Prospect Bonfal 5000 UI comprimate filmate
Producator:
Clasa ATC: vitamina D și analogi, codul ATC: A11CC05.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14602/2022/01-02-03 Anexa 2
14603/2022/01-02
14604/2022/01-02-03
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Bonfal 5000 UI comprimate filmate
Bonfal 10000 UI comprimate filmate
Bonfal 20000 UI comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Bonfal 5000 UI comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține 125 micrograme de colecalciferol (vitamina D ) sub formă de pulbere
concentrată de colecalciferol, corespunzător la 5000 UI.
Bonfal 10000 UI comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține 250 micrograme de colecalciferol (vitamina D ) sub formă de pulbere
concentrată de colecalciferol, corespunzător la 10000 UI.
Bonfal 20000 UI comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține 500 micrograme de colecalciferol (vitamina D ) sub formă de pulbere
concentrată de colecalciferol, corespunzător la 20000 UI.
Excipienți cu efect cunoscut
Bonfal 5000 UI comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține 8,75 mg zahăr.
Bonfal 10000 UI comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține 17,50 mg zahăr.
Bonfal 20000 UI comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține 35,00 mg zahăr.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat)
Bonfal 5000 UI comprimate filmate
Comprimate filmate rotunde, de culoare albă până la galben deschis, inscripționate cu „5”, având diametrul
de aproximativ 7 mm.
Bonfal 10000 UI comprimate filmate
Comprimate filmate oblongi, de culoare albă până la galben deschis, inscripționate cu „10”, cu dimensiuni
de aproximativ 13 mm lungime și 6,7 mm lățime.
Bonfal 20000 UI comprimate filmate
Comprimate filmate ovale, de culoare albă până la galben deschis, prevăzute cu linie mediană dublă, cu
dimensiuni de aproximativ 17mm lungime și 9,5 mm lățime.
Linia mediană este doar pentru a facilita ruperea pentru ușurința înghițirii și nu pentru a diviza comprimatul
filmat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul inițial al deficitului de vitamina D relevant clinic [nivel seric < 25 nmol/l (10 ng/ml)] la
adulți.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Adulți
Doza exactă și durata tratamentului trebuie determinate de un medic, în funcție de nivelurile serice de
calcidiol (25(OH)D) dorite, de severitatea bolii și de răspunsul pacientului la tratament.
Tratamentul inițial al deficitului de vitamina D relevant clinic [nivel seric < 25 nmol/l (10 ng/ml)] la
adulți
Doza recomandată este:
Bonfal 5000 UI comprimate filmate
Patru comprimate filmate pe săptămână (echivalent la 20000 UI/săptămână) timp de 4 până la 5
săptămâni.
Bonfal 10000 UI comprimate filmate
Două comprimate filmate pe săptămână (echivalent la 20000 UI/săptămână) timp de 4 până la 5
săptămâni.
Bonfal 20000 UI comprimate filmate
Un comprimate filmat pe săptămână (echivalent la 20000 UI/săptămână) timp de 4 până la 5 săptămâni.
După prima lună, trebuie luată în considerare o doză de întreținere mai mică, în funcție de nivelurile serice
dorite de 25-hidroxicolecalciferol (25(OH)D), de severitatea bolii și de răspunsul pacientului la tratament.
Alternativ, pot fi urmate recomandările ghidurilor naționale privind dozele în tratamentul deficienței de
vitamina D.
Insuficiență renală
Bonfal nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.3).
Insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Copii şi adolescenţi
Bonfal nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 18 ani.
Comprimatele filmate cu concentrațiile de 5 000 UI, 10 000 UI și 20 000 UI nu sunt adecvate pentru utilizare
la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 18 ani, deoarece studiile privind utilizarea în siguranță a dozelor
foarte mari la copii și adolescenți sunt prea limitate. Cu toate acestea, medicamente cu o concentrație mai
mică de 5 000 UI pot fi, de asemenea, disponibile.
Mod de administrare
Administrare orală.
Comprimatele filmate trebuie înghițite întregi, cu apă, de preferință la masa principală a zilei.
Comprimatul filmat de 20000 UI poate fi divizat în jumătate doar pentru a facilita înghițirea.
4.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la vitamina D sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
• Hipervitaminoză D
• Boli sau afecțiuni care conduc la hipercalcemie și/sau hipercalciurie
• Insuficiență renală severă
• Nefrocalcinoză, nefrolitiază.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Monitorizare
În timpul tratamentului inițial trebuie monitorizate valorile calciului seric și urinar. Funcția renală trebuie,
de asemenea, verificată prin măsurarea creatininei serice. Această monitorizare este extrem de importantă
la pacienţii vârstnici sau imobilizaţi şi în cazul tratamentului concomitent cu glicozide cardiace sau diuretice
(vezi pct. 4.5). În caz de hipercalcemie sau semne de afectare a funcției renale, doza trebuie redusă sau
tratamentul trebuie întrerupt. Se recomandă reducerea dozei sau întreruperea tratamentului dacă conținutul
de calciu în urină depășește 7,5 mmol/24 ore (300 mg/24 ore).
Insuficienţă renală
Vitamina D trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu insuficiență renală și trebuie monitorizat efectul
asupra nivelurilor de calciu și fosfat. Trebuie luat în considerare riscul de calcificare a țesuturilor moi. La
pacienții cu insuficiență renală severă, vitamina D sub formă de colecalciferol nu este metabolizată în mod
normal. Nu trebuie utilizat colecalciferolul (vezi pct. 4.3).
Tendința de a forma calculi renali
Colecalciferolul nu trebuie folosit în tratament de către pacienți cu tendință la calculi renali care conțin
calciu.
Aportul de calciu
Prin alimentație ar trebui să fie asigurat un aport adecvat de calciu.
Sarcoidoza
Colecalciferolul trebuie prescris cu prudență pacienților care suferă de sarcoidoză din cauza riscului de
creștere a metabolizării vitaminei D în forma sa activă. La acești pacienți trebuie monitorizat conținutul de
calciu din ser și urină.
Pseudohipoparatiroidism
Colecalciferolul nu trebuie administrat dacă este prezent pseudohipoparatiroidismul (nevoia de vitamina D
poate fi redusă de sensibilitatea uneori normală la vitamina D, cu risc de supradozaj pe termen lung). În
astfel de cazuri, sunt disponibili derivați de vitamină D mai ușor de administrat.
Aportul de vitamina D din alte surse
Conținutul de vitamina D din Bonfal trebuie luat în considerare atunci când se prescriu alte medicamente
care conțin vitamina D. Dozele suplimentare de vitamina D (inclusiv metaboliți și analogi) trebuie luate
sub strictă supraveghere medicală. Trebuie luată în considerare absorbția suplimentară de vitamina D din
surse alimentare sau suplimente alimentare.
Zahăr
Acest medicament conține zahăr. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză,
malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să ia acest
medicament.
Sodiu
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conține
sodiu”.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Medicamente antiepileptice și barbiturice
Tratamentul concomitent cu fenitoină sau barbiturice poate reduce efectul vitaminei D din cauza activării
metabolice.
Glucocorticoizi
Utilizarea concomitentă a glucocorticoizilor poate reduce efectul vitaminei D.
Glicozide cardiace
Toxicitatea glicozidelor cardiace, cum ar fi digoxina, poate crește din cauza nivelurilor crescute de calciu
în timpul tratamentului cu vitamina D (risc de aritmie cardiacă). Pacienții trebuie monitorizați prin ECG și
prin testarea nivelului de calciu în ser și urină.
Rășini schimbătoare de ioni, laxative și orlistat
Tratamentul simultan cu rășini schimbătoare de ioni precum colestiramina, laxative precum uleiul de
parafină sau orlistatul poate reduce absorbția gastrointestinală a vitaminei D.
Actinomicină și imidazol
Agentul citotoxic actinomicină și agenții antifungici precum imidazol interferează cu activitatea vitaminei
D prin inhibarea conversiei 25-hidroxivitaminei D în 1,25-dihidroxivitamina D de către enzima renală, 25-
hidroxivitamina D-1-hidroxilaza.
Rifampicină
Rifampicina poate reduce eficacitatea colecalciferolului datorită efectului inductor asupra enzimelor
hepatice.
Izoniazidă
Izoniazida poate reduce eficacitatea colecalciferolului datorită inhibării activării metabolice a
colecalciferolului.
Diuretice tiazidice
Administrarea concomitentă a derivaților de benzotiadiazină (diuretice tiazidice) crește riscul de
hipercalcemie deoarece aceștia scad excreția de calciu în urină. Prin urmare, concentrațiile de calciu din
plasmă și urină trebuie monitorizate la pacienții care urmează un tratament pe termen lung.
Fosfat
Produsele care conțin fosfat utilizate în doze mari, administrate concomitent, pot crește riscul de
hiperfosfatemie.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
În timpul sarcinii și alăptării este necesar un aport adecvat de vitamina D. Nivelul zilnic recomandat de
vitamina D în timpul sarcinii și alăptării trebuie adaptat conform ghidurilor naționale.
Sarcina
Supradozajul de vitamina D trebuie evitat în timpul sarcinii, deoarece hipercalcemia prelungită poate duce
la retard fizic și psihic, stenoză aortică supravalvulară și retinopatie a copilului. În timpul sarcinii, aportul
zilnic nu trebuie să depășească 4 000 UI de vitamina D.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcţiei de reproducere a dozelor mari de vitamina D (vezi
pct. 5.3). Bonfal nu este recomandat în timpul sarcinii și trebuie utilizat un medicament cu concentrații mai
mici.
Alăptarea
Vitamina D și metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Dacă tratamentul cu vitamina D este indicat
clinic în timpul alăptării, acest lucru ar trebui luat în considerare atunci când se administrează suplimentar
vitamina D copilului. Bonfal nu este recomandat în timpul alăptării și trebuie utilizat un medicament cu
concentrații mai mici.
Fertilitatea
Nu există date privind efectul colecalciferolului asupra fertilităţii. Cu toate acestea, nivelurile endogene
normale de vitamina D nu sunt de așteptat să aibă vreo influență negativă asupra fertilității.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Bonfal nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos pe aparate, organe şi sisteme şi în funcţie de frecvenţă.
Clasa de aparate și Frecvența reacțiilor adverse
organe (MedDRA) Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență
(≥ 1/1000 și <1/100) (≥ 1/10000 și necunoscută
<1/1000) (care nu poate fi estimată
din datele disponibile)
Tulburări constipație
gastrointestinale flatulență
greață
durere abdominală
diaree
Tulburări de metabolism hipercalcemie
și nutriție hipercalciurie
Afecțiuni cutanate și ale prurit
țesutului subcutanat eczemă
urticarie
Tulburări ale sistemului reacții de
imunitar hipersensibilitate cum ar
fi edem angioneurotic
sau edem laringian
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite
monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt
rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome de supradozaj
Supradozajul acut sau cronic de colecalciferol poate provoca hipercalcemie, o creștere a concentrațiilor
plasmatice și urinare de calciu. Simptomele hipercalcemiei nu sunt foarte specifice și constau în greață,
vărsături, diaree (adesea în stadiile incipiente) și ulterior constipație, anorexie, oboseală, cefalee, dureri
musculare și articulare, slăbiciune musculară, niveluri serice crescute de 25-hidroxicalciferol, polidipsie,
poliurie, formare de calculi renali, nefrocalcinoză, insuficiență renală, calcificări în țesuturile moi,
modificări ale măsurătorilor ECG, aritmii și pancreatită. În cazuri rare și izolate s-au raportat cazuri de
hipercalcemie cu evoluție fatală.
Tratamentul supradozajului
O normalizare a hipercalcemiei din cauza intoxicației cu vitamina D durează câteva săptămâni.
Recomandarea pentru tratamentul hipercalcemiei este evitarea oricărei administrări ulterioare de vitamina
D. Se poate lua în considerare și o dietă săracă în calciu sau fără calciu.
Trebuie luate în considerare rehidratarea și tratamentul cu diuretice, adică furosemid, pentru a asigura o
diureză adecvată. De asemenea, poate fi luat în considerare un tratament suplimentar cu calcitonină sau
corticosteroizi. În funcție de gradul de hipercalcemie și de starea pacientului, adică în caz de oligoanurie,
poate fi necesară hemodializa (dializat fără calciu).
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vitamina D și analogi, codul ATC: A11CC05.
Mecanism de acţiune
Colecalciferolul (vitamina D ) este sintetizat la nivel cutanat din 7-dehidrocolesterol prin expunere la
lumina UVB și transformat în forma sa biologic activă 1,25-dihidroxicolecalciferol în două etape de
hidroxilare, mai întâi în ficat (poziția 25) și apoi în țesutul renal (poziția 1).
1,25-dihidroxicolecalciferolul, împreună cu hormonul paratiroidian și calcitonina, este implicat în reglarea
metabolismului calciului și fosfatului. În forma sa biologic activă, vitamina D stimulează absorbția
intestinală a calciului, încorporarea calciului în osteoid și eliberarea calciului din țesutul osos. În intestinul
subțire favorizează absorbția de calciu. În plus, este stimulat transportul pasiv și activ al fosfatului. În
rinichi, excreția de calciu și fosfat este inhibată prin promovarea reabsorbției tubulare. Producția de hormon
paratiroidian (HPT) în glandele paratiroide este inhibată direct de forma biologic activă a colecalciferolului.
În plus, secreția de HPT este inhibată prin absorbția crescută a calciului în intestinul subțire sub influența
vitaminei D biologic activă.
În ceea ce privește producția, reglarea fiziologică și mecanismul de acțiune, așa-numita „vitamina” D
trebuie privită ca precursorul unui hormon steroid. Pe lângă producția fiziologică de la nivel cutanat,
colecalciferolul poate fi furnizat din alimente sau ca medicament. Deoarece administrarea de colecalciferol
ca medicament poate să ocolească calea inhibitorie a metabolitului fiziologic de colecalciferol, rezultat
prin sinteză cutanată, sunt posibile supradozajul și intoxicațiile.
Uleiul de ficat de pește și peștele sunt deosebit de bogate în vitamina D . Carnea, gălbenușul de ou, laptele,
produsele lactate și avocado conțin cantități mici de vitamina D .
În cazul deficitului de vitamina D, calcificarea scheletului este insuficientă (rahitism) sau apare
decalcifierea osoasă (osteomalacie) sau pierderea osoasă (osteoporoza). Deficitul de calciu și/sau vitamină
D induc secreția crescută reversibilă a hormonului paratiroidian. Acest hiperparatiroidism secundar
determină creșterea remodelării osoase, ceea ce poate duce la fragilitate osoasă și fracturi. Acest
medicament este indicat în tratamentul inițial al deficitului de vitamină D cu semnificație clinică la adulți.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Farmacocinetica colecalciferolului a fost studiată pe scară largă și este binecunoscută.
Absorbţie
Colecalciferolul din surse alimentare este aproape complet absorbit din tubul digestiv în prezența lipidelor
alimentare și a aciziilor biliari. Prin urmare, aportul este recomandat la masa principală a zilei.
Distribuţie și biotransformare
Vitamina D ajunge la ficat cu ajutorul unei proteine de transport specifice, unde se metabolizează datorită
hidroxilării microzomale pentru a forma 25-hidroxicolecalciferol (25(OH)D , calcidiol), forma principală
de depozitare a vitaminei D . 25(OH)D suferă o hidroxilare secundară în rinichi pentru a forma metabolitul
3 3
predominant activ 1,25-hidroxicolecalciferol (1,25(OH)2D , calcitriol). Acești metaboliți circulă în sânge
legați de o α-globină specifică. După o singură doză orală de colecalciferol, concentrațiile serice maxime
ale formei de depozitare primară sunt atinse după aproximativ 7 zile.
Vitamina D nehidroxilată este depozitată în țesuturile muscular și adipos și are, prin urmare, un timp de
înjumătățire biologic de aproximativ două luni.
După doze crescute de vitamina D , concentrațiile de 25-hidroxivitamină D în ser pot fi crescute timp de
3 3
câteva luni. Hipercalcemia datorată supradozajului poate persista timp de câteva săptămâni (vezi pct. 4.9).
Eliminare
Colecalciferolul și metaboliții săi sunt excretați în principal în bilă și materii fecale.
Grupe speciale de pacienți
La pacienți cu insuficiență renală, clearance-ul metabolic al colecalciferolului poate fi scăzut.
Aportul redus de vitamină D și excreția crescută apar la pacienți cu malabsorbție.
Este posibil ca persoanele supraponderale să nu poată menține niveluri adecvate de vitamina D numai prin
expunerea la soare și este posibil ca ele să aibă nevoie de doze suplimentare de vitamină D pentru a
compensa deficitele.
5.3 Date preclinice de siguranță
La doze mult mai mari decât dozele terapeutice la om, s-a observat teratogenicitate în studiile pe animale.
Nu sunt disponibile date relevante, altele decât cele menționate în altă parte în Rezumatul caracteristicilor
produsului (vezi pct. 4.6 și 4.9).
Colecalciferolul nu are activitate potențial mutagenă (rezultat negativ la testul Ames de mutagenicitate).
Nu au fost efectuate teste privind activitățile de carcinogenicitate.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Nucleu:
Ascorbat de sodiu (E301)
DL-α-tocoferol
Amidon octenil succinat de sodiu (E 1450)
Zahăr
Trigliceride, lanț mediu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E 551)
Croscarmeloză sodică (E 468)
Celuloză microcristalină (PH 102) (E 460)
Stearat de magneziu (E 470b)
Film de acoperire:
Opadry PVA alb:
Alcool polivinilic parțial hidrolizat (E 1203)
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc (E 553B)
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
18 luni
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Blistere din PVC-PVdC/Aluminiu
Bonfal 5000 UI comprimate filmate
Cutie cu 30, 40 sau 60 comprimate filmate
Bonfal 10000 UI comprimate filmate
Cutie cu 10 sau 20 comprimate filmate
Bonfal 20000 UI comprimate filmate
Cutie cu 4, 10 sau 20 comprimate filmate
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Flugfeld-Allee 24, 71034 Böblingen
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
14602/2022/01-02-03
14603/2022/01-02
14604/2022/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: August 2022
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2023
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.