Prospect BROMHEXIN LABORMED 8 mg comprimate
Producator: Labormed Pharma S.A.
Clasa ATC: expectorante fără combinaţii cu antitusive, mucolitice,
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 11611/2019/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
BROMHEXIN LABORMED 8 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine clorhidrat de bromhexin 8 mg.
Excipienţi: fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 106,3 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate
Comprimate de formă cilindrică, de culoare albă, având gravate pe una din feţe litera B şi cifra 8, separate
printr-o linie mediană, cu diametrul de 9 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Produsul este indicat în bronşitele acute şi cronice, bronşiectazii, traheobronşite; bronhopneumopatii
cronice obstructive, sinuzite acute şi cronice; pneumoconioze; laringite.
De asemenea, poate fi utilă pre- şi postoperator în cazul intervenţiilor chirurgicale pe plămân, căi
respiratorii sau în spaţiul oto-rino-laringian pentru profilaxia complicaţiilor la nivelul aparatului respirator
(în cazurile mai sus menţionate are loc frecvent o proliferare a celulelor secretorii cu acumularea unei
cantităţi mari de secreţii bronşice cu vâscozitate crescută, existând riscul de infecţii bacteriene secundare,
tulburări funcţionale pulmonare, insuficienţă respiratorie şi emfizem).
Administrarea bromhexinului în cazul bronhoradiografiilor reduce semnificativ timpul de eliminare al
substanţelor de contrast şi implicit efectele secundare nedorite datorate acestora.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi: doza recomandată este de 8-16 mg (1-2 comprimate Bromhexin Labormed 8 mg) de 3 ori pe zi.
Copii peste 10 ani: doza recomandată este de 4-8 mg (½ – 1 comprimat Bromhexin Labormed 8 mg) de 3
ori pe zi.
Copii între 5-10 ani: doza recomandată este de 4 mg (½ comprimat Bromhexin Labormed 8 mg) de 3 ori
pe zi.
La copii cu vârsta sub 5 ani se recomandă folosirea formelor farmaceutice adecvate.
Mod de administrare
Administrare orală
Durata tratamentului nu trebuie să depăşească 8-10 zile decât sub supraveghere medicală.
Pacienţii trataţi cu bromhexin, trebuie avertizaţi despre creşterea aşteptată a fluxului de secreţii broşice.
În caz de simptome respiratorii acute, dacă acestea nu se ameliorează sau se înrăutăţesc pe parcursul
tratamentului, trebuie solicitat sfatul medical.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct 6.1.
Administrarea bromhexinului bolnavilor cu ulcer gastroduodenal poate constitui un factor de agravare a
evoluţiei acestuia; prin urmare bromhexinul nu trebuie administrat acestor pacienţi.
Antitusivele (ex. codeina) nu se vor adminstra concomitent pentru că împiedică eliminarea prin tuse a
secreţiilor traheobronşice fluidificate.
Insuficienţă renală severă (acumulare de metaboliţi).
Acest medicament este contraindicat în caz de boli ereditare rare, în care există o incompatibilitate cu unul
dintre componentele medicamentului (vezi pct. 4.4).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă este necesară administrarea bromhexinului la astmatici, acesta se va asocia cu bronhodilatatoare.
Nu se recomandă asocierea cu substanţe anticolinergice pentru că acestea determină uscarea secreţiilor
bronşice.
Eliminarea bromhexinului sau a metaboliţilor săi este redusă în caz de boală hepatică sau insuficienţă
renală. La pacienţii cu insuficienţă renală şi afecţiuni hepatice severe se va administra cu prudenţă.
Administrarea bromhexinului la pacienţii cu aceste patologii trebuie efectuată doar sub recomadare
medicală.
Au existat raportări de reacții cutanate grave precum: eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson (SSJ),
necroliză epidermică toxică (NET) și pustuloză generalizataă acută exantematoasă (PGAE), asociate cu
administrarea de bromhexin. Dacă sunt prezente simptome sau semne de erupție cutanată progresivă
(uneori asociate cu vezicule sau leziuni mucoase), tratamentul cu bromhexin trebuie întrerupt imediat și
trebuie solicitat sfatul medical.
Utilizarea mucoliticelor determină scăderea vâscozităţii mucusului şi eliminarea crescută a acestuia prin
mişcarea ciliară sau prin reflexul de tuse; prin urmare se aşteaptă ca tusea şi eliminarea de spută să fie mai
frecvente. Pacienţii trebuie sfătuiţi să se aştepte la o creştere a debitului de secreţii mucoase pe parcursul
tratamentului.
Mucoliticele au capacitatea de a afecta bariera mucoasă gastrică, motiv pentru care trebuie utilizate cu
prudenţă la pacienţii susceptibili de ulcer gastroduodenal.
Bromhexin Labormed conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente și alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă a unor antitusive este inoportună datorită împiedicării expectoraţiei.
De asemenea, asocierea bromhexinului cu antibiotice duce la pătrunderea crescută a antibioticelor în
secreţiile bronşice.
Asocierea cu medicamente iritante gastrice creşte riscul de apariţie a tulburărilor gastrice.
Nu s-au raportat alte interacţiuni cu alte medicamente, relevante din punct de vedere clinic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu se cunosc date suficiente privind efectul teratogen sau embriotoxic al clorhidratului de bromhexin
utilizat în cursul sarcinii. Studiile efectuate pe animale referitoare la toxicitatea reproductivă, nu indică
efecte nocive directe sau indirecte.
Ca o măsură de precauţie, este de preferat evitarea utilizării de Bromhexin Labormed pe parcursul sarcinii.
Clorhidratul de bromhexin se administrează în primul trimestru de sarcină numai la indicaţia strictă a
medicului.
Alăptarea
Acest medicamet nu trebuie administrat în timpul alăptării deoarece nu se cunoaşte dacă bromhexinul sau
metaboliţii acestuia se excretă în laptele matern. Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile din
studiile efectuate la animale, au arătat că bromhexinul/metaboliţilor bromhexinului se excretă în laptele
matern. Nu poate fi exclus acest risc în cazul sugarului.
Bromhexin Labormed nu trebuie administrat pe parcursul alăptării.
Fertilitatea
Nu s-au efectuat studii privind efectul bromhexinului asupra fertilităţii la om.
Din experienţa pre-clinică disponibilă, nu sunt indicaţii privind efectele posibile ale utilizării
bromhexinului asupra fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Tratamentul cu Bromhexin Labormed 8 mg nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.
Nu s-au efectuat studii cu bromhexin privind capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Bromhexinul este bine tolerat.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de aparatele, organele şi sistemele afectate şi în funcţie de
frecvenţa de apariţie. Frecvenţele sunt definite utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10),
frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000),
foarte rare (<1/10,000), cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări gastrointestinale:
Mai puţin frecvente: greaţă, vărsături, diaree şi durere abdominală în cadranele superioare.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Cu frecvenţă necunoscută*:bronhospasm.
Tulburări ale sistemului imunitar:
Rare: reacţii de hipersensibilitate
Cu frecvenţă necunoscută*: reacţii anafilactice ce includ: şoc anafilactic, angioedem şi prurit.
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Rare: erupţie cutanată tranzitorie, urticarie
Cu frecvenţă necunoscută*: reacţii adverse cutanate grave (incluzând eritem multiform, sindrom Stevens-
Johnson/necroliză epidermică toxică şi pustuloză generalizată acută exemtematoasă).
* Nu este posibilă o estimare precisă a frecvenţei deoarece reacţia adversă nu a avut loc într-un studiu clinic cu o
bază de date de 3992 pacienţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Bromhexin Labormed este un medicament practic netoxic. Nu s-au raportat până în prezent niciun
simptom specific de supradozaj. Pe baza supradozajului accidental şi/sau al erorii de medicaţie raportate,
simptomele observate sunt în concordanţă cu reacţiile adverse cunoscute ale bromhexinului, la doze
recomandate. Doze de 50 de ori mai mari ca cele terapeutice pot provoca hipotensiune arterială.
Deşi nu au fost semnalate intoxicaţii cu bromhexin, în cazul unei supradozări acidentale se recomandă
tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: expectorante fără combinaţii cu antitusive, mucolitice,
codul ATC: R05CB02
Acţiunea bromhexinului se exercită asupra secreţiei bronşice printr-un mecanism chimic, de fragmentare a
structurii fibrilelor de mucopolizaharide acide din compoziţia mucusului, cu scăderea consecutivă a
vâscozităţii acestuia, uşurarea expectoraţiei şi atenuarea tusei iritative. Eliminarea sputei are drept rezultat
realizarea unor condiţii mai bune de activitate a glandelor mucoase şi a cililor.
Acţiunea mucolitică se exercită prin mărirea secreţiei enzimelor hidrolitice lizozomale, a căror activitate
creşte la suprafaţa mucoasei.
Bromhexinul creşte de asemenea imunoglobulinele IgA şi IgG în parenchimul pulmonar, creând condiţii
favorabile restabilirii permeabilităţii vaselor pulmonare.
Creşte activitatea lizozomilor, mărind secreţia enzimelor care hidrolizează mucopolizaharidele;
Favorizează mişcările cililor prin activarea epiteliului ciliar (clearence-ului mucociliar);
Creează condiţii favorabile restabilirii permeabilităţii vaselor pulmonare;
Are proprietăţi mucolitice, scăzând vâscozitatea sputei. Efectul este atribuit modificării compoziţiei
mucinei prin stimularea sintezei de sialomucine.
În studiile clinice, bromhexinul a demonstrat un efect secreolitic şi secretomotor pe suprafaţa arborelui
bronşic, care facilitează expectoraţia şi uşurează tusea.
Prin administrarea bromhexinului, cresc concentraţiile de antibiotic din spută (amoxicilină, eritromicină,
oxitetraciclină) şi din secreţiile bronhopulmonare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Bromhexinul se absoarbe rapid şi integral din tractul gastrointestinal.
Bromhexinul, administrat oral, are o biodisponibilitate limitată – 15-20% – din cauza inactivării la primul
pasaj hepatic.
După administrare orală, formelor farmaceutice solide şi lichide prezintă biodisponibilitate asemănătoare.
Biodisponibilitatea absolută a clorhidratului de bromhexin a fost de aproximativ 22,2±8,5% pentru
comprimate şi respectiv de 26,8±13,1% pentru soluţie. Rata primul pasaj metabolic se ridică la 75-80%.
Administrarea concomitentă de alimente duce la creşterea concentraţiilor plasmatice de bromhexin.
Distribuţie
După administrarea intravenoasă, bromhexinul a fost distribuit rapid şi peste tot în organism, cu un volum
mediu de distribuţie de (V ) de până la 1209±206 l (19 l/kg). Distribuirea în ţesutul pulmonar (bronşic şi
SS
parenchimal) a fost investigat după administrarea orală a 32 mg şi respectiv 64 mg de bromhexin.
Concentraţiile în ţesutul pulmonar la 2 ore după administrare au fost de 1,5-4,5 ori mai mari în ţesutul
bronşic şi între 2,4 şi 5,9 ori mai mari în parenchimul pulmonar, comparativ cu concentraţiile plasmatice.
Bromhexinul nemodificat este legat în proporţie de 95% de proteinele plamatice (legare non-restrictivă).
Metabolizare
Bromhexinul este aproape complet metabolizat la o varietate de metaboliţi hidroxilaţi şi la acid
dibromantranilic. Cel mai probabil, toţi metaboliţii şi bromhexinul inclusiv sunt conjugaţi sub formă de N-
glucuronide şi O-glucuronide. Nu sunt indicii substanţiale privind afectarea acestui tip de cale metabolică
de către o sulfonamidă, de oxitetraciclină sau de eritromicină. Prin urmare sunt puţin probabile interacţiuni
relevante cu substratele pentru formele 2C9 şi 3A4 ale CYP 450.
Eliminare
Bromhexinul este un medicament cu rată de extracţie înaltă după administrare intravenoasă la un interval
de clearence hepatic de 843-1073 ml/min, cu variabilitate mare inter- şi intraindividuală (CV 30%). După
administrarea bromexinului marcat radioactiv, aproximativ 97,4±1,9% din doză a fost recuperat din urină
sub formă marcată radioactiv, din care mai puţin de 1% ca şi compusul părinte.
Concentraţiile plasmatice de bromhexin au arătat un declin multiexponenţial. După administrarea orală a
unei doze unice între de 8 mg şi 32 mg, timpul de înjumătăţire plasmatică al bromhexinului a variat între
6,6 şi 31,4 ore. Realizează repede concentraţia plasmatică maximă – în ½ – 1 oră. Nu s-a observat
acumulare după doze repetate (factor de acumulare 1,1). Are un timp de înjumătăţire de 12-25 ore.
Se elimină renal, predominant ca metaboliţi conjugaţi.
General
După administrare orală, bromhexinul are o farmacocinetică dependentă de doză în intervalul de 8-32mg.
Nu sunt date farmacocinetice privind administrarea la vârstnici sau la pacienţii cu insuficienţă renală sau
hepatică. Experienţa clinică extensivă nu a ridicat probleme speciale de siguranţă relevantă pentru aceste
populaţii.
Nu s-au efectuat studii de interacţiune cu anticoagulante orale sau cu digoxină. Farmacocinetica
bromhexinului nu este relevant afectată de administrarea concomitentă de ampicilină sau oxitetraciclină.
De asemenea, nu au existat interacţiuni relevante între bromhexin şi eritromicină, în acord cu o comparaţie
a istoricului. Lipsa oricăror rapoarte relevante de interacţiune pe parcursul lungii perioade de după punerea
pe piaţă a medicamentului, sugerează ca nu există o interacţiune relevantă cu aceste medicamente.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate
Pe baza studiilor de toxicitate cu doză unică, de genotoxicitate şi carcinogenitate cu doze repetate, de
toxicitate reproductivă şi de toleranţă locală după administrare intraarterială sau intramusculară, datele
preclinice nu indică niciun risc special pentru utilizarea clinică.
Studii preclinice au evidenţiat că produsul are toxicitate acută mică în administrare pe cale orală la
şobolani, şoareci, iepuri, câini. DL la aceste animale este cuprinsă între 3-6 g/kg.
Doze de 200 mg/kg la şoarece şi 500 mg/kg la şobolan nu au produs efecte toxice.
Clorhidratul de bromhexin a demonstrat activitate hemolitică in vitro.
Mutagenitate şi carcinogeneză
Nu s-a evidenţiat potenţial mutagen şi carcinogen în studiile in vitro şi in vivo.
Efecte asupra funcţiei de reproducere
Studii efectuate la şoareci, şobolani şi iepuri nu au evidenţiat efecte teratogene sau afectarea fertilităţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon de porumb, stearat de magneziu, talc.
6.2 Incompatibilităţi
Nu se cunosc.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Labormed Pharma S.A.
Bd. Theodor Pallady nr. 44B,
Sector 3, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
11611/2019/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2019