Prospect Borenar 6 mg/ml picături oftalmice, soluţie
Producator: MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
Clasa ATC: preparate oftalmice; decongestionante şi antialergice.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14661/2022/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Borenar 6 mg/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml soluţie conţine bilastină 6 mg.
Fiecare picătură oftalmică, soluție conţine bilastină 0,2 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie
Soluție limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul semnelor şi simptomelor oculare ale conjunctivitei alergice sezoniere şi perene.
Borenar este indicat la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza zilnică recomandată la adulţi este: o picătură în ochiul (ochii) afectat (afectaţi), o dată pe zi.
Durata tratamentului
În urma tratamentului cu Borenar, ameliorarea semnelor şi simptomelor este evidentă după câteva zile,
însă, uneori, este necesar tratamentul pe o durată mai lungă de până la 8 săptămâni. O dată ce se obţine
ameliorarea simptomatică, tratamentul trebuie continuat atât timp cât este necesar pentru a o menţine.
Tratamentul nu trebuie utilizat pentru mai mult de 8 săptămâni fără recomandarea medicului.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.1 şi 5.2).
Insuficienţă hepatică şi renală
Bilastina sub formă de picături oftalmice nu a fost studiată la pacienţii cu insuficiență renală sau
insuficiență hepatică. Cu toate acestea, nu este de aşteptat să fie necesară ajustarea dozei la pacienţii cu
insuficienţă hepatică sau insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea bilastină picături oftalmice, soluţie la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Administrare oftalmică.
Vârful picurătorului trebuie șters cu un șervețel curat după utilizare pentru a îndepărta orice lichid
rezidual.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Bilastina este o substanţă activă antialergică/antihistaminică, care, deşi administrată topic, se absoarbe
sistemic. Dacă apar semne de reacții grave sau reacții de hipersensibilitate, tratamentul trebuie
întrerupt.
După administrarea Borenar picături oftalmice, soluţie, antialergic, în sacul conjunctival al ochiului,
acuitatea vizuală se poate deteriora pentru câteva minute prin dispersarea soluției din cauza formării de
striaţii.
Reacţii la locul de administare:
Dacă la locul administrării apar reacţii adverse, cum sunt iritaţie oculară, durere, înroşire sau
modificare a vederii, sau dacă starea pacientului se înrăutăţeşte, trebuie luată în considerare
întreruperea tratamentului.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea bilastină picături oftalmice, soluţie la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite,
de aceea acest medicament nu trebuie utilizat la aceste grupe de vârstă.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Luând în considerare expunerea sistemică redusă la
bilastină după administrarea oculară, nu sunt aşteptate interacţiuni relevante clinic cu alte
medicamente.
În cazul tratamentului concomitent cu alte medicamente cu administrare topică oculară, trebuie păstrat
un interval de 5 minute între administrările succesive. Unguentele oftalmice se administrează ultimele.
Lentile de contact:
Compatibilitatea cu lentilele de contact a fost demonstrată in vitro. Pacienţii pot continua să folosească
lentilele de contact în timpul tratamentului cu acest medicament.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind utilizarea de bilastină administrată pe cale orală sau oculară la femeile gravide sunt
limitate sau absente.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la animale a fost observată numai la expuneri orale de
1000 ori mai mari decât nivelurile de după administrarea oculară la om.(vezi pct. 5.3).
Deoarece expunerea sistemică la bilastină după administarea oculară este neglijabilă, nu sunt
anticipate reacţii în timpul sarcinii. Borenar poate fi utilizat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Excreţia de bilastină în lapte nu a fost studiată la om. Luând în considerare absorbţia sistemică redusă
a bilastinei după administrarea oculară (vezi pct. 5.2), nu sunt anticipate efecte asupra nou-născutului/
sugarului după administrarea oculară la femeia care alăptează. Borenar poate fi utilizat în timpul
alăptării.
Fertilitatea
Nu a fost observată afectarea fertilităţii la şobolani (vezi pct. 5.3). Deoarece expunerea sistemică la
bilastină după administarea oculară este neglijabilă, nu sunt anticipate reacţii asupra fertilităţii la om
(vezi pct. 5.2).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Vederea temporar încețoșată sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje. Dacă după instilație vederea este încețoșată, pacientul trebuie sfătuit să aștepte
până când vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă la pacienţi adulţi
În studiile clinice cu bilastină 6mg/ml picături oftalmice, soluție, 682 pacienți au primit o doză pe zi
timp de până la 8 săptămâni. Este de așteptat ca aproximativ 9,7% dintre pacienți să prezinte reacții
adverse asociate cu utilizarea bilastinei 6 mg/ml picături oftalmice, soluție. Nu a fost raportată nicio
reacţie adversă gravă sau severă.
Rezumat care enumeră reacţiile adverse la adulţi
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în studiile clinice şi sunt prezentate conform următoarei
convenţii:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1>
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>
Rare (≥1/10000 şi <1>
Foarte rare (<1>
Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile)
În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravității.
Mai puţin frecvente
Tulburări ale sistemului nervos Disgeuzie, Cefalee
Tulburări oculare Ochi uscat
Secreţie oculară
Iritaţie oculară
EpiforaDisconfort ocular
În timpul experienței de după punerea pe piață cu formele farmaceutice orale de bilastină, au fost
observate reacții de hipersensibilitate cu frecvență necunoscută.
Copii şi adolescenţi
Siguranța bilastină picături oftalmice, soluţie la copii și adolescenți nu a fost stabilită.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu sunt cunoscute reacții specifice după supradozajul ocular și, în cazul utilizării oculare, nu sunt
anticipate reacții de supradozaj, deoarece lichidul în exces se va scurge rapid din ochi.
În studiile clinice de fază I cu forme farmaceutice orale, au fost testate doze de până la de 11 ori (doză
unică) și de până la de 10 ori (doză multiplă) mai mari decât doza orală recomandată pentru om, fără
probleme de siguranță.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmice; decongestionante şi antialergice.
Codul ATC: S01GX13
Mecanism de acţiune
Bilastina este un antagonist histaminergic non-sedativ, de generaţia a doua, cu durată lungă de acţiune,
cu afinitate selectivă pentru receptorii H periferici şi aparent fără afinitate pentru receptorii
muscarinici.
Bilastina antagonizează efectele histaminei, stabilizează mastocitele și oprește producția de citokine
inflamatoriiindusă de către histamină în celulele epiteliale conjunctivale umane și, astfel, previne
pruritul, vasodilatația și extravazarea vasculară care produc eritem ocular, chemoză și blefarită.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Eficacitatea și siguranța bilastină 6mg/ml picături oftalmice, soluţie au fost demonstrate într-un studiu
multicentric de fază III, dublu-orb, randomizat, paralel, controlat placebo și activ la 228 subiecți,
utilizând modelul CAC (Conjunctival Allergen Challenge, test de provocare conjunctivală la alergen).
Obiectivul principal final a fost definit ca prurit ocular evaluat de către subiect la 3, 5 și 7 minute,
după administrarea CAC la 16 ore (Ziua 1) și 15 minute (Ziua 8) după aplicarea tratamentului.
Diferențele de tratament pentru bilastină 6 mg/ml picături oftalmice, soluție au fost semnificative
statistic (p <0,05) la ambele vizite de tratament (Ziua 1 și Ziua 8) pentru pruritul ocular în comparație
cu vehiculul. Diferențele de tratament evaluate (prin LSMean, metoda celor mai mici pătrate) aplicând
o scală cu 5 puncte de prurit ocular pentrutoate momentele de timp, au fost 1,167 (la 15 minute după
aplicarea tratamentului) și 0,710 (la 16 ore după aplicarea tratamentului).
Pentru obiectivul secundar final cheie de evaluare a eficacității, adică eritemul conjuctival, diferenţele
de tratament au fost semnificative statistic (p<0,05) pentru bilastină 6 mg/ml picături oftalmice, soluţie
comparativ cu vehiculul, în toate momentele de timp, după efectuarea testului CAC în Ziua 8 (la
15 minute după aplicarea tratamentului).
Ulterior, într-un studiu multicentric de fază III, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, paralel,
efectuat pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea bilastină 6 mg/ml picături oftalmice,
soluţie s-a dovedit că produsul este bine tolerat și eficient atunci când este utilizat timp de până la
8săptămâni la 218 pacienți adulți. În acest studiu, numărul de reacţii adverse oculare considerate ca
fiind determinate de tratament a fost redus, cu 7 reacţii adverse la 6 pacienţi (0,6%) pentru grupul
bilastină şi 5 reacţii adverse la 5 pacienţi (4,3%) în grupul placebo.
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu acest medicament la copii de la naştere până la sub 2 ani în tratamentul
conjunctivitei alergice (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
Agenţia Europeană a Medicamentului a amânat obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate
cu acest medicament la copii şi adolescenţi cu vârsta de la 3 până la 18 ani în tratamentul
conjunctivitei alergice (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Proprietățile farmacocinetice ale bilastinei au fost amplu studiate pentru forma farmaceutică orală.
Pentru a evalua proprietățile PK (PK, farmacocinetice) ale bilastinei 6 mg/ml picături oftalmice,
soluție într-un studiu de fază I, doisprezece subiecți sănătoși au primit câte o picătură pe zi, în fiecare
ochi (0,42 mg/zi) timp de 5 zile.
Absorbţie
Bilastina este absorbită rapid în fluxul sanguin după administrarea oculară. În faza de echilibru,
bilastina a atins concentraţia plasmatică maximă de 2,7 ng/ml în decurs de 2,52 ore de la administrare,
adică aproximativ 1,5% din C la echilibru pentru bilastină 20 mg sub formă de comprimate.
max
Distribuţie
La om bilastina se leagă în proporţie de 84-90% de proteinele plasmatice în intervalul de concentrație
variind de la 0,2 µg/ml până la 1 µg/ml, care include nivelurile plasmatice observate la doze
terapeutice după administrarea orală de bilastină comprimate. Volumul aparent de distribuție centrală
(Vc/F) a fost de 59,2 l, iar volumul aparent de distribuție periferică (Vp/F) a fost de 30,2 l.
Metabolizare
După aministrarea orală, s-a observat că bilastina a fost puțin metabolizată sau nu a fost metabolizată
deloc, in vitro şi in vivo.
Bilastina nu a indus și nu a inhibat activitatea izoenzimelor CYP450 în studiile in vitro. Nu a fost
detectată inhibiția sau inducţia enzimelor hepatice de către bilastină.
Eliminare
Într-un studiu de echilibru de masă efectuat la voluntari adulţi sănătoşi, după administrarea unei doze
unice de 20 mg bilastină marcată 14C, aproape 95% din doza administrată a fost regăsită în urină
(28,3%) şi fecale (66,5%) sub formă de bilastină nemodificată, confirmând faptul că la om bilastina nu
este metabolizată semnificativ. Timpul mediu de înjumătăţire prin eliminare calculat la voluntarii
sănătoşi a fost de 14,5 ore, în timp ce, după administrarea oculară, acesta a fost de 7,88 ore.
Liniaritate
Bilastina prezintă o farmacocinetică liniară în intervalul de doze studiat (cuprins între 5-220 mg
administrate oral), cu o variabilitate interindividuală scăzută.
Insuficienţă renală
A fost efectuat un studiu pentru a determina farmacocinetica bilastinei (administrare orală,
comprimate de 20 mg) la subiecți cu insuficiență renală și pentru a evalua dacă ar putea fi necesară
ajustarea dozei la aceștia. Pe baza rezultatelor acestui studiu, se poate concluziona că aceeași doză și
schemă de tratament cu bilastină ,administrată oral, pot fi aplicate subiecților, independent de RFG
(RFG, rata de filtrare glomerulară), într-un mod sigur și eficace. Prin urmare, nevoia de adaptare a
dozei sau siguranţa administrării nu sunt de așteptat la pacienţi cu insuficienţă renală care utilizează
bilastină 20 mg sub formă de comprimate, şi, cu atât mai puţin pentru soluţia oftalmică, deoarece
concentraţiile plasmatice sunt mult mai scăzute.
Insuficienţă hepatică
Nu există date de farmacocinetică la subiecţi cu insuficienţă hepatică. La oameni, bilastina nu este
metabolizată. Deoarece rezultatele studiului efectuat la pacienţi cu insuficienţă renală indică faptul că
eliminarea renală contribuie majoritar la eliminare, excreţia biliară se aşteaptă să fie doar într-o mică
proporție implicată în eliminarea bilastinei. Modificări ale funcţiei hepatice nu sunt de aşteptat să aibă
o influenţă semnificativă clinic asupra farmacocineticii bilastinei.
Vârstnici
Sunt disponibile doar date limitate de farmacocinetică provenind din studii de fază II şi III pentru
forma de administrare orală pentru bilastină (comprimate de 20 mg) la subiecţi cu vârstă peste 65 ani.
Nu s-au observat diferenţe semnificative statistic în ceea ce priveşte farmacocinetica bilastinei la
vârstnici cu vârstă peste 65 ani comparativ cu populaţia adultă cu vârstă cuprinsă între 18 şi 35 ani.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice referitoare la bilastină nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza
studiilor convenţionale de farmacologie privind siguranţa, toxicitatea după doze repetate,
genotoxicitatea şi potenţialul carcinogenic.
În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere, nu a fost detectat niciun efect asupra fertilităţii
masculilor şi femelelor sau asupra dezvoltării pre- şi postnatale la doze orale de bilastină de până la
1000 mg/kg greutate corporală la şobolani. În studiile de dezvoltare embrio-fetală cu administrare
orală de bilastină, au fost observate pierderi pre- și post-implantare ușor crescute la șobolani, precum
și întârzierea osificării și întârzierea creșterii la iepuri, observate numai la doze de 1000 ori mai mari
decât expunerea umană la doza recomandată pentru uz oftalmologic.
În cadrul unui studiu privind lactația, bilastina a fost identificată în laptele femelelor de șobolan care
alăptează şi cărora li s-a administrat o doză orală unică (20 mg/kg). Concentrațiile de bilastină din
lapte au fost aproximativ la jumătate față de cele din plasma maternă. Prin urmare, având în vedere
absorbția sistemică scăzută a bilastinei după administrarea oculară (vezi pct. 5.2), se pot aștepta
niveluri mai scăzute de bilastină în laptele uman.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hydroxipropil β-ciclodextrină
Metilceluloză
Hialuronat de sodiu
Glicerol (E 422)
Hidroxid de sodiu 1 N (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3ani
Perioada de valabilitate după prima deschidere a flaconului: 2 luni, fără condiţii speciale de păstrare.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Pentru condiţiile de păstrare după prima deschidere a flaconului, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon de culoare albă, multidoză din PEJD (5 ml soluţie fără conservant într-un flacon cu capacitate
de 7,6 ml), prevăzut cu picurător de culoare albă din PEJD și închis cu capac alb cu inel de siguranţă.
Mărimea ambalajului: cutie cu 1 flacon de 5 ml
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue De La Gare
L-1611 Luxembourg
Luxemburg
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14661/2022/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Septembrie 2022
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2022