Prospect Berinert 2000 2000 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Producator: CSL Behring GmbH
Clasa ATC: alți agenți hematologici, medicamente utilizate în tratamentul
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13298/2020/01-02-03 Anexa 2
NR. 13299/2020/01-02-03
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Berinert 2000 2000 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Berinert 3000 3000 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Substanţa activă: inhibitor uman de esterază C (din plasmă umană) subcutanat (s.c).
Berinert 2000 conţine 2000 de UI per flacon
Berinert 3000 conţine 3000 de UI per flacon
Potenţa inhibitorului uman de esterază C este exprimată în unităţi internaţionale (UI), care sunt
conforme cu Standardul actual OMS pentru medicamentele care conţin inhibitor de esterază C .
După reconstituirea cu 4 ml apă pentru preparate injectabile, Berinert 2000 conţine inhibitor uman de
esterază C 500 UI/ml.
După reconstituirea cu 5,6 ml apă pentru preparate injectabile, Berinert 3000 conţine inhibitor uman
de esterază C 500 UI/ml.
Conţinutul proteic total al soluţiei reconstituite este de 65 mg/ml.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Sodiu până la 486 mg (aproximativ 21 mmol) per 100 ml soluţie.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Berinert 2000:
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Berinert 3000:
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Pulbere de culoare albă.
Solvent clar, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Berinert pentru injectare subcutanată este indicat pentru prevenirea episoadelor acute de angioedem
ereditar (AEE) recurent la adolescenţi și adulţi cu deficit de inhibitor de esterază C .
4.2 Doze şi mod de administrare
Berinert este destinat auto-administrării prin injectare subcutanată. Pacientul sau aparținătorul care are
grijă de acesta trebuie să fie instruit cum se administrează Berinert, după cum este necesar.
Doze
Doza recomandată de Berinert cu administrare subcutanată este de 60 UI/kg masă corporală, de 2 ori
pe săptămână (la interval de 3-4 zile).
Copii și adolescenți
Doza recomandată la adolescenți este aceeaşi ca pentru adulţi
Mod de administrare
Doar pentru administrare subcutanată.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Locul recomandat pentru injectarea subcutanată a Berinert este zona abdominală. În studiile clinice,
Berinert a fost injectat într-un singur loc.
Preparatul reconstituit trebuie administrat prin injectare subcutanată, la o viteză de administrare
tolerată de către pacient.
4.3 Contraindicaţii
Persoanele care au prezentat reacții de hipersensibilitate imediată, care pot pune viața în pericol,
inclusiv anafilaxie la medicamente care conțin C -INH sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la
pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Trasabilitate
Pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul seriei medicamentului
administrat trebuie înregistrate în mod clar.
Reacții de hipersensibilitate
Dacă apar reacţii alergice severe, administrarea Berinert trebuie oprită imediat (de exemplu se
întrerupe injectarea) şi trebuie iniţiată o îngrijire medicală adecvată.
În cazul unui episod acut de AEE, trebuie inițiat un tratament individualizat.
Evenimente tromboembolice
Tromboza a apărut în încercările de tratament cu doze mari de C -INH cu administrare i.v. pentru
profilaxia sau terapia sindromului de scurgere capilară înainte, în timpul sau după intervenția
chirurgicală cardiacă sub circulație extracorporală (indicație și doză neautorizate). La dozele
recomandate pentru administrare subcutanată, nu a fost stabilită o relație de cauzalitate între
evenimentele tromboembolice și utilizarea concentratului C -INH.
Siguranţă virală
Măsurile standard de siguranţă pentru prevenirea infecţiilor rezultate ca urmare a utilizării
medicamentelor preparate din sânge sau plasmă umană includ selecţia donatorilor, screeningul
donărilor individuale şi al rezervelor de plasmă pentru markeri specifici ai infecţiei şi includerea de
etape de producţie eficace pentru inactivarea/înlăturarea virusurilor. În ciuda acestor măsuri, când se
administrează medicamente preparate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii de
microorganisme infecţioase nu poate fi exclusă în totalitate. De asemenea, acest lucru se aplică
oricăror virusuri necunoscute sau nou apărute sau altor microorganisme patogene.
Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusuri încapsulate cum sunt virusul imunodeficienței
umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB), virusul hepatitei C (VHC), precum şi pentru virusurile
neîncapsulate VHA şi parvovirusul B19.
În general, în cazul pacienţilor la care se administrează în mod regulat/repetat medicamente derivate
din plasmă umană, trebuie luate în considerare vaccinările adecvate (hepatita A şi B).
Berinert 2000 UI conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per flacon, adică în esență „fără sodiu“.
Berinert 3000 UI conține până la 29 mg sodiu pe flacon, echivalent cu 1,5% din aportul zilnic maxim
recomandat de OMS, de 2 g sodiu pentru un adult.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Există date limitate, care nu sugerează un risc crescut, ca urmare a utilizării medicamentelor cu
inhibitor uman de esterază C , la gravide. Inhibitorul uman de esterază C este un component
1 1
fiziologic al plasmei umane. Nu au fost efectuate studii cu Berinert la animale cu privire la toxicitatea
asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării. La om nu sunt de aşteptat reacţii adverse asupra
fertilităţii, dezvoltării prenatale şi postnatale.
În trei studii, care au inclus 344 de paciente, au fost colectate date de la 36 de femei (50 de sarcini) și
nu au fost asociate evenimente adverse cu tratamentul cu inhibitor C înainte, în timpul sau după
sarcină, iar femeile au născut copii sănătoși.
Alăptarea
Nu există informații cu privire la excreția Berinert în laptele uman, efectul asupra sugarului alăptat sau
efectele asupra producției de lapte. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării ar trebui luate
în considerare, împreună cu nevoia clinică a mamei pentru Berinert și orice efecte adverse potențiale
asupra sugarului alăptat ale Berinert sau ale stării materne subdiacente.
Fertilitatea
Inhibitorul uman de esterază C este un component fiziologic al plasmei umane. Nu s-au realizat studii
cu Berinert referitoare la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării la animale.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Berinert nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacțiile adverse au fost colectate din studiul pivotal de fază 3, 3001, efectuat la pacienți (n = 86) cu
AEE cărora li s-a administrat Berinert subcutanat. Pacienții eligibili au putut, de asemenea, să
participe la un studiu de extensie deschis (Studiul 3002) timp de până la 140 de săptămâni (n = 126).
Frecvența reacțiilor adverse se bazează pe evenimente legate de Berinert. Se estimează pe bază de
pacient și se clasifică astfel:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100)
Rare (≥ 1/10000 și < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Sistemul de clasificare pe Reacții adverse Frecvență
aparate, sisteme și organe
MedDRA
Infecții și infestări Rinofaringită Foarte frecvente
Tulburări ale sistemului Hipersensibilitate Frecvente
imunitar (hipersensibilitate, prurit, erupție
cutanată și urticarie)
Tulburări ale sistemului nervos Amețeli Frecvente
Tulburări generale și la nivelul Reacții la locul de injectarea Foarte frecvente
locului de administrare
a
Echimoze la nivelul locului de injectare, senzație de rece la nivelul locului de injectare, scurgeri de
medicament la nivelul locului de injectare, eritem la nivelul locului de injectare, hematom la nivelul
locului de injectare, hemoragie la nivelul locului de injectare, indurație la nivelul locului de injectare,
edem la nivelul locului de injectare, durere la nivelul locului de injectare, prurit la nivelul locului de
injectare, erupție cutanată la nivelul locului de injectare, reacții la nivelul locului de injectare ,leziuni
la nivelul locului de injectare, tumefiere la nivelul locului de injectare, urticarie la nivelul locului de
injectare, senzație de căldură la nivelul locului de injectare
Copii și adolescenți
Profilul de siguranță al Berinert a fost evaluat la un subgrup de unsprezece pacienți, cu vârsta cuprinsă
între 8 și <17 ani, în ambele studii (Studiul 3001, Studiul 3002) și a fost în concordanță cu rezultatele
generale de siguranță.
Alte populații speciale
Vârstnici
Profilul de siguranță al Berinert a fost evaluat la un subgrup de zece pacienți, cu vârsta cuprinsă între
65 și 72 de ani, în ambele studii (Studiul 3001, Studiul 3002) și a fost în concordanță cu rezultatele
generale de siguranță.
Pentru informaţii cu privire la siguranţă, în ceea ce priveşte transmiterea microorganismelor patogene,
vezi pct. 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Doze corespunzătoare de până la 117 UI / kg cu administrare
s.c. au fost utilizate de două ori pe săptămână într-un studiu clinic cu doză fixă și au fost bine tolerate.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alți agenți hematologici, medicamente utilizate în tratamentul
angioedemului ereditar, inhibitor de C ,derivat din plasmă, codul ATC: B06AC01.
Inhibitorul de esterază C este o glicoproteină plasmatică, cu greutatea moleculară de 105 kD şi cu o
parte de carbohidrat de 40%. Concentraţia în plasma umană se situează în jur de 240 mg/l. De
asemenea, pe lângă prezenţa în plasma umană, placenta, celulele hepatice, monocitele şi trombocitele
conţin inhibitor de esterază C .
Inhibitorul de esterază C aparţine sistemului inhibitor de protează-serină (serpin) al plasmei umane,
similar altor proteine, cum sunt antitrombina III, alfa -antiplasmina, alfa -antitripsina şi altele.
2 1
Mecanism de acțiune
În condiţii fiziologice, inhibitorul de esterază C blochează calea clasică a sistemului complement, prin
inactivarea componentelor active enzimatic C şi C . Enzima activă formează un complex cu
1s 1r
inhibitorul, cu o stoichiometrie de 1:1.
Mai mult, inhibitorul de esterază C reprezintă cel mai important inhibitor al activării de contact a
coagulării, prin inhibarea factorului XII şi a fragmentelor sale. În plus, alături de alfa –
a 2
macroglobulină, este inhibitor principal al kalicreinei plasmatice.
În angioedemul ereditar, efectul terapeutic al Berinert este obținut prin substituirea activităţii deficitare
a inhibitorului de esterază C .
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitatea și siguranța medicamentului Berinert pentru profilaxia de rutină pentru prevenirea
episoadelor acute de AEE au fost demonstrate într-un studiu crossover multicentric, randomizat, dublu
orb, controlat cu placebo (Studiul 3001). Studiul a evaluat 90 de pacienți adulți și adolescenți cu AEE
simptomatic de tip I sau II. Vârsta medie (interval) a pacienților a fost de 40 (12 până la 72) ani; 60 de
pacienți au fost femei și 30 de pacienți au fost bărbați. Pacienții au fost randomizați pentru a primi fie
60 UI/kg, fie 40 UI/kg Berinert pentru o perioadă de tratament de 16 săptămâni și placebo în cealaltă
perioadă de tratament de 16 săptămâni. Pacienții și-au administrat singuri Berinert sau placebo
subcutanat de 2 ori pe săptămână. Eficacitatea a fost evaluată pentru ultimele 14 săptămâni ale fiecărei
perioade de tratament. Pacienții eligibili au putut, de asemenea, să participe la un studiu de extensie
deschis până la 140 de săptămâni (Studiul 3002). Aproximativ jumătate dintre pacienții înscriși în
studiul de extensie au participat la studiul 3001 (64/126, 50,8%), ceea ce a contribuit la asemănările
dintre populațiile studiate.
Studiul 3001:
Dozele subcutanate administrate de două ori pe săptămână, de 60 UI/kg sau 40 UI/kg Berinert au dus
la o diferență semnificativă în numărul normalizat în timp de episoade acute de AEE (rata episoadelor
acute) comparativ cu placebo (Tabelul 1). Numărul normalizat în timp de episoade acute de AEE la
pacienții cărora li s-au administrat 60 UI/kg a fost de 0,52 episoade acute pe lună, comparativ cu 4,03
episoade acute pe lună la cei ce primeau placebo (p <0,001). Numărul normalizat în timp de episoade
acute de AEE la pacienții cărora li s-au administrat 40 UI/kg a fost de 1,19 atacuri pe lună, comparativ
cu 3,61 atacuri pe lună la cei ce primeau placebo (p <0,001).
Tabelul 1. Numărul normalizat în timp de episoade acute de AEE (Număr/Lună)
60 IU/kg 40 IU/kg
Secvențe de tratament Secvențe de tratament
(N = 45) (N = 45)
PRODUS Placebo PRODUS Placebo
n 43 42 43 44
Media (SD) 0.5 (0.8) 4.0 (2.3) 1.2 (2.3) 3.6 (2.1)
Min, Max 0.0, 3.1 0.6, 11.3 0.0, 12.5 0.0, 8.9
Median 0.3 3.8 0.3 3.8
LS Media (SE)* 0.5 (0.3) 4.0 (0.3) 1.2 (0.3) 3.6 (0.3)
95% CI for media LS* (0.0, 1.0) (3.5, 4.6) (0.5, 1.9) (3, 4.3)
Diferență de tratament
(în cadrul pacienților) 60 IU/kg – Placebo 40 IU/kg – Placebo
LS Media* (95% CI) -3.5 (-4.2, -2.8) -2.4 (-3.4, -1.5)
p-valoare* < 0.001 < 0.001
CI = interval de încredere; N = numărul de pacienți rabdomizați; n = numărul de pacienți cu date; LS = Metoda celor
mai mici patrate.
* Dintr-un model mixt.
Reducerea procentuală mediană (a 25-a, a 75-a percentilă) a numărului normalizat în timp de episoade
acute de AEE față de placebo a fost de 95% (79, 100) la 60 UI/kg și 89% (70, 100) la 40 UI/kg
Berinert la pacienții cu date evaluabile în ambele perioade de tratament.
Procentul de respondenți (95% CI) cu o reducere de ≥ 50% a numărului normalizat în timp de
episoade acute de AEE la Berinert față de placebo a fost de 83% (73%, 90%). Nouăzeci la sută (90%)
dintre pacienții cu 60 UI/kg au răspuns la tratament și 76% dintre pacienții cu 40 UI / kg au răspuns la
tratament.
Șaptezeci și unu la sută (71%) dintre pacienții cu 60 UI/kg și 53% dintre pacienții cu 40 UI/kg au avut
≥1 episod acut de AEE pe perioada de 4 săptămâni la placebo și <1 episod acut de AEE pe perioadă
de 4 săptămâni la Berinert.
Un total de 40% dintre pacienții cu 60 UI/kg și 38% dintre pacienții cu 40 UI/kg au fost fără episoade
acute, iar rata medie a episoadelor acute de AEE pe lună a fost de 0,3 la ambele doze.
Berinert a dus la o diferență semnificativă al numărului normalizat în timp de utilizări ale
medicamentelor de salvare (rata utilizării medicamentelor de salvare) față de placebo. O doză de 60
UI/ kg a dus la o rată medie a medicamentelor de salvare de 0,3 utilizări pe lună, comparativ cu 3,9
utilizări pe lună cu placebo. O doză de 40 UI/kg a dus la o rată medie a utilizării medicamentelor de
salvare de 1,1 utilizări pe lună, comparativ cu 5,6 utilizări pe lună cu placebo.
Studiul 3002:
Siguranța pe termen lung și eficacitatea Berinert pentru profilaxia de rutină pentru prevenirea
episoadelor acute de AEE au fost demonstrate într-un studiu deschis, randomizat, cu braț paralel.
Studiul a evaluat 126 de pacienți adulți și copii cu AEE simptomatic de tip I sau II, constând din 64 de
pacienți înrolați din studiul 3001 și 62 de pacienți neînrolați. Vârsta medie (interval) a pacienților a
fost de 41,0 (8-72) ani. Pacienții cu o rată de episod acut lunar de 4,3 în 3 luni înainte de intrarea în
studiu au fost înrolați și tratați timp de 1,5 ani; 44 de pacienți (34,9%) au avut mai mult de 2 ani de
expunere. Activitatea funcțională medie a stării de echilibru a inhibitorului de esterază C a crescut la
52,0% cu 40 UI/kg și la 66,6% cu 60 UI/kg. Incidența evenimentelor adverse a fost scăzută și similară
în ambele grupuri de doză (11,3 și 8,5 evenimente pe pacient/an pentru 40 UI/kg și respectiv 60
UI/kg).
Numărul mediu (SD) normalizat în timp de episoade acute de AEE a fost de 0,45 (0,737) atacuri pe
lună pentru 40 UI și 0,45 (0,858) atacuri pe lună pentru 60 UI.
Procentul respondenților (IC 95%) cu o reducere ≥ 50% a numărului normalizat în timp de episoade
acute de AEE la Berinert în raport cu numărul normalizat în timp de episoade acute de AEE utilizate
pentru a se califica pentru participarea la Studiul 3002 a fost de 93,5% (84,6% , 97,5%) în brațul de
tratament 40 UI/kg și 91,7% (81,9%, 96,4%) în brațul de tratament 60 UI/kg.
Procentul pacienților cu o frecvență de episod acut de AEE normalizată în timp de <1 episod acut de
AEE pe o perioadă de 4 săptămâni a fost de 79,4% pentru 40 UI/kg și 85,7% pentru 60 UI/kg.
Procentul subiecților fără episod acut de AEE a fost de 34,9% pentru 40 UI/kg și 44,4% pentru 60
UI/kg (pe toată durata studiului cu durata maximă de expunere> 2,5 ani). Dintre 23 de pacienți cărora
li s-au administrat 60 UI/kg timp de mai mult de 2 ani, 19 (83%) nu au avut episoade acute în timpul
lunilor 25-30 de tratament.
Numărul mediu normalizat în timp de utilizări a medicamentelor de salvare a fost de 0,26 (0,572)
utilizări pe lună pentru 40 UI/kg și 0,31 (0,804) utilizări pe lună pentru 60 UI/kg.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Berinert au fost evaluate la un subgrup de 11 pacienți cu vârsta cuprinsă între
8 și <17 ani, în studiul de profilaxie de rutină randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat
(Studiul 3001) și în studiu deschis, studiu activ controlat de tratament (Studiul 3002). Rezultatele
analizei subgrupurilor în funcție de vârstă au fost în concordanță cu rezultatele generale ale studiului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Caracteristicile farmacocinetice ale Berinert cu administrare subcutanată au fost inițial descrise
utilizând metode de farmacocinetică populațională, pe date colectate din 3 studii clinice, efectuate la
subiecții sănătoși și la pacienții cu AEE.
Absorbție
După o doză administrată subcutanat de două ori pe săptămână, Berinert este absorbit lent, cu un timp
median (IÎ 95%) (t ) până la atingerea concentrației plasmatice maxime de aproximativ 59 ore (23,
max
134 ore). Pe baza unui timp de înjumătățire plasmatică aparent median (IÎ 95%) de 69 de ore (24, 250
ore), se așteaptă atingerea stării de echilibru pentru C -INH în decurs de 3 săptămâni de la
administrare. Atingerea stării de echilibru medii (IÎ 95% ) exprimată prin C -INH funcțional de 48%
(25,1 102) este de așteptat după administrarea subcutanată de două ori pe săptămână a dozei de
Berinert 60 UI/kg. Biodisponibilitatea relativă medie (IÎ 95%) a Berinert după administrarea
subcutanată a fost estimată la aproximativ 43% (35,2, 50,2%).
Distribuție și eliminare
Media clearance-ului populațional (IÎ 95%) și volumul aparent de distribuție al Berinert au fost
estimate la aproximativ 83 ml/oră (72,7 94,2 ml/oră) și 4,33 L (3,51 5,15 l). S-a constatat că
clearance-ul C -INH este corelat pozitiv cu greutatea corporală totală. S-a constatat că atingerea stării
de echilibru farmacocinetic pentru Berinert cu administrare subcutanată este independentă de valoarea
dozelor situate în intervalul între 20-80 UI / kg la pacienții cu AEE.
Nu s-au efectuat studii pentru evaluarea proprietăților farmacocinetice ale C1-INH la populații
specifice de pacienți stratificate după sex, rasă, vârstă sau prezența insuficienței renale sau hepatice.
Analiza populațională care a evaluat influența vârstei (8 până la 72 ani) asupra proprietăților
farmacocinetice ale a C1-INH, a constatat că acest parametru nu influențează farmacocinetica C1-
INH.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice după administrarea intravenoasă și/sau subcutanată nu au evidențiat niciun risc
special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței,
toxicitatea după doză unică și doze repetate, toleranța locală și trombogenitatea.
Nu s-au efectuat investigații privind carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Glicină
Clorură de sodiu
Citrat de sodiu
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente şi
solvenți.
6.3 Perioada de valabilitate
36 luni
După reconstituire, stabilitatea fizico-chimică a fost demonstrată pentru 48 de ore, la temperatura
camerei (maxim 30°C). Din punct de vedere microbiologic şi deoarece Berinert nu conţine
conservanţi, medicamentul reconstituit trebuie utilizat imediat. Dacă nu este administrat imediat,
perioada de păstrare nu trebuie să depăşească 8 ore, la temperatura camerei.
Soluţia reconstituită trebuie păstrată numai în flacon.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
A nu se congela.
A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare după reconstituirea medicamentului, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Ambalaj primar.
Berinert 2000: Pulbere (2000 UI) în flacon (sticlă Tip II) cu dop (cauciuc bromobutilic), capsă
albastră (aluminiu) şi capac gri detaşabil (plastic).
4 ml solvent în flacon (sticlă Tip I) cu dop (cauciuc clorobutilic sau cauciuc
bromobutilic), capsă albastră (aluminiu) şi capac gri detaşabil (plastic).
Berinert 3000: Pulbere (3000 UI) în flacon (sticlă Tip II) cu dop (cauciuc bromobutilic), capsă
albastră (aluminiu) şi capac galben detaşabil (plastic).
5,6 ml solvent în flacon (sticlă Tip I) cu dop (cauciuc clorobutilic sau cauciuc
bromobutilic), capsă albastră (aluminiu) şi capac verde detaşabil (plastic).
Forme de prezentare:
Cutia conține:
1 flacon cu pulbere
1 flacon cu solvent (Berinert 2000: 4 ml, Berinert 3000: 5,6 ml)
1 dispozitiv de transfer cu filtru 20/20,
Set de administrare (cutie interioară):
1 seringă de unică folosinţă (Berinert 2000: 5 ml, Berinert 3000: 10 ml)
1 ac hipodermic
1 set pentru injectare subcutanată
2 tampoane cu alcool medicinal
1 plasture.
Ambalaj multiplu cu 5 x 2000 UI și 20 x 2000 UI.
Ambalaj multiplu cu 5 x 3000 UI și 20 x 3000 UI.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
Mod de administrare
Instrucţiuni generale
- Soluţia reconstituită pentru Berinert trebuie să fie incoloră şi limpede până la uşor opalescentă.
- După filtrare sau extragere (vezi mai jos), înainte de administrare, medicamentul reconstituit
trebuie verificat vizual pentru observarea particulelor sau modificărilor de culoare.
- A nu se utiliza soluţii tulburi sau care prezintă depozite.
- Reconstituirea şi extragerea trebuie efectuate în condiţii aseptice. A se utiliza seringa furnizată
împreună cu medicamentul.
Reconstituire
Se aduce solventul la temperatura camerei. Capacele detaşabile ale flacoanelor cu substanţă activă şi
solvent trebuie înlăturate, iar dopurile trebuie curăţate cu o soluţie antiseptică şi lăsate să se usuce,
înainte de desigilarea cutiei care conţine Mix2Vial.
1. Se deschide ambalajul Mix2Vial prin
îndepărtarea capacului. Nu se scoate Mix2Vial
din blister!
2. Se aşează flaconul cu solvent pe o suprafaţă
plană, curată şi se ţine flaconul strâns. Se ia
Mix2Vial împreună cu blisterul şi se împinge acul
adaptorului albastru drept în jos, prin dopul
flaconului cu solvent.
3. Se înlătură cu atenţie blisterul setului Mix2Vial,
ţinând de margine şi trăgând vertical, în sus. Se
asigură faptul că se trage numai blisterul, nu şi
setul Mix2Vial.
4. Se aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă
plană, curată. Se întoarce flaconul cu solvent
împreună cu setul Mix2Vial ataşat şi se împinge
acul adaptorului transparent drept în jos, prin
dopul flaconului cu pulbere. Solventul va curge
automat în flaconul cu pulbere.
5. Se prinde cu o mână partea setului Mix2Vial
care conţine medicamentul şi cu cealaltă partea
care conţine solvent şi se deşurubează setul cu
atenţie, în sens invers acelor de ceasornic, în două
părţi.
Se înlătură flaconul cu solvent, împreună cu
adaptorul albastru Mix2Vial ataşat.
6. Se agită uşor flaconul care conţine
medicamentul cu adaptorul transparent ataşat,
până când pulberea se dizolvă complet. A nu se
scutura.
7. Se trage aer într-o seringă goală, sterilă. A se
utiliza seringa furnizată împreună cu
medicamentul. În timp ce flaconul cu medicament
este în poziţie verticală, se conectează seringa la
fitingul Luer Lock al Mix2Vial, prin înșurubare în
sensul acelor de ceasornic. Se introduce aer în
flaconul cu medicament.
Extragere şi administrare
8. În timp ce se ţine apăsat pistonul seringii, se
întoarce invers sistemul şi se extrage soluţia în
seringă, trăgând lent pistonul, înapoi.
9. Acum soluţia a fost transferată în seringă; se
ţine ferm corpul seringii (cu pistonul seringii
îndreptat în jos) şi se deconectează de la seringă
adaptorul transparent Mix2Vial, prin deșurubare
în sens invers acelor de ceasornic.
Administrare
Medicamentul poate fi administrat cu ajutorul unui ac hipodermic sau al unui set de perfuzie
subcutanată.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
13298/2020/01-03
13299/2020/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Noiembrie 2018
Reînnoirea autorizaţiei – Iunie 2020
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2023