Prospect Buscotil 10 mg comprimate
Producator: ARENA GROUP S.A.
Clasa ATC: medicamente pentru tulburări funcţionale gastro-intestinale, alcaloizi de
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8644/2016/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Buscotil 10 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine bromură de N-butilscopolamoniu 10 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 92,7 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate rotunde, plate, de culoare albă, marcate cu litera „S” pe una dintre feţe, cu diametrul de 7
mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Ameliorarea spasmelor tractului genito-urinar sau ale tractului gastro-intestinal.
Ameliorarea simptomelor sindromului de colon iritabil.
Buscotil este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi: doza recomandată este de 20 mg bromură de N-butilscopolamoniu (2 comprimate Buscotil), de
4 ori pe zi. Pentru ameliorarea simptomelor sindromului de colon iritabil, doza iniţială recomandată este
de 10 mg bromură de N-butilscopolamoniu (un comprimat Buscotil), de 3 ori pe zi. Dacă este necesar,
această doză poate fi crescută la 20 mg bromură de N-butilscopolamoniu (2 comprimate Buscotil), de 4
ori pe zi.
Copii cu vârsta între 6 şi 12 ani: 10 mg bromură de N-butilscopolamoniu (un comprimat Buscotil), de 3
ori pe zi.
Copii cu vârsta sub 6 ani
Buscotil nu se recomandă la copii cu vârsta sub 6 ani datorită datorită concentaţiei mari în substanţă
activă.
Mod de administrare
Buscotil se administrează pe cale orală.
Comprimatele se administrează întregi, cu o cantitate suficientă de lichid.
Nu se va administra Buscotil zilnic sau pe perioade îndelungate de timp fără a investiga cauza durerii
abdominale.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la bromură de N-butilscopolamoniu sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1;
Miastenia gravis;
Megacolon;
Stenoză pilorică;
Glaucom cu unghi închis;
Copii cu vârsta sub 6 ani, datorită concentaţiei mari în substanţă activă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Bromura de N-butilscopolamoniu trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu afecţiuni caracterizate prin
tahicardie, cum sunt tireotoxicoză, insuficienţă cardiacă sau la pacienţii supuşi intervenţiilor chirurgicale
pe cord, deoarece creşterea frecvenţei cardiace poate agrava aceste afecţiuni. Datorită riscului de
complicaţii anticolinergice se recomandă prudenţă la pacienţii cu obstrucţie intestinală sau uretrală.
Deoarece anticolinergicele pot determina hiposudoraţie, bromura de N-butilscopolamoniu trebuie
utilizată cu prudenţă la pacienţii cu febră.
Bromura de N-butilscopolamoniu poate creşte presiunea intraoculară la pacienţii cu glaucom cu unghi
închis, netratat anterior sau nediagnosticat. Pacienţii trebuie să efectueze de urgenţă un consult medical
oftalmologic în cazul în care apar dureri, hiperemie conjunctivală sau pierderea vederii, în timpul
tratamentului bromură de N-butilscopolamoniu sau după întreruperea acestuia.
În cazuri grave, dacă durerile abdominale de cauză necunoscută persistă sau se agravează, sau se
manifestă împreună cu simptome cum sunt febră, greaţă, vărsături, schimbări ale mişcărilor intestinale,
sensibilitate/durere abdominală, hipotensiune arterială, leşin sau sânge în fecale, trebuie luate măsuri
diagnostice corespunzătoare pentru a investiga etiologia acestor simptome. Nu se recomandă
administrarea bromurii de N-butilscopolamoniu la pacienţii care prezintă greaţă, vărsături, pierderea
apetitului alimentar, scădere în greutate, fatigabilitate, constipaţie severă, febră, disurie, micţiuni
dificile, sângerări vaginale anormale, avort sau hemoragii oculte.
Buscotil conține lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de
lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Bromura de N-butilscopolamoniu poate intensifica efectele următoarelor medicamente: antidepresive
tri- şi tetraciclice, antihistaminice, antipsihotice (de exemplu butirofenonă, fenotiazină), chinidină,
amantadină, disopiramidă şi alte anticolinergice (de exemplu tiotropiu, ipratropiu, compuşi asemănători
atropinei).
Administrarea în asociere cu antiacide sau antidiareice adsorbante scade absorbţia medicamentelor
anticolinergice. Se recomandă administrarea acestor medicamente la 2-3 ore după administrarea
bromurii de N-butilscopolamoniu.
Anticolinergicele cresc pH-ul gastric, scăzând astfel absorbţia ketoconazolului.
Administrarea în asociere cu metoclopramidă poate antagoniza efectele metoclopramidei asupra
motilităţii gastrice.
Asocierea cu analgezice opioide creşte riscul constipaţiei severe, ileusului paralitic sau retenţiei urinare.
Asocierea cu β – simpatomimetice poate agrava tahicardia.
Bromura de N-butilscopolamoniu antagonizează efectele pentagastrinei şi histaminei, modificând
rezultatele testelor pentru determinarea secreţiei gastrice. Se recomandă păstrarea unui interval de 24 de
ore între administrarea parasimpatoliticelor şi efectuarea acestor teste.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Datele privind administrarea bromurii de N-butilscopolamoniu la gravide sunt limitate. Experienţa
clinică nu a demonstrat direct sau indirect toxicitate maternă sau fetală în cazul utilizării în timpul
sarcinii (vezi pct. „toxicologie”).
Nu există date suficiente privind excreţia bromurii de N-butilscopolamoniu şi a metaboliţilor săi în
laptele matern.
Ce măsură de prevedere, este de preferat să fie evitată administrarea bromurii de N-butilscopolamoniu
în timpul sarcinii şi alăptării.
Nu au fost efectuate studii privind fertilitatea la om (vezi pct. „toxicologie”).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii cu bromură de N-butilscopolamoniu privind capacitatea de a conduce vehicul
şi de folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Multe dintre reacţiile adverse enumerate mai jos pot fi atribuite proprietăţilor anticolinergice ale
bromurii de N-butilscopolamoniu. Reacţiile adverse de tip anticolinergic sunt în general uşoare şi
tranzitorii.
Reacţiile adverse au fost clasificate, în ceea ce priveşte frecvenţa, utilizând următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10);
frecvente (≥1/100 şi <1>
rare (≥1/10000 şi <1>
foarte rare (<1>
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări cardiace.
Mai puţin frecvente: tahicardie
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente: xerostomie.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Rare: retenţie urinară.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: dishidroză.
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente: şoc anafilactic, reacţii anafilactice, dispnee, reacţii cutanate (de exemplu
urticarie, erupţie cutanată tranzitorie, eritem, prurit, alte reacţii de
hipersensibilitate.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. În caz de supradozaj, este posibil să apară simptome de tip
parasimpatolitic: retenţie urinară, uscăciunea gurii, înroşirea pielii, tahicardie, constipaţie şi tulburări de
vedere tranzitorii.
Tratament
Tratamentul constă în: lavaj gastric, administrarea de cărbune activat, sulfat de magneziu (15%) şi
parasimpatomimetice. În cazul pacienţilor cu glaucom, se va administra local pilocarpină. Complicațiile
cardiovasculare trebuie tratate conform principiilor terapeutice uzuale. În caz de retenţie urinară, poate
fi necesar sondaj uretro-vezical.
În plus, dacă este cazul, se instituie tratament de susţinere a funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tulburări funcţionale gastro-intestinale, alcaloizi de
beladonă, compuşi cuaternari de amoniu semisintetici, codul ATC: A03BB01.
Bromura de N-butilscopolamoniu are acţiune parasimpatolitică periferică; acţionează antispastic
neurotrop. Are acţiune spasmolitică la nivelul musculaturii netede a tractului gastro-intestinal, căilor
biliare şi aparatului urogenital. Fiind un derivat cuaternar de amoniu al scopolaminei, bromura de N-
butilscopolamoniu nu traversează bariera hematoencefalică şi nu are efecte sedative. Acţiunea
anticolinergică periferică este rezultatul efectelor ganglioplegice şi antimuscarinice.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Fiind un derivat cuaternar de amoniu, bromura de N-butilscopolamoniu are moleculă polară, fiind
absorbită numai parţial după administrare orală (8%) sau rectală (3%).
După administrarea orală de doze unice de bromură de N-butilscopolamoniu în doze cuprinse între 20
până la 400 mg, concentraţiile plasmatice măsurate la aproximativ 2 ore au prezentat valori medii
cuprinse între 0,11 ng/ml şi 2,04 ng/ml. Valorile medii ale biodisponibilităţii absolute a diferitelor forme
farmaceutice, de exemplu drajeuri, supozitoare şi soluţie orală, având fiecare o concentraţie de 100 mg
bromură de N-butilscopolamoniu au fost <1%.
Distribuţie
Din cauza afinităţii crescute pentru receptorii muscarinici şi nicotinici, bromura de N-butilscopolamoniu
este în special distribuită în celulele musculare din regiunea abdominală şi pelviană, precum şi la nivelul
ganglionilor intramurali ai organelor abdominale. Bromura de N-butilscopolamoniu se leagă în
proporţie de aproximativ 4,4% de proteinele plasmatice (albumină). Studiile la animale au demonstrat
că butilscopolamina nu traversează bariera hematoencefalică, dar nu sunt disponibile studii clinice care
să demonstreze acest lucru. La nivelul celulelor epiteliale in vitro s-a observat că bromura de N-
butilscopolamoniu (1 mM) interacţionează cu transportul colinei (1,4 nmM).
Metabolizare şi eliminare
După administrarea orală a unei doze unice cuprinsă între 100 şi 400 mg, valorile timpului de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare au variat de la 6,2 până la 10,6 ore. Principala cale metabolică
este clivajul hidrolitic al legăturii ester. Bromura de N-butilscopolamoniu administrată oral este
excretată prin materii fecale şi prin urină. Studiile la om au arătat că 2 până la 5% din dozele
compusului marcat radioactiv sunt eliminate pe cale renală după administrare orală şi ,7 până la 1,6%
după administrare rectală. Aproximativ 90% din compusul marcat radioactiv a fost detectată în materii
fecale după administrare orală. Excreţia renală a bromurii de N-butilscopolamoniu este mai mică de
0,1% din doză. Valoarea medie a clearance-ului oral aparent, după administare de doze orale de 100
până la 400 mg, a fost cuprinsă între 881 şi 1420 l/min, în timp ce volumele de distribuţie
corespunzătoare pentru aceleaşi valori, au variat de la 6,13 până la 11,3 x 105 L, datorate probabil unei
biodisponibilităţi sistemice scăzute. Metaboliţii eliminaţi pe cale renală se leagă slab de receptorii
muscarinici şi de aceea, se consideră că nu contribuie la efectul bromurii de N-butilscopolamoniu.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studii de toxicitate acută au evidenţiat că bromura de N-butilscopolamoniu are indice de toxicitate mic:
DL50 după administrare orală a fost de 1000-3000 mg/kg la şoarece, 1040-3300 mg/kg la şobolan,
respectiv 600 mg/kg la câine. Semnele de toxicitate au fost ataxia şi scăderea tonusului muscular; în
plus au apărut tremor şi convulsii la şoarece, midriază, uscăciunea mucoaselor şi tahicardie la câine.
Decesul prin insuficienţă respiratorie survine în 24 ore. DL50 pentru administrare intravenoasă a fost de
10-23 mg/kg la şoarece şi de 18 mg/kg la şobolan.
În studii de toxicitate după doze orale repetate, efectuate timp de peste 4 săptămâni în administrare
orală, şobolanii au tolerat 500 mg/kg (nu a fost observat un nivel la care să apară reacţii adverse –
NOAEL). La doze de bromură de N-butilscopolamoniu de 2.000 mg/kg, prin acţiunea asupra
ganglionilor parasimpatici din zona viscerală, paralizează funcţia gastro-intestinală, producând
constipaţia. Unsprezece din 50 de şobolani au decedat. Rezultatele testelor hematologice şi biochimice
nu au arătat variaţii în funcţie de doză. După 26 de săptămîni, şobolanii au tolerat doze de 200 mg/kg, în
timp ce la doze între 250 şi 1.000 mg/kg, funcţia gastro-intestinală a fost deprimată şi a survenit
moartea. Într-un studiu cu durata de 39 săptămâni, în care au fost administrate oral capsule la câine,
doza NOAEL a fost de 30 mg/kg. Majoritate determinărilor clinice au fost atribuite acutizării efectelor
bromurii de N-butilscopolamoniu în doze mari (200 mg/kg). Nu au fost observate rezultate adverse
histopatologice.
Doze repetate, de 1 mg/kg, administrate intravenos, au fost bine tolerate la şobolani într-un studiu de 4
săptămîni. La doze de 3 mg/kg apar convulsii imediat după injectare. Doze de 9 mg/kg administrate la
şobolan, au produs moartea prin paralizie respiratorie. Administrarea intravenoasă la câine, timp de 5
săptămâni, de doze de 2 x 1, 2 x 3 şi 2 x 9 mg/kg , a arătat că apariţia midriazei este dependentă de doză
la toate animalele tratate, iar la dozea de 9 mg/kg de 2 ori pe zi s-au observat ataxie, salivaţie, scăderea
greutăţii corporale şi a apetitului alimentar. Toleranţa locală a fost bună.
După administrări intramusculare repetate, doza de 10 mg/kg a fost bine tolerata sistemic, dar la şobolan
s-a observat o creştere semnificativă a leziunilor musculare la locul injectării, comparativ cu lotul
martor. La doze de 60 – 120 mg/kg, mortalitatea a fost mare, leziunile locale crescând odată cu doza.
Bromura de N-butilscopolamoniu nu s-a dovedit embriotoxică şi teratogenică în segmentul II al
studiului la doze orale de până la 200 mg/kg administrate odată cu hrana (la şobolan) şi de 200 mg/kg
prin gavaj sau de 50 mg/kg subcutanat la iepure NZW. Fertilitatea în segmentul I nu a fost afectată la
doze de până la 200 mg/kg administrate oral. Precum alte medicamente cationice, bromura de
butilscopolină interacţionează cu transportorii de colină de la nivelul celulelor epiteliale in vitro. Nu a
fost demonstrat transferul bromurii de N-butilscopolamoniu către fetus. Supozitoarele cu bromură de N-
butilscopolamoniu au fost bine tolerate local.
S-au efectuat studii speciale la câine şi maimuţă care au urmărit toleranţa locală, la injectare
intramusculară repetată a unei doze de bromură de N-butilscopolamoniu de 15 mg/kg timp de 28 de zile.
Numai la câine s-au observat mici zone de necroză la locul de injectare. Bromura de N-
butilscopolamoniu a fost bine tolerat administrat în arterele şi venele din urechea de iepure. In vitro,
soluţia injectabilă de bromură de N-butilscopolamoniu 2% nu a produs acţiune hemolitică asupra 0,1 ml
de sânge uman.
Bromura de N-butilscopolamoniu nu au demonstrat un potenţial mutagen sau clastogen la testul Ames,
studiul in vitro privind mutaţia genetică pe celulele de mamifere V79 (testul HPRT) şi testul in vitro
pentru aberaţiile cromozomiale ale limfocitelor periferice umane. In vivo, s-a demonstrat un rezultat
negativ într-un studiu la şobolan pe micronuclei din măduva osoasă.
Nu există studii in vivo pentru potenţialul carcinogen. Totuşi, în două studii efectuate la şobolan,
bromura de N-butilscopolamoniu nu a demonstrat potenţial carcinogen după administrare orală a unei
doze de până la 1000 mg/kg timp de 26 de săptămâni.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Talc
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ARENA GROUP S.A.
Str. Ştefan Mihăileanu, Nr. 31, Ap. 1
Sector 2, Bucureşti
România
Tel, fax: 321.62.97 / 322.24.21,
e-mail: [email protected]
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8644/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei –Februarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2016