Prospect Beclometazonă/Formoterol Cipla 200/6 micrograme pe doză soluţie de inhalat presurizată
Producator:
Clasa ATC: medicamente pentru tratamentul bolilor obstructive ale căilor respiratorii;
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15420/2024/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Beclometazonă/Formoterol Cipla 200/6 micrograme pe doză soluţie de inhalat presurizată
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare doză măsurată (eliberată din inhalator) conţine:
dipropionat de beclometazonă 200 micrograme şi fumarat de formoterol dihidrat 6 micrograme.
Aceasta este echivalentă cu o doză administrată (eliberată din piesa bucală) conţinând dipropionat de
beclometazonă 169,2 micrograme şi fumarat de formoterol dihidrat 5,0 micrograme.
Excipient cu efect cunoscut
Acest medicament conţine alcool (etanol) 9 mg per doză (eliberată din inhalator).
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie de inhalat presurizată.
Soluţie incoloră până la uşor gălbuie
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Beclometazonă/Formoterol Cipla este indicat în tratamentul de fond al astmului bronşic, atunci când
utilizarea unei combinaţii (corticosteroid cu administrare inhalatorie şi agonist beta -adrenergic cu
durată lungă de acţiune) este adecvată:
- pacienţi care nu sunt controlaţi în mod adecvat cu corticosteroizi cu administrare inhalatorie şi
agonist beta -adrenergic cu durată scurtă de acţiune administrat “la nevoie” sau
- pacienţi care sunt deja controlaţi adecvat prin utilizarea atât a corticosteroizilor cu
administrare inhalatorie, cât şi a agoniştilor beta -adrenergici cu administrare inhalatorie cu
durată lungă de acţiune.
Beclometazonă/Formoterol Cipla este indicat la adulți.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Beclometazonă/Formoterol Cipla nu este indicat ca tratament de primă intenţie în astmul bronşic.
Dozajul componentelor Beclometazonă/Formoterol Cipla este individual şi trebuie reglat în funcţie de
severitatea afecţiunii. Acest lucru trebuie luat în considerare nu numai atunci când se iniţiază
tratamentul cu medicamente în combinaţie, dar şi atunci când este ajustată doza. În cazul în care un
pacient necesită o altă combinaţie a dozelor, diferită de cea disponibilă în inhalator, trebuie să i se
prescrie doze adecvate de beta -agonişti şi/sau corticosteroizi în inhalatoare diferite.
Dipropionatul de beclometazonă din Beclometazonă/Formoterol Cipla este caracterizat prin distribuţia
particulelor extrafine, care determină un efect mai puternic decât formulările cu dipropionat de
beclometazonă cu distribuţie unor particule non-extrafine (100 micrograme dipropionat de
beclometazonă extrafină din Beclometazonă/Formoterol Cipla echivalează cu 250 micrograme
dipropionat de beclometazonă dintr-o formulare non-extrafină). Prin urmare, doza zilnică totală de
dipropionat de beclometazonă administrat din Beclometazonă/Formoterol Cipla trebuie să fie mai
mică decât doza zilnică de dipropionat de beclometazonă administrată dintr-o formulare non-
extrafină.
Aceasta trebuie luată în considerare atunci când un pacient este transferat de la o formulare cu
dipropionat de beclometazonă non-extrafină la Beclometazonă/Formoterol Cipla; doza de dipropionat
de beclometazonă trebuie să fie mai mică şi va trebui ajustată, în funcţie de nevoile individuale ale
pacienţilor.
Recomandări de dozare pentru adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste:
Unul sau două pufuri, de două ori pe zi.
Doza maximă zilnică este de 4 pufuri.
Beclometazonă/Formoterol Cipla 200/6 micrograme trebuie utilizat numai ca tratament de întreținere.
Pentru tratamentul de întreținere și de ameliorare este disponibilă o doză mai mică (dipropionat de
beclometazonă/formoterol 100/6 micrograme).
Pacienții trebuie sfătuiți să aibă permanent la dispoziție inhalatorul cu bronhodilatator cu durată scurtă
de acțiune pentru utilizare la nevoie.
Pacienţii trebuie reevaluaţi periodic de către medic, astfel încât doza de Beclometazonă/Formoterol
Cipla să fie optimă şi să fie modificată numai la recomandarea medicului. Doza trebuie stabilită
treptat la cea mai mică doză care asigură menţinerea controlului efectiv al simptomelor. Atunci când
controlul simptomelor este menţinut cu ajutorul celei mai mici doze recomandate, următorul pas poate
include un test de administrare doar a unui corticosteroid inhalator. Beclometazonă/Formoterol Cipla
nu trebuie utilizat în cazul reducerii treptei terapeutice, dar este disponibilă o concentraţie mai
mică a componentei dipropionat de beclometazonă din acelaşi inhalator, pentru reducerea treptei
terapeutice (dipropionat de beclometazonă/formoterol 100/6 micrograme).
Pacienţii trebuie sfătuiţi să utilizeze Beclometazonă/Formoterol Cipla zilnic, chiar şi atunci când sunt
asimptomatici.
Recomandări de dozare pentru copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani:
Beclometazonă/Formoterol Cipla 200/6 micrograme nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta
sub 18 ani.
Grupe speciale de pacienţi
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici. Nu există date privind utilizarea dipropionat de
beclometazonă/formoterol la pacienţi cu insuficienţă hepatică sau renală (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Beclometazonă/Formoterol Cipla este pentru utilizare inhalatorie.
Pentru a asigura administrarea corectă a medicamentului, pacientului trebuie să i se arate de către un
medic sau alt profesionist din domeniul sănătății cum să folosească corect inhalatorul. Utilizarea
corectă a inhalatorului presurizat dozat este esenţială pentru succesul tratamentului. Pacientul trebuie
sfătuit să citească cu atenţie Prospectul pentru pacient şi să urmeze instrucţiunile de utilizare
prezentate în prospect.
Dispozitivul inhalator Beclometazonă/Formoterol Cipla este prevăzut cu un indicator de doze pe
partea din spate, care arată câte doze au mai rămas. De fiecare dată când pacientul apasă pe flacon, un
puf de medicament este eliberat și indicatorul de doze numără descrescător cu 1 unitate. Pacienții
trebuie sfătuiți să nu scape inhalatorul pe jos, deoarece acest lucru poate duce la scăderea numărului
afișat de indicatorul de doze.
Testarea inhalatorului
Înainte de a utiliza inhalatorul pentru prima dată sau dacă inhalatorul nu a fost folosit timp de 14 zile
sau mai mult, pacientul trebuie să elibereze un puf în aer, pentru a se asigura că inhalatorul
funcționează în mod corespunzător.
După testarea inhalatorului pentru prima dată, indicatorul de doze trebuie să indice 120.
Utilizarea inhalatorului
Dacă inhalatorul a fost expus la frig sever, pacienții trebuie să-l încălzească cu mâinile timp de câteva
minute înainte de a-l utiliza. Nu trebuie să-l încălzească niciodată prin mijloace artificiale.
Ori de câte ori este posibil, pacienții trebuie să stea în picioare sau așezaţi într-o poziție verticală
atunci când inhalează din inhalatorul lor.
1. Pacienţii trebuie să îndepărteze capacul de protecţie de pe piesa bucală şi să verifice dacă piesa
bucală este curată, fără praf şi murdărie sau orice alte obiecte străine.
2. Pacienţii trebuie să expire cât mai încet şi mai profund cu putinţă.
3. Pacienţii trebuie să ţină inhalatorul în poziţie verticală, cu corpul acestuia îndreptat în sus şi să
strângă buzele în jurul piesei bucale, fără a muşca piesa bucală.
4. În acelaşi timp, pacienţii trebuie să inspire încet şi adânc pe gură. După începerea inspirului,
aceştia trebuie să apese partea superioară a inhalatorului pentru eliberarea unui puf.
5. Pacienţii trebuie să își ţină respiraţia cât mai mult timp posibil şi, la final, să scoată din gură piesa
bucală şi să expire încet. Pacientul nu trebuie să expire în inhalator.
Pentru a inhala încă un puf, pacienţii trebuie să menţină inhalatorul în poziţie verticală timp de
aproximativ jumătate de minut, după care se repetă paşii de la 2 până la 5.
IMPORTANT: pacienţii nu trebuie să efectueze paşii 2 – 5 foarte repede.
După utilizare, pacienţii trebuie să închidă inhalatorul cu capacul din plastic și să verifice indicatorul
de doze.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să ia un inhalator nou atunci când indicatorul de doze indică numărul 20.
Aceştia trebuie să înceteze folosirea inhalatorului atunci când indicatorul de doze indică 0, deoarece
numărul de pufuri rămase în inhalator este posibil să nu fie suficient pentru a elibera o doză completă.
Dacă după inhalare apare ceață, fie din inhalator, fie din părțile laterale ale gurii, procedura trebuie
repetată de la pasul 2.
În cazul pacienţilor cu slăbiciune la nivelul mâinilor, este mai uşor de ţinut inhalatorul cu ambele
mâini. Prin urmare, degetele arătătoare trebuie plasate în partea de sus a flaconului inhalatorului și
ambele degete mari la baza inhalatorului.
Pacienţii trebuie să-şi clătească gura sau să facă gargară cu apă sau să se spele pe dinţi după inhalare
(vezi pct. 4.4).
Curăţarea
Pacienţi trebuie sfătuiţi să citească cu atenţie Prospectul pentru pacient pentru instrucţiuni privind
curăţarea. Pentru o curăţare obişnuită a inhalatorului, pacienţii trebuie să îndepărteze capacul
protector de pe piesa bucală şi să cureţe interiorul şi exteriorul piesei bucale cu o bucată de pânză
uscată. Aceştia nu trebuie să scoată flaconul presurizat din dispozitivul de inhalat și nu trebuie
să utilizeze apă sau alte lichide pentru curăţarea piesei bucale.
Pacienţii care au dificultăţi în a sincroniza inhalarea aerosolilor cu inspirul pot să utilizeze un
dispozitiv de tip spacer AeroChamber Plus. Aceştia trebuie sfătuiți de medicul lor, de farmacist sau de
asistenta medicală cu privire la utilizarea și îngrijirea adecvată a inhalatorului și a dispozitivului de tip
spacer, iar tehnica acestora trebuie verificată pentru a se asigura eliberarea optimă a substanței active
inhalate în plămâni. La pacienţii care utilizează AeroChamber Plus, aceasta se poate realiza printr-un
inspir continuu, lent şi profund prin dispozitivul de tip spacer, fără nici un decalaj între apăsare şi
inhalare.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Dipropionat de beclometazonă/formoterol trebuie utilizat cu precauţie (care poate include şi
monitorizare) la pacienţii cu aritmii cardiace, în special bloc atrioventricular de gradul trei şi
tahiaritmii (bătăi cardiace accelerate şi/sau neregulate), stenoză aortică subvalvulară idiopatică,
cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, boală cardiacă severă, în special infarct miocardic acut, boală
cardiacă ischemică, insuficienţă cardiacă congestivă, boală vasculară ocluzivă, arterioscleroză,
hipertensiune arterială şi anevrism.
De asemenea, este necesară precauţie în tratamentul pacienţilor care prezintă prelungire a intervalului
QTc sau la care se suspicionează prelungire a intervalului QT congenitală sau iatrogenă (QTc > 0,44
secunde). Formoterolul poate induce prelungirea intervalului QTc.
De asemenea, este necesară precauţie atunci când Beclometazonă/Formoterol Cipla se administrează
la pacienţii cu tireotoxicoză, diabet zaharat, feocromocitom şi hipokaliemie netratată.
Hipokaliemia potenţial gravă poate să apară ca urmare a tratamentului cu beta -agonişti. Se
recomandă precauţii speciale în caz de astm bronşic sever, deoarece acest efect poate fi potenţat de
hipoxie. Hipokaliemia poate fi potenţată şi de tratamentul concomitent cu alte medicamente care pot
induce hipokaliemie, cum sunt derivaţi xantinici, corticosteroizi şi diuretice (vezi pct. 4.5). De
asemenea, se recomandă precauţie în caz de astm bronşic instabil, când pot fi utilizate “la nevoie” mai
multe bronhodilatatoare. În astfel de situaţii se recomandă monitorizarea concentraţiilor serice ale
potasiului.
Inhalarea formoterolului poate determina creşterea glicemiei. Prin urmare, glicemia trebuie atent
monitorizată la pacienţii cu diabet zaharat.
În cazul în care este planificată anestezia cu derivaţi halogenaţi, trebuie să se asigure faptul că nu se
administrează Beclometazonă/Formoterol Cipla cu cel puțin 12 ore înainte de începerea anesteziei,
deoarece există riscul apariţiei unor aritmii cardiace.
Ca și în cazul tuturor medicamentelor care conțin corticosteroizi cu administrare inhalatorie,
Beclometazonă/Formoterol Cipla trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu tuberculoză
pulmonară activă sau asimptomatică, infecţii fungice sau virale ale căilor respiratorii.
Se recomandă ca tratamentul cu Beclometazonă/Formoterol Cipla să nu fie întrerupt brusc.
În cazul în care pacienţii consideră că tratamentul nu este eficace, trebuie solicitată asistenţă medicală.
Utilizarea crescută a bronhodilatatoarelor la nevoie indică agravarea bolii de bază şi impune
reevaluarea tratamentului astmului bronşic. Deteriorarea bruscă şi progresivă a controlului astmului
bronșic poate pune viaţa pacientului în pericol, iar pacientul trebuie supus unei evaluări medicale
urgente. Trebuie avută în vedere necesitatea suplimentării tratamentului cu corticosteroizi, fie pe cale
inhalatorie sau orală, sau iniţierea tratamentului antibiotic, în cazul în care se suspectează o infecţie.
Pacienţii nu trebuie să înceapă tratamentul cu dipropionat de beclometazonă/formoterol în timpul unei
perioade de exacerbare a bolii sau dacă au astm bronşic în curs de agravare sau cu deteriorare acută.
În timpul tratamentului cu dipropionat de beclometazonă/formoterol pot să apară reacţii adverse grave
asociate astmului bronşic şi exacerbări. Pacienţii trebuie rugaţi să continue tratamentul, dar să solicite
asistenţă medicală în cazul în care simptomele rămân necontrolate sau se agravează după iniţierea
tratamentului cu Beclometazonă/Formoterol Cipla.
Similar altor tratamente cu medicamente cu administrare inhalatorie, imediat după administrare poate
să apară bronhospasm paradoxal cu accentuarea wheezingului şi dificultăți la respirație. Acestea
trebuie tratate imediat cu un bronhodilatator cu acţiune rapidă. Beclometazonă/Formoterol Cipla
trebuie întrerupt imediat, pacientul trebuie evaluat şi, dacă este necesar, se instituie un tratament
alternativ.
Beclometazonă/Formoterol Cipla nu trebuie utilizat ca tratament de primă intenţie pentru astmul
bronşic.
Pentru tratamentul crizelor de astm bronşic pacienţii trebuie instruiţi să aibă mereu la îndemână
bronhodilatatoarele cu durată scurtă de acţiune.
Pacienţilor trebuie să li se reamintească să utilizeze dipropionat de beclometazonă/formoterol zilnic
conform recomandărilor, chiar şi atunci când sunt asimptomatici.
După obţinerea controlului simptomelor de astm bronşic, trebuie să se ia în considerare reducerea
treptată a dozei de dipropionat de beclometazonă/formoterol. Este importantă evaluarea periodică a
pacienţilor pe parcursul reducerii treptate a dozei. Trebuie să se utilizeze cea mai mică doză eficace de
dipropionat de beclometazonă/formoterol (este disponibilă o concentrație mai mică de dipropionat de
beclometazonă/formoterol 100 micrograme/6 micrograme, vezi pct. 4.2).
Efecte sistemice ale corticosteroizilor inhalatori pot să apară, în special, când se utilizează doze mari
pentru perioade lungi de timp. Aceste efecte sunt mai puţin probabil să apară la administrarea
inhalatorie, comparativ cu administrarea orală de corticosteroizi. Posibilele efecte sistemice includ:
sindrom Cushing, trăsături de tip Cushing, supresia glandelor suprarenale, scăderea densităţii minerale
osoase, încetinirea creşterii la copii şi adolescenţi, cataractă şi glaucom şi, mai rar, o serie de efecte
psihologice sau comportamentale, incluzând hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn,
anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales la copii).
De aceea, este important ca pacientul să fie reevaluat periodic, iar doza de corticosteroid cu
administrare inhalatorie să fie redusă la cea mai mică doză la care se menține controlul eficace al
astmului bronșic.
Datele privind farmacocinetica după administrarea unei doze unice (vezi pct. 5.2) au demonstrat că
utilizarea dipropionat de beclometazonă/formoterol prin intermediul dispozitivului tip spacer
AeroChamber Plus, comparativ cu utilizarea unui inhalator standard, nu creşte expunerea sistemică
totală la formoterol şi reduce expunerea sistemică la beclometazonă 17-monopropionat, în timp ce
cantitatea de dipropionat de beclometazonă sub formă nemodificată care ajunge de la nivel pulmonar
în circulaţia sistemică creşte; cu toate acestea, deoarece expunerea sistemică totală la dipropionatul de
beclometazonă şi metaboliţii săi activi nu se modifică, nu există o creştere a riscului de apariţie a
efectelor sistemice în cazul utilizării dipropionat de beclometazonă/formoterol cu ajutorul
dispozitivului tip spacer amintit.
Tratamentul prelungit al pacienților cu doze mari de corticosteroizi administraţi inhalator poate
determina supresia glandelor suprarenale şi insuficienţă suprarenaliană acută. Copiii cu vârsta sub 16
ani, care utilizează/inhalează doze de dipropionat de beclometazonă mai mari decât cele recomandate
pot fi mai expuşi la acest risc. Situaţiile care pot declanşa o criză suprarenală acută includ
traumatismele, intervenţiile chirurgicale, infecţiile sau orice reducere rapidă a dozelor. Simptomele
prezentate sunt în mod caracteristic nespecifice şi pot include anorexie, durere abdominală, scădere
ponderală, oboseală, cefalee, greaţă, vărsături, hipotensiune arterială, nivel scăzut de conştienţă,
hipoglicemie şi crize convulsive. Trebuie luată în considerare administrarea suplimentară a unui
corticosteroid sistemic în timpul perioadelor de stres sau intervenţii chirurgicale programate.
Trebuie avută grijă atunci când pacienții sunt transferați la tratamentul cu dipropionat de
beclometazonă/formoterol, în special dacă există orice motiv de a presupune că funcția suprarenală
este afectată în urma tratamentului anterior cu corticosteroizi sistemici.
Pacienţii transferaţi de la terapia orală la cea inhalatorie cu corticosteroizi pot prezenta în continuare,
pentru o perioadă considerabilă de timp, risc de afectare a rezervei suprarenale. Pacienții care au
necesitat tratament cu doze mari de corticosteroizi pentru situaţii de urgenţă sau care au primit
tratament îndelungat cu doze mari de corticosteroizi inhalatori, pot prezenta, de asemenea, acest
risc. Această posibilitate de afectare reziduală trebuie avută întotdeauna în vedere în situaţii de
urgenţă sau programate, pentru care se anticipează că presupun stres şi trebuie luat în considerare
tratamentul corespunzător cu corticosteroizi. Gradul insuficienţei suprarenaliene poate necesita sfatul
unui specialist înaintea procedurilor programate.
Pacienţii trebuie informaţi asupra faptului că Beclometazonă/Formoterol Cipla conţine o cantitate
mică de alcool etilic (aproximativ 9 mg per pulverizare); cu toate acestea, la dozele recomandate
cantitatea de alcool etilic este neglijabilă şi nu presupune risc pentru pacienţi.
Acest medicament conţine alcool etilic (etanol) 9 mg per pulverizare. Cantitatea de alcool din acest
medicament este echivalentă cu mai puțin de 1 ml de bere sau 1 ml de vin. Cantitatea mică de alcool
etilic din acest medicament nu va avea efecte notabile.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să-şi clătească gura sau să facă gargară cu apă sau să se spele pe dinţi după
inhalarea dozei prescrise, pentru a reduce la minim riscul de candidoză orofaringiană.
Tulburări de vedere
Tulburările de vedere pot apărea în cazul utilizării sistemice și topice a corticosteroizilor. Dacă un
pacient prezintă simptome cum sunt vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere, pacientul trebuie să
fie luat în considerare pentru trimiterea la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile care pot
include cataractă, glaucom sau boli rare, cum este corioretinopatia seroasă centrală (CSCR), care au
fost raportate după utilizarea corticosteroizilor sistemici și topici.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacţiuni farmacocinetice
Dipropionatul de beclometazonă este metabolizat foarte rapid prin intermediul esterazelor.
Beclometazona este mai puțin dependentă de metabolizarea prin intermediul CYP3A decât alți
corticosteroizi și, în general, interacțiunile sunt puțin probabile; totuși, nu poate fi exclusă
posibilitatea unor efecte sistemice atunci când se utilizează concomitent inhibitori puternici ai CYP3A
(de exemplu, ritonavir, cobicistat) și, prin urmare, se recomandă precauție și o monitorizare adecvată
atunci cand se utilizează astfel de agenți.
Interacţiuni farmacodinamice
Blocanţii beta-adrenergici pot reduce sau anula efectul formoterolului. Prin urmare,
Beclometazonă/Formoterol Cipla nu trebuie administrat concomitent cu beta-blocante (inclusiv
picături oftalmice) dacă nu există motive care impun acest lucru.
Pe de altă parte, administrarea concomitentă de medicamente beta-adregenice poate avea efecte
aditive şi, prin urmare, este necesară prudenţă atunci când teofilină sau alte medicamente beta-
adregenice sunt prescrise concomitent cu formoterolul.
Tratamentul concomitent cu chinidină, disopiramidă, procainamidă, fenotiazină, antihistaminice,
inhibitori ai mono-aminooxidazei şi antidepresive triciclice poate prelungi intervalul QTc şi creşte
riscul de aritmii ventriculare.
În plus, L-dopa, L-tiroxină, oxitocină şi alcoolul etilic pot afecta toleranţa cardiacă la beta –
simpatomimetice.
Tratamentul concomitent cu inhibitori ai monoaminooxidazei, inclusiv medicamente cu proprietăţi
asemănătoare, cum sunt furazolidonă şi procarbazină, poate precipita reacţiile hipertensive.
Pacienţii cărora li administrează concomitent anestezice de tip hidrocarburi halogenate prezintă un
risc crescut de aritmii.
Tratamentul concomitent cu derivaţi xantinici, steroizi sau diuretice poate potenţa efectul
hipopotasemic posibil al beta -agoniştilor (vezi pct. 4.4). Hipopotasemia poate accentua predispoziţia
la aritmii cardiace în cazul pacienţilor trataţi cu glicozide digitalice.
Beclometazonă/Formoterol Cipla conţine o cantitate redusă de etanol. Există un potenţial teoretic de
interacţiune la pacienţii deosebit de sensibili cărora li se administrează disulfiram sau metronidazol.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Nu există date la om. În studiile efectuate la șobolani, prezența dipropionatului de beclometazonă în
doze mari în combinație a fost asociată cu fertilitate redusă la femele și embriotoxicitate (vezi pct.
5.3).
Sarcina
Nu există experienţă sau dovezi privind siguranţa propulsorului HFA-134a în timpul sarcinii sau
alăptării la om. Cu toate acestea, studiile privind efectul HFA-134a asupra funcției de reproducere și
dezvoltării embrio-fetale la animale nu au evidenţiat reacţii adverse relevante clinic.
Nu există date clinice relevante privind utilizarea dipropionat de beclometazonă/formoterol la gravide.
Studiile la animale, cu dipropionat de beclometazonă în combinaţie cu formoterol, au evidenţiat efecte
toxice asupra funcţiei de reproducere în urma expunerii sistemice crescute (vezi pct. 5.3). Din cauza
acţiunii tocolitice a medicamentelor beta -simpatomimetice, trebuie acordată o atenție deosebită până
la naștere. Nu se recomandă utilizarea formoterolului în timpul sarcinii şi în special în ultima
parte a sarcinii sau în timpul travaliului, cu excepţia cazului în care nu există nicio altă alternativă
(mai sigură) stabilită.
Dipropionat de beclometazonă/formoterol trebuie utilizat în sarcină numai dacă beneficiul potenţial
depăşeşte riscurile posibile.
Alăptarea
Nu există date clinice relevante privind utilizarea dipropionat de beclometazonă/formoterol în timpul
alăptării la om.
Deşi nu sunt disponibile date din studii la animale, este rezonabil să presupunem că dipropionatul de
beclometazonă se excretă în lapte, similar altor corticosteroizi.
Deşi nu se cunoaşte dacă formoterolul se elimină în laptele matern uman, a fost detectat în laptele
animalelor care alăptează.
Administrarea dipropionat de beclometazonă/formoterol la femeile care alăptează trebuie luată în
considerare numai în cazul în care beneficiile anticipate depăşesc riscurile potenţiale.
Este necesară o decizie în privinţa întreruperii alăptării sau întreruperii/opririi terapiei cu dipropionat
de beclometazonă/formoterol, luând în calcul beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul terapiei
pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Beclometazonă/Formoterol Cipla nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității
de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Deoarece Beclometazonă/Formoterol Cipla conţine dipropionat de beclometazonă şi fumarat de
formoterol dihidrat, tipul şi severitatea reacţiilor adverse asociate fiecărui component pot fi anticipate.
Nu există nicio incidență a reacțiilor adverse suplimentare după administrarea concomitentă a celor doi
compuși.
Următoarele reacții adverse au fost asociate cu administrarea de dipropionat de beclometazonă şi
formoterol în combinaţie fixă (dipropionatul de beclometazonă/formoterolul) şi ca medicamente
administrate individual, cu următoarele frecvenţe: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1>
frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile).
Reacţiile adverse frecvente şi mai puţin frecvente sunt obţinute din studiile clinice la pacienții cu astm
bronşic și cu BPCO.
Clasificarea pe aparate, Reacţia adversă Frecvenţa
sisteme şi organe
Infecţii şi infestări Faringită, candidoză orală Frecvente
Gripă, infecţie micotică la nivelul cavităţii Mai puţin frecvente
bucale, candidoză orofaringiană, candidoză
esofagiană, candidoză vulvovaginală,
gastroenterită, sinuzită, rinită, pneumonie*
Tulburări hematologice şi Granulocitopenie Mai puţin frecvente
limfatice Trombocitopenie Foarte rare
Tulburări ale sistemului Dermatită alergică Mai puţin frecvente
imunitar Reacţii de hipersensibilitate, inclusiv eritem, Foarte rare
edem la nivelul buzelor, feţei, ochilor şi
edem faringian
Tulburări endocrine Supresie a funcţiei glandelor suprarenale Foarte rare
Tulburări metabolice şi Hipokaliemie, hiperglicemie Mai puţin frecvente
de nutriţie
Tulburări psihice Nelinişte Mai puţin frecvente
Hiperactivitate psihomotorie, tulburări de Cu frecvenţă
somn, anxietate, depresie, agresivitate, necunoscută
modificări de comportament (mai ales la
copii)
Tulburări ale sistemului Cefalee Frecvente
nervos Tremor, ameţeli Mai puţin frecvente
Tulburări oculare Glaucom, cataractă Foarte rare
Vedere încețoșată (vezi şi pct. 4.4) Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări acustice Otosalpingită Mai puţin frecvente
şi vestibulare
Tulburări cardiace Palpitaţii, prelungire a intervalului QT Mai puţin frecvente
corectat, modificări ale electrocardiogramei,
tahicardie, tahiaritmie, fibrilaţie atrială*
Extrasistole ventriculare, angină pectorală Rare
Tulburări vasculare Hiperemie, hiperemie facială tranzitorie Mai puţin frecvente
Tulburări respiratorii, Disfonie Frecvente
toracice şi mediastinale Tuse, tuse productivă, iritaţie faringiană, Mai puţin frecvente
crize de astm bronşic, eritem al faringelui
Bronhospasm paradoxal Rare
Dispnee, exacerbare a astmului bronşic Foarte rare
Tulburări gastro-intestinale Diaree, xerostomie, dispepsie, disfagie, Mai puţin frecvente
senzaţie de arsură la nivelul buzelor, greaţă,
disgeuzie
Afecţiuni cutanate şi ale Prurit, erupţii cutanate tranzitorii, Mai puţin frecvente
ţesutului subcutanat hiperhidroză, urticarie
Angioedem Rare
Tulburări Spasme musculare, mialgie Mai puţin frecvente
musculoscheletice şi ale Încetinire a procesului de creştere la copii şi Foarte rare
ţesutului conjunctiv adolescenţi
Tulburări renale şi ale Nefrită Rare
căilor urinare
Tulburări generale şi la Edem periferic Foarte rare
nivelul locului de
administrare
Investigaţii diagnostice Creştere a valorii proteinei C reactive, Mai puţin frecvente
creştere a numărului de trombocite, creştere
a concentraţiei acizilor graşi liberi în plasmă,
creştere a insulinemiei, creştere a
concentraţiei corpilor cetonici în sânge,
scădere a valorii cortizolului în sânge*
Creştere a tensiunii arteriale Mai puţin frecvente
Scădere a tensiunii arteriale Rare
Scădere a densităţii osoase Foarte rare
* Un caz de pneumonie non – grav a fost raportat la un pacient tratat cu dipropionat de
beclometazonă/formoterol 100 micrograme/6 micrograme într-un studiu clinic pivot efectuat la
pacienți cu BPOC. Alte reacții adverse observate cu dipropionat de beclometazonă/formoterol
100 micrograme/6 micrograme în studiile clinice efectuate la pacienți cu BPOC au fost
reducerea nivelului cortizolului în sânge și fibrilație atrială.
Similar altor terapii administrate inhalator, este posibil să apară bronhospasm paradoxal (vezi pct.
4.4).
Dintre reacţiile adverse observate, cele asociate în mod caracteristic utilizării formoterolului sunt:
hipokaliemie, cefalee, tremor, palpitaţii, tuse, spasme musculare şi prelungire a intervalului QTc.
Reacţiile adverse asociate în mod caracteristic administrării de dipropionat de beclometazonă sunt:
infecţii fungice la nivelul cavității bucale, candidoză orală, disfonie, iritaţie faringiană.
Disfonia şi candidoza pot fi ameliorate prin gargară sau clătirea gurii cu apă sau prin periajul dentar
după utilizarea medicamentului. Candidoza simptomatică poate fi tratată cu ajutorul terapiei topice
antimicotice, continuându-se tratamentul cu dipropionat de beclometazonă/formoterol.
Efectele sistemice ale corticoisteroizilor administraţi inhalator (de exemplu, dipropionat de
beclometazonă) pot să apară, în special, în cazul administrării unor doze mari, prescrise pentru
perioade lungi de timp; acestea pot include supresie a glandelor suprarenale, scădere a densităţii
minerale osoase, încetinirea creşterii la copii şi adolescenţi, cataractă şi glaucom (vezi pct. 4.4).
Reacţiile de hipersensibilitate includ erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, prurit, eritem, dar poate să
apară şi edem la nivelul ochilor, feţei, buzelor şi gâtului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Doze cumulate de dipropionat de beclometazonă/formoterol administrate inhalator de până la
douăsprezece pulverizări (total dipropionat de beclometazonă 1200 micrograme, formoterol 72
micrograme) au fost studiate la pacienţii cu astm bronşic. Tratamentele cumulate nu au provocat
efecte anormale asupra semnelor vitale și nu au fost observate evenimente adverse grave sau severe.
Doze excesive de formoterol pot conduce la efecte caracteristice agoniştilor beta -adrenergici: greaţă,
vărsături, cefalee, tremor, somnolenţă, palpitaţii, tahicardie, aritmii ventriculare, prelungirea
intervalului QTc, acidoză metabolică, hipokaliemie, hiperglicemie.
În caz de supradozaj cu formoterol, se recomandă tratament suportiv şi simptomatic. Cazurile grave
trebuie spitalizate. Utilizarea blocantelor beta-adregenice cardioselective poate fi luată în considerare,
dar numai cu maximă prudenţă, deoarece utilizarea blocantelor beta-adregenice poate determina
bronhospasm. Trebuie monitorizat nivelul potasiului seric.
Inhalarea acută în exces faţă de dozele recomandate de dipropionat de beclometazonă poate determina
supresia temporară a funcţiei glandelor suprarenale. În acest caz nu sunt necesare măsuri de urgenţă,
deoarece funcţia corticosuprarenală se reface în câteva zile, conform determinărilor cortizolului
plasmatic. La aceşti pacienţi tratamentul trebuie continuat utilizând o doză suficientă pentru a controla
astmul bronşic.
Supradozajul cronic cu dipropionat de beclometazonă administrat inhalator: risc de supresie a funcţiei
suprarenale (vezi pct. 4.4.). Este posibil să fie necesară monitorizarea rezervei corticosuprarenalei.
Tratamentul trebuie continuat utilizând o doză suficientă pentru a controla astmul bronşic.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul bolilor obstructive ale căilor respiratorii;
adrenergice, inhalatorii, adrenergice în combinaţie cu corticosteroizi sau alte medicamente cu excepţia
anticolinergicelor, codul ATC: R03AK08
Mecanism de acțiune şi efecte farmacodinamice
Beclometazonă/Formoterol Cipla conţine dipropionat de beclometazonă şi formoterol. Aceste două
substanţe active au moduri de acţiune diferite. Similar altor combinaţii de corticosteroizi inhalatori şi
beta -agonişti, se pot observa efecte aditive în ceea ce priveşte reducerea episoadelor de exacerbare
ale astmului bronşic.
Dipropionat de beclometazonă
Dipropionatul de beclometazonă administrat pe cale inhalatorie în dozele recomandate are acţiune
antiinflamatorie de tip glucocorticoid la nivel pulmonar, determinând ameliorarea simptomelor şi
reducerea exacerbărilor astmului bronşic, cu un număr mai mic de reacţii adverse comparativ cu
administrarea sistemică de corticosteroizi.
Formoterol
Formoterolul este un agonist beta -adrenergic selectiv, care determină relaxarea musculaturii netede
bronşice la pacienţii cu obstrucţie reversibilă a căilor respiratorii. Efectul bronhodilatator se
instalează rapid, în decurs de 1-3 minute de la inhalare şi are o durată de acţiune de 12 ore după o
doză unică.
Eficacitate și siguranță clinică pentru dipropionat de beclometazonă/formoterol
În studiile clinice la adulţi, asocierea formoterolului la dipropionatul de beclometazonă a ameliorat
simptomele astmului bronşic şi funcţia pulmonară şi a redus numărul exacerbărilor.
Într-un studiu clinic cu durata de 24 săptămâni, efectul dipropionat de beclometazonă/formoterol 100
micrograme/6 micrograme HFA asupra funcţiei pulmonare a fost cel puţin egal cu efectul asocierii de
dipropionat de beclometazonă şi formoterol administrate individual şi a depăşit efectul
dipropionatului de beclometazonă în monoterapie.
Eficacitatea tratamentului cu dipropionat de beclometazonă/formoterol 200 micrograme/6
micrograme HFA, 2 pufuri de două ori pe zi, a fost evaluată într-un studiu clinic de înregistrare cu
durata de 12 săptămâni, care a comparat efectul asupra funcției pulmonare comparativ cu monoterapia
cu dipropionat de beclometazonă la pacienții cu astm bronșic și control inadecvat cu tratamentul
anterior (doză crescută de CSI sau doză medie din tratamentul combinat CSI + BADLA). Studiul a
demonstrat superioritatea tratamentului cu dipropionat de beclometazonă/formoterol 200
micrograme/6 micrograme HFA comparativ cu BDP HFA în ceea ce privește modificarea față de
momentul inițial a valorilor medii ale PEF matinal pre-doză (diferență medie ajustată 18,53 l).
Într-un studiu clinic de înregistrare cu durata de 24 săptămâni, profilul de siguranță a dipropionat de
beclometazonă/formoterol 200 micrograme/6 micrograme HFA, 2 pufuri de două ori pe zi, a fost
comparabil cu cel al combinației în doză fixă aprobate (fluticazonă/salmeterol 500/50, 1 puf de două
ori pe zi). Nu a fost observat niciun efect clinic relevant cu dipropionat de beclometazonă/formoterol
200 micrograme/6 micrograme HFA asupra axei HPA după 6 luni de tratament. Studiul a arătat nici
dipropionat de beclometazonă/formoterol 200 micrograme/6 micrograme HFA, nici combinația în
doză fixă aprobată nu sunt superioare față de monoterapia cu dipropionat de beclometazonă extrafină
(2000 micrograme/zi) asupra modificării VEMS matinal pre-doză și a procentului de zile fără
simptome de astm.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Expunerea sistemică la substanţele active dipropionat de beclometazonă şi formoterol din combinaţia
fixă dipropionat de beclometazonă/formoterol a fost comparată cu expunerea în cazul administrării
individuale a componentelor.
În cadrul unui studiu de farmacocinetică efectuat la subiecţi sănătoşi la care s-a administrat o doză
unică de dipropionat de beclometazonă/formoterol combinaţie fixă (4 pufuri a 100/6 micrograme) sau
o doză unică de dipropionat de beclometazonă CFC (4 pufuri a 250 micrograme) şi formoterol HFA
(4 pufuri a 6 micrograme), aria de sub curbă (ASC) a principalului metabolit activ al dipropionatului
de beclometazonă (beclometazonă-17-monopropionat) şi concentraţia sa plasmatică maximă au fost
cu 35% şi, respectiv 19%, mai mici în cazul combinaţiei fixe, faţă de formularea CFC de dipropionat
beclometazonă non-extrafină; spre deosebire de aceasta, rata absorbției a fost mai rapidă (0,5 ore faţă
de 2 ore) în cazul combinaţiei fixe faţă de monoterapia cu formularea CFC de dipropionat
beclometazonă non-extrafină.
În cazul formoterolului, concentrația plasmatică maximă a fost similară după administrarea
combinaţiei fixe sau a combinației extemporanee, iar expunerea sistemică a fost uşor mai mare după
administrarea dipropionat de beclometazonă/formoterol, comparativ cu combinația extemporanee.
Nu s-au evidenţiat interacţiuni farmacocinetice sau farmacodinamice (sistemice) între dipropionatul
de beclometazonă şi formoterol.
Un studiu de farmacocinetică efectuat la voluntari sănătoși, cu blocaj prin cărbune activat, a
demonstrat că biodisponibilitatea pulmonară a beclometazonei-17-monopropionat din formularea cu
dipropionat de beclometazonă/formoterol 200 micrograme/6 micrograme este direct proporțională cu
doza, față de cea a concentrației de 100 micrograme/6 micrograme, numai pentru ASC {raportul
mediu între valorile biodisponibilității sistemice pentru formula cu 200 micrograme/6 micrograme și
100 micrograme/6 micrograme egal cu 91,63 (interval de încredere 90%: 83,79; 100,20)]}. Pentru
formoterol fumarat, raportul mediu între valorile biodisponibilității sistemice pentru formularea cu
200 micrograme/6 micrograme și în concentrația de 100 micrograme/6 micrograme a fost egal cu
86,15 (interval de încredere 90%: 75,94; 97,74).
Într-un alt studiu de farmacocinetică la voluntari sănătoși, fără blocaj cu cărbune activat, expunerea
sistemică la beclometazonă-17-monopropionat din formularea cu dipropionat de
beclometazonă/formoterol 200 micrograme/6 micrograme s-a dovedit a fi direct proporțională cu doza
față de concentrația 100 micrograme/6 micrograme {raportul mediu între valorile biodisponibilității
sistemice pentru formularea cu 200 micrograme/6 micrograme și concentrația 100 micrograme/6
micrograme egal cu 89,2 (interval de încredere 90%: 79,8; 99,7)}. Expunerea sistemică totală la
formoterol fumarat a rămas nemodificată; {raportul mediu între valorile biodisponibilității sistemice
pentru formularea cu 200 micrograme/6 micrograme și concentrația 100 micrograme/6 micrograme
egal cu 102,2 (interval de încredere 90%: 90,4; 115,5)}.
Utilizarea dipropionat de beclometazonă/formoterol 200 micrograme/6 micrograme cu dispozitivul de
tip spacer Aerochamber Plus a determinat creșterea transportului la nivel pulmonar a metabolitului
activ al dipropionatului de beclometazonă, beclometazonă-17-monopropionat și formoterol la
voluntari sănătoși cu 25% și, respectiv, 32%, în timp ce expunerea sistemică totală a fost ușor redusă
pentru beclometazonă-17-monopropionat (cu 17%) și formoterol (cu 17%) și a crescut pentru
dipropionatul de beclometazonă în formă nemodificată (cu 54%).
Dipropionat de beclometazonă
Dipropionatul de beclometazonă este un pro-medicament cu afinitate mică de legare de receptorii
glucocorticoizilor, care este hidrolizat prin intermediul esterazelor la un metabolit activ
beclometazonă-17-monopropionat, care are o activitate antiinflamatorie locală mai puternică,
comparativ cu pro-medicamentul dipropionat de beclometazonă.
Absorbţie, distribuţie şi metabolizare
Dipropionatul de beclometazonă inhalat este rapid absorbit prin plămâni; înainte de absorbţie, are
loc metabolizarea extensivă cu formarea metabolitului său activ beclometazonă-17-monopropionat,
prin intermediul esterazelor prezente în majoritatea ţesuturilor. Biodisponibilitatea sistemică a
metabolitului activ provine din absorbţia pulmonară (36%) şi gastro-intestinală a dozei înghiţite.
Biodisponibilitatea dipropionatului de beclometazonă înghițit este, totuși, neglijabilă, conversia
presistemică la beclometazonă-17-monopropionat determinând absorbţia a 41% din doză sub formă
de metabolit activ.
Există o creştere aproximativ liniară a expunerii sistemice, odată cu creşterea dozei inhalate.
Biodisponibilitatea absolută după inhalare este de aproximativ 2% şi 62% din doza nominală pentru
dipropionatul de beclometazonă sub formă nemodificată şi, respectiv, beclometazonă-17-
monopropionat.
După administrare intravenoasă, biodisponibilitatea dipropionatului de beclometazonă şi a
metabolitului activ este caracterizată printr-un clearance plasmatic ridicat (150 şi, respectiv 120 l/oră),
cu un volum mic de distribuţie la starea de echilibru pentru dipropionatul de beclometazonă (20 l) şi o
distribuţie tisulară mai mare pentru metabolitul său activ (424 l).
Legarea de proteinele plasmatice este moderat crescută.
Eliminare
Excreţia prin materiile fecale este principala cale de eliminare a dipropionatului de beclometazonă, în
principal sub formă de metaboliţi polari. Excreţia renală a dipropionatului de beclometazonă şi a
metaboliţilor săi este neglijabilă. Timpul de înjumătăţire prin eliminare este de 0,5 ore şi 2,7 ore
pentru dipropionatul de beclometazonă şi, respectiv beclometazonă-17-monopropionat.
Grupe speciale de pacienţi
Nu a fost studiată farmacocinetica dipropionatului de beclometazonă la pacienţii cu insuficienţă renală
sau hepatică; cu toate acestea, deoarece dipropionatul de beclometazonă este metabolizat foarte rapid
prin intermediul esterazelor prezente în lichidul intestinal, ser, pulmonar și hepatic, pentru a genera
compuşii mai polari beclometazonă-21-monopropionat, beclometazonă-17-monopropionat şi
beclometazonă, nu se anticipează ca insuficienţa hepatică să modifice parametrii farmacocinetici şi
profilul de siguranţă ale dipropionatului de beclometazonă.
Deoarece dipropionatul de beclometazonă sau metaboliţii săi activi nu au fost detectaţi în urină, nu se
anticipează creşterea expunerii sistemice la pacienţii cu insuficienţă renală.
Formoterol
Absorbţie şi distribuţie
După inhalare, formoterolul este absorbit atât din plămâni, cât şi din tractul gastro-intestinal.
Fracţiunea dintr-o doză inhalată înghiţită după administrare printr-un inhalator cu doză măsurată
(DMI) poate varia între 60% şi 90%. Cel puţin 65% din fracţiunea înghiţită este absorbită din tractul
gastro-intestinal. Concentraţia plasmatică maximă de medicament în forma nemodificată se atinge în
interval de 0,5 la 1 oră de la administrarea orală. Legarea formoterolului de proteinele plasmatice este
de 61-64%, din care 34% se leagă de albumină. Nu s-a observat saturarea legării de proteine în
intervalul de concentraţii plasmatice obţinute la doze terapeutice. Timpul de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare după administrarea orală este de 2-3 ore. Absorbţia formoterolului este liniară după
inhalarea a 12 până la 96 micrograme fumarat de formoterol.
Metabolizare
Formoterolul este metabolizat extensiv, iar calea principală implică conjugarea directă la gruparea
hidroxil fenolic. Metabolitul glucuroconjugat este inactiv. A doua cale majoră de metabolizare
implică O-demetilarea urmată de conjugarea grupării 2’-hidroxil fenolic. În procesul de O-demetilare
a formoterolului sunt implicate izoenzimele CYP2D6, CYP2C19 şi CYP2C9 ale citocromului P450.
Ficatul pare a fi principalul loc de metabolizare. Formoterolul nu inhibă izoenzimele citocromului
P450 la concentraţii terapeutice relevante.
Eliminare
Excreţia urinară cumulată de formoterol după o administrare unică dintr-un inhalator cu pulbere
uscată a crescut liniar în intervalul de doze cuprins între 12 şi 96 micrograme. În medie, 8% şi 25%
din doză a fost eliminată sub formă de formoterol nemodificat şi, respectiv, total. Pe baza
concentraţiilor plasmatice măsurate după inhalarea unei doze unice de 120 micrograme de către 12
subiecţi sănătoşi, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost stabilit la 10 ore.
Enantiomerii (R,R)- şi (S,S)- reprezintă aproximativ 40% şi, respectiv 60% din medicamentul
nemodificat eliminat prin urină.
Procentul relativ al celor doi enantiomeri a rămas constant în intervalul de doze studiat şi nu au existat
dovezi privind acumularea relativă a unuia sau altuia dintre enantiomeri după administrarea de doze
repetate.
După administrarea orală (40 până la 80 micrograme), 6% până la 10% din doză a fost recuperată în
urină sub formă de medicament nemodificat la subiecţii sănătoşi; până la 8% din doză a fost
recuperată sub formă de glucuronoconjugat.
Un total 67% din doza orală de formoterol este eliminat în urină (în principal sub formă de
metaboliţi), iar restul în materiile fecale. Clearance-ul renal al formoterolului este de 150 ml/minut.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă hepatică/renală
Parametrii farmacocinetici ai formoterolului nu au fost studiaţi la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau
renală, cu toate acestea, deoarece formoterolul este eliminat în principal pe cale hepatică, este
aşteptată o expunere sistemică crescută la pacienţii cu ciroză hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitatea dipropionatului de beclometazonă şi a formoterolului administrate în combinaţie sau
separat, observată în studiile efectuate la animale, a fost reprezentată, în principal, de efecte
asociate cu activitatea farmacologică exagerată. Acestea apar ca urmare a activităţii imunosupresoare
a dipropionatului de beclometazonă şi a efectelor cardiovasculare cunoscute ale formoterolului,
evidente în principal la câine. Nici creşterea toxicităţii, nici evenimente neaşteptate nu au fost
observate după administrarea combinaţiei.
Studiile privind efectele asupra funcției de reproducere la şobolan au evidenţiat efecte dependente de
doză. Combinaţia a fost asociată cu scăderea fertilităţii la femele, şi toxicitate embriofetală. Este
cunoscut că administrarea de doze mari de corticosteroizi la animalele gestante determină anomalii ale
dezvoltării fetale, inclusiv palatoskizis şi întârzierea creşterii intrauterine şi este posibil ca aceste
efecte ale combinaţiei dipropionat de beclometazonă/formoterol să se datoreze dipropionatului de
beclometazonă. Aceste efecte au fost observate numai la expuneri sistemice crescute la
metabolitul activ beclometazonă-17-monopropionat (de 200 ori mai mare decât concentraţia
plasmatică estimată la pacienţi). În plus, în studiile efectuate la animale, s-a observat creşterea duratei
de gestaţie şi parturiţie, efect atribuit acţiunii tocolitice cunoscute a beta -simpatomimeticelor.
Aceste efecte au fost observate atunci când concentraţiile plasmatice de formoterol au fost mai mici
decât valorile estimate la pacienţii trataţi cu dipropionat de beclometazonă/formoterol.
Studiile privind genotoxicitatea efectuate cu combinația dipropionat de beclometazonă/formoterol nu
indică un potenţial mutagenic. Nu au fost efectuate studii privind carcinogenitatea utilizând
combinaţia propusă. Cu toate acestea, datele provenite din studiile la animale, raportate pentru
componentele individuale, nu sugerează niciun risc posibil de carcinogenitate la om.
Datele preclinice referitoare la propulsorul HFA-134a, fără CFC, nu relevă niciun risc special pentru
om pe baza studiilor convenţionale de siguranţă farmacologică, toxicitate după doze repetate,
genotoxicitate, potenţial carcinogen şi toxicitate asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Norfluran (HFA-134a)
Etanol anhidru
Acid clorhidric
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
21 luni
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Înainte de eliberarea către pacient:
A se păstra la frigider la 2°C – 8°C timp de maxim 18 luni.
După eliberarea din farmacie:
A se păstra la temperaturi sub 25°C timp de maxim 3 luni.
Flaconul conţine un lichid presurizat. A nu se expune la temperaturi peste 50°C. A nu se perfora
flaconul.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Soluţia de inhalat este conţinută într-un flacon presurizat din aluminiu de 19 ml, închis cu o valvă
dozatoare şi introdus într-un dispozitiv de administrare din plastic polipropilenic, cu indicator de doze
prevăzut cu o piesă bucală și cu un capac de protecție din plastic.
Mărimi de ambalaj:
1 flacon presurizat care asigură 120 doze sau
2 flacoane presurizate care asigură câte 120 doze fiecare
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Pentru farmacişti
Notați pe ambalaj data la care ați distribuit inhalatorul pacientului.
Asigurați-vă că între data distribuirii şi data expirării tipărită pe ambalaj este o perioadă de minim 3
luni.
Eliminare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Cipla Europe NV
De Keyserlei 58-60 box 19
Antwerp, 2018
Belgia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
15420/2024/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Aprilie 2024
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2024