CASODEX 50 mg comprimate filmate

Prospect CASODEX 50 mg comprimate filmate

Producator: LABORATOIRES JUVISÉ PHARMACEUTICALS

Clasa ATC: antagonişti hormonali şi substanţe înrudite, antiandrogeni, codul ATC: L02BB03

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8524/2016/01 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

CASODEX 50 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conţine bicalutamidă 50 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 61,00 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate filmate

Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, marcate cu „Cdx 50” pe o parte și cu un logo pe

cealaltă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul carcinomului de prostată avansat, în combinaţie cu terapia cu analogi ai LHRH sau cu castrarea

chirurgicală.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Bărbaţi adulţi, inclusiv vârstnici: doza recomandată este de 50 mg bicalutamidă (un comprimat filmat

CASODEX 50 mg) o dată pe zi.

Tratamentul cu CASODEX 50 mg trebuie iniţiat cu cel puţin 3 zile înainte de începerea tratamentului cu un

analog al LHRH sau concomitent cu castrarea chirurgicală.

Insuficienţă renală: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.

Insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară. La

pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă pot să apară fenomene de acumulare crescută (vezi

pct. 4.4).

Copii: administrarea CASODEX este contraindicată la copii (vezi pct.4.3).

4.3 Contraindicaţii

CASODEX este contraindicat la femei şi copii (vezi pct. 4.6).

CASODEX nu trebuie administrat pacienţilor cu reacţie de hipersensibilitate la substanţa activă sau la

oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Administrarea concomitentă de Casodex şi terfenadină, astemizol sau cisapridă este contraindicată (vezi

pct.4.5).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Iniţierea tratamentului trebuie făcută sub directa supraveghere a unui specialist.

Bicalutamida este metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic. Există date care sugerează că eliminarea

poate fi mai lentă la subiecţii cu insuficienţă hepatică severă, aceasta putând determina acumularea

bicalutamidei. De aceea, CASODEX trebuie administrat cu prudenţă pacienţilor cu insuficienţă hepatică

moderată până la severă.

Trebuie luată în considerare efectuarea periodică a testelor funcţiei hepatice, datorită posibilităţii apariţiei

modificărilor hepatice. Majoritatea modificărilor sunt aşteptate să apară în primele 6 luni ale tratamentului cu

CASODEX.

Rar au fost observate modificări hepatice severe şi insuficienţă hepatică pe parcursul terapiei cu CASODEX,

au fost raportate si rezultate letale (vezi pct. 4.8). Dacă modificările sunt severe, tratamentul cu CASODEX –

trebuie întrerupt.

S-a observat o reducere a toleranţei la glucoză la bărbaţii care primesc analogi LHRH. Aceasta se poate

manifesta ca diabet sau ca pierdere a controlului glicemic la cei cu diabet zaharat pre-existent. De aceea se

recomandă precauţie în monitorizarea glicemiei la pacienţii care primesc CASODEX, în combinaţie cu

analogi LHRH (vezi pct. 4.3 şi 4.5).

Bicalutamida a demonstrat un efect inhibitor citocromului P450 (CYP 3A4), de aceea trebuie supravegheat

atent tratamentul concomitent cu medicamente metabolizate predominant de CYP 3A4 (vezi pct. 4.3 şi 4.5).

Terapia de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT

La pacienţii cu antecedente sau factori de risc pentru prelungirea intervalului QT şi la pacienţii care primesc

concomitent medicamente care pot prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.5), medicii trebuie să evalueze raportul

risc – beneficiu, incluzând potenţialul de torsadă a vârfurilor înainte de iniţierea tratamentului cu Casodex.

Terapia antiandrogenică poate cauza modificări morfologice ale spermatozoizilor. Cu toate că efectul

bicalutamidei asupra morfologiei lichidului seminal nu a fost evaluat și nu au fost raportate astfel de

modificări la pacienții care au primit Casodex, pacienții și/sau partenerele lor trebuie să folosească metode

contraceptive adecvate în timpul și timp de 130 de zile după terapia cu Casodex.

A fost raportată potențarea efectelor anticoagulantelor cumarinice la pacienții cu tratament concomitent cu

Casodex, ceea ce ar putea avea ca rezultat creșterea timpului de protrombină (TP) și a Raportului

Internațional Normalizat (INR). Unele cazuri au fost asociate cu risc de sângerare. Se recomandă

monitorizarea atentă a TP/INR și trebuie avută în vedere ajustarea dozei de anticoagulant (vezi pct. 4.5 și

4.8).

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de

malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conține

sodiu”.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu există date care să sugereze existenţa de interacţiuni farmacodinamice sau farmacocinetice între

bicalutamidă şi analogii LHRH.

Studiile in vitro au arătat că bicalutamida-R este un inhibitor al CYP 3A4 cu efecte inhibitoare mai reduse

asupra activităţii CYP 2C9, 2C19 şi 2D6.

Deşi studiile clinice cu antipirină ca marker pentru activitatea citocromului P450 (CYP) au evidenţiat lipsa

interacţiei potenţiale cu Casodex, expunerea medie a midazolamului (ASC) a crescut cu până la 80% după

coadministrarea cu Casodex timp de 28 zile. Pentru medicamentele cu indice terapeutic mic, o astfel de

creştere poate fi relevantă. De aceea, administrarea concomitentă a terfenadinei, astemizolului şi cisapridei

este contraindicată (vezi pct. 4.3) iar administrarea Casodex concomitent cu compuşi precum ciclosporină şi

blocanţi ai canalelor de calciu trebuie făcută cu precauţie. Pentru aceste medicamente poate fi necesară

reducerea dozelor, în special dacă există dovezi ale intensificării reacţiilor adverse. În cazul ciclosporinei,

este recomandată o monitorizare atentă a concentraţiilor plasmatice şi a stării clinice după iniţierea sau

oprirea tratamentului cu Casodex.

Trebuie acordată atenţie în cazul prescrierii Casodex asociat altor medicamente care pot inhiba oxidarea

medicamentului, de exemplu cimetidină şi ketoconazol. Teoretic, se poate produce creşterea concentraţiei

plasmatice de bicalutamidă, cu creşterea frecvenţei reacţiilor adverse.

Studiile in vitro au demonstrat că bicalutamida poate deplasa anticoagulantul cumarinic, warfarina, de pe

situsurile de legare de proteinele plasmatice. Au existat raportări privind creșterea efectului warfarinei și a

altor anticoagulante cumarinice atunci când sunt administrate concomitent cu Casodex. De aceea, se

recomandă monitorizarea atentă a timpului de protrombină dacă se iniţiază tratamentului cu bicalutamidă la

pacienţii trataţi deja cu anticoagulante cumarinice (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Întrucât tratamentul de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT, utilizarea concomitentă a

CASODEX cu medicamente despre care se cunoaște că prelungesc intervalul QT sau cu medicamente care

pot induce torsada vârfurilor cum sunt medicamente antiaritmice de clasă I (de exemplu chinidină,

disopiramidă) sau III (de exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), metadonă, moxifloxacină,

antipsihotice, etc trebuie evaluată cu atenție (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți

Studii privind interacțiunile au fost făcute doar la adulți.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Bicalutamida este contraindicată la femei şi nu trebuie administrată femeilor gravide.

Alăptarea

Bicalutamida este contraindicată pe perioada alăptării.

Fertilitatea

În studiile la animale, a fost observată afectarea reversibilă a fertilității la masculi (vezi pct. 5.3). O posibilă

perioadă de fertilitate redusă sau de infertilitate trebuie luată în considerare la pacienții de sex masculin.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

În timpul tratamentului cu CASODEX, s-au raportat cazuri de somnolenţă și pacienţilor care au prezentat

acest simptom se recomandă să manifeste prudenţă atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Reacţiile adverse sunt clasificate: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi <1>

(≥ 1/1000 şi <1>

nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tabel 1 Frecvenţa reacţiilor adverse

Aparate şi sisteme Frecvenţă Reacţie

Tulburări hematologice şi Anemie

Frecvente

limfatice

Tulburări ale sistemului Mai puţin frecvente Hipersensibilitate,

imunitar incluzând angioedem şi

urticarie

Tulburări metabolice și de Frecvente Scăderea apetitului

nutriţie

Tulburări psihice Frecvente Diminuarea libidoului

Depresie

Tulburări ale sistemului Foarte frecvente Ameţeală

nervos

Frecvente Somnolenţă

Tulburări cardiace Frecvente Infarct miocardic4 (au

fost raportate cazuri

letale), Insuficienţă

cardiacă4

Cu frecvență necunoscută Prelungirea intervalului

QT (vezi pct. 4.4 și 4.5)

Tulburări vasculare Foarte frecvente Bufeuri

Tulburări respiratorii, toracice Mai puţin frecvente Boală pulmonară

si mediastinale interstiţială5 (au fost

raportate cazuri letale)

Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Durere abdominală

Constipaţie

Greaţă

Frecvente Flatulenţă

Dispepsie

Tulburări hepato-biliare Frecvente Hepatotoxicitate, icter,

hipertransaminazemie1

Rare Insuficienţa hepatică2.

(au fost raportate cazuri

letale)

Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente Alopecie

ţesutului subcutanat Hirsutism/recreşterea

părului

Piele uscată

Prurit

Erupţie cutanată

Rare Reacție de

fotosensibilitate

Tulburări renale și ale căilor Foarte frecvente Hematurie

urinare

Tulburări ale aparatului Foarte frecvente Ginecomastie şi

genital şi sânului sensibilitatea sânilor3

Frecvente Tulburări erectile

Tulburări generale şi la Foarte frecvente Astenie

nivelul locului de Edem

administrare

Frecvente Durere toracică

Investigaţii diagnostice Frecvente Creştere în greutate

1. Modificările hepatice sunt rar severe si au fost de obicei trecătoare, dispărând sau ameliorându-se la continuarea

terapiei sau după întreruperea acesteia.

2. Insuficienţa hepatică a apărut rar la pacienţii trataţi cu bicalutamidă, însă nu a fost stabilită cu certitudine o relaţie

cauzală. Trebuie luată în considerare testarea periodică a funcţiei hepatice (vezi şi pct.4.4).

3. Poate fi redusă de castrarea concomitentă.

4. Observată în timpul studiilor farmacoepidemiologice cu analogi ai LHRH şi antiandrogeni utilizaţi în tratamentul

cancerului de prostată. Riscul pare să fie crescut când Casodex 50mg a fost folosit în combinaţie cu analogi ai LHRH

însă nu s-a observat un risc evident când Casodex 150 mg a fost folosit în monoterapie pentru tratarea cancerului de

prostată.

5. Reacție adversă notată după evaluarea datelor de după punerea pe piață. Frecvența a fost determinată din incidența

reacțiilor adverse tip pneumonie interstițială în perioada tratamentului randomizat cu Casodex 150 mg în studiile EPC

(Early Prostate Cancer).

TP/INR crescut: În perioada de supraveghere post-marketing, au fost raportate cazuri de anticoagulante

cumarinice în interacțiune cu Casodex (vezi pct. 4.4 și 4.5).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul

sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de

raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenției Naționale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1,

Bucureşti 011478- RO,

Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497

e-mail: [email protected].

Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui

medicament.

4.9 Supradozaj

Nu există date privind supradozajul la om.

Nu există un antidot specific; tratamentul trebuie să fie simptomatic. Este posibil ca dializa să nu fie utilă,

deoarece bicalutamida se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice şi nu se găseşte nemodificată în

urină. Este indicat tratament de susţinere, incluzând monitorizarea frecventă a semnelor vitale.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antagonişti hormonali şi substanţe înrudite, antiandrogeni, codul ATC: L02BB03

Mecanism de acțiune

Casodex este un antiandrogen nesteroidian, lipsit de altă activitate endocrină. El se leagă de receptorii

androgenici fără activarea exprimării genice şi, astfel, inhibă stimularea androgenică. Această inhibare

determină regresia tumorilor de prostată. Clinic, întreruperea administrării bicalutamidei poate duce la

apariţia sindromului de sevraj antiandrogenic la o parte dintre pacienţi.

Casodex 50 mg este un amestec racemic, activitatea sa antiandrogenică datorându-se aproape exclusiv

enantiomerului-R.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbție

Casodex este bine absorbit după administrarea orală. Nu au fost evidenţiate efecte semnificative clinic ale

alimentelor asupra biodisponibilităţii acestui medicament.

Distribuție

Casodex este legat în proporţie mare de proteinele plasmatice (racematul 96%, enatiomerul R > 99%) şi

metabolizată intensiv (prin oxidare şi glucuronidare); metaboliţii săi sunt eliminaţi pe cale renală

şi biliară în proporţii aproximativ egale.

Metabolizare

Enantiomerul-S este eliminat rapid, spre deosebire de enantiomerul-R; acesta din urmă are un timp de

înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 1 săptămână.

În condiţiile administrării zilnice a bicalutamidei, enantiomerul-R se acumulează până la un nivel plasmatic

de 10 ori mai mare, ca o consecinţă a timpului său de înjumătăţire plasmatică lung.

Concentraţiile plasmatice constante ale enantiomerului R , de aproximativ 9 µg/ml şi 22 µg/ml – sunt

observate după administrarea dozei de 50 mg respectiv 150 mg bicalutamidă pe zi. La starea de echilibru,

enantiomerul R, predominant activ, reprezintă 99% din totalul enantiomerilor circulanţi.

Eliminare

Într-un studiu clinic concentraţia medie a R-bicalutamidă în sperma bărbaţilor în tratament cu Casodex

150mg a fost de 4,9 μg/ml. Cantitatea de bicalutamidă transferată unei femei în timpul contactului sexual

este mică fiind de aproximativ 0,3 μg/kg. Această cantitate este sub limita necesară pentru a induce

modificări embrionare la animalele de laborator.

Populații speciale

Farmacocinetica enantiomerului R nu este influenţată de vârstă, insuficienţa renală sau insuficienţa hepatică

uşoară – moderată. Există dovezi că enantiomerul R este mai lent eliminat din plasmă la subiecţii cu

insuficienţa hepatică severă.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Bicalutamida este un antiandrogenic puternic, avand şi un efect inductor funcţional mixt asupra enzimelor

oxidante la animale. La animale, modificările la nivelul organelor ţintă, inclusiv inducţia tumorală, sunt

legate de aceste acţiuni. Atrofia tubilor seminiferi este un efect de clasă anticipat al agenților antiandrogeni și

a fost observat la toate speciile analizate. Reversibilitatea atrofiei testiculare a fost observată după 4 luni de

la finalizarea administrării dozelor într-un studiu cu durata de 6 luni, la șobolani

(cu doze de aproximativ 1,5 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doza de 50 mg recomandată la

om). Nu a fost observat niciun caz de remisie la 24 de săptămâni de la finalizarea administrării dozelor într-

un studiu cu durata de 12 luni, la șobolani (cu doze de aproximativ 2 ori mai mari decât concentrațiile

terapeutice cu doza de 50 mg recomandată la om). După 12 luni de administrări repetate la câini (cu doze de

aproximativ 7 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doza de 50 mg recomandată la om), incidența

atrofiei testiculare a fost similară la animalele cărora li s-a administrat medicamentul și la animalele de

control, după o perioadă de recuperare de 6 luni. Într-un studiu de evaluare a fertilității (cu doze de

aproximativ 1,5ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doza de 50 mg recomandată la om), șobolanii

masculi au prezentat creșterea timpului până la realizarea cu succes a unei împerecheri imediat după 11

săptămâni de administrare; reversibilitatea a fost observată după 7 săptămâni de la finalizarea administrării.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu:

Lactoză monohidrat

Stearat de magneziu

Povidonă (K 29-K 32)

Amidonglicolat de sodiu

Film:

Hipromeloză

Macrogol 300

Dioxid de titan (E171)

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

5 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 30C, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 2 blistere tip calendar din PVC/Al a câte 14 comprimate filmate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

LABORATOIRES JUVISÉ PHARMACEUTICALS

149 Boulevard Bataille de Stalingrad

69100 Villeurbanne, Franța

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

8524/2016/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2016

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie, 2021

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.