Prospect Bioflu Hot Drink Max 1000 mg/200 mg/4 mg granule pentru suspensie orală
Producator:
Clasa ATC: paracetamol combinații, excluzând psiholeptice, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15174/2023/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Bioflu Hot Drink Max 1000 mg/200 mg/4 mg granule pentru suspensie orală
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare plic cu granule pentru suspensie orală conține paracetamol 1000 mg, acid ascorbic
(vitamina C) 200 mg și maleat de clorfenamină 4 mg.
Excipienți cu efect cunoscut: zahăr (11,292 g zahăr per plic). Pentru lista tuturor excipienților,
vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Granule pentru suspensie orală.
Granule omogene de culoare alb-gălbuie, cu miros slab caracteristic de lămâie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul simptomatic pe termen scurt al răcelilor comune, rinitelor alergice şi
vasomotorii, stărilor gripale (pentru ameliorarea strănutului, rinoreei, congestiei nazale şi
sinusale, febrei, cefaleei şi durerilor musculare).
Tratamentul cu antibiotice poate fi necesar în cazul apariţiei infecţiilor
bacteriene. Medicamentul este destinat utilizării de către adulți și adolescenți cu
vârsta peste 15 ani.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Adulţi (inclusiv persoane în vârstă) şi copii cu vârsta ≥ 15 ani
Doza uzuală este de un plic Bioflu Hot Drink Max (conține 1 g paracetamol) la interval de 4
până la 6 ore, după cum va fi necesar pentru ameliorarea simptomelor, fără a se depăşi o
doză maximă de 4 plicuri Bioflu Hot Drink Max în 24 de ore.
Copii cu vârsta <15 ani
Bioflu Hot Drink Max nu este recomandat copiilor cu vârsta sub 15 ani. O doză unică nu
trebuie să depășească un plic.
Mod de administrare
Pentru administrare
orală.
Conţinutul unui plic de Bioflu Hot Drink Max se dizolvă într-o cană cu apă caldă (aproximativ
200 ml). Se amestecă bine până la obţinerea unei băuturi cu aromă de lămâie şi se bea cât
timp este cald, în maxim 30 minute de la preparare.
Durata tratamentului
Bioflu Hot Drink Max nu trebuie utilizat mai mult de 5 zile fără recomandarea medicului.
Dacă simptomele nu se ameliorează sau se agravează după 5 zile de tratament, pacientul
trebuie sfătuit să se adreseze unui medic.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
Insuficienţă renală
Paracetamolul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală, iar în caz de
insuficienţă renală severă se recomandă creşterea intervalului dintre administrări.
În cazul în care clearance-ul creatininei este mai mic de 10 ml/min, intervalul minim
dintre două administrări trebuie să fie de 8 ore (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Insuficienţă hepatică
Paracetamolul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau la
pacienţii cu sindrom Gilbert.
Doza trebuie redusă sau intervalul dintre administrarea dozelor trebuie prelungit (vezi pct. 4.4
şi 5.2).
Alcoolism cronic
Consumul cronic de alcool etilic poate scădea pragul toxicităţii paracetamolului. La aceşti
pacienţi, intervalul dintre administrarea a două doze trebuie să fie de minimum 8 ore. Nu
trebuie depăşită doza de 2 g paracetamol (2 plicuri Bioflu Hot Drink Max) pe zi.
4.3 Contraindicații
-Hipersensibilitate la paracetamol, fenacetină sau alte antiinflamatoare (risc crescut de reacţii
alergice).
-Hipersensibilitate la clorfenamină sau alte antihistaminice, hipersensibilitate la
oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.6.1.
-Deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenază.
-Insuficienţă renală severă (riscul de reacţii adverse renale poate fi crescut în cazul
administrării prelungite de doze mari).
-Hipertensiune arterială severă sau necontrolată prin tratament, boală coronariană gravă,
tulburări de ritm cardiac.
-Hipertiroidism.
-Diabet zaharat.
-Afecţiuni cardiovasculare.
-Tulburări uretro-prostatice cu risc de retenţie urinară.
-Glaucom cu unghi închis sau predispoziţie la glaucom cu unghi închis; glaucom cu unghi
deschis.
-Insuficienţă hepatocelulară sau boală hepatică activă.
-Administrarea concomitentă cu antidepresive triciclice, inhibitori de monoaminoxidază –
IMAO (inclusiv în următoarele 14 zile de la încetarea tratamentului cu aceştia), beta blocante
(vezi pct. 4.5).
-Litiază renală oxalo-calcică (doze mari – 1 g acid ascorbic pe zi, timp îndelungat).
-Sarcină şi alăptare (vezi pct. 4.6).
-Copii cu vârsta sub 15 ani.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Se recomandă să nu se depăşească dozele recomandate.
Dacă apar reacţii de hipersensibilitate, tratamentul va fi întrerupt imediat.
Tratamentul trebuie întrerupt dacă simptomele nu dispar după 5 zile.
Paracetamol
Se impun precauţii în caz de alcoolism și afecţiuni hepatice, incluzând hepatită virală
(creşte riscul hepatotoxicităţii) şi în caz de insuficientă renală gravă (numai în tratamentul de
lungă durată cu doze mari, în tratamentul ocazional fiind acceptabil).
Este necesară monitorizarea funcţiilor hepatice în cazul tratamentului de lungă durată şi cu
doze mari la pacienţii cu leziuni hepatice preexistente.
Asocierea cu antiinflamatoarele nesteroidiene se va face la doze adaptate și se va evita
administrarea pe termen lung.
Funcţia renală trebuie monitorizată în caz de administrare prelungită sau de insuficienţă
renală, totuşi cazuri de nefrotoxicitate datorită paracetamolului nu au fost raportate în
condiţiile administrării dozelor uzuale.
Maleat de clorfenamină
În caz de insuficiență renală gravă se impune prudență, din cauza riscului de acumulare.
Clorfenamina se va administra cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (mai ales
la hipertensivi), presiune intraoculară crescută, astm bronşic, ulcer gastro-duodenal, obstrucţie
pilorică şi epilepsie.
Este necesară prudenţă la vârstnici.
Din cauza creşterii efectului sedativ al antihistaminicelor ca urmare a consumului de băuturi
alcoolice sau a consumului de medicamente sedative (în special barbiturice) nu se recomandă
administrarea concomitentă de Bioflu Hot Drink Max cu alcool etilic sau medicamente care
conţin alcool etilic (vezi 4.5.Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune).
Acid ascorbic
Se recomandă prudenţă la pacienţii cu diabet zaharat, deficit de glucozo-6-
fosfatdehidrogenază (G6PD), hemocromatoză, anemie sideroblastică și talasemie.
Doze mari de acid ascorbic pot interfera cu testele de determinare a sângerărilor oculte şi cu
determinările serice ale glucozei.
Acest medicament conţine 11,926 g de zahăr pe plic, cantitate ce trebuie luată în calcul la
consumul zilnic.
Acest medicament conține aspartam (E951) o sursă de fenilalanină. Acesta poate fi
dăunător persoanelor cu fenilcetonurie. Folosirea la copii cu fenilcetonurie trebuie evitată
deoarece copiii sunt în special sensibili la efectele nocive al unei cantităţi prea mari de
fenilalanină.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Paracetamol
- alcoolul (consum cronic), medicamentele inductoare enzimatice (barbiturice, primidona,
carbamazepina, hidantoina, rifampicina, sulfinpirazona, estrogeni şi contraceptive estro-
progestative) şi cele hepatotoxice cresc riscul afectării hepatice al dozelor mari sau
tratamentului prelungit cu paracetamol.
De asemenea, riscul hepatotoxicităţii poate creşte la asocierea cu antifungice derivaţi de
imidazol, carmustină şi înrudite, doxorubicină și înrudite, izoniazida şi înrudite,
mercaptopurina, metotrexat, săruri de aur;
- tratamentul cronic cu barbiturice sau primidonă scade efectul paracetamolului;
- dozele mari de paracetamol cresc efectul anticoagulantelor cumarinice, probabil prin
reducerea sintezei hepatice de profactori ai coagulării; în cazul administrării dozelor mari de
paracetamol (peste 2 g pe zi) pe perioade lungi este necesară monitorizarea timpului de
protrombină; nu este necesar în cazul tratamentului ocazional sau celui cronic cu doze
mici.
- asocierea paracetamolului cu salicilaţi sau alte antiinflamatoare nesteroidiene pe termen
lung şi la doze mari creşte riscul de nefropatie, necroză papilară renală cancer renal si vezică
urinară. Asocierea paracetamol-salicilați trebuie administrată pe termen scurt. Diflunisalul
creşte cu 50% concentraţia plasmatică a paracetamolului şi măreşte astfel riscul
hepatotoxicităţii acestuia.
- ciclosporina: apare o creştere a potenţialului nefrotoxic al ciclosporinei prin inhibiţia
de către paracetamol a sintezei de prostaglandine renale cu efect vasodilatator şi deci
protector renal.
Prin scăderea funcţiei renale poate apare astfel o creştere a concentraţiei ciclosporinei, cu
accentuarea nefrotoxicităţii sale. Asocierea trebuie evitată.
- agoniştii morfinici, antiacidele, cărbunele activat şi anticolinergicele scad viteza de
absorbţie a paracetamolului, dar nu şi cantitatea totală absorbită;
-fenicoli: rezultatele clinice ale acestei interacţiuni sunt contradictorii. Poate să apară
o formă reversibilă de deprimare medulară atunci când concentraţiile plasmatice ale
cloramfenicolului depăşesc un anumit nivel. Este necesară supraveghere clinică şi
hematologică.
- interferoni: paracetamolul poate scădea reacţiile adverse legate de administrarea
interferonului.
Maleat de
clorfenamină Asocieri
contraindicate:
- alcool etilic: creşte efectul sedativ al clorfenaminei; în timpul tratamentului cu
clorfenamină, trebuie evitat consumul de alcool etilic sau medicamente ce conţin alcool
etilic;
- sultoprida: risc major de aritmii ventriculare, torsada vârfurilor;
- IMAO: administrarea concomitentă, poate prelungi şi intensifica efectele secundare
anticolinergice şi deprimante ale sistemului nervos central (SNC) ale clorfenaminei,
asocierea este contraindicată.
Asocieri care necesită prudenţă:
- deprimante ale SNC (antidepresive sedative, barbiturice, hipnotice, analgezice opioide,
metadonă, neuroleptice, anxiolitice, alcool etilic): asocierea cu clorfenamina creşte riscul de
deprimare centrală;
- atropina şi alte anticolinergice (antidepresive triciclice, antiparkinsoniene, anticolinergice
centrale, antispastice neurotrope, disopiramida, neuroleptice fenotiazinice) potenţează
efectele de tip parasimpatolitic (constipaţie, retenţie urinară) prin efect aditiv cu
clorfenamină.
- fenitoina: s-au descris creşteri ale concentraţiei plasmatice ale fenitoinei la pacienţii trataţi
cu clorfenamină, probabil prin acţiunea acestuia de inhibare a metabolismului hepatic al
fenitoinei. În plus, fenitoina stimulează metabolismul hepatic al substanţei asociate, cu
scăderea valorilor plasmatice ale acesteia.
Acid ascorbic
Doze mari de acid ascorbic pot favoriza reabsorbția tubulară (scăzând eliminarea renală) a
medicamentelor slab acide (barbiturice, sulfamide, salicilați) și pot crește eliminarea unor baze
slabe (chinidina).
Acidul ascorbic administrat concomitent cu deferoxamina, crește toxicitatea tisulară a
fierului. Acidul ascorbic influențează acțiunea celorlalte vitamine; vitamina A (retinol) şi
vitamina C (acidul ascorbic) îşi stimulează reciproc biosinteza; acidul ascorbic şi vitamina E
(tocoferol) se protejează
reciproc față de acțiunea oxidanților, exercitându-şi astfel funcţiile lor biologice în condiţii
favorabile; vitamina C influenţează favorabil şi acţiunea vitaminelor B.
Se recomandă prudenţă în cazul pacienţilor cu absorbţie deficitară a vitaminei B12, deoarece
acidul ascorbic inactivează vitamina B12 din alimente.
La pacienții tratați cu anticoagulante orale, acidul ascorbic reduce timpul de
protrombină. Au fost raportate interacțiuni medicamentoase cu celuloza și
disulfiramul.
Acidul ascorbic administrat în doze mari (mai mult de 2 g/zi) poate modifica testele biologice
pentru dozarea creatininei şi glucozei sanguine şi urinare.Acidul ascorbic interferă cu
determinările transaminazelor şi lactat-dehidrogenazelor serice. Concentraţiile plasmatice ale
bilirubinei pot fi reduse de acidul ascorbic, astfel că prezenţa unei afecţiuni hepatice poate fi
mascată.
Deoarece acidul ascorbic este un agent reducător puternic, el interferă cu testele de laborator
bazate pe reacţii de oxido-reducere:
Interacţiuni cu teste diagnostice
- determinarea glucozei în urină prin reactivul sulfat cupric (testul Benedict): concentraţia
poate fi fals crescută;
- determinarea glucozei în urină prin metoda oxidării glucozei (Tes-Tape);
- lactat-dehidrogenaza şi transaminazele hepatice: concentraţiile lor serice pot fi
scăzute dacă se administrează acid ascorbic în doze mai mari de 200 mg/zi;
- sângerari oculte: dozele mari pot determina rezultate fals-negative.
Interacţiuni cu teste de laborator
- concentraţiile serice de bilirubină pot fi crescute;
- pH-ul urinar poate fi scăzut de dozele mari de acid ascorbic;
- acid uric şi oxalat urinar: concentraţiile pot fi crescute la pacienţi care au primit doze
mari de acid ascorbic.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Dată fiind absenţa studiilor pe animale şi la om, riscul este necunoscut. În consecinţă, ca o
măsură de precauţie, acest medicament nu trebuie administrat în timpul sarcinii sau în perioada
de alăptare.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Din cauza reacţiilor adverse pe care le are (de exemplu somnolenţă, sedare, confuzie,
ameţeală, tulburări de acomodare etc.), produsul poate influenţa capacitatea de a conduce
autovehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥
1/100 şi
<1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<
/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Frecvenţa reacţiilor adverse asociate cu paracetamolul a fost estimată din raportările spontane
după punerea pe piaţă şi este prezentată în tabelul de mai jos.
Clasificarea pe aparate,
Reacţii adverse Frecvenţ
sisteme
ă
şi organe
Tulburări hematologice
Trombocitopenie Foarte
şi limfatice
rare
Anafilaxie
Hipersensibilitate cutanată, inclusiv
Tulburări ale sistemului Foarte
erupţie cutanată tranzitorie, edem angioneurotic şi
imunitar rare
sindrom Stevens Johnson
Tulburări respiratorii, Bronhospasm la pacienţii hipersensibili la acid
Foarte
toracice şi mediastinale acetilsalicilic sau alte antiinflamatoare
rare
nesteroidiene
Tulburări hepatobiliare Tulburări hepatice Foarte
rare
Frecvenţa reacţiilor adverse asociate cu maleatul de clorfenamină sunt prezentate în tabelul de
mai jos.
Clasificarea pe
aparate, sisteme Reacţii adverse Frecvenţă
şi organe
Anemie hemolitică, neutropenie, trombocitopenie
Tulburări Cu
(manifestate
hematologice frecvenţă
prin ulceraţii la nivelul faringelui şi febră, sângerări şi
necunoscut
echimoze neobişnuite, stare de oboseală şi slăbiciune
ă
neobişnuită)
Sedare şi somnolenţă, efecte atropinice (uscăciune a gurii,
nasului şi gâtului, constipaţie, tulburări de acomodare,
Tulburări midriază, palpitaţii, tulburări de micţiune); hipotensiune Cu
neurovegetative ortostatică, tulburări de echilibru, vertij, scăderea memoriei frecvenţă
şi capacităţii de concentrare, incoordonare motorie, tremor, necunoscut
confuzie, halucinaţii şi, foarte rar, agitaţie, nervozitate, ă
insomnie
Tulburări ale Eritem, eczemă, prurit, purpură, urticarie, edeme, foarte rar Cu
sistemului edem Quincke, şoc anafilactic frecvenţă
imunitar necunoscut
ă
Frecvenţa reacţiilor adverse asociate cu acidul ascorbic sunt prezentate în tabelul de mai jos.
Clasificarea pe aparate, sisteme şi Reacţii adverse Frecvenţ
organe ă
Litiază oxalică şi
Tulburări renale Foarte
urică.
rare
Pirozi
Tulburări digestive Foarte
s
rare
Diare
e
La pacienţii cu deficit de G-6-PD, dozele mari de acid ascorbic pot provoca hemoliză.
Pacientul trebuie avertizat să întrerupă administrarea medicamentului la primele semne de
reacţii de hipersensibilitate, cutanate sau reacţii adverse hepatice şi să se prezinte imediat la
medic.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome:
Datele din literatura de specialitate au arătat că supradozajul acut al paracetamolului
provoacă pierderea apetitului alimentar, greață, vărsături, dureri abdominale, diaree,
hepatomegalie, icter, somnolenţă, confuzie, aritmii cardiace, hipotensiune arterială,
transpiraţii profuze, stare de rău, putând evolua până la insuficienţă hepato-renală acută.
Totuşi, adesea nu apar simptome sau semne precoce specifice supradozajului.
Manifestările clinice şi modificările testelor de laborator provocate de hepatotoxicitate nu
apar de obicei decât după 48 – 72 ore. Astfel, evoluţia clinică a toxicităţii la paracetamol
cuprinde 4 stadii:
- stadiul 1 (în primele 12 – 24 ore de la ingestia supradozei): greaţă, vărsături, anorexie,
transpiraţii profuze;
- stadiul 2 (la 24 – 48 ore de la ingestie): starea clinică se ameliorează, dar încep să
crească concentraţiile plasmatice ale transaminazelor hepatice (TGO, TGP),
bilirubinei şi protrombinei;
- stadiul 3 (la 72 – 96 ore de la ingestie): hepatotoxicitatea este maximă;
- stadiul 4 (după 7 – 8 zile de la ingestie): pacientul revine la normal.
Doza minimă toxică de paracetamol este de 10 g (140 mg/kg), dar s-a raportat afectare
hepatică chiar şi după administrarea unei doze unice de 5,85 g. Doza minimă letală este de 15
g (200 mg/kg). Dacă s-a ingerat o doză de 150 mg/kg sau dacă doza ingerată nu poate fi
determinată, se recomandă determinarea concentraţiei plasmatice a paracetamolului cât mai
curând posibil, dar nu mai devreme de 4 ore de la ingerare.
De asemenea, se recomandă efectuarea testelor hepatice repetat, la intervale de 24 ore.
Pot apărea encefalopatie hepatică (cu modificări ale funcţiilor cerebrale, confuzie,
agitaţie sau stupoare), convulsii, deprimare respiratorie, comă, edem cerebral, tulburări de
coagulare, sângerări gastro-intestinale, coagulare intravasculară diseminată,
hipoglicemie, acidoză metabolică, aritmii cardiace, colaps cardiovascular şi deces.
Concentraţii plasmatice mai mari decât 300 µg/ml la 4 ore după ingestie sunt întotdeauna
asociate cu afectare hepatică, aceasta fiind minimă dacă concentraţiile plasmatice la 4 ore
sunt mai mici de 120 µg/ml. De asemenea, se poate suspecta hepatotoxicitate, dacă
concentraţia plasmatică de paracetamol la 12 ore după ingestie este mai mare de 50 µg/ml. În
plus, dacă timpul de înjumătăţire plasmatică este mai mare de 4 ore, este probabil să existe
necroză hepatică, iar dacă este mai mare de 12 ore, este probabil să se instaleze comă
hepatică.
Supradozajul cronic constând în administrarea zilnică de doze de 5 – 8 g de paracetamol
timp de câteva săptămâni sau de doze de 3 – 4 g/zi timp de 1 an a determinat, de asemenea,
afectare hepatică, precum şi necroză tubulară renală şi afectare miocardică acută. Necroza
tubulară renală poate evolua până la insuficienţa renală şi este cel mai adesea asociată cu
hepatotoxicitatea.
Supradozajul acut al clorfenaminei se manifestă prin agravarea efectelor anticolinergice,
aritmii cardiace, deprimarea SNC cu sedare excesivă, fenomene paradoxale de stimulare a SNC
(halucinaţii, convulsii) şi hipotensiune arterială.
Tratament:
Tratamentul trebuie instituit rapid, chiar dacă manifestările sunt minore:
- Pentru scăderea absorbţiei se evacuează conţinutului gastric prin provocarea de vărsături
şi lavaj gastric cu soluţie izotonică de ser fiziologic, pentru accelerarea eliminării se
foloseşte la nevoie hemodializă sau hemoperfuzia. Acestea pot fi benefice dacă N-
acetilcisteina nu poate fi administrată în primele 24 ore după ingestia unei supradoze
masive; pentru a creşte eliminarea se poate administra un purgativ salin;
- Administrarea antidotului specific – N-acetilcisteina. În intoxicaţii grave se introduc
intravenos 150 mg/kg (în 200 ml soluţie glucozată izotonă) în decurs de 15 minute, apoi 50
mg/kg (în 500 ml) în 4 ore şi ulterior 100 mg/kg (în 1000 mI) în următoarele 16 ore (deci un
total de 300 mg/kgc în 20 de ore).
Este recomandat ca N-acetilcisteina să fie administrată cât mai curând posibil după ingestia
supradozei sau măcar în primele 24 de ore. În intoxicaţii uşoare se administrează metionina
2,5 g la intervale de 4 ore, până la o doză totală de l0 g;
- Monitorizarea pacientului, care include determinarea concentraţiilor plasmatice de
Paracetamol la cel puțin 4 ore după ingestie (din cauză că determinările efectuate mai
devreme de acest interval nu sunt relevante pentru evaluarea corectă a riscului de
hepatotoxicitate). Concentraţii plasmatice iniţiale de peste 150 µg/ml la 4 ore, 100 µg/ml la
6 ore, 70 µg/ml la 8 ore, 50 µg/ml la 10 ore, 20 µg/ml la 15 ore, 8 µg/ml la 20 de ore sau 3,5
µg/ml la 24 de ore după ingestie indică o posibilă hepatotoxicitate şi necesitatea de a
efectua întreaga schemă terapeutică cu N-acetilcisteină.
Dacă determinările iniţiale indică concentraţii plasmatice situate sub cele descrise anterior,
atunci administrarea N-acetilcisteinei poate fi oprită. Cu toate acestea, unii clinicieni
recomandă efectuarea mai multor determinări succesive pentru a afla concentraţia
plasmatică maximă şi timpul de înjumătăţire plasmatică al paracetamolului înainte de a
decide oprirea administrării N-acetilcisteinei;
- Efectuarea testelor funcţionale hepatice (TGO, TGP, bilirubina, timpul de protrombină) la
intervale de 24 ore pentru cel puţin 96 ore postingestie, dacă concentraţiile plasmatice de
paracetamol indică risc de hepatotoxicitate; dacă nu sunt determinate anomalii în 96 de ore,
nu sunt necesare alte determinări. Este necesară monitorizarea funcţiilor renală şi cardiacă şi
administrarea unei terapii adecvate;
- Terapie suportivă, care constă în menţinerea echilibrului hidro-electrolitic, oxigenoterapie,
corectarea hipoglicemiei şi administrarea de vitamina K (dacă timpul de protrombină
depăşeşte 1,5xN) şi de plasmă proaspătă congelată sau concentrația de factori de coagulare
(dacă timpul de protrombină depăşeste 3xN); pentru tratamentul delirului şi convulsiilor se
administrează diazepam intravenos; hipokaliemia poate fi tratată la nevoie prin perfuzarea
lentă a unei soluţii diluate de clorură de potasiu, cu măsurarea concentraţiilor plasmatice de
potasiu.
La pacienţii la care ingestia voluntară de supradoză este cunoscută sau suspectată, este
necesar un consult psihiatric.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: paracetamol combinații, excluzând psiholeptice, codul ATC:
N02BE51
Bioflu Hot Drink Max conţine substanţe cu proprietăţi antihistaminice H1 şi analgezice –
antipiretice, fiind indicat pentru ameliorarea congestiei nazale şi sinusale, precum şi a
cefaleei, durerilor musculare şi disconfortului general provocate de răceală, gripă sau alergii.
Bioflu Hot Drink Max acţionează prin trei mecanisme:
-Paracetamol: acţiune analgezică-antipiretică ce ameliorează durerea şi febra (cefalee, dureri
musculare).
-Maleat de clorfenamină: acţiunea antihistaminică ce reduce congestia nazală, lăcrimarea
ochilor, asociate adesea cu acestea şi acţionează asupra fenomenelor spasmodice de tipul
strănutului.
-Acidul ascorbic (Vitamina C): completează necesarul de acid ascorbic al organismului şi
participă la unele reacţii de oxidare celulară.
Paracetamolul este un derivat de para-aminofenol, fiind principalul metabolit activ al
fenacetinei şi acetanilidei, dar este mai puţin toxic la dozele recomandate uzual.
Paracetamolul este indicat pentru tratamentul simptomatic al durerilor ușoare pâna la
moderate şi ca antipiretic. Sediul şi mecanismul acţiunii ana1gezice nu sunt pe deplin
cunoscute. Acțiunea analgezică se bazează pe inhibarea sintezei prostaglandinelor la nivelul
sistemului nervos central şi, în mai mică măsură, la nivel periferic. Acţiunea periferică
poate, de asemenea, să se datoreze inhibării sintezei prostaglandinelor sau inhibării sintezei
sau acţiunii altor substanţe care sensibilizează receptorii dureroşi la stimularea mecanică
sau chimică.
Paracetamolul reduce febra probabil prin acţiune directă la nivel central asupra centrilor
hipotalamici ai termoreglării, producând vasodilataţie periferică cu creşterea fluxului
sanguin la nivel cutanat, transpiraţie şi pierdere de căldură. Acţiunea centrală implică
probabil inhibarea sintezei prostaglandinelor în hipotalamus.
Paracetamolul inhibă acţiunea pirogenilor endogeni asupra centrilor termoreglatori.
Maleatul de clorfenamină este un derivat de alkilamină, cu efecte sedative slabe, activitate
anticolinergică moderată, dar proprietaţi antihistaminice marcate. Îşi exercită acţiunea
antihistaminică prin antagonizarea competitivă a histaminei în ocuparea situsurilor
receptorilor H1 de pe suprafața celulelor efectoare, dar nu se leagă de histamina pentru a o
inactiva. Prin aceasta previne, dar nu inversează răspunsul mediat prin histamină.
Clorfenamina nu blochează eliberarea histaminei, producţia de anticorpi sau interacţiunea
antigen – anticorp. Clorfenamina antagonizează, în grade variate, majoritatea efectelor
histaminei, inclusiv urticaria şi pruritul. Ea induce o ameliorare a congestiei nazale, rinoreei şi
strănutului datorită efectelor anticolinergice de diminuare a secreţiilor mucoase.
Acidul ascorbic (vitamina C) face parte din grupa vitaminelor hidrosolubile. Funcţiile biologice
ale acidului ascorbic sunt numeroase.
Deşi influenţează numeroase procese enzimatice, acidul ascorbic nu îndeplineşte în ţesuturi un
rol enzimatic tipic, având funcţii de substrat, cofactor, transportor etc.
Acidul ascorbic intervine în procesele metabolice în reacţii de oxido-reducere, în biogeneza
substanţei celulare şi a colagenului, a carnitinei şi a catecolaminelor. Prin proprietăţile
reducătoare şi capacitatea sa de a forma chelaţi, acidul ascorbic intervine în metabolismul
mineral, având o deosebită importanţă în procesul absorbţiei, circulaţiei şi distribuţiei ionilor
metalici la nivel tisular.
Acidul ascorbic are un rol important în metabolismul histaminei şi are rol de modulator în
biosinteza prostaglandinelor. Acidul ascorbic este implicat în funcţiile imunologice şi
antibacteriene ale leucocitelor, prin creşterea mobilitatii lor şi protejarea membranei
leucocitare faţă de agenţii antioxidanti. Acidul ascorbic intervine în metabolismul glucidelor,
lipidelor şi proteinelor, favorizează depunerea ca1ciului în oase şi vindecarea fracturilor,
creşte rezistenţa capilarelor şi grăbeşte vindecarea plăgilor; creşte rezistenţa la infecţii a
organismului.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Absorbţia paracetamolului după administrare orală este rapidă şi aproape completă de la
nivelul tractului gastro-intestinal, având o biodisponibilitate medie de 88%.
Absorbţia poate fi redusă dacă se administrează după o masă cu conţinut ridicat de glucide şi
favorizată de ingestia unei cantităţi mari de lichid.
Maleatul de clorfenamină se absoarbe bine după administrarea orală, iar legarea de proteinele
plasmatice se realizează în proporţie de 72%.
Acidul ascorbic se absoarbe bine din tubul digestiv. Absorbţia este diminuată la cei cu
hipoaciditate sau cu tranzit intestinal accelerat. La nivel intestinal, absorbţia de vitamina C
se realizează împotriva gradientului de concentraţie, prin intermediul unui sistem de
transport specific (transport activ). În cazul administrării unor doze mari de vitamina C,
absorbţia intestinală se realizează prin transport pasiv (difuzie).
Capacitatea maximă de absorbţie intestinală este de 1200 mg în 24 de ore, la o doză de 3 g/zi.
Distribuţie
Paracetamolul se distribuie rapid în mediile lichidiene. Concentraţia plasmatică maximă este
atinsă în 0,5 – 2 ore, iar în caz de supradozaj absorbţia este completă în 4 ore. Dozele uzuale
cu efect analgezic (doze de până la 650 mg) realizează concentraţii plasmatice de 5 – 20
µg/ml. Nu se poate face o bună corelaţie între concentraţia plasmatică şi efectul analgezic.
Efectul maxim se manifestă la 1- 3 ore după administrarea orală, acţiunea paracetamolului
durând 3 – 4 ore. Legarea de proteinele plasmatice este nesemnificativă la doze care produc
concentrații plasmatice sub 60 µg/ml si poate să atingă valori moderate, ce variază între 20
-50% la doze mari sau toxice.
În plasmă aproximativ 70% din maleatul de clorfenamină circulă legat de proteinele
plasmatice. Se distribuie larg în organism şi traversează bariera hematoencefalică. Timpul de
înjumătăţire plasmatică cunoaşte mari variaţii individuale (între 2 şi 43 de ore).
Concentraţia plasmatică fiziologică a acidului ascorbic este de 0,7-1 μg/100 ml. Nu se
depozitează în organism, fiind necesar un aport exogen continuu. S-a demonstrat că vitamina
C traversează bariera fetoplacentară.
Metabolizare
Paracetamolul este extensiv metabolizat (aproximativ 90 – 95% din doză) în principal în ficat
prin conjugare cu acid glucuronic, acid sulfuric și cisteină. O mică fracţiune (aproximativ 4%)
este transformată prin intervenţia citocrom P450 oxidazei până la un metabolit intermediar
toxic care este în mod normal inactivat prin conjugare cu glutationul hepatic şi excretat în
urină sub formă de conjugaţi de cisteină şi acid mercapturic. Când paracetamolul este
administrat timp îndelungat sau pe perioadă scurtă în doze mari, depozitele de glutation sunt
epuizate, putându-se instala necroză hepatică. Acest metabolit este hepatotoxic si nefrotoxic.
Timpul mediu de înjumatatire plasmatică este de 1 – 4 ore. Timpul de înjumătăţire nu este
modificat în caz de insuficienţă renală, dar poate fi prelungit în caz de supradozaj acut, în
anumite afecţiuni hepatice (ex: la cirotici), la vârstnici şi la nou- născuţi (2,2 – 5 ore). Uneori,
timpul de înjumătăţire poate fi scurtat la copii.
Metabolizarea clorfenaminei se realizează la nivel hepatic prin sistemul citocromului P- 450.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 14 – 25 de ore. Concentraţia plasmatică maximă
este atinsă dupa 2 – 6 ore de la administrare, iar efectul maxim de 4 – 8 ore.
Acidul ascorbic este rapid metabolizat prin oxidare la acid dehidroascorbic care la rândul
său este metabolizat în acid oxalic şi un component inactiv ascorbat-2-sulfat. Rata de
metabolizare pare a fi mai mare la sexul feminin.
Eliminare
Paracetamolul: se elimină pe cale renală, mai ales sub formă de metaboliţi
glucuronoconjugaţi (60 – 80%) şi sulfoconjugaţi inactivi (20 – 30%). Paracetamolul este
excretat şi sub formă neschimbată în proporţie de 2 – 4%.
Prin hemodializă se elimină 120 ml/min sub formă nemetabolizată, dar şi metaboliţii sunt,
de asemenea, epuraţi rapid. Prin hemoperfuzie se elimină 200 ml/min, iar prin dializă
peritoneală mai puţin de 10ml/min.
Clorfenamina: se elimină pe cale renală sub formă de metaboliţi, într-un interval de 24 ore de
la administrare.
Acidul ascorbic: se elimină prin urină atât sub formă nemodificată cât si sub formă de
metaboliţi: acid L(-)-dehidroascorbic, acid 2,3-dioxo-L-gluconic şi acid oxalic, în proporţii
variabile. Pentru un aport zilnic normal de vitamina C (60-100 mg), principalul metabolit ce
se regăseşte în urina adultului sănătos este acidul oxalic (30-50) mg.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală: în caz de insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei sub 10
ml/min), eliminarea paracetamolului şi a metaboliţilor este întârziată.
Vârstnici: capacitatea de conjugare hepatică nu este modificată.
5.3 Date preclinice de siguranță
Nu există studii pe termen îndelungat la animale pentru a evalua potenţialul genotoxic şi
carcinogen al medicamentului Bioflu Hot Drink Max.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Zahăr
Acid citric anhidru
Citrat trisodic dihidrat
Aspartam (E 951)
Ciclamat de sodiu (E 952)
Zaharină sodică (E954)
Aroma de lămâie tip 610052 H care conține:
maltodextrină de porumb,
amidon de porumb
modificat, butilhidroxianisol
(E320), substanțe
aromatizante natural.
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Cutie cu 6 plicuri din folie multistrat (hârtie/Al/PE) a câte 13,1 g granule pentru
suspensie orală.
Cutie cu 8 plicuri din folie multistrat (hârtie/Al/PE) a câte 13,1 g granule pentru
suspensie orală.
Cutie cu 10 plicuri din folie multistrat (hârtie/Al/PE) a câte 13,1 g granule pentru
suspensie orală.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
BIOFARM S.A.
Str. Logofătul Tăutu Nr. 99,
Sector 3, Bucureşti,
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
15174/2023/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Noiembrie 2023
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2023
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.