Prospect CO-TRIM ARENA, comprimate
Producator: ARENA GROUP S.A.
Clasa ATC: combinaţii de sulfonamide cu trimetoprim inclusiv derivati,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 76/2007/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CO-TRIM ARENA, comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine sulfametoxazol 400 mg şi trimetoprim 80 mg .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate neacoperite, de culoare albă, plate, cu diametrul 12 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
CO-TRIM ARENA este indicat în infecţii produse de germeni sensibili.
Pentru tratament curativ este indicat în:
-infecţii produse de Pneumocystis carinii;
-toxoplasmoză fără atingere cerebrală la pacienţi imunocompetenţi;
-infecţii uro-genitale la bărbaţi, în special în caz de prostatită;
-infecţii urinare joase (cistită acută) necomplicate la femei sub 65 ani – se poate administra în doză
unica;
-infecţii ORL (otită sau sinuzită), de preferat pe baza antibiogramei;
-infecţii bronhopulmonare;
-infecţii digestive, febră tifoidă.
Ca tratament profilactic este indicat:
-pentru profilaxia infecţiei cu Pneumocystis carinii la pacienţii imunodeprimaţi (la pacienţii infectaţi
cu HIV, administrarea profilactică pe termen lung a sulfametoxazolului şi trimetoprimului a redus
riscul de pneumocistoză şi toxoplasmoză cerebrală);
-la pacienţii supuşi transplantului de măduvă osoasă sau transplantului de organe.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi: doza recomandata este de 2 comprimate CO-TRIM ARENA la intervale de 12 ore, timp de 10 –
14 zile. In caz de infecţii severe, se pot administra 6 comprimate pe zi în 2 sau 3 prize.
Pentru tratamentul cistitelor acute necomplicate la femei sub 65 ani se pot administra 6 comprimate
CO-TRIM ARENA în priză unică.
Pentru tratamentul infecţiilor produse de Pneumocistis carinii, doza recomandata este de 80-100 mg
sulfametoxazol/kg şi zi, respectiv 16-20 mg trimetoprim/kg şi zi.
Pentru profilaxia infecţiilor cu Pneumocistis carinii la pacienţii infectaţi cu HIV doza recomandată
este, de 1 comprimat CO-TRIM ARENA pe zi.
Pentru tratament profilactic în cazul pacienţilor supuşi transplantului de măduvă osoasă doza
recomandată este de 2 comprimate CO-TRIM ARENA de două ori pe zi, 2 zile consecutive pe
săptămână, cel puţin 6 luni după transplant.
In cazul transplantului de organe se pot administra 2 comprimate CO-TRIM ARENA pe zi sau 2
comprimate de 3 ori pe săptămână.
La pacienţii cu insuficienţă renală doza se ajustează în funcţie de clearance-ul creatininei.
Clearance-ul creatininei Doza recomandată
>30 ml Doza uzuală
15-30 ml/min ½ din doza uzuală
<15 ml/min Nu se recomandă utilizarea produsului decât
la pacienţii dializaţi. Se recomandă
administrarea dozei reduse după şedinţa de
hemodializă. La aceşti pacienţi se recomandă
monitorizarea concentraţiei plasmatice a
sulfametoxazolului şi trimetoprimului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la sulfametoxazol, trimetoprim sau la oricare din excipienţii produsului.
- Reacţii alergice în antecedente la alte sulfamide.
- Insuficienţă hepatică severă.
- Insuficienţă renală severă la pacienţi nedializaţi.
- Deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenază (risc de hemoliză)
- Nou-născuţi sau prematuri datorita imaturitatii sistemului lor enzimatic.
- Copii sub 6 ani (se utilizează forme farmaceutice vârstei).
- Alăptare.
-Tratament concomitent cu metotrexat.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienţii alergici la furosemidă, diuretice tiazidice, sulfoniluree sau inhibitori ai anhidrazei carbonice
pot fi alergici şi la sulfamide antibacteriene.
Reacţiile adverse cutanate sau hematologice impun întreruperea imediată şi definitivă a tratamentului.
La nou-născuţi, mai ales la prematuri, sulfamidele pot produce hiperbilirubinemie, cu favorizarea
icterului nuclear. Acest fenomen este posibil şi în cazul administrării la mamă înaintea naşterii sau
alăptării sugarilor mai mici de o lună (nou-născuţi).
Reacţiile adverse hematologice sunt mai frecvente la vârstnici, în cazul carenţei preexistente de folaţi
(vârstnici, sarcină, alcoolism cronic, insuficienţă hepatică cronică, malnutriţie, malabsorbţie cronică).
In aceste cazuri tulburările hematologice sunt reversibile după administrarea de acid folic.
Se recomandă monitorizare hematologică în caz de tratament prelungit sau iterativ, pacienţi peste 65
ani, carenţă de folaţi.
Nu se recomandă administrarea asociaţiei sulfametoxazol-trimetoprim la pacienţii cu anemie
macrocitară.
Au fost raportate cazuri de pancitopenie în cazul asocierii cu metotrexat.
CO-TRIM ARENA nu se administrează copiilor sub 6 ani. La această categorie de pacienţi se vor
utiliza forme farmaceutice şi concentraţii adecvate vârstei.
La pacienţii cu insuficienţă renală doza se ajustează în funcţie de clearance-ul creatininei.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică se recomandă monitorizarea nivelului transaminazelor şi
bilirubinei; în caz de antecedente de reacţii adverse hematologice se recomandă monitorizarea
hemogramei, iar la pacienţii cu insuficienţă renală, monitorizarea cretininemiei.
Supravegherea kaliemiei este necesară la pacienţii cu insuficienţă renală, pacienţii infectaţi cu HIV, la
cei trataţi cu doze mari de trimetoprim, la vârstnici sau la cei trataţi concomitent cu medicamente
hiperkaliemiante.
In timpul tratamentului se recomandă un aport hidric suficient (minim 2 l pe zi) pentru a preveni
cristaluria.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Sulfamidele antibacteriene pot creşte efectul, respectiv riscul toxicităţii metotrexatului (risc de
pancitopenie); asocierea este contraindicată.
Sulfamidele antibacteriene pot creşte efectul, respectiv riscul toxicităţii anticoagulantelor cumarinice
(datorită riscului de hemoragii se recomandă monitorizarea timpului de protrombină şi a INR),
sulfamidelor antidiabetice (risc de hipoglicemie), fenitoinei; aceste fenomene sunt produse prin
deplasarea de pe proteinele plasmatice şi inhibarea metabolizării medicamentelor respective.
Asocierea trimetoprimului cu medicamente hiperkaliemiante impune prudenţă, eventual monitorizarea
kaliemiei.
Administrarea concomitentă cu zidovudina poate creşte riscul toxicităţii hematologice prin inhibarea
aditivă a dihidrofolat-reductazei. In cazul în care asocierea este necesară se impune monitorizarea
hemogramei.
Asocierea cu pirimetamină creşte riscul de anemie megaloblastică.
Administrarea concomitentă cu ciclosporină poate determina creşterea creatininemiei şi scăderea
concentraţiei plasmatice şi a eficacităţii ciclosporinei.
Asocierea sulfamidelor antibacteriene cu acidul p-aminobenzoic, procaina şi acidul folic nu este
recomandată, deoarece acestea antagonizează acţiunea antibacteriană a sulfamidelor.
Asocierea cu mandelamina şi, în general, cu substanţe care acidifică urina favorizează precipitarea
sulfamidelor în căile urinare.
Teste de laborator
Trimetoprimul poate interfera cu dozarea creatininei plasmatice prin metoda acidului picric. Asocierea
trimetoprim-sulfametoxazol poate interfera cu dozarea metotrexatului prin metoda legării de proteine.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Administrarea sulfamidelor antibacteriene la femeia gravidă nu este recomandată.
Deoarece sulfamidele antibacterirene se excretă în lapte, alăptarea este contraindicată; se va lua în
considerare fie întreruperea tratamentului, fie întreruperea alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există date care să sugereze că CO-TRIM ARENA influenţează negativ capacitatea de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje; pacienţii trebuie avertizaţi despre riscul foarte mic de apariţie a
vertijului.
4.8 Reacţii adverse
Reacţii alergice: sunt relativ frecvente; alergia este de multe ori încrucişată pentru diferite sulfamide.
Manifestările alergice cele mai obişnuite sunt febra şi erupţiile cutanate; mai rare sunt edemul
angioneurotic, boala serului, fenomenele de fotosensibilizare şi vasculitele alergice asemănătoare
eritemului nodos. Foarte rar au fost semnalate cazuri de sindrom Stevens-Johnson şi sindrom Lyell.
Tulburări digestive: ocazional apar fenomene de intoleranţă digestivă – anorexie, greaţă, vărsături,
epigastralgii, diaree, colită pseudomembranoasă. Rareori au fost semnalate cazuri de hepatită
colestatică, creşterea transaminazelor şi bilirubinemiei.
La pacienţii imunocompromişi (infectaţi cu HIV, supuşi transplantului de organe) au fost raportate
cazuri de pancreatită.
Tulburări hematologice: au fost semnalate cazuri de trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză,
aplazie medulară, anemie hemolitică (provocate probabil printr-un mecanism imunoalergic). La
pacienţii peste 65 ani, datorită deficitului de folaţi, riscul reacţiilor adverse hematologice este mai
mare, în special al anemiei megaloblastice şi al pancitopeniei.
Tulburări renale: au fost semnalate cazuri de insuficienţă renală prin nefropatie interstiţială.
Tulburări neurologice: neuropatie periferică, parestezii, rareori au fost raportate cazuri de meningită
aseptică, ataxie, convulsii, vertij, tremor şi convulsii.
Excepţional au fost semnalate cazuri de uveită.
Tulburări osteo-musculare: au fost raportate rare cazuri de artralgii, mialgii, rabdomioliză.
Tulburări metabolice: hiperkaliemie reversibilă la întreruperea tratamentului, rareori hiponatriemie şi
acidoză metabolică; hipoglicemia a fost semnalată uneori la pacienţi nediabetici.
La nou-născuţi sulfamidele antibacteriene pot favoriza icterul nuclear.
Reacţii adverse mai frecvente la pacienţii cu SIDA/infectaţi cu HIV: tulburări cutanate, hipertermie,
leucopenie, creşterea transaminazelor şi hiperkaliemie au fost semnalate în special după administrarea
unor doze mari. Producerea pancreatitei şi rabdomiolizei este mai frecventă în cazul asocierii cu alte
medicamente care favorizează aceste reacţii adverse.
4.9 Supradozaj
Supradozajul cronic poate determina deprimarea funcţiei hematopoietice medulare, manifestată prin
trombocitopenie, leucopenie sau printr-o altă tulburare hematologică datorată carenţei de acid folic.
În caz de supradozaj recent se recomandă efectuarea lavajului gastric, provocarea vărsăturilor, forţarea
diurezei, la nevoie hemodializă (dializa peritoneală nu este eficace). Este necesară supraveghere
hematologică şi electrolitică. În cazul apariţiei tulburărilor hematologice sau icterului se instituie
tratamentul specific. Uneori poate fi necesară administrarea injectabilă intramuscular a acidului folic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: combinaţii de sulfonamide cu trimetoprim inclusiv derivati,
cod ATC: J01EE01
Acest medicament este o combinaţie între o sulfamidă antibacteriană – sulfametoxazolul şi o
diaminopirimidină – trimetoprimul, în raport 5/1.
Specii sensibile: stafilococul auriu, inclusiv tulpinile rezistente la meticilină, streptococii tip A, C, G,
Listeria, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Stenotrophomonas maltophilia, Alcaligenes spp.,
Haemophilus spp., Nocardia.
Specii inconstant sensibile (sensibilitatea tulpinilor este imprevizibilă în absenţa antibiogramei):
stafilococi neclasificaţi, stafilococi coagulazonegativi, Streptococcus pneumoniae, Neisseria
meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacterspp., Proteus
vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Vibrio cholerae.
Specii rezistente: enterococi, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Campylobacter, Brucella,
bacterii anaerobe, micobacterii (inclusiv bacilul Koch), Legionella, Chlamydia, micoplasme,
spirochete.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare orală, sulfametoxazolul şi trimetoprimul se absorb rapid.
Sulfametoxazolul şi trimetoprimul difuzează rapid în ţesuturile şi lichidele oraganismului, se distribuie
în lichidul cefalorahidian, la nivelul urechii medii, amigdalelor şi salivei, plămânilor şi secreţiilor
bronşice, la nivelul prostatei şi lichidului seminal, secreţiilor vaginale, precum şi la nivelul oaselor.
Sulfametoxazolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 66%, iar trimetoprimul 45%.
Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este mai lung la pacienţii cu insuficienţă renală severă.
Eliminarea sulfametoxazolului şi trimetoprimului se face predominant pe cale urinară.
Sulfametoxazolul şi trimetoprimul sunt hemodializabile. Dializa peritoneală nu este eficace.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studii efectuate la şobolan cu doze superioare celor terapeutice la om au evidenţiat cazuri de
palatoschizis şi alte anomalii fetale tipice antagoniştilor de folaţi.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Amidon de porumb, povidonă K30, laurilsulfat de sodiu, dioxid de siliciu coloidal, talc, stearat de
magneziu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ARENA GROUP S.A.
Str. Ştefan Mihăileanu, Nr. 31, Etaj 1, Ap.1
Sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
76/2007/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reinnoirea autorizatiei – Aprilie/2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie, 2023