Carboplatin Teva 10 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Prospect Carboplatin Teva 10 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Producator: TEVA B.V.

Clasa ATC: alte antineoplazice, compuşi ai platinei, codul ATC: L01X A02.

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9544/2016/01-02-03-04 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Carboplatin Teva 10 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine carboplatină 10 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Soluţie limpede, incoloră, practic lipsită de particule în suspensie.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Carcinom ovarian de origine epitelială avansat, ca medicaţie de primă linie sau ca medicaţie de linia a doua

în caz de eşec la alte tratamente.

Carcinom pulmonar cu celule mici, în asociere cu alte chimioterapice anticanceroase.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Doza recomandată la pacienții netratați anterior, cu funcție renală normală (adică clearance de creatinină >

60 ml/min) este 400 mg/m2, în perfuzie cu durata de 15-60 minute. Formula Calvert, expusă mai jos, poate fi

utilizată alternativ pentru determinarea dozei:

Doza (mg) = ASC țintă (mg/ml x min) x [RFG ml/min + 25], unde ASC este aria de sub curbă, RFG este rata

de filtrare glomerulară.

Doza (mg) = ASC țintă (mg/ml x min) x [RFG ml/min + 25]

ASC țintă Tip de chimioterapie Statusul pacientului de tratat

5-7 mg/ml .min Carboplatină în Netratat anterior

monochimioterapie

4-6 mg/ml .min Carboplatină în Tratat anterior

monochimioterapie

4-6 mg/ml .min Carboplatină cu ciclofosfamidă Netratat anterior

Notă: Doza de carboplatină calculată conform formulei Calvert nu este calculată în mg/m2 ci în mg. Formula

Calvert nu trebuie folosită la pacienții care au fost tratați anterior extensiv**.

** tratat anterior extensiv înseamnă pacient tratat anterior cu oricare dintre:

 Mitomicină C

 Nitrozuree,

 Combinația doxorubicină/ciclofosfamidă/cisplatin

 Polichimioterapie de 5 sau mai mulți agenți citotoxici

 Radioterapie ≥ 4500 razi (45Gy) pe un câmp de 20×20 cm sau pe mai multe câmpuri

Tratamentul cu carboplatină trebuie întrerupt în cazul observării lipsei răspunsului tumoral, progresiei bolii

sau intoleranță la tratament.

Tratamentul nu trebuie repetat mai devreme de 4 săptămâni de la ultima administrare de carboplatină și până

când numărul neutrofilelor nu este mai mare de 2000/mm3 și cel al trombocitelor nu este mai mare de

100000/mm3.

Pacienții cu factori de risc precum mielosupresie tratată anterior sau status de performanță deteriorat (ECOG-

Zubrod 2-4 sau Karnofsky sub 80%) vor primi o doză redusă cu 20-25% față de cea inițială.

Se recomandă monitorizarea hemoleucogramei săptămânal la primele administrări de carboplatină pentru a

evalua o eventuală ajustare de doză la administrările ulterioare.

Insuficienţă renală

Pacienții cu valori ale clearance-ului creatininei mai mici de 60 ml/min prezintă cel mai mare risc de apariție

a mielosupresiei. Utilizarea adecvată a carboplatinei la pacienții cu disfuncție renală presupune monitorizarea

frecventă a funcției hematologice și renale.

În cazul în care rata de filtrare glomerulară scade sub 20 ml/min, administrarea carboplatinei este

contraindicată.

Administrare în polichimioterapie

Doza optimă de carboplatină în asociere cu alte medicamente mielosupresoare trebuie modificată în funcţie

de regimul şi schema terapeutică a celorlalte citostatice utilizate.

Vârstnici

La pacienţii vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani) poate fi necesară ajustarea dozei, în funcţie de situaţia

clinică și biologică a pacientului.

Copii şi adolescenţi

Nu există suficiente informaţii pentru a susţine recomandări de dozaj la copii şi adolescenţi.

Mod de administrare

Carboplatina trebuie administrată exclusiv intravenous, după diluare conform indicațiilor de la pct. 6.6.

4.3 Contraindicaţii

Carboplatina este contraindicată la pacienţii cu:

• antecedente de hipersensibilitate sau reacţii alergice severe la carboplatină sau la alte medicamente

care conţin platină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

• mielosupresie severă,
• insuficienţă renală severă preexistentă (clearance-ul creatininei < 20 ml/min),
• tumori hemoragice,
• vaccinare împotriva febrei galbene (vezi pct. 4.5)
• alăptare

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Atenționări

Administrarea carboplatinei se va face de către personal sanitar specializat, sub stricta supraveghere a unui

medic oncolog. Aceasta se va face în unități medicale specializate în diagnosticarea și tratarea tuturor

reacțiilor adverse specifice.

Toxicitate hematologică

Mielosupresia indusă de carboplatină este direct relaționată de clearance-ul renal. Pacienții cu afectarea

funcției renale sau cei care primesc concomitent alte tratamente nefrotoxice sunt mai predispuși în a dezvolta

mielosupresie mai accentuată și mai prelungită. Prin urmare, parametrii renali trebuie monitorizați înaintea,

în timpul și după administrarea carboplatinei.

Administrarea carboplatinei nu trebuie repetată în mod normal mai repede de 1 lună. Trombocitopenia,

leucopenia și anemia pot să apară după administrarea de carboplatină. Hemoleucograma trebuie monitorizată

frecvent înaintea, în cursul și după administrarea tratamentului cu carboplatină. Aceasta va permite

identificarea potențialelor toxicități și a maximului acestora, administrarea unui tratament suportiv adecvat și

ajustarea corectă a dozelor următoare.

Numărul minim de trombocite este înregistrat între zilele 14-21 de la administrarea inițială. O scădere mai

accentuată poate fi înregistrată la pacienții care au primit anterior terapii mielosupresive. În acest caz cea mai

mare scădere a elementelor figurate albe are loc între zilele 14-28 de la administrare. Dacă nivelul

leucocitelor scade sub 2000 elemente/mm3 sau numărul trombocitelor scade sub 100000/mm3 trebuie avută

în vedere postpunerea următoarei administrări de carboplatină până la recuperarea totală hematologică.

Această perioadă de recuperare durează de obicei 5-6 săptămâni. Uneori pot fi necesare transfuzii și trebuie

avută în vedere și o reducere a dozelor la administrările ulterioare.

La pacienții tratați cu carboplatină s-a raportat anemie hemolitică, însoțită de prezența anticorpilor serologici

induși de medicament. Acest eveniment poate fi letal.

Administrarea de carboplatină cu alte medicamente mielosupresive trebuie evaluată în detaliu atât din punct

de vedere al dozelor cât și din punctul de vedere al secvențialității temporale. Pacienții la care apare

mielosupresie pot necesita uneori transfuzii.

Mielosupresia poate fi asociată cu alte reacții adverse determinate de chimioterapia concomitentă. Pacienții

cu mielosupresie severă și persistentă au un risc mare de complicații infecțioase, inclusiv cazuri fatale (vezi

pct. 4.8). În acest caz, administrarea carboplatinei trebuie întreruptă și se recomandă ajustarea dozei sau

încetarea tratamentului.

După câțiva ani de la terapia cu carboplatină și alte tratamente antineoplazice s-au raportat leucemie

progranulocitară acută și sindrom mielodisplazic (SMD)/leucemie granulocitară acută (LGA).

Sindrom de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (SLPR)

Au fost rapotate cazuri de sindrom de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (SLPR) la pacienții tratați cu

carboplatină în asociere cu chimioterapie. SLPR este o afecțiune neurologică rară, cu evoluție rapidă și

reversibilă la încetarea tratamentului, care se manifestă prin convulsii, hipertensiune arterială, cefalee,

confuzie, orbire și alte tulburări vizuale și neurologice (vezi pct. 4.8). Diagnosticul SLPR se confirmă prin

imagistică cerebrală, preferabil RMN (rezonanță magnetică nucleară).

Sindrom hemolitic uremic (SHU)

Sindromul hemolitic uremic este o reacție adversă care poate pune în pericol viața. Tratamentul cu

carboplatină trebuie întrerupt la primul semn de anemie hemolitică microangiopatică, precum scăderea

rapidă a concentrației hemoglobinei, asociată cu trombocitopenie, creștere a bilirubinemiei, creatininemiei și

ureei serice sau a LDH. Este posibil ca insuficiența renală să nu fie revesibilă la încetarea tratamentului,

putând fi necesară dializa.

Toxicitate digestivă

Carboplatina poate provoca greață și vărsături. Administrarea antiemeticelor ca și pre-medicație s-a dovedit

eficientă în reducerea incidenței și intensității acestor reacții adverse.

Insuficiență renală și hepatică

Doze foarte mari de carboplatină (doze de 5 ori mai mari decât cea recomandată în monochimioterapie) pot

determina disfuncții renale și hepatice. Nu este clar dacă un program de hidratare riguros condus poate

compensa disfuncția renală. Reducerea dozelor sau chiar oprirea chimioterapiei este uneori necesară la

apariția insuficienței renale sau hepatice moderată sau severă (vezi pct. 4.8).

Incidența și severitatea nefrotoxicității pot să fie crescute la pacienții cu disfuncții renale anterioare

tratamentului cu carboplatină. Disfuncția renală este mai probabilă la pacienții cu nefrotoxicitate manifestă la

administrarea anterioară de cisplatin. Deși nu există dovezi clinice clare, este recomandat ca tratamentul cu

carboplatină să nu fie asociat cu administrarea de aminoglicozide sau alte medicamente nefrotoxice.

Boală veno-ocluzivă hepatică

S-au raportat cazuri de boală veno-ocluzivă hepatică (sindrom de obstrucție sinusoidală), dintre care unele au

fost letale. Pacienții trebuie monitorizați cu privire la semnele și simptomele unei disfuncții hepatice sau ale

hipertensiunii portale, care nu sunt rezultatul evident al metastazelor

hepatice.

Reacții alergice

Administrarea de carboplatină a fost asociată rareori cu apariția unor reacții alergice precum: rash eritematos,

febră sau prurit. Rareori au fost raportate anafilaxie, angioedem sau reacții anafilactoide inclusiv

bronhospasm, urticarie sau edem facial. Acestea au fost similare cu cele apărute la administrarea altor

compuși pe bază de platină și au apărut la câteva minute de la începerea administrării. Incidența reacțiilor

alergice poate crește în cazul expunerii anterioare la săruri de platină, dar pot să apară și la administrarea de

carboplatină ca primă administrare. Pacienții trebuie monitorizați atent și trebuie luate măsuri de terapie

suportivă imediat (antihistaminice, adrenalină și/sau glucocorticoizi).

Neurotoxicitate

Evaluarea neurologică și mai ales cea auditivă, trebuie efectuată la începutul și pe parcursul administrării

carboplatinei. Efecte neurotoxice precum: parestezii, scăderea reflexelor tendinoase profunde și

ototoxicitatea sunt mai probabil să apară la pacienții tratați anterior cu cisplatin, alte săruri de platină sau alte

medicamente ototoxice.

La utilizarea unor doze mai mari decât cele recomandate la pacienţii cu insuficienţă renală au fost raportate

tulburări oculare, inclusiv pierderea vederii.Vederea pare a fi recuperată total sau într-o proporţie

semnificativă la câteva săptămâni de la încetarea administrării acestor doze mari.

La utilizarea unor doze mai mari decât cele recomandate la pacienţii cu insuficienţă renală au fost raportate

tulburări oculare, inclusiv pierderea vederii. Vederea pare a fi recuperată total sau într-o proporţie

semnificativă la câteva săptămâni de la încetarea administrării acestor doze mari.

Carcinogenitate

Potențialul carcinogenic al carboplatinei nu a fost studiat dar trebuie avută în vedere carcinogenitatea și

mutagenitatea manifeste la medicamente cu mecanism de acțiune similar (vezi pct. 5.3).

Sindrom de liză tumorală (SLT)

În cadrul experienței ulterioare punerii pe piață s-a raportat sindromul de liză tumorală (SLT) la pacienți, ca

urmare a utilizării carboplatinei în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente chimioterapeutice.

Pacienții cu risc crescut de SLT, cum sunt pacienții cu rată crescută de proliferare, încărcătură tumorală mare

și sensibilitate crescută la medicamentele citotoxice trebuie monitorizați cu atenție și trebuie luate măsurile

de precauție adecvate.

Copii

Siguranța și eficacitatea carboplatinei la copii nu au fost dovedite.

Echipamente medicale care conțin aluminiu

Nu trebuie folosite pentru administrarea carboplatinei echipamente de aluminiu (vezi pct. 6.2).

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Carboplatina poate interacţiona cu aluminiul formând un precipitat de culoare neagră. Acele, seringile,

cateterele sau dispozitivele de administrare intravenoasă care conţin componente din aluminiu ce pot

interacţiona cu carboplatina, nu trebuie utilizate în timpul preparării sau administrării medicamentului.

În cazul bolilor tumorale, terapia cu anticoagulante este frecventă din cauza riscului trombotic crescut. Dacă

pacientul este tratat cu anticoagulante orale şi se impune chimioterapia, marea variabilitate intraindividuală a

capacităţii de coagulare în cursul bolii şi eventuala interacţie între anticoagulantele orale şi chimioterapia

anticanceroasă necesită creşterea frecvenţei monitorizării INR. Utilizarea concomitentă cu warfarină necesită

monitorizarea atentă a INR, deoarece valoarea acestuia poate crește.

Utilizări concomitente contraindicate

• Vaccinul împotriva febrei galbene: risc de boală de vaccinare generalizată, letală (vezi pct. 4.3).

Utilizări concomitente nerecomandate

• Vaccinuri vii atenuate (cu excepţia vaccinului împotriva febrei galbene): risc de boală sistemică,

posibil letală. Riscul este cresut la pacienţii deja imunosupresaţi din cauza unei afecţiuni preexistente.

Dacă este posibil, utilizaţi un vaccin inactivat (poliomielită).

• Fenitoină, fosfenitoină – Risc de exacerbare a convusiilor, ca urmare a scăderii absorbţiei digestive a

fenitoinei din caza medicamentului citotoxic sau risc de creştere a citotoxicităţii sau de scădere a

eficacităţii medicamentului citotoxic din cauza metabolismului hepatic crescut al fenitoinei.

Utilizări concomitente care trebuie avute în vedere

• Ciclosporină (şi prin extrapolare tacrolimus şi sirolimus): Imunosupresie excesivă, cu risc de

limfoproliferare.

• Aminoglicozide (vancomicină, capreomicină): Utilizarea concomitentă de carboplatină şi antibiotice

aminoglicozidice trebuie luată în considerare din cauza nefrotoxicităţii cumulative şi a ototoxicităţii, în

special la pacienţii cu insuficienţă renală.

• Diuretice de ansă: Utilizarea concomitentă a carboplatinei cu diuretice de ansă trebuie luată în

considerare din cauza nefrotoxicităţii cumulative şi a ototoxicităţii.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Fertilitatea

Atât femeile cât și bărbații care sunt tratați cu carboplatină trebuie informați asupra riscului potențial de

apariție a unui eventual produs de concepție (vezi pct. 5.3). Femeile la vârstă fertilă trebuie să evite apariția

unei sarcini pe durata tratamentului și încă 6 luni după terminarea acestuia, prin folosirea unor măsuri

contraceptive eficiente. În cazul în care o femeie este gravidă și urmează să înceapă tratament cu

carboplatină sau dacă devine gravidă pe durata tratamentului trebuie îndrumată pentru consiliere genetică.

Carboplatina este genotoxică. Bărbații tratați cu carboplatină trebuie sfătuiți să nu conceapă un copil pe

durata tratamentului și încă 6 luni după încheierea acestuia. În cazul în care aceasta este o opțiune este

recomandată recoltarea și conservarea spermei anterior începerii tratamentului cu carboplatină, deoarece în

unele cazuri acesta poate genera infertilitate ireversibilă.

Cele mai multe tratamente cu citostatice sunt asociate cu reducerea ovogenezei și a spermatogenezei iar

pacienții care urmează să fie tratați cu carboplatină trebuie informați asupra acestui aspect. Deși acest aspect

nu a fost raportat la carboplatină el a fost raportat la alte săruri de platină. Este posibil ca fertilitatea să se reia

după încheierea tratamentului dar nu este obligatoriu.

Sarcina

Siguranța utilizării carboplatinei în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Studii efectuate la animale au

demonstrat toxicitate reproductivă (vezi pct. 5.3). Carboplatina s-a dovedit a fi teratogenă și mutagenică la

șobolani, atât in vitro cât și in vivo. Carboplatina nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât dacă este

absolut necesar. În cazul în care se decide administrarea carboplatinei pe durata sarcinii, pacienta trebuie

informată asupra riscurilor pentru făt.

Alăptarea

Nu este clar dacă carboplatina se excretă în laptele matern. Deoarece există riscul apariției unor efecte

dăunătoare la făt, alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului cu carboplatină (vezi pct 4.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele carboplatinei asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a

folosi utilaje. Cu toate acestea, Carboplatin Teva poate determina greaţă, vărsături, anomalii ale vederii şi

ototoxicitate; prin urmare, pacienţii trebuie avertizaţi asupra posibilului efect ale acestor simptome asupra

capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Mielosupresia este reacţia adversă limitantă a dozei de carboplatină. De obicei este reversibilă şi

necumulativă, în cazul utilizării carboplatinei în monoterapie, în dozele şi schema terapeutică recomandate.

Mielosupresia poate fi severă şi prelungită în caz de insuficienţă renală, la pacienţii trataţi extensiv anterior,

la cei cu scor al performanţei stării generale alterat, la vârstnici şi în cazul asocierii cu alte medicamente

mielosupresoare.

Frecvenţa reacţiilor adverse raportate se bazează pe datele cumulate de la 1893 de pacienţi aflaţi sub

monoterapie cu carboplatină şi din experienţa de după punerea pe piaţă.

Reacţiile adverse raportate în studiile clinice sunt prezentate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme şi organe.

Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente

(≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care

nu poate fi estimată din datele disponibile).

Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţii adverse

Tumori benigne, maligne şi Cu frecvenţă Tumori maligne secundare, legate de

nespecificate (incluzând chisturi necunoscută tratament

şi polipi)

Infecţii şi infestări Frecvente Infecţii*

Cu frecvență Pneumonie

necunoscută

Tulburări hematologice şi Foarte frecvente Trombocitopenie, neutropenie, leucopenie,

limfatice anemie

Frecvente Hemoragie*

Cu frecvenţă Insuficienţă medulară, neutropenie febrilă,

necunoscută sindrom hemolitic-uremic, leucemie

promielocitică

Tulburări ale sistemului Frecvente Hipersensibilitate, reacţii de tip anafilactoid

imunitar

Tulburări metabolice şi de Cu frecvenţă Deshidratare, anorexie, hiponatremie

nutriţie necunoscută Sindrom de liză tumorală

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Neuropatie periferică, parestezie,

diminuarea reflexelor osteotendinoase,

tulburări senzoriale, disgeuzie.

Cu frecvenţă Accident vascular cerebral*, sindrom de

necunoscută leucoencefalopatie posterioară reversibilă

Tulburări oculare Frecvente Tulburări de vedere, cazuri rare de pierdere

a vederii

Tulburări acustice şi vestibulare Frecvente Ototoxicitate

Tulburări cardiace Frecvente Tulburări cardiovasculare*

Cu frecvenţă Insuficienţă cardiacă*

necunoscută

Tulburări vasculare Cu frecvenţă Embolism*, hipertensiune, hipotensiune

necunoscută

Tulburări respiratorii, toracice Frecvente Afecţiuni respiratorii, boală pulmonară

şi mediastinale interstiţială, bronhospasm

Tulburări gastrointestinale Foarte frecvente Vărsături, greaţă, dureri abdominale

Frecvente Diaree, constipaţie, afecţiuni ale mucoaselor

Cu frecvenţă Stomatită

necunoscută

Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente Alopecie, afecţiune cutanată

ţesutului subcutanat Cu frecvenţă Urticarie, erupţie cutanată tranzitorie,

necunoscută eritem, prurit

Tulburări musculo-scheletice şi Frecvente Afecţiuni musculo-scheletice

ale ţesutului conjunctiv

Tulburări renale şi ale căilor Frecvente Afecţiune urogenitală

urinare

Tulburări generale şi la nivelul Frecvente Astenie

locului de administrare Cu frecvenţă Necroză la locul de perfuzare, reacţie la

necunoscută nivelul locului de perfuzare, extravazare la

nivelul locului de perfuzare, eritem la

nivelul locului de perfuzare, stare generală

de rău

Investigaţii diagnostice Foarte frecvente Clearance renal scăzut al creatininei,

concentraţie serică crescută a ureei,

concentraţie serică crescută a alcalin-

fosfatazei, concentraţie serică crescută a

aspartat aminotrasferazei, anomalii ale

testelor funcţiei hepatice, concentraţie serică

scăzută a sodiului, concentraţie serică

scăzută a potasiului, concentraţie serică

scăzută a calciului, concentraţie serică

scăzută a magneziului

Frecvente Concentraţie serică crescută a bilirubinei,

concentraţie serică crescută a creatininei,

concentraţie serică crescută a acidului uric

Tulburări hematologice şi limfatice:

Mielosupresia este efectul secundar limitativ al dozei în cazul carboplatinei. Mielosupresia poate fi mai

frecventă și mai accentuată la pacienții cu disfuncții renale, tratament mielotoxic anterior, status de

performanță scăzut sau vârstă mai mare de 65 ani. Mielosupresia este, de asemenea, mai accentuată la

pacienții care primesc carboplatină în asocieri polichimioterapice sau cu medicamente la rândul lor

mielotoxice. Mielosupresia este de cele mai multe ori reversibilă și nu este cumulativă atunci când

carboplatina este administrat în monochimioterapie, la dozele și frecvențele de administrare recomandate.

La doza maxim tolerată, administrat în monochimioterapie, trombocitopenia apare la aproximativ 1/3 dintre

pacienți (cu un maxim de scădere la mai puțin de 50 x109/l între zilele 14-21 de la administrare și cu refacere

la 35 de zile de la administrare).

Leucopenia apare la aproximativ 20% dintre pacienți, cu un maxim al scăderii între zilele 14-28 de la

administrare și poate avea o perioadă de normalizare mai lungă, de până la 42 de zile. Neutropenia mai mică

de 1 x 109/l apare la aproximativ 1/5 dintre pacienți.

Anemia (valori ale Hb sub 8 mg/dl) a fost observată la aproximativ 15% dintre pacienții care aveau valori

normale ale acesteia înaintea inițierii tratamentului. Anemia apare frecvent și poate fi cumulativă.

Tulburări gastro-intestinale:

Greața neînsoțită de vărsături a fost raportată la 25% dintre pacienții tratați cu carboplatină, vărsăturile au

fost raportată la 65% dintre pacienți, iar aproximativ o treime au prezentat sindrom emetic intens. Greața și

vărsăturile apar cu 6-12 ore după administrare și de cele mai multe ori dispar după 24 de ore. Sunt, în cele

mai multe cazuri, responsive la medicație antiemetică. Un sfert dintre pacienți nu prezintă greață sau

vărsături. Există un procent foarte redus de pacienți, aproximativ 1%, care nu răspund la medicația

antiemetică. Vărsătura apare mai frecvent la pacienții pretratați și în special la cei tratați cu cisplatină.

Tulburările gastro-intestinale dureroase se pot întâlni la 8% dintre pacienți, iar constipaţia la 6% dintre

pacienţi.

Tulburări ale sistemului nervos:

La 4% dintre pacienţi s-au raportat neuropatii periferice uşoare, manifestate prin parestezii şi diminuarea

reflexelor osteotendinoase. Fenomenele neurotoxice sunt mai importante la vârstnici şi în caz de tratament

anterior cu cisplatină. Paresteziile preexistente, legate de tratamentul anterior cu cisplatină, pot persista sau

se pot agrava pe parcursul tratamentului cu carboplatină (vezi Precauţii).

Tulburări oculare:

Rare: tulburări de vedere tranzitorii, uneori cu pierderea vederii au fost raportate rar în cazul utilizării

compuşilor de platină. De obicei acestea sunt legate de utilizarea dozelor mari la pacienţii cu insuficienţă

renală.

Tulburări acustice şi vestibulare:

O scădere subclinică a acuităţii auditive, cu afectarea auzului pentru frecvenţele înalte (4000-8000 Hz),

determinată pe baza audiogramei a fost raportată la 15% dintre pacienţi.

Frecvente: doar 1% dintre pacienţi prezintă simptome clinice de ototoxicitate manifestate în majoritatea

cazurilor ca tinitus. Carboplatina poate agrava şi prelungi tulburările de auz provocate de tratamentul anterior

cu cisplatină.

Administrarea la copii a unor doze mari de carboplatină în asociere cu alte medicamente ototoxice au condus

la scăderea semnificativă a auzului.

Tulburări hepatobiliare:

La unii pacienţi s-a raportat creşterea tranzitorie a enzimelor hepatice. Creşterea fosfatazei alcaline a fost

raportată la 24% dintre pacienţi şi a aspartataminotransferazei la 15% din pacienţi.

Creşterea bilirubinemiei a fost raportată la 5% dintre pacienţi.

De asemenea, a fost raportată disfuncție hepatică severă (inclusiv necroză hepatică).

Tulburări renale şi ale căilor urinare:

Foarte frecvente: nefrotoxicitatea nu este de obicei limitativă de doză și nu impune măsuri preventive de

hidratare sau diureză forțată. Totuși, pot să apară niveluri crescute ale acidului uric (5%), ureei (la 6%),

nivelului seric de azot (14%) sau al creatininei serice (6%).

Disfuncția renală (definită ca scăderea clearance-ului creatininei sub 60 ml/min) a apărut la 27% dintre

pacienţi.

Incidența și severitatea nefrotoxicității pot să crească dacă pacientul a avut o funcție renală afectată anterior

începerii tratamentului și la cei care au prezentat nefrotoxicitate la cisplatină. Nu este clar dacă un regim

hidric poate preveni apariția nefrotoxicității dar reducerea dozelor sau oprirea tratamentului este necesară în

prezența alterării funcției renale (clearance al creatininei între 41-59 ml/min) sau a insuficienței renale severe

(clearance al creatininei între 21-40 ml/min). Carboplatina este contraindicată la pacienții cu clearance al

creatininei mai mic de 20 ml/min.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul

sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de

raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. Complicaţiile anticipate ale supradozajului sunt deprimarea

măduvei osoase şi alterarea funcţiei renale, hepatice și auditive, putând fi necesar tratament de susţinere.

Utilizarea unor doze de carboplatină mai mari decât cele recomandate a fost asociată cu pierderea vederii

(vezi pct. 4.4).

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte antineoplazice, compuşi ai platinei, codul ATC: L01X A02.

Carboplatina este un agent antineoplazic. Activitatea sa a fost demonstrată împotriva câtorva linii celulare de

origine murină sau umană.

Carboplatina a avut activitate comparabilă cu cea a cisplatinei împotriva unei categorii largi de tumori,

indiferent de locul de implantare.

Tehnicile de eluţie în mediu alcalin şi studiile de legare a ADN-ului au demonstrat modurile de acţiune

similare din punct de vedere calitativ ale carboplatinei şi cisplatinei. Carboplatina, ca şi cisplatina, induce

modificări în conformaţia superhelicală a ADN-ului, ceea ce echivalează cu un efect de scurtare a ADN-ului.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După perfuzia intravenoasă a unei singure doze (20-520 mg/m2), timp de o oră, concentraţiile plasmatice de

platină totală şi platină liberă (ultrafiltrabilă) scad bifazic conform unei cinetici de tip I.

Pentru forma liberă de platină, timpul de înjumătăţire iniţial (t α) este de aproximativ 90 de minute şi

1/2

timpul de înjumătăţire prin eliminare (t β) este de aproximativ 6 ore.

1/2

Carboplatina se elimină în principal pe cale renală, un procent de 65% din doza administrată regăsindu-se în

urină în interval de 24 de ore. Cea mai mare parte din medicament se elimină în primele 6 ore. Aproximativ

32% din doza administrată de carboplatină se excretă sub formă nemodificată.

Carboplatina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 85-89% la 24 ore de la administrare, deşi în

primele 4 ore doar un procent de maximum 29% din doză se leagă de proteinele plasmatice.

La pacienţii cu clearance al creatininei < 60 ml/min, clearance-ul total şi clearance-ul renal al carboplatinei

scad în funcţie de valoarea clearance-ului creatininei. De aceea, doza de carboplatină trebuie redusă

corespunzător la pacienţii cu insuficienţă renală.

Copii şi adolescenţi

S-a raportat un clearance plasmatic al carboplatinei ce variază de 3-4 ori la copii şi adolescenţi. Ca şi la

pacienţii adulţi, datele din literatura de specialitate sugerează că funcţia renală poate contribui la variaţia

clearance-ului carboplatinei.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Studiile la şobolani au evidenţiat proprietăţi embriotoxice şi teratogene pentru carboplatină.

În cadrul studiilor efectuate in vivo şi in vitro , carboplatina prezintă potenţial mutagen.

Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate, dar compuşii cu mecanism de acţiune şi potenţial mutagen

similare au demonstrat potenţial carcinogen.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Apă pentru preparate injectabile.

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, exceptând cu soluţia de dextroză 5% sau

soluţia de clorură de sodiu 9%, până la concentraţii de minim 0,5 mg/ml.

Acele, seringile, caterele sau dispozitivele de administrare intravenoasă care conţin componente din

aluminiu, nu trebuie utilizate în timpul preparării sau administrării medicamentului, deoarece acesta

interacţionează cu carboplatina formând un precipitat de culoare neagră vezi pct. 4.5). Precipitarea poate

determina diminuarea activităţii antineoplazice.

6.3 Perioada de valabilitate

18 luni

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, tip I, de capacitate nominală 8 ml sau 10 ml, închis cu dop din cauciuc

bromobutilic, tip I, de culoare gri, sigilat cu capsă din aluminiu tip flip-off, prevăzută cu disc din

polipropilenă; flaconul conține 5 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, tip I, de capacitate nominală 20 ml, închis cu dop din cauciuc

bromobutilic, tip I, de culoare gri, sigilat cu capsă din aluminiu tip flip-off, prevăzută cu disc din

polipropilenă; flaconul conține 15 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, tip I, de capacitate nominală 50 ml, închis cu dop din cauciuc

bromobutilic, tip I, de culoare gri, sigilat cu capsă din aluminiu tip flip-off, prevăzută cu disc din

polipropilenă; flaconul conține 45 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, tip I, de capacitate nominală 100 ml, închis cu dop din cauciuc

bromobutilic, tip I, de culoare gri, sigilat cu capsă din aluminiu tip flip-off, prevăzută cu disc din

polipropilenă; flaconul conține 60 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Carboplatina este un medicament citotoxic şi, la fel ca în cazul altor compuşi cu potenţial toxic, manipularea

Carboplatin Teva trebuie să se facă cu precauţie.

Prepararea soluţiilor injectabile a medicamentelor citotoxice trebuie făcută de către personal calificat de

specialitate care să cunoască medicamentele utilizate, şi să le utilizeze în condiţii de siguranţă a mediului şi,

în particular, a persoanelor care manipulează medicamentele.

Precauţii privind prepararea şi administrarea:

Se recomandă utilizarea de mănuşi, ochelari şi îmbrăcăminte de protecţie. În cazul în care soluţia de

Carboplatin Teva intră în contact cu pielea sau ochii, spălaţi imediat zona afectată cu apă din abundenţă sau

ser fiziologic. Toate obiectele folosite pentru constituire, administrare sau curăţare, inclusiv mănuşile, trebuie

plasate în recipiente de reciclare a materialelor cu risc înalt, pentru a fi incinerate la temperatură mare.

Prepararea perfuziei intravenoase

Carboplatin Teva 10 mg/ml, concentrat pentru soluţia perfuzabilă trebuie diluat înainte de administrarea în

perfuzie intravenoasă. Se diluează înainte de administrare numai cu soluţie perfuzabilă de glucoză 5% şi se

recomandă să se administreze imediat după preparare.

Soluţia diluată poate fi păstrată la temperaturi între 15-25°C cel mult 8 ore de la preparare. Soluţia diluată

neadministrată nu se mai utilizează. Produsul este destinat preparării unei singure doze.

Manipularea şi eliminarea:

Trebuie să fie respectate procedurile corespunzătoare pentru manipularea şi eliminarea medicamentelor

citotoxice.

Flacoanele goale şi echipamentul utilizat pentru preparare şi administrare, soluţiile şi alte materiale care au

intrat în contact cu carboplatina sunt colectate în saci dubli din polietilenă, se sigilează şi se etichetează

corespunzător (ca deşeuri toxice). Deşeurile toxice se distrug prin incinerare la temperatura de 1000°C.

Orice container spart trebuie tratat cu aceleaşi precauţii şi considerat deşeu contaminat.

Deşeurile contaminate trebuie incinerate în containere rigide, special fabricate pentru această destinaţie.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

TEVA B.V.

Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Olanda

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

9544/2016/01-02-03-04

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data reînnoirii autorizaţiei – Decembrie 2016

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai, 2018