se află sub tratament cu timolol.
Tratamentul cu beta-blocante poate agrava simptomele miasteniei gravis.
Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice
Tratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală a fost asociat cu urolitiază, ca rezultat
al tulburărilor echilibrului acido-bazic, în special la pacienţii cu antecedente de litiază renală. Deşi nu s-au
observat tulburări ale echilibrului acido-bazic în cazul utilizării COSOPT (forma farmaceutică cu
conservant), urolitiaza a fost raportată rar. Deoarece COSOPT fără conservant conţine un inhibitor al
anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacienţii cu antecedente de litiază renală pot avea un risc
crescut de apariţie a urolitiazei în timpul utilizării acestui medicament.
Altele
Abordarea terapeutică a pacienţilor cu formă acută a glaucomului cu unghi închis necesită intervenţii
terapeutice suplimentare, pe lângă administrarea medicamentelor care scad presiunea intraoculară. Nu s-a
studiat administrarea acestui medicament la pacienţii cu formă acută a glaucomului cu unghi închis.
La pacienţii cu defecte corneene cronice preexistente şi/sau antecedente de intervenţii chirurgicale
intraoculare s-au raportat edem cornean şi decompensare corneană ireversibilă în timpul utilizării
dorzolamidei. Pacienţii prezintă un risc crescut de apariţie a edemului cornean. Se recomandă prudenţă când
se prescrie COSOPT fără conservant la acest grup de pacienţi.
La administrarea de tratamente de suprimare a producerii umorii apoase (de exemplu timolol, acetazolamidă)
după efectuarea procedurilor de filtrare s-a raportat dezlipire coroidiană.
Similar utilizării altor medicamente antiglaucomatoase, la unii pacienţi s-a raportat diminuarea
responsivităţii la maleatul de timolol administrat oftalmic după tratament de lungă durată. Cu toate acestea,
în studiile clinice în care 164 pacienţi au fost urmăriţi timp de cel puţin trei ani, nu s-au observat diferenţe
semnificative între valorile medii ale presiunii intraoculare, după stabilizarea iniţială a acestora.
Pacienții cu antecedente de hipersensibilitate la contact cu argintul nu trebuie să utilizeze acest medicament,
deoarece picăturile eliberate pot conține urme de argint provenite din sistemul de închidere al flaconului.
Utilizarea lentilelor de contact
Administrarea acestui medicament nu a fost studiată la pacienţii care poartă lentile de contact.
Copii şi adolescenţi
Vezi pct. 5.1.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice cu COSOPT fără conservant privind interacţiunile medicamentoase.
În studiile clinice, acest medicament s-a utilizat concomitent cu următoarele medicamente cu administrare
sistemică, fără a se evidenţia semne ale interacţiunilor adverse: inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de
calciu, diuretice, antiinflamatoare nesteroidiene, incluzând acid acetilsalicilic şi hormoni (de exemplu
estrogen, insulină, tiroxină).
Există potenţialul de apariţie a efectelor aditive, rezultând hipotensiune arterială şi/sau a bradicardie
accentuată când beta-blocantele adrenergice sub formă de soluţie oftalmică sunt administrate concomitent cu
blocante ale canalelor de calciu, medicamente care epuizează depozitele de catecolamine sau medicamente
beta-blocante adrenergice, antiaritmice (incluzând amiodaronă), glicozide digitalice, parasimpatomimetice,
guanetidină, narcotice şi inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO).
În timpul tratamentului concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu chinidină, fluoxetină,
paroxetină) şi timolol s-a raportat un efect de potenţare a beta-blocadei sistemice (de exemplu scădere a
frecvenţei cardiace, deprimare cardiacă).
Deşi COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) administrat în monoterapie are un efect uşor sau nu are
niciun efect asupra dimensiunii pupilei, ocazional s-a raportat midriază, ca rezultat al utilizării oftalmice
concomitente a beta-blocantelor şi adrenalinei (epinefrinei).
Beta-blocantele pot accentua efectul de scădere a glicemiei al medicamentelor antidiabetice.
Medicamentele beta-blocante adrenergice cu administrare orală pot determina exacerbarea hipertensiunii
arteriale de rebound, care poate să apară ca urmare a întreruperii tratamentului cu clonidină.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
COSOPT fără conservant nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Dorzolamida
Nu sunt disponibile date clinice adecvate privind sarcinile expuse. La iepuri, administrarea dorzolamidei a
determinat efecte teratogene la doze maternotoxice (vezi pct. 5.3).
Timolol
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea timololului la femeile gravide. Timololul nu trebuie
utilizat în timpul sarcinii, decât dacă este absolut necesar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.
Studiile epidemiologice nu au evidenţiat efecte teratogene, dar au arătat un risc de retard al creşterii
intrauterine, atunci când beta-blocantele sunt administrate pe cale orală. În plus, semnele şi simptomele
beta-blocadei (cum sunt bradicardie, hipotensiune arterială, disfuncţie respiratorie şi hipoglicemie) au fost
observate la nou-născuţi, atunci când beta-blocantele au fost administrate până în momentul naşterii. În
cazul administrării acestui medicament până în momentul naşterii, nou-născutul trebuie monitorizat cu
atenţie în timpul primelor zile de viaţă.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă dorzolamida este eliminată în laptele uman. La femelele de şobolan care alăptează,
cărora li s-a administrat dorzolamidă, au fost observate scăderi ale greutăţii corporale la pui.
Beta-blocantele se excretă în laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de timolol administrat
sub formă de picături oftalmice, este puţin probabil să fie prezente în laptele matern cantităţi suficiente care
să producă simptome clinice de beta-blocadă la sugar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2. În
cazul în care tratamentul cu COSOPT fără conservant este necesar, alăptarea nu este recomandată.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reacţiile adverse posibile, cum este vederea înceţoşată, pot afecta capacitatea unor pacienţi de a conduce
vehicule şi/sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Într-un studiu clinic pentru COSOPT fără conservant reacţiile adverse observate au fost concordante cu cele
care au fost raportate anterior în cazul utilizării de COSOPT (forma farmaceutică cu conservant), clorhidrat
de dorzolamidă şi/sau maleat de timolol.
În timpul studiilor clinice, 1035 pacienţi au fost trataţi cu COSOPT (forma farmaceutică cu conservant).
Aproximativ 2,4% din totalul pacienţilor au întrerupt tratamentul cu COSOPT (forma farmaceutică cu
conservant) din cauza reacţiilor adverse locale oculare; aproximativ 1,2% din totalul pacienţilor au întrerupt
tratamentul din cauza reacţiilor adverse locale, sugestive pentru reacţii alergice sau de hipersensibilitate (cum
sunt inflamaţia pleoapei şi conjunctivita).
Într-un studiu comparativ, dublu-orb, cu doze repetate, s-a demonstrat că medicamentul COSOPT fără
conservant are un profil de siguranţă similar cu COSOPT (forma farmaceutică cu conservant).
Similar altor medicamente oftalmice administrate local, timolol se absoarbe în circulaţia sistemică. Acesta
poate determina reacţii adverse similare cu cele observate la medicamentele beta-blocante cu administrare
sistemică. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice după administrarea locală oftalmică este mai mică decât cea
după administrarea sistemică.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în cazul utilizării COSOPT fără conservant sau a uneia dintre
substanţele active din compoziția sa, fie în timpul studiilor clinice, fie după punerea pe piaţă a
medicamentului:
[Foarte frecvente: (1/10), Frecvente: (1/100 și <1>
(1/10000 și <1>
Clasificarea pe Forma Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă
aparate, farmaceutică/Subta frecvente frecvente necunoscută*
sisteme şi nța activă *
organe
(MedDRA)
Tulburări ale COSOPT fără semne şi
sistemului conservant simptome de
imunitar reacţii
alergice
sistemice,
inclusiv
angioedem,
urticarie,
prurit, erupţie
cutanată
tranzitorie,
anafilaxie
Clasificarea pe Forma Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă
aparate, farmaceutică/Subta frecvente frecvente necunoscută*
sisteme şi nța activă *
organe
(MedDRA)
Maleat de timolol semne şi prurit
picături oftalmice, simptome de
soluţie reacţii
alergice,
inclusiv
angioedem,
urticarie,
erupţie
cutanată
tranzitorie
localizată şi
generalizată,
anafilaxie
Tulburări Maleat de timolol hipoglicemie
metabolice şi picături oftalmice,
de nutriţie soluţie
Tulburări Maleat de timolol depresie* insomnie*, halucinaţie
psihice picături oftalmice, coşmaruri*,
soluţie pierdere a
memoriei
Tulburări ale Clorhidrat de cefalee* ameţeli*,
sistemului dorzolamidă picături parestezii*
nervos oftalmice, soluţie
Maleat de timolol cefalee* ameţeli*, parestezii*,
picături oftalmice, sincopă* agravare a
soluţie semnelor şi
simptomelor
miasteniei
gravis,
diminuare a
libidoului*,
accident
vascular
cerebral*,
ischemie
cerebrală
Tulburări COSOPT fără senzaţie hiperemie
oculare conservant de arsură conjunctivală,
şi vedere înceţoşată,
înţepătură eroziune corneană,
prurit ocular,
lăcrimare
Clasificarea pe Forma Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă
aparate, farmaceutică/Subta frecvente frecvente necunoscută*
sisteme şi nța activă *
organe
(MedDRA)
Clorhidrat de inflamaţie iridociclită* iritaţie senzaţie de
dorzolamidă picături palpebrală*, iritaţie incluzând corp străin în
oftalmice, soluţie palpebrală* eritem*, ochi
durere*,
formare de
cruste
palpebrale*,
miopie
tranzitorie
(care se
remite după
întreruperea
tratamentului
), edem
cornean*,
hipotonie
oculară*,
dezlipire a
coroidei
(după
intervenţiile
chirurgicale
de filtrare)*
Maleat de timolol semne şi simptome tulburări de ptoză, prurit ocular,
picături oftalmice, de iritaţie oculară vedere diplopie, lăcrimare,
soluţie incluzând incluzând dezlipire a eritem, vedere
blefarită*, tulburări de coroidei după înceţoşată,
keratită*, refracţie (ca intervenţiile eroziune
diminuare a urmare a chirurgicale corneană
sensibilităţii întreruperii de filtrare*
corneene şi tratamentului (vezi pct. 4.4
xeroftalmie* miotic în unele Atenţionări şi
cazuri)* precauţii
speciale
pentru
utilizare)
Tulburări Maleat de timolol tinitus*
acustice şi picături oftalmice,
vestibulare soluţie
Tulburări Clorhidrat de palpitaţii,
cardiace dorzolamidă picături tahicardie
oftalmice, soluţie
Clasificarea pe Forma Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă
aparate, farmaceutică/Subta frecvente frecvente necunoscută*
sisteme şi nța activă *
organe
(MedDRA)
Maleat de timolol bradicardie* durere bloc
picături oftalmice, toracică*, atrioventricula
soluţie palpitaţii*, r, insuficienţă
edeme*, cardiacă
aritmii*,
insuficienţă
cardiacă
congestivă*,
stop cardiac*,
bloc cardiac
Tulburări Maleat de timolol hipotensiune
vasculare picături oftalmice, arterială*,
soluţie claudicaţie,
fenomen
Raynaud*,
membre
superioare şi
inferioare
reci*
Clorhidrat de hipertensiune
dorzolamidă picături arterială
oftalmice, soluţie
Tulburări COSOPT fără sinuzită dispnee,
respiratorii, conservant insuficienţă
toracice şi respiratorie,
mediastinale rinită, rareori
bronhospasm
Clorhidrat de epistaxis* dispnee
dorzolamidă picături
oftalmice, soluţie
Maleat de timolol dispnee* bronhospasm
picături oftalmice, (predominant
soluţie la pacienţii
cu afecţiune
bronhospastic
ă
preexistentă)
*,
insuficienţă
respiratorie,
tuse*
Tulburări COSOPT fără disgeuzie
gastro-intestinconservant
ale
Clorhidrat de greaţă* iritaţie
dorzolamidă picături faringiană,
oftalmice, soluţie xerostomie*
Clasificarea pe Forma Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă
aparate, farmaceutică/Subta frecvente frecvente necunoscută*
sisteme şi nța activă *
organe
(MedDRA)
Maleat de timolol greaţă*, diaree, disgeuzie,
picături oftalmice, dispepsie* xerostomie* dureri
soluţie abdominale,
vărsături
Afecţiuni COSOPT fără dermatită de
cutanate şi ale conservant contact,
ţesutului sindrom
subcutanat Stevens-
Johnson,
necroliză
epidermică
toxică
Clorhidrat de erupţie
dorzolamidă picături cutanată
oftalmice, soluţie tranzitorie*
Maleat de timolol alopecie*, erupţie
picături oftalmice, erupţie cutanată
soluţie cutanată tranzitorie
psoriaziformă
sau
exacerbare a
psoriazisului
*
Tulburări Maleat de timolol lupus mialgie
musculo-schel picături oftalmice, eritematos
etice şi ale soluţie sistemic
ţesutului
conjunctiv
Tulburări COSOPT fără urolitiază
renale şi ale conservant
căilor urinare
Tulburări ale Maleat de timolol boală disfuncţie
aparatului picături oftalmice, Peyronie*, sexuală
genital şi ale soluţie scădere a
sânului libidoului
Tulburări Clorhidrat de astenie/fatigabilitat
generale şi la dorzolamidă picături e*
nivelul locului oftalmice, soluţie
de
administrare
Maleat de timolol astenie/fatigabi
picături oftalmice, litate*
soluţie
*Aceste reacţii adverse au fost observate şi în cazul utilizării COSOPT (forma farmaceutică cu conservant),
după punerea pe piaţă a medicamentului.
**Reacţii adverse suplimentare au fost observate în cazul administrării oftalmice a beta-blocantelor şi este
posibil să apară şi în cazul administrării COSOPT fără conservant.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după punerea pe piaţă a medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
La om, nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau intenţionată a
COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) sau COSOPT fără conservant.
Simptome
S-au raportat cazuri de supradozaj accidental cu soluţie oftalmică care conţine maleat de timolol, care a
determinat efecte sistemice similare celor observate în cazul utilizării sistemice a blocantelor beta-
adrenergice, cum sunt ameţeli, cefalee, dispnee, bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac. Cele mai frecvente
semne şi simptome care pot să apară în cazul supradozajului cu dorzolamidă sunt dezechilibru electrolitic,
apariţia unei stări de acidoză şi, posibil, efecte la nivelul sistemului nervos central.
La om, sunt disponibile informaţii limitate referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau
intenţionată a clorhidratului de dorzolamidă. În cazul ingestiei, s-a raportat apariţia somnolenţei. În cazul
administrării locale s-au raportat următoarele: greaţă, ameţeli, cefalee, fatigabilitate, vise anormale şi
disfagie.
Tratament
Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Trebuie monitorizate valorile concentraţiilor
electroliţilor plasmatici (în special potasiul) şi cele ale pH-ului sanguin. Studiile au evidenţiat că timololul nu
este uşor dializabil.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiglaucomatoase şi miotice, medicamente beta-blocante, combinaţii ale
timololului, codul ATC: S01ED51
Mecanism de acţiune
COSOPT fără conservant conţine două substanţe active: clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol.
Fiecare dintre aceste componente determină scăderea presiunii intraoculare crescute prin diminuarea secreţiei
umorii apoase, dar realizează aceasta prin mecanisme de acţiune diferite.
La om, clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor puternic al anhidrazei carbonice de tip II. Inhibarea
anhidrazei carbonice de la nivelul proceselor ciliare ale ochiului determină scăderea secreţiei umorii apoase,
probabil prin încetinirea formării ionilor de bicarbonat, cu reducerea ulterioară a transportului de sodiu şi
fluid. Maleatul de timolol este un blocant neselectiv al receptorilor beta-adrenergici. Mecanismul de acţiune
precis al maleatului de timolol prin care determină scăderea presiunii intraoculare nu este pe deplin stabilit în
acest moment, deşi un studiu cu fluoresceină şi studii de tonografie indică faptul că acţiunea predominantă
poate fi legată de reducerea formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s-a observat, de
asemenea, o uşoară creştere a facilitării drenării umorii apoase. Asocierea acestor două substanţe active are
ca efect reducerea suplimentară a presiunii intraoculare (PIO), comparativ cu efectul administrării fiecărui
component în monoterapie.
După administrare locală, COSOPT fără conservant reduce presiunea intraoculară crescută, asociată sau nu
glaucomului. Presiunea intraoculară crescută este un factor de risc major implicat în patogeneza leziunilor
nervului optic şi a limitării câmpului vizual induse de glaucom. Acest medicament reduce presiunea
intraoculară, fără a determina reacţiile adverse care apar frecvent în cazul administrării mioticelor, cum ar fi
hemeralopia, spasmul de acomodare şi mioza.
Efecte farmacodinamice
Efecte clinice
S-au efectuat studii clinice cu durata de până la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a PIO al
COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) administrat de două ori pe zi (dimineaţa şi seara) cu efectele
administrării de timolol 0,5% în monoterapie şi în asociere cu dorzolamidă 2% la pacienţi cu glaucom sau
hipertensiune intraoculară, în cazul cărora, în cadrul studiilor, s-a considerat ca fiind adecvat tratamentul
asociat. Aceasta a inclus atât pacienţi netrataţi, cât şi pacienţi cu afecţiune insuficient controlată în urma
administrării de timolol în monoterapie. Înainte de includerea în studiu, majoritatea pacienţilor au fost trataţi
cu un beta-blocant cu administrare locală în monoterapie. Într-o analiză a studiilor combinate, efectul de
reducere a PIO al COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) administrat de două ori pe zi a fost mai
puternic decât cel al monoterapiei atât cu dorzolamidă 2%, administrată de trei ori pe zi, cât şi cu timolol
0,5% administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO al COSOPT (forma farmaceutică cu
conservant) administrat de două ori pe zi a fost echivalent cu cel al tratamentului concomitent cu
dorzolamidă administrată de două ori pe zi şi timolol administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO
al COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) administrat de două ori pe zi a fost demonstrat prin
măsurători la diferite intervale de timp pe parcursul zilei, iar acest efect s-a menţinut în cazul administrării de
lungă durată.
Într-un studiu dublu-mascat, cu grupuri paralele, controlat cu martor activ terapeutic, efectuat la 261 pacienţi
cu presiune intraoculară crescută ≥ 22 mm Hg la unul sau la ambii ochi, COSOPT a avut un efect de
reducere a PIO echivalent cu cel exercitat de COSOPT (forma farmaceutică cu conservant). Profilul de
siguranţă al COSOPT fără conservant este similar cu al COSOPT (forma farmaceutică cu conservant).
Copii şi adolescenţi
A fost efectuat un studiu clinic controlat cu durata de 3 luni, având ca criteriu final principal evaluarea
siguranţei administrării soluţiei oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă 2% la copii cu vârsta sub 6 ani. În
cadrul acestui studiu, 30 pacienţi cu vârsta mai mică de 6 ani şi mai mare sau egală cu 2 ani, a căror PIO nu a
fost controlată corespunzător prin administrarea de dorzolamidă sau timolol în monoterapie, au fost trataţi cu
COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) în cadrul unei faze deschise. Eficacitatea la aceşti pacienţi nu a
fost stabilită. În cadrul acestui grup mic de pacienţi, administrarea COSOPT (forma farmaceutică cu
conservant) de două ori pe zi a fost, în general, bine tolerată, un număr de 19 pacienţi finalizând perioada de
tratament şi 11 pacienţi întrerupând tratamentul din motive chirurgicale, schimbare a medicaţiei sau alte
motive.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Clorhidrat de dorzolamidă
Spre deosebire de administrarea orală a inhibitorilor anhidrazei carbonice, administrarea locală a
clorhidratului de dorzolamidă permite substanţei active să îşi exercite efectele direct la nivelul ochiului, în
condiţiile administrării unor doze substanţial mai mici şi, prin urmare, ale unei expuneri sistemice mai
reduse. În studiile clinice, aceasta a avut ca rezultat o scădere a PIO, fără a asocia tulburări ale echilibrului
acido-bazic sau electrolitice caracteristice administrării orale a inhibitorilor de anhidrază carbonică.
Atunci când este administrată local, dorzolamida ajunge în circulaţia sistemică. Pentru a evalua potenţialul
de inhibare sistemică a anhidrazei carbonice după administrare locală, s-au determinat concentraţiile
eritrocitară şi plasmatică ale substanţei active şi metaboliţilor săi şi inhibarea activităţii anhidrazei carbonice
eritrocitare. După administrare repetată, dorzolamida se acumulează în eritrocite, ca rezultat al legării
selective de AC-II, în timp ce se se menţin concentraţii plasmatice foarte mici ale formei libere a substanţei
active. În urma metabolizării substanţei active rezultă un singur metabolit, N-desetil, care inhibă AC-II mai
puţin puternic decât forma nemodificată a substanţei active, dar inhibă, de asemenea, o izoenzimă mai puţin
activă (AC-I). Metabolitul se acumulează în eritrocite, unde se leagă în principal de AC-I. Dorzolamida se
leagă moderat de proteinele plasmatice (aproximativ 33%). Dorzolamida este eliminată, în principal, în urină
sub formă nemodificată; de asemenea, metabolitul este excretat în urină. După încetarea administrării,
dorzolamida este eliminată din eritrocite în mod non-liniar, rezultând iniţial o scădere rapidă a concentraţiei
substanţei active, urmată de o fază de eliminare mai lentă, caracterizată printr-un timp de înjumătăţire
plasmatică de aproximativ patru luni.
În cazul în care dorzolamida se administrează oral pentru a simula expunerea sistemică maximă după
administrarea oftalmică locală de lungă durată, starea de echilibru este atinsă în decurs de 13 săptămâni. La
starea de echilibru, nu a existat practic substanţă activă sub formă liberă în plasmă; inhibarea AC la nivel
eritrocitar a fost mai redusă decât s-a anticipat ca fiind necesară pentru apariţia unui efect farmacologic la
nivel renal sau respirator. Rezultate farmacocinetice similare s-au observat după administrarea locală repetată
a clorhidratului de dorzolamidă. Cu toate acestea, unii pacienţi vârstnici cu insuficienţă renală (Cl estimat la
cr
30 – 60 ml/min) au prezentat concentraţii eritrocitare mai mari ale metabolitului, dar nu au prezentat
modificări semnificative în ceea ce priveşte inhibarea anhidrazei carbonice şi nici reacţii adverse clinice
sistemice semnificative care pot să fie atribuite acestei constatări.
Maleat de timolol
Într-un studiu de evaluare a concentraţiei plasmatice a substanţei active la șase subiecţi, s-a determinat
expunerea sistemică la timolol după administrarea locală de două ori pe zi de maleat de timolol 0,5% sub
formă de soluţie oftalmică. Valorile medii ale concentraţiei plasmatice maxime au fost de 0,46 ng/ml după
administrarea de dimineaţă şi de 0,35 ng/ml după administrarea de după-amiază.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de siguranţă al administrării oftalmice şi sistemice a ambelor substanţe active componente este bine
stabilit.
Dorzolamidă
La iepuri, cărora li s-au administrat doze maternotoxice de dorzolamidă care au determinat acidoză
metabolică, au fost observate malformaţii ale corpilor vertebrali.
Timolol
Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene.
Mai mult decât atât, nu s-au observat reacţii adverse oculare la animalele cărora li s-au administrat local
soluţii oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol sau în cazul administrării concomitente a
acestora. Studiile in vitro şi in vivo efectuate cu fiecare dintre substanţele active componente nu au evidenţiat
un potenţial mutagen al acestora. Ca urmare, nu se anticipează vreun factor de risc semnificativ la om în ceea
ce priveşte siguranţa administrării de doze terapeutice de COSOPT fără conservant.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidroxietilceluloză
Manitol (E421)
Citrat de sodiu
Hidroxid de sodiu soluţie 1N pentru ajustarea pH-ului
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După deschiderea flaconului multidoză: 2 luni
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC.
Pentru condițiile de păstrare după prima deschidere a medicamentului, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
10 ml soluție în flacon multidoză din polietilenă de joasă densitate, prevăzut cu un picurător Novelia de
culoare albă, din polietilenă de înaltă densitate, valvă din silicon de culoare albastră și capac alb cu filet
antiefracție din polietilenă de înaltă densitate.
Mărimi de ambalaj:
Ambalaje cu 1, 2 sau 3 flacoane (a câte 10 ml) în cutie.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Mod de administrare
Înainte de instilarea picăturilor oftalmice:
• Pacientul trebuie să se spele pe mâini înainte de deschiderea flaconului multidoză.
• A nu se utiliza acest medicament dacă se observă că sigiliul din jurul gâtului flaconului multidoză este
rupt înainte de a-l utiliza pentru prima dată.
• Când se utilizează flaconul pentru prima oară, înainte de a instila o picătură în ochi, pacientul trebuie
să exerseze utilizarea flaconului, apăsând ușor pentru a elibera o picătură în afara ochiului.
• Când pacientul este sigur că poate elibera pe rând câte o picătură, își va alege poziția cea mai
confortabilă pentru instilarea picăturilor (pacientul poate să stea așezat, culcat pe spate sau în fața unei
oglinzi).
• De fiecare dată când se deschide un flacon multidoză nou, prima picătură trebuie aruncată, pentru a
activa flaconul.
Instilare:
1. Se ține flaconul multidoză imediat de sub capac și se răsucește capacul pentru a-l deschide. Vârful
flaconului multidoză nu trebuie atins în niciun fel, pentru a evita contaminarea soluției.
2. Pacientul trebuie să își aplece capul pe spate și să țină flaconul multidoză deasupra ochiului.
3. Pacientul trebuie să tragă în jos de pleoapa inferioară și să privească în sus. Se apasă uşor flaconul
multidoză în zona mediană și se lasă o picătură să cadă în ochi. A se reține faptul că pot trece câteva
secunde între apăsare și căderea picăturii. A nu se apăsa prea tare flaconul multidoză.
4. Pacientul trebuie să închidă ochiul şi să apese cu degetul în unghiul intern al acestuia, timp de
aproximativ două minute. Această manevră ajută la oprirea pătrunderii medicamentului în restul
organismului.
5. Se repetă instrucțiunile 2 – 4 pentru a elibera o picătură în celălalt ochi, conform recomandărilor
terapeutice. Uneori, trebuie tratat doar un singur ochi și medicul va oferi pacientului informațiile
necesare cu privire la ochiul afectat.
6. După fiecare utilizare și înainte de înșurubare, flaconul multidoză trebuie agitat o dată în
direcția descendentă, fără a atinge vârful flaconului, pentru a îndepărta orice lichid rezidual din vârf.
Acest lucru este necesar pentru a asigura eliberarea picăturilor ulterioare.
7. Se șterge orice urmă de soluţie în exces rămasă pe pielea din jurul ochiului.
8. La sfârșitul perioadei de valabilitate de 2 luni în timpul utilizării medicamentului, vor mai rămâne
câteva picături de COSOPT în flacon. Pacientul nu trebuie să utilizeze excesul de medicament rămas
în flacon după ce a terminat cura de tratament. Picăturile oftalmice nu trebuie utilizate timp de mai
mult de 2 luni după prima deschidere a flaconului multidoză.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Santen Oy
Niittyhaankatu 20
33720 Tampere
Finlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15045/2023/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări – Noiembrie 2018
Reînnoirea autorizaţiei – Iunie 2023
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2023