Prospect Controloc 40 mg comprimate gastro-rezistente
Producator: Takeda GmbH
Clasa ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4631/2012/01-69 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Controloc 40 mg comprimate gastro-rezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastro-rezistent conţine pantoprazol 40 mg (sub formă de sesquihidrat de sodiu).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastro-rezistent (comprimat).
Comprimat filmat oval biconvex, de culoare galbenă, inscripţionat cu cerneală maro cu textul „P40” pe
o față.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Controloc 40 mg este indicat la adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani pentru:
− Esofagită de reflux.
Controloc 40 mg este indicat la adulţi pentru:
− Eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în combinaţie cu tratament antibiotic adecvat la pacienţi
cu ulcere asociate cu H. pylori.
− Ulcer gastric şi duodenal.
− Sindromul Zollinger-Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
Esofagită de reflux
Un comprimat de Controloc 40 mg pe zi. În unele cazuri doza poate fi dublată (creştere la 2
comprimate de Controloc 40 mg zilnic) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament.
Pentru tratarea esofagitei de reflux de obicei este necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă aceasta nu
este suficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Adulţi
Eradicarea H. pylori în combinaţie cu două antibiotice adecvate
La pacienţii cu ulcer gastric şi duodenal, care prezintă H. pylori, eradicarea microbului se poate realiza
cu ajutorul unei terapii combinate. Trebuie luate în consideraţie ghidurile locale oficiale (de exemplu
recomandările naţionale) privitor la rezistenţa bacteriană şi la utilizarea şi prescripţia adecvată a
antibioticelor. În funcţie de nivelul de rezistenţă, pentru eradicarea infecţiilor cu H. pylori pot fi
recomandate următoarele combinaţii:
a) câte un comprimat de Controloc 40 mg de două ori pe zi
+ 1000 mg amoxicilină de două ori pe zi
+ 500 mg claritromicină de două ori pe zi
b) câte un comprimat de Controloc 40 mg de două ori pe zi
+ 400 – 500 mg metronidazol (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi
+ 250 – 500 mg claritromicină, de două ori pe zi
c) câte un comprimat de Controloc 40 mg de două ori pe zi
+ 1000 mg amoxicilină, de două ori pe zi
+ 400 – 500 mg metronidazol (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi
În terapia combinată pentru eradicarea infecţiei cu H. pylori, cel de-al doilea comprimat de Controloc
40 mg trebuie administrat cu o oră înainte de masa de seară. Terapia combinată se aplică în general
timp de 7 zile şi poate fi prelungită timp de alte 7 zile, până la o durată totală de maxim două
săptămâni. Dacă, pentru a asigura vindecarea ulcerelor, se indică prelungirea tratamentului cu
pantoprazol, trebuie consultate recomandările privind dozele pentru ulcerele duodenale şi gastrice.
Dacă terapia combinată nu reprezintă o opţiune, de exemplu dacă pacientul nu prezintă infecţie cu H.
pylori, pentru monoterapia cu Controloc 40 mg se aplică următoarele indicaţii:
Tratamentul ulcerului gastric
Un comprimat de Controloc 40 mg pe zi. În anumite cazuri doza poate fi dublată (creştere la 2
comprimate de Controloc 40 mg pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament.
Pentru tratarea ulcerului gastric de obicei este necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă aceasta nu
este suficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Tratamentul ulcerului duodenal
Un comprimat de Controloc 40 mg pe zi. În anumite cazuri doza poate fi dublată (creştere la 2
comprimate de Controloc 40 mg pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament.
Pentru tratarea ulcerului duodenal de obicei este necesară o perioadă de 2 săptămâni. Dacă aceasta nu
este suficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 2 săptămâni.
Sindromul Zollinger-Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice
Pentru tratarea pe termen lung a sindromului Zollinger-Ellison şi a altor stări hipersecretorii patologice
pacienţii trebuie să-şi înceapă tratamentul cu o doză zilnică de 80 mg (2 comprimate de Controloc 40
mg). Ulterior, titrarea dozei poate fi efectuată prin creşterea sau reducerea acesteia, în funcţie de
necesităţi, utilizându-se ca reper măsurătorile secreţiilor de acid gastric. În cazul dozelor zilnice de
peste 80 mg, acestea trebuie împărţite si administrate în două tranşe în fiecare zi. Este posibilă o
creştere temporară a dozei la peste 160 mg de pantoprazol, dar aceasta nu trebuie aplicată pe perioade
mai lungi decât este necesar pentru controlul corespunzător al acidităţii.
Durata tratamentului în cazul sindromului Zollinger-Ellison şi al altor stări hipersecretorii patologice
nu este limitată şi trebuie adaptată în funcţie de necesităţile clinice.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de pantoprazol (un
comprimat de 20 mg pantoprazol). Controloc nu trebuie utilizat în tratamentul combinat pentru
eradicarea H. pylori la pacienţii cu disfuncţie hepatică moderată spre severă, pentru că nu există date
curente de eficacitate şi siguranţă despre Controloc în tratamentul combinat la aceşti pacienţi (vezi pct.
4.4).
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei.
Controloc nu trebuie utilizat în tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacienţii cu
insuficienţă renală, pentru că nu există date curente de eficacitate şi siguranţă despre Controloc în
tratamentul combinat la aceşti pacienţi (vezi pct.5.2).
Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct.5.2).
Copii sub vârsta de 12 ani
Controloc nu este recomandat pentru utilizare la copii sub vârsta de 12 ani din cauza insuficienţei datelor
de siguranţă şi de eficacitate pentru această grupă de vârstă (vezi pct.5.2).
Mod de administrare
Administrare orală
Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite şi trebuie înghiţite întregi, cu apă, cu o oră înainte de
masă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, substituenţi cu benzimidazol sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe durata
tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării pe termen lung. În cazul în care nivelul de
enzime hepatice creşte, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.2).
Tratamentul combinat
În cazul tratamentului combinat trebuie studiat rezumatul caracteristicilor produsului al respectivului
medicament.
Tumori maligne gastrice
Răspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele unei tumori maligne gastrice şi poate
întârzia diagnosticul. La apariţia oricărui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativă
neintenţionată în greutate, vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi când este
suspectat sau prezent ulcerul gastric, trebuie exclus caracterul malign.
Dacă simptomele persistă în ciuda unui tratament adecvat trebuie efectuate investigaţii suplimentare.
Administrarea concomitentă cu inhibitori de protează HIV
Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV pentru
care absorbţia este dependentă de pH-ul acid intra-gastric, cum este atazanavir, datorită reducerii
semnificative a biodisponibilităţii sale (vezi pct. 4.5).
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B12
La pacienţii cu sindrom Zollinger-Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice care cer tratament pe
termen lung, pantoprazolul, la fel ca toate celelalte medicamente antiacide, poate reduce absorbţia
vitaminei B12 (ciancobalamină) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest aspect trebuie luat în
considerare la pacienţii cu deficit de vitamina B12 sau la cei care prezintă factori de risc privind
malabsorbţia vitaminei B12, în terapia de lungă durată, sau în cazul în care sunt observate simptomele
clinice respective.
Tratament pe termen lung
În tratamentul pe termen lung, în special atunci când perioada de tratament depăşeşte 1 an, pacienţii
trebuie ţinuţi sub supraveghere periodică.
Infecţii gastrointestinale cauzate de bacterii
Tratamentul cu Controloc poate conduce la un risc uşor sporit de infecţii gastrointestinale cauzate de
bacterii precum Salmonella şi Campylobacter sau C. difficile.
Hipomagneziemie
S-a raportat apariţia rară de hipomagneziemie severă la pacienţii trataţi cu medicamente inhibitoare de
pompă de protoni (IPP), precum pantoprazol, timp de cel puţin trei luni şi în majoritatea cazurilor timp
de un an. Pot apărea manifestări grave ale hipomagneziemiei precum fatigabilitate, tetanie, delir,
convulsii, ameţeli, aritmii ventriculare, însă aceste manifestări pot avea debut insidios şi pot fi trecute
cu vederea. Hipomagneziemia poate duce la hipocalcemie și/sau la hipokaliemie (vezi pct. 4.8). La
pacienţii cei mai afectaţi, în majoritatea cazurilor, simptomele de hipomagneziemie (și hipocalcemia
și/sau hipokaliemia asociate cu hipomagneziemie) s-au ameliorat după începerea tratamentului cu
magneziu şi încetarea administrării de IPP.
În cazul pacienţilor la care se anticipează un tratament de lungă durată sau al celor cărora li se
administrează IPP împreună cu digoxină sau alte medicamente care pot determina apariţia
hipomagneziemiei (de exemplu, diuretice), profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să aibă în
vederea determinarea concentraţiei de magneziu din sânge înainte de începerea tratamentului cu IPP şi
periodic, în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
Administrarea de medicamente inhibitoare de pompă de protoni (IPP), în special în doze mari şi pe
perioade îndelungate (peste 1 an), poate creşte moderat riscul de fractură de şold, fractură radio-carpiană
şi de coloană vertebrală predominant la pacienţii vârstnici sau la pacienţii cu alţi factori de risc cunoscuţi.
Studiile observaţionale indică faptul că medicamentele inhibitoare de pompă de protoni pot determina
creşterea cu 10-40% a riscului de fracturi. În anumite cazuri, respectiva creştere a riscului de fracturi
este determinată de alţi factori de risc. Pacienţii cu risc de apariţie a osteoporozei trebuie trataţi conform
ghidurilor clinice curente şi trebuie să beneficieze de un aport adecvat de vitamina D şi calciu.
Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)
Inhibitorii de pompă de protoni sunt asociaţi cu cazuri foarte rare de LECS. Dacă leziunile apar, în
special pe suprafeţele de piele expuse la soare, şi dacă sunt însoţite de artralgie, pacientul trebuie să
caute ajutor medical imediat, iar profesionistul în domeniul sănătăţii trebuie să ia în considerare
întreruperea tratamentului cu Controloc. Apariţia LECS după un tratament prealabil cu un inhibitor de
pompă de protoni poate creşte riscul apariţiei LECS în cadrul administrării altor inhibitori de pompă de
protoni.
Interferențe cu testele de laborator
Creșterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu
investigațiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita această interferență, tratamentul cu
Controloc trebuie oprit temporar, pentru cel puțin cinci zile înainte de evaluarea CgA (vezi pct. 5.1).
Dacă, după evaluarea inițială, valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA și gastrinei nu revin la valorile
din intervalul de referință, trebuie repetate evaluările la 14 zile de la întreruperea tratamentului cu
inhibitor de pompă de protoni.
Controloc conține Sodiu
Acest medicament conţine sub 1 mmol de sodiu (23 mg) per comprimat, astfel putând fi considerat
„lipsit de sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamente cu proprietăţi farmacocinetice de absorbţie pH-dependente
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantoprazolul poate interfera cu
absorbţia altor medicamente unde ph-ul gastric este un factor important al disponibilităţii orale, cum
este cazul unor antifungice azole precum ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul şi alte
medicamente precum erlotinibul.
Inhibitori de protează anti-HIV
Administrarea concomitentă de pantoprazol nu este recomandată cu inhibitori de protează, a căror
absorbţie este dependentă de pH-ul acid intra-gastric, aşa cum este atazanavir, datorită reducerii
semnificative a biodisponibilităţii lor (vezi pct. 4.4).
Dacă această combinare a inhibitorilor de protează anti-HIV cu inhibitori de pompă de protoni este
considerată absolut necesară, atunci se recomandă monitorizare clinică atentă (cum ar fi încărcătura
virală). Nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg pantoprazol. Doza de inhibitor de protează anti-HIV
poate necesita ajustare.
Anticoagulante cumarinice (phenprocoumon sau warfarină)
Administrarea concomitentă a pantoprazolului cu warfarină sau phenprocoumon nu a afectat
farmacocinetica warfarinei, phenprocoumonului sau INR. Totuşi au fost raportate cazuri de creştere a
INR-ului şi a timpului de protrombină la pacienţi care au primit IPP concomitent cu warfarină sau
phenprocoumon. Creşterile INR-ului şi a timpului de protrombină poate duce la sângerare anormală şi
chiar deces. Pacienţii trataţi cu pantoprazol şi warfarină sau phenprocoumon pot necesita
monitorizarea creşterii INR-ului şi a timpului de protrombină.
Metotrexat
Au fost raportate nivele sanguine crescute de metotrexat la unii pacienţi la care s-au utilizat
concomitent doze mari de metotrexat (de exemplu 300 mg) şi inhibitori de pompă de protoni. Prin
urmare, în cazurile unde este utilizată o doză mare de metotrexat, spre exemplu cancer şi psoriazis,
poate fi necesar să fie luată în considerare o întrerupere temporară a tratamentului cu pantoprazol.
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat în mare parte la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului enzimatic
citocrom P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de către CYP2C19, iar printre
celelalte căi de metabolizare se numără oxidarea de către CYP3A4.
Studiile privind interacţiunile cu medicamente metabolizate pe aceleaşi căi, precum carbamazepina,
diazepamul, glibenclamida, nifedipinul şi contraceptivele orale care conţin levonorgestrel şi
etinilestradiol nu au indicat interacţiuni clinice semnificative.
Nu poate fi exclusă interacţiunea dintre pantoprazol şi alte medicamente sau componente, care sunt
metabolizate de acelaşi sistem enzimatic.
Rezultatele unei serii de studii privind interacţiunile au demonstrat că pantoprazolul nu realizează
metabolizarea substanţelor active metabolizate de CYP1A2 (precum cafeina, teofilina), CYP2C9
(precum piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (precum metoprololul), CYP2E1 (precum
etanolul) sau nu interferă cu absorbţia digoxinei asociată cu p-glicoproteina.
Nu au fost semnalate niciun fel de interacţiuni cu antiacidele administrate concomitent.
Au fost, de asemenea, realizate studii privind interacţiunile la administrarea concomitentă a
pantoprazolului cu anumite antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost
observate niciun fel de interacţiuni clinice relevante.
Medicamente care inhibă sau induc CYP2C19:
Inhibitorii de CYP2C19, cum este fluvoxamina, pot creşte expunerea sistemică a pantoprazolului.
Trebuie luată în considerare reducerea dozei la pacienţii trataţi cu doze mari de pantoprazol, perioade
lungi de timp, sau la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Inductorii enzimatici care afectează CYP2C19 şi CYP3A4, cum este rifampicina şi sunătoarea
(Hypericum perforatum) pot reduce concentraţiile plasmatice a IPP care sunt metabolizaţi prin aceste
sisteme enzimatice.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
O sumă moderată de date privind femeile gravide (între 300-1000 rezultate obţinute din sarcini) nu
indică risc de malformaţii sau toxicitate fetală / neonatală la utilizarea de pantoprazol.
Studiile effectuate pe animale au arătat toxicitate reproductivă (vezi pct. 5.3).
Ca o măsură de precauţie, este preferabil a se evita utilizarea Controloc în timpul sarcinii.
Alăptarea
Studiile efectuate la animale au demonstrat excreţia de pantoprazol în laptele matern. Nu există
informaţii suficiente privind excreţia pantoprazolului în laptele matern uman dar a fost raportată
excreţia în laptele matern uman. Nu poate fi exclus riscul pentru nou-născuţi / copii. Ca urmare, o
decizie cu privire la întreruperea alăptării sau întreruperea/ abţinerea de la terapia cu Controloc trebuie
luată având în vedere beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile terapiei cu Controloc pentru
mamă.
Fertilitatea
În urma studiilor efectuate la animale nu a existat nicio evidență a afectării fertilităţii după
administrarea de pantoprazol (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pantoprazol nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
Pot apărea reacţii adverse la medicament precum senzaţia de ameţeală şi tulburări de vedere (vezi pct.
4.8). Dacă pacientul prezintă aceste simptome, acesta trebuie să întrerupă activităţile care presupun
conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Aproximativ 5 % dintre pacienţi pot manifesta reacţii adverse la medicament (RAM).
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate la utilizarea de pantoprazol, acestea sunt
prezentate în următoarea ordine a frecvenţei:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1,000 şi <1/100); rare
(≥1/10,000 şi <1/1,000); foarte rare (<1/10,000), cu frecvenţă necunoscută (frecvenţă care nu poate fi
eestimata pe baza datelor disponibile).
Pentru toate reacţiile adverse raportate în experienţa ulterioară punerii pe piaţă, nu este posibilă
aplicarea unui criteriu de frecvenţă şi astfel, acestea sunt menţionate ca având o frecvenţă
„necunoscută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantoprazol şi în experienţa
ulterioară punerii pe piaţă.
Frecvenţă Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă
Clasă de frecvente necunoscută
sisteme
de organe
Tulburări Agranulocitoză Trombocitopenie;
hematologice şi Leucopenie;
limfatice Pancitopenie
Tulburări ale Hipersensibilitate
sistemului (inclusiv reacţii
imunitar anafilactice şi şoc
anafilactic)
Tulburări Hiperlipidemii şi Hiponatremie
metabolice şi de creşteri ale Hipomagnezemie
nutriţie nivelului de (vezi pct. 4.4);
lipide Hipocalcemie(1);
(trigliceride, Hipopotasemie(1)
colesterol);
modificări de
greutate
corporală
Tulburări psihice Tulburări ale Depresie (şi toate Dezorientare (şi Halucinaţii;
somnului simptomele de toate simptomele Confuzie (în
agravare de agravare special la
asociate) asociate) pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea acestor
simptome în
cazul
preexistenţei lor)
Tulburări ale Cefalee; Modificări ale Parestezie
sistemului Ameţeală gustului
nervos
Tulburări Tulburări de
oculare vedere / vedere
înceţoşată
Tulburări Polipi ai Diaree; Colită
gastrointestinale glandelor greaţă / microscopică
fundice vărsături;
(benigni) Distensie
abdominală şi
balonare;
Constipaţie;
Senzaţie de
gură uscată;
Durere şi
disconfort în
zona
abdominală
Tulburări Nivel ridicat Nivel ridicat de Leziuni
hepatobiliare de enzime bilirubină hepatocelulare;
Frecvenţă Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă
Clasă de frecvente necunoscută
sisteme
de organe
hepatice Icter;
(transaminaze, Insuficienţă
γ-GT) hepatocelulară
Afecţiuni Eczeme / Urticarie; Sindromul
cutanate şi ale exantem / Angioedem Stevens-Johnson;
ţesutului erupţii; Prurit Sindromul Lyell;
subcutanat Eritem multi-
form;
Fotosensibilitate;
Lupus eritematos
cutanat subacut
(vezi pct. 4.4);
Reacție la
medicamente cu
eozinofilie și
simptome
sistemice
(RMESS)
Afecţiuni Fractură de Artralgie; Spasm
musculo- şold, fractură Mialgie muscular(2)
scheletice şi ale radio-carpiană
ţesutului şi de coloană
conjunctiv vertebrală
(vezi pct. 4.4).
Tulburări renale Nefrită tubulo-
şi urinare interstiţială
(NTI) (cu
posibilă
progresie către
insuficienţă
renală)
Tulburări ale Ginecomastie
aparatului
genital şi
sânului
Tulburări Astenie, Creşterea
generale şi la oboseală şi temperaturii
nivelul locului indispoziţie corporale; Edem
de administrare periferic
1. Hipocalcemia și/sau hipokaliemia pot fi asociate cu apariția hipomagnezemiei (vezi pct. 4.4)
2. Spasm muscular ca o consecinţă a tulburării electrolitice
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat nici un simptom de supradozaj la om.
Dozele de până la 240 mg administrate intravenos într-un interval de 2 minute au fost bine tolerate.
Deoarece pantoprazolul este puternic legat de proteine, acesta nu este uşor dializabil.
În caz de supradoză cu semne clinice de intoxicaţie, în afară de tratament simptomatic şi suportiv, nu
există recomandări terapeutice specifice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: inhibitori de pompă de protoni, codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un substitut al benzimidazolului care inhibă secreţia de acid hidrocloric în stomac
prin blocarea specifică asupra pompelor de protoni ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este transformat în forma sa activă în mediul acid din împrejmuirea celulelor parietale
unde va inhiba enzima H+, K+-ATPazei, adică etapa finală a producţiei de acid hidrocloric din
stomac. Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia bazală cât şi pe cea stimulată de
acid. La majoritatea pacienţilor, eliminarea simptomelor are loc în termen de 2 săptămâni. Ca şi în
cazul altor inhibitori de pompă de protoni şi al inhibitorilor receptorilor H2, tratamentul cu
pantoprazol reduce aciditatea din stomac şi ca urmare provoacă o creştere a nivelului de gastrină,
proporţional cu reducerea nivelului de aciditate. Creşterea nivelului de gastrină este reversibilă.
Deoarece pantoprazolul se leagă de enzima distală faţă de nivelul receptor al celulei, acesta poate
inhiba secreţia de acid hidrocloric în mod independent de stimularea provocată de alte substanţe
(acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este acelaşi indiferent dacă medicamentul este administrat
oral sau intravenos.
Efecte farmacodinamice
Valorile gastrinei a jeun cresc sub influenţa pantoprazolului. La utilizarea pe termen scurt, în
majoritatea cazurilor aceste valori nu depăşesc limita superioară normală. În timpul unui tratament pe
termen lung, nivelurile de gastrină se dublează, în cele mai multe cazuri. Cu toate acestea, o mărire
excesivă apare numai în cazuri izolate. Ca urmare, în timpul unui tratament de lungă durată o creştere
uşoară spre moderată a numărului de celule endocrine (ECL) din stomac se constată într-un număr mic
de situaţii (de la hiperplazie simplă la hiperplazie adenomatoidă). Totuşi, conform studiilor efectuate
până în prezent, nu a fost constatată formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipică) sau
carcinoizi gastrici la oameni, după cum s-a descoperit în cadrul experimentelor efectuate pe animale
(vezi pct.5.3.).
Conform rezultatelor studiilor efectuate la animale, nu se poate exclude influenţa unui tratament de
lungă durată cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini ai tiroidei.
Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentraţia plasmatică a gastrinei crește, ca
reacție la secreția scăzută de acid. Valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA cresc și ca urmare a
acidității gastrice scăzute. Valoarea crescută a concentraţiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu
investigațiile pentru tumorile neuroendocrine.
Dovezile publicate disponibile sugerează că tratamentul cu inhibitori de pompă de protoni trebuie
întrerupt cu 5 zile până la 2 săptămâni înainte de evaluările CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca
urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea să revină la valorile din intervalul de referință.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Pantoprazol este absorbit rapid şi concentraţia maximă în plasmă este obţinută după o singură doză
orală de 40 mg. În medie, concentraţiile maxime în ser, de aproximativ 2-3 µg/ml , se obţin la circa 2,5
h după administrare şi aceste valori rămân constante după administrări multiple.
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. În intervalul de dozare
cuprins între 10 şi 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după administrarea
orală, cât şi după cea intravenoasă.
S-a constatat că biodisponibilitatea absolută obţinută dintr-un comprimat este de aproximativ 77 %.
Ingestia concomitentă de alimente nu influenţează valoarea ASC, concentraţia serică maximă, şi în
consecinţă, biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitentă de alimente va creşte doar variabilitatea
perioadei de absorbţie.
Distribuţie
Legarea pantoprazolului de proteinele serice este de aproximativ 98 %. Volumul de distribuţie este de
aproximativ 0,15 l/kg
Metabolizare
Substanţa este metabolizată aproape exclusivi în ficat. Principala cale de metabolizare este demetilarea
de către CYP2C19, cu o conjugare ulterioară cu sulfatul, iar printre celelalte căi de metabolizare se
numără oxidarea de către CYP3A4. Timpul de înjumătăţire final este de aproximativ 1 oră, iar
clearance-ul este de circa 0,1 l/h/kg. Au existat câteva cazuri de eliminare întârziată la unii subiecţi.
Din cauza legăturii specifice a pantoprazolului cu pompele de protoni din celula parietală, timpul de
înjumătăţire a eliminării nu este corelat cu o durată de acţiune mult mai lungă (inhibarea secreţiei de
acid).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul fiind excretat prin fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât şi în
urină, este desmetilpantoprazolul, care se conjugă cu sulfatul. Timpul de înjumătăţire al principalului
metabolit (aproximativ 1,5 h) nu este mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupe speciale de pacienţi
Metabolizatori lenţi
Aproximativ 3 % din populaţia europeană prezintă un deficit funcţional al enzimei CYP2C19 şi aceste
persoane au fost identificate ca metabolizatori slab. La aceşti pacienţi, metabolizarea pantoprazolului
este catalizată probabil în principal de CYP3A4. După administrarea unei doze unice de pantoprazol
de 40 mg, aria medie de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a fost de aproximativ 6
ori mai mare la metabolizatorii slabii decât la subiecţii cu enzima CYP2C19 funcţională
(metabolizator activ). Valorile medii ale concentraţiilor plasmatice maxime au crescut cu aproximativ
60 %. Aceste constatări nu au afectat dozarea pantoprazolului.
Insuficienţa renală
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă
renală (inclusiv pacienţi trataţi prin dializă). Ca şi în cazul subiecţilor sănătoşi, timpul de înjumătăţire
al pantoprazolului este scurt şi în această situaţie. Pantoprazolul va fi dializat numai în cantităţi foarte
reduse. Cu toate că, principalul metabolit are un timp de înjumătăţire întârziat într-o proporţie
moderată (2 – 3 h), excreţia este totuşi rapidă şi astfel nu are loc acumularea.
Insuficienţa hepatică
Cu toate că, pentru pacienţii cu ciroză hepatică (clasele Child A şi B) valorile de înjumătăţire cresc
până la 7 – 9 h şi valorile ASC se măresc cu un coeficient cuprins între 5 şi 7, concentraţia serică
maximă este doar uşor mărită cu un coeficient de 1,5 în comparaţie cu subiecţii sănătoşi.
Pacienţi vârstnici
O uşoară creştere a valorilor ASC şi C la voluntarii în vârstă faţă de subiecţii mai tineri nu este nici
max
ea relevantă din punct de vedere clinic.
Copii şi adolescenţi
După administrarea orală a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârste cuprinse
între 5 şi 16 ani, valorile ASC şi C se situau în intervalul corespunzător valorilor de la adulţi.
max
După administrarea intravenoasă a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la copii cu
vârste cuprinse între 2 şi 16 ani nu s-a constatat nicio asociere semnificativă între clearance-ul
pantoprazolului şi vârstă sau greutatea corporală. Valoarea ASC şi volumul de distribuţie au fost
conforme cu datele obţinute la adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice
convenţionale privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În cadrul unor studii cu durata de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate pe şobolani au fost
identificate neoplasme neuroendocrine. În plus, în prestomacul şobolanilor s-au găsit papiloame cu
celule scuamoase. Mecanismul care duce la formarea carcinoizilor gastrici prin benzimidazoli
substituiţi a fost investigat cu atenţie şi duce la concluzia că aceasta este o reacţie secundară la
nivelurile extrem de ridicate de gastrină serică care apar la şobolani în timpul tratamentului cronic cu
doze mari. În timpul studiilor cu durata de doi ani efectuate pe rozătoare s-a observat un număr ridicat
de tumori hepatice la şobolani şi la femelele de şoareci şi au fost interpretate ca fiind rezultatul unei
rate metabolice înalte a pantoprazolului în ficat.
În cadrul unui studiu cu durata de 2 ani s-a observat o uşoară creştere a modificărilor neoplastice ale
tiroidei în grupul şobolanilor care au primit cea mai mare doză (200 mg/kg). Incidenţa acestor
neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol în descompunerea tiroxinei în ficatul
şobolanilor. Nu se aşteaptă efecte secundare asupra glandelor tiroide deoarece doza terapeutică la om
este scăzută.
În cadrul unui studiu peri-postnatal asupra funcției de reproducere, efectuat la șobolani, conceput în
scopul evaluării dezvoltării osoase, au fost observate semne de toxicitate la pui (mortalitate, greutate
corporală medie mai redusă, creștere medie mai redusă a greutății corporale și creștere osoasă redusă)
la expuneri (C ) de aproximativ 2 ori mai mari decât expunerea clinică la om. Până la finalul fazei de
max
recuperare, parametrii osoși au fost similari în toate grupurile, iar greutățile corporale au prezentat de
asemenea o tendință de reversibilitate după o perioadă de recuperare fără administrarea
medicamentului. Mortalitatea crescută a fost raportată numai la puii de șobolan înainte de înțărcare
(vârsta până la 21 zile), ceea ce se estimează că ar corespunde vârstei de până la 2 ani la sugari.
Relevanța acestei constatări pentru populația pediatrică nu este clară. Un studiu peri-postnatal anterior
efectuat la șobolani, cu doze ușor mai scăzute, nu a relevat efecte adverse la doze de 3 mg/kg
comparativ cu o doză redusă de 5 mg/kg în acest studiu.
Investigaţiile nu au evidenţiat dovezi cu privire la fertilitate redusă sau efecte teratogenice.
S-a studiat penetrarea placentei la şobolan şi s-a descoperit că aceasta sporeşte odată cu avansarea
gestaţiei. Ca urmare, concentraţia de pantoprazol la fetus creşte cu puţin înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Carbonat de sodiu anhidru
Manitol ( E421)
Crospovidonă
Povidonă K 90
Stearat de calciu
Strat superficial:
Hipromeloză 2910
Povidonă K 25
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de fer (E 172)
Propilenglicol
Copolimer de etilacrilat și acid metacrilic (1:1)
Polisorbat 80
Lauril sulfat de sodiu
Trietil citrat
Cerneală de inscripţionare:
Shellac
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
Amoniac concentrat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
Blistere:
3 ani
Flacoane:
3 ani.
După prima deschidere: 100 zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din PEÎD cu capac din PEJD a 7, 10, 14, 15, 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98 (2×49),
100, comprimate gastro-rezistente
Flacoane din PEÎD cu capac din PEJD a 50, 90, 100, 140, 140 (10×14), 150 (10×15) sau 700 (5×140)
comprimate gastro-rezistente, ambalaje pentru uz spitalicesc
Cutie de carton cu blister din Al/Al fără ranforsare sau cu blister din Al/Al cu ranforsare din carton a
7, 10, 14, 15, 28, 30, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98(2×49), 100, 112 sau 168 comprimate gastro-rezistente.
Cutie de carton cu blister din Al/Al fără ranforsare sau cu blister din Al/Al cu ranforsare din carton a
50, 90, 100, 140, 50 (50×1), 140(10×14), 150(10×15), 500 sau 700(5×140) comprimate gastro-
rezistente, ambalaj pentru uz spitalicesc.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Takeda GmbH
Byk Gulden Strasse 2, D-78467 Konstanz,
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4631/2012/01-73
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Mai 1997
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2023
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Nationale a
Medicamentului si Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro