Prospect Colselax 2 mg comprimate filmate
Producator: Terapia SA
Clasa ATC: Alte medicamente pentru tratamentul constipaţiei, codul ATC:A06AX05.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15638/2024/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Colselax 2 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine prucaloprid 2 mg (sub formă de succinat).
Excipienţi cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză 158,7 mg (anhidră).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate roz, rotunde, biconvexe, cu diametrul de 8,4 – 8,9 mm, marcate cu „P2” pe o parte
și netede pe cealaltă față.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Colselax este indicat în tratamentul simptomatic al constipaţiei cronice la adulţii la care laxativele nu au
determinat o ameliorare corespunzătoare.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulți: 2 mg o dată pe zi, cu sau fără alimente, în orice moment al zilei.
Datorită modului specific de acţiune al prucalopridului (stimularea motilităţii propulsive), nu este de
aşteptat ca depăşirea dozei zilnice de 2 mg să determine creşterea eficacităţii.
Dacă administrarea de prucaloprid o dată pe zi nu este eficace după patru săptămâni de tratament,
pacientul trebuie reexaminat, iar beneficiul continuării tratamentului trebuie reconsiderat.
Eficacitatea prucalopridului a fost stabilită prin studii dublu orb, controlate cu placebo, pentru o
perioadă de până la 3 luni. Eficacitatea pe o perioadă mai mare de 3 luni nu a fost demonstrată în
cadrul studiilor controlate cu placebo (vezi pct.5.1). În caz de tratament prelungit, beneficiul terapeutic
trebuie reevaluat la intervale regulate.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici (>65 ani): doza iniţială recomandată este de 1 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2); dacă este
necesar, doza poate fi crescută la 2 mg o dată pe zi.
Pacienţi cu insuficienţă renală: doza recomandată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (RFG < 30
ml/min/1,73 m2) este de 1 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.3 şi 5.2). Nu este necesară o ajustare a dozei la
pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică: la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasa C clasificarea Child-
Pugh), tratamentul se începe cu o doză de 1 mg administrată o dată pe zi, care poate fi crescută la 2 mg,
dacă acest lucru este necesar pentru îmbunătăţirea eficacităţii şi dacă doza de 1 mg este bine tolerată
(vezi pct. 4.4 şi 5.2). Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară
până la moderată.
Copii şi adolescenţi: Colselax nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani (vezi
pct. 5.1).
Mod de administrare
Administrare orală.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Insuficienţă renală care necesită dializă.
- Perforaţie sau obstrucţie intestinală determinate de tulburări structurale sau funcţionale ale
peretelui intestinal, ileus obstructiv, boli inflamatorii severe ale tractului intestinal, cum sunt boala
Crohn, colita ulcerativă şi megacolonul/megarectul toxic.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Excreţia renală este calea principală de eliminare a prucalopridului (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu
insuficienţă renală severă se recomandă o doză de 1 mg (vezi pct. 4.2).
Se impune prudenţă când se prescrie prucaloprid la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă (clasa C
clasificarea Child-Pugh), din cauza datelor limitate la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi
pct. 4.2).
Există informații limitate privind siguranţa şi eficacitatea utilizării prucalopridului la pacienţii cu boli
concomitente severe sau nestabilizate din punct de vedere clinic (de exemplu boli cardiovasculare sau
pulmonare, tulburări neurologice sau psihice, neoplasm sau SIDA şi alte tulburări endocrine). Sunt
necesare măsuri de precauţie în cazul recomandării prucalopridului pacienţilor cu astfel de afecţiuni, în
special când este administrat la pacienţii cu antecedente de aritmii sau boală ischemică
cardiovasculară.
În caz de diaree severă, eficacitatea contraceptivelor orale poate fi redusă şi se recomandă utilizarea
unei metode contraceptive suplimentare, pentru a preveni posibilitatea de eşec al contracepţiei orale
(vezi recomandările pentru contraceptivele orale).
Comprimatele conţin lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de
lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Prucalopridul are un potenţial redus de interacţiune farmacocinetică. Se excretă extensiv sub formă
nemodificată în urină (aproximativ 60% din doză) şi metabolizarea in vitro este foarte lentă.
În studiile in vitro, prucalopridul nu a inhibat în mod specific activitatea sistemului enzimatic CYP450
la nivelul microzomilor hepatici umani, la concentraţii semnificative terapeutic.
Deşi prucalopridul poate fi un substrat slab pentru glicoproteina P (gp-P), acesta nu este un inhibitor al
gp-P la concentraţiile relevante clinic.
Efectele prucalopridului asupra farmacocineticii altor medicamente
S-a observat o creştere cu 30% a concentraţiilor plasmatice ale eritromicinei în timpul
administrării concomitente a prucalopridului. Nu se cunoaşte mecanismul acestei
interacţiuni.
Nu au existat efecte relevante clinic ale administrării de prucaloprid asupra farmacocineticii
warfarinei, digoxinului, alcoolului etilic, paroxetinei sau contraceptivelor orale.
Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii prucalopridului
Ketoconazolul (200 mg de două ori pe zi), un inhibitor puternic al CYP3A4 şi al P-gp, a determinat
creşterea expunerii sistemice la prucaloprid cu aproximativ 40%. Acest efect este prea mic pentru a fi
semnificativ clinic.
Interacţiuni de amploare asemănătoare pot fi anticipate cu alţi inhibitori puternici ai gp-P, cum sunt
verapamilul, ciclosporina A şi chinidina.
Dozele terapeutice de probenecid, cimetidină, eritromicină şi paroxetină nu au influenţat
farmacocinetica prucalopridului.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul
tratamentului cu prucaloprid.
Sarcina
Există o cantitate limitată de date în urma utilizării de prucaloprid la femeile gravide. În timpul
studiilor clinice s-au observat cazuri de avort spontan, deşi, în prezenţa altor factori de risc, legătura cu
administrarea de prucaloprid nu este cunoscută. Studiile la animale nu indică efecte nocive directe sau
indirecte asupra toxicității reproductive (inclusiv a sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, parturiţiei
sau dezvoltării postnatale) (vezi pct. 5.3.). Colselax nu se recomandă în timpul sarcinii și la femeile
aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
Alăptarea
Un studiu la om a demonstrat că prucaloprid se excretă în laptele matern. Nu se anticipează ca Colselax
administrat la doze terapeutice să aibă efecte asupra nou-născuţilor/sugarilor. În absenţa datelor din
studii la femeile care au alăptat în mod activ în timpul tratamentului cu Colselax, trebuie luată decizia
dacă să fie oprită alăptarea sau să fie oprit tratamentul cu Colselax, luând în considerare beneficiile
alăptării pentru copil și beneficiile tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Studiile la animale indică faptul că nu există efecte asupra fertilităţii masculine sau feminine.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Colselax poate avea o influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje,
deoarece în studiile clinice s-au observat ameţeli şi oboseală, în special în prima zi de tratament (vezi
pct. 4.8.).
4.8 Reacţii adverse
Sumarul profilului de siguranţă
Într-o analiză integrată a 17 studii în dublu orb controlate cu placebo, prucaloprid a fost administrat
oral la aproximativ 3300 de pacienţi cu constipaţie cronică. Dintre aceşti pacienţi, peste 1500 au fost
trataţi cu prucaloprid în doza recomandată de 2 mg pe zi, iar aproximativ 1360 au fost trataţi cu 4 mg
prucaloprid zilnic. Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate asociate cu terapia cu prucaloprid de 2
mg sunt cefalea (17,8%) şi simptomele gastro-intestinale (dureri abdominale (13,7%), greaţă (13,7%)
şi diaree (12,0%)). Reacţiile adverse apar predominant la începutul terapiei şi, de regulă, dispar în
decurs de câteva zile în timpul continuării tratamentului. Alte reacţii adverse au fost raportate
ocazional. Majoritatea reacţiilor adverse au fost de intensitate uşoară până la moderată.
Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în studiile clinice controlate, la doza recomandată de 2 mg,
cu frecvenţe corespunzătoare valorilor: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai
puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) şi cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de
frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Frecvenţele sunt
calculate pe baza analizei integrate a 17 studii în dublu orb controlate cu placebo.
Tabelul 1: Reacţii adverse la medicament (ADR) asociate cu prucaloprid
Sisteme, aparate şi organe Categoria de incidenţă Reacţie adversă la medicament
Tulburări metabolice şi de Frecvente Apetit alimentar scăzut
nutriţie
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente Cefalee
Frecvente Ameţeală
Mai puţin frecvente Tremor, migrene
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Palpitații
Tulburări acustice şi vestibulare Mai puţin frecvente Vertij
Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Greaţă, diaree, durere
abdominală
Frecvente Vărsături, dispepsie,
flatulenţă, zgomote
intestinale neobişnuite
Mai puţin frecvente Rectoragie
Tulburări renale şi ale căilor Mai puţin frecvente Polakiurie
urinare
Tulburări generale şi la nivelul Frecvente Oboseală
locului de administrare
Mai puţin frecvente Febră, stare generală de rău
Descrierea unor reacții adverse
După prima zi de tratament, în timpul terapiei cu prucaloprid comparativ cu administrarea de placebo,
cele mai frecvente reacţii adverse sunt raportate cu frecvenţe similare (diferenţă de cel mult 1% a
incidenţei între prucaloprid şi placebo), cu excepţia senzației de greaţă şi diareei, care au apărut totuşi
mai frecvent în timpul tratamentului cu prucaloprid, însă mai puţin pronunţat (diferenţa incidenţei dintre
prucaloprid şi placebo fiind de 1,3% şi respectiv 3,4%).
S-au raportat palpitaţii la 0,7% dintre pacienţii la care s-a administrat placebo, la 0,9% dintre pacienţii
trataţi cu prucaloprid 1 mg, la 0,9% dintre pacienţii trataţi cu prucaloprid 2 mg şi la 1,9% dintre
pacienţii trataţi cu prucaloprid 4 mg. Majoritatea pacienţilor a continuat să utilizeze prucaloprid. Ca şi în
cazul oricăror simptome noi, pacienţii trebuie să discute cu medicul lor despre apariţia palpitaţiilor.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoşi, tratamentul cu prucaloprid a fost bine tolerat când a fost
administrat conform schemei terapeutice de creştere a dozelor până la 20 mg o dată pe zi (de 10 ori
mai mare decât doza terapeutică recomandată). Supradozajul poate determina simptome rezultate
dintr-o augmentare a efectelor farmacodinamice cunoscute ale prucalopridului, care includ cefalee,
greaţă şi diaree. Nu există un tratament specific pentru supradozajul cu prucaloprid. În caz de
supradozaj, pacientul trebuie tratat simptomatic şi se vor institui măsurile de susţinere a funcţiilor vitale,
dacă este necesar. Pierderea marcată de lichide determinată de diaree sau vărsături poate necesita
corectarea tulburărilor electrolitice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Alte medicamente pentru tratamentul constipaţiei, codul ATC:A06AX05.
Mecanism de acţiune
Prucalopridul este o dihidrobenzofurancarboxamidă cu activităţi procinetice gastro-intestinale.
Prucalopridul este un agonist selectiv, cu afinitate mare, al receptorilor serotoninergici (5-HT ), fapt
care poate explica efectele sale procinetice. In vitro, numai la concentraţii care depăşesc valoarea de
afinitate a receptorului 5-HT de cel puţin 150 ori, s-a observat o afinitate pentru alţi receptori. In vivo,
administrarea de prucaloprid la doze peste 5 mg/kg (şi de 30-70 de ori expunerea clinică) la şobolani a
indus hiperprolactinemie cauzată de o acţiune antagonistă la nivelul receptorului D2.
La câini, prucalopridul modifică motilitatea colonului prin stimularea receptorului serotoninergic 5-
HT : acesta stimulează motilitatea colonului proximal, intensifică motilitatea gastroduodenală şi
accelerează golirea gastrică întârziată. Mai mult, prucalopridul induce contracţii propulsive masive. La
om, acestea determină deplasarea conţinutului colonului şi asigură principala forţa propulsivă pentru
defecaţie. La câini, efectele observate la nivelul tractului gastrointestinal sunt influenţate de blocarea
receptorului 5-HT prin administrarea de antagonişti selectivi ai acestuia, ilustrând faptul că efectele
observate sunt exercitate prin acţiune selectivă asupra receptorilor 5-HT .
Aceste efecte farmacodinamice ale prucalopridului au fost confirmate la pacienţi cu constipație
cronică, folosind manometria în cadrul unui studiu deschis, randomizat, încrucișat, cu investigator
„orb”, care a investigat efectul prucalopridului 2 mg și al unui laxativ osmotic asupra motilității
colonului, determinată prin numărul de contracții propulsive de mare amploare ale colonului (HAPC,
cunoscute și sub denumirea de contracții propulsive masive). Prin comparație cu un tratament
împotriva constipației care lucrează prin acțiune osmotică, stimularea prokinetică cu prucaloprid a
crescut motilitatea colonului, măsurată prin numărul de HAPC în 12 ore după administrarea
medicamentului investigat. Semnificaţia clinică sau beneficiul acestui mecanism de acţiune comparativ
cu alte laxative nu au fost investigate.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Adulți
Eficacitatea prucalopridului a fost stabilită în trei studii multicentrice, randomizate, dublu orb,
controlate cu placebo, cu o durată de 12 săptămâni, efectuate la pacienţi cu constipaţie cronică
(n=1279 în grupul de tratament cu prucaloprid, dintre care 1124 de femei şi 155 de bărbaţi). Dozele de
prucaloprid studiate în fiecare dintre aceste trei studii au inclus doze de 2 mg şi 4 mg administrate o
dată pe zi. Criteriul principal final de evaluare a eficacităţii a fost proporţia (%) de pacienţi care au
ajuns la normalizarea defecărilor, definită ca o medie de trei sau mai multe defecări spontane,
complete (DSC) pe săptămână, pe o perioadă de 12 săptămâni de tratament.
Proporţia pacientelor la care tratamentul cu laxative nu a provocat o îmbunătăţire adecvată, tratate cu
doza recomandată de prucaloprid de 2 mg (n=458), care a atins o medie de ≥ 3 DSC pe săptămână a
fost de 31,0% (săptămâna 4) şi de 24,7% (săptămâna 12), comparativ cu 8,6% (săptămâna 4) şi 9,2%
(săptămâna 12) dintre pacienţii la care s-a administrat placebo. O îmbunătăţire semnificativă clinic de
≥ 1 DSC pe săptămână, cel mai important criteriu secundar de evaluare a eficacităţii, a fost atinsă la
51,0% (săptămâna 4) şi 44,2% (săptămâna 12) dintre pacienţii trataţi cu prucaloprid 2 mg, comparativ
cu 21,7% (săptămâna 4) şi 22,6% (săptămâna 12) dintre pacienţii la care s-a administrat placebo.
Efectul prucalopridului asupra defecărilor spontane complete (DSC) s-a dovedit, de asemenea, superior
statistic faţă de placebo pentru procentul de pacienţi cu o creştere de ≥ 1 DSC/săptămână, pe parcursul
perioadei de tratament de 12 săptămâni. În săptămâna 12, 68,3% dintre pacienţii cărora li s-a
administrat tratament cu prucalopride 2 mg au prezentat o creştere medie de ≥ 1 DSC/săptămână faţă de
37% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo (p<0,001 faţă de placebo).
În toate cele trei studii, tratamentul cu Prucaloprid a determinat şi îmbunătăţiri semnificative ale unui
set de simptome specifice şi validate ale bolii (PAC-SYM), incluzând simptome abdominale
(flatulenţă, discomfort, durere şi crampe), ale scaunului (defecări incomplete, alarme false, efort la
defecare, scaune prea dure, prea mici) şi rectale (defecări dureroase, senzaţie de arsură,
rectoragii/scurgeri rectale), determinate în săptămâna 4 şi în săptămâna 12. În săptămâna 4, procentul
pacienţilor cu o ameliorare ≥ 1 faţă de momentul iniţial în ceea ce priveşte subscalele PAC-SYM de
simptome abdominale, ale scaunului şi rectale a fost de 41,3%, 41,6%, şi, respectiv, de 31,3% la
pacienţii cărora li s-a administrat tratament cu Prucaloprid 2 mg, comparativ cu 26,9%, 24,4% şi 22,9%
la pacienţii cărora li s-a administrat placebo. În săptămâna 12 au fost observate rezultate similare:
43,4%, 42,9%, şi, respectiv, 31,7% la pacienţii cărora li s-a administrat tratament cu Prucaloprid 2 mg
faţă de 26,9%, 27,2%, şi 23,4% la pacienţii cărora li s-a administrat placebo (p<0,001 faţă de placebo).
De asemenea, un beneficiu semnificativ asupra unui număr de criterii privind calitatea vieţii, cum sunt
gradul de satisfacţie în ceea ce priveşte tratamentul şi obiceiurile intestinale, disconfortul fizic şi
psihosocial precum şi grijile şi preocupările, a fost observat în ambele momente de evaluare din
săptămâna 4 şi din săptămâna 12. În săptămâna 4, procentul pacienţilor cu o ameliorare ≥ 1 faţă de
momentul iniţial pe subscala chestionarului de satisfacţie Patient Assessment of Constipation-Quality
of Life (PAC-QOL) (calitatea vieţii în ceea ce priveşte evaluarea constipaţiei de către pacient) a fost de
47,7% la pacienţii cărora li s-a administrat tratament cu prucaloprid 2 mg, comparativ cu 20,2% la
pacienţii trataţi cu placebo. În săptămâna 12 au fost observate rezultate similare: 46,9% la pacienţii
cărora li s-a administrat tratament cu prucaloprid 2 mg, faţă de 19,0% la pacienţii cărora li s-a
administrat placebo (p<0,001 faţă de placebo).
În plus, eficacitatea, siguranța și gradul de tolerare al Prucaloprid la pacienți de sex masculin cu
constipație cronică au fost evaluate în cadrul unui studiu cu durata de 12 săptămâni, multicentric,
randomizat, dublu orb, controlat cu placebo (N=370). Criteriul principal final de evaluare a studiului a
fost atins: un procent semnificativ mai mare din punct de vedere statistic de subiecți din grupul care a
primit prucaloprid (37,9%) a avut o medie de ≥ 3 DSC/săptămână în comparație cu subiecții din grupul
de tratament cu placebo (17,7%) (p<0,0001) pe parcursul celor 12 săptămâni de tratament dublu orb.
Profilul de siguranță al Prucaloprid a fost conform cu cel observat la pacienții de sex feminin.
Studiu de lungă durată
Eficacitatea şi siguranţa Prucaloprid la pacienţi (cu vârsta ≥ 18 ani) cu constipaţie cronică au fost
evaluate în cadrul unui studiu de 24 de săptămâni, multicentric, randomizat, dublu orb, controlat cu
placebo (N=361). Proporţia pacienţilor cu o frecvenţă săptămânală medie de ≥3 defecări spontane
complete (DSC) (adică cei care au răspuns favorabil la tratament) pe durata fazei de tratament dublu
orb de 24 de săptămâni nu a fost diferită din punct de vedere statistic între grupurile cărora li s-a
administrat Prucaloprid (25,1%) şi placebo (20,7%). Diferenţa dintre grupurile de tratament în ceea ce
priveşte frecvenţa săptămânală medie de ≥3 DSC nu a fost semnificativă statistic pe durata
săptămânilor 1-12, ceea ce nu este în concordanţă cu celelalte 5 studii multicentrice, randomizate,
dublu orb, controlate cu placebo, cu durata de 12 săptămâni, care au demonstrat eficacitatea în acest
moment al tratamentului la pacienţii adulţi. De aceea, studiul a fost considerat ca fiind neconcludent în
ceea ce priveşte eficacitatea prucalopridului. Totuşi, toate datele, inclusiv cele provenite din celelalte
studii dublu orb, controlate cu placebo, cu durata de 12 săptămâni, sprijină eficacitatea Prucaloprid.
Profilul de siguranţă al Prucaloprid în acest studiu de 24 de săptămâni a fost în concordanţă cu cel
observat în studiile anterioare cu durata de 12 săptămâni.
S-a demonstrat că Prucaloprid nu determină fenomene de recurenţă şi nici nu induce dependenţă.
Studiu aprofundat QT
S-a realizat un studiu aprofundat QT, pentru a evalua efectele Prucaloprid asupra intervalului QT, la
doze terapeutice (2 mg) şi la doze mai mari decât cele terapeutice (10 mg) şi s-au comparat cu efectele
la grupul la care s-a administrat placebo şi la grupul de control. Acest studiu nu a demonstrat diferenţe
semnificative între Prucaloprid şi placebo, la niciuna dintre doze, pe baza valorilor medii ale QT şi a
analizei valorilor aberante. Aceasta a confirmat rezultatele a două studii QT controlate cu placebo. În
studii clinice dublu orb, incidenţa reacţiilor adverse legate de QT şi aritmii ventriculare a fost mică şi
comparabilă cu placebo.
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea şi siguranţa prucaloprid la copii şi adolescenţi (cu vârste între 6 luni şi 18 ani) cu
constipaţie funcţională au fost evaluate într-un studiu clinic de 8 săptăpmâni, dublu orb, controlat cu
placebo (N=213), urmat de un studiu deschis de 16 săptămâni, controlat cu grup martor (polietilen
glicol 4000), cu durata maximă de 24 de săptămâni (N=197). Doza iniţială a fost de 0,04 mg/kg/zi,
titrată între 0,02 şi 0,06 mg/kg/zi (până la maximum 2 mg pe zi) la copii cu greutatea corporală ≤ 50
kg, administrată sub formă de soluţie orală de prucaloprid sau placebo corespunzător. Copiii şi
adolescenţii cu greutatea corporală > 50 kg au primit 2 mg/zi procaloprid sub formă de comprimate sau
placebo corespunzător.
Răspunsul la tratament a fost definit ca având o medie de ≥ 3 defecări spontane (DSC) pe săptămână şi
o medie a episoadelor de incontinenţă fecală de ≤ 1 la două săptămâni. Rezultatele studiului nu au
indicat nicio diferenţă de eficacitate între prucaloprid şi placebo, cu rate de răspuns la tratament de 17%
şi respectiv 17,8% (P= 0,9002). Prucaloprid a fost în general bine tolerat. Incidenţa subiecţilor care au
prezentat cel puţin 1 eveniment advers ca urmare a administrării tratamentului a fost similară între
grupul tratat cu prucaloprid (69,8%) şi grupul tratat cu placebo (60,7%). În general, profilul de
siguranţă al prucaloprid la copii şi adolescenţii a fost acelaşi ca şi la adulţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Prucalopridul se absoarbe rapid; după administrarea orală a unei doze unice de 2 mg la pacienții sănătoși,
C a fost atinsă în 2-3 ore. Biodisponibilitatea orală absolută este >90%. Aportul concomitent de
max
alimente nu influenţează biodisponibilitatea orală a prucalopridului.
Distribuție
Prucalopridul se distribuie extensiv şi are un volum de distribuţie (Vd ) la starea de echilibru de
ss
567 de litri. Legarea de proteinele plasmatice a prucalopridului este de aproximativ 30%.
Metabolizare
Metabolizarea nu reprezintă principala cale de eliminare a prucalopridului. In vitro, metabolizarea
hepatică umană este foarte lentă şi se regăsesc cantităţi mici de metaboliţi. La om, într-un studiu de
administrare orală de prucaloprid marcat radioactiv s-au regăsit în urină şi fecale cantităţi mici din
șapte metaboliţi. Metabolitul cel mai important din punct de vedere cantitativ din excreții, R107504,a
reprezentat 3,2% şi respectiv 3,1% din doza din urină şi materii fecale. Alţi metaboliţi identificaţi şi
cuantificaţi în urină şi materii fecale au fost R084536 (format prin N-dealkilare), reprezentând 3% din
doză şi produşi rezultaţi în urma proceselor de hidroxilare (3% din doză) şi N-oxidare (2% din doză).
Substanţa activă nemodificată a reprezentat aproximativ 92-94% din radioactivitatea totală din plasmă.
R107504, R084536 şi R104065 (formaţi prin O-demetilare) au fost identificaţi ca fiind metaboliți
minori din plasmă.
Eliminare
O mare parte din substanţa activă se excretă nemodificată (60-65% din doza administrată în urină
şi aproximativ 5% în fecale). Excreţia renală a prucalopridului nemodificat implică atât filtrarea
pasivă cât şi secreţia activă. Clearance-ul plasmatic al prucalopridului este în medie de 317 ml/min.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ o zi. Starea de echilibru este
atinsă în decurs de trei până la patru zile. În cazul tratamentului cu o doză de 2 mg prucaloprid
administrată odată pe zi, concentraţiile plasmatice la starea de echilibru oscilează între valori
minime şi maxime de 2,5 şi respectiv 7 ng/ml. Raportul de acumulare după schema de tratament cu
administrare o dată pe zi a variat între 1,9 şi 2,3. Farmacocinetica prucalopridului este
proporţională cu doza în interiorul şi în afara intervalului terapeutic (testat până la 20 mg).
Prucalopridul administrat o dată pe zi prezintă o cinetică independentă de timp, în cursul unui
tratament de lungă durată.
Grupe speciale de pacienţi
Farmacocinetică populaţională
O analiză a farmacocineticii populaţionale a arătat faptul că clearance-ul total aparent al
prucalopridului a fost corelat cu clearance-ul creatininei, iar vârsta, greutatea, sexul sau rasa nu au avut
nicio influenţă.
Vârstnici
După administrarea unei doze de 1 mg o dată pe zi, concentraţiile plasmatice maxime şi ASC ale
prucalopridului la pacienţii vârstnici au fost cu 26% până la 28% mai mari decât la adulţii tineri. Acest
efect poate fi atribuit unei funcţii renale reduse la vârstnici.
Insuficienţă renală
Comparativ cu pacienţii cu funcţie renală normală, concentraţiile plasmatice ale prucalopridului după
administrarea unei doze unice de 2 mg au fost în medie cu 25% mai mari la pacienţii cu insuficienţă
renală uşoară (Cl 50-79 ml/min), respectiv cu 51% mai mari la pacienţii cu insuficienţă renală
cr
moderată (Cl 25-49 ml/min). La pacienţii cu insuficienţă renală severă (Cl ≤ 24 ml/min),
cr cr
concentraţiile plasmatice au fost de 2,3 ori mai mari comparativ cu cele ale subiecţilor sănătoşi (vezi
pct. 4.2 şi 4.4).
Insuficienţă hepatică
Eliminarea pe alte căi decât cea renală contribuie cu aproximativ 35% la eliminarea totală. În cadrul
unui studiu farmacocinetic restrâns, valorile C şi ASC ale prucalopridului au fost, în medie, cu 10 –
max
20% mai mari la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă, comparativ cu subiecţii
sănătoşi (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltare.
O serie extinsă de studii farmacologice privind siguranţa, cu un accent special asupra parametrilor
cardiovasculari, au arătat că nu există schimbări relevante în hemodinamică şi parametrii derivaţi ECG
(QTc) cu excepţia unei creşteri minore a ritmului cardiac şi tensiunii arteriale observate la porcii
anesteziaţi, după administrarea intravenoasă şi o creştere a tensiunii arteriale la câinii conştienţi după
administrarea intravenoasă în bolus, care nu s-a observat nici la câinii anesteziaţi sau după
administrarea orală la câini, în doze care determină atingerea unor concentraţii plasmatice similare. Un
studiu privind toxicitatea subcutanată neonatală/juvenilă efectuat la şobolani cu vârsta între 7-55 zile a
indicat o doză maximă fără efect toxic (NOAEL) de 10 mg/kg/zi. Rata de expunere ASC la
0-24h
NOAEL comparativ cu copiii (la doze de aproximativ 0,04mg/kg pe zi) s-a situat între 21 şi 71,
oferind o marjă de siguranţă adecvată pentru doza clinică.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Dioxid de siciliu coloidal
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului
Hipromeloză
Dioxid de titan (E171)
Lactoză monohidrat
Macrogol 4000
Triacetină
Oxid roșu de fer (E172)
Indigotină (E132)
Oxid galben de fer (E172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere OPA/Al/PVC-Al în cutii de carton care conțin 14, 28 sau 84 de comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii nr. 124, Cluj-Napoca
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15638/2024/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Octombrie 2024
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2025