Prospect Cetirizină Laropharm 10 mg comprimate filmate
Producator: S.C. LAROPHARM S.R.L.
Clasa ATC: derivaţi de piperazină, codul ATC: R06AE07.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8518/2016/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Cetirizină Laropharm 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conţine diclorhidrat de cetirizină 10 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 74,02 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate cu formă lenticulară, de culoare galbenă, prezentând o linie mediană pe una din feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 6 ani şi peste:
- Cetirizina este indicată pentru ameliorarea simptomelor nazale sau oculare ale rinitei alergice
sezoniere şi perene.
- Cetirizina este indicată pentru ameliorarea simptomelor urticariei idiopatice cronice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani: 5 mg de două ori pe zi (o jumătate de comprimat filmat de două
ori pe zi).
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani: 10 mg o dată pe zi (1 comprimat filmat).
Mod de administrare
Comprimatele filmate trebuie înghiţite cu un pahar cu apă.
Vârstnici: nu există date clinice care să sugereze că dozajul trebuie redus la vârstnici, cu condiţia ca funcţia
renală să fie normală.
Pacienţi cu insuficienţă renală moderată până la severă: nu sunt disponibile date care sǎ documenteze
raportul eficacitate/siguranţă la pacienţii cu insuficienţă renală. Deoarece cetirizina este în principal excretată
pe cale renală (vezi pct. 5.2), în cazurile când nu poate fi utilizat un tratament alternativ, intervalele dintre
doze trebuie să fie individualizate în funcţie de gradul de insuficienţă renală. Se va consulta tabelul următor
şi se va ajusta doza conform recomandărilor. Pentru utilizarea acestui tabel cu doze, este necesară estimarea
clearance-ului creatininei (Clcr) în ml/min. Valoarea clearance-ului creatininei Clcr (ml/min) poate fi
estimată în funcţie de valoarea creatininei serice (mg/dl), conform următoarei formule:
Clcr = [140-vârsta (ani)] x greutatea (kg) (x 0,85 la femei)
72 x creatinina serică (mg/dl)
Ajustarea dozei la pacienţii adulţi cu insuficienţă renală:
Clearance-ul
Grup Doză şi frecvenţă
creatininei (ml/min)
Funcţie renală normală ≥80 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală uşoară 50 – 79 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală
30 – 49 5 mg o dată pe zi
moderată
Insuficienţă renală severă < 30 5 mg o dată la 2 zile
Insuficienţă renală în fază
< 10 Contraindicată
terminală – dializă
La copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată individual, în funcţie de clearance-ul renal
al pacientului, de vârsta şi de greutatea sa.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii care au numai
insuficienţă hepatică.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală: se recomandă ajustarea dozei (vezi mai sus Pacienţi cu
insuficienţă renală moderată până la severă).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la hidroxizină sau
la orice derivat de piperazină.
Pacienţi cu insuficienţă renală severă cu clearance al creatininei mai mic de 10 ml/min.
Nu se recomandă utilizarea Cetirizină Laropharm în cazul femeilor care alăptează (vezi punctul 4.6).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În condiţiile administrării dozelor terapeutice nu s-a putut demonstra prezenţa unor interacţiuni semnificative
din punct de vedere clinic cu alcoolul (pentru o alcoolemie de 0,5 g/l). Totuşi, se recomandă prudenţă în
cazul asocierii cu alcoolul etilic.
Se recomandă precauţie în cazul pacienţilor cu factori predispozanți pentru retenţie urinară (de exemplu,
leziune a măduvei spinării, hipertrofie de prostată), deoarece cetirizina poate creşte riscul de retenţie urinară.
Se recomandă precauţie la pacienţii epileptici şi la pacienţii cu risc de convulsii.
Testele cutanate pentru alergie sunt inhibate de antihistaminice şi o perioadă de întrerupere a
antihistaminicelor (de 3 zile) este necesară înainte de efectuarea lor.
Cetirizină Laropharm conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Copii cu vârsta mai mică de 6 ani
Utilizarea Cetirizină Laropharm nu este recomandată la copiii cu vârsta sub 6 ani, deoarece această
formulare nu permite ajustarea adecvată a dozei.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Având în vedere farmacocinetica, farmacodinamica şi profilul de toleranţă al cetirizinei nu sunt de aşteptat
interacţiuni medicamentoase cu acest antihistaminic. În prezent, în studiile de interacţiune medicamentoasă
efectuate, în special pentru pseudoefedrină sau teofilină (400 mg pe zi), nu au fost raportate nici interacţiuni
farmacodinamice, nici interacţiuni farmacocinetice semnificative.
Absorbţia cetirizinei nu este diminuată de ingestia de alimente, deşi rata absorbţiei este scăzută.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
În cazul cetirizinei, sunt disponibile date clinice foarte rare privind expunerea în timpul sarcinii. Studiile la
animale nu indică efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii
sau dezvoltării postnatale. Se recomandă precauţie în cazul prescrierii la femei gravide.
Alăptarea
Cetirizina se excretă în laptele uman în concentraţii reprezentând 25% până la 90% măsurate în plasmă în
funcţie de timpul de prelevare de probe, după administrare. Prin urmare, se recomandă ca prescrierea
cetirizinei la femeile care alăptează să se facă numai după o atentă evaluare a raportului beneficiu-risc.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Măsurarea obiectivă a capacităţii de a conduce vehicule, a latenţei de adormire şi a performanţei la linia de
producţie nu au evidenţiat efecte relevante clinic la doza recomandată de 10 mg. Pacienţii care intenţionează
să conducă vehicule, să se angajeze în activităţi potenţial periculoase sau să manipuleze utilaje nu trebuie să
depăşească doza recomandată şi trebuie să ia în considerare reacţia individuală la acest medicament.
La pacienţii cu sensibilitate cunoscută, ingestia concomitentă a alcoolului etilic şi administrarea unor
medicamente cu efect deprimant asupra SNC poate determina scăderea suplimentară a vigilenţei şi
afectarea performanţei.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice au arătat că, administrată în dozele recomandate, cetirizina determină reacţii adverse minore
la nivelul SNC, incluzând somnolenţă, fatigabilitate, ameţeli şi cefalee. În anumite cazuri a fost raportată
stimularea paradoxală a SNC.
Deşi cetirizina este un antagonist selectiv al receptorilor H periferici şi relativ, fără activitate anticolinergică,
au fost raportate cazuri izolate de tulburări de micţiune, tulburări de acomodare vizuală şi xerostomie.
Au fost raportate cazuri de alterare a funcţiei hepatice cu creşterea valorilor serice ale enzimelor hepatice
însoţite de creşterea bilirubinei. Majoritatea acestor cazuri s-au remis la întreruperea tratamentului cu
diclorhidrat de cetirizină.
Studii clinice
Studiile clinice controlate dublu-orb care au comparat cetirizina cu placebo sau cu alte antihistaminice la
doza recomandată (10 mg pe zi pentru cetirizină), pentru care sunt disponibile date cuantificate privind
siguranţa, au inclus peste 3200 de subiecţi expuşi la cetirizină. Din rezultatele cumulate, în studiile controlate
cu placebo, pentru cetirizină 10 mg s-au raportat următoarele evenimente adverse, cu frecvenţa de 1,0 % sau
mai mare:
Eveniment advers Cetirizină 10 mg Placebo
(WHO-ART) (nr = 3260) (nr = 3061)
Organismul ca întreg – tulburări generale
Oboseală 1,63% 0,95%
Tulburări ale sistemului nervos central şi periferic
Ameţeală 1,10% 0,98%
Cefalee 7,42% 8,07%
Tulburări gastro-intestinale
Durere abdominală 0,98% 1,08%
Uscăciunea gurii 2,09% 0,82%
Greaţă 1,07% 1,14%
Tulburări psihice
Somnolenţă 9,63% 5,00%
Tulburări ale aparatului respirator
Faringită 1,29% 1,34%
Deşi din punct de vedere statistic somnolenţa a fost mai frecventă decât în grupul placebo, aceasta a fost
uşoară până la moderată în majoritatea cazurilor. Studii clinice la voluntari tineri sănătoşi au demonstrat în
mod obiectiv că activităţile cotidiene nu sunt afectate la doza zilnică recomandată.
Eveniment advers Cetirizină Placebo
(WHO-ART) (nr = 1656) (nr = 1294)
Tulburări gastro-intestinale
Diaree 1,00% 0,60%
Tulburări psihice
Somnolenţă 1,80% 1,40%
Tulburări ale aparatului respirator
Rinită 1,40% 1,10%
Organismul ca întreg – tulburări generale
Oboseală 1,00% 0,30%
Experienţa după punerea pe piaţă
Reacţiile adverse observate în cadrul experienţei după punerea pe piaţă sunt descrise în funcţie de aparate,
sisteme şi organe şi de frecvenţă.
Frecvenţele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 la < 1/10); mai
puţin frecvente (≥ 1/1000 la < 1/100); rare (≥ 1/10 000 până la < 1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu
frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea MedDRA pe
aparate, sisteme şi Frecvenţa Reacţia adversă
organe
Tulburări hematologice şi trombocitopenie (scăderea
Foarte rare
limfatice numărului de trombocite în sânge)
Tulburări ale sistemului Rare hipersensibilitate
imunitar Foarte rare şoc anafilactic
Mai puţin frecvente agitaţie
agresivitate, confuzie, depresie,
Rare
Tulburări psihice halucinaţii, insomnie
Foarte rare ticuri
Cu frecvenţă necunoscută idei suicidare
Tulburări ale sistemului Mai puţin frecvente parestezii
nervos Rare convulsii
Clasificarea MedDRA pe
aparate, sisteme şi Frecvenţa Reacţia adversă
organe
disgeuzie, sincopă, tremor,
Foarte rare
distonie, diskinezie
Cu frecvenţă necunoscută amnezie, tulburări de memorie
tulburări de acomodare, vedere
Tulburări oculare Foarte rare
înceţoşată, mişcări oculogire
Tulburări acustice şi
Cu frecvenţă necunoscută vertij
vestibulare
Tulburări cardiace Rare tahicardie
Tulburări gastrointestinale Mai puţin frecvente diaree
afectarea funcţiei hepatice (valori
serice crescute ale transaminazelor,
Tulburări hepatobiliare Rare
fosfatazei alcaline, γ-GT şi
bilirubinei)
Mai puţin frecvente prurit, erupţii cutanate tranzitorii
Afecţiuni cutanate şi ale Rare urticarie
ţesutului subcutanat edem angioneurotic, erupţie
Foarte rare
medicamentoasă fixă
Tulburări renale şi ale Foarte rare disurie, enurezis
căilor urinare Cu frecvenţă necunoscută retenţie urinară
Tulburări generale şi la Mai puţin frecvente astenie, stare generală de rău
nivelul locului de
Rare edeme
administrare
Investigaţii diagnostice Rare creştere în greutate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale:
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected]
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Simptomele observate după administrarea unei supradoze de cetirizină sunt asociate în principal cu efecte
asupra SNC sau cu manifestări care pot sugera un efect anticolinergic.
Evenimentele adverse raportate după ingestia unei doze de cel puţin 5 ori mai mare decât doza zilnică
recomandată sunt: confuzie, diaree, ameţeală, oboseală, cefalee, stare generală de rău, midriază, prurit,
nelinişte, sedare, somnolenţă, stupor, tahicardie, tremor şi retenţie urinară.
Abordare terapeutică
Nu există un antidot specific pentru cetirizină. În caz de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic şi
de susţinere. Lavajul gastric trebuie avut în vedere la scurt timp după ingestia unei supradoze.
Cetirizina nu se elimină eficient prin dializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: derivaţi de piperazină, codul ATC: R06AE07.
Cetirizina, un metabolit al hidroxizinei, este un antagonist puternic şi selectiv al receptorilor H periferici.
Studiile in vitro, privind legarea de receptori, nu au arătat o afinitate măsurabilă pentru alţi receptori decât
H .
Pe lângă efectul său anti-H , s-a demonstrat că cetirizina exercită şi acţiuni antialergice: în doză de 10 mg o
dată sau de două ori pe zi, ea inhibă faza tardivă de chemotactism a eozinofilelor, la nivel cutanat şi la
nivelul ţesutului conjunctiv, la subiecţi atopici supuşi testelor de provocare la alergeni.
Studiile la voluntari sănătoşi au arătat că, prin administrarea de cetirizină 5 sau 10 mg, sunt puternic inhibate
reacţiile hiperemice inflamatorii, determinate de concentraţii foarte mari de histamină în piele, dar corelaţia
cu eficacitatea nu a fost stabilită.
Într-un studiu la copii cu vârste cuprinse între 5 şi 12 ani, cu durata de 35 zile, nu s-a observat toleranţă la
efectul antihistaminic al cetirizinei (supresia reacţiilor hiperemice inflamatorii). În cazul opririi tratamentului
cu cetirizină după administrarea de doze repetate, restabilirea reactivităţii normale a ţesutului cutanat la
histamină are loc în decurs de 3 zile.
Într-un studiu controlat cu placebo, cu durata de şase săptămâni, la 186 pacienţi cu rinită alergică şi astm
bronşic uşor până la moderat, cetirizina administrată în doză de 10 mg zilnic a îmbunătăţit simptomele rinitei
alergice şi nu a modificat funcţia pulmonară. Acest studiu susţine siguranţa administrării cetirizinei la
pacienţii alergici, cu astm bronşic uşor până la moderat.
Într-un studiu controlat cu placebo, administrarea cetirizinei în doză zilnică maximă de 60 mg, timp de şapte
zile, nu a determinat prelungiri semnificative statistic ale intervalului QT.
La doza recomandată, cetirizina a demonstrat că îmbunătăţeşte calitatea vieţii pacienţilor cu rinită alergică
sezonieră sau perenă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Concentraţia plasmatică maximă la starea de echilibru este de aproximativ 300 ng/ml şi se atinge în decurs
de 1,0 ± 0,5 ore. Nu s-a observat acumulare după administrarea zilnică de doze de 10 mg timp de 10 zile.
Distribuţia parametrilor farmacocinetici, cum sunt concentraţia plasmatică maximă (C ) şi aria de sub
max
curba concentraţiei plasmatice maxime în funcţie de timp (ASC), este unimodală la voluntari.
Gradul absorbţiei cetirizinei nu este redus de ingestia de alimente, deşi viteza absorbţiei este scăzută.
Biodisponibilitatea cetirizinei administrată sub formă de soluţie, capsule sau comprimate, este similară.
Volumul aparent de distribuţie este 0,50 l/kg. Cetirizina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 93
± 0,3%. Cetirizina nu modifică legarea warfarinei de proteinele plasmatice.
Cetirizina nu suferă metabolizare marcată la primul pasaj hepatic. Aproximativ două treimi din doza
administrată este excretată în urină sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de
aproximativ 10 ore.
Cetirizina prezintă o cinetică liniară la doze cuprinse între 5 şi 60 mg.
Categorii speciale de populaţie
Vârstnici:
După administrarea orală a unei doze unice de 10 mg la 16 subiecţi vârstnici, timpul de înjumătăţire
plasmatică a crescut cu aproximativ 50%, iar clearance-ul a fost redus cu 40% faţă de subiecţii normali.
Scăderea clearance-ului cetirizinei la aceşti voluntari vârstnici pare să fie în directă corelaţie cu scăderea
funcţiei lor renale.
Sugari, copii mici şi copii:
Timpul de înjumătăţire plasmatică al cetirizinei este de aproximativ 6 ore la copii cu vârste cuprinse între 6 şi
12 ani şi de 5 ore la cei cu vârste cuprinse între 2 şi 6 ani. La sugari şi copii mici, cu vârste între 6 şi 24 luni,
timpul de înjumătăţire plasmatică este redus la 3,1 ore.
Pacienţi cu insuficienţă renală:
Farmacocinetica medicamentului a fost asemănătoare la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul
creatininei mai mare de 40 ml/min) şi la voluntari sănătoşi. La pacienţii cu insuficienţă renală moderată,
timpul de înjumătăţire plasmatică a fost de 3 ori mai mare şi clearance-ul creatininei cu 70% mai scăzut faţă
de voluntarii sănătoşi.
La pacienţii supuşi hemodializei (clearance-ul creatininei mai mic de 7 ml/min), cărora li s-a administrat o
doză unică de 10 mg cetirizină, timpul de înjumătăţire plasmatică a crescut de 3 ori şi clearance-ul creatininei
a scăzut cu 70% comparativ cu voluntarii sănătoşi.
Cetirizina se elimină într-o proporţie mică prin hemodializă. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală
moderată sau severă este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică:
După administrarea unei doze unice de 10 sau 20 mg cetirizină la pacienţii cu afecţiune hepatică cronică
(hepatocelulară, colestatică şi ciroză biliară), timpul de înjumătăţire plasmatică a crescut cu 50% şi
clearance-ul creatininei a scăzut cu 40% comparativ cu subiecţii sănătoşi.
Ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică este necesară numai dacă aceasta este însoţită
concomitent de insuficienţă renală.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea,
toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Amidon de porumb
Lactoză monohidrat 200 mesh
Celuloză microcristalină
Talc
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Lactoză monohidrat super tab spray dried
Film:
Alcool polivinilic parțial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc
Oxid galben de fer (E 172)
Galben de chinolină (E 104)
Oxid negru de fer (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu 1 blister din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. LAROPHARM S.R.L.
Şoseaua Alexandriei nr. 145A, Bragadiru, judeţul Ilfov, România
Tel/Fax: +4 021 369 32 02/03/06
e-mail: [email protected]
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8518/2016/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016