Prospect Bioflu Plus, capsule moi
Producator: BIOFARM S.A.
Clasa ATC: medicamente pentru tratamentul tusei şi răcelii, antitusive, exclusiv
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12141/2019/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Bioflu Plus, capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă moale conţine paracetamol 250,00 mg, clorhidrat de pseudoefedrină 30,00 mg,
bromhidrat de dextrometorfan 10,51 mg corespunzător la bromhidrat de dextrometorfan anhidru
10,00 mg şi maleat de clorfenamină 2,00 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: sorbitol 39,3805 mg şi p-hidroxibenzoat de metil 0,6893 mg per o
capsulă moale.
Pentru lista completă a excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă moale.
Capsule moi, ovale, de culoare albastră, care conţin o soluţie vâscoasă limpede.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al congestiei nazale, tusei neproductive şi febrei asociate afecţiunilor
tractului respirator (de exemplu: sinuzite, rinite, faringite, bronşite).
Tratament simptomatic în răceală şi gripă.
4.2. Doze şi mod de administrare
Adulţi şi adolescenţi: doza uzuală este de o capsulă moale Bioflu Plus seara, înainte de culcare. Se
recomandă utilizarea în asociere cu Bioflu, capsule moi, acesta din urmă fiind administrat pentru
ameliorarea simptomatologiei diurne.
Nu se administrează copiilor cu vârsta mai mică de 12 ani.
Durata tratamentului trebuie să fie scurtă (maxim 5 zile).
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la paracetamol, clorhidrat de pseudoefedrină, bromhidrat de dextrometorfan,
maleat de clorfenamină sau alte antihistaminice sau la oricare dintre excipienţi,
- Hipertensiune arterială severă sau necontrolată prin tratament, boală coronariană gravă, tulburări
de ritm cardiac,
- Antecedente de accident vascular cerebral,
- Tusea din astmul bronşic,
- Insuficienţă respiratorie,
- Insuficienţă hepatocelulară,
- Insuficienţă renală severă,
- Tulburări uretro-prostatice cu risc de retenţie urinară,
- Obstrucţie piloro-duodenală,
- Diabet zaharat,
- Hipertiroidie,
- Glaucom cu unghi închis,
- Epilepsie, convulsii în antecedente,
- Sarcina şi alăptarea,
- Deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază,
- Inhibitori de monoaminooxidază (în administrarea concomitentă sau în termen de 14 zile de la
întreruperea tratamentului cu un IMAO),
- Copii cu vârsta mai mică de 12 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acest medicament este recomandat numai pentru adulţi şi adolescenţi.
Tusea productivă este o componentă fundamentală a mecanismului de apărare bronhopulmonară şi de
aceea nu trebuie suprimată. Nu se recomandă asocierea unui expectorant sau mucolitic cu un antitusiv.
Înainte de prescrierea unui antitusiv, trebuie identificate cazurile în care tusea necesită tratament
etiologic adecvat, în special astmul bronşic, bronşiectazia, obstrucţia bronşică, insuficienţa
ventriculară stângă de cauze cunoscute, embolia pulmonară, tusea de origine cardiacă, cancerul şi
afecţiunile endobronşice.
Datorită pseudoefedrinei şi clorfenaminei din compoziţia sa, medicamentul trebuie utilizat cu
precauţie la pacienţii care suferă de hipertensiune arterială uşoară sau moderată, afecţiuni cardiace,
tensiune intraoculară crescută.
Administrarea trebuie făcută cu precauţie în cazul afectării renale uşoare sau moderate (în special în
cazul asocierii cu afecţiuni cardiovasculare).
Este necesară prudenţă în cazul pacienţilor trataţi simultan cu simpatomimetice de tipul derivaţilor de
ergotamină, antidepresive triciclice, unii ISRS (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei) şi
medicamente cu efecte supresive asupra activităţii SNC.
Nu se va utiliza în asociere cu alte medicamente care conţin paracetamol.
Se impun precauţii în caz de alcoolism şi afecţiuni hepatice, incluzând hepatită virală (creşte riscul
hepatotoxicităţii).
Se va evita consumul de cafea, ceai negru, băuturi energizante, fumatul.
În plus, datorită prezenţei dextrometorfanului şi clorfenaminei nu se recomandă administrarea
concomitentă a medicamentului cu alcool etilic sau medicamente care conţin alcool etilic.
Tot datorită clorfenaminei, se recomandă prudenţă la vârstnici, deoarece aceştia pot prezenta:
- sensibilitate crescută la anumite reacţii adverse ale clorfenaminei, cum sunt: hipotensiunea
arterială ortostatică, vertijul, sedarea marcată;
- constipaţie cronică (risc de producere a ileus-ului paralitic).
În cazul în care simptomele nu se remit după administrarea de doze uzuale, nu se creşte doza, ci se
recomandă reevaluarea situaţiei clinice. Nu se administrează mai mult de 5 zile fără recomandarea
medicului.
Bioflu Plus capsule moi conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză
nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Bioflu Plus capsule moi conţine p-hidroxibenzoat de metil care poate provoca reacţii alergice (chiar
întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă a Bioflu Plus capsule moi cu inhibitori de monoaminooxidază (sau în
termen de 14 zile de la retragerea acestora) poate duce la manifestări de toxicitate (inclusiv ameţeli,
greaţă, tremor, spasme musculare, hipotensiune arterială sau hipertensiune arterială, hiperpirexie şi
comă) şi de aceea este contraindicată.
Administrarea de bromhidrat de dextrometorfan cu depresoare ale activiţătii sistemului nervos central,
cum sunt antidepresive sedative, antihistaminice H sedative, clonidină şi compuşi înrudiţi,
neuroleptice, anxiolitice şi hipnotice (altele decât benzodiazepinele), talidomidă conduc la potenţarea
efectului deprimant nervos central.
De asemenea, alcoolul etilic potenţează efectul sedativ al antitusivelor centrale; în timpul
tratamentului cu dextrometorfan se recomandă evitarea consumului de băuturi alcoolice şi de
medicamente care conţin alcool etilic.
Pentru a evita supradozajul, nu se va asocia cu alte medicamente care conţin paracetamol.
Alcoolul etilic (consum cronic), medicamentele inductoare enzimatice şi cele hepatotoxice cresc riscul
afectării hepatice al dozelor mari sau tratamentului prelungit cu paracetamol.
Absorbţia paracetamolului este accelerată de metoclopramidă şi domperidonă.
Colestiramina reduce absorbţia paracetamolului, dacă se administrează în prima oră de la ingestia de
paracetamol.
Tratamentul cronic cu barbiturice sau primidonă reduce efectul paracetamolului.
Dozele mari de paracetamol cresc efectul anticoagulantelor cumarinice probabil prin reducerea
sintezei hepatice de profactori ai coagulării. În cazul administrării unor doze zilnice mai mari de
2000 mg paracetamol, pe perioade mai lungi de o săptămână este necesară monitorizarea timpului de
protrombină. Acest lucru nu este necesar în cazul tratamentului ocazional.
Asocierea paracetamolului cu salicilaţi sau antiinflamatoare nesteroidiene pe termen lung şi la doze
mari creşte riscul de apariţie a afectării renale. Asocierea paracetamol-salicilaţi trebuie administrată pe
termen scurt; diflunisalul creşte cu 50% concentraţia plasmatică a paracetamolului şi măreşte astfel
riscul hepatotoxicităţii acestuia.
Datorită conţinutului în paracetamol, pot să apară valori fals scăzute ale glicemiei determinate prin
metode oxidative sau o creştere falsă a valorilor serice ale acidului uric determinat prin metoda
acidului fosfotungstic. Creşterile timpului de protrombină şi ale valorilor serice ale bilirubinei,
lactatdehidrogenazei şi transaminazelor serice evidenţiază afectarea toxică hepatică şi apar în special
la doze mai mari de 8 g pe zi sau administrarea pe termen lung a unor doze de paracetamol mai mari
de 3-5 g pe zi.
Datorită pseudoefedrinei, Bioflu Plus capsule moi poate creşte efectele simpatomimeticelor, de
exemplu, decongestionante, derivaţi de ergotamină (antimigrenoase) sau medicamente care scad
apetitul alimentar, existand riscul apariţiei unor pusee hipertensive.
Clorhidratul de pseudoefedrină poate suprima parţial acţiunea hipotensivă a medicamentelor care
interferează cu acţiunea simpatomimetică: bretilium, betanidină, guanetidină, debrisoquină, metildopa,
agenţi blocanţi - şi - adrenergici.
Pseudoefedrina poate creşte riscul de apariţie a aritmiilor la pacienţii care primesc glicozide digitalice,
chinidină sau antidepresive triciclice.
Administrarea concomitentă a Bioflu Plus capsule moi cu antidepresive triciclice poate induce
hipertensiune arterială, aritmie şi tahicardie sau poate potenţa manifestările activităţii anticolinergice
(pericol de apariţie a ocluziilor intestinale, retenţie urinară, glaucom). Dacă este necesară utilizarea
acestei asocieri de medicamente, se recomandă reducerea dozei de antidepresive şi monitorizarea
atentă a stării clinice a pacientului.
Administrarea concomitentă a Bioflu Plus, capsule moi cu fluoxetină poate duce la potenţarea
reacţiilor adverse ale dextrometorfanului (ameţeli, hiper-reactivitate) şi/sau a manifestărilor potenţiale
ale toxicităţii (greaţă, vomă, înceţoşarea vederii, halucinaţii vizuale şi auditive). Utilizarea
concomitentă cu paroxetină poate creşte riscul de apariţie a sindromului serotoninergic (manifestat
prin hipertensiune, tremor, mioclonie, hiperreflexie, confuzie, nelinişte, transpiraţie abundentă,
schimbări de dispoziţie) şi se poate impune reducerea dozei sau oprirea tratamentului cu ambele
medicamente.
Se recomandă prudenţă în cazul asocierii de clorfenamină cu:
- deprimante ale sistemului nervos central (antidepresive sedative, barbiturice, hipnotice, analgezice
opioide, metadonă, neuroleptice, anxiolitice): asocierea cu clorfenamină creşte riscul de deprimare
centrală;
- atropina şi alte anticolinergice (antidepresive triciclice, antiparkinsoniene anticolinergice centrale,
antispastice neurotrope, disopiramidă, neuroleptice fenotiazinice) potenţează efectele de tip
parasimpatolitic (constipaţie, retenţie urinară, uscăciunea gurii) prin efect aditiv cu clorfenamina.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Datorită posibilei relaţii dintre apariţia de malformaţii fetale şi expunerea la pseudoefedrină în primul
trimestru de sarcină pe de o parte, iar pe de altă a faptului că în timpul ultimelor trei luni de sarcină,
toţi inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot expune fătul la toxicitate cardiopulmonară (hipertensiune
pulmonară cu închiderea canalului arterial) şi renală sau pot să inhibe contracţiile uterului
medicamentul nu trebuie administrat în timpul sarcinii.
Pseudoefedrina se excretă în laptele matern în cantitate mare, putând determina reacţii adverse cardio-
vasculare şi neurologice la sugar. De asemenea, dextrometorfanul se excretă prin laptele matern. Au
fost descrise câteva cazuri de hipotonie musculară şi de apnee la sugari, după administrarea la mame a
altor antitusive centrale în doze mai mari decât cele terapeutice. Clorfenamina se excretă în cantităţi
mici în laptele matern şi nu este recomandată administrarea la mamele care alăptează datorită faptului
că poate determina reacţii adverse la sugari (agitaţie sau iritabilitate). De aceea, ca măsură de
precauţie, nu se recomandă administrarea medicamentului la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Bioflu Plus capsule moi are influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje. Conducătorii de vehicule şi cei care folosesc utilaje trebuie avertizaţi asupra riscului de
somnolenţă şi ameţeli legat de utilizarea medicamentului.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse menţionate mai jos este definită folosind următoarea convenţie:
foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare
(≥1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Reacţii adverse frecvente:
- ameţeli, stare de confuzie;
- dificultăţi de coordonare motorie;
- anxietate, nelinişte;
- palpitaţii, tahicardie;
- uscăciunea gurii;
- tremor;
- somnolenţă;
- greaţă, vărsături;
- hipotensiune arterială sau hipertensiune arterială.
Reacţii adverse mai puţin frecvente:
- diaree sau constipaţie, dureri abdominale;
- trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, pancitopenie;
- retenţie urinară;
- necroză tubulară acută cu insuficienţă renală acută;
- respiraţie dificilă;
- cefalee.
Reacţii adverse rare:
- erupţii cutanate tranzitorii;
- dermatită exfoliativă;
- edem angioneurotic;
- fotosensibilizare;
- mialgie;
- parestezie;
- transpiraţie;
- reacţii extrapiramidale;
- halucinaţii.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Pot apărea următoarele manifestări clinice: tremor, nelinişte, insomnie, tahicardie, creşterea sau
scăderea marcată a tensiunii arteriale, paloare, midriază, retenţie urinară acută, insuficienţă hepatică
şi/sau renală acută, dureri abdominale, encefalopatie hepatică, acidoză metabolică, hipoglicemie,
hiperpnee, convulsii, delir, comă, aritmii (inclusiv ventriculare), miocardită, tromboze vasculare,
hipokaliemie. Datorită clorfenaminei, efectele anticolinergice se pot agrava şi, de asemenea pot apare
aritmii cardiace, deprimarea SNC cu sedare excesivă, fenomene paradoxale de stimulare a SNC
(halucinaţii, convulsii) şi hipotensiune arterială marcată.
Tratament
În cazul supradozajului se recomandă internarea pacientului într-o unitate prevazută cu dotările
standard pentru susţinerea a funcţiilor vitale; se poate iniţia lavaj gastric cu soluţie salină izotonă (dacă
pacientul nu a vărsat spontan), administrarea de cărbune activat. Se recomandă monitorizarea
concentraţiilor plasmatice ale paracetamolului. Antidotul specific acetilcisteină trebuie administrat în
8-15 ore de la intoxicaţie, totuşi, au fost raportate efecte favorabile şi în cazul administrării ulterioare a
acesteia.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul tusei şi răcelii, antitusive, exclusiv
combinaţii cu expectorante, combinaţii, codul ATC: R05DA20.
Paracetamolul este un derivat de para-aminofenol care are acţiune analgezică şi antipiretică,
mecanismul cel mai probabil fiind inhibarea sintezei de prostaglandine atât la nivel central cât şi
periferic. Este larg utilizat pentru ameliorarea durerilor de intensitate mică sau moderată şi în stările
febrile.
Clorhidratul de pseudoefedrină face parte din grupa aminelor simpatomimetice care, administrate pe
cale orală, au acţiune decongestionantă asupra mucoasei nazale. Efectul se datorează vasoconstricţiei
locale provocate printr-un mecanism similar efedrinei. La dozele uzuale pseudoefedrina are efecte
vasopresoare sistemice minime.
Dextrometorfanul (opioid de sinteză) este un antitusiv activ cu acţiune centrală. Nu are efect
deprimant asupra centrului respirator (la doze terapeutice) şi nu influenţează motilitatea cililor
mucoasei respiratorii. Nu are acţiune analgezică şi nu produce dependenţă.
Maleatul de clorfenamină este un antihistaminic sedativ cu acţiune antimuscarinică. Este utilizat în
tratamentul simptomatic al manifestărilor alergice (urticarie, edem angioneurotic, rinită, conjunctivită,
prurit) precum şi în tratamentul afecţiunilor acute ale tractului respirator însoţite de tuse şi congestie
nazală. Efectul antitusiv se datorează probabil reducerii transmiterii nervoase colinergice.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Paracetamolul se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal, concentraţia plasmatică maximă fiind
atinsă în 10-60 minute după administrarea orală. Se distribuie larg în ţesuturi, traversează placenta şi
se excretă în laptele matern. Legarea de proteinele plasmatice este neglijabilă la dozele terapeutice
uzuale, dar creşte odată cu creşterea concentraţiei plasmatice de paracetamol. Paracetamolul se
metabolizează în principal în ficat şi este excretat urinar sub formă de glucuronid şi sulfoconjugaţi. O
fracţiune mai mică de 5% se excretă nemetabolizată. Un metabolit hidroxilat minor, N-acetil-p-
benzochinonimina, este produs în mod obişnuit în cantităţi mici de către izoenzimele citocromului
P450 la nivel hepatic şi renal. Acest metabolit este, în mod obişnuit, detoxificat prin conjugare cu
glutation – dar acumularea sa în cazul supradozajului de paracetamol poate provoca leziuni tisulare.
Dextrometorfanul se absoarbe bine din tractul digestiv. Este metabolizat hepatic şi excretat în urină ca
dextrometorfan nemodificat şi ca metaboliţi demetilaţi, incluzând dextrorfan care are uşoară acţiune
antitusivă.
Pseudoefedrina se absoarbe rapid şi aproape complet după administrare orală. Timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare este de 5-8 ore. Pseudoefedrina se distribuie în toate ţesuturile şi fluidele
organismului (inclusiv în laptele matern). Între 50 şi 75% din doza ingerată se excretă nemodificată în
urină (urina alcalină se asociază cu o excreţie scăzută a pseudoefedrinei), restul se metabolizează în
ficat prin demetilare, parahidroxilare şi deaminare oxidativă, rezultând compuşi inactivi.
Clorfenamina se absoarbe lent din tractul gastro-intestinal, concentraţia plasmatică maximă fiind
atinsă în 2,5-6 ore după administrarea orală. Biodisponibilitatea este de 25-50%. În plasmă
aproximativ 70% din maleatul de clorfenamină circulă legat de proteinele plasmatice. Se distribuie
larg în organism şi traversează bariera hematoencefalică. Timpul de înjumătăţire plasmatică cunoaşte
mari variaţii individuale (între 2 şi 43 de ore). Clorfenamina se metabolizează în desmetilclorfenamin
şi didesmetilclorfenamin. Metaboliţii şi fracţiunea nemetabolizată se excretă în principal renal, rata
excreţiei fiind dependentă de pH-ul urinar şi de rata filtratului glomerular. Durata de acţiune a
maleatului de clorfenamină este de 4-6 ore. La copii absorbţia este mai rapidă, timpul de înjumătăţire
plasmatică mai scurt şi clearance-ul mai rapid.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6 PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
Povidonă K 25
Propilenglicol
Apă purificată
Polietilenglicol 400
Capsula
Gelatină
Glicerol
Sorbitol lichid parţial deshidratat
p-Hidroxibenzoat de metil
Albastru brevetat V (E 131)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale de păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 8 capsule moi
Cutie cu 1 blister din PVC/Al cu 8 capsule moi
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BIOFARM S.A.
Str. Logofătul Tăutu nr. 99, Sector 3, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
12141/2019/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri-Iunie 2019
10. DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
Septembrie, 2020