Boostrix-IPV suspensie injectabilă în seringă preumplută.

Prospect Boostrix-IPV suspensie injectabilă în seringă preumplută.

Producator: GlaxoSmithKline Biologicals SA

Clasa ATC:

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8900/2016/01-02-03-04-05-06 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Boostrix-IPV suspensie injectabilă în seringă preumplută.

vaccin difteric, tetanic, pertussis (acelular, componente) şi poliomielitic (inactivat) (adsorbit, cu conţinut

redus de antigen(e))

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

1 doză (0,5 ml) conţine:

Anatoxină difterică1 minimum 2 Unităţi Internaţionale (U.I.) (2,5 Lf)

Anatoxină tetanică1 minimum 20 Unităţi Internaţionale (U.I.) (5 Lf)

Antigene Bordetella pertussis

Anatoxină pertussis1 8 micrograme

Hemaglutinină filamentoasă 1 8 micrograme

Pertactină1 2,5 micrograme

Virus poliomielitic inactivat

tip 1 (tulpina Mahoney)² 40 U. antigen-D

tip 2 (tulpina MEF-1)² 8 U. antigen-D

tip 3 (tulpina Saukett)² 32 U. antigen-D

adsorbit pe hidroxid de aluminiu, hidrat (Al(OH) ) 0,3 miligrame Al3+

şi fosfat de aluminiu (AlPO ) 0,2 miligrame Al3+

2cultivat pe celule VERO

Vaccinul poate conține urme de formaldehidă, neomicină și polimixină care sunt utilizate în timpul

procesului de fabricație (vezi pct. 4.3).

Excipienți cu efect cunoscut

Vaccinul conţine acid para-aminobenzoic < 0,07 nanograme per doză şi fenilalanină 0,0298 micrograme

per doză (vezi pct. 4.4).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Suspensie injectabilă în seringă preumplută.

Boostrix-IPV este o suspensie albă, tulbure.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Boostrix-IPV este indicat la persoanele cu vârsta începând de la trei ani pentru vaccinarea de rapel

împotriva difteriei, tetanosului, pertussis şi poliomielitei (vezi pct. 4.2).

Boostrix-IPV este indicat, de asemenea, pentru protecția pasivă împotriva pertussis la sugarii mici, ca

urmare a imunizării materne în timpul sarcinii (vezi pct. 4.2, 4.6 și 5.1).

Administrarea Boostrix-IPV trebuie să fie bazată pe recomandările oficiale.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Este recomandată administrarea unei doze unice de vaccin de 0,5 ml.

Boostrix-IPV poate fi administrat începând de la vârsta de trei ani.

Boostrix-IPV conţine doze reduse de antigene difterice, anatoxine tetanice şi pertussis, combinate cu

antigene de virus poliomielitic. Prin urmare, Boostrix-IPV trebuie administrat în conformitate cu

recomandările oficiale şi/sau practicile locale.

Boostrix-IPV poate fi administrat gravidelor în timpul celui de-al doilea sau celui de-al treilea trimestru

de sarcină, în conformitate cu recomandările oficiale (vezi pct. 4.1, 4.6 și 5.1).

Boostrix-IPV poate fi, de asemenea, administrat la adolescenţi şi adulţi al căror status cu privire la

vaccinări nu este cunoscut sau care au schema de vaccinare împotriva difteriei, tetanosului şi pertussisului

incompletă, ca parte a imunizării împotriva difteriei, tetanosului, pertussisului şi poliomielitei.

Pe baza datelor obţinute de la adulţi, administrarea a două doze suplimentare de vaccin difteric şi tetanic la

interval de o lună şi respectiv şase luni de la administrarea primei doze va maximiza răspunsul la vaccinul

împotriva difteriei şi tetanosului (vezi pct. 5.1).

Boostrix-IPV poate fi utilizat pentru abordarea terapeutică a leziunilor predispuse la tetanos, la persoanele

la care s-a administrat o schemă de vaccinare primară cu vaccin conţinând anatoxină tetanică şi la care

este indicată vaccinarea de rapel împotriva difteriei, pertussis şi poliomielitei. Concomitent trebuie

administrată şi imunoglobulina tetanică, în conformitate cu recomandările oficiale.

Repetarea vaccinării împotriva difteriei, tetanosului, pertussis şi poliomielitei trebuie efectuată la

intervalele indicate de recomandările oficiale.

Copii şi adolescenţi

Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării Boostrix-IPV la copiii cu vârsta sub 3 ani.

Mod de administrare

Boostrix-IPV se injectează intramuscular profund, de preferat în regiunea muşchiului deltoid (vezi pct.

4.4).

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţele active, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la neomicină,

polimixină sau formaldehidă.

Hipersensibilitate după o administrare precedentă de vaccinuri difteric, tetanic, pertussis sau poliomielitic.

Boostrix-IPV este contraindicat dacă subiectul a prezentat encefalopatie de etiologie necunoscută, apărută

în primele 7 zile de la administrarea anterioară a unui vaccin care conţine componente pertussis. În aceste

circumstanţe, vaccinarea împotriva pertussisului trebuie întreruptă, iar schema de vaccinare trebuie

continuată cu administrarea vaccinurilor difteric, tetanic şi poliomielitic.

Boostrix-IPV nu trebuie administrat subiecţilor care au prezentat trombocitopenie tranzitorie sau

complicaţii neurologice (pentru informaţii despre convulsii sau episoade de hipotonie-hiporeactivitate,

vezi pct. 4.4) ca urmare a unei imunizări anterioare împotriva difteriei şi/sau tetanosului.

Similar altor vaccinuri, administrarea Boostrix-IPV trebuie amânată la subiecţii cu boli acute febrile

severe. Prezenţa unei infecţii minore nu constituie o contraindicaţie pentru vaccinare.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Vaccinarea trebuie precedată de o anamneză atentă (în special privind vaccinările anterioare şi posibilele

reacţii adverse).

Dacă oricare din următoarele evenimente poate fi legat temporal de administrarea unui vaccin cu

componentă pertussis, decizia asupra administrării unui vaccin cu componentă pertussis trebuie luată

după o evaluare atentă:

• Temperatură > 40,0C în primele 48 de ore de la vaccinare, fără alte cauze decelabile.
• Colaps sau stare asemănătoare şocului (episod de hipotonie-hiporeactivitate) în primele 48 de ore

de la vaccinare.

• Plâns persistent, neconsolabil > 3 ore, apărut în primele 48 de ore de la vaccinare.
• Convulsii însoţite sau nu de febră, apărute în primele 3 zile de la vaccinare.

Cu toate acestea, pot exista anumite circumstanţe, ca de exemplu incidenţa mare a tusei convulsive, în

care beneficiul potenţial depăşeşte riscul posibil.

Ca şi în cazul oricărei alte vaccinări, raportul beneficiu-risc al imunizării cu Boostrix-IPV sau amânarea

acestei vaccinări trebuie evaluate cu atenţie la copiii cu o afecţiune neurologică severă nou apărută sau

progresivă.

Ca şi în cazul celorlalte vaccinuri cu administrare injectabilă, trebuie să existe la îndemână tratament

medical adecvat, impunându-se o supraveghere corespunzătoare pentru a se interveni în situaţiile rare de

reacţii anafilactice la administrarea vaccinului.

Boostrix-IPV trebuie administrat cu prudenţă subiecţilor cu trombocitopenie (vezi pct. 4.3) sau tulburări

de coagulare, deoarece la aceşti subiecţi pot apărea hemoragii ca urmare a administrării intramusculare.

Dacă este conform recomandărilor oficiale, vaccinul poate fi administrat subcutanat acestor pacienţi. În

cazul ambelor căi de administrare, la locul de administrare a injecţiei trebuie aplicată o presiune fermă

(fără a freca) timp de minimum două minute.

Boostrix-IPV nu trebuie administrat intravascular, în nicio circumstanţă.

Antecedentele personale de convulsii febrile, antecedente familiale de convulsii şi antecedentele familiale

de reacţii adverse ca urmare a vaccinării DTP nu constituie contraindicaţii.

Infecţia cu Virusul Imunodeficienţei Umane (HIV) nu este considerată o contraindicaţie. La subiecţii cu

imunosupresie este posibil să nu se obţină răspunsul imun aşteptat după vaccinare.

Sincopa (leşinul) poate să apară după sau chiar înaintea oricărei vaccinări, în special la adolescenţi, ca un

răspuns psihogen la acul de seringă. Aceasta poate fi însoţită de câteva simptome neurologice, cum sunt

tulburarea temporară a vederii, paraestezie şi mişcări tonico-clonice ale membrelor în timpul recuperării.

Pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului, este important să fie luate măsuri de precauţie.

Similar oricărui vaccin, poate să nu fie obţinut un răspuns imun protector la toţi cei vaccinaţi.

Excipienți cu efect cunoscut

Boostrix Polio conține acid para-aminobenzoic. Poate provoca reacții alergice (chiar întârziate) și, în mod

excepțional, bronhospasm.

Acest medicament conține fenilalanină 0,0298 micrograme per fiecare doză. Fenilalanina poate fi

dăunătoare dacă aveți fenilcetonurie (FCU), o tulburare genetică rară, în care concentrația de fenilalanină

este crescută, din cauză că organismul nu o poate elimina în mod corespunzător.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”.

Acest medicament conține potasiu mai puțin de 1 mmol (39 mg) per doză, adică practic „nu conţine

potasiu”.

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului

medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea împreună cu alte vaccinuri sau imunoglobuline

Boostrix-IPV poate fi administrat concomitent cu oricare dintre următoarele vaccinurile monovalente sau

combinate: vaccin rujeolic, urlian, rubeolic, varicelic (ROR/V) şi cu vaccinul împotriva virusului

papiloma uman (HPV), fără a fi evidenţiată nicio interacţiune relevantă clinic în ceea ce priveşte

răspunsul imun faţă de componentele oricăruia dintre aceste vaccinuri (vezi pct. 4.8).

Administrarea concomitentă a Boostrix-IPV cu alte vaccinuri sau cu imunoglobuline nu a fost studiată.

Este puţin probabil ca administrarea concomitentă să influenţeze răspunsurile imune.

În conformitate cu practicile şi recomandările general acceptate privind vaccinurile, în cazul în care

devine necesară administrarea Boostrix-IPV concomitent cu alte vaccinuri sau imunoglobuline, acestea

trebuie administrate în locuri diferite de injectare.

Utilizarea împreună cu terapia imunosupresoare

Ca şi în cazul altor vaccinuri, este de aşteptat ca la pacienţi la care se administrează terapie

imunosupresoare să nu se obţină un răspuns adecvat.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Boostrix-IPV poate fi utilizat în timpul celui de-al doilea sau celui de-al treilea trimestru de sarcină în

conformitate cu recomandările oficiale.

Pentru date referitoare la prevenirea pertussis la sugarii născuți de femei vaccinate în timpul sarcinii, vezi

pct. 5.1.

Datele privind siguranţa provenite dintr-un studiu clinic controlat, randomizat (341 rezultate din sarcini)

și dintr-un studiu prospectiv, observaţional (793 rezultate din sarcini), în care Boostrix (componenta dTpa

din Boostrix-IPV) a fost administrat la gravide în cursul celui de al treilea trimestru, au demonstrat că nu

există reacţii adverse asociate vaccinului asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/nou-născutului.

Nu sunt disponibile date din studii clinice prospective privind siguranța legate de utilizarea Boostrix-IPV

sau Boostrix în timpul primului şi al celui de-al doilea trimestru de sarcină.

Datele provenite dintr-un studiu de supraveghere pasivă la gravide care au fost expuse la Boostrix-IPV

sau la Boostrix în al 3-lea sau al 2-lea trimestru de sarcină nu au evidențiat niciun efect advers al

vaccinului asupra sarcinii sau asupra sănătății fătului/nou-născutului.

Similar altor vaccinuri inactivate, nu se anticipează că vaccinarea cu Boostrix-IPV, în timpul oricărui

trimestru de sarcină ar fi dăunătoare pentru făt.

Studiile la animale nu indică în mod direct sau indirect efecte nocive cu privire la sarcină, dezvoltare

embrionară/fetală, parturiţie sau dezvoltare post-partum (vezi pct. 5.3).

Alăptarea

Efectul administrării Boostrix-IPV în timpul alăptării nu a fost evaluat. Cu toate acestea, având în vedere

faptul că Boostrix-IPV conţine anatoxine sau antigene inactivate, nu se anticipează apariţia riscurilor la

sugarii alăptaţi. Raportul beneficiu-risc al administrării Boostrix-IPV la femeile care alăptează trebuie

evaluat cu atenţie de către personalul medical.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date din studii clinice prospective la subiecţi umani. Studiile la animale nu indică în

mod direct sau indirect efecte dăunatoare cu privire la fertilitatea la femei (vezi pct. 5.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Este puţin probabil ca acest vaccin să influenţeze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă

Profilul de siguranţă prezentat în Tabelul 1 este bazat pe date din studii clinice, în cadrul cărora Boostrix-

IPV a fost administrat la 908 copii (cu vârsta cuprinsă între 4 şi 8 ani) şi 955 adulţi, adolescenţi şi copii

(cu vârsta cuprinsă între 10 şi 93 de ani).

Cele mai frecvente reacţii adverse care au apărut ca urmare a administrării Boostrix-IPV, în cadrul

ambelor grupuri, au fost reacţiile la locul de injectare (durere, eritem şi edem), raportate de 31,3 – 82,3%

dintre subiecţi.

În general, reacţiile adverse au debutat în decurs de 48 ore de la vaccinare. Toate reacţiile adverse au fost

soluţionate fără sechele.

Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel

Reacţiile adverse sunt prezentate în funcţie de frecvenţă:

Foarte frecvente: (≥1/10)

Frecvente: (≥ 1/100 şi < 1/10)

Mai puţin frecvente: (≥ 1/1000 şi < 1/100)

Rare: (≥ 1/10000 şi < 1/1000)

Foarte rare: (< 1/10000)

• Studii clinice

Tabelul 1: Reacţii adverse raportate pe durata studiilor clinice efectuate cu Boostrix-IPV

Frecvenţă Reacţii adverse

Aparate, sisteme şi Subiecţi cu vârsta Subiecţi cu vârsta

organe cuprinsă între 4-8 ani cuprinsă între 10 – 93 ani

(N=908) (N = 955)

Infecţii şi infestări Mai puţin herpes la nivelul cavităţii

frecvente bucale

Tulburări hematologice Mai puţin limfadenopatie limfadenopatie

şi limfatice frecvente

Tulburări metabolice şi Frecvente anorexie

de nutriţie

Mai puţin diminuare a apetitului

frecvente alimentar

Tulburări psihice Frecvente iritabilitate

Mai puţin tulburări ale somnului,

frecvente apatie

Tulburări ale sistemului Foarte somnolenţă cefalee

nervos frecvente

Frecvente cefalee

Mai puţin parestezie, somnolenţă,

frecvente ameţeli

Tulburări respiratorii, Mai puţin senzaţie de uscăciune la astm bronşic

toracice şi mediastinale frecvente nivelul gâtului

Tulburări gastro- Frecvente tulburări gastro-intestinale

intestinale (cum sunt vărsături, durere

abdominală, greaţă)

Mai puţin diaree, vărsături, durere

frecvente abdominală, greaţă

Afecţiuni cutanate şi ale Mai puţin prurit

ţesutului subcutanat frecvente

Tulburări musculo- Mai puţin artralgie, mialgie

scheletice şi ale ţesutului frecvente

conjunctiv

Tulburări generale şi la Foarte reacţii la locul de injectare reacţii la locul de injectare

nivelul locului de frecvente (cum sunt eritem şi/sau (cum sunt eritem şi/sau

administrare edem), durere la locul edem), fatigabilitate,

administrării injecţiei durere la locul

administrării injecţiei

Frecvente febră (febră ≥ 37,5°C, febră (febră ≥ 37,5°C),

inclusiv febră > 39°C), reacţii la locul de injectare

edem extins al membrului (cum sunt hematom, prurit,

la nivelul căruia s-a induraţie, senzaţie de

efectuat vaccinarea căldură şi amorţeală)

(incluzând, uneori,

articulaţia adiacentă),

reacţii la locul de injectare

(cum ar fi hemoragie,

prurit şi induraţie)

Mai puţin fatigabilitate edem extins al membrului

frecvente la nivelul căruia s-a

efectuat vaccinarea

(incluzând, uneori,

articulaţia adiacentă), febră

(febră > 39,0°C), frisoane,

durere

Administrarea concomitentă cu vaccinurile ROR/V la copii cu vârsta cuprinsă între 3-6 ani

Boostrix-IPV a fost administrat concomitent cu vaccinurile ROR/V în două studii clinice care au inclus

406 copii cu vârsta cuprinsă între 3-6 ani. În aceste studii, reacţiile adverse raportate frecvent au fost

infecţia tractului respirator superior şi erupţia cutanată tranzitorie. Febra, iritabilitatea, oboseala,

diminuarea apetitului alimentar şi tulburările gastro-intestinale (incluzând diaree şi vărsături) au fost

raportate cu o frecvenţă mai mare (foarte frecvente) comparând cu Tabelul 1 unde toate reacţiile adverse

au apărut fie cu aceeaşi frecvenţa, fie cu o frecvenţă mai mică.

Reacţiile adverse suplimentare raportate în timpul studiilor clinice cu Boostrix (componenta dTpa din

Boostrix-IPV) administrat la 839 copii (cu vârsta cuprinsă între 4 şi 8 ani) şi 1931 adulţi, adolescenţi şi

copii (cu vârsta cuprinsă între 10 şi 76 ani) sunt listate în Tabelul 2:

Tabelul 2: Reacţii adverse raportate pe durata studiilor clinice efectuate cu Boostrix

Reacţii adverse

Aparate, sisteme şi

Frecvenţă Subiecţi cu vârsta Subiecţi cu vârsta

organe

cuprinsă între 4 – 8 ani cuprinsă între 10 – 76 ani

(N = 839) (N = 1931)

Infecţii şi infestări Mai puţin infecţie a tractului

frecvente respirator superior,

faringită

Tulburări ale sistemului Mai puţin tulburări de atenţie sincopă

nervos frecvente

Tulburări oculare Mai puţin conjunctivită

frecvente

Tulburări respiratorii, Mai puţin tuse

toracice şi mediastinale frecvente

Tulburări gastro- Mai puţin diaree

intestinale frecvente

Afecţiuni cutanate şi ale Mai puţin hiperhidroză, erupţie

ţesutului subcutanat frecvente cutanată tranzitorie

Tulburări musculo- Mai puţin rigiditate a articulaţiilor,

scheletice şi ale ţesutului frecvente rigiditate musculo-

conjunctiv scheletică

Tulburări generale şi la Foarte stare generală de rău

nivelul locului de frecvente

administrare Frecvente reacţii la locul de injectare

(cum sunt induraţie la

nivelul locului de injectare

şi abces steril la nivelul

locului de injectare)

Mai puţin durere sindrom pseudo-gripal

frecvente

Reactogenicitatea după doze repetate

Datele sugerează că la subiecţii cărora li s-a administrat vaccin DTP în copilărie, o a doua doză de rapel

poate avea ca rezultat creşterea reactogenicităţii locale.

Subiecţii începând cu vârsta de 15 ani fără vaccinare recentă pentru difterie, tetanos, pertussis şi

poliomielită care au primit o doză de Boostrix-IPV sau un alt vaccin cu conţinut redus de antigen, urmată

de o doză suplimentară de Boostrix-IPV după 10 ani, nu au prezentat reactogenitate crescută după această

a doua doză comparativ cu prima.

• Supravegherea după punerea pe piaţă

Având în vedere faptul că aceste evenimente au fost raportate spontan, frecvenţa acestora nu poate fi

estimată cu precizie.

Tabelul 3: Reacţii adverse raportate în cadrul supravegherii după punerea pe piaţă a Boostrix-IPV

Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţii adverse

Tulburări ale sistemului Cu reacţii alergice, inclusiv reacţii anafilactice şi

imunitar frecventă anafilactoide

necunoscută

Tulburări ale sistemului nervos Cu episoade de hipotonie-hiporeactivitate, convulsii

frecventă (cu sau fără febră)

necunoscută

Afecţiuni cutanate şi ale Cu urticarie, angioedem

ţesutului subcutanat frecventă

necunoscută

Tulburări generale şi la nivelul Cu astenie

locului de administrare frecventă

necunoscută

După administrarea vaccinurilor care conţin anatoxine tetanice, au fost raportate reacţii adverse rare

asupra sistemului nervos central sau periferic, inclusiv paralizie ascendentă sau chiar paralizie respiratorie

(de exemplu, sindrom Guillain-Barré).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul

sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

e-mail: [email protected]

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

În timpul supravegherii după punerea pe piaţă au fost raportate unele cazuri de supradozaj. Reacţiile

adverse înregistrate ca urmare a supradozajului, atunci când au fost raportate, au fost similare celor

asociate administrării vaccinului în dozele recomandate.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupă farmacoterapeutică: vaccinuri combinate bacteriene şi virale, codul ATC J07CA02

Răspunsul imun

Răspunsurile imune la Boostrix-IPV au fost evaluate în cadrul studiilor clinice realizate la subiecţi de

vârste diferite şi cu antecedente cu privire la vaccinări diferite (vezi pct. 4.8).

Următoarele răspunsuri imune au fost înregistrate la o lună după vaccinarea cu Boostrix-IPV la copii,

adolescenţi şi adulţi (Tabelul 4):

Tabelul 4: Răspunsul imun la copii, adolescenţi şi adulţi

Copii cu vârsta cuprinsă Adulţi, adolescenţi şi

între 3-8 ani copii cu vârsta de cel

puţin 10 ani

N = 1195

Antigen Răspuns N = 923

(% persoane vaccinate) (% persoane vaccinate)

Difterie ≥ 0,1 UI/ml 100% 82,2 – 100%

≥ 0,016 UI/ml (1) NA 87,7 – 100% (2)

Tetanos ≥ 0,1 UI/ml 99,9 – 100% 99,6 – 100%

Pertussis

Anatoxină pertussis Răspuns la rapel(3) 84,6 – 90,6% 79,8 – 94,0%

Hemaglutinină 90,1 – 98,8% 90,7 – 97,2%

filamentoasă

Pertactină 94,2 – 96,6% 90,0 – 96,7%

Virus poliomielitic

inactivat

Tip 1 98,8 – 100% 99,6 – 100%

Tip 2 ≥ 8 DE50 99,2 – 100% 99,6 – 100%

Tip 3 99,4 – 100% 99,1 – 100%

N= numărul de subiecţi

(1) Procentul de subiecţi care au prezentat titruri de anticorpi corelate cu protecţia împotriva bolii (≥ 0,1 UI/ml,

măsurate conform testului ELISA sau ≥ 0,016 UI/ml, măsurate conform testului in-vitro de neutralizare a

celulelor Vero).

(2) Acest test nu a fost efectuat în studiul HPV-042.

(3) Răspunsul la rapel definit ca:

• la subiecţii seronegativi la momentul administrării vaccinării de rapel, titrul de anticorpi este de cel puţin

patru ori mai mare decât titrul mediu acceptat (titrul post-vaccinare > 20 EI U/ml)

• la subiecţii seropozitivi la momentul administrării vaccinării de rapel, cu un titru >5 EI U/ml şi < 20 EI

U/ml înainte de vaccinarea de rapel: o creştere a titrului de anticorpi de cel puţin patru ori faţă de titrul

anterior vaccinării de rapel

• la subiecţii seropozitivi la momentul administrării vaccinării de rapel, cu un titru > 20 EI U/ml înainte de

vaccinarea de rapel: o creştere a titrului de anticorpi de cel puţin două ori faţă de titrul anterior vaccinării de

rapel

La fel ca şi în cazul altor vaccinuri dT pentru adulţi, Boostrix-IPV induce rate de seroprotecţie mai mari şi

titruri mai mari de anticorpi anti-D şi anti-T la copii şi adolescenţi, în comparaţie cu adulţii.

Persistenţa răspunsului imun

Următoarele rate de seroprotecţie/seropozitivitate au fost observate la un interval de cinci ani după

vaccinare cu Boostrix-IPV la copii şi la un interval de 10 ani după vaccinare cu Boostrix-IPV la adulţi şi

adolescenţi (Tabelul 5).

Tabelul 5: Persistenţa răspunsului imun la copii, adolescenţi şi adulţi

Procente care Procente care

îndeplinesc criteriile îndeplinesc criteriile la

la 5 ani după 10 ani după vaccinare la

vaccinare la copii adulţi şi adolescenţi (cu

Seroprotecţie/ (vârsta cuprinsă vârsta începând de la 15

Antigen

seropozitivitate între 4 şi 8 ani) ani)

(N=344) (N=63)

(% persoane

(% persoane vaccinate)

vaccinate)

Difterie  0,1 UI/ml 89,4%* 81,0%**

Tetanos  0,1 UI/ml 98,5% 98,4%

Pertussis

Anatoxină pertussis 40,9% 78,7%

Hemaglutinină  5 EL. U/ml 99,7% 100%

filamentoasă

Pertactină 97,1% 88,7%

Virus poliomielitic

inactivat

Tip 1  8 DE50 98,8% 100%

Tip 2 99,7% 100%

Tip 3 97,1% 98,3%

*98,2% dintre subiecţii au prezentat titruri de anticorpi asociate cu protecţia împotriva bolii ≥ 0,016 IU/ml măsurate

conform testului in-vitro de neutralizare a celulelor Vero.

**92,1% dintre subiecţii au prezentat titruri de anticorpi asociate cu protecţia împotriva bolii ≥ 0,01 IU/ml măsurate

conform testului in-vitro de neutralizare a celulelor Vero.

Răspunsul imun după o doză repetată

A fost evaluată imunogenitatea Boostrix-IPV administrat la interval de 5 ani după o primă vaccinare de

rapel cu Boostrix-IPV la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 4 şi 8 ani. La o lună după vaccinare, > 99 %

dintre subiecţi erau seropozitivi împotriva pertussis şi prezentau seroprotecţie împotriva difteriei,

tetanosului şi celor trei tipuri de poliomielită.

La adulţi, o doză de Boostrix-IPV administrat la interval de 10 ani după doza anterioară a provocat un

răspuns imun protector la > 96,8% dintre subiecţi (pentru antigenul specific difteric) şi la 100% dintre

subiecţi (pentru antigeni tetanic şi polio). Răspunsul la rapel împotriva antigenelor pertussis a fost cuprins

între 74,2 şi 98,4%.

Răspunsul imun la subiecţii cu un istoric necunoscut de vaccinare sau nevaccinaţi

După administrarea unei doze de Boostrix (componenta dTpa a Boostrix-IPV) la 83 copii şi adolescenţi,

cu vârsta de la 11 la 18 ani, cărora nu li s-a administrat anterior niciun vaccin cu componentă pertusis şi în

decursul ultimilor 5 ani nu li s-a administrat niciun vaccin împotriva difteriei şi tetanosului, toţi subiecţii

au prezentat seroprotecţie împotriva tetanosului şi difteriei. Incidenţa seropozitivităţii după administrarea

unei doze variază între 87% şi 100% pentru diferitele tipuri de antigene pertusis.

După administrarea unei doze de Boostrix-IPV la 140 adulţi ≥ 40 ani (incluzându-i pe cei care nu au fost

vaccinaţi anterior sau al caror status cu privire la vaccinările efectuate nu era cunoscut), cărora nu li s-a

administrat niciun vaccin cu componentă difterică şi tetanică în ultimii 20 ani, peste 96,4% dintre adulţi

erau seropozitivi la toate cele trei antigene de pertussis, 77,7% prezentau seroprotecţie împotriva difteriei,

iar 95,7% prezentau seroprotecţie împotriva tetanosului.

Răspunsul imun și profilul de siguranță la subiecții cu tratament activ pentru bolile obstructive ale căilor

respiratorii

Siguranța și imunogenitatea Boostrix au fost evaluate într-un studiu descriptiv de tip meta-analiză care

combină date de la 222 subiecți cu vârsta ≥ 18 ani vaccinați cu Boostrix în timpul tratamentului activ

pentru boala obstructivă a căilor respiratorii, cum ar fi astmul sau boala pulmonară obstructivă cronică

(BPOC). La o lună după vaccinarea Boostrix, răspunsurile imune împotriva antigenelor difterice și

tetanice în ceea ce privește ratele de seroprotecţie (≥ 0,1 UI/ml) au fost de 89,0% și respectiv 97,2%, iar

împotriva pertussis în ceea ce privește răspunsurile de rapel, acestea au fost de 78,3%, 96,1% și 92,2 %

împotriva anatoxinei pertussis [PT], hemaglutininei filamentoase [FHA] și, respectiv, pertactinei [PRN].

Aceste rezultate sunt în concordanță cu răspunsurile obținute în populația generală adultă și cu un profil

de siguranță similar.

Eficacitatea în protecţia împotriva pertussis

Antigenele de pertussis conţinute de Boostrix-IPV reprezintă o parte integrantă a vaccinului pediatric

combinat pertussis acelular (Infanrix), a cărui eficacitate după vaccinarea primară a fost demonstrată în

cadrul unui studiu de eficacitate în care au fost incluşi contacţii familiali. După vaccinarea cu Boostrix-

IPV, titrurile de anticorpi pentru toate cele trei componente pertussis sunt cel puţin egale sau mai mari

decât cele observate în cadrul studiului de eficacitate în care au fost incluşi contacţii familiali. Pe baza

acestor comparaţii, Boostrix-IPV va oferi protecţie împotriva pertussis, însă nivelul şi durata protecţiei

oferite de vaccin nu au fost determinate.

Protecție pasivă împotriva pertussis la sugarii (cu vârsta sub 3 luni) născuți de mame vaccinate în timpul

sarcinii

Într-un studiu randomizat, încrucișat, controlat cu placebo, au fost demonstrate concentrații mai mari de

anticorpi împotriva pertussis prezenți la naștere în sângele din cordonul ombilical al copiilor născuți de

mame vaccinate cu Boostrix (grupul dTpa; N=291) comparativ cu placebo (grupul de control; N=292) în

săptămânile 27-36 de sarcină. Mediile geometrice ale concentrațiilor anticorpilor împotriva antigenelor

pertussis PT, FHA și PRN în sângele din cordonul ombilical au fost de 46,9, 366,1 și 301,8 UI/ml în

grupul dTpa, și 5,5, 22,7 și 14,6 UI/ml în grupul de control. Acest lucru corespunde unor titruri de

anticorpi care sunt de 8, 16 și 21 de ori mai mari în sângele din cordonul ombilical al bebelușilor născuți

de mame vaccinate comparativ cu martorii. Aceste titruri de anticorpi pot oferi protecție pasivă împotriva

pertussis, după cum arată studiile observaționale în ceea ce privește eficacitatea.

Imunogenitatea la sugari și copii mici născuți de mame vaccinate în timpul sarcinii

Imunogenitatea Infanrix hexa (vaccin conjugat difteric, tetanic, pertussis, hepatitic B, virus inactivat al

poliomielitei, Haemophilus influenzae tip b) la sugari și copii mici născuți de mame sănătoase vaccinate

cu Boostrix între 27 și 36 de săptămâni de sarcină a fost evaluată în două studii clinice.

Infanrix hexa a fost administrat concomitent cu un vaccin pneumococic conjugat 13-valent la sugari

pentru vaccinarea primară (n=268); și la aceiași sugari/copii mici de la 11 la 18 luni ca doză de rapel

(n=229).

Datele imunologice rezultate după vaccinarea primară și cea de rapel nu au evidențiat interferență

relevantă din punct de vedere clinic între vaccinarea maternă cu Boostrix și răspunsul sugarilor și copiilor

mici la difterie, tetanos, hepatită B, virusul inactivat al poliomielitei, Haemophilus influenzae tip b sau

antigene pneumococice.

Concentrații mai mici de anticorpi împotriva antigenelor pertussis au fost observate după vaccinarea

primară (PT, FHA și PRN) și post-rapel (PT, FHA) la sugari și copii mici născuți de mame vaccinate cu

Boostrix în timpul sarcinii. Creșterile exponențiale ale concentrațiilor de anticorpi anti-pertussis de la

valorile anterioare vaccinării de rapel la valorile de la momentul reprezentat de 1 lună de la vaccinarea de

rapel au fost în același interval pentru sugarii și copiii mici născuți de mame vaccinate cu Boostrix sau cu

placebo, demonstrând pregătirea eficace a sistemului imunitar. În absența unor corelații ale protecției

pentru pertussis, relevanța clinică a acestor observații rămâne să fie pe deplin înțeleasă. Cu toate acestea,

datele epidemiologice actuale privind boala pertussis după implementarea imunizării materne dTpa nu

sugerează nicio relevanță clinică a acestei interferențe imune.

Eficacitatea în protecția împotriva pertussis la sugarii născuți de femei vaccinate în timpul sarcinii

Eficacitatea vacinului (EV) Boostrix sau Boostrix-IPV a fost evaluată în trei studii observaționale, în

Marea Britanie, Spania și Australia. Vaccinul a fost administrat în timpul celui de-al treilea trimestru de

sarcină pentru a proteja sugarii sub vârsta de 3 luni împotriva pertussis, ca parte a unui program de

vaccinare maternă.

Detalii privind fiecare studiu şi rezultatele sunt prezentate în tabelul 6.

Tabelul 6: EV împotriva pertussis pentru sugarii sub vârsta de 3 luni născuți de femei vaccinate cu

Boostrix/Boostrix+IPV în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină

Studiu efectuat în: Vaccin Design studiu Eficacitatea vaccinării

Marea Britanie Boostrix Retrospectiv, metodă 88% (IÎ 95%: 79, 93)

IPV de screening

Spania Boostrix Prospectiv, studiu caz- 90,9% (IÎ 95%: 56,6, 98,1)

martor

Australia Boostrix Prospectiv, studiu caz- 69% (IÎ 95%: 13, 89)

martor

IÎ: interval de încredere

Dacă vaccinarea maternă survine cu două săptămâni înainte de naștere, eficacitatea vaccinului la sugari

poate fi mai mică decât valorile din tabel.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Evaluarea proprietăţilor farmacocinetice nu este necesară la vaccinuri.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Date cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere

Fertilitatea

Pe baza studiilor convenţionale cu privire la fertilitate efectuate la femelele de şobolan şi iepure, datele

non-clinice obţinute cu Boostrix-IPV nu dezvăluie riscuri specifice pentru om.

Sarcină

Datele non-clinice obţinute cu Boostrix-IPV nu dezvăluie riscuri specifice pentru om pe baza studiilor

convenţionale asupra dezvoltării embrio-fetale la șobolani și iepuri, și, de asemenea, asupra nașterii și

toxicităţii postpartum la șobolani (până la finalizarea perioadei de lactaţie).

Toxicologie și/sau farmacologie la animale

Datele pre-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind

evaluarea siguranţei şi a toxicităţii.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Mediu 199 (ca stabilizator conţinând aminoacizi (inclusiv fenilalanină), săruri minerale (inclusiv sodiu și

potasiu), vitamine (inclusiv acid para-aminobenzoic) şi alte substanţe)

Clorură de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

Pentru adjuvanţi, vezi pct. 2.

6.2 Incompatibilităţi

În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2C – 8C).

După ce este scos din frigider, vaccinul este stabil timp de 8 ore la 21°C. Vaccinul trebuie aruncat dacă nu

a fost utilizat în timpul acestei perioade. Aceste informații servesc ca ghid profesioniștilor din domeniul

sănătății numai în cazul transportului temporar al vaccinului la această temperatură.

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

0,5 ml de suspensie în seringă preumplută (sticlă tip I) prevăzută cu dopul pistonului (cauciuc butilic) și

cu un capac de cauciuc.

Mărimi de ambalaj de 1 și 10, cu sau fără ace.

Vârful capacului și dopul pistonului de cauciuc al seringii preumplute sunt fabricate din cauciuc sintetic.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Înainte de utilizare, vaccinul trebuie să ajungă la temperatura camerei, iar apoi trebuie agitat bine pentru a

obţine o suspensie albă, tulbure, omogenă. Înainte de administrare, vaccinul trebuie inspectat vizual

pentru a se depista prezenţa eventualelor particule străine şi/sau a unui aspect macroscopic anormal. În

eventualitatea constatării oricăreia dintre aceste situaţii, nu trebuie administrat.

Instrucțiuni pentru seringa preumplută

Adaptor Luer Lock

Țineți seringa de cilindru, nu de piston.

Deșurubați capacul seringii răsucindu-l în sens

Piston

invers acelor de ceasornic.

Cilindru

Capac

Butucul acului

Pentru a atașa acul, conectați butucul la

adaptorul Luer Lock și rotiți un sfert de rotație

în sensul acelor de ceasornic până când simțiți

că se blochează.

Nu trageți pistonul seringii din cilindru. Dacă se

întâmplă, nu administrați vaccinul.

Eliminare

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

GlaxoSmithKline Biologicals SA

Rue de l’Institut 89, B-1330 Rixensart

Belgia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

8900/2016/01-06

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare – Octombrie 2012

Data reînnoirii autorizaţiei – Aprilie 2016

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2024

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România: http://www.anm.ro/