Prospect Cipralex 10 mg comprimate filmate
Producator: H. Lundbeck A/S
Clasa ATC: antidepresive, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9256/2016/01-17 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Cipralex 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine escitalopram 10 mg (sub formă de oxalat de escitalopram).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
Comprimate filmate, albe, ovale, cu o linie mediană, cu dimensiunile de 8 x 5,5mm, marcate pe una
dintre feţe cu literele „E”şi „L”de o parte şi de alta a liniei mediane.
Comprimatele filmate pot fi divizate în două doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul episoadelor de depresie majoră.
Tratamentul tulburărilor de panică însoţite sau nu de agorafobie.
Tratamentul tulburărilor de anxietate socială (fobia socială).
Tratamentul tulburărilor de anxietate generalizată.
Tratamentul tulburărilor obsesiv-compulsive.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Nu a fost demonstrată siguranţa în cazul administrării unor doze zilnice mai mari de 20 mg.
Episoade de depresie majoră
Doza uzuală este de 10 mg, o dată pe zi. În funcţie de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi
crescută la maximum 20 mg pe zi.
În general, sunt necesare 2-4 săptămâni pentru a se obţine un răspuns antidepresiv. După ce
simptomele dispar, este necesară continuarea tratamentului pe o perioadă de cel puţin 6 luni, pentru
consolidarea răspunsului.
Tulburări de panică însoţite sau nu de agorafobie
Se recomandă o doză iniţială de escitalopram de 5 mg pentru prima săptămână, înainte de a se creşte
doza la 10 mg pe zi. Doza poate fi crescută ulterior până la maximum 20 mg pe zi, în funcţie de
răspunsul individual al pacientului.
Eficacitatea maximă se obţine după aproximativ 3 luni. Tratamentul durează câteva luni.
Tulburări de anxietate socială
Doza recomandată este de 10 mg, o dată pe zi. De obicei, sunt necesare 2 – 4 săptămâni pentru a se
obţine ameliorarea simptomatologiei.
În funcţie de răspunsul individual, doza poate fi ulterior redusă la 5 mg sau crescută la maximum 20
mg.
Tulburările de anxietate socială constituie o afecţiune cu evoluţie cronică şi se recomandă tratament
timp de 12 săptămâni pentru consolidarea răspunsului. Tratamentul pe termen lung la cei care au
răspuns la terapie a fost studiat timp de 6 luni şi poate fi luat în considerare pentru fiecare pacient în
parte, pentru a preveni recăderile; beneficiile tratamentului trebuie reevaluate la intervale regulate.
Tulburările de anxietate socială constituie o terminologie de diagnostic bine definită a unei afecţiuni
specifice, care nu trebuie confundată cu o atitudine excesiv de rezervată. Farmacoterapia este indicată
numai dacă tulburările interferă semnificativ cu activitatea profesională şi socială.
Nu a fost evaluat locul acestui tratament, comparativ cu terapia comportamentală cognitivă.
Farmacoterapia este o parte din strategia terapeutică generală.
Tulburări de anxietate generalizată
Doza iniţială este de 10 mg, o dată pe zi. În funcţie de răspunsul individual al pacientului, doza poate
fi crescută la maximum 20 mg pe zi.
Tratamentul pe termen lung al celor care au răspuns la terapie a fost studiat cel puţin 6 luni la pacienţi
cărora li s-au administrat 20 mg pe zi. Beneficiile tratamentului şi doza trebuie reevaluate la intervale
regulate (vezi pct. 5.1).
Tulburări obsesiv-compulsive (TOC)
Doza iniţială este de 10 mg, o dată pe zi. În funcţie de răspunsul individual al pacientului, doza poate
fi crescută la maximum 20 mg pe zi.
Având în vedere că TOC este o afecţiune cronică, pacienţii trebuie trataţi o perioadă suficientă, pentru
a se asigura faptul că nu mai prezintă simptomatologie.
Beneficiile tratamentului şi doza trebuie reevaluate la intervale regulate (vezi pct. 5.1).
Pacienţi vârstnici (cu vârsta >65 ani)
Doza iniţială este de 5 mg, o dată pe zi. În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, doza
poate fi crescută la 10 mg pe zi (vezi pct 5.2).
La pacienţii vârstnici nu s-a studiat eficacitatea Cipralex în tulburările de anxietate socială.
Copii şi adolescenţi
Cipralex nu trebuie utilizat în tratamentul copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.4).
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată nu este necesară ajustarea dozelor. Este
necesară prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală severă (Cl
cr
sub 30 ml/min) (vezi pct. 5.2).
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată se recomandă o doză iniţială de 5 mg pe zi,
în primele două săptămâni de tratament. În funcţie de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi
crescută la 10 mg pe zi. La pacienţii cu reducere severă a funcţiei hepatice se recomandă precauţii şi
stabilirea treptată, foarte atentă, a dozei (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu activitate scăzută a CYP2C19
La pacienţii cu activitate scăzută a CYP2C19, se recomandă o doză iniţială de 5 mg pe zi, în primele
două săptămâni de tratament. În funcţie de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi crescută
la 10 mg pe zi (vezi pct. 5.2 ).
Întreruperea tratamentului
Trebuie evitată întreruperea bruscă a tratamentului. Pentru întreruperea tratamentului cu escitalopram,
doza trebuie redusă treptat, pe o perioadă de cel puţin una – două săptămâni, pentru a se evita
manifestările posibile asociate sindromului de întrerupere a tratamentului (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Dacă
apar simptome greu de tolerat după reducerea dozelor sau întreruperea tratamentului, atunci trebuie
luată în considerare revenirea la dozele administrate anterior. Ulterior, medicul poate continua
reducerea dozelor, dar mai lent.
Mod de administrare
Cipralex se administrează în doză zilnică unică şi poate fi administrat cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Este contraindicat tratamentul concomitent cu inhibitorii neselectivi, ireversibili ai
monoaminooxidazei (Inhibitori-MAO), din cauza riscului sindromului serotoninergic, cu agitaţie,
tremor, hipertermie etc.(vezi pct.4.5).
Administrarea concomitentă de escitalopram cu inhibitori reversibili ai MOA-A (de exemplu,
moclobemidă) sau cu inhibitori neselectivi reversibili ai MAO – linezolid este contraindicată, din
cauza riscului de instalare bruscă a sindromului serotoninergic (vezi pct.4.5).
Escitalopramul este contraindicat la pacienţii diagnosticaţi cu interval QT prelungit sau la cei cu
sindrom de interval QT prelungit congenital.
Este contraindicată administrarea concomitentă de escitalopram cu medicamente cunoscute a prelungi
intervalul QT (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În cazul administrării medicamentelor din clasa inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)
sunt valabile următoarele atenţionări şi trebuie luate următoarele precauţii speciale:
Copii şi adolescenţi
Cipralex nu trebuie utilizat în tratamentul copiilor şi adolescenţilor. În studiile clinice care au evaluat
tratamentul cu antidepresive la copii şi adolescenţi, comparativ cu administrarea de placebo, la cei
trataţi cu antidepresive s-au observat mai frecvent comportament suicidar (tentativă de suicid şi idei
suicidare) şi ostilitate (predominant agresivitate, manifestări de opunere şi furie). Dacă, pe baza
necesităţii clinice, se ia decizia de a administra acest tratament, pacientul trebuie să fie atent
monitorizat pentru apariţia simptomelor de suicid. În plus, la copii şi adolescenţi, nu sunt disponibile
date referitoare la siguranţa tratamentului pe termen lung cu privire la creştere, maturizare şi
dezvoltare cognitivă şi comportamentală.
Anxietate paradoxală
Unii pacienţi cu tulburări de panică pot prezenta accentuarea simptomelor de anxietate la începutul
tratamentului cu antidepresive. Această reacţie paradoxală se reduce, de obicei, în cursul a două
săptămâni de tratament continuu. Se recomandă o doză iniţială mică, pentru a reduce probabilitatea de
apariţie a efectul anxiogen (vezi pct. 4.2).
Convulsii
Administrarea de escitalopram trebuie întreruptă dacă pacientul manifestă convulsii pentru prima dată
sau prezintă o creştere a frecvenţei convulsiilor (la pacienţii cu diagnostic anterior de epilepsie). La
pacienţii cu epilepsie instabilă, administrarea de ISRS trebuie evitată, iar cei cu epilepsie controlată
terapeutic necesită supraveghere atentă.
Manie
ISRS trebuie utilizaţi cu precauţie la pacienţii cu manie/hipomanie în antecedente. Administrarea
acestor medicamente trebuie întreruptă la toţi pacienţii care intră în faza de manie.
Diabet zaharat
Tratamentul cu ISRS poate modifica controlul glicemiei la pacienţii cu diabet zaharat (hipoglicemie
sau hiperglicemie). Poate fi necesară ajustarea dozelor de insulină şi/sau antidiabetice orale.
Suicid/ideaţie suicidară sau agravare a stării clinice
Depresia se asociază cu creşterea riscului de ideaţie suicidară, auto-vătămare şi suicid (evenimente
legate de suicid). Riscul se menţine până la apariţia unor semne consistente de remisiune. Dată fiind
posibilitatea ca situaţia să nu se amelioreze în primele săptămâni de tratament, pacienţii trebuie
monitorizaţi îndeaproape până la apariţia ameliorării. Experienţa clinică generală demonstrează că
riscul de suicid se poate accentua în primele faze ale recuperării.
Există şi alte afecţiuni psihice pentru care se prescrie medicamentul Cipralex şi care se pot şi ele
asocia cu un risc crescut de apariţie a unor evenimente legate de suicid. În plus, acest tip de afecţiuni
poate coexista cu tulburări depresive majore şi, din această cauză, în cazul tratamentului pacienţilor cu
alte afecţiuni psihice trebuie respectate aceleaşi precauţii ca în cazul pacienţilor cu tulburare depresivă
majoră.
Este cunoscut faptul că pacienţii cu antecedente de evenimente legate de suicid sau cei cu manifestări
semnificative de ideaţie suicidară anterior iniţierii tratamentului prezintă un risc mai accentuat de
ideaţie suicidară sau tentativă de suicid şi trebuie monitorizaţi cu atenţie pe parcursul tratamentului.
Rezultatele unei meta-analize a anumitor studii clinice controlate cu placebo efectuate cu medicamente
antidepresive la pacienţii adulţi au arătat existenţa unui risc accentuat de comportament suicidar în
cazul medicamentelor antidepresive, comparativ cu placebo, la pacienţi cu vârsta sub 25 de ani.
Terapia medicamentoasă a pacienţilor şi mai ales a celor aflaţi în situaţie de risc accentuat, trebuie să
fie însoţită de supraveghere atentă, cu precădere în etapele incipiente al tratamentului şi după
modificarea dozelor.
Pacienţilor (şi celor care îi îngrijesc) trebuie să li se atragă atenţia cu privire la necesitatea
monitorizării oricărei agravări a stării clinice, a apariţiei oricărui comportament sau ideaţii cu tentă de
suicid, precum şi la obligaţia de solicitare a sfatului medicului imediat după apariţia unor astfel de
simptome.
Acatizie/stare de nelinişte psihomotorie
Utilizarea de ISRS/INRS a fost asociată cu apariţia acatiziei, caracterizată prin stare de nelinişte
neplăcută sau deranjantă şi necesitatea de a se mişca des, însoţită de incapacitatea de a sta aşezat sau în
picioare. Această stare poate să apară mai ales în primele câteva săptămâni de tratament. La pacienţii
care dezvoltă aceste simptome, creşterea dozei poate fi nocivă.
Hiponatremie
În cursul utilizării ISRS s-a raportat rar hiponatremie, determinată probabil de secreţia inadecvată de
hormon antidiuretic (ADH), care, în general, a dispărut la întreruperea tratamentului. Se recomandă
precauţie la pacienţii cu acest risc, cum sunt vârstnicii sau pacienţii cu ciroză sau în cazul utilizării
concomitente cu alte medicamente care pot determina hiponatremie.
Hemoragii
În cursul tratamentului cu ISRS au fost raportate cazuri de sângerări subcutanate anormale, cum sunt
echimoze şi purpură. ISRS/ INRS poate crește riscul de hemoragii postpartum (vezi pct. 4.6, 4.8). Se
recomandă precauţii la pacienţii care utilizează ISRS, în special dacă utilizează concomitent
anticoagulante orale, medicamente cunoscute că modifică funcţia plachetară (de exemplu:
medicamente antipsihotice atipice şi fenotiazine, majoritatea medicamentelor antidepresive
triciclice, acid acetilsalicilic şi antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), ticlopidină şi dipiridamol)
precum şi la pacienţii cu tendinţă de sângerare.
TEC (terapie electroconvulsivantă)
Există date clinice limitate privind administrarea concomitentă a ISRS şi TEC, de aceea se recomandă
precauţie în aceste cazuri.
Sindromul serotoninergic
Se recomandă precauţie în cazul administrării concomitente de escitalopram şi medicamente cu efecte
serotoninergice, cum sunt triptani (inclusiv sumatriptan), opioide (inclusiv tramadol) şi triptofan.
În cazuri rare, sindromul serotoninergic a fost raportat la pacienţi care au utilizat ISRS concomitent cu
medicamente cu efecte serotoninergice. Apariţia unei asocieri de simptome, cum sunt agitaţie, tremor,
mioclonii şi hipertermie poate indica dezvoltarea sindromului serotoninergic. În cazul în care apare
această simptomatologie, tratamentul cu ISRS şi medicamente cu efecte serotoninergice trebuie
întrerupt imediat şi trebuie iniţiat un tratament simptomatic.
Sunătoare
Utilizarea concomitentă a ISRS cu preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum)
poate determina creşterea incidenţei reacţiilor adverse (vezi pct. 4.5 ).
Simptome asociate întreruperii tratamentului observate la oprirea acestuia
La oprirea administrării apar frecvent simptome asociate întreruperii tratamentului, în special dacă
întreruperea se face brusc (vezi pct 4.8). În studiile clinice, evenimentele adverse raportate la oprirea
tratamentului au apărut la aproximativ 25% dintre pacienţii trataţi cu escitalopram şi la 15% dintre cei
cărora li s-a administrat placebo.
Riscul apariţiei simptomelor asociate întreruperii tratamentului poate fi dependent de câţiva factori
care includ durata terapiei, dozele şi rata reducerii dozelor. Reacţiile cele mai frecvent raportate au
fost: ameţeli, tulburări senzoriale (incluzând parestezii şi senzaţii de şoc electric), tulburări de somn
(incluzând insomnie şi vise intense), stare de agitaţie sau anxietate, greaţă şi/sau vărsături, tremor,
stare de confuzie, transpiraţii, cefalee, diaree, palpitaţii, instabilitate emoţională, iritabilitate şi
tulburări de vedere. În general, aceste simptome sunt uşoare până la moderate, deşi, la unii pacienţi pot
fi severe ca intensitate.
Aceste simptome apar, de obicei, în cursul primelor câteva zile după întreruperea tratamentului, dar au
existat raportări foarte rare privind astfel de simptome la pacienţi care din neglijenţă au omis o doză.
În general, aceste simptome sunt autolimitante şi dispar în decurs de 2 săptămâni, în unele cazuri
putând persista (2-3 luni sau mai mult). Ca urmare, se recomandă ca pentru oprirea tratamentului, doza
de escitalopram să se reducă treptat pe o perioadă de câteva săptămâni sau luni, în funcţie de situaţia
pacientului (vezi „Simptome asociate întreruperii tratamentului observate la oprirea acestuia”, pct.
4.2).
Disfuncție sexuală
Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)/inhibitorii recaptării serotoninei și noradrenalinei (IRSN)
pot cauza simptome de disfuncție sexuală (vezi pct. 4.8). Au existat raportări privind disfuncție sexuală de
lungă durată în care simptomele s-au menținut în pofida întreruperii administrării ISRS/IRSN.
Boală coronariană
Din cauza experienţei clinice limitate, se recomandă precauţii la pacienţii cu boală ischemică
coronariană (vezi pct. 5.3).
Prelungire a intervalului QT
S-a constatat că escitalopram determină prelungire a intervalului QT, dependentă de doza de
medicament. Cazuri de prelungire a intervalului QT şi de aritmie ventriculară, incluzând torsada
vârfurilor, au fost raportate în perioada de după punerea pe piaţă, predominant la pacienţi de sex
feminin cu hipopotasemie sau cu prelungire a intervalului QT preexistentă sau cu alte afecţiuni
cardiace (vezi pct. 4.3, 4.5, 4.8, 4.9, şi 5.1).
Se recomandă prudenţă la pacienţii cu bradicardie semnificativă sau la pacienţii cu infarct miocadic
acut recent sau cu insuficienţă cardiacă decompensată.
Tulburările electrolitice, cum sunt hipopotasemia şi hipomagneziemia, cresc riscul de aritmii maligne
şi, ca urmare, aceste tulburări trebuie corectate înaintea iniţierii tratamentului cu escitalopram.
Dacă pacienţii cu afecţiune cardiacă stabilizată din punct de vedere clinic sunt trataţi cu escitaloporam,
trebuie luată în considerare efectuarea unei ECG înainte de începerea tratamentului.
Dacă pe parcursul tratamentului cu escitalopram apar semne de aritmie cardiacă, tratamentul cu
escitalopram trebuie întrerupt şi trebuie efectuată o ECG.
Glaucom cu unghi închis
Medicamentele ISRS, incluzând escitalopram, pot avea un efect asupra dimensiunilor pupilei
determinând midriază. Acest efect midriatic are potenţialul de a îngusta unghiul irido-corneean al
globului ocular, provocând creşterea presiunii intraoculare şi glaucom cu unghi închis, în special la
pacienţii cu predispoziţie. Ca urmare, escitalopramul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu
glaucom cu unghi închis sau istoric medical de glaucom.
Excipienți
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Administrări concomitente contraindicate
IMAO neselectivi ireversibili
S-au raportat cazuri de reacţii adverse grave la pacienţii cărora li s-a administrat un ISRS concomitent
cu un inhibitor neselectiv ireversibil al monoaminooxidazei (IMAO) şi la pacienţii care au întrerupt
recent tratamentul cu ISRS şi au început tratamentul cu un astfel de IMAO (vezi pct. 4.3). În unele
cazuri, pacienţii au dezvoltat sindrom serotoninergic (vezi pct. 4.8).
Este contraindicată administrarea concomitentă a escitalopramului cu IMAO neselectivi ireversibili.
Tratamentul cu escitalopram poate fi început la 14 zile după oprirea tratamentului cu un IMAO
ireversibil. Este necesară o perioadă de cel puţin 7 zile după întreruperea tratamentului cu
escitalopram, înainte de a începe tratamentul cu un IMAO neselectiv, ireversibil.
IMAO-A reversibili, selectivi (moclobemida)
Administrarea concomitentă a escitalopramului cu un IMAO-A, cum este moclobemida, este
contraindicată, din cauza riscului apariţiei sindromului serotoninergic (vezi pct. 4.3). Dacă o astfel de
administrare concomitentă se dovedeşte necesară, tratamentul trebuie iniţiat la doza minimă
recomandată şi sub supraveghere clinică atentă.
Inhibitori MAO neselectivi, reversibili (linezolid)
Antibioticul linezolid este un inhibitor MAO reversibil, neselectiv şi nu trebuie administrat pacienţilor
trataţi cu escitalopram. Dacă se demonstrează că administrarea concomitentă este necesară, acesta
trebuie să se facă cu doze minime şi sub monitorizare clinică atentă (vezi pct. 4.3)
Inhibitori MAO-B selectivi, ireversibili (selegilină)
Administrarea concomitentă cu selegilină (un IMAO-B ireversibil) necesită precauţii, din cauza
riscului dezvoltării sindromului serotoninergic. Dozele de selegilină de până la 10 mg pe zi prezintă
siguranţă în cazul administrării concomitente cu citalopram racemic.
Prelungire a intervalului QT
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile farmacocinetice şi farmacodinamice între escitalopram şi
alte medicamente care prelungesc intervalul QT. Nu poate fi exclus un efect cumulativ al escitalopram
şi al acestor medicamente. Din acest motiv, este contraindicată administrarea concomitentă de
escitalopram cu medicamente care prelungesc intervalul QT, cum sunt antiaritmice de clasă IA şi III,
antipsihotice (de exemplu, derivaţii de fenotiazină, pimozidă, haloperidol), antidepresive triciclice,
unele medicamente antimicrobiene (de exemplu, sparfloxacină, moxifloxacină, eritromicină
administrată i.v., pentamidină, antimalarice, în special halofantrină), anumite antihistaminice (de
exemplu, hidroxizină, astemizol, mizolastină).
Administrări concomitente care necesită precauţii la utilizare:
Medicamente cu efecte serotoninergice
Administrarea concomitentă cu medicamente cu efecte serotoninergice, de exemplu: opioide (inclusiv
tramadol) și triptani (inclusiv sumatriptan), poate determina sindrom serotoninergic (vezi pct 4.4).
Medicamente care scad pragul convulsivant
ISRS pot scădea pragul convulsivant. Sunt necesare precauţii la utilizarea concomitentă a altor
medicamente care pot să scadă pragul convulsivant (cum sunt antidepresive (triciclice, ISRS),
neuroleptice (fenotiazine, tioxantene şi butirofenone), mefloquină, bupropionă şi tramadol).
Litiu, triptofan
S-a raportat intensificarea efectelor la utilizarea concomitentă a ISRS cu litiu sau triptofan, de aceea
sunt necesare precauţii în cazul acestor administrări concomitente.
Sunătoare (Hypericum perforatum)
Utilizarea concomitentă a ISRS cu preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum)
poate duce la creşterea incidenţei reacţiilor adverse (vezi pct. 4.4).
Hemoragii
În cazul utilizării concomitente de escitalopram cu anticoagulante orale se poate produce modificarea
efectului anticoagulant. La pacienţii trataţi cu anticoagulante orale trebuie supravegheată coagularea
sanguină când încep sau întrerup tratamentul cu escitalopram (vezi pct. 4.4).
Utilizarea concomitentă a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) poate creşte tendinţa
de sângerare (vezi pct. 4.4)
Alcool
Nu este de aşteptat nicio interacţiune de natură farmacodinamică sau farmacocinetică între
escitalopram şi alcoolul etilic. Totuşi, similar celorlalte medicamente cu efecte psihotrope, nu este
recomandabil consumul de alcool în cursul tratamentului cu escitalopram.
Medicamente care induc hipopotasemie/hipomagneziemie
Este necesară precauţie în cazul utilizării concomitente cu medicamente care induc
hipopotasemie/hipomagneziemie, întrucât aceste stări cresc riscul de aritmii maligne (vezi pct.4.4).
Interacţiuni farmacocinetice
Influenţa altor medicamente asupra farmacocineticii escitalopramului
Metabolizarea escitalopramului se face, în principal, prin intermediul CYP2C19. În măsură mai mică
pot contribui şi CYP3A4 şi CYP2D6. Metabolizarea metabolitului principal, S-DCT (escitalopram
demetilat) pare să fie catalizată parţial de CYP2D6.
Administrarea concomitentă de escitalopram cu omeprazol 30 mg o dată pe zi (un inhibitor CYP2C19)
duce la o creştere moderată (cu aproximativ 50%) a concentraţiei plasmatice de escitalopram.
Administrarea concomitentă de escitalopram cu cimetidină 400 mg de două ori pe zi (inhibitor
enzimatic general, cu potenţă moderată) duce la o creştere moderată (cu aproximativ 70%) a
concentraţiei plasmatice de escitalopram. Se recomandă prudenţă la administrarea concomitentă de
escitalopram cu cimetidină. Poate fi necesară ajustarea dozelor.
Ca urmare, se impun precauţii în cazul utilizării concomitente cu inhibitori CYP2C19 (cum sunt:
omeprazol, esomeprazol,fluconazol, fluvoxamină, lansoprazol, ticlopidină) sau cimetidină. Pe baza
monitorizării reacţiilor adverse apărute în cazul tratamentului concomitent poate fi necesară o
reducere a dozelor de escitalopram (vezi pct. 4.4).
Efectul escitalopramului asupra farmacocineticii altor medicamente
Escitalopramul este un inhibitor al enzimei CYP2D6. Se recomandă precauţii în cazul administrării
concomitente de escitalopram cu medicamente a căror metabolizare este mediată în special de această
enzimă şi care au un indice terapeutic îngust, cum sunt flecainida, propafenona şi metoprololul (când
sunt utilizate în insuficienţă cardiacă) sau cu unele medicamente care acţionează la nivelul SNC şi sunt
metabolizate în principal de CYP2D6, de exemplu: medicamente antidepresive, cum sunt desipramină,
clomipramină şi nortriptilină sau antipsihotice, cum sunt risperidonă, tioridazină şi haloperidol. Este
necesară ajustarea dozajului.
Administrarea concomitentă cu desipramină sau metoprolol determină în ambele cazuri dublarea
concentraţiilor plasmatice ale celor două substraturi CYP2D6.
De asemenea, studiile in vitro au demonstrat că escitalopramul poate determina o uşoară inhibare a
CYP2C19. Se recomandă precauţii în cazul administrării concomitente cu medicamente metabolizate
prin intermediul CYP2C19.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Pentru escitalopram sunt disponibile numai date clinice limitate privind expunerea în timpul sarcinii.
Studiile efectuate la animale au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3.).
Cipralex nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar şi
numai după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu terapeutic.
Nou-născutul trebuie supravegheat, dacă mama a continuat să utilizeze Cipralex în ultima perioadă de
sarcină, în special în trimestrul al treilea. Trebuie evitată întreruperea bruscă a tratamentului în timpul
sarcinii.
În cazul administrării de ISRS/INRS femeilor gravide în ultima perioadă de sarcină s-au raportat
următoarele simptome la nou-născut: detresă respiratorie, cianoză, apnee, convulsii, instabilitate
termică, tulburări ale suptului, vărsături, hipoglicemie, hipertonie musculară, hipotonie musculară,
accentuare a reflexelor, tremor, nelinişte, iritabilitate, letargie, plâns prelungit, somnolenţă şi dificultăţi
de adormire. Aceste manifestări pot fi determinate fie de efectul serotoninergic, fie fac parte din
simptomele de întrerupere a tratamentului. În majoritatea cazurilor complicaţiile survin imediat sau
curând (<24 ore) după naştere.
Datele epidemiologice au sugerat că utilizarea de ISRS în sarcină, în particular în trimestrul al III-lea
de sarcină, pot creşte riscul de hipertensiune arterială pulmonară persistentă la nou născuţi (HPPN).
Riscul observat a fost de aproximativ 5 cazuri la 1000 de sarcini. În populaţia generală apar 1 până la 2
cazuri de HPPN la 1000 de sarcini.
Datele observaționale indică un risc crescut (mai puțin decât dublu) de hemoragii postpartum după
expunere la ISRS/INRS cu o lună înainte de naștere (vezi pct. 4.4, 4.8).
Alăptarea
La om, este de aşteptat ca escitalopramul să fie excretat în lapte.
În consecinţă, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului.
Fertilitatea
Date provenite din studiile efectuate la animale au evidenţiat faptul că escitalopramul poate afecta
calitatea spermei (vezi pct. 5.3). Raportările de caz pentru unele ISRS au arătat că efectele asupra
calităţii spermei la om sunt reversibile. Până în prezent, nu s-a observat un impact asupra fertilităţii la
om.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Deşi nu s-a dovedit că escitalopramul afectează intelectul sau performanţele psihomotorii, orice
medicament psihoactiv poate afecta capacitatea intelectuală sau îndemânarea. Pacienţii trebuie
atenţionaţi cu privire la riscul potenţial de a le fi influenţată capacitatea de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt mai frecvente în primele 1 – 2 săptămâni de tratament şi, de obicei, scad
în intensitate şi frecvenţă pe parcursul continuării tratamentului.
Tabel cuprinzând reacţiile adverse
Reacţiile adverse cunoscute pentru ISRS şi raportate, de asemenea, pentru escitalopram fie în
cadrul studiilor clinice controlate, fie ca evenimente adverse raportate spontan după punerea pe
piaţă a medicamentului, sunt prezentate mai jos clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în
funcţie de frecvenţă.
Frecvenţele sunt cele din studiile clinice; acestea nu sunt corectate cu placebo.
Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin
frecvente (≥1/1000 şi ≤1/100), rare (≥1/10000 şi ≤1/1000), foarte rare (≤1/10000), sau cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Aparate, sisteme şi organe Frecvenţa Reacţii adverse
Tulburări hematologice şi Cu frecvenţă necunoscută Trombocitopenie
limfatice
Tulburări ale sistemului Rare Reacţii anafilactice
imunitar
Tulburări endocrine Cu frecvenţă necunoscută Secreţie inadecvată de ADH
Tulburări metabolice şi de Frecvente Scădere a apetitului alimentar,
nutriţie creştere a apetitului alimentar,
creştere în greutate
Mai puţin frecvente Scădere în greutate
Cu frecvenţă necunoscută Hiponatremie, anorexie1
Tulburări psihice Frecvente Anxietate, nelinişte, vise
anormale
scădere a libidoului
Femei: anorgasmie
Mai puţin frecvente Bruxism, agitaţie,
nervozitate, atac de panică,
stare de confuzie
Rare Agresivitate,
depersonaliza re,
halucinaţii
Cu frecvenţă necunoscută Episod maniacal, ideaţie
suicidară, comportament
suicidar2
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente Cefalee
Frecvente Insomnie, somnolenţă,
ameţeli, parestezii, tremor
Mai puţin frecvente Tulburări ale gustului, tulburări
de somn, sincopă
Rare Sindrom serotoninergic
Cu frecvenţă necunoscută Diskinezie, tulburări de
mişcare, convulsii, nelinişte
psihomotorie/ acatizie1
Tulburări oculare Mai puţin frecvente Midriază, tulburări de vedere
Tulburări acustice şi vestibulare Mai puţin frecvente Tinitus
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Tahicardie
Rare Bradicardie
Cu frecvenţă necunoscută Prelungire a intervalului QT
Aritmie ventriculară,
incluzând torsada vârfurilor.
Tulburări vasculare Cu frecvenţă necunoscută Hipotensiune arterială
ortostatică
Tulburări respiratorii, toracice şi Frecvente Sinuzită, căscat
mediastinale
Mai puţin frecvente Epistaxis
Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Greaţă
Frecvente Diaree, constipaţie, vărsături,
xerostomie
Mai puţin frecvente Hemoragii gastro-intestinale
(incluzând hemoragii rectale)
Tulburări hepato-biliare Cu frecvenţă necunoscută Hepatită, valori anormale ale
testelor funcţiei hepatice
Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente Creştere a sudoraţiei
ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente Urticarie, alopecie, erupţii
cutanate tranzitorii, prurit
Cu frecvenţă necunoscută Echimoze, angioedem
Tulburări musculo-scheletice, Frecvente Artralgii, mialgii
ale ţesutului conjunctiv şi osos
Tulburări renale şi ale căilor Cu frecvenţă necunoscută Retenţie urinară
urinare
Tulburări ale aparatului genital Frecvente Bărbaţi: tulburări de ejaculare,
şi sânului impotenţă
Mai puţin frecvente Femei: metroragii,
menometroragii
Cu frecvenţă necunoscută Galactoree
Bărbaţi: priapism
Hemoragie postpartum3
Tulburări generale şi la nivelul Frecvente Fatigabilitate, febră cu valori
locului de administrare foarte mari
Mai puţin frecvente Edeme
1 Aceste evenimente au fost raportate pentru clasa terapeutică ISRS.
² Cazuri de ideaţie suicidară şi de comportament suicidar au fost raportate pe parcursul
tratamentului cu escitalopram sau la scurt timp după întreruperea tratamentului (a se vedea
secţiunea 4.4).
3 Acest eveniment a fost raportat pentru clasa terapeutică ISRS/INRS (vezi pct. 4.4 și 4.6).
Prelungire a intervalului QT
Cazuri de prelungire a intervalului QT şi de aritmie ventriculară, inclusiv torsada vârfurilor, au fost
raportate în perioada de după punerea pe piaţă a medicamentului, predominant la pacienţii de sex
feminin, cu hipopotasemie, prelungire preexistentă a intervalului QT sau alte boli cardiace (vezi pct.
4.3, 4.4, 4.5, 4.9 şi 5.1).
Efecte de clasă
Studii epidemiologice, efectuate în principal la pacienţi cu vârsta de 50 de ani şi peste, au arătat un
risc crescut de fracturi osoase la pacienţii trataţi cu ISRS sau antidepresive triciclice.
Mecanismul care determină acest risc nu este cunoscut.
Simptome asociate întreruperii tratamentului observate la oprirea acestuia
De regulă, oprirea tratamentului cu ISRS/INRS (în special când se face brusc) duce la apariţia
simptomelor asociate întreruperii tratamentului. Reacţiile raportate cel mai frecvent sunt: ameţeli,
tulburări senzoriale (incluzând parestezii şi senzaţii de şoc electric), tulburări de somn (incluzând
insomnie şi vise intense), agitaţie sau anxietate, greaţă şi/sau vărsături, tremor, stare de confuzie,
transpiraţii, cefalee, diaree, palpitaţii, instabilitate emoţională, iritabilitate şi tulburări de vedere. În
general, aceste evenimente sunt uşoare până la moderate şi sunt autolimitante, totuşi la unii pacienţi pot
fi mai severe şi/sau cu durată mai lungă. De aceea, se recomandă ca tratamentul cu escitalopram să se
întrerupă progresiv prin reducerea treptată a dozelor (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro.
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Toxicitate
Datele clinice privind supradozajul cu escitalopram sunt limitate şi multe cazuri implică supradozaj
concomitent cu alte medicamente. În majoritatea cazurilor, rapoartele au evidenţiat faptul că
simptomele au lipsit sau au fost uşoare. Au fost raportate rar cazuri letale de supradozaj cu
escitalopram utilizat în monoterapie; în majoritatea cazurilor a fost supradozaj cu medicamente
utilizate concomitent. Au fost raportate supradozaje cu doze de escitalopram cuprinse între 400 şi 800
mg, în monoterapie, fără niciun simptom sever.
Simptome
Simptomele raportate în cazurile de supradozaj cu escitalopram includ simptome legate în principal de
sistemul nervos central (variind de la ameţeli, tremor şi agitaţie la cazuri rare de sindrom
serotoninergic, convulsii şi comă), de tractul gastro-intestinal (greaţă/vărsături), de aparatul
cardiovascular (hipotensiune arterială, tahicardie, prelungire a intervalului QT şi aritmie) şi induse de
dezechilibrul balanţei hidroelectrolitice (hipokaliemie, hiponatremie).
Conduită terapeutică
Nu există antidot specific. Se stabileşte şi se menţine permeabilă calea respiratorie, se asigură
menţinerea adecvată a oxigenării şi a funcţiei respiratorii. Trebuie luate în considerare efectuarea de
spălături gastrice şi utilizarea de cărbune activat. Trebuie efectuate spălături gastrice cât mai curând
după ingestia orală a medicamentului. Se recomandă monitorizarea cardiacă şi a semnelor vitale,
împreună cu măsuri generale de susţinere a funcţiilor vitale.
În caz de supradozaj, este recomandată monitorizarea ECG la pacienţii cu insuficienţă cardiacă
congestivă/bradiaritmie, la pacienţii care utilizează concomitent medicamente ce prelungesc intervalul
QT sau la pacienţii cu tulburări de metabolism, de exemplu, insuficienţă hepatică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antidepresive, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei,
codul ATC: N06AB10
Mecanism de acţiune
Escitalopramul este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (5-HT), cu afinitate mare pentru
situsurile principale de legare. De asemenea, se leagă de un situs alosteric la nivelul transportorului de
serotonină, cu o afinitate de 1000 de ori mai mică.
Escitalopramul nu are sau are o afinitate mică pentru o serie de receptori, incluzând receptorii 5-HT ,
1A
5-HT , DA D şi D , receptorii -, -, -adrenergici, receptorii histaminergici H , receptorii
2 1 2 1 2 1
colinergici muscarinici, receptorii benzodiazepinici şi opioizi.Inhibarea recaptării 5-HT este singurul
mecanism de acţiune care explică efectele farmacologice şi clinice ale escitalopramului.
Efecte farmacodinamice
Într-un studiu care a evaluat ECG la subiecţi sănătoşi, dublu-orb, controlat cu placebo, modificarea
faţă de valoarea iniţială a intervalului QTc (corecţia Fridericia) a fost de 4,3 ms (IÎ 90%: 2,2 ; 6,4) la
doza de 10 mg pe zi şi de 10,7 ms (IÎ 90 %: 8,6;12,8) la doze mai mari decât cea terapeutică 30 mg pe
zi (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 şi 4.9).
Eficacitate clinică
Episoade de depresie majoră
Escitalopramul s-a dovedit eficace în tratamentul de fază acută al episoadelor de depresie majoră în
trei din patru studii dublu-orb, controlate cu placebo, de scurtă durată (8 săptămâni). Într-un studiu
privind profilaxia recăderilor, de lungă durată, la 274 de pacienţi care au răspuns pe parcursul primei
faze deschise de tratament de 8 săptămâni la tratamentul cu escitalopram în doze de 10 mg sau 20 mg
pe zi, s-au administrat, în continuare, în următoarele 36 de săptămâni, aleator, escitalopram în aceeaşi
doză sau placebo. În acest studiu, pacienţii cărora li s-a administrat în continuare escitalopram au avut
un timp de recădere semnificativ mai lung în timpul celor 36 de săptămâni, comparativ cu cei cărora li
s-a administrat placebo.
Tulburări de anxietate socială
Escitalopramul a fost eficace atât în trei studii cu durată scurtă (12 săptămâni), cât şi într-un studiu de
6 luni de profilaxie a recăderilor în tulburări de anxietate socială. Într-un studiu de 24 săptămâni, de
stabilire a dozei, a fost demonstrată eficacitatea dozelor de escitalopram de 5 mg, 10 mg şi 20 mg.
Tulburări de anxietate generalizată
Escitalopramul administrat în doze de 10 mg şi 20 mg pe zi a fost eficace în patru din patru studii
controlate cu placebo.
În totalitatea datelor colectate din trei studii cu protocol similar, care au comparat 421 pacienţi trataţi
cu escitalopram cu 419 pacienţi cărora li s-a administrat placebo, 47,5%, respectiv 28,9% persoane au
răspuns la tratament şi 37,1%, respectiv 20,8% au prezentat recăderi. Efectul susţinut a fost remarcat
din săptămâna 1.
Într-un studiu randomizat, de menţinere a eficacităţii, efectuat la 373 pacienţi care au răspuns în cursul
primelor 12 săptămâni de tratament deschis, menţinerea eficacităţii escitalopramului administrat în
doză de 20 mg pe zi a fost demonstrată în a 24-a şi până în a 76-a săptămână.
Tulburări obsesiv-compulsive
Într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, escitalopramul administrat în doză de 20 mg pe zi a fost
evaluat faţă de placebo prin scorul total Y-BOCS, după 12 săptămâni. După 24 săptămâni, ambele
doze de escitalopram de 10 mg şi 20 mg pe zi au fost superioare, comparativ cu placebo.
Prevenirea recăderilor a fost demonstrată pentru escitalopram administrat în doze de 10 şi 20 mg pe zi
la pacienţii care au răspuns la terapia cu escitalopram în perioada deschisă de tratament cu durata de
16 săptămână care au fost incluşi ulterior într-o perioadă de tratament placebo-controlat, dublu-orb,
randomizat, cu durata de 24 săptămâni.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Absorbţia este aproape completă şi independentă de ingestia de alimente. (Timpul mediu până la
atingerea concentraţiei plasmatice maxime (valoarea medie a T ) este de 4 ore după administrarea de
max
doze repetate). Similar citalopramului racemic, biodisponibilitatea absolută a escitalopramului este de
aşteptat să fie de aproximativ 80%.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie (V /F) după administrare orală este de aproximativ 12 până la 26 l/kg.
d
Legarea de proteinele plasmatice este sub 80% atât pentru escitalopram, cât şi pentru principalii săi
metaboliţi.
Metabolizare
Escitalopramul este metabolizat la nivel hepatic în metaboliţii escitalopram demetilat şi escitalopram
didemetilat. Ambii metaboliţi sunt farmacologic activi. Ca alternativă, azotul poate fi oxidat formând
N-oxid-metabolit. Atât substanţa activă, cât şi metaboliţii acesteia se excretă parţial sub formă de
glucuronoconjugaţi. După administrarea de doze repetate, concentraţiile plasmatice medii ale
metaboliţilor demetil şi didemetil reprezintă, de regulă, 28-31%, respectiv <5% din concentraţia
plasmatică a escitalopramului. Metabolizarea escitalopramului în metabolitul escitalopram demetil
este mediată iniţial de către CYP2C19. Sunt posibile şi contribuţiile enzimelor CYP3A4 şi CYP2D6.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (t ) după administrarea de doze repetate este de
1/2
aproximativ 30 de ore, iar clearance-ul plasmatic oral (Cl ) este de aproximativ 0,6 l/min. Metaboliţii
oral
principali au un timp de înjumătăţire plasmatică semnificativ mai mare. Se consideră că escitalopram
şi metaboliţii principali se elimină atât pe cale hepatică (prin metabolizare), cât şi pe cale renală, astfel
că cea mai mare parte din doză se excretă sub formă de metaboliţi în urină.
Liniaritate
Farmacocinetica este liniară. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse după
aproximativ 1 săptămână. Valoarea concentraţiei plasmatice la starea de echilibru este de aproximativ
50 nmol/l (cu un interval de 20-125 nmol/l) şi se obţine după administrarea unei doze zilnice de 10
mg.
Pacienţi vârstnici (>65 ani)
Escitalopramul pare să se elimine mai lent la pacienţii vârstnici, faţă de cei tineri. La voluntarii
vârstnici sănătoşi, aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) este cu
aproximativ 50% mai mare, faţă de voluntarii tineri sănătoşi (vezi pct. 4.2).
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (clasele A şi B clasificare Child-Pough),
timpul de înjumătăţire plasmatică al escitalopramului a fost de aproximativ două ori mai lung şi
expunerea a fost cu aproximativ 60% mai mare, comparativ cu subiecţii cu funcţie hepatică normală
(vezi pct. 4.2).
Insuficienţă renală
La pacienţii cu funcţie renală redusă (Cl 10-53 ml/min), pentru citalopramul racemic s-au observat
cr
valori mai mari ale timpului de înjumătăţire plasmatică şi o uşoară creştere a expunerii. Nu au fost
studiate concentraţiile plasmatice ale metaboliţilor, dar acestea pot fi crescute (vezi pct. 4.2).
Polimorfism
S-a observat că metabolizatorii lenţi, cu activitate mai mică a CYP2C19 au concentraţii plasmatice
duble de escitalopram faţă de metabolizatorii rapizi. Nu au fost observate modificări semnificative ale
expunerii pentru metabolizatorii lenţi, cu activitate mai mică a CYP2D6 (vezi pct. 4.2).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu a fost efectuat întregul set de studii preclinice uzuale cu escitalopram, deoarece studiile
toxicocinetice şi toxicologice cu escitalopram şi citalopram efectuate la şobolan au indicat profile
similare. Ca urmare, toate informaţiile privind citalopramul pot fi extrapolate la escitalopram.
Escitalopramul şi citalopramul au produs toxicitate cardiacă, inclusiv insuficienţă cardiacă congestivă,
după câteva săptămâni de tratament, în studii toxicologice comparative efectuate la şobolan în care s-
au utilizat doze care au produs efecte toxice generale. Cardiotoxicitatea pare să se coreleze mai curând
cu concentraţiile plasmatice maxime, decât cu expunerea sistemică (ASC). Concentraţiile plasmatice
maxime care nu au indus reacţii adverse au fost mai mari (de 8 ori) faţă de cele atinse în practica
clinică, în timp ce valorile ASC pentru escitalopram au fost numai de 3-4 ori mai mari comparativ cu
valorile obţinute în practica clinică. Valorile ASC pentru enantiomerul S al citalopramului au fost de
6-7 ori mai mari decât cele atinse în cazul practicii clinice. Aceste rezultate sunt determinate, probabil,
de influenţa exagerată asupra aminelor biogene, adică de efectele farmacologice principale până la
secundare, care induc modificări hemodinamice (reducere a fluxului coronarian) şi ischemie. Totuşi,
mecanismul exact al cardiotoxicităţii la şobolan nu este clar. Experienţa clinică cu citalopram şi cea
din studiile clinice cu escitalopram nu evidenţiază că aceste rezultate au corelare clinică.
După tratamentul prelungit cu escitalopram şi citalopram la şobolan s-a observat o creştere a
conţinutului de fosfolipide în unele ţesuturi, de exemplu la nivelul plămânului, epididimului şi
ficatului. Modificările observate în epididim şi ficat au fost observate la expuneri similare celor
obţinute la om. Efectul este reversibil după încetarea tratamentului. Acumularea de fosfolipide
(fosfolipidoză) a fost observată la animale în cazul utilizării mai multor medicamente cu caracter
cationic amfifilic. Nu se ştie dacă acest fenomen are relevanţă semnificativă la om.
În studiile de toxicitate asupra dezvoltării efectuate la şobolan, au fost observate efecte embriotoxice
(reducere a greutăţii fetale şi întârziere reversibilă în osificare) la expuneri (exprimate prin ASC) mai
mari faţă de valorile din practica clinică. Nu s-a observat o frecvenţă crescută de apariţie a
malformaţiilor congenitale. Un studiu pre- şi post-natal a indicat o supravieţuire redusă în cursul
perioadei de alăptare pentru expuneri (exprimate prin ASC) mai mari faţă de cele atinse în timpul
utilizării clinice.
Date provenite din studiile efectuate la animale arată faptul că, la valori de expunere mult mai mari
comparativ cu cele obţinute la om, citalopramul determină o reducere a indicelui de fertilitate şi a
indicelui de sarcină, scădere a numărului implantărilor embrionare precum şi prezenţa de
spermatozoizi anormali. Pentru escitalopram nu există date disponibile referitoare la aceste aspecte ale
fertilităţii la animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Celuloză microcristalină silicifiată (celuloză microcristalină și dioxid de siliciu coloidal anhidru)
Talc
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
Film:
Hipromeloză 5 mPas
Macrogol 400
Dioxid de titan (E 171)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu blistere transparente din PVC-PE-PVdC/ Al cu 14, 28, 56, 98 comprimate filmate
Cutie cu blistere transparente cu doze unitare cu 49×1, 56×1, 98×1, 100×1, 500×1 comprimate filmate
Cutie cu blistere albe din PVC-PE-PVdC/ Al cu 14, 20, 28, 50, 100, 200 comprimate filmate
Cutie cu flacoane din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD) cu 100, 200 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea rezidurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9, 2500 Valby, Danemarca
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9256/2016/01-17
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data reînnoirii autorizaţiei – August 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2022