Prospect COREFLUX 600 ULS/2 ml soluție injectabilă
Producator: Sanience S.R.L.
Clasa ATC: sânge şi organe hematopoetice, anticoagulante, produse antitrombotice, grupul
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12806/2019/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
COREFLUX 600 ULS/2 ml soluție injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
2 ml soluţie injectabilă conţin sulodexide 600 ULS (unităţi lipasemice sulodexide).
Excipient cu efect cunoscut: sodiu 18 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie limpede, ușor gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Patologie vasculară cu risc de tromboză.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza recomandată este de 600 ULS (o fiolă soluţie injectabilă Coreflux 600 ULS) pe zi, administrată
intramuscular sau intravenos.
În general, este indicat să se inițieze tratamentul cu soluţia injectabilă Coreflux 600 ULS
şi, după 15 – 20 zile de tratament, să se continue cu capsule moi Coreflux 250 ULS timp de 30 – 40 zile.
Ciclul terapeutic complet se va repeta cel puţin de două ori pe an. Posologia şi frecvenţa administrării dozelor
pot fi modificate la indicaţiile medicului.
Copii şi adolescenţi
Pentru indicațiile terapeutice, tratamentul cu Coreflux la copii şi adolescenţi nu este relevant.
Nu a fost încă stabilită siguranţa şi eficacitatea administrării sulodexide la copii cu vârsta sub 18 ani.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la sulodexide, heparină, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
Diateză şi boli hemoragice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Datorită proprietăților farmaco-toxicologice ale sulodexidei, medicamentul nu are precauţii speciale de
utilizare.
Totuşi, când un tratament anticoagulant este în desfăşurare, se recomandă monitorizarea parametrilor
coagulării.
Acest medicament conţine sodiu <1 mmol (23 mg) pe doză, adicǎ practic este „fără sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece sulodexide este o moleculă de tip heparinic, poate creşte efectele anticoagulante ale heparinei şi
ale anticoagulantelor orale dacă se administrează simultan.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere
(vezi pct. 5.3).
Sarcina
Datele privind administrarea sulodexide la gravide sunt limitate (mai puţin de 300 de rezultate obţinute de la
gravide).
Alăptarea
La om, nu se cunoaşte dacă Sulodexide/metaboliţii acesteia se excretă în lapte. Cu toate acestea, date privind
alţi glicozaminoglicani arată ca aceştia nu sunt excretaţi în lapte.
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite administrarea Sulodexide în timpul sarcinii şi alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
COREFLUX nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Apar ocazional.
Durere, senzație de arsură şi hematom la locul injectării.
Reacţiile adverse asociate Sulodexide au fost raportate în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de
frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente (≥ 1/10),
frecvente (≥ 1/100 şi <1/10);
mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100);
rare (≥ 1/10000 şi <1/1000);
foarte rare (< /10000);
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Studii clinice
Datele provenite din studii diferite de la 3258 pacienţi trataţi cu doză standard şi perioada de timp
recomandată.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee.
Foarte rare: pierderea conştienţei.
Tulburări acustice şi vestibulare
Frecvente: vertij.
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: dureri în etajul abdominal superior, diaree, gastralgii, greaţă.
Mai puţin frecvente: disconfort abdominal, dispepsie, flatulenţă, vărsături.
Foarte rare: hemoragie gastrică, edem periferic
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupţie cutanată tranzitorie.
Mai puţin frecvente: eczeme, eritem, urticarie
Experienţa după punerea pe piaţă
În plus la reacţiile adverse raportate în timpul studiilor clinice si descrise mai sus, după punerea pe piaţă a
medicamentului, au fost raportate următoarele reacţii adverse.
Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile:
anemie, dureri abdominale, tulburări gastro-intestinale, melenă, tulburări ale metabolismului proteinelor
plasmatice, edem genital, eritem genital, metroragii, edem angioneurotic, echimoze.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale din România.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Singurul efect care poate să apară în caz de supradozaj este hemoragia. În caz de hemoragie este
necesară administrarea de sulfat de protamină 1% (3 ml intravenos = 30 mg).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sânge şi organe hematopoetice, anticoagulante, produse antitrombotice, grupul
heparinei, codul ATC: B01AB11.
Sulodexide prezintă o acţiune antitrombotică marcantă atât la nivel arterial cât şi venos. Numeroasele
studii clinice au demonstrat, după administrarea parenterală şi orală, activitatea antitrombotică a
sulodexidei; această acţiune este datorată inhibării dependente de doză a unor factori ai coagulării, în
principal factorul X activat. Interferenţa cu trombina rămâne însă la un nivel nesemnificativ, coagularea
nefiind astfel influenţată.
De asemenea, acţiunea antitrombotică este susţinută de inhibarea aderării plachetare şi de activarea
sistemului fibrinolitic tisular şi circulator.
Sulodexide normalizează parametrii alteraţi ai vâscozităţii sanguine, situaţie întâlnită frecvent la pacienţii cu
afecţiuni vasculare cu risc trombotic crescut; această acţiune se manifestă în special prin scăderea
concentraţiilor plasmatice ale fibrinogenului. Profilul farmacologic al sulodexidei descris anterior este
completat şi cu acţiunea de normalizare a concentraţiilor plasmatice crescute ale lipidelor, realizată prin
activarea lipoproteinlipazei.
Studiile clinice efectuate pentru a demonstra alte posibile efecte pe lângă cele menţionate anterior, eficace
în terapia primară, au confirmat că administrarea de COREFLUX nu are efecte anticoagulante.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție:
Pe baza efectelor farmacodinamice ale medicamentului s-a demonstrat că după administrarea orală,
intraduodenală, intraileală şi rectală, la şobolan a sulodexidului marcat cu fluoresceină, acesta traversează
bariera gastro-intestinală.
Corelaţiile doză-efect şi doză-timp au fost stabilite la şobolan şi iepure după administrarea pe căile indicate
mai sus. Substanţa marcată este iniţial acumulată în celulele intestinale şi apoi eliminată în sistemul
circulator. Concentraţia substanţei marcate creşte semnificativ în timp la nivelul creierului, rinichiului,
inimii, ficatului, plămânilor, testiculelor şi plasmei. Testele farmacologice efectuate la om după
administrarea intramusculară şi intravenoasă a produsului, au arătat o relaţie lineară doză-efect.
Metabolizarea a fost în principal hepatică, iar excreţia în principal urinară.
Studiile clinice efectuate cu sulodexid marcat au arătat că după administrarea orală, prima concentraţie
plasmatică maximă se atinge după 2 ore şi cea de-a doua între 4 şi 6 ore, după ce medicamentul nu mai este
detectat în plasmă; reapare după aproximativ 12 ore şi apoi concentrația lui plasmatică rămâne constantă
până la aproximativ 48 ore. Concentraţia plasmatică constantă ce apare după 12 ore este probabil datorată
eliberării lente a medicamentului din organele de distribuţie şi în special din endoteliul vascular.
Excreţia urinară: utilizând produsul marcat, 55,23% din radioactivitatea administrată este excretată prin urină
în timpul primelor 96 ore. Această eliminare prezintă o concentraţie urinară maximă după aproximativ 12 ore
şi o valoare urinară medie de 17,6% din doza administrată în intervalul 0-24 ore; o a doua concentraţie
urinară maximă apare după aproximativ 36 ore cu o eliminare urinară de 22% între 24-48 ore; a treia
concentraţie urinară maximă apare la aproximativ 78 ore cu o eliminare urinară de aproximativ 14,9% între
48-96 ore.
După 96 ore în probele recoltate nu se mai detectează radioactivitate.
Excreţia prin materii fecale: radioactivitatea totală recuperată din materiile fecale este de 23% în primele 24
ore, după care nu se mai detectează substanţă marcată.
Acţiunea terapeutică a sulodexidului a fost întotdeauna evaluată la pacienţii cu patologie vasculară cu risc
trombotic atât la nivel arterial cât şi venos.
Medicamentul a demonstrat că este eficace în special la pacienţii vârstnici şi la pacienţii diabetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută: sulodexide administrat oral la şoarece şi şobolan nu produce nici un efect toxic până la
doze de 240 mg sulodexide/kg; DL50 la şoarece este >9000 mg sulodexide/kg, în administrare orală şi
1980 mg sulodexide/kg, în administrare intraperitoneală; DL50 la şobolan este >9000 mg sulodexide/kg, în
administrare orală şi 2385 mg sulodexide/kg, în administrare intraperitoneală.
Toxicitate subacută: administrarea la câine a unei doze de 10 mg sulodexide/kg timp de 21 zile nu a relevat
fenomene de intoleranţă, variaţii ale parametrilor hematologici şi modificări anatomopatologice în
principalele organe.
Toxicitate cronică: administrarea orală la şobolan şi câine a unei doze de 20 mg sulodexide/kg timp de
180 zile, nu a determinat modificări importante ale parametrilor hematologici, urinari şi fecali şi parametrii
histologici ai principalelor organe.
Toxicitate fetală: în testele de toxicitate fetală efectuate la şobolan şi iepure (25 mg sulodexide/kg în
administrare orală) nu au existat efecte embrio-fetotoxice.
Mutagenitate: nu s-a observat efect mutagen în următoarelor teste: Ames, sinteza reparatorie ADN
neprogramată în limfocitele umane (UDS) nici o disjuncţie la Aspergillus; crossing over la Aspergillus;
inhibitor al metioninei la Aspergillus.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Deoarece sulodexide este un acid polizaharidic, dacă se administrează în asociere cu alte substanţe poate
interacţiona prin formarea de complexe cu substanţa de bază. Incompatibiltăţile cele mai cunoscute pentru
astfel de asocieri sunt: vitamina K, vitamine din complexul B, hidrocortizon, hialuronidaza, gluconat de
calciu, săruri cuaternale de amoniu, cloramfenicol, tetracicline, streptomicină.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
o
A se păstra la temperaturi sub 25 C, în ambalajul original.
A nu se congela. A nu se păstra la frigider.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 fiole din sticlă brună, cu inel de rupere, a câte 2 ml soluţie injectabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sanience S.R.L.
Str. Frederic Chopin, sector 2,
Bucureşti, România
Fabricat sub licența Aesculapius Farmaceutici S.R.L. – Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12806/2019/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: August 2014
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Decembrie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie, 2022
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.