Prospect CALGEL 3,3 mg/g + 1 mg/g gel gingival
Producator: MCNEIL HEALTHCARE (IRELAND) LIMITED
Clasa ATC: produse pentru cavitatea bucală, alte preparate pentru tratamentul oral
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12409/2019/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
CALGEL 3,3 mg/g + 1 mg/g gel gingival
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
100 g gel gingival conţine 0,33 g clorhidrat de lidocaină monohidrat şi 0,10 g clorură de cetilpiridină.
Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gel gingival.
Calgel este un gel transparent, lipsit de materii străine, de culoare galben-maronie, cu miros
caracteristic mentolat.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Utilizarea Calgel este indicată în perioada de erupţie dentară. Acesta ajută la ameliorarea şi calmarea
durerii asociate erupţiei dentare.
Calgel are proprietăţi antiseptice uşoare.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Calgel poate fi administrat la copiii cu vârste peste 3 luni.
Se aplică pe vârful unui deget curat o cantitate mică de gel cu o lungime de aproximativ 7,5 mm
(aproximativ 0,22g) cu care se masează uşor zona afectată a gingiilor copilului.
Dacă este necesar, administrarea poate fi repetată. Trebuie aşteptat cel puţin 2 ore înainte de a aplica
din nou produsul. Nu trebuie să se depăşească 6 aplicaţii pe zi.
Modul de administrare
Gelul se administrează local la nivelul gingiei afectate.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă simptomele persistă sau se agravează, dacă apar reacţii adverse sau se produce supradozajul,
trebuie întreruptă administrarea medicamentului şi trebuie efectuat un control medical.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Nu se cunosc.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu este cazul.
Medicamentul este indicat pentru utilizare la copii mici şi sugari, prin urmare, medicamentul nu se
foloseşte în timpul sarcinii şi alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu este cazul.
4.8 Reacţii adverse
După punerea pe piaţă a medicamentului:
Reacţiile adverse (RA) la medicament identificate după punerea pe piaţă a medicamentului cu
cetilpiridină şi lidocaină în tabelele de mai jos. În aceste tabele, frecvenţele sunt clasificate în
conformitate cu următoarea convenţie:
Foarte frecvente ≥1/10
Frecvente ≥1/100 şi < 1/10
Mai puţin frecvente ≥1/1000 şi < 1/100
Rare ≥1/10000 şi < 1/1000
Foarte rare <1/10,000
Cu frecvenţă necunoscută – a căror frecvenţă nu poate fi estimată din datele valabile
Tabelul 1 Reacţiile adverse sunt prezentate pe categorii de frecvenţă pe baza 1) incidenţei în studiile
clinice concepute în mod adecvat sau studii epidemiologice, dacă au fost disponibile sau 2) atunci
când incidenţa nu a fost disponibilă, categoria de frecvenţă a fost listată ca necunoscută.
Aparate, sisteme şi organe
Reactia adversă
Categoria de frecvenţă
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută Hipersensibilitate (inclusiv dermatită)
Tulburări generale şi legate de locul de
administrare
Cu frecvenţă necunoscută Reacţii la locul de aplicare (inclusiv eritem)
Tabelul 2: Reacţii adverse raportate în timpul experienţei după punerea pe piaţă cu cetilpiridină şi
lidocaină a căror categorie de frecvenţă a fost estimată din raportările spontane
Aparate, sisteme şi organe
Reactia adversă
Categoria de frecvenţă
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare Hipersensibilitate (inclusiv dermatită)
Tulburări generale şi legate de locul de
administrare
Foarte rare Reacţii la locul de aplicare (inclusiv eritem)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Cetilpiridină
Ingestia de cetilpiridină în doze mari poate provoca disconfort gastric şi deprimarea sistemului nervos
central.
Lidocaină
Efectele toxice sistemice cu anestezice locale (toate formele de administrare) pot include efecte
asupra sistemului nervos şi efecte cardiace.
Nu au fost identificate simptome de supradozaj în analiza datelor raportate după punerea pe piaţă a
medicamentului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse pentru cavitatea bucală, alte preparate pentru tratamentul oral
local
Codul ATC: A01A D11
Clorura de cetilpiridină, un compus cuaternar de amoniu (CCA), are efecte antiseptice. Acţiunea sa
este legată de capacitatea de a spori permeabilitatea membranelor celulare bacteriene care permite
scurgerea de enzime, coenzime şi metaboliţi intermediari. Aceasta este utilizată ca o componentă a
apelor de gură şi pastilelor antiseptice pentru tratamentul infecţiilor topice ale cavităţiilor bucale şi
gâtului.
Lidocaina este un anestezic local de tip amidic şi acţionează prin prevenirea reversibilă, generarea şi
transmiterea impulsurilor de-a lungul fibrelor nervoase şi la terminaţiile nervoase prin reducerea
permeabilităţii membranei neuronale pentru ionii de sodiu. Lidocaina asigură analgezia rapidă cu un
debut după aproximativ 15 minute de la aplicare, care poate dura de la 1 la 3 ore.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu au fost efectuate studiile de farmacocinetică cu medicamentul finit, prin urmare, disponibilitatea
substanţelor active, după aplicarea acestei combinaţii nu au fost stabilite.
Clorhidrat de cetilpiridină
Nu există studii farmacocinetice relevante identificate în domeniul public.
Clorhidrat de lidocaină
Lidocaina este rapid absorbită la suprafaţa mucoasei, cu debut rapid de acţiune în termen de 2 minute
după aplicarea locală a soluţiei de lidocaină 4% pe mucoasa de pe vârful limbii.
Lidocaina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 66%. 90% din lidocaina absorbită este
metabolizată de ficat şi mai puţin de 10% se elimină sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire
al lidocainei este de 1,6 ore. Clearance-ul întregului organism este ridicat, cu o excreţie hepatică de 65
până la 70%. Lidocaina nu a fost detectată în bilă şi nici în circulaţia entero-hepatică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate generală
Clorhidrat de cetilpiridină
Clorhidratul de cetilpiridină (CCP) este de aşteptat să provoace toxicitate moderată în studiile de
toxicitate orală acută. În diferite texte de toxicitate orală acută efectuate valoarea LD 50 raportată a
fost de 200-681 mg/kg greutate corporală la şobolan, 108-125 mg/kg greutate corporală (99-159
mg/kg greutate corporală la masculi) la şoareci, 400-500 mg/kg greutate corporală la iepuri şi ˃500
mg/kg greutate corporală la pisici şi câini. În studiile de inhalare prin utilizarea de aerosoli la şobolani
până la concentraţii de 0,29 mg/l (expunere de 4 ore) a fost raportată toxicitate acută ridicată cu valori
LD 50 de circa 0,09 mg/L. În studiile de toxicitate acută pe cale intra-peritoneală la şobolani şi
şoareci au fost raportate valori LD50 de 6 mg/kg greutate corporală şi respectiv 7-10 mg kg greutate
corporală. În studiile de toxicitate acută realizate pe şobolani şi iepuri cu administrare subcutanată au
fost raportate valori LD 50 de 250 mg/kg greutate corporală şi respectiv 300 mg/kg greutate
corporală. În studiile de toxicitate acută cu administrare pe cale intravenoasă au fost raportate valori
LD 50 de 30 mg/kg greutate corporală la şobolani şi respectiv de 36 mg/kg greutate corporală la
iepuri. Cea mai mică doză letală, într-un studiu de toxicitate cutanată acută la iepuri a fost de 2000
mg/kg greutate corporală. Este cunoscut faptul că expunerea acută la CCP, orală sau parenterală,
induce paralizia membrelor şi a sistemului nervos central (SNC) la animalele de laborator.
Într-un studiu de toxicitate de 28 de zile cu doze repetate la iepuri, CPC a fost administrat oral, nu au
fost observate reacţii adverse semnificative din punct de vedere toxicologic până la doze de 100
mg/kg greutate corporală/zi. Într-un studiu pentru acceptabilitatea gustului de 14 zile pe şobolani, în
condiţii GLP, au fost observate pierderi, semnificative statistic, în greutate la doze orale ≥50 mg/kg
greutate corporală/zi. Într-un studiu de toxicitate după doze repetate de CCP de 28 de zile pe şobolani
nu s-au înregistrat efecte adverse la doze de până la50 mg/kg greutate corporală/zi (cea mai mare doză
testată), dar pierderi în greutate, semnificative statistic, sau creşterea în greutate au fost observate la
doze orale ≥37,5 mg/kg greutate corporală/zi. Într-un alt studiu de 28 de zile de toxicitate cu doze
repetate pe câini rasa Beagle, la doze de orale 28 mg/kg greutate corporală/zi administrată la masculi
şi orale 11 mg/kg greutate corporală/zi la femele nu au fost observate efecte semnificative.
Într-un studiu recent de toxicitate cu doze repetate de 13 săptămâni pe şobolani Sprague-Dawley la
care s-au administrat doze orale de până la 84 mg/kg greutate corporală/zi, un nivel neobservabil al
efectelor adverse (NNOAE) la doze de 18 mg/kg greutate corporală/zi a fost observat pe baza creşterii
greutăţii cecumului la masculi. Într-un studiu de 90 de zile de toxicitate cu doze repetate pe câini rasa
Beagle, nu au fost observate rezultate toxicologice semnificative la doze de orale 17 mg/kg greutate
corporală/zi (cea mai mare doză testată).
Lidocaina
Lidocaina are, la şoareci, valoarea LD50 acută, orală, intramusculară, subcutanată, intraperitoneală de
220-290, 260, 163-450 şi respectiv 63-132 mg/kg greutate corporală. Valoarea LD50 la şoareci este
de 15-28 mg-kg greutate corporală, 21 mg/kg greutate corporală la şobolani, 25,6 mg/kg greutate
corporală la iepuri, 24,5 mg/kg greutate corporală la administrare intravenoasă. Valoarea acută,
subcutanată este de 570 mg/kg greutate corporală la şobolan. Într-un studiu de toxicitate cu doze
repetate, pe o perioadă de 28 de zile, efectuat la iepure, prin aplicare de S-canineTM (70 mg lidocaină
şi 70 mg tetarcină) de 2 ore pe zi, nu a fost raportat niciun compus legat de efectele de toxicitate
sistemică. Într-un studiu alimentar, cu doze repetate, efectuat pe şobolan, la nivelul de doze de 0, 15,
50, 150 mg/kg greutate corporală s-a raportat scăderea creşterii în greutate în grupul de doze de 50 şi
150 mg/kg greutate corporală.
Toxicologie genetică
Clorhidrat de cetilpiridină
Într- un test de mutație inversă bacteriană prin testul Ames, CCP-ul nu a fost mutagen în tulpini de
Salmonella typhimurium TA1535, TA97a, TA98, TA100 și Escherichia coli WP2, într-un test de
încorporare, cu activare metabolică, la concentrații de până la 50 mg / placă și fără activare
metabolică la concentrații de până la 5 pg / placă . Într -un test citogenetic efectuat cu celule ovariene
de hamster chinez, CCP nu a crescut frecvența celulelor aberante sau aberațiile cromozomiale
structurale. Nu s-a observat nicio creștere a numărului de celule poliploide.
Rezultate negative au fost, de asemenea, obținute într-un test de mutație genetică, cu CCP conținând
tonerul, pe celule de limfom de șoarece, test de mutație înainte cu/fără S9, testul micronucleilor din
maduva osoasă la șobolani (prin inhalare). Pe baza rezultatelor negative obținute în studiile de mai
sus, nu există dovezi de genotoxicitate pentru clorura de cetilpiridină.
Lidocaină
Studiul de genotoxicitate efectuat pentru lidocaină și metaboliții săi nu au prezentat activitate
mutagenă în teste microzomale cu Salmonella ( tulpini de Salmonella typhimurium TA100, TA98,
TA1538 cu 1, 10, 100 și 500 mg/placă) cu sau fără activare metabolică. Deorece acest studiu nu a fost
realizat în condiţii optime, fiabilitatea datelor este mică. Cu toate acestea , într-un experiment separat,
testul de mutagenitate efectuat cu metabolitul 2,6 xilidină, a arătat un rezultat pozitiv în testul
microzomal cu Salmonella ( Salmonella typhimurium tulpini TA 1538 cu 1, 10, 100 și 500 mg/placă)
cu activare metabolică, au cauzat mutații progresive în testul limfomului la șoarece, abreviere
cromozomială și schimb cromozomial în celule ovariene la hamsterul chinezesc. În testul in vivo/in
vitro pentru sinteza neprogramată a ADN-ului hepatocitar la șobolan, testul de legare covalenta a
ADN-ului la ficatul de șobolan a fost negativ . Pe baza datelor disponibile, se poate afirma că
lidocaina are potenţial genotoxic.
Carcinogenitate
Clorura de cetilpiridină
Într-un studiu de carcinogenitate de 1 an după doze repetate, la șobolani, CCP administrată prin
încorporare într- un vinil, copolimer dietetic, nu au fost observate efecte clinice la cea mai mare doză
testată de 35 mg CCP/kg greutate corporală/zi . În afară de aceasta, așa cum s-au obținut rezultate
negative la testele de genotoxicitate, nu este de așteptat ca cetilpiridina să fie un agent cancerigen.
Lidocaină
Într-un studiu de carcinogenitate alimentară, dietetic de doi ani efectuat pe șobolan la nivelul dozelor
de 0, 15 și 50, 150 mg/kg greutate corporală, s-a raportat o scădere considerabilă a creșterii în greutate
pentru doza de 50 și 150 mg/kg greutate corporală și o creştere semnificativă legată de doză a
fibromului subcutanat și fibrosacromului la masculii și femelele tratate.
Efecte teratogene:
Clorura de cetilpiridină:
Nu a fost observată o teratogenitate semnificativă într- un studiu de toxicitate de reproducere pe 2 –
generații de șobolani hrăniți cu doze de 35 mg/kg greutate corporală/zi de CCP – co – polimer.
Nu a fost observată toxicitate maternală sau fetală la doze de 25 mg/kg greutate corporală/zi la iepuri,
la doze orale de până la 100 mg/kg greutate corporală/zi dintr-o formulare care conține CCP.
Lidocaină
Un studiul de teratogenicitate efectuat cu administrare orală și intraperitoneală la șobolani la doze de
100, 250 mg/kg greutate corporală oral (dozat prin intermediul pompei osmotice, două săptămâni
înainte de împerechere și în întreaga sarcină) și 500 mg/kg greutate corporală (dozat în timpul GD 3-
17) nu a arătat niciun efect teratogen. Lipsa nivelului de efecte adverse de dezvoltare la doze de 10,
60 mg/kg greutate corporală, a fost raportată la iepuri după admistrarea subcutanată a lidocainei în
doze de 5, 10, 60 mg/kg greutate corporală ( HG 6-17 ).
Testul in vitro efectuat pentru accesarea efectului teratogen la embrionul de șobolan la concentrații
de 250, 375, 500 uM de lidocaină a rezultat o creștere a incidenței de situs inversus în grupul dozat cu
250uM, comparativ cu grupul de control. La doza de 375uM , embrionii au arătat o ușoară întârziere a
creșterii, dar nu au avut anomalii morfologice semnificative. La o doză de 500 uM, toti embrioni
viabili au avut anomalii morfologice severe. Cu toate acestea, anomaliile morfologice au fost de tipuri
nespecifice.
Fertilitate
Clorura de cetilpiridină:
Nu au fost observate efecte semnificative asupra fertilității într- un studiu de toxicitate pentru
reproducere pe 2- generaţii de șobolani hrăniţi cu doze de 35 mg/kg greutate corporală/zi de CCP – co
- polimer.
Lidocaina:
Lidocaina nu a afectat fertilitatea la femele carora li s-a aplicat perfuzie subcutanată continuă în doză
de 250 mg/kg greutate corporală /zi. Studiul de toxicitate orală reproductivă efectuat la șobolan ,
împreună cu efecte teratogene la doză de 100, 250 mg/kg greutate corporală (HG 10-12) 500 (HG 3-
17) mg/kg greutate corporală nu au ca rezultat efecte asupra parametrului de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sorbitol lichid (necristalizat) (E 420)
Xilitol
Etanol 96%
Glicerol
Hidroxietilceluloză 5000 cP
Ulei de ricin hidrogenat (Cremophor RH 40)
Macrogol lauril eter (Laureth 9)
Macrogol 300
Zaharină sodică
Levomentol
Aromă Herbal 17.42.5490
Caramel (E 150 c)
Acid citric monohidrat
Citrat de sodiu
Apă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani- după ambalarea pentru comercializare
1 lună – după prima deschidere a tubului
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din Al acoperit la interior cu lac epoxifenolic de protectie, închis cu capac cu filet din
PP, conţinând 10 g gel gingival.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Nu este cazul.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MCNEIL HEALTHCARE (IRELAND) LIMITED
Offices 5, 6 & 7, Block 5, High Street
Tallaght, Dublin 24, D24 YK8N, Irlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12409/2019/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare, Octombrie 2005
Reînnoire – Septembrie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie, 2024
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.