Prospect Canespor 10 mg/ml soluție cutanată
Producator: BAYER S.R.L.
Clasa ATC: antifungice pentru uz dermatologic – Bifonazol, derivaţi de imidazol şi triazol
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11855/2019/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALA A MEDICAMENTULUI
Canespor 10 mg/ml soluție cutanată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluție cutanată conține 10 mg bifonazol.
Pentru lista tututor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție cutanată
Soluţie limpede, incoloră până la ușor gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul micozelor tegumentelor determinate de dermatofiți, levuri, mucegaiuri și alți fungi (de
exemplu, tinea pedis, tinea manum, tinea corporis, tinea inguinalis, pitiriazis versicolor, candidoză
superficială).
Tratamentul eritrasmei.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Pentru obținerea unor rezultate definitive, tratamentul cu bifonazol trebuie continuat de-a lungul unei
perioade adecvate. Durata uzuală a tratamentului:
- Micozele picioarelor, „picior de atlet” (tinea pedum, tinea pedum interdigitalis): 3 saptămâni.
- Micozele corpului, mâinilor și pliurilor tegumentare (tinea corporis, tinea manuum, tinea inguinalis): 2-3
săptămâni.
Pitiriazis versicolor, eritrasma: 2 săptămâni.
Candidoza superficială a pielii: 2-4 săptămâni.
Mod de administrare
Soluția cutanată se utilizează o dată pe zi, preferabil seara, înainte de culcare. Se aplică în strat subțire pe
zona afectată și se masează; câteva picături (aproximativ 3 picături) sunt în general suficiente pentru
tratarea unei zone de mărimea unei palme.
Copii
Nu s-au realizat studii aprofundate la copii. Datele clinice existente au indicat că se pot anticipa reacții
adverse severe la copii. Totuși, la sugari, bifonazolul nu trebuie utilizat decât sub supraveghere medicală.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienților cu istoric de reacții de hipersensibilitate la alte substanțe antifungice de tip imidazol (de
exemplu, econazol, clotrimazol, miconazol) li se recomandă prudență la utilizarea medicamentelor
conținând bifonazol.
A nu se lăsa medicamentul la vederea și îndemâna copiilor. A se evita contactul cu ochii.
A nu se înghiți.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Datele limitate sugerează că ar fi posibilă o interacțiune între bifonazol cu utilizare topică și warfarină, ceea
ce ar duce la creșterea INR-ului. Dacă bifonazolul este recomandat pacienților care urmează terapie cu
warfarină, se recomandă o monitorizare atentă a parametrilor de coagulare.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date clinice despre utilizarea bifonazol la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au arătat
toxicitate reproductivă la doze orale mari (vezi pct. 5.3), totuși astfel de efecte nu pot fi anticipate în cazul
expunerii sistemice scăzute din cazul administrării topice (vezi pct. 5.2).
Bifonazol trebuie folosit în perioada sarcinii numai după o evaluare riguroasă a beneficiilor potențiale
pentru mamă și a riscurilor impuse fătului.Ca măsură de precauţie este de preferat a se evita utilizarea
bifonazol în primul trimestru de sarcină.
Alăptarea
Nu este cunoscut dacă bifonazol este excretat în laptele matern după administrare topică. Bifonazol este
excretat în laptele matern după administrare intravenoasă (vezi pct. 5.3). Prin urmare nu poate fi exclus
riscul pentru sugar. Decizia de a opri alăptarea sau de a temporiza tratamentul cu bifonazol va fi luată după
o evaluare riguroasă a potențialului beneficiu pentru mamă și a riscului impus sugarului. În timpul alăptării
Canespor nu va fi aplicat pe sâni.
Fertilitatea
Studiile preclinice nu au arătat că bifonazol afectează fertilitatea la femei (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Canespor nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Se utilizează următorii termeni şi frecvenţe: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin
frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Următoarele reacții adverse au fost raportate la administrarea de bifonazol :
Tulburări ale sistemului imunitar
• Foarte rare: reacții de hipersensiblitate;
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
• Cu frecvență necunoscută: durere la locul de administrare, edem periferic sau local ;
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
• Cu frecvență necunoscută: dermatită de contact, dermatită alergică, eritem, prurit, rash, urticarie,
pustule, exfolierea pielii, eczemă, xerodermie, iritație cutantă, macerarea pielii, senzație de arsură
cutanată.
Aceste reacții sunt reversibile la oprirea tratamentului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilot adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
4.9 Supradozaj
Nu există risc de intoxicaţie acută în urma aplicării unei supradoze (aplicare pe o arie întinsă în condiții
favorabile pentru absorbție) sau a ingestiei accidentale.
În cazul ingestiei accidentale se recomandă lavaj gastric cât mai repede după ingestie.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antifungice pentru uz dermatologic – Bifonazol, derivaţi de imidazol şi triazol
Cod ATC: D01A C10
Bifonazolul este un derivat imidazolic cu un spectru larg antimicotic care include dermatofiţii, levurile,
mucegaiurile şi alţi fungi ca Malassezia furfur. De asemenea este eficient împotriva Corynebacterium
minutissimum.
Bifonazolul are o acţiune antifungică prin inhibarea biosintezei ergosterolului la două niveluri diferite,
distingând bifonazolul atât de alţi derivaţi azolici cât şi de alte antifungice care acţionează la un singur
nivel. Inhibarea sintezei ergosterolului conduce la distrugerea structurală şi funcţională a membranei
citoplasmice.
Valorile MIC pentru tipurile menţionate de fungi sunt < 0,062-16 μg/ml substrat.
Bifonazolul are o activitate fungicidă împotriva dermatofiţilor, în special asupra Trichophyton spp. Un efect
fungicid complet este atins la o concentraţie de aproximativ 5μg/ml și la o expunere de 6 ore.
Asupra levurilor, de exemplu speciilor de Candida albicans, la concentrații de 1-4 μg/ml, efectul
bifonazolului este primar fungistatic, iar la concentrații de 20 μg/ml este fungicid.
Asupra cocilor gram pozitivi – cu excepţia enterococilor – bifonazolul are valori MIC între 4 şi 16 μg/ml.
Asupra corynebacteriilor, valorile MIC sunt între 0,5-2 μg/ml.
Situaţia rezistenţei la bifonazol este favorabilă. Sunt foarte rare variantele primare rezistente ale speciilor de
fungi. Investigaţiile nu au demonstrat până acum nicio evidenţă a dezvoltării rezistenţei secundare la
tulpinile primare sensibile.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție
Bifonazolul penetrează bine straturile infectate ale pielii. La 6 ore după administrare, concentrațiile în
diferitele straturi de piele ating de la 1000 μg/cm³ in stratul de suprafață al epidermei (stratum corneum) la 5
μg/cm³ în stratul papilar. Toate concentrațiile determinate aparțin unei serii cu activitate reprezentativă
antimicotică.
Timpul de regăsire la nivelul pielii măsurat la nivelul acțiunii de protejare anti-infecțioasă este la cobai de
48-72 ore pentru bifonazol cremă și de 36-48 ore pentru bifonazol soluție.
Evaluările farmacocinetice după aplicarea topică pe pielea umană intactă au arătat că numai o cantitate mică
de bifonazol este absorbită (0,6-0,8% din doză); concentrațiile plasmatice rezultate sunt întotdeauna sub
limita de detecție (de exemplu < 1 ng/ml). O absorbție mică s-a observat numai după aplicarea pe pielea
inflamată (2-4% din doza respectivă). Datorită unor concentrații plasmatice extrem de scăzute (în general
sub 5 ng/ml) nu apar efecte sistemice după aplicarea topică.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice nu relevă necesitatea unor precauţii speciale pentru oameni, bazându-se pe studii de
toxicitate şi genotoxicitate în cazul unei singure doze. Efectele asupra ficatului (inducţie enzimatică,
degenerare grasă) au fost observate în cadrul studiilor cu doze toxice repetate cu administrare orală, dar
numai expunerea în exces are o mică relevantă pentru utilizarea clinică.
Nu au fost efectuate studii de carcinogenicitate cu bifonazol.
Studiile de toxicologie reproductivă la şoareci şi şobolani, cu doze orale de 30 mg /kg corp au evidenţiat
efecte embriotoxice şi teratogene, inclusiv moartea.
Administrare prin absorbţie scăzută la nivelul pielii are o slabă relevanță pentru utilizarea clinică.
Nu au fost observate efecte asupra fertilității prin administrarea la şobolan a unei doze de 40 mg/kg corp.
Toxicitate acută și cronică
Toxicitatea acută orală a substanţei active (LD50) este mai mare decât 2000 mg/kg la şoarece şi şobolan şi
mai mare de 500 mg/kg la iepure şi câine.
În studiile de toxicitate subacută și cronică cu administrare orală a substanței test la șobolan în doze de până
la 50 mg/kg (până la 13 săptămâni), s-a semnalat inducția enzimatică.
Totuşi examinările histopatologice nu au evidenţiat niciun semn de afectare a ficatului sau altor organe
parenchimale. La câine, dozele orale de până la şi inclusiv 1 mg/kg au fost tolerate timp de 13 săptămâni
fără niciun simptom toxicologic semnificativ. Totuși, administrarea bifonazolului în doze de până la 3
mg/kg sau mai mult, a determinat afectări multiorganice datorate supradozajului.
Aceste date au fost obținute dintr-un studiu de toxicitate cronică, desfășurat la câini, desfășurat pe o
perioadă de 6 luni, în care bifonazol a fost administrat în doze de 3, 10 şi 30 mg/kg.
Prin acest studiu au fost evidențiate semne clare ale degenerării grase a ficatului cât și semne ale unor
tulburări de maturare.
Nu au existat indicaţii ale unor modificări provocate specific de către substanţa activă şi nici semne ale
vreunor efecte sistemice. Se poate presupune că numai o cantitate foarte mică de substanță activă se
absoarbe prin piele.
În testul primar de iritare, toleranța cutanată, cea la nivelul mucoaselor și cea oculară a fost bună.
Toxicologie reproductivă
Studiile de teratogenitate și embriotoxicitate au fost realizate la iepure și sobolan, utilizând doze de până la
30-100 mg/kg, administrate prin tub esofagian. La şobolan, dozele toxic-materne de 100 mg/kg au condus
la maturare scheletică întârziată, ce poate fi interpretată ca o reacție adversă. Totuși, doze de până la și
inclusiv 30 mg/kg au fost tolerate fără efecte asupra dezvoltării embrionare și fetale a embrionilor. La
iepure, doze de 10 mg/kg nu au avut efect asupra dezvoltării embrionilor, nefiind nici embriotoxice nici
teratogene. Totuși, doze de 30 mg/kg au evidențiat efecte embriotoxice severe.
Într-un studiu de investigatie asupra dezvoltării peri şi postnatale la şobolan, doze matern-toxice de 40
mg/kg au fost feto-letale. Totuşi, la doze de 20 mg/kg nu s-au evidenţiat reacţii adverse asupra dezvoltării
peri şi postnatale ale puilor.
Studiile de investigare a fertilității la șobolan, cu o administrare a unor doze de până la 40 mg/kg corp prin
tub esofagian nu au evidențiat nicio influenţă asupra fertilităţii sau reproducerii generale.
Mutagenicitate
Pentru investigarea posibilului potențial mutagen al bifonazolului, s-au realizat următoarele teste:
- testul Salmonella/microzomial de detectare a efectelor mutagene punctiforme
- testul micronucleic pentru evidenţierea mutaţiilor cromozomiale
- testul dominant letal ca indicator al efectelor specifice de stadiu asupra spermatogenezei
Nici unul din aceste teste nu a evidenţiat niciun efect mutagen pentru bifonazol.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Etanol 96%,
Miristat de izopropil
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Medicamentul ambalat pentru comercializare: 5 ani
Medicamentul după prima deschidere a flaconului: 2 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conținutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă brună, tip 3, cu gât îngust, cu capacitatea de 20 ml, prevăzut cu dispozitiv de
picurare din polietilenă albă, opacă și închis cu capac cu filet din polipropilenă albă, opacă; flaconul conține
15 ml soluție cutanată.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Soluţia este inflamabilă datorită conţinutului de etanol. A se păstra departe de sursele de foc.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BAYER S.R.L.
Șos. București – Ploiești nr. 1A, clădire B, etaj 1
Sector 1, 013681 București
8. NUMERELE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
11855/2019/01
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2019