Ceftriaxonă MIP 1 g pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Prospect Ceftriaxonă MIP 1 g pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Producator: MIP Pharma GmbH

Clasa ATC: antibiotice de uz sistemic, cefalosporine de generaţia a treia, codul ATC:

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12267/2019/01-02 Anexa 2

12268/2019/01-02 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Ceftriaxonă MIP 1 g pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Ceftriaxonă MIP 2 g pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un flacon cu pulbere pentru soluţie perfuzabilă conţine ceftriaxonă 1 g sub formă de ceftriaxonă sodică.

Excipient: conţine 83 mg (3,6 mmol) sodiu.

Un flacon cu pulbere pentru soluţie perfuzabilă conţine ceftriaxonă 2 g sub formă de ceftriaxonă sodică.

Excipient: conţine 166 mg (7,2 mmol) sodiu.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

1 g/2 g pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă, de culoare albă până la gălbuie.

Soluţia reconstituită: soluţie de culoare galben palid până la galben cihlimbar.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Ceftriaxonă MIP este indicat la adulţi şi copii, inclusiv la nou-născuţii la termen (de la naştere), pentru

tratamentul următoarelor infecţii:

• Meningită bacteriană
• Pneumonie comunitară dobândită
• Pneumonie dobândită în spital
• Otită medie acută
• Infecţii intraabdominale
• Infecţii complicate ale tractului urinar (inclusiv pielonefrită)
• Infecţii ale oaselor şi articulaţiilor
• Infecţii complicate cutanate şi ale ţesuturilor moi
• Gonoree
• Sifilis
• Endocardită bacteriană

Ceftriaxonă MIP poate fi utilizat:

• Pentru tratamentul exacerbărilor acute ale bolii pulmonare obstructive cronice la adulţi.
• Pentru tratamentul boreliozei Lyme diseminate (stadii precoce (stadiul II) şi avansate ale bolii

(stadiul III) la adulţi şi copii, inclusiv la nou-născuţi cu vârsta peste 15 zile.

• Pentru profilaxia preoperatorie a infecţiilor locale asociate intervenţiilor chirurgicale.
• În controlul neutropeniei la pacienţii cu febră, care este suspectată a fi determinată de o infecţie

bacteriană.

• Pentru tratamentul pacienţilor cu bacteremie asociată cu, sau care se suspectează a fi asociată cu

oricare dintre infecţiile enumerate mai sus.

Ceftriaxonă MIP trebuie administrat în asociere cu alţi agenţi antibacterieni atunci când bacteriile în cauză nu

se află în spectrul său de acţiune (vezi pct. 4.4).

Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale locale privind utilizarea agenţilor antibacterieni.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Doza depinde de severitatea, susceptibilitatea, locul şi tipul infecţiei şi de vârsta şi starea funcţiei hepato-

renale ale pacientului.

Dozele recomandate în tabelele de mai jos sunt dozele recomandate în general în aceste indicaţii. În cazuri

severe particulare, trebuie luată în considerare administrarea dozelor aflate la capătul superior al intervalului

de doze recomandat.

Adulţi şi copii cu vârsta peste 12 ani (≥ 50 kg)

Doza de Frecvenţa administrării Indicaţii

ceftriaxonă* tratamentului**

1-2 g o dată pe zi Pneumonie comunitară dobândită

Exacerbări acute ale bolii pulmonare obstructive cronice

Infecţii intraabdominale

Infecţii complicate ale tractului urinar (inclusiv pielonefrită)

2 g o dată pe zi Pneumonie dobândită în spital

Infecţii complicate cutanate şi ale ţesuturilor moi

Infecţii ale oaselor şi articulaţiilor

2-4 g o dată pe zi Controlul neutropeniei la pacienţii cu febră, care este

suspectată a fi determinată de o infecţie bacteriană

Endocardită bacteriană

Meningită bacteriană

* În cazul bacteremiei documentate, trebuie luată în considerare administrarea dozelor aflate la capătul

superior al intervalului de doze recomandat.

** Administrarea de două ori pe zi (la interval de 12 ore) poate fi luată în considerare atunci când se

administrează doze mai mari de 2 g pe zi.

Indicaţii pentru adulţi şi copii cu vârsta peste 12 ani (≥ 50 kg) pentru care sunt necesare scheme de tratament

specifice:

Otită medie acută

Se administrează intramuscular o doză unică de 1-2 g Ceftriaxonă MIP. Date limitate sugerează faptul că în

cazurile în care pacientul este grav bolnav sau tratamentul anterior a eşuat, Ceftriaxonă MIP poate fi eficace

dacă se administrează intramuscular o doză de 1-2 g pe zi, timp de 3 zile.

Profilaxia preoperatorie a infecţiilor locale asociate intervenţiilor chirurgicale

2 g ca doză unică administrată preoperator.

Gonoree

500 mg ca doză unică administrată intramuscular.

Sifilis

În general, dozele recomandate sunt de 500 mg-1 g administrate o dată pe zi şi pot creşte la 2 g pe zi în cazul

neurosifilisului, timp de 10-14 zile. Recomandările privind dozele administrate pentru tratamentul sifilisului,

inclusiv al neurosifilisului, se bazează pe date limitate. Trebuie luate în considerare ghidurile naţionale sau

locale.

Boală Lyme diseminată (stadii precoce [stadiul II] şi avansate ale bolii [stadiul III])

2 g o dată pe zi, timp de 14-21 de zile. Recomandările privind durata tratamentului variază şi trebuie luate în

considerare ghidurile naţionale sau locale.

Copii şi adolescenţi

Nou-născuţi, sugari şi copii cu vârsta de 15 zile până la 12 ani (< 50 kg)

La copiii cu greutatea corporală de 50 kg sau mai mult, trebuie administrată doza uzuală pentru adulţi.

Doza de Frecvenţa administrării Indicaţii

ceftriaxonă* tratamentului**

50-80 mg/kg o dată pe zi Infecţii intraabdominale

Infecţii complicate ale tractului urinar (inclusiv

pielonefrită)

Pneumonie comunitară dobândită

Pneumonie dobândită în spital

50-100 mg/kg o dată pe zi Infecţii complicate cutanate şi ale ţesuturilor moi

(maximum 4 g) Infecţii ale oaselor şi articulaţiilor

Controlul neutropeniei la pacienţii cu febră, care este

suspectată a fi determinată de o infecţie bacteriană

80-100 mg/kg o dată pe zi Meningită bacteriană

(maximum 4 g)

100 mg/kg o dată pe zi Endocardită bacteriană

(maximum 4 g)

* În cazul bacteremiei documentate, trebuie luată în considerare administrarea dozelor aflate la capătul

superior al intervalului de doze recomandat.

** Administrarea de două ori pe zi (la interval de 12 ore) poate fi luată în considerare atunci când se

administrează doze mai mari de 2 g pe zi.

Indicaţii pentru nou-născuţi, sugari şi copii cu vârsta între 15 zile şi 12 ani (< 50 kg) care necesită scheme de

tratament specifice:

Otită medie acută

Pentru tratamentul iniţial al otitei medii se administrează intramuscular o doză de 50 mg/kg Ceftriaxonă

MIP. Date limitate sugerează faptul că în cazurile în care copilul este grav bolnav sau tratamentul iniţial a

eşuat, Ceftriaxonă MIP poate fi eficace dacă se administrează intramuscular o doză de 50 mg/kg pe zi, timp

de 3 zile.

Profilaxia preoperatorie a infecţiilor locale asociate intervenţiilor chirurgicale

50-80 mg/kg ca doză unică administrată preoperator.

Sifilis

În general, dozele recomandate sunt de 75-100 mg/kg (maximum 4 g) o dată pe zi, timp de 10-14 zile.

Recomandările privind doza pentru tratamentul sifilisului, inclusiv al neurosifilisului, se bazează pe date

foarte limitate. Trebuie luate în considerare ghidurile naţionale sau locale.

Boală Lyme diseminată (stadii precoce [stadiul II] şi avansate ale bolii [stadiul III])

50-80 mg/kg o dată pe zi, timp de 14-21 de zile. Recomandările privind durata tratamentului variază şi

trebuie luate în considerare ghidurile naţionale sau locale.

Nou-născuţi cu vârsta între 0-14 zile

Ceftriaxonă MIP este contraindicat la nou-născuţii prematuri, până la vârsta postmenstruală de 41 de

săptămâni (vârsta gestaţională + vârsta cronologică).

Doza de Frecvenţa administrării Indicaţii

ceftriaxonă* tratamentului

20-50 mg/kg o dată pe zi Infecţii intraabdominale Infecţii complicate cutanate şi ale

ţesuturilor moi

Infecţii complicate ale tractului urinar (inclusiv pielonefrită)

Pneumonie comunitară dobândită

Pneumonie dobândită în spital

Infecţii ale oaselor şi articulaţiilor

Controlul neutropeniei la pacienţii cu febră, care este

suspectată a fi determinată de o infecţie bacteriană

50 mg/kg o dată pe zi Meningită bacteriană

Endocardită bacteriană

* În cazul bacteremiei documentate, trebuie luată în considerare administrarea dozelor aflate la capătul

superior al intervalului de doze recomandat.

Doza zilnică maximă de 50 mg/kg nu trebuie depăşită.

Indicaţii pentru nou-născuţii cu vârsta între 0-14 zile care necesită scheme de tratament specifice:

Otită medie acută

Pentru tratamentul iniţial al otitei medii se administrează intramuscular o doză unică de 50 mg/kg

Ceftriaxonă MIP.

Profilaxia preoperatorie a infecţiilor locale asociate intervenţiilor chirurgicale

20-50 mg/kg ca doză unică administrată preoperator.

Sifilis

În general, doza recomandată este de 50 mg/kg o dată pe zi, timp de 10-14 zile. Recomandările privind doza

pentru tratamentul sifilisului, inclusiv al neurosifilisului, se bazează pe date foarte limitate. Trebuie luate în

considerare ghidurile naţionale sau locale.

Durata tratamentului

Durata tratamentului variază în funcţie de evoluţia bolii. La fel ca în cazul tratamentului cu antibiotice,

administrarea ceftriaxonei trebuie continuată timp de 48-72 de ore după ce pacientul devine afebril sau au

fost obţinute dovezi ale eradicării bacteriene.

Pacienţi vârstnici

Dozele recomandate pentru adulţi nu necesită modificări la pacienţii vârstnici dacă funcţia renală şi funcţia

hepatică funcţionează satisfăcător.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Datele disponibile nu indică necesitatea ajustării dozei în caz de insuficienţă hepatică uşoară până la

moderată, dacă funcţia renală nu este afectată.

Nu există date din studiile clinice pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).

Pacienţi cu insuficienţă renală

La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară reducerea dozei de ceftriaxonă dacă funcţia hepatică nu

este afectată. Numai în cazurile de insuficienţă renală preterminală (clearance-ul creatininei < 10 ml/minut),

doza de ceftriaxonă nu trebuie să depăşească 2 g pe zi.

La pacienţii care efectuează şedinţe de dializă nu este necesară suplimentarea dozei după efectuarea dializei.

Ceftriaxona nu este eliminată prin dializă peritoneală sau hemodializă. Este recomandată monitorizarea

clinică atentă în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea.

Pacienţi cu insuficienţă renală şi hepatică severe

La pacienţii cu disfuncţie renală şi hepatică severe este recomandată monitorizarea clinică atentă în ceea ce

priveşte siguranţa şi eficacitatea.

Mod de administrare

Ceftriaxonă MIP poate fi administrat în perfuzie intravenoasă în decurs de cel puţin 30 de minute (cale de

administrare preferată), sub formă de injecţie intravenoasă lentă în decurs de 5 minute sau sub formă de

injecţie intramusculară profundă. Administrarea intravenoasă intermitentă a injecţiilor trebuie efectuată în

decurs de 5 minute, de preferat în vene cu diametrul mai mare. La sugari şi la copiii cu vârsta de până la 12

ani, dozele de 50 mg/kg sau mai mari trebuie administrate în perfuzie. La nou-născuţi, dozele trebuie

administrate intravenos în decurs de 60 de minute, pentru a reduce riscul potenţial de apariţie a encefalopatiei

bilirubinice (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Injecţiile intramusculare trebuie administrate în masa unui muşchi relativ

mare al corpului şi nu mai mult de 1 g într-un singur loc de administrare. Administrarea pe calea

intramusculară trebuie luată în considerare atunci când administrarea pe calea intravenoasă nu este posibilă

sau este mai puţin adecvată pentru pacient. Pentru doze mai mari de 2 g, trebuie utilizată calea de

administrare intravenoasă.

Dacă se utilizează lidocaina ca solvent, soluţia rezultată nu trebuie niciodată administrată intravenos (vezi

pct. 4.3). Trebuie luate în considerare informaţiile din Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru

lidocaină.

Ceftriaxona este contraindicată la nou-născuţi (≤ 28 de zile) dacă aceştia necesită (sau se aşteaptă să necesite)

tratament intravenos cu soluţii care conţin calciu, inclusiv cu perfuzii continue care conţin calciu, cum este

nutriţia parenterală, din cauza riscului de precipitare a sării de calciu a ceftrixonei (vezi pct. 4.3).

Soluţiile perfuzabile care conţin calciu (de exemplu soluţia Ringer sau soluţia Hartmann) nu trebuie utilizate

pentru a reconstitui ceftriaxona sau pentru a dilua ulterior conţinutul flaconului reconstituit pentru

administrarea intravenoasă, deoarece se poate forma un precipitat. Precipitatul de calciu-ceftriaxonă poate

apărea, de asemenea, atunci când ceftriaxona este amestecată cu soluţii care conţin calciu în aceeaşi linie de

administrare intravenoasă. Prin urmare, ceftriaxona şi soluţiile care conţin calciu nu trebuie amestecate sau

administrate simultan (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 6.2).

Pentru profilaxia preoperatorie a infecţiilor locale asociate intervenţiilor chirurgicale, ceftriaxona trebuie

administrată cu 30-90 de minute înainte de intervenţia chirurgicală.

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la ceftriaxonă, la alte cefalosporine sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Antecedente de hipersensibilitate severă (de exemplu, reacţie anafilactică) la oricare alt tip de antibiotic beta-

lactamic (peniciline, monobactami şi carbapeneme).

Ceftriaxona este contraindicată la:

Nou-născuţii prematuri până la vârsta postmenstruală de 41 de săptămâni (vârsta gestaţională + vârsta

cronologică)*

Nou-născuţii la termen (până la vârsta de 28 de zile):

• cu hiperbilirubinemie, icter sau care au hipoalbuminemie sau acidoză, deoarece în aceste afecţiuni este

probabil ca legarea bilirubinei să fie afectată*

• dacă aceştia necesită (sau se aşteaptă să necesite) tratament intravenos cu calciu sau cu perfuzii care conţin

calciu, din cauza riscului de precipitare a sării de calciu a ceftriaxonei (vezi pct. 4.4, 4.8 şi 6.2).

*Studiile in vitro au indicat faptul că ceftriaxona poate deplasa bilirubina de pe albumina serică, ceea ce

determină un posibil risc de apariţie a encefalopatiei bilirubinice la aceşti pacienţi.

Atunci când ceftriaxona se administrează intramuscular iar lidocaina este utilizată ca solvent, trebuie luate în

considerare contraindicaţiile prevăzute la lidocaină (vezi pct. 4.4). Vezi informaţiile din rezumatul

caracteristicilor produsului pentru lidocaină, în special contraindicaţiile.

Soluţiile de ceftriaxonă care conţin lidocaină nu trebuie niciodată administrate intravenos.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Reacţii de hipersensibilitate

Ca şi în cazul altor medicamente antibacteriene beta-lactamice, au fost raportate reacţii de hipersensibilitate

grave şi ocazional letale (vezi pct. 4.8). În cazul reacţiilor severe de hipersensibilitate, tratamentul cu

ceftriaxonă trebuie întrerupt imediat şi trebuie aplicate măsurile de urgenţă adecvate. Înainte de începerea

tratamentului, trebuie să se stabilească dacă pacientul are antecedente de reacţii severe de hipersensibilitate la

ceftriaxonă, la alte cefalosporine sau la orice alt tip de antibiotic beta-lactamic. Ceftriaxona trebuie

administrată cu precauţie la pacienţii cu antecedente de reacţii de hipersensibilitate non-severe la alte

antibiotice beta-lactamice.

Au fost raportate reacţii adverse severe cutanate (sindrom Stevens Johnson sau sindrom Lyell/necroliză

epidermică toxică); cu toate acestea, frecvenţa acestor evenimente nu este cunoscută (vezi pct. 4.8).

Interacţiuni cu medicamente care conţin calciu

La prematuri şi la nou-născuţii la termen cu vârsta mai mică de 1 lună au fost descrise cazuri de reacţii letale

cauzate de apariţia precipitatelor de calciu-ceftriaxonă în plămâni şi rinichi. Cel puţin unuia dintre ei i s-au

administrat ceftriaxonă şi calciu la momente diferite şi prin linii de administrare intravenoase diferite. În

datele ştiinţifice disponibile, nu sunt raportate cazuri confirmate de precipitări intravasculare la pacienţi, alţii

decât nou-născuţii trataţi cu ceftriaxonă şi soluţii care conţin calciu sau orice alte produse care conţin calciu.

Studiile in vitro au demonstrat că nou-născuţii prezintă un risc crescut de formare a precipitatelor de calciu-

ceftriaxonă, comparativ cu alte categorii de vârstă.

La pacienţii de orice vârstă, ceftriaxona nu trebuie amestecată sau administrată simultan cu nicio soluţie

intravenoasă care conţine calciu, chiar dacă se utilizează linii de perfuzare sau locuri de perfuzare diferite.

Cu toate acestea, la pacienţii cu vârsta mai mare de 28 de zile, ceftriaxona şi soluţiile care conţin calciu pot fi

administrate secvenţial una după alta dacă sunt utilizate linii de perfuzare în locuri diferite sau dacă liniile de

perfuzare sunt înlocuite sau bine spălate între perfuzii cu soluţie de ser fiziologic, pentru a se evita

precipitarea. La pacienţii care necesită perfuzie continuă cu soluţii pentru nutriţie parenterală totală (NPT)

care conţin calciu, profesioniştii din domeniul sănătăţii pot lua în considerare utilizarea de tratamente

antibacteriene alternative, care nu prezintă un risc similar de precipitare. Dacă utilizarea de ceftriaxonă este

considerată necesară la pacienţii care au nevoie de nutriţie continuă, soluţiile NPT şi ceftriaxona pot fi

administrate simultan, dar prin linii de perfuzare diferite şi în locuri diferite. Alternativ, administrarea

perfuziei de soluţie NPT ar putea fi oprită în perioada de perfuzare a ceftriaxonei, ţinând cont de

recomandarea de spălare a liniilor de perfuzare între administrări (vezi pct. 4.3, 4.8, 5.2 şi 6.2).

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Ceftriaxonă MIP la nou-născuţi, sugari şi copii a fost stabilită pentru dozele descrise

la Doze şi Mod de administrare (vezi pct. 4.2). Studiile au arătat că ceftriaxona, similar altor cefalosporine,

poate deplasa bilirubina de pe albuminele plasmatice.

Ceftriaxonă MIP este contraindicat la prematuri şi la nou-născuţii la termen care prezintă riscul de a dezvolta

encefalopatie bilirubinică (vezi pct. 4.3).

Anemia hemolitică mediată imun

O anemie hemolitică mediată imun a fost observată la pacienţii cărora li s-au administrat medicamente

antibacteriene din clasa cefalosporinelor, inclusiv Ceftriaxonă MIP (vezi pct. 4.8). În timpul tratamentului cu

Ceftriaxonă MIP au fost raportate cazuri severe de anemie hemolitică, inclusiv cazuri letale, atât la adulţi cât

şi la copii.

Dacă un pacient dezvoltă anemie în timpul tratamentului cu ceftriaxonă, trebuie luat în considerare

diagnosticul de anemie asociată administrării de cefalosporine, iar tratamentul cu ceftriaxonă trebuie

întrerupt până când factorul etiologic este elucidat.

Tratamentul pe termen lung

În cazul unui tratament prelungit, hemoleucograma completă trebuie să fie efectuată la intervale regulate.

Colită/Dezvoltare excesivă a microorganismelor rezistente

Colita asociată medicamentelor antibacteriene şi colita pseudomembranoasă au fost raportate aproape în

cazul tuturor medicamentelor antibacteriene, inclusiv în cazul ceftriaxonei şi pot varia ca severitate, de la

uşoare până la cele care pun viaţa în pericol. Prin urmare, este important să fie luat în considerare acest

diagnostic la pacienţii care prezintă diaree în timpul sau după administrarea de ceftriaxonă (vezi pct. 4.8).

Trebuie avute în vedere întreruperea tratamentului cu ceftriaxonă şi administrarea tratamentului specific

pentru Clostridium difficile. Nu trebuie administrate medicamente care inhibă peristaltismul.

Suprainfecţiile cu microorganisme rezistente pot apărea şi în cazul altor medicamente antibacteriene.

Insuficienţă renală şi hepatică severe

În cazul insuficienţei renale şi hepatice severe este recomandată monitorizarea clinică atentă în ceea ce

priveşte siguranţa şi eficacitatea (vezi pct. 4.2).

Interferenţa cu testarea serologică

Pot apărea interferenţe cu testele Coombs, deoarece Ceftriaxonă MIP poate conduce la obţinerea de rezultate

fals-pozitive ale testului. De asemenea, administrarea de Ceftriaxonă MIP poate conduce la obţinerea de

rezultate fals-pozitive ale testului pentru galactozemie (vezi pct. 4.8).

Metodele neenzimatice pentru determinarea glucozei în urină pot conduce la obţinerea de rezultate fals-

pozitive. Determinarea glucozei din urină în timpul tratamentului cu Ceftriaxonă MIP trebuie efectuată prin

metode enzimatice (vezi pct. 4.8).

Sodiu

Fiecare gram de Ceftriaxonă MIP conţine 3,6 mmoli sodiu. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii

care urmează o dietă cu aport controlat de sodiu.

Spectru antibacterian

Ceftriaxona prezintă un spectru limitat al activităţii antibacteriene şi poate să nu fie adecvată pentru utilizarea

ca antibiotic unic în tratamentul anumitor tipuri de infecţii, decât după confirmarea patogenului (vezi pct.

4.2). În cazul infecţiilor polimicrobiene, unde patogenii suspectaţi includ microorganisme rezistente la

ceftriaxonă, trebuie luată în considerare administrarea unui antibiotic suplimentar.

Utilizarea lidocainei

În cazul în care soluţia de lidocaină se utilizează ca solvent, soluţiile de ceftriaxonă trebuie administrate

numai sub formă de injecţie intramusculară. Trebuie luate în considerare contraindicaţiile, atenţionările şi

alte informaţii relevante, aşa cum sunt prezentate în rezumatul caracteristicilor produsului pentru lidocaină

înainte de administrare (vezi pct. 4.3).

Soluţia de lidocaină nu trebuie niciodată administrată intravenos.

Litiază biliară

Atunci când la ecografie se observă umbre, trebuie avut în vedere faptul că există posibilitatea ca acestea să

reprezinte precipitate ale sării de calciu a ceftriaxonei. La ecografia veziculei biliare, au fost detectate umbre,

considerate în mod eronat ca fiind calculi biliari, şi care au fost observate mai frecvent la administrarea unor

doze de ceftriaxonă de 1 g pe zi sau mai mari. Este necesară prudenţă mai ales la copii şi adolescenţi. Aceste

precipitate dispar complet după întreruperea tratamentului cu ceftriaxonă. Aceste precipitate ale sării de

calciu a ceftriaxonei au fost asociate rar cu simptome. În cazurile simptomatice se recomandă tratament

conservator non-invaziv, iar decizia de întrerupere a tratamentului cu ceftriaxonă aparţine medicului, pe baza

evaluării individuale a balanţei beneficiu-risc (vezi pct. 4.8).

Stază biliară

La pacienţii trataţi cu Ceftriaxonă MIP au fost raportate rar cazuri de pancreatită, posibilul factor etiologic

fiind obstrucţia biliară (vezi pct. 4.8). Majoritatea pacienţilor au prezentat factori de risc pentru stază şi

microlitiază biliară, de exemplu antecedente de intervenţii chirurgicale majore, boli severe şi nutriţie

parenterală totală. Nu poate fi exclus rolul declanşator sau de cofactor al Ceftriaxonă MIP, în raport cu

formarea de precipitate biliare.

Litiază renală

Au fost raportate cazuri de litiază renală, care este reversibilă după întreruperea administrării ceftriaxonei

(vezi pct. 4.8). În cazuri simptomatice, trebuie efectuată o ecografie. Decizia de utilizare la pacienţi cu

antecedente de litiază renală sau cu hipercalciurie este luată de către medic, pe baza evaluării balanţei

beneficiu-risc pentru fiecare pacient.

4.5 Interacţiunea cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Soluţiile perfuzabile care conţin calciu, cum sunt soluţia Ringer sau soluţia Hartmann, nu trebuie utilizate

pentru a reconstitui conţinutul flacoanelor de Ceftriaxonă MIP sau pentru a dilua ulterior conţinutul

flaconului reconstituit pentru administrarea intravenoasă, deoarece se poate forma un precipitat. Precipitatul

de calciu-ceftriaxonă poate apărea, de asemenea, atunci când ceftriaxona este amestecată cu soluţii care

conţin calciu în aceeaşi linie de administrare intravenoasă. Ceftriaxona nu trebuie administrată simultan cu

soluţii pentru administrare intravenoasă care conţin calciu, inclusiv cu perfuziile continue care conţin calciu,

cum sunt perfuziile pentru nutriţie parenterală prin intermediul unui tub în formă de Y. Cu toate acestea,

ceftriaxona şi soluţiile care conţin calciu pot fi administrate secvenţial una după alta la toate categoriile de

pacienţi, cu excepţia nou-născuţilor, dacă liniile de perfuzare sunt bine spălate între perfuzii cu un lichid

compatibil. Studiile in vitro care au utilizat plasmă de la adulţi şi plasmă din sângele cordonului ombilical al

nou-născuţilor au demonstrat că nou-născuţii prezintă un risc crescut de formare a precipitatelor de calciu-

ceftriaxonă (vezi pct. 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 şi 6.2).

Administrarea concomitentă cu anticoagulante orale poate creşte efectul de tip antivitamină K şi riscul de

sângerare. Se recomandă ca, atât în timpul cât şi după tratamentul cu ceftriaxonă, valoarea Raportului

Internaţional Normalizat (INR) să fie monitorizată frecvent, iar posologia medicamentului cu efect de tip

antivitamină K să fie ajustată corespunzător (vezi pct. 4.8).

Există dovezi contradictorii privind o potenţială creştere a toxicităţii renale a aminoglicozidelor atunci când

se administrează concomitent cu cefalosporinele. În aceste cazuri, practica medicală recomandă

monitorizarea atentă a concentraţiilor de aminoglicozidă (şi a funcţiei renale).

Într-un studiu in vitro, au fost observate efecte antagoniste la administrarea cloramfenicolului în asociere cu

ceftriaxona. Relevanţa clinică a acestui aspect nu este cunoscută.

Nu au fost raportate interacţiuni între ceftriaxonă şi medicamentele care conţin calciu cu administrare orală

sau interacţiuni între ceftriaxona administrată intramuscular şi medicamentele care conţin calciu

(administrate pe cale intravenoasă sau orală).

Rar, la pacienţii trataţi cu ceftriaxonă, se pot obţine rezultate fals-pozitive ale testului Coombs.

Ceftriaxona, ca şi alte antibiotice, poate conduce la rezultate fals-pozitive ale testului pentru galactozemie.

De asemenea, metodele neenzimatice de determinare a glucozei în urină pot da rezultate fals-pozitive. De

aceea, determinarea glucozei din urină în timpul tratamentului cu ceftriaxonă trebuie efectuată prin metode

enzimatice.

Nu a fost observată afectarea funcţiei renale după administrarea concomitentă de doze mari de ceftriaxonă şi

medicamente diuretice (de exemplu furosemid).

Administrarea simultană de probenecid nu scade eliminarea ceftriaxonei.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Ceftriaxona traversează bariera placentară. Există date limitate privind administrarea ceftriaxonei la femeile

gravide. Studiile efectuate pe animale nu au evidenţiat, direct sau indirect, efecte dăunătoare asupra

dezvoltării embrionare/fetale, perinatale sau postnatale (vezi pct. 5.3). Ceftriaxona poate fi administrată în

timpul sarcinii şi în special în primul trimestru de sarcină numai dacă beneficiul tratamentului depăşeşte

riscul acestuia.

Alăptarea

Ceftriaxona se excretează în laptele uman în cantităţi mici, dar la doze terapeutice nu se anticipează niciun

efect asupra sugarilor alăptaţi. Cu toate acestea, nu poate fi exclus riscul de apariţie a diareei şi a infecţiilor

fungice la nivelul mucoaselor. Trebuie avută în vedere posibilitatea sensibilizării. Trebuie luată o decizie

privind întreruperea alăptării sau întreruperea/oprirea tratamentului cu ceftriaxonă, ţinând cont de beneficiile

alăptării pentru copil şi de beneficiile tratamentului pentru femeie.

Fertilitatea

Studiile asupra funcţiei de reproducere nu au evidenţiat niciun efect advers asupra fertilităţii la femei sau

bărbaţi.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

În timpul tratamentului cu ceftriaxonă pot apărea reacţii adverse (de exemplu, ameţeli) care pot afecta

abilitatea de a conduce şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8). Pacienţii trebuie să fie atenţi atunci când conduc

sau folosesc utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate după administrarea ceftriaxonei sunt eozinofilie, leucopenie,

trombocitopenie, diaree, erupţie cutanată tranzitorie şi valori crescute ale enzimelor hepatice.

Datele necesare pentru a determina frecvenţa reacţiilor adverse pentru ceftriaxonă au fost extrase din studiile

clinice.

Pentru clasificarea frecvenţei, a fost utilizată următoarea convenţie:

Foarte frecvente (≥ 1/10)

Frecvente (≥ 1/100 – < 1/10)

Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 – < 1/100)

Rare (≥ 1/10000 – < 1/1000)

Cu frecvenţă necunoscută (nu pot fi estimate din datele disponibile)

Clasificarea pe Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă

aparate, sisteme şi frecvente necunoscută

organe

Infecţii şi infestări Infecţii fungice ale Colită pseudo- Suprainfecţiib

aparatului genital membranoasăb

Tulburări Eozinofilie Granulocitopenie Anemie hemoliticăb

hematologice şi Leucopenie Anemie Agranulocitoză

limfatice Trombocitopenie Coagulopatie

Tulburări ale Şoc anafilactic

sistemului imunitar Reacţie anafilactică

Reacţie anafilactoidă

Hipersensibilitateb

Tulburări ale Cefalee Convulsii

sistemului nervos Ameţeli

Tulburări acustice şi Vertij

vestibulare

Tulburări Bronhospasm

respiratorii, toracice

şi mediastinale

Tulburări gastro- Diareeb Greaţă Pancreatităb

intestinale Scaune moi Vărsături Stomatită

Glosită

Tulburări Creştere a valorilor Precipitare la nivelul

hepatobiliare enzimelor hepatice vezicii biliareb

Kernicter

Afecţiuni cutanate Erupţie cutanată Prurit Urticarie Sindrom Stevens-

şi ale ţesutului tranzitorie Johnsonb

subcutanat Necroliză epidermică

toxicăb

Eritem polimorf

Pustuloză generalizată

acută exantematoasă

Tulburări renale şi Hematurie Oligurie

ale căilor urinare Glucozurie Precipitare la nivel

renal (reversibilă)

Tulburări generale Flebită Edem

şi la nivelul locului Durere la locul de Frisoane

de administrare injectare

Pirexie

Investigaţii Creştere a Test Coombs fals-

diagnostice creatinemiei pozitivb

Test de galactozemie

fals-pozitivb

Metode neenzimatice

pentru determinarea

glucozei cu rezultate

fals-pozitiveb

a Pe baza raportărilor din perioada ulterioară punerii pe piaţă. Deoarece aceste reacţii adverse sunt raportate

în mod voluntar de către o populaţie de dimensiuni incerte, frecvenţa acestora nu poate fi estimată, fiind

clasificate ca reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută.

b Vezi pct. 4.4

Infecţii şi infestări

Raportările de diaree apărute după tratamentul cu ceftriaxonă pot fi asociate cu prezenţa Clostridium difficile.

Trebuie instituit tratamentul adecvat cu administrarea de lichide şi electroliţi (vezi pct. 4.4).

Precipitarea sării de calciu a ceftriaxonei

Au fost raportate rar reacţii adverse severe, în unele cazuri letale, la nou-născuţii prematuri şi la cei la termen

(cu vârsta < 28 de zile) care au fost trataţi cu ceftriaxonă şi calciu administrate intravenos. Precipitatele sare

de calciu-ceftriaxonă au fost observate la nivelul plămânilor şi rinichilor, după deces. Riscul mare de

precipitare la nou-născuţi este determinat de volumul de sânge scăzut şi de timpul de înjumătăţire plasmatică

mai lung al ceftriaxonei, în comparaţie cu cel al adulţilor (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.2).

Au fost raportate cazuri de apariţie a precipitatelor la nivel renal, iniţial la copiii cu vârsta de peste 3 ani care

au fost trataţi fie cu doze zilnice mari (de exemplu, ≥ 80 mg/kg şi zi) sau cu doze totale care depăşesc 10 g şi

care au prezentat alţi factori de risc (de exemplu, restricţii ale aportului de lichide sau imobilizare la pat).

Riscul de formare a precipitatelor este crescut la pacienţii imobilizaţi sau deshidrataţi. Această reacţie poate

fi simptomatică sau asimptomatică, poate conduce la insuficienţă renală sau anurie şi este reversibilă după

întreruperea tratamentului cu ceftriaxonă (vezi pct. 4.4).

Precipitarea sării de calciu a ceftriaxonei la nivelul vezicii biliare a fost observată iniţial la pacienţii trataţi cu

doze mai mari decât doza standard recomandată. La copii, studiile prospective au arătat o incidenţă variabilă

a precipitării după administrarea intravenoasă – peste 30% în unele studii. Incidenţa pare să fie mai mică în

cazul administrării lente a perfuziei (20-30 de minute). Această reacţie este de obicei asimptomatică,

precipitatele fiind însoţite rar de simptome clinice cum sunt durere, greaţă şi vărsături. În aceste cazuri se

recomandă tratamentul simptomatic. De obicei, precipitarea este reversibilă la întreruperea administrării

ceftriaxonei (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul

sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de

raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

În caz de supradozaj, pot apărea simptome de greaţă, vărsături şi diaree. Concentraţia ceftriaxonei nu poate fi

redusă prin hemodializă sau prin dializă peritoneală. Nu există un antidot specific. În caz de supradozaj,

tratamentul este simptomatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antibiotice de uz sistemic, cefalosporine de generaţia a treia, codul ATC:

J01DD04.

Mod de acţiune

Ceftriaxona inhibă sinteza peretelui celular bacterian prin legarea de proteinele de legare a penicilinei (PLP).

Aceasta conduce la întreruperea biosintezei peretelui celular (peptidoglican), ceea ce determină în final liza

şi moartea celulei bacteriene.

Rezistenţă

Rezistenţa bacteriană la ceftriaxonă este determinată de unul sau mai multe dintre mecanismele următoare:

• hidroliza de către beta-lactamaze, inclusiv beta-lactamaze cu spectru extins (BLSE), carbapenemaze şi

enzime de tipul Amp C care pot fi induse sau inhibate constant la anumite specii de bacterii aerobe Gram-

negative.

• scăderea afinităţii ceftriaxonei pentru proteinele de legare a penicilinei.

• impermeabilitatea membranei externe a microorganismelor Gram-negative.

• prezenţa pompelor de eflux bacteriene.

Valori critice pentru testarea sensibilităţii

Valorile critice ale concentraţiei minime inhibitorii (CMI) stabilite de Comitetul European privind Testarea

Sensibilităţii Microbiene (EUCAST) sunt următoarele:

Patogeni Test de diluţie (CMI, mg/l)

Sensibil Rezistent

Enterobacteriaceae ≤ 1 > 2

Staphylococcus sp. a. a.

Streptococcus sp. (Grup A, B, C şi G) b. b.

Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5c > 2

Streptococci din grupul Viridans ≤ 0,5 > 0,5

Haemophilus influenzae ≤ 0,12c > 0,12

Moraxella catarrhalis ≤ 1 > 2

Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,12 > 0,12

Neisseria meningitidis ≤ 0,12c > 0,12

Nu este corelat cu nicio specie ≤ 1d > 2

a. Sensibilitate dedusă din sensibilitatea cefoxitinei.

b. Sensibilitate dedusă din sensibilitatea penicilinei.

c. Izolatele cu CMI pentru ceftriaxonă peste valoarea critică de sensibilitate sunt rare şi, dacă sunt observate,

acestea trebuie retestate. Dacă sunt confirmate, ele trebuie să fie trimise la un laborator de referinţă.

d. Valorile critice se aplică în cazul unei doze zilnice de 1 g x 1 şi a unei doze mai mari, de cel puţin 2 g x 1,

administrate intravenos.

Eficacitate clinică împotriva patogenilor specifici

Pentru anumite specii, prevalenţa rezistenţei dobândite poate să varieze din punct de vedere geografic şi

temporal, fiind de dorit obţinerea de informaţii de la nivel local privind rezistenţa, în special în cazul

tratamentului infecţiilor severe. În funcţie de necesităţi, trebuie solicitată opinia experţilor în cazurile în care

prevalenţa rezistenţei este de natură să pună sub semnul întrebării eficacitatea medicamentului, cel puţin în

unele tipuri de infecţii.

Specii frecvent sensibile

Microorganisme aerobe Gram-pozitive

Staphylococcus aureus (meticilino-sensibil)£

Staphylococci coagulazo-negativi (meticilino-sensibili)£

Streptococcus pyogenes (Grup A)

Streptococcus agalactiae (Grup B)

Streptococcus pneumoniae

Streptococci din grupul Viridans

Microorganisme aerobe Gram-negative

Borrelia burgdorferi

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoea

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Providencia sp.

Treponema pallidum

Specii la care rezistenţa dobândită poate constitui o problemă

Microorganisme aerobe Gram-pozitive

Staphylococcus epidermidis+

Staphylococcus haemolyticus+

Staphylococcus hominis+

Microorganisme aerobe Gram-negative

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli%

Klebsiella pneumoniae%

Klebsiella oxytoca%

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Microorganisme anaerobe

Bacteroides sp.

Fusobacterium sp.

Peptostreptococcus sp.

Clostridium perfringens

Microorganisme cu rezistenţă naturală

Microorganisme aerobe Gram-pozitive

Enterococcus sp.

Listeria monocytogenes

Microorganisme aerobe Gram-negative

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

Microorganisme anaerobe

Clostridium difficile

Altele:

Chlamydia sp.

Chlamydophila sp.

Mycoplasma sp.

Legionella sp.

Ureaplasma urealyticum

£ Toate speciile de stafilococi meticilino-rezistenţi sunt rezistente la ceftriaxonă.

+ Rate de rezistenţă >50% în cel puţin o regiune

% Tulpinile producătoare de beta lactamaze cu spectru extins (ESBL) sunt întotdeauna rezistente

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

După administrarea intravenoasă în bolus a unor doze de 500 mg şi 1 g ceftriaxonă, media concentraţiilor

plasmatice maxime de ceftriaxonă este de aproximativ 120 şi respectiv, 200 mg/l. După administrarea prin

perfuzie intravenoasă a unor doze de 500 mg, 1 g şi 2 g ceftriaxonă, concentraţiile plasmatice de ceftriaxonă

sunt de aproximativ 80, 150 şi respectiv, 250 mg/l. După administrarea injectabilă intramusculară, valorile

medii ale concentraţiilor plasmatice maxime de ceftriaxonă sunt aproximativ jumătate din cele observate

după administrarea intravenoasă a unei doze echivalente. Concentraţia plasmatică maximă după

administrarea unei singure doze de 1 g este de aproximativ 81 mg/l şi este atinsă la 2-3 ore după

administrare.

După administrarea intramusculară, aria de sub curbă a concentraţiei plasmatice în funcţie de timp este

echivalentă cu cea corespunzătoare administrării intravenoase a unei doze echivalente.

Distribuţie

Volumul de distribuţie al ceftriaxonei este de 7-12 l. Concentraţiile care depăşesc concentraţiile minime

inhibitorii ale celor mai relevanţi patogeni sunt detectabile în ţesuturi incluzând plămâni, inimă, tract

biliar/ficat, amigdale, ureche medie şi mucoasă nazală şi în lichidul cefalorahidian, pleural, prostatic şi

sinovial. Este observată o creştere a valorii medii a concentraţiei plasmatice maxime (C ) cu 8-15% după

max

administrarea repetată; în cele mai multe cazuri, starea de echilibru este atinsă în decurs de 48-72 de ore, în

funcţie de calea de administrare.

Penetrarea anumitor ţesuturi

Ceftriaxona penetrează meningele. Penetrarea atinge punctul maxim atunci când meningele este inflamat.

Valorile medii ale concentraţiilor maxime de ceftriaxonă în lichidul cefalorahidian (LCR) la pacienţii cu

meningită bacteriană au fost raportate ca fiind de până la 25% din concentraţiile plasmatice, comparativ cu

2% din concentraţiile plasmatice la pacienţii la care meningele nu a fost inflamat. Concentraţiile maxime de

ceftriaxonă din LCR sunt atinse în aproximativ 4-6 ore după administrarea intravenoasă a injecţiei.

Ceftriaxona traversează bariera placentară şi se excretă în lapte la concentraţii mici (vezi pct. 4.6).

Legarea de proteinele plasmatice

Ceftriaxona se leagă reversibil de albumină. La concentraţii plasmatice de sub 100 mg/l, procentul de legare

de proteinele plasmatice este de aproximativ 95%. Legarea este un proces saturabil, iar procentul de legare

scade o dată cu creşterea concentraţiei (până la 85% la o concentraţie de 300 mg/l).

Metabolizare

Ceftriaxona nu este metabolizată sistemic, dar este transformată într-un metabolit inactiv cu ajutorul florei

intestinale.

Eliminare

Clearance-ul plasmatic al ceftriaxonei totale (legate şi nelegate) este de 10-22 ml/minut. Clearance-ul renal

este de 5-12 ml/minut. 50-60% din doza de ceftriaxonă este excretată nemodificată prin urină, în primă fază

prin filtrare glomerulară, în timp ce 40-50% din doză este excretată nemodificată în bilă. La adulţi, timpul de

înjumătăţire plasmatică prin eliminare al ceftriaxonei totale este de aproximativ 8 ore.

Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică

La pacienţii cu disfuncţii renale sau hepatice, farmacocinetica ceftriaxonei este influenţată doar în proporţie

mică, iar timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este uşor crescut (sub dublul valorii sale normale),

chiar dacă aceştia au funcţia renală afectată sever.

Creşterea relativ modestă a timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare în cazul insuficienţei renale se

explică printr-o creştere compensatorie a clearance-ului non-renal, ceea ce rezultă dintr-o scădere a legării de

proteinele plasmatice şi o creştere corespunzătoare a clearance-ului non-renal al ceftriaxonei totale.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare nu este crescut datorită

unei creşteri compensatorii a clearance-ului renal. Acest fapt este de asemenea datorat unei creşteri a

fracţiunii libere de ceftriaxonă din plasmă, ceea ce contribuie la creşterea paradoxală a clearance-ului total al

medicamentului, justificată prin creşterea în paralel a volumului de distribuţie.

Pacienţi vârstnici

La pacienţii vârstnici cu vârsta peste 75 de ani, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este

de regulă de două sau trei ori mai mare decât cel al adulţilor tineri.

Copii şi adolescenţi

La nou-născuţi, timpul de înjumătăţire plasmatică al ceftriaxonei este prelungit. De la vârsta de 14 zile,

concentraţiile de ceftriaxonă liberă pot creşte din cauza unor factori precum scăderea filtrării glomerurale şi

afectarea legării de proteinele plasmatice. În timpul copilăriei, timpul de înjumătăţire plasmatică este mai

scăzut decât la nou-născuţi sau adulţi.

Clearance-ul plasmatic şi volumul de distribuţie al ceftriaxonei totale sunt mai mari la nou-născuţi, sugari şi

copii decât la adulţi.

Linearitate/non-linearitate

Farmacocinetica ceftriaxonei este non-lineară, iar toţi parametrii farmacocinetici standard, cu excepţia

timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, sunt depedenţi de doză, crescând mai puţin decât

proporţional cu doza. Non-linearitatea este determinată de saturarea procesului de legare de proteinele

plasmatice şi de aceea, aceasta este observată pentru ceftriaxona totală din plasmă şi nu pentru ceftriaxona

liberă (nelegată).

Relaţia farmacocinetică/farmacodinamie

Ca şi în cazul altor antibiotice beta-lactamice, parametrul farmacocinetic-farmacodinamic care demonstrează

cel mai bine corelarea cu eficacitatea in vivo este procentul din intervalul de dozare în care concentraţia

medicamentului nelegat se menţine peste concentraţia minimă inhibitorie (CMI) de ceftriaxonă pentru

fiecare specie ţintă în parte (adică %T > CMI).

5.3 Date preclinice de siguranţă

Există dovezi din studiile efectuate la animale că doze mari de sare de calciu a ceftriaxonei au condus la

formarea de calculi şi precipitate la nivelul vezicii biliare a câinilor şi maimuţelor, acestea dovedindu-se a fi

reversibile. Studiile efectuate la animale nu au arătat nicio dovadă de toxicitate asupra reproducerii şi de

genotoxicitate. Nu au fost desfăşurate studii de carcinogenitate.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nu conţine excipienţi.

6.2 Incompatibilităţi

Pe baza rapoartelor din literatură, ceftriaxona este incompatibilă cu amsacrina, vancomicina, fluconazolul şi

aminoglicozidele.

Soluţiile care conţin ceftriaxonă nu trebuie amestecate sau adăugate la soluţii care conţin alte medicamente,

cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6. În mod special, soluţiile perfuzabile care conţin calciu (de exemplu

soluţia Ringer, soluţia Hartmann) nu trebuie utilizate pentru a reconstitui ceftriaxona sau pentru a dilua

ulterior conţinutul flaconului reconstituit pentru administrarea intravenoasă, deoarece se poate forma un

precipitat. Ceftriaxona nu trebuie amestecată sau administrată simultan cu soluţiile care conţin calciu,

inclusiv cu soluţiile pentru nutriţie parenterală totală (vezi pct. 4.2, 4.3, 4.4 şi 4.8).

6.3 Perioada de valabilitate

După ambalarea pentru comercializare – 3 ani.

Soluţia reconstituită:

Stabilitatea chimică şi fizică se păstrează la 2-8°C timp de 24 de ore.

Din punct de vedere microbiologic soluţia reconstituită trebuie utilizată imediat. În caz contrar timpul şi

condiţiile de păstrare înaintea utilizării intră în răspunderea utilizatorului, dar nu trebuie să depăşească 24 de

ore la 2-8°C.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Ceftriaxonă MIP 1 g

Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, cu capacitatea de 50 ml, prevăzut cu capsă de siguranță din Al și sigilat

cu rondelă din PP conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, cu capacitatea de 50 ml, fiecare, prevăzute cu capsă de siguranță din

Al și sigilate cu rondelă din PP conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Ceftriaxonă MIP 2 g

Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, cu capacitatea de 50 ml, prevăzut cu capsă de siguranță din Al și sigilat

cu rondelă din PP conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, cu capacitatea de 50 ml, fiecare, prevăzute cu capsă de siguranță din

Al și sigilate cu rondelă din PP conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Concentraţii pentru soluţia injectabilă pentru administrare intravenoasă: 100 mg/ml

Concentraţii pentru soluţia perfuzabilă pentru administrare intravenoasă: 50 mg/ml

Injectare intravenoasă

Ceftriaxonă MIP 1 g

Pentru injectarea intravenoasă Ceftriaxonă MIP 1 g trebuie dizolvat în 10 ml apă pentru preparate injectabile.

Injectarea trebuie efectuată pe o perioadă de 2-4 minute direct în venă (vezi pct. 4.2).

Ceftriaxonă MIP 2 g

Pentru injectarea intravenoasă Ceftriaxonă MIP 2 g trebuie dizolvat în 20 ml apă pentru preparate injectabile.

Injectarea trebuie efectuată pe o perioadă de 2-4 minute direct în venă (vezi pct. 4.2).

Perfuzie intravenoasă

Ceftriaxonă MIP trebuie dizolvat prin agitare uşoară a conţinutul flaconului de 1 g, respectiv 2 g în 40 ml din

una din următoarele soluţii, care nu conţin calciu:

• clorură de sodiu 0,9 %;
• clorură de sodiu 0,45 % şi glucoză (2,5%);
• glucoză 5 %;
• glucoză 10 %;
• dextran 6 % în glucoză 5 %.

Durata perfuzării trebuie să fie de cel puţin 30 de minute.

Administrare intramusculară

Pentru injectarea intramusculară Ceftriaxonă MIP 1 g trebuie dizolvat în 3,5 ml soluţie de clorhidrat de

lidocaină 1%. Soluţia trebuie administrată prin injectare intramusculară profundă.

Pentru injectarea intramusculară Ceftriaxonă-MIP 2 g trebuie dizolvat în 7 ml soluţie de clorhidrat de

lidocaină 1%. Soluţia trebuie administrată prin injectare profund în muşchiul gluteal.

Dozele mai mari de 1 g trebuie divizate şi injectate în mai multe locuri. Nu trebuie injectate pe aceeaşi parte

a corpului doze mai mari de 1 g ceftriaxonă (vezi pct. 4.2).

Nu este indicată administrarea intramusculară în cazul neuroboreliozei şi a infecţiilor severe, precum

septicemie şi meningită. Nu este indicată administrarea intramusculară la copii cu vârsta sub 2 ani datorită

masei musculare reduse.

Pentru alte informaţii, vă rugăm consultaţi pct. 4.2.

Indicaţii pentru reconstituirea soluţiei:

Pentru evitarea oricărui risc de infecţie, reconstituirea/diluarea soluţiei trebuie efectuată în condiţii aseptice.

Nu amânaţi administrarea perfuzieidupă reconstituirea soluţiei.

Când se reconstituie soluţia pentru injectare intramusculară sau intravenoasă, se dizolvă pulberea rezultând o

soluţie de culoare galben palid până la galben chihlimbar.

Soluţiile reconstituite trebuie inspectate vizual. Trebuie utilizate numai soluţiile clare fără particule vizibile.

Medicamentul reconstituit este destinat unei singure utilizări şi soluţia rămasă nefolosită trebuie aruncată.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

MIP Pharma GmbH

Kirkeler Str. 41, 66440 Blieskastel

Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Ceftriaxonă MIP 1 g

12267/2019/01-02

Ceftriaxonă MIP 2 g

12268/2019/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizației: August 2019

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

August 2019