Prospect Broxivan 6 mg/ml soluţie orală
Producator: Medochemie Ltd.
Clasa ATC: tuse şi preparate împotriva răcelii. Expectorante, exclusiv combinaţii cu
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14168/2021/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Broxivan 6 mg/ml soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare 1 ml soluţie orală conţine clorhidrat de ambroxol 6 mg.
Fiecare 5 ml soluţie orală conţine clorhidrat de ambroxol 30 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: acid benzoic.
Acest medicament conţine acid benzoic 0,51 mg pe ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală.
Lichid incolor până la uşor gălbui, limpede, cu aromă de vanilie şi cireşe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Este indicat în terapia mucolitică a tusei productive sau a afecţiunilor bronhopulmonare asociate cu
secreţie anormală de mucus şi afectare a transportului mucusului, la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul nu trebuie urmat mai mult de 5 zile fără recomandarea unui medic.
Doze
Adulţi
10 ml (60 mg de clorhidrat de ambroxol) de 2 ori pe zi (la fiecare 12 ore), adică o doză zilnică de 120
mg clorhidrat de ambroxol.
După îmbunătăţirea stării pacientului, doza poate fi redusă la jumate.
Copii
Adolescenţi şi copii cu vârsta peste 12 ani
Broxivan 3 mg/ml soluţie orală este disponibil pentru utilizare în cazul adolescenţilor şi copiilor.
Copii cu vârsta sub 2 ani
Acest medicament nu este indicat copiilor mai mici de 2 ani.
Pacienţi cu insuficineţă renală şi hepatică
În caz de insuficienţă renală/ hepatică de la moderată la severă, doza de clorhidrat de ambroxol trebuie
ajustată corespunzător (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Broxivan este destinat utilizării orale.
Broxivan poate fi utilizat cu sau fără alimente.
Pentru a uşura utilizarea, soluţia orală conţine în ambalaj o măsură dozatoare.
Tratamentul nu trebuie urmat mai mult de 5 zile fără recomandarea unui medic.
În caz de afecţiune respiratorie acută, adresaţi-vă unui medic dacă simptomele nu se îmbunătăţesc sau
dacă vă simţiţi mai rău după 5 zile de tratament.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate ala substanţa activă sau la orice dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Utilizarea medicamentului este contraindicată în caz de afecţiuni ereditare rare de incompatibilitatea
cu oricare dintre excipienţii acestui medicament (vezi pct. 4.4).
Acest medicament nu este indicat copiilor mai mici de 2 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ambroxol trebuie utilizat doar după consultarea unui medic în caz de insuficienţă renală sau boală
hepatică severă. În cazul afecţiunilor renale severe, la fel ca în cazul oricărui medicament cu
metabolizare hepatică urmată de eliminare renală, este de aşteptat acumularea metaboliţilor de
ambroxol formaţi la nivel hepatic.
Trebuie solicitată asistenţă medicală în cazul afecţiunilor respiratorii acute care nu se îmbunătăţesc sau
se agravează.
În cazul pacienţilor cu afecţiuni cunoscute ale funcţiilor bronhomotorii, trebuie evitată utilizarea de
medicament mucolitice doar dacă sunt sub atenta supraveghere a unui medic, datorită posibilităţi
acumulării unei cantităţi mari de mucus.
Au fost raportate reacţii cutanate severe, cum sunt eritemul polimorf, sindrom Stevens/Johnson/
necroliză epidermică toxică şi pustuloză exantematică generealizată acută asociate cu administrarea de
ambroxol. Dacă apar simptome sau semne de erupţie cutanată progresivă (uneori asociate cu vezicule
sau leziuni mucoase), tratamentul cu clorhidrat de ambroxol trebuie întrerupt imediat şi se va solicita
asistenţă medicală.
Trebuie utilizat cu precauţie în cazul pacienţilor cu intoleranţă la histamină. Trebuie să evitaţi
tratamentul de lungă durată la această grupă de pacienţi deoarece suambroxolul influenţează
metabolismul histaminei şi poate duce la simptome de intoleranţă (cum sunt durere de cap, secreţii
nazale, mâncărime).
Deoarece medicamentele mucolitice pot distruge bariera mucoasă gastrică, ambroxol trebuie utilizat
cu precauţie la pacienţii cu antecendente de boală ulceroasă.
Copii
Tusea persistentă şi recurentă la copii cu vârsta între 2 şi 4 ani necesită control medical înainte de
începerea tratamentului.
Acest medicament conţine acid benzoic 0,51 mg pe ml.
Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol de sodiu pe ml (23 mg), adică practic este „lipsit de
sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu există interacţiuni clinice relevante cu alte medicamente.
Administrarea concomitentă a clorhidratului de ambroxol cu antitusive poate duce la acumularea unei
cantităţi mari de secreţii bronşice din cauza reducerii reflexului de tuse. Administrarea aceste terapii
combinate trebuie făcută cu precauţie.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Experimentele clinice şi studiile preclinice teratogene efectuate după săptămâna 28 de sarcină nu au
arătat efecte dăunătoare asupra fătului. Cu toate acestea, trebuie luate măsuri de precauţie dacă acest
medicament este utilizat în timpul sarcini.
Prin urmare, clorhidratul de ambroxol nu este recomadat în primul trimestru de sarcină.
Alăptarea
Clorhidratul de ambroxol este excretat în laptele matern. Nu este recomandat utilizarea acestui
medicament în timpul alăptării deoarece nu există date suficiente.
Fertilitatea
Studiile efectuate la animale nu indică un efect dăunător direct sau indirect asupra fertilităţii.
4.7 Efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există dovezi privind apariţia oricăror efecte ale ambroxolului asupra capacităţii de a conduce sau
de a utiliza utilaje.
Nu au fost efectuate studii privind efectele acestui medicament asupru acapacităţii de a conduce sau
utiliza utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse au fost clasificate utilizând convenţia frecvenţelor: foarte frecvente (≥1/10);
frecvente ((≥1/100 şi <1>
foarte rare (<1>
În cadrul fiecărei grupe de frecvență, evenimentele adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravității.
Tulburări ale sistemul imunitar
Rare: reacţii de hipersenbilitate
Cu frecvenţă necunoscută: reacţii analfilactice inclus şoc anafilactic, angioedem şi prurit
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: disgeusie (afecţiuni ale gustului)
Tulburări respiratorii, toracice şi medistinale
Frecvente: hipoestazie faringiană
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: greaţă, hipoestezie orală
Mai puţin frecvente: diaree, vărsături, dispepsie, gură uscată, durere abdmonială
Rare: gât uscat
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: erupţie trecătoare pe piele, urticaria
Cu frecvenţă necunoscută: reacţii adverse cutanate severe (inclusive eritem polimorf, sindrom
Stevens-Johnson/ necroliză epidermică toxică şi pustuloză exantematică generealizată acută)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu sunt descries efecte ale supradozajul la oameni.
În rapoartele bazate pe supradoze accidentale şi/ sau erori de administrare au fost observate simptome
care sunt considerate cunoscute ca reacţii adverse ale ambroxolului la dozele recomandate şi dacă
acestea apar, ele trebuie tratate ca atare.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: tuse şi preparate împotriva răcelii. Expectorante, exclusiv combinaţii cu
antitussive; Mucolitice; cod ATC: R05CB06.
Mecanism de acţiune
Ambroxolul este un derivat de benzilamină şi un metabolit al bromhexinului. Diferă de bromhexin
prin absenţa unei grupări de metil şi prin introducerea unei grupări în poziţie para-trans a inelului
ciclohexil. Cu toate aceste mecanismul de acţiune nu a fost încă elucitad complet, efectele mucolitice
şi secretomotorii au fost găsite în mai diferite studii.
Efecte farmacodinamice
În cadrul studiilor preclinice, s-a demonstrat ca clorhidratul de ambroxol creşte secreţia tractului
respirator. Creşte producţia de sulfactant la nivel pulmonar şi stimulează activitatea ciliară. Aceste
acţiuni au ca rezultat îmbunătăţirea fluidizării mucusului şi a transportului (clearance mucociliar).
Îmbunătăţirea clearance-ului mucociliar a fost demonstrată prin studii de farmacologie clinică. Prin
stimularea secreţiilor fluide şi a clearance-ului mucociliar, este facilitată sputa şi tusea.
La pacienţii cu BPOC, s-a observat o reducere a exacerbării în cazul tratamentului de lungă durată (6
luni), care s-a redus considerabil după 2 luni de tratament.
Pacienţii de grupul care a primit tratament cu ambroxol au piedut semnificativ mai puţine zile din
cauza bolii şi mai puţine zile în care au avut nevoie de terapie cu antibiotice.
Tramanetul cu ambroxol a indus, de asemenea, o îmbunătăţire semnificativă a simptomelor (dificultate
în eliminarea sputei, tuse, dispnee, semne de auscultatorii) comparativ cu placebo.
A fost observat un effect anestezic local la testul ochiului de iepure care poate fi explicat prin
proprietăţi de blocare a canalelor de sodiu. S-a demonstrat in vitro că clorhidratul de ambroxol
blochează canalele de sodiu de la nivel neuronal; legarea este reversibilă şi dependentă de doză.
In vitro s-a demonstrat că eliberarea de citokine din sânge dar şi din celulele mononucleare şi
polimorfonucleare care delimitează ţesuturi a fost redusă semnificativ de clorhidratul de ambroxol.
În urma administrării clorhidratului de ambroxol a crescut concentraţia de antibiotic (amoxicilină,
cefuroxim, eritromicină, doxicilină) din secreţiile bronhopulmonare şi spută.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorpţie
Clorhidratul de ambroxol este rapid şi aproape complet absorbit după administrare orală cu linearitatea
dozei la limita terapeutică. Peak-ul concentraţiei plasmatice este atins în 1 – 2,5 ore după administrare
orală a formulei cu eliberare imediată şi în medie 6,5 ore pentru formula cu eliberare prelungită.
Biodisponibilitatea absolută după administrare a 30 mg comprimat este de 79%.
Capsulele cu eliberare prelungită au arătat o disponibilitate de 95% (doză standard) comparativ cu 60
mg (30 mg de 2 ori pe zi) doză zilnică de comprimat cu eliberare imediată.
Distribuţie
Distribuirea clorhidratului de ambroxol din sânge către ţesuturi este rapidă şi cea mai mare
concentraţie de substanţă activă fiind la nivel pulmonar. Volumul de distribuţie după administrare
orală a fost estimat la 552 l. La limita terapeutică, legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ
90%.
Metabolizare
După administrarea orală, aproximativ 30% este excretat după primul pasaj.
Clorhidratul de ambroxol este metabolizat primar în ficat prin glucuronidare şi o mică porţiune în acid
dibromantranilic (aproximativ 10% din doză) cu excepţia unor metaboliţi tineri. Studii pe microzomi
din celule hepatice umane au arătat că CYP3A4 este izoforma predominantă responsabilă pentru
metaboilizarea clorhidratului de ambroxol în acid dibromantranilic.
în interval de 3 zile de la administrarea orală, aproximativ 6% din doză se găseşte în formă liberă, în
timp ce aproximativ 26% este sub formă conjugate în urină.
Eliminare
Clorhidratul de ambroxol este eliminat cu un timp de îmjumătăţire plasmatică de aproximativ 10 ore.
Clearance-ul total este de aproximativ 660 ml/ minut, clearance-ul renal reprezentând circa 83% din
clearance-ul total.
Relaţia farmacocinetică/ farmacodinamie
În cazul pacienţilor cu insuficienţă hepatică, clearance-ul clorhidratului de ambroxol este scăzut,
rezultând concentraţii plasmatice mai mari de 1,3 până la de 2 ori. Din cauza concentraţiilor
terapeutice mari, nu este necesară o modificare a dozei.
Alte grupe de pacienţi
Vârsta şi sexul nu au afectat farmacocinetica clorhidratului de ambroxol în nicio manieră în timpul
studiilor clinic şi prin urmare, nu este necesară o modificare a dozei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În urma studiilor in vitro şi in vivo privind toxicitatea acută, toxicitatea după doze repetate,
genotoxicitatea şi carcinogenitatea, clorhidratul de ambroxol nu a evidenţiat niciun risc special pentru
oameni.
În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la şobolani şi la iepuri, clorhidratul de ambroxol
nu a evidenţiat un potenţial teratogen sau embriotoxic. Fertilitatea la şobolanii masculi şi female nu a
fost efectată.
Clorhidratul de ambroxol administat în doze toxice pentru gravide în timpul dezvoltării peri şi post-
natale a provocat dezvoltare întârziată, supravieţuirea redusă a puiulor şi a numărului de animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sucraloză
Acid benzoic
Hidroxietilceluloză 10900-20300 mPAs
Edetat disodic
Aromă de cireşe pulbere
Aromă uscată de vanilie pulbere
Acid clorhidric concentrat
Hidroxid de sodiu
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioadă de valabilitate
2 ani.
6 luni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Ambalajul conţine un flacon de sticlă brun tip III a 200 ml sigilat cu un capac. Flacoane sunt ambalate
în cutii de carton împreună cu o măsură dozatoare din plastic.
Capacitatea măsurii dozatoare este de 10 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Medochemie Ltd.
1-10 Constantinoupoleos Street, 3011, Limassol, Cipru
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14168/2021/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Noiembrie 2021
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2022