Prospect Bimatoprost/Timolol Rompharm 0,3 mg/5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
Producator: S.C. Rompharm Company S.R.L.
Clasa ATC: preparate oftalmologice, beta-blocante, codul ATC: S01ED51
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14528/2022/01-02 Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Bimatoprost/Timolol Rompharm 0,3 mg/5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie conţine bimatoprost 0,3 mg şi timolol 5 mg (sub formă de maleat de timolol 6,8 mg).
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare ml soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,05 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie incoloră până la slab gălbui.
pH-ul soluţiei este 6,5 – 7,8; osmolalitate 260 – 330 mOsmol/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare (PIO) la pacienţii adulţi cu glaucom cu unghi deschis sau cu
hipertensiune oculară care nu răspund suficient la tratamentul cu beta-blocante sau analogi de
prostaglandină cu administrare topică.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Scheme terapeutice recomandate la adulţi (inclusiv la vârstnici)
Doza recomandată este de o picătură Bimatoprost/Timolol Rompharm în ochiul (ochii) afectat
(afectaţi), o dată pe zi, administrată fie dimineaţa, fie seara. Doza trebuie administrată la aceeaşi oră în
fiecare zi.
Informaţiile din literatura existentă privind bimatoprost/timolol sugerează faptul că administrarea
dozei seara poate fi mai eficientă în scăderea PIO decât administrarea dozei dimineaţa. Cu toate
acestea, atunci când se recomandă administrarea dozei dimineaţa sau seara, trebuie luat în considerare
gradul de complianţă (vezi pct. 5.1).
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu următoarea doză planificată. Doza nu
trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul (ochii) afectat (afectaţi).
Insuficienţă renală şi hepatică
Nu s-a studiat utilizarea bimatoprost/timolol la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală. De aceea,
se recomandă prudenţă în tratarea acestor pacienţi.
Copii şi adolescenţi:
Siguranţa şi eficacitatea administrării bimatoprost/timolol la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă
între 0 şi 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt date disponibile.
Mod de administrare
Dacă se utilizează mai mult de un medicament oftalmic cu acţiune topică, fiecare trebuie instilat la un
interval de minim 5 minute.
Absorbţia sistemică se reduce prin efectuarea manevrei de ocluzie nazo-lacrimală sau prin închiderea
pleoapelor timp de 2 minute. Acest lucru poate duce la o scădere a reacţiilor adverse sistemice şi la o
creştere a acțiunii locale.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Hiperreactivitate bronşică, inclusiv astm bronşic sau antecedente de astm bronşic, afecţiuni
pulmonare obstructive cronice severe.
- Bradicardie sinusală, sindrom de sinus bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de gradul
doi sau trei, necontrolat printr-un pacemaker. Insuficienţă cardiacă simptomatică, şoc cardiogen.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar altor medicamente oftalmice administrate local, substanţele active (bimatoprost/timolol) din
Bimatoprost/Timolol Rompharm se pot absorbi sistemic. Nu s-a observat nicio intensificare a
absorbţiei sistemice a substanţelor active individuale. Din cauza componentei cu activitate beta-
adrenergică – timolol, pot să apară aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare, pulmonare,
precum şi alte reacţii adverse observate în cazul beta-blocantelor administrate sistemic. Incidenţa
reacţiilor adverse sistemice în urma administrării topice oftalmice este mai scăzută decât în cazul
administrării sistemice. Pentru a scădea absorbţia sistemică, vezi pct. 4.2.
Tulburări cardiace
Pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (de exemplu coronaropatii, angină Prinzmetal şi insuficienţă
cardiacă) şi cei care urmează terapie hipotensoare cu beta-blocante trebuie evaluaţi atent şi trebuie luat
în considerare tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare trebuie
monitorizaţi pentru evidenţierea semnelor de agravare a acestor afecţiuni şi de apariţie a reacţiilor
adverse.
Din cauza efectului dromotrop negativ, beta-blocantele trebuie administrate cu precauţie la pacienţii
cu bloc cardiac de gradul întâi.
Tulburări vasculare
Pacienţii cu tulburări severe ale circulaţiei periferice (şi anume forme severe ale bolii Raynaud sau ale
sindromului Raynaud) trebuie trataţi cu precauţie.
Tulburări respiratorii
În urma administrării anumitor beta-blocante de uz oftalmic, la pacienţii cu astm bronşic s-au raportat
reacţii adverse respiratorii, inclusiv reacţii adverse letale, provocate de bronhospasm.
Bimatoprost/Timolol Rompharm trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu boală pulmonară
obstructivă cronică (BPOC) de intensitate uşoară/moderată şi numai dacă beneficiul potenţial
depăşeşte riscul potenţial.
Tulburări endocrine
Medicamentele blocante beta-adrenergice trebuie administrate cu precauţie la pacienţii predispuşi la
episoade spontane de hipoglicemie sau la pacienţii cu diabet zaharat instabil, deoarece beta-blocantele
pot masca semnele şi simptomele hipoglicemiei acute.
Beta-blocantele pot masca şi semnele hipertiroidismului.
Afecţiuni ale corneei
Beta-blocantele cu administrare oftalmică pot determina xeroftalmie. Pacienţii cu afecţiuni ale corneei
trebuie trataţi cu precauţie.
Alte beta-blocante
Efectul asupra presiunii intraoculare sau reacţiile cunoscute de blocare sistemică a receptorilor beta-
adrenergici pot fi accentuate când timololul este administrat pacienţilor tratați deja cu un beta-blocant
administrat sistemic. Răspunsul acestor pacienţi trebuie urmărit cu atenţie. Nu este recomandată
administrarea locală a două blocante ale receptorilor beta-adrenergici (vezi pct. 4.5).
Reacţii anafilactice
Este posibil ca în timpul tratamentului cu beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau de
reacţii anafilactice severe la o varietate de alergeni să reacţioneze mai rapid la contactul repetat cu
aceşti alergeni şi să nu răspundă la doza uzuală de adrenalină utilizată în tratamentul reacţiilor
anafilactice.
Dezlipire de coroidă
Dezlipirea coroidei a fost raportată în legătură cu administrarea tratamentului de diminuare a umorii
apoase (de exemplu timolol, acetazolamidă), în urma procedurilor de filtrare.
Anestezie în cadrul intervenţiilor chirurgicale
Medicamentele cu administrare oftalmică care conțin beta-blocante pot bloca efectele sistemice ale
beta-agoniştilor, de exemplu ale adrenalinei. Medicul anestezist trebuie să fie informat în cazul în care
pacientului i se administrează timolol.
Hepatic
La pacienţii cu antecedente de afecţiuni hepatice uşoare sau cu valori anormale ale alanin
aminotransferazei (ALT), aspartat aminotransferazei (AST) şi/sau bilirubinemiei, nu s-au raportat
reacţii adverse asupra funcţiei hepatice pe durata a 24 de luni de tratament cu bimatoprost. Nu se
cunosc reacţii adverse ale timololului administrat oftalmic asupra funcţiei hepatice.
Ocular
Înaintea iniţierii tratamentului, pacienţii trebuie informaţi despre posibilitatea creşterii genelor,
închiderii la culoare a pielii pleoapelor sau a pielii perioculare şi hiperpigmentării spre brun a irisului,
deoarece acestea s-au observat în timpul tratamentului cu bimatoprost şi bimatoprost/timolol. Este de
aşteptat ca hiperpigmentarea irisului să aibă caracter permanent şi poate duce la apariţia de diferenţe
de aspect între ochi, atunci când este tratat un singur ochi. După întreruperea tratamentului cu
Bimatoprost/Timolol Rompharm, pigmentarea irisului poate fi permanentă. După 12 luni de tratament
cu bimatoprost/timolol, incidenţa pigmentării irisului a fost de 0,2%. După 12 luni de tratament cu
bimatoprost sub formă de picături oftalmice, administrat în monoterapie, incidenţa pigmentării irisului
a fost de 1,5% şi nu a crescut în următorii 3 ani de tratament. Modificarea pigmentării este cauzată mai
degrabă de creşterea conţinutului de melanină din melanocite, decât de creşterea numărului de
melanocite. Nu se cunosc efectele pe termen lung ale hiperpigmentării irisului. Modificările de culoare
ale irisului, observate în cazul administrării oftalmice de bimatoprost, pot să nu fie vizibile timp de
mai multe luni sau ani. Nici nevii şi nici pistruii irisului nu par să fie afectaţi de tratament.
Pigmentarea ţesutului periorbital s-a dovedit reversibilă la anumiţi pacienţi.
S-a raportat apariţia edemului macular, inclusiv edemul macular cistoid, după tratamentul cu
bimatoprost/timolol. De aceea, Bimatoprost/Timolol Rompharm trebuie utilizat cu prudenţă la
pacienţii cu afachie, la pacienţii cu pseudoafachie cu ruptură de capsulă posterioară a cristalinului sau
la pacienţii cu factori de risc cunoscuţi pentru edem macular (de exemplu intervenţie chirurgicală
intraoculară, ocluzii venoase retiniene, afecţiuni oculare inflamatorii şi retinopatie diabetică).
Bimatoprost/Timolol Rompharm trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu inflamaţie intraoculară
activă (de exemplu uveită), deoarece inflamaţia se poate exacerba.
Cutanat
Există posibilitatea creşterii părului în zonele în care soluţia Bimatoprost/Timolol Rompharm vine în
mod repetat în contact cu suprafaţa pielii. Prin urmare, este important ca Bimatoprost/Timolol
Rompharm să fie administrat conform instrucţiunilor şi să se evite ca acesta să curgă pe obraz sau pe
alte zone ale pielii.
Excipienţi
Conservantul din Bimatoprost/Timolol Rompharm, clorura de benzalconiu, poate provoca iritaţie
oculară. Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de administrare şi pot fi reaplicate după minim
15 minute. Se cunoaşte despre clorura de benzalconiu că decolorează lentilele de contact moi.
Contactul cu lentilele de contact moi trebuie evitat.
Despre clorura de benzalconiu s-a raportat că provoacă keratopatie punctiformă şi/sau keratopatie
ulcerativă toxică. Ca urmare, se impune monitorizare în cazul utilizării frecvente sau prelungite de
Bimatoprost/Timolol Rompharm la pacienţii cu xeroftalmie sau în cazul în care corneea este afectată.
Alte afecţiuni
Nu s-a studiat utilizarea bimatoprost/timolol la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, glaucom
neovascular, glaucom inflamator, glaucom cu unghi închis, glaucom congenital sau glaucom cu unghi
îngust.
În studiile efectuate cu bimatoprost 0,3 mg/ml la pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, s-a
demonstrat că expunerea mai frecventă a ochiului la mai mult de o doză de bimatoprost pe zi poate
diminua efectul de scădere a presiunii intraoculare. Pacienţii care utilizează Bimatoprost/Timolol
Rompharm împreună cu alţi analogi de prostaglandine trebuie să fie monitorizaţi pentru modificări ale
presiunii intraoculare.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile folosind o combinaţie fixă bimatoprost/timolol.
Când se administrează soluţii oftalmice care conțin beta-blocante concomitent cu blocante ale
canalelor de calciu, guanetidină, blocante ale receptorilor beta-adrenergici, parasimpatomimetice,
antiaritmice (inclusiv amiodaronă) şi glicozide digitalice administrate oral, există posibilitatea apariţiei
de reacții adverse aditive, având ca rezultat hipotensiune arterială şi/sau bradicardie accentuată.
În timpul tratamentului concomitent cu inhibitori ai CYP2D6 (de exemplu chinidină, fluoxetină,
paroxetină) şi timolol, a fost raportată blocarea sistemică accentuată a receptorilor beta-adrenergici (de
exemplu scădere a frecvenţei cardiace, depresie).
În urma utilizării concomitente a soluţiilor oftalmice care conțin beta-blocante cu adrenalină
(epinefrină), ocazional, a fost raportată midriază.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea combinației fixe bimatoprost/timolol la femeile
gravide. Bimatoprost/Timolol Rompharm nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în
care este absolut necesar. Pentru a reduce absorbţia sistemică, vezi pct. 4.2.
Bimatoprost
Nu sunt disponibile date clinice adecvate privind expunerea la medicament în timpul sarcinii. Studiile
la animale au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere la doze mari maternotoxice (vezi pct.
5.3).
Timolol
Studiile epidemiologice nu au evidenţiat niciun efect teratogen, dar au pus în evidenţă un risc de
întârziere a creşterii intrauterine când beta-blocantele se administrează pe cale orală. În plus, atunci
când beta-blocantele s-au administrat până în momentul naşterii, la nou-născuţi s-au observat semne şi
simptome de blocare a receptorilor beta-adrenergici (de exemplu bradicardie, hipotensiune arterială,
detresă respiratorie şi hipoglicemie). În cazul administrării de Bimatoprost/Timolol Rompharm până în
momentul naşterii, nou-născuţii trebuie monitorizaţi atent în primele zile de viaţă. Studiile cu timolol
la animale au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere, la doze semnificativ mai mari decât
cele care se folosesc în practica clinică (vezi pct. 5.3).
Alăptarea
Timolol
Beta-blocantele se excretă în laptele uman. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de timolol din
picăturile oftalmice, este puţin probabilă prezenţa în laptele uman a unei cantităţi suficiente care să
producă simptome clinice de blocare a receptorilor beta-adrenergici la sugari. Pentru a reduce
absorbţia sistemică, vezi pct. 4.2.
Bimatoprost
Nu se cunoaşte dacă bimatoprostul se excretă în laptele uman, dar se excretă în laptele femelelor de
şobolan. Bimatoprost/Timolol Rompharm nu trebuie utilizat de femeile care alăptează.
Fertilitatea
Nu există date privind efectele bimatoprost/timolol asupra fertilităţii la om.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Bimatoprost/Timolol Rompharm are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje. Similar oricărui tratament ocular, dacă prezintă tulburări temporare de vedere în
momentul instilării, înainte de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, pacientul trebuie să aştepte
până când vederea redevine clară.
4.8 Reacţii adverse
Medicamentul Bimatoprost/Timolol Rompharm
Rezumatul profilului de siguranţă
Reacţiile adverse raportate în studiile clinice cu bimatoprost/timolol s-au limitat la cele raportate
anterior, referitoare la fiecare dintre substanţele active, bimatoprost şi timolol, administrate individual.
În studiile clinice nu s-au observat reacţii adverse noi specifice pentru combinația bimatoprost/timolol.
Majoritatea reacţiilor adverse raportate în studiile clinice cu bimatoprost/timolol au fost oculare,
uşoare ca severitate şi niciuna nu a fost gravă. Pe baza datelor clinice colectate timp de 12 luni, reacţia
adversă cel mai frecvent raportată, la aproximativ 26% dintre pacienţi, a fost hiperemia conjunctivală
(în general minimă spre uşoară şi considerată a avea un caracter neinflamator), necesitând întreruperea
tratamentului la 1,5% dintre pacienţi.
Reacţiile adverse sub formă de tabel
Tabelul 1 prezintă reacţiile adverse care au fost raportate în timpul studiilor clinice cu bimatoprost/
timolol (în cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea
descrescătoare a gravităţii) sau în perioada de după punerea pe piaţă.
Frecvenţa reacţiilor adverse posibile prezentate mai jos este definită utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente ≥1/10
Frecvente ≥1/100 şi <1>
Mai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1>
Rare ≥1/10000 şi <1>
Foarte rare <1>
Cu frecvenţă necunoscută Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile
Tabelul 1
Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţie adversă
Tulburări ale sistemului Cu frecvenţă reacţii de hipersensibilitate, inclusiv semne sau
imunitar necunoscută simptome de dermatită alergică, angioedem,
alergie oculară
Tulburări psihice Cu frecvenţă insomnie, coşmaruri
necunoscută
Tulburări ale sistemului Frecvente cefalee
nervos Cu frecvenţă disgeuzie, amețeli
necunoscută
Tulburări oculare Foarte frecvente hiperemie conjunctivală
Frecvente cheratită punctiformă, eroziune corneeană,
senzaţie de arsură, iritație conjunctivală, prurit
ocular, senzaţie de înţepătură la nivelul ochiului,
senzaţie de corp străin, xeroftalmie, eritem
palpebral, dureri oculare, fotofobie, secreţii
oculare, tulburări de vedere, prurit palpebral,
diminuarea acuităţii vizuale, blefarită, edem
palpebral, iritaţie la nivel ocular, lăcrimare în
exces, creşterea genelor.
Mai puţin irită, edem conjunctival, durere palpebrală,
frecvente senzație anormală la nivelul ochiului, astenopie,
trichiazis, hiperpigmentare a irisului, adâncire a
şanţului palpebral, retracţie a pleoapelor,
modificare a culorii genelor (închidere la
culoare).
Cu frecvenţă edem macular cistoid, tumefiere la nivel ocular,
necunoscută vedere înceţoşată, disconfort ocular.
Tulburări cardiace Cu frecvenţă bradicardie
necunoscută
Tulburări vasculare Cu frecvenţă hipertensiune arterială
necunoscută
Tulburări respiratorii, Frecvente rinită
toracice şi mediastinale Mai puţin
dispnee
frecvente
Cu frecvenţă bronhospasm (predominant la pacienţii cu
necunoscută afecţiuni bronhospastice preexistente), astm
bronșic
Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente pigmentare palpebrală, hirsutism,
ţesutului subcutanat hiperpigmentare a pielii (perioculară)
Cu frecvenţă
alopecie, modificare a culorii pielii (periocular)
necunoscută
Tulburări generale şi la Cu frecvenţă oboseală
nivelul locului de necunoscută
administrare
Similar altor medicamente oftalmice administrate local, Bimatoprost/Timolol Rompharm
(bimatoprost/timolol) se absoarbe în circulaţia sistemică. Absorbţia timololului poate provoca reacţii
adverse similare celor observate în cazul beta-blocantelor administrate sistemic. Incidenţa reacţiilor
adverse sistemice în urma administrării topice oftalmice este mai scăzută decât în cazul administrării
sistemice. Pentru a reduce absorbţia sistemică, vezi pct. 4.2.
Reacţiile adverse suplimentare observate după administrarea în monoterapie a fiecăreia dintre
substanţele active (bimatoprost sau timolol) şi care sunt probabil să apară şi după administrarea
combinației bimatoprost/timolol sunt prezentate mai jos, în Tabelul 2:
Tabelul 2
Aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse
Tulburări ale sistemului imunitar reacţii alergice sistemice, inclusiv anafilaxie1
Tulburări metabolice şi de nutriţie hipoglicemie1
Tulburări psihice depresie1, amnezie1, halucinaţie 1
Tulburări ale sistemului nervos sincopă1, accident vascular cerebral1, accentuarea semnelor şi
simptomelor de miastenia gravis1, parestezii1, ischemie
cerebrală1
Tulburări oculare sensibilitate scăzută a corneei1, diplopie1, ptoză1, dezlipire a
coroidei în urma unei intervenţii chirurgicale de filtrare (vezi
pct. 4.4)1, cheratită1, blefarospasm2, hemoragie retiniană2,
uveită2
,
Tulburări cardiace bloc atrio-ventricular1, stop cardiac1, aritmii1, insuficienţă
cardiacă1, insuficienţă cardiacă congestivă1, dureri toracice1,
palpitaţii1, edeme1
Tulburări vasculare hipotensiune arterială1, fenomen Raynaud1, mâini şi picioare
reci1
Tulburări respiratorii, toracice şi exacerbare a astmului bronșic2, exacerbarea afecţiunilor
mediastinale pulmonare obstructive cronice2, tuse1
Tulburări gastro-intestinale greaţă1,2, diaree1, dispepsie1, xerostomie1, dureri abdominale1,
vărsături1
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului erupţii cutanate psoriaziforme sau exacerbarea psoriazisului1,
subcutanat erupţii cutanate tranzitorii1.
Tulburări musculo-scheletice şi ale mialgie1
ţesutului conjunctiv
Tulburări ale aparatului genital şi disfuncţii sexuale1, scădere a libidoului1
sânului
Tulburări generale şi la nivelul astenie1,2
locului de administrare
Investigaţii diagnostice rezultate anormale ale testelor funcţionale hepatice (TFH)2
1reacții adverse observate la administrarea de timolol
2reacții adverse observate la administrarea de bimatoprost
Reacţii adverse raportate la picăturile oftalmice care conţin fosfat:
Cazuri de calcificări corneene au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea de picături oftalmice
conţinând fosfat la unii pacienţi cu deteriorare corneană semnificativă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la:
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478 – RO
e-mail: [email protected].
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Supradozajul în urma administrării topice de bimatoprost/timolol este puţin probabil să se producă sau
să fie asociat cu efecte toxice.
Bimatoprost
În cazul în care bimatoprost/timolol este ingerat accidental, pot fi utile următoarele informaţii: în studii
cu durata de două săptămâni efectuate la şobolan şi şoarece, administrarea orală de doze de până la
100 mg/kg şi zi nu a produs niciun fel de toxicitate. Această doză exprimată în mg/m2 este de cel puţin
70 ori mai mare decât doza dintr-un flacon de bimatoprost/timolol care poate fi înghițită în mod
accidental de un copil cu greutatea de 10 kg.
Timolol
Simptomele supradozajului sistemic cu timolol includ: bradicardie, hipotensiune arterială,
bronhospasm, cefalee, ameţeli, dispnee şi stop cardiac. Un studiu efectuat la pacienţi cu insuficienţă
renală a demonstrat că timololul nu este dializat rapid.
În caz de supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmologice, beta-blocante, codul ATC: S01ED51
Mecanism de acţiune
Bimatoprost/Timolol Rompharm conţine două substanţe active: bimatoprost şi timolol. Aceste două
componente scad presiunea intraoculară crescută (PIO) prin mecanisme de acţiune complementare şi
efectele asociate determină reducerea suplimentară a PIO, în comparaţie cu cele ale oricăreia dintre
substanţele active administrate individual. Bimatoprost/Timolol Rompharm are debut rapid de acţiune.
Bimatoprostul este o substanţă activă cu efect hipotensiv ocular puternic. Este o prostamidă de sinteză,
analogă structural cu prostaglandina F (PGF ), care nu acţionează prin intermediul niciunui receptor
2α 2α
prostaglandinic cunoscut. Bimatoprostul imită selectiv efectele substanţelor biosintetizate nou
descoperite numite prostamide. Cu toate acestea, receptorul prostamidic nu a fost încă identificat
structural. Mecanismul de acţiune prin care bimatoprostul reduce presiunea intraoculară la om, constă
în creşterea fluxului umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi intensificarea fluxului uveoscleral.
Timololul este un blocant al receptorilor adrenergici neselectivi de tip beta
şi beta
, care nu are
activitate simpaticomimetică intrinsecă semnificativă de deprimare miocardică directă sau anestezică
locală (stabilizare a membranei). Timololul scade PIO prin reducerea formării umorii apoase.
Mecanismul de acţiune exact nu este stabilit în mod clar, dar intervine probabil inhibarea sintezei
intense de AMP ciclic provocată de stimularea beta-adrenergică endogenă.
Efecte clinice
Efectul Bimatoprost/Timolol Rompharm de scădere a PIO nu este inferior celui obţinut în urma
terapiei combinate cu bimatoprost (o dată pe zi) şi timolol (de două ori pe zi).
Informaţiile din literatura existentă privind bimatoprost/timolol sugerează faptul că administrarea
dozei seara poate fi mai eficientă în scăderea PIO, decât administrarea dozei dimineaţa. Cu toate
acestea, atunci când se recomandă administrarea dozei dimineaţa sau seara, trebuie luat în considerare
gradul de complianţă.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea administrării bimatoprost/timolol la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă
între 0 şi 18 ani nu au fost încă stabilite.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Medicamentul Bimatoprost/Timolol Rompharm
Concentraţiile plasmatice de bimatoprost şi timolol au fost determinate într-un studiu încrucişat
efectuat la subiecţi sănătoşi, care a comparat administrarea acestor substanțe active în monoterapie cu
tratamentul cu bimatoprost/timolol. Absorbţia sistemică a substanţelor active administrate în
monoterapie a fost minimă şi nu a fost influenţată de administrarea combinată într-un singur
medicament.
În două studii cu durata de 12 luni, în timpul cărora s-a determinat absorbţia sistemică, nu s-a observat
acumularea niciuneia dintre componente.
Bimatoprost
In vitro, bimatoprostul traversează cu uşurinţă corneea şi sclera umană. După administrarea oftalmică,
expunerea sistemică la bimatoprost este foarte scăzută, fără acumulare în timp. După administrarea
oftalmică o dată pe zi a unei picături de bimatoprost 0,03%, în ambii ochi, timp de două săptămâni,
concentraţiile plasmatice au atins nivelul maxim în decurs de 10 minute de la administrare şi au scăzut
sub limita inferioară de detectare (0,025 ng/ml) după 1,5 ore de la administrare. Valorile medii ale
C şi ale ASC au fost similare în zilele 7 şi 14, atingând aproximativ 0,08 ng/ml şi, respectiv,
max 0-24ore
0,09 ng•oră/ml, ceea ce indică atingerea unei concentraţii constante de medicament în prima
săptămână de administrare oftalmică.
Bimatoprostul se distribuie moderat în ţesuturile corpului şi volumul sistemic de distribuţie la om, la
starea de echilibru, a fost de 0,67 l/kg. În sângele uman, bimatoprostul se acumulează în principal în
plasmă. Bimatoprostul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 88%.
Bimatoprostul este principala formă circulantă sanguină, odată ce ajunge în circulaţia sistemică după
administrare oftalmică. Ulterior, bimatoprostul este supus oxidării, N-deetilării şi glucuronoconjugării,
pentru a forma diferite tipuri de metaboliţi.
Bimatoprostul se elimină în principal prin excreţie renală, până la 67% din doza administrată
intravenos la voluntari sănătoşi s-a excretat în urină, iar 25% din doză s-a excretat prin materiile
fecale.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, determinat după administrare intravenoasă, a fost de
aproximativ 45 minute; clearance-ul plasmatic total fiind de 1,5 l/oră şi kg.
Caracteristici la vârstnici
În urma administrării de două ori pe zi, valoarea medie a ASC0-24ore a bimatoprostului de 0,0634
ng•oră/ml la subiecţii vârstnici (subiecţi cu vârsta de 65 ani şi peste) a fost semnificativ mai mare
decât valoarea de 0,0218 ng•oră/ml, determinată la adulţii tineri sănătoşi. Cu toate acestea, concluzia
nu este relevantă din punct de vedere clinic, deoarece expunerea sistemică, atât pentru subiecţii
vârstnici, cât şi pentru cei tineri a rămas foarte mică în urma administrării oftalmice. Nu s-a produs în
timp acumularea de bimatoprost în sânge şi profilul de siguranţă a fost similar la pacienţii vârstnici şi
la cei tineri.
Timolol
După administrarea oftalmică de timolol sub formă de picături oftalmice, soluţie 0,5% la persoanele
supuse unei intervenţii chirurgicale pentru cataractă, concentraţia maximă de timolol a fost de 898
ng/ml în umoarea apoasă, după o oră de la administrarea dozei. O parte din doză se absoarbe sistemic,
fiind metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic. Timpul de înjumătăţire plasmatică al timololului
a fost de 4 până la 6 ore. Timololul este parţial metabolizat la nivel hepatic, fiind excretat renal
împreună cu metaboliţii săi. Timololul nu se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Medicamentul Bimatoprost/Timolol Rompharm
Studiile privind toxicitatea după administrarea oftalmică de doze repetate de bimatoprost/timolol nu au
evidenţiat niciun risc special pentru om. Profilul de siguranţă oculară şi sistemică a componentelor
sale individuale este bine stabilit.
Bimatoprost
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea, potenţialul carcinogen. Studiile la
rozătoare au evidenţiat avort specific speciei, la valori ale expunerii sistemice de 33 – 97 ori mai mari
decât cele obţinute la om în urma administrării oftalmice.
Maimuţele cărora li s-au administrat zilnic, timp de 1 an, preparate oftalmice care conțin bimatoprost
în concentraţii de ≥0,03%, au prezentat o accentuare a pigmentării irisului şi reacţii perioculare
reversibile asociate cu doza, caracterizate prin şanţ superior şi/sau inferior proeminent şi o lărgire a
fantei palpebrale. Hiperpigmentarea irisului pare să fie determinată de stimularea crescută a producerii
de melanină în melanocite şi nu de o creştere a numărului de melanocite. Nu s-au observat modificări
funcţionale sau microscopice asociate reacţiilor perioculare, iar mecanismul de acţiune al modificărilor
perioculare nu se cunoaşte.
Timolol
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potenţialul
carcinogen, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu
Clorură de sodiu
Fosfat disodic heptahidrat
Acid citric monohidrat
Acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din PEJD de culoare albă, cu picurător din PEJD de culoare albă, prevăzute cu capac cu filet
din PEÎD de culoare albastru închis.
Fiecare flacon asigură un volum de umplere de 3 ml.
Următoarele mărimi de ambalaj sunt disponibile:
- cutie conţinând 1 sau 3 flacoane cu soluţie.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Str. Eroilor, nr. 1A, Otopeni 075100, Jud. Ilfov
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14528/2022/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Septembrie 2017
Reînnoirea autorizaţiei: Iulie 2022
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2022