Belusha 0,02 mg /3 mg comprimate filmate

Prospect Belusha 0,02 mg /3 mg comprimate filmate

Producator: Gedeon Richter România S.A.

Clasa ATC: Hormonii sexuali și modulatorii sistemului genital, progestogeni şi

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8394/2015/01-02 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Belusha 0,02 mg /3 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

24 de comprimate filmate (active) albe până la aproape albe:

Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,02 mg şi drospirenonă 3 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut:

Fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 48,53 mg şi lecitină din soia 0,070 mg.

4 comprimate filmate placebo (inactive) verzi:

Comprimatul filmat nu conţine substanţe active.

Excipienţi cu efect cunoscut:

Fiecare comprimat filmat conţine lactoză 37,26 mg şi galben amurg FCF (E110) 0,003 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Comprimatele active sunt comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă până la aproape

albă, cu diametrul de 6 mm şi care sunt gravate pe o faţă cu „G73”.

Comprimatele placebo sunt comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare verde, cu diametrul de

6 mm, negravate.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Contracepţie orală.

Decizia de a prescrie Belusha trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în

special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) şi gradul de risc de apariţie a TEV în cazul

administrării Belusha comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 şi 4.4).

4.2 Doze şi mod de administrare

Mod de administrare:

Administrare orală.

Doze

Cum se administrează Belusha

Comprimatele trebuie administrate zilnic, aproximativ la aceeaşi oră, cu puţin lichid dacă este necesar,

în ordinea indicată pe blister. Utilizarea comprimatelor este continuă. Se utilizează câte un comprimat

pe zi, 28 de zile consecutiv. Fiecare cutie ulterioară se va începe în prima zi după administrarea

ultimului comprimat din cutia anterioară. Sângerarea de întrerupere începe, de regulă, după a 2-a sau a

3-a zi de la începerea administrării comprimatelor verzi placebo (ultimul rând de comprimate) şi este

posibil să nu se oprească înaintea începerii următoarei cutii.

Cum se începe administrarea Belusha

• Dacă nu au fost utilizate anterior contraceptive hormonale (în ultima lună)

Utilizarea comprimatelor trebuie începută în ziua 1 a ciclului menstrual natural (adică în prima

zi a sângerării menstruale).

• Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel

vaginal sau plasture transdermic)

Este de preferat ca femeia să înceapă administrarea Belusha în prima zi după administrarea

ultimului comprimat activ (ultimul comprimat conţinând substanţa activă) al COC utilizat

anterior, dar nu mai târziu de prima zi după intervalul liber sau cu comprimate placebo al COC

utilizat anterior. În cazul în care au fost utilizate inele vaginale sau plasturi transdermici, femeia

trebuie să înceapă utilizarea Belusha de preferat în ziua înlăturării acestora, dar cel mai târziu

atunci când ar fi trebuit efectuată următoarea aplicare.

• Trecerea de la o metodă contraceptivă care conţine numai progestogen (contraceptiv numai cu

progestogen, soluţii injectabile, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare

de progestogen

Femeia poate trece în orice zi de la contraceptive care conţin numai progestogen (de la un

implant sau DIU în ziua în care acesta a fost îndepărtat, de la o formă injectabilă atunci când

trebuie efectuată noua injectare) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă să se utilizeze

suplimentar o metodă contraceptivă de tip barieră pentru primele 7 zile de la începerea

administrării comprimatelor.

• După avort în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe administrarea comprimatelor imediat. În acest caz, nu mai trebuie să

utilizeze metode contraceptive suplimentare.

• După naştere sau după un avort în trimestrul al doilea de sarcină

Femeia trebuie sfătuită să înceapă administrarea comprimatelor din ziua 21 până în ziua 28 după

naştere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină. Atunci când tratamentul este început

mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară de tip

barieră, în primele 7 zile de administrare a comprimatelor. Cu toate acestea, dacă a avut loc deja

un contact sexual, trebuie mai întâi exclusă posibilitatea unei sarcini înaintea începerii utilizării

COC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.

Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.

Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise

Comprimatele placebo (verzi) din ultimul (al patrulea) rând al blisterului pot fi trecute cu vederea. Cu

toate acestea, ele trebuie eliminate, pentru a se evita prelungirea neintenţionată a intervalului cu

comprimate placebo. Următoarea recomandare se referă numai la comprimatele active omise:

Dacă femeia întârzie administrarea oricărui comprimat mai puţin de 24 ore, protecţia contraceptivă

nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul imediat ce îşi aduce aminte iar restul

comprimatelor trebuie administrate la ora obişnuită.

Dacă întârzie administrarea oricărui comprimat mai mult de 24 ore, este posibil ca protecţia

contraceptivă să fie redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe

următoarele două reguli de bază:

1. Intervalul fără comprimate recomandat este de 4 zile; administrarea comprimatului filmat nu

trebuie niciodată întreruptă mai mult de 7 zile.

2. Este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor pentru a obţine

inhibarea corespunzătoare a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.

În funcţie de caz, în practica medicală se pot da următoarele recomandări:

• Zilele 1-7

Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce şi-a amintit, chiar dacă

aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, trebuie să

continue să îşi administreze comprimatele la ora obişnuită. Suplimentar, pentru următoarele

7 zile, trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de tip barieră, cum este prezervativul. În cazul

în care a avut un contact sexual cu 7 zile înainte, trebuie luată în considerare posibilitatea unei

sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât

acest fapt este mai aproape de intervalul de administrare a comprimatelor placebo.

• Zilele 8-14

Femeia trebuie să îşi administreze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte,

chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. După aceea

se va continua administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. Dacă comprimatele au fost

administrate corect în primele 7 zile şi apoi s-a omis o administrare, nu este necesară utilizarea

suplimentară a unei alte metode contraceptive. Totuşi, în cazul în care s-a omis administrarea a

mai mult de 1 comprimat se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare în

următoarele 7 zile.

• Zilele 15-24

Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent din cauza apropierii fazei de administrare a

comprimatelor placebo. Cu toate acestea, reducerea protecţiei contraceptive poate fi prevenită

prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor. În cazul în care femeia urmează una

din cele două opţiuni prezentate mai jos, nu se impun măsuri contraceptive suplimentare, cu

condiţia ca, în cele 7 zile care au precedat doza omisă, să îşi fi administrat corect toate

comprimatele. Dacă nu a fost cazul, femeia trebuie sfătuită să folosească prima dintre cele două

opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze măsuri contraceptive suplimentare în următoarele 7 zile.

1. Femeia trebuie să îşi administreze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce

aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp.

După aceea se va continua administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită până

atunci când sunt utilizate toate comprimatele active. Cele 4 comprimate placebo verzi de pe

ultimul rând trebuie eliminate. Următoarea cutie se va începe imediat. Este puţin probabil

ca femeia să aibă o sângerare de întrerupere până la terminarea comprimatelor active din al

doilea blister, dar poate prezenta pătare sau sângerări intermenstruale în zilele în care sunt

administrate comprimatele filmate.

2. Femeia poate fi, de asemenea, sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din

blisterul utilizat. În acest caz, ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo verzi de pe

ultimul rând timp de până la 4 zile, incluzând zilele în care a omis să utilizeze

comprimatele, şi apoi să continue cu blisterul următor.

În cazul în care femeia omite administrarea comprimatelor, iar ulterior nu apare menstruaţia în timpul

fazei de administrare a comprimatelor placebo, atunci se poate lua în considerare existenţa sarcinii.

Recomandări în cazul tulburărilor gastro-intestinale

În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate fi

incompletă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare.

Dacă vărsăturile apar în decurs de 3-4 ore de la administrarea comprimatului activ, trebuie administrat

un nou comprimat (de înlocuire) imediat ce este posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie

administrat în mai puţin de 24 ore faţă de ora obişnuită de administrare a comprimatului. Dacă trec

mai mult de 24 ore, se aplică măsurile privind comprimatele omise, aşa cum sunt ele descrise la

pct. 4.2 „Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise”. Dacă femeia nu doreşte să modifice

schema obişnuită de utilizare a comprimatelor, atunci trebuie să utilizeze comprimate suplimentare

dintr-un alt blister.

Cum se amână apariţia unei sângerări menstruale

Pentru a amâna apariţia sângerării, administrarea Belusha trebuie continuată cu o cutie nouă, fără a

mai utiliza comprimatele placebo din blisterul utilizat. Prelungirea perioadei poate fi continuată oricât

până la terminarea comprimatelor active din al doilea blister. Pe parcursul administrării celui de al

doilea blister pot să apară mici sângerări sau sângerări neregulate. Utilizarea normală a Belusha revine

la normal după perioada de administrare a comprimatelor placebo.

Pentru a schimba apariţia menstruaţiei în altă zi a săptămânii decât cea obişnuită conform schemei

curente de administrare a comprimatelor, poate fi recomandată scurtarea perioadei de administrare a

comprimatelor placebo cu câte zile se doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt cu atât este mai mare

riscul ca menstruaţia să nu apară şi să prezinte sângerări intermenstruale sau pătare pe parcursul

administrării blisterului următor (la fel ca în cazul amânării menstruaţiei).

4.3 Contraindicaţii

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate dacă există una dintre afecţiunile sau

situaţiile de mai jos. Dacă vreuna dintre afecţiunile de mai jos apare pentru prima dată în timpul

administrării CHC, administrarea acestora trebuie oprită imediat.

• Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
• Hipersensibilitate la arahide sau soia
• Prezenţa sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
• Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de

exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])

• Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt

rezistenţa la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de

antitrombină III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S

• Intervenţie chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
• Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi

pct. 4.4)

• Prezenţa sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
• Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de

tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecţiune prodromală (de

exemplu, angină pectorală)

• Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident

vascular cerebral sau o afecţiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))

• Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt

hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,

anticoagulant lupic)

• Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale
• Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenţei de factori de risc multipli

(vezi pct. 4.4) sau a prezenţei unui factor de risc grav, cum sunt:

• diabet zaharat cu simptome vasculare
• hipertensiune arterială severă
• dislipoproteinemie severă
• Prezenţa sau antecedente de afecţiuni hepatice severe atât timp cât funcţia hepatică nu a revenit

la normal

• Insuficienţă renală severă sau acută
• Prezenţa sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne)
• Existenţa sau suspectarea malignităţii dependente de hormonii sexuali (de exemplu la nivelul

organelor genitale sau sânilor)

• Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.

Este contraindicată administrarea Belusha concomitent cu medicamente care conțin ombitasvir/

paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, medicamente care conțin glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/

velpatasvir/voxilaprevir ( vezi pct. 4.5).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Atenţionări

În cazul prezenţei oricăreia dintre afecţiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai jos,

trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Belusha.

În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau a

oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă

trebuie oprită utilizarea Belusha.

Utilizarea CHC trebuie întreruptă în caz de tromboembolism venos sau arterial suspectat sau

confirmat. Dacă se iniţiază tratamentul anticoagulant, se impune iniţierea unei metode alternative

adecvate de contracepţie din cauza teratogenităţii tratamentului anticoagulant (cumarinice).

• Tulburări circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creşterea riscului de tromboembolism

venos (TEV) comparativ cu situaţiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv.

Medicamentele care conţin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai

scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Belusha, pot prezenta un grad de risc de până la

două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele

cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuţie purtată cu femeia respectivă,

pentru a se asigura că aceasta înţelege riscul de TEV asociat cu Belusha, modul în care factorii

săi de risc curenţi influenţează acest risc şi că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an

de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când

administrarea CHC este reiniţiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizează un CHC şi nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea

TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcţie de

factorii săi de risc coexistenţi (vezi mai jos).

Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conţine drospirenonă, la un număr

cuprins între 9 şi 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ

62 femei dintre cele care utilizează un CHC care conţine levonorgestrel.

În ambele cazuri, numărul de apariţii a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat

la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.

În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an

1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ pentru diferite produse,

comparate cu CHC care conţin levonorgestrel.

2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul

neutilizării, de 2,3-3,6

Număr de

evenimente TEV

Persoane care nu utilizează CHC care conţin levonorgestrel CHC care conţine drospirenonă

CHC (2 evenimente) (5-7 evenimente) (9-12 evenimente)

Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi

arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicaţii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creşte

substanţial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli

(vezi tabelul).

Belusha este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezenţa unui

risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult

de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului –

în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că

riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Factor de risc Observaţie

Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.

30 kg/m2) Este deosebit de important de luat în considerare dacă

sunt prezenţi şi alţi factori de risc.

Imobilizare prelungită, intervenţie În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării

chirurgicală majoră, orice fel de plasturelui/comprimatului/inelului vaginal (în cazul

intervenţie chirurgicală la nivelul intervenţiei chirurgicale de elecţie cu cel puţin patru

membrelor inferioare sau al pelvisului săptămâni înainte) şi nereluarea acesteia până la două

sau traumatism major săptămâni după remobilizarea completă. Trebuie

utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita

apariţia unei sarcini nedorite.

Notă: imobilizarea temporară din cauza Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic

unei deplasări pe calea aerului > 4 ore dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea

poate reprezenta, de asemenea, un factor Belusha.

de risc de TEV, în special la femeile cu

alţi factori de risc

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia

(de exemplu, tromboembolism venos trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări

prezent vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui

vreunul dintre părinţi, în special la o CHC.

vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de

50 ani).

Alte afecţiuni medicale asociate cu TEV Neoplasm, lupus eritematos sistemic, sindrom

hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie

cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) şi anemie

falciformă

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea

ce priveşte debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii şi în special în

perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informaţii privind Fertilitatea, sarcina şi alăptarea vezi

pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)

În eventualitatea apariţiei simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată

şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că utilizează un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

• umflare unilaterală a membrului inferior şi/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a

membrului inferior;

• durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimţită numai în

ortostatism sau în timpul mersului;

• senzaţie crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroşirea sau decolorarea

tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:

• debut brusc al senzaţiei de lipsă de aer sau al unei respiraţii rapide;
• tuse bruscă, care poate fi însoţită de hemoptizie;
• durere toracică ascuţită;
• vertij sau ameţeli severe;
• ritm rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzaţia de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice şi pot fi

interpretate greşit ca aparţinând unor evenimente mai frecvente sau mai puţin severe (de exemplu,

infecţii de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare şi decolorare uşoară spre albastru

a unei extremităţi.

Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la înceţoşarea nedureroasă a vederii,

care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de

tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic

tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de

CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Belusha este contraindicat dacă o femeie

prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezenţa unui

risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un

factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului – în

acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc

beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Factor de risc Observaţie

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să

utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care

continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistenţă să

utilizeze o metodă contraceptivă diferită.

Hipertensiunea arterială

Obezitate (indice de masă corporală Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.

peste 30 kg/m2) Deosebit de important la femeile cu factori de risc

suplimentari

Prezenţa antecedentelor Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia

heredocolaterale (de exemplu, trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări

tromboembolism arterial prezent înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui

vreodată la un frate/o soră sau la CHC

vreunul dintre părinţi, în special la o

vârstă relativ tânără, înainte de vârsta

de 50 ani).

Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul

utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al

unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un

motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia

Alte afecţiuni medicale asociate cu Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia

evenimente adverse de natură vasculară valvulară şi fibrilaţia atrială, dislipoproteinemia şi

lupusul eritematos sistemic.

Simptome de TEA

În eventualitatea apariţiei de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată

şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că utilizează un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

• amorţire sau slăbiciune bruscă la nivelul feţei, braţului sau piciorului, în special pe o parte a

corpului;

• apariţie bruscă de probleme la mers, ameţeli, pierdere a echilibrului sau coordonării;
• apariţie bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înţelegere;
• apariţie bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
• cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
• pierdere a cunoştinţei sau leşin, cu sau fără convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

• durere, disconfort, presiune, greutate, senzaţie de constricţie sau de plenitudine la nivelul

toracelui, braţului sau sub stern;

• senzaţie de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braţ, stomac;
• senzaţie de suprasaţietate, indigestie sau sufocare;
• transpiraţie, greaţă, vărsături sau ameţeli;
• slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.

• Tumori

În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm de col uterin la femeile care

utilizează o perioadă lungă de timp COC (>5 ani), dar încă există controverse privind măsura în care

acest risc poate fi influenţat de către comportamentul sexual şi de alţi factori cum este virusul

papiloma uman (HPV).

O meta-analiză a 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =

1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femeile care utilizează în mod curent COC. Riscul

suplimentar scade progresiv în decurs de 10 ani după întreruperea utilizării COC. Deoarece

neoplasmul mamar la femeile sub 40 de ani apare rar, numărul de cazuri diagnosticate suplimentar

printre utilizatoarele curente sau recente de COC este mic în comparaţie cu riscul general de apariţie a

neoplasmului mamar. Aceste studii nu au demonstrat dovezi privind cauzalitatea. Modelul observat de

creştere a riscului poate fi datorat diagnosticării mai precoce a neoplasmului mamar la utilizatoarele de

COC, efectelor biologice ale COC sau unei combinaţii a celor două. Neoplasmele mamare

diagnosticate la femeile care au mai utilizat COC au tendinţa de a fi mai puţin avansate clinic decât

cele diagnosticate la femeile care nu utilizează COC.

Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri şi mai rare de tumori hepatice

maligne la utilizatoarele de COC. În cazuri izolate aceste tumori au dus la hemoragii intra-abdominale

care au pus în pericol viaţa femeii. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul unui

diagnostic diferenţial atunci când la femeile care utilizează COC apar dureri severe în etajul abdominal

superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.

Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus atunci când se utilizează COC cu doze mai mari

(0,05 mg etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este valabilă, de asemenea, în

cazul COC cu doze mai mici.

• Alte afecţiuni

Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor

hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru

comportament suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări

de dispoziție și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.

Componenta progestativă a acestui medicament este un antagonist al aldosteronului cu proprietăţi de

economisire a potasiului. În majoritatea cazurilor, nu este aşteptată nicio creştere a valorilor potasiului.

Într-un studiu clinic, la unii pacienţi cu insuficientă renală uşoară sau moderată şi utilizare

concomitentă a medicamentelor care economisesc potasiul au crescut uşor, dar nu semnificativ,

valorile concentraţiilor plasmatice ale potasiului în timpul administrării de drospirenonă. În concluzie,

este recomandată monitorizarea potasemiei în timpul primului ciclu de tratament la pacientele cu

insuficienţă renală şi o potasemie anterioară tratamentului în intervalul superior de referinţă, mai ales

în timpul utilizării concomitente a medicamentelor care economisesc potasiul. Vezi, de asemenea, pct.

4.5.

Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta

un risc crescut de apariţie a pancreatitei în cazul utilizării COC.

Deşi a fost raportată o uşoară creştere a tensiunii arteriale la multe femei care utilizează COC,

creşterile de tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare se justifică

întreruperea imediată a utilizării COC. Dacă, în timpul utilizării COC, în condiţiile hipertensiunii

arteriale preexistente, valorile tensiunii arteriale constant crescute sau creşterea semnificativă a

tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea COC trebuie

întreruptă. Atunci când se consideră necesar, utilizarea COC poate fi reluată, dacă prin tratament

antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.

A fost raportată apariţia sau agravarea următoarelor afecţiuni atât în timpul sarcinii cât şi al utilizării

COC, dar dovezile asocierii cu utilizarea COC nu sunt concludente: icter şi/sau prurit colestatic; litiază

biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes

gestaţional; pierderea auzului legată de otoscleroză.

Estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele angioedemului ereditar sau dobândit.

Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până atunci

când markerii funcţiei hepatice revin la normal. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului

determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali

necesită întreruperea COC.

Deşi COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei la glucoză, nu

există nicio dovadă asupra necesităţii de a modifica schema de tratament la femeile cu diabet zaharat

în timpul utilizării COC care conţin doze mici (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Totuşi, femeile

cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie în special în prima fază a utilizării COC.

Agravarea depresiei endogene sau epilepsiei, a bolii Crohn şi a colitei ulceroase au fost raportate în

cursul administrării de COC.

Ocazional, poate apărea cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasma gravidică. Femeile

predispuse la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul utilizării

COC.

Consult medical/examene medicale

Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Belusha, trebuie efectuată o anamneză completă

(incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini. Trebuie măsurată

tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi

atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenţia femeii asupra informaţiilor despre

tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Belusha comparativ cu al altor CHC, simptomele de

TEV şi TEA, factorii de risc cunoscuţi şi ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările

furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile

terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Femeile trebuie informate că, contraceptivele hormonale orale nu oferă protecţie împotriva infecţiei cu

HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

Reducerea eficacităţii

Eficacitatea COC poate fi redusă de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor active (vezi pct. 4.2),

tulburărilor gastro-intestinale în timpul administrării comprimatelor active (vezi pct. 4.2) sau

tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct. 4.5).

Control redus al ciclului menstrual

Similar tuturor COC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale), în special

în cursul primelor luni de administrare. În consecinţă, evaluarea medicală a oricăror sângerări

menstruale neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de aproximativ trei cicluri.

Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate în

considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic, care să excludă

prezenţa tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul biopsic.

La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei în care se

administrează comprimate placebo. Dacă COC au fost utilizate conform recomandărilor descrise la

pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost

administrate în conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie

absentă sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini,

înainte de a continua utilizarea COC.

Excipienți

Comprimatele filmate active conţin lactoză monohidrat 48,53 mg per comprimat filmat, iar cele

inactive conțin lactoză 37,26 mg per comprimat filmat. Pacientele cu afecțiuni ereditare rare de

intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu

trebuie să utilizeze acest medicament.

Comprimatele filmate active conţin lecitină din soia 0,07 mg per comprimat filmat. Acest medicament

nu trebuie administrat la pacientele cu alergie la arahide sau soia.

Comprimatele filmate placebo conțin agentul de colorare Galben amurg FCF (E110) , care poate

provoca reacții alergice.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Notă: Informaţiile de prescriere pentru medicamentele administrate concomitent trebuie să fie

consultate pentru a se identifica potenţialele interacţiuni.

Interacțiuni farmacodinamice

În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu

medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin,

creșteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN) au

apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care conțin etinilestradiol, cum

sunt contraceptive hormonale combinate (CHC). În plus, și la pacienții la care se administrează

glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate creșteri ale ALAT la

femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.3). Ca

urmare, utilizatoarele Belusha trebuie să treacă la o metodă alternativă de contracepție (de exemplu,

contracepție numai cu progestogen sau metode non-hormonale) înainte de a începe tratamentul cu

aceste regimuri terapeutice combinate. Administrarea Belusha poate fi reluată după 2 săptămâni de la

terminarea tratamentului cu aceste regimuri terapeutice combinate.

Interacțiuni farmacocinetice

• Efectele altor medicamente asupra Belusha

Pot apare interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, care pot avea ca rezultat un

clearance crescut al hormonilor sexuali și care pot determina sângerări neregulate şi/sau scăderea

eficacităţii protecţiei contraceptive.

Abordare terapeutică

Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă

este observată, în general, în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului, inducția

enzimatică poate persista aproximativ 4 săptămâni.

Tratament de scurtă durată

Femeile tratate cu medicamente care induc enzimele microzomale trebuie să utilizeze temporar o

metodă de tip barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentară COC. Metoda de tip barieră trebuie

utilizată pe toată durata tratamentului concomitent şi încă 28 de zile după întreruperea tratamentului.

Dacă administrarea concomitentă a medicamentului depăşeşte perioada de administrare a

comprimatelor active din blisterul curent de COC, comprimatele placebo trebuie eliminate şi

administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat.

Tratament de lungă durată

Femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu medicamente cu efect inductor al

enzimelor hepatice, este recomandată o altă metodă de contracepţie non-hormonală, mai sigură.

Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate.

Medicamente care cresc clearance-ul COC (eficacitate a COC redusă prin inducție enzimatică), de

exemplu:

Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamente utilizate

pentru tratamentul HIV: ritonavir, nevirapină și efavirenz și, de asemenea, posibil felbamat,

griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat și medicamente care conțin sunătoare (Hypericum

perforatum).

Medicamente cu efecte variabile asupra clearance-ului COC:

Atunci când sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și

inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori HCV, pot crește sau

reduce concentrațiile plasmatice ale estrogenului sau progestativelor. În unele cazuri, efectul acestor

modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic.

De aceea, trebuie consultate informațiile privind prescrierea medicamentelor anti HIV/HCV

administrate concomitent pentru a identifica posibilele interacțiuni și orice recomandări legate de

acestea. Dacă există vreo îndoială, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei

sau inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă de barieră

suplimentară.

Substanțe active care reduc clearance-ul COC (inhibitori enzimatici):

Relevanța clinică a interacțiunilor potențiale cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută.

Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 pot cauza creșterea concentrațiilor

plasmatice ale estrogenilor sau progestativelor sau a ambelor.

În cadrul unui studiu cu doze multiple, efectuat cu asocierea drospirenonă (3 mg/zi) / etinilestradiol

0,02 mg/zi), administrarea concomitentă a inhibitorului puternic al CYP3A4 ketoconazol timp de

10 zile a determinat creșterea ASC (0-24 h) a drospirenonei de 2,7 ori și, respectiv, a etinilestradiolului

de 1,4 ori.

S-a demonstrat că Etoricoxibul administrat în doze de 60-120 mg/zi cauzează creșterea concentrațiilor

plasmatice de etinilestradiol de 1,4-1,6 ori atunci când este administrat concomitent cu un contraceptiv

hormonal combinat care conține etinilestradiol în doze de 0,035 mg.

• Efectele Belusha asupra altor medicamente

Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia

plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu

lamotrigina).

Pe baza datelor provenite din studii de interacțiune in vivo efectuate la femei voluntare la care s-a

administrat omeprazol, simvastatină sau midazolam ca indicatori de substrat, este improbabilă o

interacțiune relevantă clinic a drospirenonei administrate în doze de 3 mg cu metabolizarea altor

substanțe active mediată de izoenzimele citocromului P450.

Datele clinice sugerează că etinilestradiolul inhibă clearance-ul substraturilor CYP1A2, cauzând o

creștere slabă (de exemplu teofilină) sau moderată (de exemplu tizanidină) a concentrațiilor plasmatice

ale acestora.

• Alte forme de interacţiune

La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi a inhibitorilor ECA

sau AINS nu a demonstrat un efect semnificativ asupra potasiului plasmatic. Cu toate acestea,

folosirea concomitentă a Belusha cu antagonişti ai aldosteronului sau diuretice care economisesc

potasiul nu a fost studiată. În acest caz, concentraţiile plasmatice de potasiu trebuie să fie monitorizate

în timpul primului ciclu de tratament. Vezi, de asemenea, pct. 4.4.

• Investigaţii diagnostice

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator incluzând

parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidiene, corticosuprarenaliene şi renale; concentraţiile

plasmatice ale proteinelor (de transport), de exemplu ale globulinei care leagă corticosteroizii şi

fracţiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi

fibrinolizei. În general, modificările valorilor parametrilor se încadrează în limitele normale.

Drospirenona determină o creştere a activităţii reninei plasmatice şi a aldosteronului plasmatic indusă

de activitatea sa antimineralocorticoidă uşoară.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Administrarea Belusha nu este indicată în timpul sarcinii.

Dacă sarcina apare în timpul utilizării Belusha, administrarea acesteia trebuie întreruptă imediat. Studii

epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun risc crescut de defecte la naştere la copii născuţi din

mame care au utilizat COC înaintea sarcinii şi niciun efect teratogen în cazul în care COC au fost

utilizate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.

Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în cursul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza

acestor date despre animale, reacţiile adverse cauzate de acţiunea hormonală a componentelor active

nu pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu COC în timpul sarcinii nu a oferit dovezi

privind un efect advers la oameni.

Datele disponibile privind utilizarea de etinilestradiol şi drospirenonă în timpul sarcinii sunt prea

limitate ca să permită stabilirea unor concluzii privind efectele negative ale combinaţiei

etinilestradiol/drospirenonă asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau nou-născutului. Până în prezent, nu

sunt disponibile date epidemiologice relevante.

Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Belusha în perioada post

partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Alăptarea

Alăptarea poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica

compoziţia laptelui matern. De aceea, utilizarea COC nu este în general recomandată până când mama

care alăptează nu şi-a înţărcat complet copilul. Cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau de

metaboliţi ai lor pot fi eliminate în laptele matern în timpul utilizării COC. Aceste cantităţi pot afecta

copilul.

Fertilitatea

Belusha este indicat pentru prevenirea sarcinii. Pentru informații privind revenirea fertilității, vezi

pct. 5.1.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Nu au fost

observate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje la utilizatoarele de

COC.

4.8 Reacţii adverse

Pentru reacţiile adverse grave la utilizatoarele de COC, vezi pct. 4.4.

Următoarele reacţii adverse ale medicamentului au fost raportate în timpul utilizării contraceptivelor

orale combinate pe bază de drospirenonă şi etinilestradiol.

Tabelul de mai jos raportează reacţiile adverse, în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme

şi organe (Clasificarea ASO MedDRA). Frecvenţele se bazează pe datele din cadrul studiilor clinice.

Pentru descrierea unei anumite reacţii adverse, a sinonimelor acesteia şi a afecţiunilor înrudite este

utilizat termenul MedDRA cel mai adecvat.

Clasificarea pe aparate, Frecvenţa reacţiilor adverse

sisteme şi organe

(MedDRA) Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă

(≥1/100 şi frecvente (≥1/10000 şi necunoscută

<1>

<1>

datele

disponibile)

Infecţii şi infestări Candidoze

Tulburări hematologice Anemie

şi limfatice Trombocitopenie

Tulburări ale sistemului Reacţii alergice Hipersensibilitate,

imunitar Agravare a

simptomelor

angioedemului

ereditar și

dobândit

Tulburări endocrine Tulburări endocrine

Tulburări metabolice şi Apetit alimentar

de nutriţie crescut

Anorexie

Hiperpotasemie

Hiponatremie

Tulburări psihice Labilitate Depresie Anorgasmie

emoţională Nervozitate Insomnie

Somnolență

Tulburări ale sistemului Cefalee Ameţeli Vertij

nervos Parestezie Tremor

Tulburări oculare Conjunctivită

Xeroftalmie

Tulburări oculare

Tulburări cardiace Tahicardie

Tulburări vasculare Migrene Tromboembolism

Vene varicoase venos (TEV)

Hipertensiune Tromboembolism

arterială arterial (TEA)

Flebită

Tulburări vasculare

Sincopă

Epistaxis

Tulburări gastro- Greaţă Durere Mărire a

intestinale abdominală abdomenului

Vărsături Tulburări gastro-

Dispepsie intestinale

Flatulenţă Plenitudine gastro-

Gastrită intestinală

Diaree Hernie hiatală

Candidoză orală

Constipaţie

Xerostomie

Tulburări hepatobiliare Colică biliară

Colecistită

Afecţiuni cutanate şi ale Acnee Cloasmă Eritem polimorf

ţesutului subcutanat Prurit Eczemă

Erupţii cutanate Alopecie

Clasificarea pe aparate, Frecvenţa reacţiilor adverse

sisteme şi organe

(MedDRA) Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă

(≥1/100 şi frecvente (≥1/10000 şi necunoscută

<1>

<1>

datele

disponibile)

tranzitorii Dermatită

acneiformă

Xerodermie

Eritem nodos

Hipertricoză

Afecţiuni cutanate

Vergeturi

Dermatită de

contact

Dermatită de

fotosensibilitate

Noduli cutanaţi

Tulburări musculo- Dorsalgie

scheletice şi ale ţesutului Durere la nivelul

conjunctiv extremităţilor

Crampe

musculare

Tulburări ale Mastodinie Candidoză Dispareunie

aparatului genital şi Metroragie* vaginală Vulvovaginită

sânului Amenoree Durere pelvină Sângerare

Mărire a sânilor postcoitală

Sân fibrochistic Sângerare de

Sângerări întrerupere

uterine/vaginale* Chist mamar

Leucoree Hiperplazie

Bufeuri mamară

Vaginită Neoplasm mamar

Tulburări Polip cervical

menstruale Atrofie

Dismenoree endometrială

Hipomenoree Chist ovarian

Menoragie Mărire a uterului

Uscăciune

vaginală

Modificare a

valorilor Testului

Papanicolau

Libido redus

Tulburări generale şi la Astenie Stare generală de

nivelul locului de Hipersudoraţie rău

administrare Edem (Edem

generalizat,

Edem periferic,

Edem facial)

Investigaţii diagnostice Creştere în Scădere în greutate

greutate

* sângerările neregulate dispar, de obicei, pe parcursul continuării tratamentului

Descrierea reacţiilor adverse selectate

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice şi tromboembolice arteriale şi venoase, inclusiv

infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă şi

embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

La utilizatoarele de COC au fost raportate următoarele reacţii adverse grave, care sunt discutate la pct.

4.4 „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”:

• afecţiuni trombembolice venoase;
• afecţiuni trombembolice arteriale;
• hipertensiune arterială;
• tumori hepatice;
• apariţia sau agravarea unor afecţiuni pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea

de COC: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, miom uterin, porfirie, lupus eritematos

sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic;

• cloasmă;
• tulburări acute sau cronice ale funcţiilor hepatice care pot necesita întreruperea utilizării COC

până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale;

• Estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele angioedemului ereditar sau dobândit.

Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează COC.

Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul de cazuri de

neoplasm mamar diagnosticate suplimentar este mic, în comparaţie cu riscul general de neoplasm

mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea COC. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3

şi 4.4.

Interacțiuni

Pot apare sângerări intermenstruale și/sau scădere a efectului contraceptiv ca urmare a interacțiunilor

altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

e-mail: [email protected]

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Nu a existat încă niciun caz de supradozaj cu Belusha. Pe baza experienţei generale cu contraceptivele

orale combinate, simptomele care pot apărea în cazul unui supradozaj cu comprimate active sunt:

greaţă, vărsături şi sângerări de întrerupere. Sângerarea de întrerupere poate apare chiar la fete înainte

de prima sângerare menstruală, dacă iau medicamentul în mod accidental. Nu există antidot specific,

iar tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Hormonii sexuali și modulatorii sistemului genital, progestogeni şi

estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA12.

Indice Pearl: pentru eşecul metodei: 0,41 (limită superioară bilaterală a intervalului de încredere 95%:

0,85).

Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,80 (limită superioară bilaterală a

intervalului de încredere 95%: 1,30).

Mecanism de acţiune

Efectul contraceptiv al Belusha se bazează pe interacţiunea mai multor factori, dintre care cei mai

importanţi sunt inhibarea ovulaţiei şi modificări ale endometrului.

În cadrul unui studiu privind inhibarea ovulației, desfășurat pe durata a 3 cicluri menstruale, care a

comparat administrarea combinației drospirenonă 3 mg/etinilestradiol 0,02 mg în regim de 24 de zile

și, respectiv, 21 de zile, regimul de 24 de zile a fost asociat cu o suprimare mai mare a dezvoltării

foliculare. După erorile de dozaj introduse intenționat în timpul celui de-al treilea ciclu de tratament,

un procent mai mare de femei din grupul la care s-a administrat regimul de 21 de zile au prezentat

activitate ovariană, incluzând ovulații, comparativ cu femeile la care s-a administrat regimul de 24 de

zile. La 91,8% din femeile la care s-a administrat regimul de 24 de zile activitatea ovariană a revenit la

valorile dinaintea inițierii tratamentului pe parcursul următorului ciclu menstrual după tratament.

Belusha este un contraceptiv oral combinat cu etinilestradiol şi progestogenul drospirenona. Într-un

dozaj terapeutic, drospirenona posedă, de asemenea, proprietăţi antiandrogenice şi uşoară activitate

anti-mineralo-corticoidă. Nu are nicio activitate estrogenică, glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă.

Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte asemănător celui al hormonului natural

progesteron.

Din studiile clinice, există indicaţii privind faptul că proprietăţile minore anti-mineralo-corticoide ale

combinației drospirenonă/etinilestradiol implică un uşor efect anti-mineralo-corticoid.

Utilizarea combinaţiei drospirenonǎ şi etinilestradiol în tratamentul acneei vulgare moderate la femei a

fost evaluată în două studii multicentrice, de tip dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo.

După 6 luni de tratament, în comparaţie cu placebo, utilizarea de drospirenonă/etinilestradiol a produs

o reducere semnificativă statistic mai mare cu 15,6% a leziunilor inflamatorii (49,3% comparativ cu

33,7%), cu 18,5% a celor non-inflamatorii (40,6% comparativ cu 22,1%) şi cu 16,5% a numărului total

de leziuni ( 44, 6% în comparaţie cu 28,1%). În plus, un procent de cazuri mai mare, 11,8% (18,6%

comparativ cu 6,8%) au prezentat o evaluare “clară” sau “aproape clară”, pe scala de evaluare globală

a investigatorului [Investigator’s Stated Global Assessment (ISGA)].

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Drospirenonă

Absorbţie

Drospirenona administrată oral este absorbită rapid şi aproape complet. Concentraţiile maxime ale

substanţei active în plasmă de aproape 38 ng/ml sunt atinse la aproximativ 1-2 ore după ingestia unei

singure doze. Biodisponibilitatea este între 76 şi 85%. Ingestia concomitentă a alimentelor nu are

influenţă asupra biodisponibilităţii drospirenonei.

Distribuţie

După administrarea orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire

plasmatică prin eliminare de 31 de ore. Drospirenona se leagă de albumina serică şi nu se leagă de

SHBG (globulina de legare a hormonilor sexuali) sau de CBG (globulina de legare a cortizolului).

Numai 3-5% din concentraţia plasmatică totală a substanţei active este reprezentată de steroizi liberi.

Creşterea SHBG, indusă de etinilestradiol, nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele

plasmatice. Volumul mediu aparent de distribuţie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.

Metabolizare

După administrarea orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. În plasmă, principalii

metaboliţii sunt: forma acidă a drospirenonei, obţinută prin deschiderea inelului lactonei şi 4,5-

dihidro-drospirenonă-3-sulfat, formată prin reducere și sulfatare ulterioară. De asemenea, drospirenona

este supusă metabolizării oxidative catalizate de CYP3A4.

In vitro, drospirenona este capabilă să inhibe slab până la moderat izoenzimele citocromului P450

CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4.

Eliminare

Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în plasmă este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona

este excretată numai în cantitate minimă sub formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt

excretaţi în materiile fecale şi în urină, cu un raport de excreţie de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul

de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale,

este de aproximativ 40 de ore.

Condiţii la starea de echilibru

În timpul unui ciclu de tratament, concentraţiile plasmatice maxime ale drospirenonei la starea de

echilibru sunt de aproximativ 70 ng/ml şi sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament.

Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost cumulate printr-un factor de aproximativ 3, ca o

consecinţă a raportului dintre timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare şi intervalul de dozare.

Grupe speciale de pacienţi

Efectul insuficienţei renale

La femeile cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei, Cl , 50-80 ml/min), concentraţiile

cr

plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu funcţie

renală normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la

femeile cu insuficienţă renală moderată (Cl 30-50 ml/min) comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie

cr

renală normală. De asemenea, tratamentul cu drospirenonă a fost bine tolerat la femeile cu insuficienţă

renală uşoară sau moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a demonstrat un efect semnificativ clinic

asupra potasemiei.

Efectul insuficienţei hepatice

Într-un studiu clinic cu doză unică, clearance-ul oral (CL/F) a fost redus cu aproximativ 50% la

voluntare cu insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel al voluntarelor cu funcţie hepatică

normală. Scăderea clearance-ului drospirenonei observată la voluntare cu insuficienţă hepatică

moderată nu a determinat nicio diferenţă aparentă în ceea ce priveşte concentraţiile plasmatice de

potasiu. Chiar şi în prezenţa diabetului zaharat şi a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi

factori care pot predispune pacienta la hiperpotasemie), nu s-a observat o creştere a concentraţiilor

plasmatice de potasiu peste limita superioară a intervalului valorilor normale. Se poate concluziona că

drospirenona este bine tolerată de către pacientele cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (Child-

Pugh B).

Grupuri etnice

Nu au fost observate diferenţe relevante clinic ale particularităţilor farmacocinetice ale drospirononei

sau etinilestradiolului între femeile japoneze şi cele caucaziene.

Etinilestradiol

Absorbţie

Etinilestradiolul administrat oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţiile plasmatice

maxime de aproximativ 33 pg/ml sunt atinse într-un interval de 1-2 ore, după administrarea unei doze

orale unice. Biodisponibilitatea absolută, ca rezultat al conjugării presistemice şi metabolizării la

nivelul primului pasaj hepatic este de aproximativ 60%. Ingestia concomitentă a alimentelor a redus

biodisponibilitatea etinilestradiolului la aproximativ 25% dintre subiecţii investigaţi, în timp ce la

ceilalţi nu s-au observat modificări.

Distribuţie

Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze, faza de eliminare terminală fiind

caracterizată de un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 24 ore. Etinilestradiolul este legat

în proporţie mare, dar nespecific, de albumina serică (aproximativ 98,5%) şi determină o creştere a

concentraţiilor plasmatice de SHBG și a CBG. S-a determinat un volum aparent de distribuţie de

aproximativ 5 l/kg.

Metabolizare

Etinilestradiolul este supus metabolizării semnificative la nivel intestinal și al primului pasaj hepatic.

Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o varietate

mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de metaboliţi liberi şi

metaboliţi conjugaţi cu glucuronizi şi sulfat. Rata clearance-ului metabolic al etinilestradiolului este de

aproximativ 5 ml/min/kg.

In vitro, etinilestradiolul este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 și CYP1A2, precum și un

inhibitor bazat pe mecanism al CYP3A4/5, CYP2C8 și CYP2J2.

Eliminare

Etinilestradiolul nu este excretat sub formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii

etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică al

excreţiei metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.

Condiţii la starea de echilibru

Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi

concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 2,0 până la 2,3.

5.3 Datele preclinice de siguranţă

La animalele de laborator, efectele etinilestradiolului şi drospirenonei s-au limitat la cele asociate cu

acţiunea farmacologică cunoscută. În mod particular, studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de

reproducere au revelat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale, care sunt considerate specifice

speciei. La fetuşii de şobolani, dar nu şi la cei de maimuţe, la expuneri superioare celor ale persoanelor

care utilizează drospirenonă/etinilestradiol, s-au observat efecte asupra diferenţierii sexuale.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu (comprimate active):

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Amidon de porumb pregelatinizat

Copolimer macrogol alcool polivinilic

Stearat de magneziu.

Film (comprimate active):

Alcool polivinilic

Dioxid de titan (E171)

Talc

Macrogol 3350

Lecitină din soia.

Nucleu (placebo):

Celuloză microcristalină tip 12

Lactoză

Amidon de porumb pregelatinizat

Stearat de magneziu

Dioxid de siliciu coloidal anhidru.

Film (placebo):

Alcool polivinilic

Dioxid de titan (E171)

Macrogol 3350

Talc

Indigo carmin lac de aluminiu (E132)

Galben de chinolină lac de aluminiu (E104)

Oxid negru de fer (E172)

Galben amurg FCF (E110).

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de

lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Belusha 0,02 mg /3 mg comprimate filmate este ambalat în blistere incolore, transparente din

PVC/PE/PVdC-Al. Blisterele sunt ambalate în cutii care conţin prospectul, un etui pentru păstrarea

blisterelor și etichete corespunzătoare zilelor săptămânii incluse în fiecare cutie.

Mărimi de ambalaj:

1 x (24+4) comprimate filmate

3 x (24+4) comprimate filmate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor sau alte instrucţiuni de manipulare

Fǎrǎ cerinţe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Gedeon Richter România S.A.

Str. Cuza Vodă Nr. 99-105

540306 Târgu-Mureş, România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

8394/2015/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: Septembrie 2011

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Noiembrie 2015

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2024