Prospect Ceftazidimă Swyssi 1 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă
Producator: Swyssi AG
Clasa ATC: Antibiotice de uz sistemic. Cefalosporine de generaţia a treia, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15755/2024/01-07 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ceftazidimă Swyssi 1 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conţine ceftazidimă 1 g (sub formă de ceftazidimă pentahidrat).
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare flacon conţine sodiu 1,2 mg (2,23 mmol).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă.
Pulbere de culoare albă sau galben deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Ceftazidimă Swyssi este indicat pentru tratamentul infecţiilor enumerate mai jos la adulţi, adolescenţi şi
copii, incluzând nou-născuţi (de la naştere).
• Pneumonie nozocomială
• Infecţii bronhopulmonare la pacienţi cu fibroză chistică
• Meningită bacteriană
• Otită medie cronică supurativă
• Otită externă malignă
• Infecţii ale tractului urinar complicate
• Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, complicate
• Infecţii intraabdominale complicate
• Infecţii osteoarticulare
• Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă
ambulatorie (DPCA).
Tratamentul pacienţilor cu bacteremie care apare în asociere cu, sau este suspicionată a fi asociată cu
oricare dintre infecţiile enumerate mai sus.
Ceftazidima poate fi utilizată în tratamentul pacienţilor cu neutropenie care prezintă febră suspicionată
a fi determinată de o infecţie bacteriană.
Ceftazidima poate fi utilizată în profilaxia perioperatorie a infecţiilor tractului urinar la pacienţii la care
se efectuează rezecţie transuretrală a prostatei (RTUP).
Când se optează pentru ceftazidimă, trebuie să se ţină cont de spectrul său antibacterian, care se limitează
în principal la bacterii aerobe Gram-negative (vezi pct. 4.4 şi 5.1)
Ceftazidima trebuie administrată concomitent cu alte antibiotice ori de câte ori spectrul său de acţiune
nu acoperă bacteriile patogene posibil implicate.
Trebuie avute în vedere ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor
antibacteriene.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Tabel 1: Adulţi, adolescenţi şi copii cu greutate ≥40 kg
Administrare intermitentă
Infecţie Doză pentru administrare
Infecţii bronhopulmonare în fibroza chistică 100 până la 150 mg/kg şi zi la fiecare 8 ore,
maxim 9 g pe zi1
Neutropenie febrilă 2 g la fiecare 8 ore
Pneumonie nozocomială
Meningită bacteriană
Bacteremie*
Infecţii osteoarticulare 1-2 g la fiecare 8 ore
Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate
Infecţii intraabdominale complicate
Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care
efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă
ambulatorie (DPCA)
Infecţii ale tractului urinar complicate 1-2 g la fiecare 8 ore sau 12 ore
Profilaxia perioperatorie în rezecţia transuretrală 1 g la inducerea anesteziei şi a doua doză la
a prostatei (RTUP) îndepărtarea cateterului
Otită medie cronică supurată 1 g până la 2 g la fiecare 8 ore
Otită externă malignă
Perfuzie continuă
Infecţie Doza pentru administrare
Neutropenie febrilă Doză de încărcare de 2 g urmată de perfuzie
continuă cu 4 până la 6 g la fiecare 24 de ore1
Pneumonie nosocomială
Infecţii bronhopulmonare în fibroza chistică
Meningită bacteriană
Bacteremie*
Infecţii osteoarticulare
Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate
Infecţii intraabdominale complicate
Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care
efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă
ambulatorie (DPCA)
1La pacienţii adulţi cu funcţie renală normală o doză de 9 g/zi a fost utilizată fără reacţii adverse.
*Atunci când este asociată cu, sau suspectată a fi asociată cu oricare dintre infecţiile enumerate la pct.4.1
Tabel 2: Copii cu greutate< 40 kg
Copii şi sugari cu vârsta > 2 Infecţie Doză uzuală
luni şi copii cu greutate < 40
kg
Administrare intermitentă
Infecţii ale tractului urinar 100-150 mg/kg şi zi
complicate fracţionat
în trei prize, maxim 6 g/zi
Otită medie cronică supurată
Otită medie externă malignă
Copii cu neutropenie 150 mg/kg şi zi fracţionat în
trei prize, maxim 6 g/zi
Infecţii bronhopulmonare în
fibroza chistică
Meningită bacteriană
Bacteremie*
Infecţii osteoarticulare 100-150 mg/kg şi zi
fracţionat
Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor
în trei prize, maxim 6 g/zi
moi complicate
Infecţii intraabdominale
complicate
Peritonită asociată cu dializa la
pacienţii care efectuează şedinţe
de dializă peritoneală continuă în
ambulator (DPCA)
Perfuzie continuă
Neutropenie febrilă Doză de încărcare de 60-
100 mg/kg urmată de
Pneumonie nosocomială
perfuzie continuă cu 100-200
Infecţii bronhopulmonare în
mg/kg şi zi, maxim 6 g/zi
fibroza chistică
Meningită bacteriană
Bacteremie*
Infecţii osteoarticulare
Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor
moi complicate
Infecţii intraabdominale
complicate
Peritonită asociată cu dializa la
pacienţii care efectuează şedinţe
de dializă peritoneală continuă în
ambulator (DPCA)
Nou-născuţi şi sugari cu vârsta ≤ 2 luni Infecţie Doză uzuală
Administrare intermitentă
Majoritatea infecţiilor 25-60 mg/kg şi zi fracţionat
în două prize1
1La nou-născuţi şi sugari cu vârsta ≤ 2 luni, timpul de înjumătăţire plasmatică a ceftazidimei poate fi
de 3-4 ori mai mare decât la adulţi.
*Atunci când este asociată cu, sau suspectată a fi asociată cu oricare dintre infecţiile enumerate la pct.
4.1.
Copii
Nu a fost stabilită siguranţa si eficacitatea Ceftazidime Swyssi administrat continuu în perfuzie, la nou-
născuţi şi sugari cu vârsta ≤ 2 luni.
Vârstnici
Având în vedere clearance-ul scăzut corelat cu înaintarea în vârstă al ceftazidimei la pacienţii vârstnici,
doza zilnică nu trebuie să depăşească, în mod normal, 3 g ceftazidimă, în special la pacienţii cu vârsta
peste 80 de ani.
Insuficienţă hepatică
Datele disponibile nu indică necesitatea ajustării dozei în caz de insuficienţă hepatică uşoară sau
moderată. Nu sunt disponibile date din studii clinice la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi,
de asemenea, pct. 5.2). Pentru siguranţă şi eficacitate se recomandă monitorizarea clinică atentă.
Insuficienţă renală
Ceftazidima se elimină nemodificată renal. Prin urmare, la pacienţii cu insuficienţă renală doza trebuie
redusă (vezi de asemenea pct. 4.4).
Trebuie administrată o doză iniţială de 1 g. Dozele de întreţinere trebuie stabilite în funcţie de
clearance-ul creatininei:
Tabel 3: Doza de Ceftazidime Swyssi recomandată pentru tratamentul de întreţinere la pacienţii cu
insuficienţă renală – perfuzie intermitentă
Adulţi, adolescenţi şi copii cu greutate ≥ 40 kg
Clearance-ul Creatininemie Doză unitară (g) Intervalul dintre
creatininei (ml/minut) (aproximativ) de Ceftazidime Swyssi doze
micromol/l (mg/dl) recomandată (g) (ore)
50-31 150-200 1 12
(1,7-2,3)
30-16 200-350 1 24
(2,3-4,0)
15-6 350-500 0,5 24
(4,0-5,6)
<5 >500 0,5 48
(>5,6)
La pacienţii cu infecţii severe, doza unitară din tabelul de mai sus trebuie crescută cu 50% sau trebuie
crescută frecvenţa administrării dozelor. La copii, clearance-ul creatininei trebuie ajustat în funcţie de
suprafaţa corporală sau masa musculară.
Copii cu greutate < 40 kg
Clearance-ul Creatininemie Doza individuală Intervalul dintre
creatininei (aproximativ)* recomandată mg/kg doze
(ml/minut)** micromol/l (mg/dl) corp (ore)
50-31 150-200 25 12
(1,7-2,3)
30-16 200-350 25 24
(2,3-4,0)
15-6 350-500 12,5 24
(4,0-5,6)
<5 >500 12,5 48
(>5,6)
* Valorile creatininemiei sunt orientative şi este posibil să nu indice exact acelaşi nivel de reducere pentru
toţi pacienţii cu disfuncţie renală.
** Estimat pe baza suprafeţei corporale, sau măsurat.
Pentru siguranţă şi eficacitate, se recomandă monitorizarea clinică atentă.
Tabel 4: Doza de Ceftazidimă Swyssi recomandată pentru întreţinere, în insuficienţă renală – perfuzie
continuă
Adulţi, adolescenţi şi copii cu greutate ≥ 40 kg
Clearance-ul creatininei Creatininemie Intervalul dintre doze (ore)
(ml/minut) (aproximativ)
micromol/l (mg/dl)
50-31 150-200 Doza de încărcare este de 2 g
(1,7-2,3) urmată de 1 g până la 3 g /24
de ore
30-16 200-350 Doza de încărcare este de 2 g
(2,3-4,0) urmată de 1 g/24 de ore
≤ 15 > 350 Nu este evaluată
(>4,0)
Alegerea dozei trebuie efectuată cu prudenţă. Pentru siguranţă şi eficacitate se recomandă monitorizarea
clinică atentă.
Copii cu greutate < 40 kg
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea Ceftazidimă Swyssi, administrat în perfuzie continuă la copii
cu insuficienţă renală şi greutate < 40 kg. Pentru siguranţă şi eficacitate se recomandă monitorizarea
clinică atentă.
Dacă se administrează în perfuzie continuă la copii cu insuficienţă renală, clearance-ul creatininei
trebuie ajustat în funcţie de suprafaţa corporală sau masa musculară a copilului.
Hemodializă
Timpul de înjumătăţire plasmatică în timpul hemodializei variază între 3 şi 5 ore.
După fiecare şedinţă de hemodializă trebuie repetată administrarea dozei de întreţinere de ceftazidimă
recomandată în tabelelel 5 şi 6.
Dializă peritoneală
Ceftazidima poate fi utilizată în timpul dializei peritoneale şi dializei peritoneale continue ambulatorii
(DPCA).
Pe lângă administrarea intravenoasă, ceftazidima poate fi introdusă în lichidul pentru dializă (de regulă
125 – 250 mg la 2 l soluţie de dializă).
La pacienţii cu insuficienţă renală hemodializaţi arteriovenos continuu sau cu hemofiltrare cu flux
crescut din unităţile de terapie intensivă: 1g pe zi în doză unică sau fracţionată. În cazul utilizării
hemofiltrării cu flux scăzut se recomandă ca dozele să fie cele recomandate în cazul insuficienţei renale.
La pacienţii cu hemofiltrare venovenoasă şi hemodializă venovenoasă, dozele recomandate sunt cele
din tabelele 5 si 6 de mai jos.
Tabel 5: Doza de ceftazidimă recomandată în hemofiltrarea venovenoasă continuă
Funcţia renală Doza de întreţinere (mg) pentru o rată de ultrafiltrare (ml/minut) 1:
reziduală
5 16,7 33,3 50
(clearance-ul
creatininei în
ml/minut)
0 250 250 500 500
5 250 250 500 500
10 250 500 500 750
15 250 500 500 750
20 500 500 500 750
1 Doza de întreţinere trebuie administrată la fiecare 12 ore.
Tabel 6: Doza recomandată în hemodializa venovenoasă continuă
Funcţia renală Doza de întreţinere (mg) pentru un dializat cu debit de 1
:
reziduală
1,0 litru/oră 2,0 litri/oră
(clearance-ul
Rata de ultrafiltrare (litri/oră) Rata de ultrafiltrare (litri/oră)
creatininei în
ml/minut) 0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0
0 500 500 500 500 500 750
5 500 500 750 500 500 750
10 500 500 750 500 750 1000
15 500 750 750 750 750 1000
20 750 750 1000 750 750 1000
1Doza de întreţinere trebuie administrată la fiecare 12 ore.
Mod de administrare
Doza depinde de severitatea infecţiei, sensibilitatea agentului patogen, localizarea şi tipul infecţiei,
vârsta şi statusul funcţiei renale ale pacientului.
Ceftazidimă Swyssi trebuie administrat injectabil intravenos sau în perfuzie, sau intramuscular profund.
Locurile recomandate pentru injectarea intramusculară sunt cadranul supero-extern al muşchiului
gluteus maximus sau faţa laterală a coapsei. Soluţia de Ceftazidimă Swyssi poate fi administrată direct
în venă sau poate fi introdusă în linia de perfuzie la pacienţii cărora li se administrează parenteral lichide.
Calea de administrare standard recomandată este cea intravenoasă, prin injectare intermitentă sau
perfuzie continuă. Administrarea intramusculară trebuie utilizată numai atunci când nu se poate folosi
calea intravenoasă sau este mai puţin adecvată pentru pacient.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la ceftazidimă, alte cefalosporine sau la oricare dintre excipienţii enumerati la pct.
6.1.
Antecedente de hipersensibilitate severă (de exemplu reacţie anafilactică) la orice antibiotic
betalactamic (peniciline, monobactami şi carbapenemi).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hipersensibilitate
Similar altor antibiotice beta-lactamice, s-au raportat reacţii de hipersensibilitate grave şi uneori letale.
În caz de reacţii de hipersensibilitate severe tratamentul cu ceftazidimă trebuie întrerupt imediat şi
trebuie iniţiate măsurile de urgenţă corespunzătoare.
Anterior iniţierii tratamentului, trebuie stabilit dacă pacientul prezintă în antecedentele reacţii severe de
hipersensibilitate la ceftazidimă, alte cefalosporine sau orice tip de antibiotice beta-lactamice. Este
necesară prudenţă în cazul administrării ceftazidimei la pacienţi cu antecedente de reacţii non-severe de
hipersensibilitate la alte antibiotice beta-lactamice.
Spectru de activitate
Ceftazidima are spectru de activitate antibacteriană limitat. Nu se recomandă utilizarea ceftazidimei ca
medicaţie unică pentru tratamentul anumitor tipuri de infecţii, cu excepţia cazului în care agentul
patogen este cunoscut ca fiind sensibil la ceftazidimă sau există o probabilitate foarte mare ca agentul
patogen să fie sensibil la ceftazidimă. Acest raţionament se aplică în special atunci când se intenţionează
administrarea la pacienţi cu bacteremie sau meningită bacteriană, infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi
şi infecţii osoase şi articulare. În plus, ceftazidima este susceptibilă de a fi hidrolizată de câteva
betalactamaze cu spectru larg (BLSL). Prin urmare, atunci când ceftazidima este selectată pentru
tratament, trebuie luate în considerare microorganismele producătoare de BLSL.
Colita pseudomembranoasă
Colita asociată antibioticelor şi colita pseudomembranoasă au fost raportate în asociere cu aproape toate
tipurile de antibiotice, incluzând ceftazidima, şi pot varia ca severitate de la uşoară până la reacţii care
pot pune în pericol viaţa. Prin urmare, este important ca acest diagnostic să fie avut în vedere la pacienţii
care dezvoltă diaree în timpul sau după administrarea ceftazidimei (vezi pct. 4.8). Trebuie avută în
vedere întreruperea tratamentului cu ceftazidimă şi administrarea tratamentului specific pentru
Clostridium difficile. Este contraindicată administrarea medicamentelor care inhibă peristaltismul
intestinal.
Funcţia renală
Tratamentul concomitent cu doze mari de cefalosporine sau cu medicamente nefrotoxice cum sunt
exemplu aminoglicozide sau diuretice puternice (de exemplu furosemida) poate afecta funcţia renală.
Ceftazidima este eliminată renal; prin urmare, dozele trebuie reduse în funcţie de gradul de insuficienţă
renală. Pentru siguranţă şi eficacitate pacienţii cu insuficienţă renală trebuie monitorizaţi cu atenţie.
Sechele neurologice au fost raportate ocazional când doza nu a fost redusă la pacienţii cu insuficienţă
renală (vezi pct. 4.2 şi 4.8).
Înmulţirea microorganismelor rezistente
Utilizarea de lungă durată poate determina înmulţirea microorganismelor rezistente (de exemplu
enterococi, fungi), care pot impune întreruperea tratamentului sau adoptarea altor măsuri
corespunzătoare. Este esenţială evaluarea periodică a pacienţilor.
Interacțiuni cu teste și analize de laborator
Ceftazidima nu interferă cu testele enzimatice pentru glicozurie, însă pot apărea uşoare interferenţe
(fals-pozitiv) cu metodele bazate pe reducerea cuprului (Benedict, Fehling, Clinitest).
Ceftazidima nu interferă cu dozarea creatininei cu picrat alcalin.
Pozitivarea testului Coombs în asociere cu utilizarea ceftazidimei la aproximativ 5% din pacienţi poate
determina interferenţe în testul de compatibilitate încrucişată a sângelui.
Sodiu
Acest medicament conține 51,2 mg (2,23 mmol) de sodiu per flacon de 1 g, echivalent cu 2,55% din
doza zilnică maximă recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
S-au efectuat studii de interacţiune numai cu probenecid şi furosemidă.
Tratamentul concomitent cu doze mari şi medicamente nefrotoxice poate afecta funcţia renală (vezi pct
4.4).
Cloramfenicolul antagonizează in vitro ceftazidima şi alte cefalosporine. Relevanţa clinică a acestei
observaţii este necunoscută, dar dacă se propune administrarea ceftazidimei în asociere cu
cloramfenicol, trebuie luat în considerare acest posibil antagonism.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Datele provenite din utilizarea ceftazidimei la gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat
efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, parturiţiei sau
dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).
Ceftazidime Swyssi trebuie prescris la gravide numai dacă beneficiile depăşesc riscul.
Alăptarea
Ceftazidima se excretă în laptele uman în cantităţi mici, dar la doze terapeutice ale ceftazidimei nu se
anticipează apariţia de efecte la sugar. Ceftazidima poate fi utilizată în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu există date disponibile.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu
toate acestea, pot să apară reacţii adverse (de exemplu ameţeală), care pot influenţa capacitatea de a
conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse sunt eozinofilie, trombocitoză, flebită sau tromboflebită la
administrare intravenoasă, diaree, creşteri tranzitorii ale enzimelor hepatice, erupţii cutanate
maculopapulare sau urticariene, durere şi/sau inflamaţie după injectare intramusculară şi pozitivarea
testului Coombs.
Date din studii clinice sponsorizate sau nesponsorizate au fost utilizate pentru a determina incidenţa
reacţiilor adverse frecvente şi mai puţin frecvente. Incidenţa celorlalte reacţii adverse a fost determinată
în principal din datele după punerea pe piaţă şi se referă mai curând la rata de raportare decât la frecvenţa
reală. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii. Frecvenţa reacţiilor adverse menţionate mai jos este definită utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100 și <1>
Mai puţin frecvente ≥ 1/1000 și <1>
Rare ≥ 1/10000 și <1>
Foarte rare <1>
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Clasificare pe Frecvente Mai puţin frecvente Foarte rare Cu frecvenţă
aparate, sisteme şi necunoscută
organe
Infecţii şi infestări Candidoză (inclusiv
vaginală şi orală)
Tulburări Eozinofilie Neutropenie Agranulocitoză
hematologice şi Trombocitoză Leucopenie Anemie
limfatice Trombocitopenie hemolitică
Limfocitoză
Tulburări ale Anafilaxie
sistemului imunitar (incluzând
bronhospasm
şi/sau
hipotensiune
arterială) (vezi
pct. 4.4)
Tulburări ale Cefalee Sechele
sistemului nervos Ameţeli neurologice1
Parestezie
Tulburări vasculare Flebită sau
tromboflebită la
administrarea
intravenoasă
Tulburări Diaree Diaree și colită de Gust neplăcut
gastrointestinale origine
bacteriană2 (vezi pct.
4.4)
Durere abdominală
Greaţă
Vărsături
Tulburări Creşterea Icter
hepatobiliare tranzitorie a
valorilor serice a
uneia sau mai
multor enzime
hepatice 3
Afecţiuni cutanate Erupţii Prurit Necroliză
şi ale ţesutului maculopapulare epidermică
subcutanat sau urticariene toxică
Sindrom
Stevens-
Johnson
Eritem
multiform
Angioedem
Reacție la
medicament cu
eozinofilie și
simptome
sistemice
(DRESS)4
Tulburări renale şi Creşteri tranzitorii Nefrită
ale căilor urinare ale uremiei, azotului interstiţială
uric din sânge şi/sau Insuficienţă
creatininemiei renală acută
Tulburări generale Durere şi/sau
şi la nivelul locului inflamaţie după Febră
de administrare injectarea
intramusculară
Investigaţii Test Coombs
diagnostice pozitiv 5
1S-au raportat sechele neurologice incluzând tremor, mioclonie, convulsii, encefalopatie şi comă la
pacienţi cu insuficienţă renală la care nu s-a redus în mod corespunzător doza de Ceftazidimă Swyssi.
2Diareea şi colita pot fi asociate cu Clostridium difficile şi se poate prezenta sub formă de colită
pseudomembranoasă.
3ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, fosfatază alcalină.
4Au existat cazuri rare în care DRESS a fost asociat cu ceftazidimă.
5Pozitivarea testului Combs s-a observat la aproximativ 5% dintre pacienţi şi poate interfera cu testul de
compatibilitate încrucişată a sângelui.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Supradozajul poate determina sechele neurologice incluzând encefalopatie, convulsii şi comă.
Simptome de supradozaj pot să apară în cazul în care doza nu este redusă corespunzător la pacienţii cu
insuficienţă renală (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Concentraţia plasmatică a ceftazidimei poate fi redusă prin hemodializă sau dializă peritoneală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Antibiotice de uz sistemic. Cefalosporine de generaţia a treia, codul ATC:
J01DD02.
Mecanism de acţiune
Ceftazidima inhibă sinteza peretelui bacterian după ataşarea de proteinele care leagă penicilina (PLP).
Astfel inhibă biosinteza peretelui celular (peptidoglican), care determină liza şi apoptoza celulei
bacteriene.
Relaţia dintre FC/FD
În cazul cefalosporinelor, s-a demonstrat că cel mai important indice de farmacocinetică-
farmacodinamie care se corelează cu eficacitatea in vivo este procentul din intervalul de dozaj în care
concentraţia de medicament nelegat se menţine peste concentraţia minimă inhibitorie (CMI) a
ceftazidimei pentru fiecare specie în parte (adică %T > CMI).
Mecanism de rezistenţă
Rezistenţa bacteriană la ceftazidimă poate să apară prin unul sau mai multe dintre următoarele
mecanisme:
• hidroliza de către beta-lactamaze. Ceftazidima poate fi hidrolizată eficient de către anumite beta
lactamaze cu spectru larg (BLSL), incluzând familia SHV de BLSL şi enzimele de tip AmpC care
pot fi induse sau inhibate constant la anumite specii bacteriene aerobe Gram-negative
• afinitate scăzută a proteinelor care leagă penicilina pentru ceftazidimă
• absenţa permeabilităţii membranei exterioare, care restricţionează pătrunderea ceftazidimei la
nivelul proteinelor care leagă penicilina din microorganismele Gram-negative
• mecanisme bacteriene de tip pompe de eflux.
Valori critice
Valorile critice ale concentraţiei minime inhibitorii (CMI) recomandate de EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pentru ceftazidimă pot fi vizualizate pe următorul
website: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-
breakpoints_en.xlsx
Sensibilitatea microbiologică
Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia în funcţie de aria geografică şi în timp pentru specii
selecţionate şi sunt necesare informaţii locale despre rezistenţă, mai ales în cazul tratamentului pentru
infecţii severe. Dacă este necesar, se va solicita sfatul specialistului în cazul în care prevalenţa locală a
rezistenţei face ca utilitatea medicamentului să fie pusă sub semnul îndoielii, cel puţin în cazul unor
tipuri de infecţii.
Specii frecvent sensibile
Microorganisme aerobe Gram-pozitive:
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Microorganisme aerobe Gram-negative:
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria menigitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
Proteus spp (altele)
Providencia spp.
Specii în cazul cărora rezistenţa dobândită poate fi o problemă
Microorganisme aerobe Gram-negative:
Acinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp (altele)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp
Morganella morganii
Microorganisme aerobe Gram-pozitive:
Staphylococcus aureus£
Staphylococcus pneumoniae££
Viridans group streptococcus
Microorganisme anaerobe Gram-pozitive:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.
Microorganisme anaerobe Gram-negative:
Fusobacterium spp.
Microorganisme cu rezistenţă înnăscută
Bacterii aerobe Gram-pozitive:
Enterococcus spp inclusiv Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium
Listeria spp
Microorganisme anaerobe Gram-pozitive:
Clostridioides difficile
Microorganisme anaerobe Gram-negative
Bacteroides spp. (multe tulpini de Bacteroides fragilis sunt rezistente).
Altele:
Chlamydia spp
Mycoplasma spp
Legionella spp
£ Se consideră că S. aureus meticilino-sensibil are sensibilitate înnăscută scăzută la ceftazidimă. Toate
tulpinile de S. aureus meticilino-rezistent sunt rezistente la ceftazidimă.
££Se anticipează ca S. pneumoniae cu sensibilitate intermediară sau rezistent la penicilină să prezinte
cel puţin sensibilitate redusă la ceftazidimă.
+Rate înalte de rezistenţă au fost observate în una sau mai multe zone/ţări/regiuni din cadrul UE.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea intramusculară a unor doze de 500 mg, respectiv 1 g de ceftazidimă, concentraţiile
plasmatice maxime de 18 mg/l, respectiv 37 mg/l sunt atinse rapid. După 5 minute de la injectarea
intravenoasă în bolus a 500 mg, 1 g sau 2 g, concentraţiile plasmatice sunt de 46, 87 respectiv 170 mg/l.
Cinetica ceftazidimei este liniară în intervalul dozei unice de la 0,5 la 2 g după administrare intravenoasă
sau intramusculară.
Distribuţie
Legarea de proteinele plasmatice este redusă, sub 10%. Concentraţii de ceftazidimă mai mari decât
CMI pot fi atinse pentru microorganismele frecvente în ţesuturi precum oase, inimă, bilă, spută,
umoarea apoasă, lichidul sinovial, pleural şi peritoneal. Ceftazidima traversează bariera fetoplacentară
şi se excretă în laptele uman. Traversarea barierei hematoencefalice intacte este slabă, realizându-se
concentraţii scăzute de ceftazidimă în lichidul cefalorahidian (LCR) în absenţa inflamaţiei. Cu toate
acestea, concentraţii de 4-20 mg/l sau mai mari se realizează în LCR când meningele este inflamat.
Metabolizare
Ceftazidima nu se metabolizează.
Eliminare
După administrare pe cale parenterală concentraţiile plasmatice scad cu un timp de înjumătăţire de
aproximativ 2 ore. Ceftazidima se excretă sub formă nemodificată în urină prin filtrare glomerulară;
aproximativ 80-90% din doză se regăseşte în urină în 24 de ore. Mai puţin de 1% se excretă prin bilă.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală
Eliminarea ceftazidimei este scăzută la pacienţii cu insuficienţă renală şi doza trebuie redusă (vezi pct
4.2).
Insuficienţă hepatică
Prezenţa insuficienţei hepatice uşoare până la moderată nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii
ceftazidimei la persoane cărora li s-a administrat intravenos o doză de 2 g la interval de 8 ore, timp de 5
zile, cu condiţia ca funcţia renală să nu fi fost afectată (vezi pct 4.2).
Vârstnici
Clearance-ul redus observat la pacienţii vârstnici s-a datorat în principal scăderii corelate cu vârsta a
clearance-ului renal al ceftazidimei. Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a variat
între 3,5 şi 4 ore după administrare în doză unică sau repetată timp de 7 zile, a unor doze de 2 g
injectabil în bolus i.v. de două ori pe zi la pacienţi cu vârsta de 80 de ani sau peste.
Populaţie pediatrică
Timpul de înjumătăţire al ceftazidimei este prelungit la nou-născuţii la termen sau prematuri cu 4,5-7,5
ore după administrarea unor doze cuprinse între 25 şi 30 mg/kg. Cu toate acestea, la vârsta de 2 luni,
timpul de înjumătăţire se situează în intervalul pentru adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice de siguranţă, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, toxicitate asupra funcţiei de
reproducere. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu ceftazidimă.
6. PROPRIETATI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Carbonat de sodiu.
6.2 Incompatibilităţi
Ceftazidimă Swyssi și aminoglicozidele nu trebuie amestecate în același sistem de administrare sau
seringă. Au fost raportate precipitate la adăugarea vancomicinei în soluția de ceftazidimă.
Prin urmare, se recomandă spălarea seturilor de administrare și a liniilor intravenoase între administrarea
acestor doua medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
Flacoane nedeschise: 3 ani
După reconstituire și/sau diluare
Stabilitatea chimică și fizică în utilizare a soluțiilor reconstituite/diluate a fost demonstrată timp de 4 ore
la 25°C sau 6 ore la 2-8°C la frigider.
Din punct de vedere microbiologic, soluția reconstituită trebuie utilizată imediat. Dacă nu este utilizată
imediat, timpul și condițiile de depozitare în timpul utilizării înainte de utilizare sunt responsabilitatea
utilizatorului și, în mod normal nu ar trebui să fie mai lungi decât perioadele menționate mai sus pentru
stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra flacoanele în cutia exterioară pentru a fi protejate de lumină.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare la temperatură.
Pentru condiţiile de păstrare după reconstituirea medicamentului, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Ceftazidimă Swyssi 1 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă este ambalat în flacoane din sticlă
transparentă de 15 ml, tip III (ref. Ph. Eur. 3.2.1), închise cu dop din cauciuc bromobutil – tip I, bandă
cu sigiliu din aluminiu (capac).
Ambalajele cu 1, 5, 10, 25, 50, 60 sau 100 de flacoane, cu prospect care include instrucțiuni de utilizare,
sunt plasate într-o cutie de carton pentru Ceftazidimă 1 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Toate dimensiunile de flacoane cu Ceftazidimă Swyssi sunt furnizate sub presiune redusă. Pe măsură ce
medicamentul se dizolvă, se eliberează dioxid de carbon și se dezvoltă o presiune pozitivă. Bulele mici
de dioxid de carbon din soluția constituită pot fi ignorate.
Instrucțiuni de reconstituire
A se vedea tabelul 7 și tabelul 8 pentru volumele care se adaugă și concentrațiile soluțiilor, care pot fi
utile atunci când sunt necesare doze fracționate.
Tabel 7: Pulbere pentru soluție injectabilă
Mărimea flaconului Cantitatea de Solvent Concentraţia
solvent pentru aproximativă
reconstituirea (mg/ml)
soluţiei (ml)
1 g
Intramuscular 3 ml Soluție de clorhidrat de 260
lidocaină 0,5 %;
Soluție de clorhidrat de
lidocaină 1%.
Bolus i.v 10 ml Apa pentru preparate injectabile 90
Notă:
• Volumul rezultat al soluției de ceftazidimă în mediu de reconstituire este crescut datorită
factorului de deplasare al medicamentului, rezultând concentrațiile enumerate în mg/ml prezentate în
tabelul de mai sus.
Tabel 8: Pulbere pentru soluție injectabilă
Mărimea flaconului Cantitatea de Solvent Concentraţia
solvent pentru aproximativă
reconstituirea (mg/ml)
soluţiei (ml)
1 g
Perfuzie 50 ml* ser fiziologic 0,9%; 20
intravenoasă
Glucoză 5%;
Glucoză 10%;
Ser fiziologic 0,45 % + Glucoză
5 %;
Ser fiziologic 0,9 % + Glucoză 5
%;
Soluție Ringer Lactat
* Diluţia trebuie efectuată în două etape
Notă:
• Volumul rezultat al soluției de ceftazidimă în mediu de reconstituire este crescut datorită
factorului de deplasare al medicamentului, rezultând concentrațiile enumerate în mg/ml prezentate în
tabelul de mai sus.
Culoarea soluțiilor reconstituite este galben deschis până la chihlimbar, în funcție de concentrație.
Soluțiile mai concentrate sunt de culoare mai închisă.
Ceftazidima la concentrații cuprinse între 5 mg/ml și 40 mg/ml este compatibilă cu:
• soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%)
• soluție Ringer lactat
• glucoză 5%.
• clorură de sodiu 0,45% și glucoză 5%
• clorură de sodiu 0,9% și glucoză 5%
• glucoză 10%.
Ceftazidima la concentrațiile detaliate în tabelul 7 poate fi reconstituită pentru utilizare intramusculară
cu clorhidrat de lidocaină injectabilă 0,5% sau 1%.
Prepararea soluției pentru injectare în bolus:
1. Introduceți acul seringii prin capacul flaconului și injectați volumul recomandat de solvent. Vidul
poate ajuta la pătrunderea solventului. Scoateți acul seringii.
2. Agitați pentru a se dizolva: se eliberează dioxid de carbon și se va obține o soluție limpede în
aproximativ 1 până la 2 minute.
3. Întoarceți flaconul. Cu pistonul seringii complet apăsat, introduceți acul prin capacul flaconului
și extrageți volumul total de soluție în seringă (presiunea din flacon poate ajuta la extracție).
Asigurați-vă că acul rămâne acoperit de soluție și nu intră în spațiul capacului. Soluția aspirată
poate conține bule mici de dioxid de carbon; care pot fi eliminate înainte de injectare.
Aceste soluții pot fi administrate direct în venă sau prin intermediul unei truse de perfuzie dacă
pacientului i se administrează soluții parenterale. Ceftazidima este compatibilă cu soluțiile intravenoase
enumerate mai sus.
Prepararea soluțiilor pentru perfuzie intravenoasă din ceftazidimă soluție injectabilă în ambalajul
standard sub formă de flacon (mini-pungă sau set de tip biuretă):
Se prepară folosind un total de 50 ml de solvenți compatibili (enumerați mai sus), adăugați în DOUĂ
etape, conform indicațiilor de mai jos.
1. Introduceți acul seringii prin capacul flaconului și injectați 10 ml de solvent.
2. Retrageți acul și agitați flaconul pentru a obține o soluție limpede.
3. Nu introduceți un ac de evacuare a gazului până când medicamentul nu s-a dizolvat. Introduceți
un ac de eliberare a gazului prin capacul flaconului pentru a elibera presiunea internă.
4. Transferați soluția reconstituită în vehiculul final de administrare (de exemplu, mini-pungă sau
set de tip biuretă) care reprezintă un volum total de cel puțin 50 ml și administrați prin perfuzie
intravenoasă timp de 15 până la 30 de minute.
Notă: Pentru a păstra sterilitatea produsului, este important ca acul de eliberare a gazului să nu fie
introdus prin închiderea flaconului înainte ca produsul să se dizolve.
Orice soluție de antibiotic reziduală trebuie aruncată.
Doar pentru o singură administrare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Swyssi AG
Lyoner Straße 14
Schwanheim, Frankfurt Am Main Hessen 60528, Germania
tel. +49 69 66554 162
Email: [email protected]
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15755/2024/01-07
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Decembrie 2024
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2024