Prospect Bemevax 5 mg/ml soluție injectabilă
Producator: AS GRINDEKS.
Clasa ATC: anestezice locale, amide, codul ATC: N01BB01
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14808/2022/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Bemevax 5 mg/ml soluție injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluție conține clorhidrat de bupivacaină 5 mg (sub formă anhidră).
- clorhidrat de bupivacaină monohidrat 5,28 mg echivalent cu clorhidrat de bupivacaină anhidru 5 mg;
- glucoză anhidră, corespunzătoare la 80 mg glucoză monohidrat.
Pentru lista completă a tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă
Soluție limpede, incoloră, fără particule vizibile.
pH-ul soluției: 4,0-6,0
Osmolalitate: 460-486 mosmol/kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Bemevax este indicat adulților și copiilor de toate vârstele.
Rahianestezia în intervenții chirurgicale și obstetricale, de exemplu intervenții chirurgicale urologice și
intervenții chirurgicale la membrele inferioare cu durata de 2-3 ore și intervenții chirurgicale
abdominale cu durata de 45-60 minute.
4.2 Posologie şi mod de administrare
Bemevax trebuie utilizat numai de către un medic cu experiență în anestezie regională sau sub
supravegherea acestuia. Trebuie utilizată cea mai mică doză necesară pentru o anestezie adecvată.
Dozele din următorul tabel 1 sunt recomandate ca ghid pentru utilizare la pacientul adult. Apar variații
individuale în debut și durată. Pentru vârstnici și la pacientele aflate în stadiile avansate ale sarcinii,
aceste doze trebuie reduse.
Tabelul 1 Indicații de dozaj
Indicație Doza Doza Timp de debut Durata efectului
ml mg al efectului ore (aprox.)
minute
(aprox.)
Chirurgie urologică 1,5-3 ml 7,5-15 mg 5-8 min 2-3 ore
Indicație Doza Doza Timp de debut Durata efectului
ml mg al efectului ore (aprox.)
minute
(aprox.)
Chirurgie la membrele
2-4 ml 10-20 mg 5-8 min 2-3 ore
inferioare, inclusiv
intervenția chirurgicală
la șold
Chirurgie abdominală 2-4 ml 10-20 mg 5-8 min 45-60 min
(inclusiv operație
cezariană)
Experiența clinică cu dozele mai mari de 20 mg nu este disponibilă până în prezent.
Injecția spinală trebuie efectuată numai după ce spațiul subarahnoidian a fost clar identificat prin
puncție lombară (lichidul cefalorahidian limpede iese prin acul rahidian sau este văzut în timpul
aspirației). Dacă anestezia eșuează, trebuie făcută o singură încercare nouă de a administra
medicamentul la un alt nivel al măduvei spinării, utilizând un volum mai mic de medicament. Un
motiv pentru efectul inadecvat poate fi distribuția slabă a medicamentului intrahecal. Dacă anestezia
pare inadecvată, o schimbare a poziției pacientului poate îmbunătăți distribuțiamedicamentului.
Nou-născuți, sugari și copii cu greutatea de până la 40 kg
Bemevax poate fi utilizat la copii.
Una dintre diferențele dintre administrarea la copiii mici și la adulți este volumul relativ mare de LCR
la sugari și nou-născuți, necesitând o doză relativ mai mare/kg pentru a produce același nivel de
blocadă nervoasă comparativ cu cea necesară la adulții.
Procedurile de anestezie regională la copii trebuie efectuate de către medici specializați, familiarizați
cu tehnicile necesare pentru această grupă de vârstă.
Dozele din tabel trebuie considerate drept ghiduri pentru utilizare la copii și adolescenți. Apar variații
individuale. Trebui consultată literatura de specialitate pentru factorii care afectează tehnica de
blocadă nervoasă specifică și pentru necesitățile individuale ale pacientului. Trebuie utilizată cea mai
mică doză necesară pentru o anestezie adecvată.
Recomandări de dozare la nou-născuți, sugari și copii
Greutate corporală (kg) Doza (mg/kg)
< 5 0,40-0,50 mg/kg
5-15 0,30-0,40 mg/kg
15-40 0,25-0,30 mg/kg
Mod de administrare
Numai pentru administrare intratecală. Locul recomandat de injectare este sub L3.
4.3 Contraindicații
- hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumeraţi la pct. 6.1.;
Trebuie luate în considerare contraindicațiile generale legate de anestezia intratecală:
• Boală activă acută a sistemului nervos central, cum este meningita, tumorile, poliomielita, hemoragia
intracraniană
• Infecție cutanată piogenă la sau adiacentă locului puncției lombare.
• Stenoză spinală și boală activă spinală (de exemplu, spondilită, tumoră, tuberculoză) sau traumatism
recent (de exemplu, fractură a coloanei vertebrale).
• Septicemie.
• Anemie pernicioasă complicată cu degenerare subacută a măduvei spinării.
• Şoc cardiogen sau hipovolemic şi insuficienţă cardiacă.
• Tulburări de coagulare sau tratament curent cu anticoagulante.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Anestezia intratecală trebuie efectuată numai de către medici care au cunoștințele și experiența
necesare.
Procedurile de anestezie regională sau locală trebuie întotdeauna executate în secții dotate cu
echipament și personal corespunzător. Echipamentele pentru resuscitare și medicamentele trebuie să
fie accesibile imediat, iar medicul anestezist trebuie să asigure permanența.
Trebuie remarcat faptul că rahianestezia poate provoca uneori blocade majore cu paralizia mușchilor
intercostali și a diafragmei, în special la femeile însărcinate.
Se recomandă prudență la pacienții cu bloc AV II sau III, deoarece anestezicele locale pot reduce
conductivitatea miocardului.
Pacienții în stare generală proastă din cauza îmbătrânirii sau a altor factori compromițători, cum ar fi
disfuncția hepatică sau renală avansată, necesită o atenție specială.
Pacienții tratați cu medicamente antiaritmice clasa III (de exemplu amiodarona) trebuie ținuți sub
supraveghere atentă și trebuie luată în considerare monitorizarea ECG, deoarece efectele cardiace pot
fi aditive.
Anestezia intratecală poate provoca hipotensiune arterială și bradicardie. Riscul unor astfel de efecte
poate fi redus, de exemplu, prin injectarea unui vasopresor. Hipotensiunea arterială trebuie tratată
imediat intravenos cu un simpatomimetic, repetat după cum este necesar.
La fel ca toate anestezicele locale, bupivacaina poate provoca efecte de toxicitate acută asupra
sistemului nervos central și cardiovascular, consumul determinând concentrații mari în sânge. Acesta
este cazul în special după administrarea intravasculară neintenționată sau injectarea în zone cu
vascularizație ridicată.
Au fost raportate aritmii ventriculare, fibrilație ventriculară, colaps cardiovascular brusc și moarte în
legătură cu concentrații sistemice mari de bupivacaină. Nu sunt de așteptat concentrații sistemice mari
cu doze normale utilizate pentru anestezia intratecală.
Efectul advers rar, dar grav în anestezia rahidiană este blocul rahidian extins sau total, care are ca
rezultat depresia cardiovasculară și depresia respiratorie. Depresia cardiovasculară este cauzată de
blocul simpatic extins care poate duce la hipotensiune arterială și bradicardie sau insuficiență cardiacă
din ajun. Depresia respiratorie poate fi cauzată de blocarea inervației mușchilor respiratori, inclusiv a
diafragmei.
Există un risc crescut de blocare a coloanei vertebrale ridicată sau totală, având ca rezultat depresie
cardiovasculară și respiratorie, la vârstnici și la pacientele aflate în stadiile târzii ale sarcinii. Prin
urmare, la acești pacienți, doza trebuie redusă.
În cazuri rare, anestezia rahidiană poate provoca leziuni neurologice cu parestezie, anestezie,
slăbiciune motorie și paralizie ca urmare. Ocazional, aceste leziuni sunt permanente. Tulburările
neurologice, cum ar fi scleroza multiplă, hemiplegia, paraplegia și leziunile neuromusculare se
presupune că nu sunt afectate negativ de anestezia intratecală, dar necesită prudență. Înainte de a
începe tratamentul, trebuie evaluat raportul beneficiu/risc.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg), și deci este în esență “fără sodiu”.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Bupivacaina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cărora li se administrează alte anestezice locale
sau medicamente care sunt similare structural cu anestezicele locale de tip amidă, adică antiaritmice de
clasa IB, deoarece efectele toxice sunt aditive.
Nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune cu anestezice locale și antiaritmice de clasa III (de
exemplu, amiodarona), se recomandă prudență. (Vezi, de asemenea, punctul 4.4 Atenționări și
precauții speciale pentru utilizare).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Este rezonabil să presupunem că un număr mare de femei însărcinate și femei aflate la vârsta fertilă au
primit bupivacaină.
Până acum nu au fost raportate tulburări specifice ale procesului de reproducere, de ex. nu există o
incidență crescută a malformațiilor (vezi și pct. 5.2. Proprietăți farmacocinetice).
Cu toate acestea, rețineți că doza trebuie redusă cu 20-30% pentru pacientele aflate în stadiile târzii ale
sarcinii din cauza riscului de depresie respiratorie neonatală, hipotensiune arterială și bradicardie.
(Vezi, de asemenea, secțiunea 4.4).
Bupivacaina se transferă în placentă. Deși concentrația de bupivacaină în cordonul ombilical este mai
mică decât în concentrațiile serice ale mamei, concentrațiile de bupivacaină liberă vor rămâne aceleași.
Alăptarea
Bupivacaina este excretată în laptele matern în cantități mici și este slab absorbită pe cale orală, astfel
că nu sunt anticipate efecte adverse la sugarii alăptați. Prin urmare, este posibil să alăptați după
anestezie cu bupivacaină. Pe baza celor mai recente date din literatura de specialitate, mamele cu
sugari normali la termen sau mai mari pot, în general, să alăpteze de îndată ce sunt trează, stabile și
alerte. Cu toate acestea, trebuie acordată atenție copiilor prematuri și sugarilor cu risc de apnee,
hipotonie sau hipotensiune arterială, care ar putea fi mai sensibili la cantități mici de bupivacaină și,
prin urmare, trebuie observați cu atenție, în special în primele 24 de ore după aplicarea bupivacainei la
mamă.
Fertilitate
Nu sunt disponibile date la om privind efectul bupivacainei asupra fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pe lângă efectul anestezic direct, anestezicele locale pot avea un efect foarte ușor asupra funcției
mentale și a coordonării chiar și în absența unei toxicități evidente a SNC și pot afecta temporar
capacitatea motrică și vigilența.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Efectele secundare cauzate de produs în sine sunt greu de diferențiat de efectele fiziologice ale
blocului nervos (de exemplu, scăderea tensiunii arteriale, bradicardie, retenție urinară temporară),
evenimente cauzate direct (de exemplu, hematom spinal) sau indirect (de exemplu, meningită, abces
epidural). ) prin puncția cu ac sau evenimentele asociate cu scurgerea cefalorahidiană (de exemplu,
cefaleea post-puncție durală).
Pentru informații despre simptomele și tratamentul toxicității sistemice acute, vezi pct. 4.9 Supradozaj.
Lista tabelată a reacțiilor adverse
Frecvențele evenimentelor adverse sunt clasificate în funcție de următoarele: foarte frecvente (1/10),
frecvente (între 1/100 și <1>
și <1>
Tabel 3 Reacții adverse
Clasa de organe/sisteme Frecvența Reacția adverspă
Tulburări ale sistemului Rare Reacții alergice, șoc anafilactic
imunitar
Tulburări ale sistemului Frecvente Cefalee post-puncție durală
nervos Mai puțin frecvente Parestezie, pareză, dizestezie
Rare Bloc rahidian total (neintenționat),
paraplegie, paralizie, neuropatie,
arahnoidită
Tulburări cardiace Foarte frecvente Hipotensiune arterială, bradicardie
Rare Stop cardiac
Tulburări respiratorii, Rare Deprimare respiratorie
toracice și mediastinale
Tulburări gastrointestinale Foarte frecvente Greață
Frecvente Vărsături
Tulburări renale și urinare Frecvente Retenție de urină, incontinență urinară
Muscuskeletal and Mai puțin frecvente Slăbiciune musculară, dureri de spate
connective tissue disorders
Copii și adolescenți
Reacțiile adverse la copii sunt similare celor la adulți, totuși, la copii primele simptome ale toxicității
pot fi dificil de detectat atunci când sunt instituite blocade nervoase în timpul sedării sau anesteziei
generale.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenția Națională a
Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România:
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Toxicitate sistemică acută
Bupivacaina poate provoca efecte toxice acute la nivelul sistemului nervos central și cardiovascular
dacă este administrată în doze mari, mai ales dacă este administrată intravascular. Dacă medicamentul
este utilizat conform recomandărilor, este puțin probabil să provoace niveluri sanguine suficient de
mari pentru a provoca toxicitate sistemică. Cu toate acestea, dacă alte anestezice locale sunt
administrate concomitent, efectele toxice sunt aditive și pot provoca reacții toxice sistemice. Reacțiile
adverse sistemice se caracterizează prin amorțeală a limbii, amețeli, amețeli și tremor, urmate de
convulsii și tulburări cardiovasculare.
Tratamentul toxicității sistemice acute
Dacă apar semne de toxicitate sistemică acută sau blocare a coloanei vertebrale total, injectarea
anestezicului local trebuie oprită imediat.
Simptomele SNC (convulsii, depresie SNC) trebuie tratate cu promptitudine cu ajutorul căilor
respiratorii/respiratorii adecvate și cu administrarea de anticonvulsivante (barbiturice sau
benzodiazepine).
Dacă apare stopul circulator, trebuie instituită imediat resuscitarea cardiopulmonară. Oxigenarea
optimă, ventilația și suportul circulator, precum și tratamentul acidozei metabolice sunt de o
importanță vitală. În cazul unui stop cardiac, un rezultat de succes poate necesita eforturi prelungite de
resuscitare și trebuie furnizat un tratament adecvat în conformitate cu ghidurile/protocoalele avansate
de susținere a vieții. Administrarea intravenoasă a emulsiei lipidice 20% trebuie luată în considerare
imediat după gestionarea căilor respiratorii.
Dacă apare depresie cardiovasculară (hipotensiune arterială, bradicardie), trebuie luat în considerare
tratamentul adecvat cu lichide intravenoase, un vasopresor și/sau agenți inotropi. Copiilor li se
administrează doze proporționale cu vârsta și greutatea.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: anestezice locale, amide, codul ATC: N01BB01
Bemevax conține bupivacaină, care este un anestezic local cu acțiune prelungită de tip amidă.
Bupivacaina blochează în mod reversibil conducerea impulsurilor în nervi prin inhibarea transportului
ionilor de sodiu prin membrana nervoasă. Efecte similare pot fi observate și asupra membranelor
excitatoare din creier și mușchi al inimii.
Bemevax este destinat anesteziei spinale hiperbare. Densitatea relativă a soluției injectabile este de
1,026 la 20 °C (echivalent cu 1,021 la 37 °C), iar răspândirea inițială în spațiul subarahnoidian este
afectată semnificativ de gravitație.
În administrarea spinală se administrează o doză mică care duce la o concentrație relativ scăzută și o
durată scurtă. Bupivacaina Spinal (fără glucoză) dă un bloc mai puțin previzibil, dar cu o durată mai
lungă comparativ cu Bemevax (cu glucoză).
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Bupivacaina are o solubilitate ridicată în lipide. Coeficientul de partiție ulei/apă este de 27,5.
Bupivacaina prezintă o absorbție completă și bifazică din spațiul subarahnoidian cu timpi de
înjumătățire pentru ambele faze de aproximativ 50 și aproximativ 400 de minute, cu variații mari.
Absorbția lentă este un factor determinant al vitezei în eliminarea bupivacainei, ceea ce explică de ce
timpul de înjumătățire aparent este mai lung decât după administrarea intravenoasă.
Absorbția din spațiul subarahnoidian este relativ lentă, ceea ce, în combinație cu doza mică necesară
pentru anestezia rahidiană, are ca rezultat o concentrație plasmatică maximă relativ scăzută
(aproximativ 0,4 mg/ml la 100 mg injectat).
După administrare intravenoasă, clearance-ul plasmatic total este de aproximativ 0,58 l/min, volumul
de distribuție la starea de echilibru de aproximativ 73 l, timpul de înjumătățire plasmatică prin
eliminare 2,7 ore și raportul de extracție hepatică de aproximativ 0,40. Bupivacaina este aproape
complet metabolizată în ficat, în principal prin hidroxilare aromatică la 4-hidroxi-bupivacaină și N-
dezalchilare la PPX, care sunt mediate de citocromul P450 3A4. Astfel, clearance-ul depinde de fluxul
sanguin hepatic și de activitatea enzimei metabolizante.
Bupivacaina traversează placenta și concentrația de mepivacaină nelegată rămâne aceeași la mamă și
făt. Cu toate acestea, concentrația plasmatică totală este mai mică la făt datorită gradului mai scăzut de
legare de proteine.
Farmacocinetica la copii este similară cu cea a adulților.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate acută și subcronică, datele
non-clinice nu au evidențiat niciun risc special, în afară de cele raportate deja în altă parte în acest
document.
Nu a fost determinat potențialul mutagen și carcinogen al bupivacainei.
Bupivacaina traversează placenta. În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere, s-a observat
o scădere a supravieţuirii puilor de şobolani şi a embrioletităţii la iepuri la doze de bupivacaină, care
au fost de cinci sau nouă ori mai mari decât doza zilnică maximă recomandată la om. Un studiu la
maimuțe rhesus a sugerat o modificare a comportamentului postnatal în urma expunerii la bupivacaină
(perfuzie epidurală) la naștere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Glucoză monohidrat
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Nu este recomandată amestecarea soluțiilor de injecție pentru anestezie subarahnoidiană cu alte
substanțe.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Fiole din sticlă borosilicată incoloră de clasă hidrolitică cu tăiere într-un punct. Fiolele sunt ambalate
într-un suport și introduse într-o cutie de carton.
Mărime ambalaj: 5 fiole.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Soluția trebuie utilizată imediat după deschidere.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
AS GRINDEKS.
Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057
Letonia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14808/2022/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Decembrie 2022
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2022