Prospect COSOPT fără conservant 20 mg/ml+5 mg/ml picături oftalmice, soluţie în recipient unidoză
Producator: Santen Oy
Clasa ATC: Antiglaucomatoase şi miotice, medicamente beta-blocante, combinaţii ale
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9197/2016/01-02-03-04-05-06 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSLUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
COSOPT fără conservant 20 mg/ml+5 mg/ml picături oftalmice, soluţie în recipient unidoză
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml conţine clorhidrat de dorzolamidă 22,26 mg corespunzător la dorzolamidă 20 mg şi maleat
de timolol 6,83 mg corespunzător la timolol 5 mg.
O picătură (aproximativ 0,03 – 0,05 ml) conţine în medie 0,8 mg dorzolamidă şi 0,2 mg timolol.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie în recipient unidoză
Soluţie limpede, incoloră până la aproape incoloră, uşor vâscoasă, cu un pH cuprins între 5,5 şi 5,8 şi o
osmolalitate de 242-323 mOsmol/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
COSOPT fără conservant este indicat în tratamentul presiunii intraoculare (PIO) crescute la pacienţii
cu glaucom cu unghi deschis sau glaucom pseudoexfoliativ atunci când monoterapia cu beta-blocante
cu administrare locală nu este suficientă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza este de o picătură de COSOPT fără conservant instilată la nivelul (sacului conjunctival al)
ochiului (ochilor) afectat (afectaţi), de două ori pe zi.
Dacă se utilizează un alt medicament oftalmic cu administrare locală, COSOPT fără conservant şi
acest alt medicament trebuie administrat separat, la interval de cel puţin 10 minute.
Acest medicament este o soluţie sterilă care nu conţine niciun conservant. Soluţia dintr-un recipient
unidoză trebuie utilizată imediat după deschiderea pentru administrare în ochiul (ochii) afectat
(afectaţi). Deoarece nu poate fi menţinută sterilitatea după deschiderea recipientului unidoză, orice
cantitate rămasă trebuie aruncată imediat după administrare.
Pacienţii trebuie instruiţi să se spele pe mâini înainte de utilizare şi să evite contactul între recipient şi
ochi sau suprafeţele înconjurătoare deoarece acesta poate provoca leziuni la nivelul ochiului (vezi mod
de administrare).
De asemenea, pacienţii trebuie instruiţi că soluţiile oculare, în cazul manipulării necorespunzătoare, se
pot contamina cu bacterii larg răspândite care determină infecţii oculare. Leziunile oculare grave şi
pierderea consecutivă a vederii pot fi rezultatul utilizării de soluţii contaminate.
Pacienţii trebuie fie informaţi cu privire la manipularea corectă a recipientului unidoză.
Mod de administrare
Atunci când se practică ocluzia canalului nazo-lacrimal sau închiderea pleoapelor timp de 2 minute,
absorbţia sistemică este redusă. Aceasta poate determina diminuarea reacţiilor adverse sistemice şi
creşterea activităţii locale.
Instrucţuni de utilizare
Nu permiteţi ca vreo parte a recipientul unidoză să atingă ochiul sau orice zonă din jurul
acestuia. Acesta poate provoca leziuni la nivelul ochiului dumneavoastră. De asemenea, se poate
contamina cu bacterii care pot provoca infecţii oculare, determinând afectarea gravă a ochiului, chiar
pierderea vederii. Pentru a evita contaminarea picăturii de soluţie care se administrează în ochi, un nou
recipient unidoză trebuie deschis imediat înainte de fiecare utilizare; un recipient unidoză conţine
suficientă soluţie pentru ambii ochi, în cazul în care medicul dumneavoastră v-a recomandat să
utilizaţi picăturile pentru ambii ochi.
Deschideţi folia plicului care conţine recipientele unidoză individuale. Notaţi data primei deschideri a
plicului pe acesta.
De fiecare dată când utilizaţi COSOPT fără conservant
1. Spălaţi-vă pe mâini
2. Scoateţi banda cu recipientele unidoză din plic.
3. Desprindeţi un singur recipient unidoză de pe bandă.
4. Puneţi restul benzii înapoi în plic şi pliaţi marginea pentru a închide plicul.
5. Dacă soluția nu se află în vârful recipientului, loviți ușor de câteva ori recipientul nedeschis cu
degetul ținând capătul de distribuire în jos pentru a aduce soluția în vârf.
6. Pentru a deschide recipientul unidoză, răsuciţi vârful. (Figura A).
7. Prindeţi recipientul unidoză între degetul cel mare şi arătător. Aveţi grijă ca vârful recipientului să
nu fie deasupra marginii arătătorului cu mai mult 5 mm. (Figura B).
8. Aplecaţi capul pe spate sau întindeţi-vă pe spate. Puneţi mâna pe frunte. Arătătorul trebuie
poziţionat paralel cu sprânceana sau trebuie să se sprijine pe podul nasului. Priviţi în sus. Trageţi în jos
de pleoapa inferioară cu cealată mână. Nu permiteţi ca vreo parte a recipientului să atingă ochiul
sau orice zonă din jurul acestuia. Apăsaţi uşor recipientul pentru a elibera o picătură în spaţiul
format între pleoapă şi ochi. (Figura C). Nu clipiţi în timpul aplicării picăturii la nivelul ochiului.
Fiecare recipient unidoză conţine suficientă soluţie pentru ambii ochi.
9. Închideţi ochiul şi apăsaţi cu degetul colţul intern al acestuia timp de aproximativ 2 minute. Aceasta
ajută la oprirea pătrunderii medicamentului în restul organismului. (Figura D).
10. Ştergeţi orice urmă de soluţie în exces rămasă pe pielea din jurul ochiului.
Dacă medicul dumneavoastră v-a indicat să utilitaţi picăturile pentru ambii ochi, repetaţi paşii
menţionaţi anterior şi pentru celălalt ochi.
După aplicarea picăturii în ochi, aruncaţi recipientul unidoză utilizat chiar dacă a mai rămas soluţie,
pentru a evita contaminarea soluţiei fără conservant.
Păstraţi recipientele rămase în plic; recipientele rămase trebuie utilizate în decurs de 15 zile de la
deschiderea plicului. Dacă au mai rămas recipiente unidoză nefolosite după 15 zile de la deschiderea
plicului, acestea trebuie aruncate în condiţii de siguranţă şi un nou plic trebuie deschis. Este important
să continuaţi să utilizaţi picăturile oftalmice conform recomandărilor medicului dumneavoastră.
Dacă nu sunteţi sigur cum să vă administraţi medicamentul, adresaţi-vă medicului dumneavoastră,
farmacistului sau asistentei medicale.
Copii şi adolescenţi
Nu a fost stabilită eficacitatea administrării la copii şi adolescenţi.
Nu a fost stabilită siguranţa administrării la copii cu vârsta sub 2 ani
Datele disponibile referitoare la siguranţa administrării la copii cu vârsta ≥ 2 ani şi < 6 ani sunt
descrise la pct. 5.1.
4.3 Contraindicaţii
COSOPT fără conservant este contraindicat la pacienţii cu:
• afecţiuni cu hiperreactivitate a căilor respiratorii, incluzând astm bronşic, antecedente de astm
bronşic sau boală pulmonară obstructivă cronică severă.
• bradicardie sinusală, sindrom de nod sinusal bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de
gradul II sau III care nu sunt controlate cu pacemaker, insuficienţă cardiacă manifestă, şoc
cardiogen.
• insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 30 ml/min) sau acidoză hipercloremică.
• hipersensibilitate la una sau ambele substanţe active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi
la pct. 6.1.
Contraindicaţiile menţionate mai sus sunt caracteristice substanţelor active utilizate separat şi nu
asocierii acestora.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacţii cardiovasculare/respiratorii
Similar altor medicamente administrate la nivel ocular, timolol se absoarbe sistemic. Din cauza
componentei beta-adrenergice, timolol, pot să apară aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare,
pulmonare şi alte reacţii adverse observate la medicamentele blocante beta-adrenergice administrate
sistemic. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice legate de medicament după administrarea topică
oftalmică este mai mică decât după administrarea sistemică. Pentru reducerea absorbţiei sistemice,
vezi pct. 4.2.
Afecţiuni cardiace:
La pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (cum sunt boala coronariană, angina Prinzmetal şi
insuficienţa cardiacă) şi hipotensiune arterială, tratamentul cu blocante beta-adrenergice trebuie foarte
atent evaluat şi trebuie avut în vedere tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu afecţiuni
cardiovasculare trebuie monitorizaţi pentru detectarea semnelor de agravare a acestor afecţiuni şi
apariţia reacţiilor adverse.
Din cauza efectului dromotrop negativ, blocantele beta-adrenergice trebuie administrate cu prudenţă la
pacienţii cu bloc cardiac de gradul I.
Afecţiuni vasculare:
Pacienţii cu afecţiuni/disfuncţii circulatorii periferice severe (cum sunt forme severe ale bolii Raynaud
sau sindromului Raynaud) trebuie trataţi cu prudenţă.
Afecţiuni respiratorii:
Reacţii respiratorii, inclusiv deces din cauza bronhospasmului la pacienţii cu astm bronşic, au fost
raportate după administrarea oftalmică a unor blocante beta-adrenergice.
COSOPT fără conservant trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă
cronică (BPOC) uşoară/moderată şi numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.
Insuficienţă hepatică
Nu s-a studiat administrarea acestui medicament la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi, de aceea,
trebuie utilizat cu precauţie la astfel de pacienţi.
Reacţii imunologice şi de hipersensibilitate
Similar altor medicamente oftalmice cu administrare locală, acest medicament poate fi absorbit
sistemic. Dorzolamida conţine o grupare sulfonamidică, conţinută, de asemenea, în sulfonamide. Ca
urmare, aceleaşi tipuri de reacţii adverse observate în cazul administrării sistemice a sulfonamidelor
pot să apară în cazul administrării locale, incluzând reacţii adverse severe cum sunt sindrom
Stevens-Johnson şi necroliză epidermică toxică. Dacă apar semne ale reacţiilor adverse grave sau ale
reacţiilor de hipersensibilitate, trebuie întreruptă utilizarea acestui medicament.
În cazul utilizării acestui medicament s-a observat apariţia reacţiilor adverse locale oculare similare
celor observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice care conţin clorhidrat de dorzolamidă. Dacă
apar astfel de reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării COSOPT fără conservant.
În timp ce utilizează beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau antecedente de reacţii
anafilactice severe la diverşi alergeni pot fi mai reactivi la stimularea repetată accidentală cu astfel de
alergeni şi pot să nu prezinte răspuns terapeutic la dozele uzuale de adrenalină utilizate în tratamentul
reacţiilor anafilactice.
Tratament concomitent
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale blocantelor beta-adrenergice sistemice
pot creşte când timolol este administrat la pacienţi care utilizează deja un medicament blocant
beta-adrenergic sistemic. Răspunsul acestor pacienţi la tratament trebuie atent monitorizat.
Administrarea topică a două medicamente blocante beta-adrenergice nu este recomandată (vezi
pct. 4.5).
Utilizarea concomitentă de dorzolamidă şi inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală nu
este recomandată.
Întreruperea tratamentului
Similar beta-blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării oftalmice a
timololului la pacienţii cu boală coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat.
Efecte suplimentare ale blocării receptorilor beta-adrenergici
Hipoglicemie/diabet zaharat:
Medicamentele blocante beta-adrenergice trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu hipoglicemie
spontană sau la cei cu diabet zaharat instabil, deoarece blocantele beta-adrenergice pot masca semnele
şi simptomele de hipoglicemie acută.
Blocantele beta-adrenergice pot, de asemenea, masca semnele de hipertiroidism. Întreruperea bruscă a
tratamentului cu blocante beta-adrenergice poate precipita agravarea simptomelor.
Afecţiuni corneene
Medicamentele oftlamice blocante beta-adrenergice pot induce xeroftalmie. Pacienţii cu afecţiuni
corneene trebuie trataţi cu prudenţă.
Anestezia din timpul procedurilor chirurgicale
Medicamentele oftalmice blocante beta-adrenergice pot bloca efectele sistemice ale agoniştilor
beta-adrenergici de exemplu ale adrenalinei. Medicii anestezişti trebuie informaţi dacă pacienţii se află
sub tratament cu timolol.
Tratamentul cu blocante beta-adrenergice poate agrava simptomele miasteniei gravis.
Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice
Tratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală a fost asociat cu urolitiază, ca
rezultat al tulburărilor echilibrului acido-bazic, în special la pacienţii cu antecedente de litiază renală.
Deşi nu s-au observat tulburări ale echilibrului acido-bazic în cazul utilizării COSOPT (formularea cu
conservant), urolitiaza a fost raportată rar. Deoarece COSOPT fără conservant conţine un inhibitor al
anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacienţii cu antecedente de litiază renală pot avea un
risc crescut de apariţie a urolitiazei în timpul utilizării acestui medicament.
Altele
Abordarea terapeutică a pacienţilor cu formă acută a glaucomului cu unghi închis necesită intervenţii
terapeutice suplimentare, pe lângă administrarea medicamentelor care scad presiunea intraoculară. Nu
s-a studiat administrarea acestui medicament la pacienţii cu formă acută a glaucomului cu unghi
închis.
La pacienţii cu defecte corneene cronice preexistente şi/sau antecedente de intervenţii chirurgicale
intraoculare s-au raportat edem cornean şi decompensare corneană ireversibilă în timpul utilizării
dorzolamidei. Pacienţii cu un număr mic de celule endoteliale prezintă un risc crescut de apariţie a
edemului cornean. Se recomandă prudenţă când se prescrie COSOPT fără conservant la acest grup de
pacienţi.
La administrarea de tratamente de suprimare a producerii umorii apoase (de exemplu timolol,
acetazolamidă) după efectuarea procedurilor de filtrare s-a raportat decolare coroidiană.
Similar utilizării altor medicamente antiglaucomatoase, la unii pacienţi s-a raportat diminuarea
responsivităţii la maleatul de timolol administrat oftalmic după tratament de lungă durată. Cu toate
acestea, în studiile clinice în care 164 pacienţi au fost urmăriţi timp de cel puţin trei ani, nu s-au
observat diferenţe semnificative între valorile medii ale presiunii intraoculare după stabilizarea iniţială
a acestora.
Utilizarea lentilelor de contact
Administrarea acestui medicament nu a fost studiată la pacienţii care poartă lentile de contact.
Copii şi adolescenţi
Vezi pct. 5.1.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice cu COSOPT fără conservant privind interacţiunile medicamentoase.
În studiile clinice, acest medicament s-a utilizat concomitent cu următoarele medicamente cu
administrare sistemică fără a se evidenţia semne ale interacţiunilor adverse: inhibitori ai ECA,
blocante ale canalelor de calciu, diuretice, antiinflamatoare nesteroidiene incluzând acid acetilsalicilic,
şi hormoni (de exemplu estrogen, insulină, tiroxină).
Există potenţialul de apariţie a efectelor aditive rezultând hipotensiune arterială şi/sau a bradicardie
accentuată când soluţia oftalmică de blocante beta-adrenergice este administrată concomitent cu
blocante ale canalelor de calciu, medicamente care epuizează depozitele de catecolamine sau
medicamente blocante beta-adrenergice, antiaritmice (incluzând amiodaronă), glicozide digitalice,
parasimpatomimetice, guanetidină, narcotice şi inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO).
În timpul tratamentului concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu chinidină,
fluoxetină, paroxetină) şi timolol s-a raportat un efect de potenţare a blocadei beta-adrenergice
sistemice (de exemplu scăderea frecvenţei cardiace, depresie).
Deşi COSOPT (formularea cu conservant) administrat în monoterapie are un efect uşor sau nu are
niciun efect asupra dimensiunii pupilei, ocazional s-a raportat midriază ca rezultat al utilizării
oftalmice concomitente a blocantelor beta-adrenergice şi adrenalinei (epinefrinei).
Beta-blocantele pot accentua efectul de scădere a glicemiei al medicamentelor antidiabetice.
Medicamentele blocante beta-adrenergice cu administrare orală pot determina exacerbarea
hipertensiunii arteriale de rebound care poate să apară ca urmare a întreruperii tratamentului cu
clonidină.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
COSOPT fără conservant nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Dorzolamidă
Nu sunt disponibile date clinice adecvate privind sarcinile expuse. La iepuri, administrarea
dorzolamidei a determinat efecte teratogene la doze maternotoxice (vezi pct. 5.3).
Timolol
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea timololului la femeile gravide. Timololul nu
trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice,
vezi pct. 4.2.
Studiile epidemiologice nu au evidenţiat efecte teratogene dar au arătat un risc de retard al creşterii
intrauterine atunci când blocantele beta-adrenergice sunt administrate pe cale orală. În plus, semnele şi
simptomele blocării beta-adrenergice (cum sunt bradicardie, hipotensiune arterială, disfuncţie
respiratorie şi hipoglicemie) au fost observate la nou-născuţi atunci când blocantele beta-adrenergice
au fost administrate până în momentul naşterii. În cazul administrării acestui medicament până în
momentul naşterii, nou-născutul trebuie monitorizat cu atenţie în timpul primelor zile de viaţă.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă dorzolamida este eliminată în laptele uman. La femelele de şobolan care
alăptează, cărora li s-a administrat dorzolamidă, au fost observate scăderi ale greutăţii corporale la pui.
Blocantele beta-adrenergice se elimină în laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de
timolol administrat sub formă de picături oftalmice, este puţin probabil să fie prezente în laptele
matern cantităţi suficiente care să producă simptome clinice de blocare beta-adrenergică la sugar.
Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2. În cazul în care tratamentul cu COSOPT fără
conservant este necesar, alăptarea nu este recomandată.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reacţiile adverse posibile, cum este vedere înceţoşată, pot afecta capacitatea unor pacienţi de a
conduce vehicule şi/sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Într-un studiu clinic pentru COSOPT fără conservant reacţiile adverse observate au fost concordante
cu cele care au fost raportate anterior în cazul utilizării de COSOPT (formularea cu conservant),
clorhidrat de dorzolamidă şi/sau maleat de timolol.
În timpul studiilor clinice, 1035 pacienţi au fost trataţi cu COSOPT (formularea cu conservant).
Aproximativ 2,4% din totalul pacienţilor au întrerupt tratamentul cu COSOPT (formularea cu
conservant) din cauza reacţiilor adverse locale oculare; aproximativ 1,2% din totalul pacienţilor au
întrerupt tratamentul din cauza reacţiilor adverse locale sugestive pentru reacţii alergice sau de
hipersensibilitate (cum sunt inflamaţia pleoapei şi conjunctivita).
Într-un studiu comparativ, dublu-orb, cu doze repetate, s-a demonstrat că COSOPT fără conservant are
un profil de siguranţă similar cu COSOPT.
Similar altor medicamente oftalmice administrate local, timolol se absoarbe în circulaţia sistemică.
Aceasta poate determina reacţii adverse similare cu cele observate la medicamentele blocante beta-
adrenergice cu administrare sistemică. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice după administrarea locală
oftalmică este mai mică decât cea după administrarea sistemică.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în cazul utilizării COSOPT fără conservant sau a uneia
dintre substanţele active din componenţa sa, fie în timpul studiilor clinice, fie după punerea pe piaţă a
medicamentului:
[Foarte frecvente: (1/10), Frecvente: (1/100 şi <1>
Rare: (1/10000 şi <1>
Clasificarea pe Formulare Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă
aparate, sisteme a frecvent frecvente necunoscută*
şi organe e *
(MedDRA)
Tulburări ale COSOPT semne şi
sistemului fără simptome de
imunitar conservant reacţii alergice
sistemice,
inclusiv
angioedem,
urticarie, prurit,
erupţie cutanată
tranzitorie,
anafilaxie
Maleat de semne şi prurit
timolol simptome de
picături reacţii alergice,
oftalmice, inclusiv
soluţie angioedem,
urticarie,
erupţie cutanată
tranzitorie
localizată şi
generalizată,
anafilaxie
Tulburări Maleat de hipoglicemie
metabolice şi de timolol
nutriţie picături
oftalmice,
soluţie
Tulburări Maleat de depresie* insomnie*, halucinaţie
psihice timolol coşmaruri*,
picături pierdere a
oftalmice, memoriei
soluţie
Tulburări ale Clorhidrat cefalee* ameţeli*,
sistemului de parestezii*
nervos dorzolamid
ă picături
oftalmice,
soluţie
Maleat de cefalee* ameţeli*, sincopă* parestezii*,
timolol agravare a
picături semnelor şi
oftalmice, simptomelor
soluţie miasteniei
gravis,
diminuare a
libidoului*,
accident
cerebrovascular
*, ischemie
cerebrală
Clasificarea pe Formulare Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă
aparate, sisteme a frecvent frecvente necunoscută*
şi organe e *
(MedDRA)
Tulburări COSOPT senzaţie hiperemie
oculare fără de conjunctivală,
conservant arsură şi vedere înceţoşată,
înţepătureroziune corneană,
ă prurit ocular,
lăcrimare
Clorhidrat inflamaţie iridociclită* iritaţie senzaţie de
de palpebrală*, iritaţie incluzând corp străin în
dorzolamid palpebrală* eritem*, ochi
ă picături durere*,
oftalmice, formare de
soluţie cruste
palpebrale*,
miopie
tranzitorie (care
se remite după
întreruperea
tratamentului),
edem cornean*,
hipotonie
oculară*,
dezlipire a
coroidei (după
intervenţiile
chirurgicale de
filtrare)*
Maleat de semne şi simptome tulburări de vedere ptoză, diplopie, prurit ocular,
timolol de iritaţie oculară incluzând tulburări dezlipire a lăcrimare,
picături incluzând de refracţie (ca coroidei după eritem, vedere
oftalmice, blefarită*, urmare a intervenţiile înceţoşată,
soluţie keratită*, întreruperii chirurgicale de eroziune
diminuare a tratamentului filtrare* (vezi corneană
sensibilităţii miotic în unele pct. 4.4
corneene şi cazuri)* Atenţionări şi
xeroftalmie* precauţii
speciale pentru
utilizare)
Tulburări Maleat de tinitus*
acustice şi timolol
vestibulare picături
oftalmice,
soluţie
Tulburări Maleat de bradicardie* durere bloc
cardiace timolol toracică*, atrioventricul
picături palpitaţii*, ar,
oftalmice, edeme*, insuficienţă
soluţie aritmii*, cardiacă
insuficienţă
cardiacă
congestivă*,
stop cardiac*,
bloc cardiac
Clasificarea pe Formulare Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă
aparate, sisteme a frecvent frecvente necunoscută*
şi organe e *
(MedDRA)
Clorhidrat palpitații,
de tahicardie
dorzolamid
ă picături
oftalmice,
soluţie
Tulburări Maleat de hipotensiune
vasculare timolol arterială*,
picături claudicaţie,
oftalmice, fenomen
soluţie Raynaud*,
membre
superioare şi
inferioare reci*
Clorhidrat hipertensiune
de arterială
dorzolamid
ă picături
oftalmice,
soluţie
Tulburări COSOPT sinuzită dispnee,
respiratorii, fără insuficienţă
toracice şi conservant respiratorie,
mediastinale rinită, rareori
bronhospasm
Clorhidrat epistaxis* dispnee
de
dorzolamid
ă picături
oftalmice,
soluţie
Maleat de dispnee* bronhospasm
timolol (predominant la
picături pacienţii cu
oftalmice, afecţiune
soluţie bronhospastică
preexistentă)*,
insuficienţă
respiratorie,
tuse*
Tulburări COSOPT disgeuzi
gastro-intestinal fără e
e conservant
Clorhidrat greaţă* iritaţie
de faringiană,
dorzolamid xerostomie*
ă picături
oftalmice,
soluţie
Clasificarea pe Formulare Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă
aparate, sisteme a frecvent frecvente necunoscută*
şi organe e *
(MedDRA)
Maleat de greaţă*, dispepsie* diaree, disgeuzie,
timolol xerostomie* dureri
picături abdominale,
oftalmice, vărsături
soluţie
Afecţiuni COSOPT dermatită de
cutanate şi ale fără contact,
ţesutului conservant sindrom
subcutanat Stevens-
Johnson,
necroliză
epidermică
toxică
Clorhidrat erupţie cutanată
de tranzitorie*
dorzolamid
ă picături
oftalmice,
soluţie
Maleat de alopecie*, erupţie
timolol erupţie cutanată cutanată
picături psoriaziformă tranzitorie
oftalmice, sau exacerbare
soluţie a psoriazisului*
Tulburări Maleat de lupus mialgie
musculo-scheletitimolol eritematos
ce şi ale picături sistemic
ţesutului oftalmice,
conjunctiv soluţie
Tulburări renale COSOPT urolitiază
şi ale căilor fără
urinare conservant
Tulburări ale Maleat de boală disfuncţie
aparatului timolol Peyronie*, sexuală
genital şi sânului picături scădere a
oftalmice, libidoului
soluţie
Tulburări Clorhidrat astenie/fatigabilitat
generale şi la de e*
nivelul locului dorzolamid
de administrare ă picături
oftalmice,
soluţie
Maleat de astenie/fatigabilitat
timolol e*
picături
oftalmice,
soluţie
*Aceste reacţii adverse au fost observate şi în cazul utilizării COSOPT (formularea cu conservant),
după punerea pe piaţă a medicamentului.
**Reacţii adverse suplimentare au fost observate în cazul administrării oftalmice a blocantelor
beta-adrenergice şi este posibil să apară şi în cazul administrării COSOPT fără conservant.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după punerea pe piaţă a medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
La om, nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau intenţionată a
COSOPT (formularea cu conservant) sau COSOPT fără conservant.
Simptome
S-au raportat cazuri de supradozaj din neatenţie cu soluţie oftalmică care conţine maleat de timolol
care a determinat efecte sistemice similare celor observate în cazul utilizării sistemice a blocantelor
beta-adrenergice, cum sunt ameţeli, cefalee, dispnee, bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac. Cele
mai frecvente semne şi simptome care pot să apară în cazul supradozajului cu dorzolamidă sunt
dezechilibru electrolitic, apariţia unei stări de acidoză şi, posibil, efecte la nivelul sistemului nervos
central.
La om, sunt disponibile informaţii limitate referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau
intenţionată a clorhidratului de dorzolamidă. În cazul ingestiei, s-a raportat apariţia somnolenţei. În
cazul administrării locale s-au raportat următoarele: greaţă, ameţeli, cefalee, fatigabilitate, vise
anormale şi disfagie.
Tratament
Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Trebuie monitorizate valorile concentraţiilor
electroliţilor plasmatici (în special potasiul) şi cele ale pH-ului sanguin. Studiile au evidenţiat că
timololul nu este uşor dializabil.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Antiglaucomatoase şi miotice, medicamente beta-blocante, combinaţii ale
timololului, codul ATC: S01ED51
Mecanism de acţiune
COSOPT fără conservant conţine două substanţe active: clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de
timolol. Fiecare dintre aceste componente determină scăderea presiunii intraoculare crescute prin
diminuarea secreţiei umorii apoase, dar realizează aceasta prin mecanisme de acţiune diferite.
La om, clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor puternic al anhidrazei carbonice de tip II.
Inhibarea anhidrazei carbonice de la nivelul proceselor ciliare ale ochiului determină scăderea secreţiei
umorii apoase, probabil prin încetinirea formării ionilor de bicarbonat cu reducerea ulterioară a
transportului de sodiu şi fluid. Maleatul de timolol este un blocant neselectiv al receptorilor beta-
adrenergici. Mecanismul de acţiune precis al maleatului de timolol prin care determină scăderea
presiunii intraoculare nu este pe deplin stabilit în acest moment, deşi un studiu cu fluoresceină şi studii
de tomografie indică faptul că acţiunea predominantă poate fi legată de reducerea formării umorii
apoase. Cu toate acestea, în unele studii s-a observat, de asemenea, o uşoară creştere a facilitării
drenării umorii apoase. Asocierea acestor două substanţe active are ca efect reducerea suplimentară a
presiunii intraoculare (PIO) comparativ cu efectul administrării fiecărui component în monoterapie.
După administrare locală, COSOPT fără conservant reduce presiunea intraoculară crescută, asociată
sau nu glaucomului. Presiunea intraoculară crescută este un factor de risc major implicat în patogeneza
leziunilor nervului optic şi a limitării câmpului vizual din cauza glaucomului.
Acest medicament reduce presiunea intraoculară fără a determina reacţiile adverse care apar frecvent
în cazul administrării mioticelor cum ar fi hemeralopia, spasmul de acomodare şi mioza.
Efecte farmacodinamice
Efecte clinice
S-au efectuat studii clinice cu durata de până la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a PIO
al COSOPT (formularea cu conservant) administrat de două ori pe zi (dimineaţa şi seara) cu efectele
administrării de timolol 0,5% în monoterapie şi în asociere cu dorzolamidă 2% la pacienţi cu glaucom
sau hipertensiune intraoculară, în cazul cărora, în cadrul studiilor, s-a considerat ca fiind adecvat
tratamentul asociat. Aceasta a inclus atât pacienţi netrataţi cât şi pacienţi cu afecţiune insuficient
controlată în urma administrării de timolol în monoterapie. Înainte de includerea în studiu, majoritatea
pacienţilor au fost trataţi cu un blocant beta-adrenergic cu administrare locală în monoterapie. Într-o
analiză a studiilor combinate, efectul de reducere a PIO al COSOPT (formularea cu conservant)
administrat de două ori pe zi a fost mai puternic decât cel al monoterapiei atât cu dorzolamidă 2%,
administrată de trei ori pe zi, cât şi cu timolol 0,5% administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a
PIO al COSOPT (formularea cu conservant) administrat de două ori pe zi a fost echivalent cu cel al
tratamentului concomitent cu dorzolamidă administrată de două ori pe zi, şi timolol administrat de
două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO al COSOPT (formularea cu conservant) administrat de două
ori pe zi a fost demonstrat prin măsurători la diferite intervale de timp pe parcursul zilei, iar acest efect
s-a menţinut în cazul administrării de lungă durată.
Într-un studiu dublu-orb, paralel, controlat activ terapeutic, efectuat la 261 pacienţi cu presiune
intraoculară crescută ≥ 22 mm Hg la unul sau la ambii ochi, COSOPT fără conservant a avut un efect
de reducere a PIO echivalent cu cel exercitat de COSOPT (formularea cu conservant). Profilul de
siguranţă al COSOPT fără conservant este similar cu al COSOPT (formularea cu conservant).
Copii şi adolescenţi
A fost efectuat un studiu clinic controlat cu durata de 3 luni, având ca criteriu final principal evaluarea
siguranţei administrării soluţiei oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă 2% la copii cu vârsta sub 6 ani.
În cadrul acestui studiu, 30 pacienţi cu vârsta mai mică de 6 ani şi mai mare sau egală cu 2 ani, a căror
PIO nu a fost controlată corespunzător prin administrarea de dorzolamidă sau timolol în monoterapie,
au fost trataţi cu COSOPT (formularea cu conservant) în cadrul unei faze deschise. Eficacitatea la
aceşti pacienţi nu a fost stabilită. În cadrul acestui grup mic de pacienţi, administrarea COSOPT
(formularea cu conservant) de două ori pe zi a fost, în general, bine tolerată, un număr de 19 pacienţi
finalizând perioada de tratament şi 11 pacienţi întrerupând tratamentul din motive chirurgicale,
schimbare a medicaţiei sau alte motive.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Clorhidrat de dorzolamidă
Spre deosebire de administrarea orală a inhibitorilor anhidrazei carbonice, administrarea locală a
clorhidratului de dorzolamidă permite substanţei active să îşi exercite efectele direct la nivelul
ochiului, în condiţiile administrării unor doze substanţial mai mici şi, prin urmare, ale unei expuneri
sistemice mai reduse. În studiile clinice, aceasta a avut ca rezultat o scădere a PIO fără a asocia
tulburări ale echilibrului acido-bazic sau electrolitice caracteristice administrării orale a inhibitorilor
de anhidrază carbonică.
Atunci când este administrată local, dorzolamida ajunge în circulaţia sistemică. Pentru a evalua
potenţialul de inhibare sistemică a anhidrazei carbonice după administrare locală, s-au determinat
concentraţiile eritrocitară şi plasmatică ale substanţei active şi metaboliţilor săi şi inhibarea activităţii
anhidrazei carbonice eritrocitare. După administrare repetată, dorzolamida se acumulează în eritrocite
ca rezultat al legării selective de AC-II în timp ce se se menţin concentraţii plasmatice foarte mici ale
formei libere a substanţei active. În urma metabolizării substanţei active rezultă un singur metabolit,
N-desetil, care inhibă AC-II mai puţin puternic decât forma nemodificată a substanţei active, dar
inhibă, de asemenea, o izoenzimă mai puţin activă (AC-I). Metabolitul se acumulează în eritrocite
unde se leagă în principal de AC-I. Dorzolamida se leagă moderat de proteinele plasmatice
(aproximativ 33%). Dorzolamida este eliminată, în principal, în urină sub formă nemodificată; de
asemenea, metabolitul este excretat în urină. După încetarea administrării, dorzolamida este eliminată
din eritrocite în mod non-linear, rezultând iniţial o scădere rapidă a concentraţiei substanţei active,
urmată de o fază de eliminare mai lentă caracterizată printr-un timp de înjumătăţire de aproximativ
4 luni.
În cazul în care dorzolamida se administrează oral pentru a simula expunerea sistemică maximă după
administrarea oftalmică locală de lungă durată, starea de echilibru este atinsă în decurs de
13 săptămâni. La starea de echilibru, nu a existat practic substanţă activă sub formă liberă în plasmă;
inhibarea AC la nivel eritrocitar a fost mai slabă decât s-a anticipat ca fiind necesară pentru apariţia
unui efect farmacologic la nivel renal sau respirator. Rezultate farmacocinetice similare s-au observat
după administrarea locală repetată a clorhidratului de dorzolamidă. Cu toate acestea, unii pacienţi
vârstnici cu insuficienţă renală (CL estimat la 30 – 60 ml/min) au prezentat concentraţii eritrocitare
cr
mai mari ale metabolitului, dar nu au prezentat modificări semnificative în ceea ce priveşte inhibarea
anhidrazei carbonice şi nici reacţii adverse sistemice semnificative care pot să fie atribuite aceastei
observaţii.
Maleat de timolol
Într-un studiu de evaluare a concentraţiei plasmatice a substanţei active la 6 subiecţi, s-a determinat
expunerea sistemică la timolol după administrarea locală de două ori pe zi a soluţiei oftalmice de
maleat de timolol 0,5%. Valorile medii ale concentraţiei plasmatice maxime au fost de 0,46 ng/ml
după administrarea de dimineaţă şi de 0,35 ng/ml după administrarea de după-amiază.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de siguranţă al administrării oftalmice şi sistemice a ambelor substanţe active componente este
bine stabilit.
Dorzolamidă
La iepuri cărora li s-au administrat doze maternotoxice de dorzolamidă care au determinat acidoză
metabolică, au fost observate malformaţii ale corpilor vertebrali.
Timolol
Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene.
Mai mult decât atât, nu s-au observat reacţii adverse oculare la animalele cărora li s-au administrat
local soluţii oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol sau în cazul administrării
concomitente a acestora. Studiile in vitro şi in vivo efectuate cu fiecare dintre substanţele active
componente nu au evidenţiat potenţial mutagen al acestora. Ca urmare, nu se anticipează vreun factor
de risc semnificativ la om în ceea ce priveşte siguranţa administrării de doze terapeutice de COSOPT
fără conservant.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidroxietilceluloză
Manitol (E 421)
Citrat de sodiu (E331)
Hidroxid de sodiu (E524) pentru ajustarea pH-ului
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
30 luni
COSOPT fără conservant nu trebuie utilizat mai mult de 15 zile de la deschiderea plicului. Orice
recipient unidoză neutilizat după această perioadă trebuie aruncat.
A se arunca recipientul unidoză deschis imediat după prima utilizare.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC.
A se păstra în plicul original, pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
COSOPT fără conservant este disponibil în recipiente unidoză a 0,2 ml, din polietilenă cu joasă
densitate introduse într-un plic care conţine 15 sau 10 recipiente unidoză.
Mărimi de ambalaj:
30 x 0,2 ml (2 plicuri cu câte 15 recipiente unidoză sau 3 plicuri cu câte 10 recipiente unidoză)
60 x 0,2 ml (4 plicuri cu câte 15 recipiente unidoză sau 6 plicuri cu câte 10 recipiente unidoză)
120 x 0,2 ml (8 plicuri cu câte 15 recipiente unidoză sau 12 plicuri cu câte 10 recipiente unidoză)
Notă: Sunt disponibile diferite forme ale recipientelor unidoză.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Aruncați recipientul deschis cu orice conținut rămas imediat după utilizare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Santen Oy
Niittyhaankatu 20
33720 Tampere
Finlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9197/2016/01 – ambalaj cu 2 plicuri cu câte 15 recipiente unidoză
9197/2016/02 – ambalaj cu 4 plicuri cu câte 15 recipiente unidoză
9197/2016/03 – ambalaj cu 8 plicuri cu câte 15 recipiente unidoză
9197/2016/04 – ambalaj cu 3 plicuri cu câte 10 recipiente unidoză
9197/2016/05 – ambalaj cu 6 plicuri cu câte 10 recipiente unidoză
9197/2016/06 – ambalaj cu 12 plicuri cu câte 10 recipiente unidoză
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări – Septembrie 2011
Data reînnoirii autorizației – August 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2024