Prospect CAVINTON 10 mg/2 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Producator: Gedeon Richter România S.A.
Clasa ATC: Psihoanaleptice, alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX18
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9026/2016/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CAVINTON 10 mg/2 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare fiolă a 2 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine vinpocetină 10 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: Fiecare fiolă a 2 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine
metabisulfit de sodiu (E 223) 2,00 mg, alcool benzilic 20 mg şi sorbitol (E 420) 160,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Soluţie incoloră până la slab verzuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Neurologie: Pentru tratamentul diferitelor forme de tulburări circulatorii cerebrale: stări post-accident
vascular cerebral, demenţă vasculară, arterioscleroză cerebrală, encefalopatie post-traumatică sau
hipertensivă, insuficienţă vertebrobazilară. Ameliorarea simptomelor psihice şi neurologice datorate
tulburărilor circulatorii cerebrale.
Oftalmologie: În tratamentul tulburărilor vasculare cronice ale coroidei şi retinei.
ORL: În tratamentul presbiacuziei de percepţie, bolii Menière şi tinitusului.
4.2 Doze şi mod de administrare
Se administrează în perfuzie intravenoasă lentă, după diluare în diferite soluţii perfuzabile saline sau
glucozate. Doza maximă este de 1 mg vinpocetină/kg şi zi. La pacienţii cu afecţiuni renale nu este
necesară reducerea dozei.
Nu se injectează intravenos direct (în bolus) sau intramuscular.
4.3 Contraindicaţii
hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
faza acută a hemoragiei cerebrale
ischemie coronariană severă
aritmii severe
sarcină, alăptare și femei cu potențial fertil care nu folosesc metode contraceptive fiabile.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă controlul ECG în cazul sindromului de QT alungit sau în cazul tratamentului
concomitent cu medicamente ce produc alungirea intervalului QT.
Se utilizează exclusiv în cabinete de consultaţii sau în spitale.
Cavinton în soluţie este incompatibil cu heparina; soluţiile nu se amestecă.
Excipient
Acest medicament conţine metabisulfit de sodiu, care poate provoca rar reacţii de hipersensibilitate
grave și bronhospasm.
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine
sodiu”.
Acest medicament conţine sorbitol 160 mg în fiecare fiolă. Sorbitolul este o sursă de fructoză. Efectul
aditiv al administrării concomitente a medicamentelor conținând fructoză (sau sorbitol) trebuie luate în
considerare.
Pacienţii cu intoleranță la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament decât dacă este imperios
necesar. O anamneză detaliată privind simptomele de intoleranță
ereditară la fructoză trebuie efectuată fiecărui pacient înainte de administrarea acestui medicament.
Acest medicament conține alcool benzilic 20 mg în fiecare fiolă. Alcoolul benzilic poate cauza reacții
alergice. Volumele mari trebuie utilizate cu prudență și doar dacă este absolut necesar, în special la
pacienții cu insuficiență hepatică și insuficiență renală, din cauza riscului de acumulare și toxicitate
(acidoză metabolică).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În timpul studiilor clinice, atunci când vinpocetina a fost administrată în asociere cu beta-blocante
precum cloranolol sau pindolol, cu clopamidă, glibenclamidă, digoxină, acenocumarol sau
hidroclorotiazidă, nu au fost observate interacţiuni. În cazuri rare, a fost raportat un efect uşor adjuvant
la administrarea concomitentă de alfa-metildopa şi vinpocetină; de aceea în cazul acestei asocieri
medicamentoase se recomandă controlul periodic al tensiunii arteriale.
Deşi în cadrul studiilor clinice nu s-au obţinut date relevante, se recomandă precauţie în cazul
administrării asociate de vinpocetină şi medicamente cu acţiune asupra sistemului nervos central,
precum şi în cazul tratamentului simultan cu antiaritmice şi anticoagulante.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Este contraindicată administrarea vinpocetinei în timpul sarcinii, alăptării și la femei cu potențial fertil
care nu folosesc metode contraceptive fiabile.
Sarcina
Vinpocetina traversează bariera placentară, dar atinge concentraţii placentare şi fetale mai mici decât
în sângele matern.
Studiile pe animale au evidențiat toxicitatea asupra funcției de reproducere, inclusiv dezvoltarea
malformațiilor la șobolani (vezi pct. 5.3).
În studiile la animale în care s-au administrat doze mari de vinpocetină au apărut în câteva cazuri
sângerare placentară şi avort, probabil ca rezultat al fluxului sanguin placentar crescut.
Alăptarea
La om, vinpocetina este excretată în laptele matern. În studiile cu vinpocetină marcată, radioactivitatea
a fost de zece ori mai crescută în laptele decât în sângele mamei. Cantitatea excretată în lapte într-o oră
este 0,25% din doză. Deoarece vinpocetina este secretată în laptele matern şi nu sunt disponibile date
certe referitoare la efectul acesteia la sugari, trebuie evitată administrarea sa la mamele care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt disponibile date referitoare la vreun efect asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări cardiace (0,1%): subdenivelare a ST, alungire a QT, tahicardie şi extrasistole. Relaţia între
acestea şi tratamentul cu Cavinton este incertă datorită apariţiei lor spontane.
Tulburări vasculare (0,8%): modificare (în principal scădere) a tensiunii arteriale, înroşire a feţei.
Tulburări ale sistemului nervos (0,9%): tulburări ale somnului (insomnie, somnolenţă), ameţeli,
cefalee, astenie fizică, dar acestea pot fi simptome ale bolii de bază.
Tulburări gastro-intestinale (0,6%): greaţă, pirozis, uscăciune a gurii.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: au apărut în 0,2% din cazuri.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Pe baza datelor din literatură, administrarea pe termen îndelungat a unei doze zilnice de 60 mg
vinpocetină este lipsită de riscuri. Chiar după administrarea orală unei doze unice de 360 mg
vinpocetină nu au fost observate efecte clinice cardiovasculare sau alte reacţii adverse importante.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Psihoanaleptice, alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX18
Vinpocetina este un compus cu acţiune complexă care are efecte favorabile asupra metabolismului
cerebral şi a fluxului sanguin, precum şi asupra proprietăţilor reologice ale sângelui.
Vinpocetina are efecte neuroprotective: ea moderează efectele nocive ale reacţiilor citotoxice
determinate de aminoacizii cu rol excitant. Are un efect inhibitor atât asupra canalelor de Na+ şi de
Ca2+ voltaj-dependente, cât şi asupra receptorilor NMDA şi AMPA. Potenţează efectul neuroprotector
al adenozinei.
Vinpocetina stimulează metabolismul cerebral: creşte captarea şi utilizarea glucozei şi oxigenului la
nivelul ţesutului cerebral. Ameliorează toleranţa cerebrală la hipoxie; creşte transportul glucozei – care
este sursa exclusivă de energie pentru creier – la nivelul barierei hemato-encefalice; comută
metabolismul glucozei către calea aerobă mai avantajoasă din punct de vedere energetic; inhibă
selectiv fosfodiesteraza guanozinmonofosfatului ciclic (GMPc) Ca2+– calmodulin dependentă; creşte
concentrațiile cerebrale de AMPc şi GMPc. Creşte concentraţia ATP şi raportul ATP/AMP; creşte
turnover-ul cerebral al noradrenalinei şi serotoninei; stimulează sistemul noradrenergic ascendent; are
acţiune antioxidantă; datorită tuturor acestor efecte vinpocetina are efect cerebroprotector.
Vinpocetina ameliorează microcirculaţia cerebrală: inhibă agregarea plachetară, reduce vâscozitatea
sanguină crescută patologic; creşte capacitatea de deformare a eritrocitelor şi inhibă captarea
adenozinei la nivelul lor; favorizează transportul oxigenului în ţesutul cerebral prin reducerea afinităţii
eritrocitelor pentru oxigen.
Vinpocetina creşte selectiv fluxul sanguin cerebral: creşte fracţia cerebrală a debitului cardiac; reduce
rezistenţa vasculară cerebrală fără să afecteze parametrii circulaţiei sistemice (tensiunea arterială,
debitul cardiac, frecvenţa cardiacă, rezistenţa periferică totală); nu determină fenomen de furt.
Dimpotrivă, în timpul administrării sale, ameliorează fluxul sanguin în ariile ischemice lezate (dar încă
nenecrozate), care sunt slab perfuzate (fenomen de furt inversat).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Distribuţia şi eliminarea vinpocetinei şi a celui mai important metabolit al său, acidul apovincaminic,
au fost studiate la şobolan, câine şi om.
După administrare i.v., radioactivitatea lichidului cefalorahidian este de 1/30 din valoarea
radioactivităţii sângelui. La 6 ore după administrare, 10-30% din radioactivitate este legată de
eritrocite, ultima valoare a acestei creşteri atingând 80% în a 72-a zi.
După administrarea a 1 mg/kg vinpocetină, în perfuzie i.v., timp de 25 de minute, timpul de
înjumătăţire a fost de 4,74±2,16 ore, volumul aparent de distribuţie a fost de 5,3±2,2 1/kg, iar
clearence-ul a fost de 0,78±0,085 1/h şi kg.
Studii cu substanţă radioactivă au arătat că vinpocetina este eliminată prin urină şi prin fecale, în
proporţie de 40-60%. Acidul apovincaminic este excretat renal prin filtrare glomerulară; timpul de
înjumătăţire al vinpocetinei depinde de doză şi de calea de administrare.
Metabolizarea vinpocetinei a fost studiată la şoarece, câine şi om, utilizând substanţă activă marcată cu
3H. La toate speciile studiate, cel mai important metabolit a fost acidul apovincaminic (AAV), 40% la
şobolan, 25-30% la câine şi la om. Alţi metaboliţi au fost: hidroxivinpocetina, hidroxi-AAV,
dihidroxi-AAV-glicinatul şi compuşii conjugaţi ai acestor metaboliţi. Doar o mică parte a vinpocetinei
se excretă sub formă neschimbată.
Principalii parametri ai vinpocetinei:
Parametrii farmacocinetici om şobolan câine
Absorbţie (%) 73 89 80
T (h) 1 1 1
max
Legare de proteine (%) 66 99
Cl (l/h/kg) 0,6-3,6 2 3,2
T (h) 4,8 2 9
½
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută
Au fost efectuate studii asupra toxicităţii acute a vinpocetinei, după administrare i.v., la şoarece,
şobolan şi câine. Rezultatele obţinute sunt prezentate în tabelul de mai jos:
Specie Sex DL (mg/kg) Limite de referinţă
Şoarece M 45 40-51
F 62 57-68
Şobolan M 32 27-38
F 40 34-47
Câine M+F 50
Toxicitate subacută
Nu au fost observate simptome toxice la şobolan, în cazul administrării i.v. a unor doze de până la
8 mg/kg timp de 14 zile şi la câine, în cazul administrării i.v. a unor doze de până la 5 mg/kg timp de
28 zile. Doze mai mari provoacă hipersalivaţie, tahicardie şi tahipnee.
Toxicitate cronică
La câine Cavinton administrat i.v. în doză de 5 mg/kg, timp de 90 de zile, a provocat diminuarea
apetitului, crize epileptice, tahicardie şi tahipnee. Investigaţiile de laborator şi histologice nu au arătat
modificări toxice.
Studii asupra reproducerii
Nu s-au observat alterări ale fertilităţii, nici la masculi, nici la femele.
Administrarea orală a vinpocentinei la șobolani în cursul perioadei de gestație a demonstrat toxicitate,
inclusiv malformații la expuneri relevante clinic, în funcție de mg/m2 de suprafață corporală. La iepuri,
o specie mai asemănătoare metabolic cu specia umană, letalitatea embrio-fetală a fost observată la o
doză de 15 ori mai mare decât la șobolani (300 mg/kg/zi comparativ cu 20 mg/kg/zi).
Dozele mari au provocat uneori sângerări placentare sau avort, probabil ca rezultat al creşterii fluxului
sanguin în placentă. Toxicitatea vinpocetinei administrată i.v. a fost mai mare în perioada de gestaţie.
Studii pre- şi postnatale nu au evidenţiat modificări toxice ale descendenţilor.
Mutagenitate
Nu au fost evidenţiate efecte mutagene.
Carcinogenitate
Studii efectuate pe o perioadă de doi ani au dus la concluzia că vinpocetina nu prezintă riscul
carcinogen la om.
Toleranţa locală
Administrarea i.v. repetată nu produce iritaţie locală. După administrare intramusculară, au fost
observate fenomene iritative moderate şi tranzitorii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid ascorbic
Metabisulfit de sodiu (E 223)
Acid tartric
Sorbitol (E 420)
Alcool benzilic
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Produsul injectabil este incompatibil chimic cu heparina; de aceea soluţiile nu se amestecă.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi între 15º-25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 suporturi ce conţin 5 fiole din sticlă brună a 2 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter România S.A.
Str. Cuza Vodă Nr. 99-105, 540306 Târgu-Mureş, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9026/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2021
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.