Prospect Cexidal 3 mg/0,25 mg/ml picături auriculare, soluţie în recipient unidoză
Producator: Laboratorios Salvat S.A.
Clasa ATC: medicamente otice: corticosteroizi şi antiinfecţioase în combinaţie, codul
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14854/2023/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Cexidal 3 mg/0,25 mg/ml picături auriculare, soluţie în recipient unidoză
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare mililitru de soluţie conţine ciprofloxacină sub formă de clorhidrat de ciprofloxacină echivalent
cu ciprofloxacină 3 mg şi fluocinolon acetonid 0,25 mg.
Fiecare recipient unidoză (0,25 ml) eliberează ciprofloxacină 0,75 mg și fluocinolon acetonid 0,0625
mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături auriculare, soluţie în recipient unidoză.
Soluţie apoasă, limpede, incoloră sau ușor gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Cexidal este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 6 luni şi peste pentru tratamentul
următoarelor
- Otită externă acută (OEA)
- Otită medie acută la pacienţi cu timpanostomie cu tub (OMAT)
în caz de infecţii cauzate de microorganisme sensibile la ciprofloxacină (vezi punctele 4.2, 4.4 şi 5.1).
Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale locale de utilizare a antibioticelor.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi vârstnici
Otită externă acută şi otită medie acută la pacienţi cu timpanostomie cu tub: se instilează conținutul
unui recipient unidoză în canalul auricular afectat, la interval de 12 ore, timp de 7 zile.
Nu s-au observat diferenţe între vârstnici şi adulţi în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea.
Insuficienţă renală/hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei.
Copii şi adolescenţi
Doza la adolescenţi şi copii cu vârsta de 6 luni şi peste este similară cu cea recomandată la adulţi,
pentru ambele indicaţii.
Mod de administrare
Administrare auriculară.
Precauţii care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului
Este recomandată încălzirea soluţiei înainte de utilizarea acesteia, ţinând flaconul în mână timp de
câteva minute. Acest lucru va evita disconfortul care poate rezulta din instilarea unei soluţii reci în
canalul auricular. Se recomandă ca pacientul să stea întins, cu urechea afectată îndreptată în sus, iar
apoi pentru pacienții cu otită externă picăturile să fie instilate, trăgând de câteva ori de pavilionul
urechii. În cazul pacienţilor cu timpanostomie cu tub, tragusul trebuie pompat de 4 ori prin împingere
spre interior, pentru a facilita pătrunderea picăturilor în urechea medie. Această poziţie trebuie
menţinută pentru aproximativ 1 minut, pentru a facilita pătrunderea picăturilor în ureche.
A se repeta această manevră, dacă este necesar, pentru urechea cealaltă.
4.3 Contraindicaţii
▪ Hipersensibilitate la substanţele active ciprofloxacină sau fluocinolon acetonid sau la orice alte
medicamente antimicrobiene din grupa chinolonelor sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la
pct. 6.1.
▪ Infecţii virale ale canalului auricular extern, inclusiv varicelă şi infecţii cu herpes simplex şi infecţii
auriculare fungice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acest medicament este destinat numai administrării auriculare, şi nu va fi administrat oftalmic, prin
inhalare sau injectare. Acest medicament nu trebuie înghiţit sau injectat.
Dacă otoreea persistă după un ciclu complet de tratament sau în cazul în care două sau mai multe
episoade de otoree au loc în decurs de şase luni, este recomandată o evaluare suplimentară pentru a
exclude o altă boală coexistentă, cum ar fi colesteatom, corp străin sau o tumoră. În cazul în care după
tratament, persistă unele semne şi simptome, sunt recomandate investigaţii suplimentare pentru
reevaluarea bolii şi tratamentului.
Administrarea Cexidal trebuie întreruptă la prima apariţie a unei erupţii cutanate sau a oricărui alt
semn de hipersensibilitate. S-au raportat cazuri de reacţii de hipersensibilitate gravă şi, ocazional,
letale (anafilactice), unele după administrarea primei doze, la pacienţii trataţi cu chinolone pe cale
sistemică. Reacţiile grave acute de hipersensibilitate pot impune tratament de urgenţă.
Similar altor antibiotice, utilizarea acestui medicament poate cauza proliferarea microorganismelor
rezistente, inclusiv tulpini bacteriene, levuri şi ciuperci. În cazul în care se produce suprainfectarea,
trebuie iniţiat tratamentul adecvat.
Unii pacienţi trataţi cu chinolone pe cale sistemică au prezentat o sensibilizare a pielii la lumina solară,
de intensitate moderată până la severă. Având în vedere locul de administrare, este puţin probabil ca
acest medicament să poată produce reacţii fotoalergice.
Corticosteroizii pot reduce rezistenţa la infecţii şi pot favoriza apariţia unor infecţii bacteriene, virale,
fungice sau pot masca semnele clinice ale unei infecţii, împiedicând recunoaşterea ineficacităţii
antibioticului sau pot suprima reacţiile de hipersensibilitate la substanţele din compoziţia acestui
medicament.
Tulburări de vedere
Tulburările de vedere pot apărea în cazul utilizării sistemice și topice de corticosteroizi. Dacă
pacientul se prezintă cu simptome cum sunt vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere,
trebuie luată în considerare trimiterea sa la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor
posibile care pot include cataractă, glaucom sau boli rare, precum corioretinopatia centrală
seroasă (CRSC), care au fost raportate după utilizarea sistemică și topică de corticosteroizi.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Cexidal nu au fost stabilite la copii cu vârsta mai mică de 6 luni. În
circumstanțe excepționale, tratamentul cu Cexidal ar putea fi utilizat la acest subgrup, după o evaluare
foarte atentă a raportului beneficiu / risc de către medicul curant, luând în considerare faptul că, deși
nu există probleme de siguranță cunoscute sau diferențe în procesul de boală pentru a împiedica
utilizarea la acești copii , experiența clinică este insuficientă în cadrul acestor subgrupuri specifice ale
populației pediatrice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii de interacţiune cu Cexidal. Cu toate acestea, din cauza valorilor
concentraţiilor plasmatice neglijabile anticipate după administrarea auriculară (vezi pct. 5.2), este
puţin probabil ca ciprofloxacina sau fluocinolonul să prezinte o interacţiune sistemică semnificativă
din punct de vedere clinic cu alte medicamente.
S-a demonstrat că administrarea sistemică a unor chinolone sporeşte efectele anticoagulantelor cu
administrare orală, cum sunt warfarina şi derivaţii acesteia, iar utilizarea la pacienţii trataţi
concomitent cu ciclosporină a fost asociată cu creşteri tranzitorii ale creatininei serice.
Administrarea orală de ciprofloxacină inhibă izoenzimele CYP3A4 și CYP1A2 ale citocromului P450
și modifică metabolizarea compușilor metilxantinici (cafeină, teofilină). După administrarea topică,
auriculară de Cexidal, concentrațiile plasmatice ale ciprofloxacinei sunt mici, și este puțin probabil ca
o interacțiune cu medicamente administrate concomitent care implică metabolizarea la nivelul
citocromului P450 ar duce la modificări semnificative clinic ale concentrațiilor plasmatice ale
compușilor metilxantinici.
Nu se recomandă utilizarea concomitentă a altor medicamente cu administrare auriculară. În cazul în
care trebuie administrat mai mult de un medicament pe această cale, se recomandă administrarea
separată.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele disponibile privind administrarea de ciprofloxacină la femeile gravide nu indică prezenţa
malformaţiilor sau toxicităţii fetale sau neonatale. Întrucât expunerea sistemică la ciprofloxacină este
foarte scăzută, nu se anticipează efecte asupra fătului.
S-a evidenţiat faptul că atunci când sunt administraţi sistemic, în doze relativ reduse, corticosteroizii
au un efect teratogen la animale. La animale, s-a evidenţiat faptul că unii corticosteroizi au un efect
teratogen după administrarea cutanată. Nu există studii adecvate şi bine controlate la femeile gravide
cu privire la efectele teratogene ale fluocinolonului acetonid.
Înainte de administrarea medicamentului, se recomandă o evaluare a beneficiilor tratamentului, care
trebuie să depăşească riscul posibil.
Alăptarea
Ciprofloxacina se excretă în laptele matern. Întrucât expunerea sistemică la ciprofloxacină este foarte
scăzută, nu se anticipează efecte asupra copiilor alăptați.
Corticosteroizii administraţi sistemic apar în laptele uman şi pot suprima creşterea, pot interfera cu
producerea endogenă de corticosteroizi sau pot cauza alte reacţii adverse.
Nu se ştie dacă administrarea topică a corticosteroizilor poate duce la o absorbţie sistemică suficientă
pentru a induce prezenţa de cantităţi detectabile în laptele uman.
Se recomandă prudenţă la administrarea Cexadil la femeile care alăptează.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii la animale pentru a evalua efectul Cexidal asupra fertilității.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi a folosi utilaje
Având în vedere calea de administrare, precum şi condiţiile de utilizare, acest medicament nu are nicio
influenţă asupra capacităţii de a conduce şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul reacțiilor adverse sub formă de tabel
Următoarele reacții adverse menționate în tabelul de mai jos au fost observate în studiile clinice sau în
experiența de după punerea pe piață. Ele sunt prezentate pe clase de aparate, sisteme și organe și
clasificate în funcţie de frecvenţă, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (1/10), frecvente
(1/100 şi <1/10), mai puțin frecvente (1/1000 și <1/100), rare (1/10000 şi <1/1000), foarte rare
(<1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul
fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
Aparate, sisteme şi organe Termenul preferat MedDRA
Infecţii şi infestări Mai puțin frecvente: candidoză, infecții fungice
la nivelul urechii, otită medie controlaterală
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: disgeuzie
Mai puțin frecvente: parestezii (furnicături la
nivel auricular), amețeli, cefalee, tendință de a
plânge
Tulburări acustice şi vestibulare Frecvente: dureri, disconfort, prurit la nivel
auricular
Mai puțin frecvente: hipoacuzie, tinitus, otoree,
congestie la nivelul urechii, tulburări ale
membranei timpanice, edem auricular
Tulburări vizuale Cu frecvență necunoscută: vedere încețoșată
(vezi, de asemenea, pct. 4.4)
Tulburări vasculare Mai puțin frecvente: eritem facial tranzitoriu
Tulburări gastro-intestinale Mai puțin frecvente: vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puțin frecvente: exfoliere a pielii, erupții
cutanate eritematoase, erupții cutanate tranzitorii,
țesut de granulație
Tulburări generale şi la nivelul locului de Mai puțin frecvente: iritabilitate, oboseală
administrare
Investigaţii diagnostice Mai puțin frecvente: formare de reziduuri ale
medicamentului la nivelul urechii
Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de Mai puțin frecvente: ocluzie la nivelul unor
procedurile utilizate dispozitive (obstrucţie a tubului de
timpanostomă)
Descrierea reacțiilor adverse selectate
La pacienții tratați cu chinolone administrate pe cale sistemică au fost raportate reacții de
hipersensibilitate grave și ocazional letale (reacţii anafilactice ), unele după prima doză. Unele reacții
au fost însoțite de colaps cardiovascular, pierdere a conștienței, angioedem ( inclusiv edem laringian,
edem faringian sau edem facial), obstrucţie a căilor aeriene, dispnee, urticarie și prurit .
La pacienții tratați cu fluorochinolone cu administrare sistemică au fost raportate rupturi de tendon la
nivelul umărului, mâinii, rupturi ale tendonului lui Achile sau ale altor tendoane, care au necesitat
intervenţii chirurgicale sau au dus la invaliditate prelungită. Studiile și experiența de după punerea pe
piață cu fluorochinolone cu administrare sistemică indică faptul că riscul de apariţie a acestor rupturi
poate fi crescut la pacienții trataţi cu corticosteroizi, în special pacienții vârstnici și în cazul în care
tendoanele, inclusiv tendonul lui Achile, sunt supuse la solicitări mari.
Până în prezent, datele clinice și de după punerea pe piaţă nu au demonstrat o asociere clară între
administrarea auriculară de ciprofloxacină și aceste reacții adverse musculo-scheletice și la nivelul
țesutului conjunctiv.
Copii și adolescenți
S-a dovedit faptul că Cexidal este sigur la adolescenți și copii cu vârsta de 6 luni sau peste.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro.
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu a fost raportat niciun caz de supradozaj.
Datorită concentrațiilor plasmatice neglijabile observate după administrarea auriculară, este puțin
probabil ca ciprofloxacina sau fluocinolonul acetonid administrate topic să determine efecte sistemice
semnificative. Este puţin probabil să apară supradozajul acut, însă, în caz de supradozaj cronic sau de
abuz, pot apărea semne de hipercorticism.
Capacitatea de susținere limitată a canalului auditiv pentru medicamentele cu administrare auriculară
topică se opune, practic, supradozajului pe cale otică topică. Cu toate acestea, ingestia de Cexidal
poate determina supradozaj sau terapie oto-topică de lungă durată poate produce supresia axului
hipotalamo-hipofizo-suprarenalian (HHS). Cu toate că scăderea vitezei de creștere la copii și
adolescenți și / sau supresia concentrațiilor plasmatice de cortizol poate fi mai pronunțată după
supradozaj substanțial sau tratament de lungă durată (de exemplu câteva luni) cu Cexidal, efectul este
de așteptat să fie tranzitoriu (zile sau săptămâni) și ușor reversibil, fără sechele pe termen lung.
În cazul în care medicamentul este înghiţit accidental, tratamentul va include golirea stomacului prin
inducerea vărsăturilor sau lavaj gastric, administrarea de cărbune activat şi antiacide care conţin
magneziu sau calciu.
Măsurile suplimentare se vor conforma indicaţiilor clinice sau recomandărilor centrului naţional de
toxicologie, în cazul în care există o astfel de instituţie.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente otice: corticosteroizi şi antiinfecţioase în combinaţie, codul
ATC: S02CA05.
Fluocinolon acetonid
Fluocinolonul acetonid este un corticosteroid fluorurat de sinteză, cu proprietăţi antiinflamatorii,
antipruriginoase şi vasoconstrictoare. Efectele antiinflamatorii incipiente ale corticosteroizilor cu
administrare topică includ inhibarea mişcării şi activităţii macrofagelor şi leucocitelor în zona
inflamată, prin inversarea dilataţiei şi permeabilităţii vasculare. De asemenea, procesele inflamatorii
ulterioare, cum sunt angiogeneza, depunerile de colagen, formarea de cheloide (cicatrici) sunt inhibate
de corticosteroizi.
Ciprofloxacină
Mecanism de acţiune
Ca medicament antibacterian fluorochinolonic, acţiunea bactericidă a ciprofloxacinei rezultă din
inhibarea topoizomerazei de tip II (ADN giraza) şi topoizomerazei IV, necesare în replicarea,
transcripţia, repararea şi recombinarea ADN-ului bacterian.
Mecanism de rezistenţă
Mutaţia la nivelul genelor care codifică ţintele de atac ale ciprofloxacinei (gyr A, gyrN, parC, parE)
reprezintă principalul mecanism de rezistenţă la ciprofloxacină al P. aeruginosa. Un alt mecanism de
rezistenţă este descris prin supraexprimarea pompelor de eflux, în special a genei Mex (Multiple
EffluX). Mutaţiile unice nu au neapărat ca rezultat rezistenţa clinică, însă mutaţiile multiple duc, în
general, la rezistenţa clinică.
Valori critice
Pentru majoritatea substanţelor cu administrare topică sunt date farmacologice limitate și nu sunt date
referitoare la rezultatul tratamentului. Din acest motiv, EUCAST propune ca aceste valori-limită
epidemiologice (ECOFFs) să fie folosite pentru a indica sensibilitatea la substanţele cu administrare
topică.
Valorile critice clinice conform EUCAST pentru ciprofloxacină (Tabel versiune 7.1 valid din 2017-03-
10)
Microorganisme Sensibile (S) Rezistente (R)
Specii de Staphylococcus S ≤ 1 mg/l R ≥ 1 mg/l
Streptococcus pneumoniae 2 mg/l* 2 mg/l*
Haemophilus influenza S ≤ 0.06 mg/l R > 0.06 mg/l
S ≤ 0,5 mg/l R ≥ 0,5 mg/l
Moraxella catarrhalis
Specii de Pseudomonas S ≤ 0,5 mg/l R >0,5 mg/l
* Valoarea limită epidemiologică (ECOFF) pentru agenții topici
Prevalenţa rezistenţei poate varia în funcţie de zona geografică şi de condiţiile climatice pentru
microorganismele selectate. Trebuie să fie disponibile informaţii locale privind rezistenţa, în special în
cazul infecţiilor grave. Aceste informaţii sunt oferite cu titlu orientativ în ce priveşte probabilitatea
sensibilităţii microorganismelor la acest antibiotic.
Tabelul de mai jos prezintă cazurile în care s-a observat variaţia modelelor de rezistenţă în Uniunea
Europeană:
Otită medie acută la pacienții cu timpanostomie cu tub (OMAT)
SPECII FRECVENT SENSIBILE
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină)
Streptococcus pneumoniae
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa
SPECII LA CARE REZISTENŢA DOBÂNDITĂ POATE FI O PROBLEMĂ
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Staphylococcus aureus#
(rezistent la meticilină)
Otita externă acută (OEA)
SPECII FRECVENT susceptibile
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Staphylococcus aureus (rezistent la meticilină)
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Pseudomonas aeruginosa
SPECII PENTRU CARE REZISTENȚA DOBÂNDITĂ POATE FI O
PROBLEMĂ
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Staphylococcus aureus (rezistent la meticilină)
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Administrare auriculară
Au fost prelevate probe de sânge în două studii efectuate pentru indicaţia de OMAT pentru a
determina concentrațiile plasmatice ale ciprofloxacinei şi/sau fluocinolonului acetonid. Analiza
farmacocinetică nu a evidenţiat prezenţa substanţelor active sau a detectat concentraţii plasmatice
neglijabile ale substanţelor active, demonstrând ca este puţin probabil ca administrarea auriculară de
Cexidal să inducă concentraţii plasmatice de ciprofloxacină şi/sau fluocinolon acetonid relevante din
punct de vedere farmacocinetic sau clinic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea ciprofloxacinei a fost studiată în profunzime. Studiile la animale nu au evidențiat efecte
nocive directe sau indirecte asupra funcției de reproducere. În studiile clinice efectuate la om şi în
studiile preclinice au fost descrise reacţii adverse asupra sistemului nervos central, precum şi
potenţialul de a afecta cartilajul şi tendoanele. La animalele tinere și la cele aflate în perioada prenatală
expuse la chinolone, s-au observat efecte asupra cartilajelor imature. Cu toate acestea, efectele toxice
au fost observate după administrarea pe cale orală sau IV, la doze care nu pot fi obţinute după
administrarea auriculară.
Datele non-clinice au indicat o posibilă ototoxicitate și o toxicitate sistemică scăzută după
administrarea intratimpanică a combinației fluocinolon acetonid 0,025% plus ciprofloxacină 0,3%.
Utilizarea auriculară a acestui medicament poate fi efectuată în siguranță, fără riscul de pierdere a
auzului.
Substanța fluocinolon acetonid nu a indicat genotoxicitatea în testele de genotoxicitate obișnuite.
Studiile de lungă durată la animale nu au fost efectuate pentru a evalua potențialul carcinogen al
fluocinolon acetonid.
Corticosteroizii sunt în general teratogeni la animalele de laborator dacă sunt administrate sistemic în
doze relativ scăzute. Corticosteroizii cu potență mare s-au dovedit a fi teratogeni după aplicarea pe
piele la animalele de laborator, însă nu există studii adecvate și bine controlate privind toxicitatea
fluocinolon acetonid asupra dezvoltării și funcției de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Polisorbat 80
Glicerină
Povidonă
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
După prima deschidere a pungii protectoare: 7 zile
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C. A se păstra flaconul în pungă pentru a fi protejat de lumină.
După prima deschidere a recipientului unidoză: a se utiliza imediat și aruncați recipientul imediat după
utilizare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cexidal este ambalat în recipiente unidoză din polietilenă de joasă densitate (PEJD).
Fiecare doză din recipient eliberează 0,25 ml.
Recipientele unidoză sunt ambalate într-o pungă protectoare din aluminiu .
Fiecare ambalaj conține 15 recipiente unidoză.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Laboratorios Salvat S.A.
C/ Gall, 30-36. 08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona)
Spania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14854/2023/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări – Iunie 2018
Data reînnoirii autorizației: Ianuarie 2023.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2023.
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.