Prospect Azzalure 125 unități Speywood pulbere pentru soluție injectabilă
Producator:
Clasa ATC: Alte miorelaxante, agenți cu acțiune periferică, codul ATC: M03AX01
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15273/2024/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Azzalure 125 unități Speywood pulbere pentru soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Toxină botulinică de tip A *. Cantitate corespunzătoare la 125 unități Speywood (U)** pentru un flacon.
*Complex toxină Clostridium botulinum de tip A – hemaglutinină
**Unitățile Speywood ale Azzalure sunt specifice preparatului și nu sunt interschimbabile cu alte
medicamente care conțin toxină botulinică.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluție injectabilă.
Pulberea este albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Azzalure este indicat pentru îmbunătățirea temporară a aspectului ridurilor glabelare moderate până la
severe
• (riduri verticale între sprâncene) observate în momentul încruntării maxime și/sau
• a ridurilor comisurii palpebrale laterale (riduri de tip „laba gâștei”) observate atunci când se zâmbește
larg
la pacienții adulți sub 65 de ani, atunci când severitatea acestor riduri are un impact psihologic semnificativ
asupra pacientului.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze:
Unitățile de toxină botulinică sunt diferite în funcție de medicament. Unitățile Speywood ale Azzalure sunt
specifice medicamentului și nu sunt interschimbabile cu alte medicamente care conțin toxină botulinică.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Azzalure la persoanele cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Utilizarea Azzalure
nu este recomandată la subiecții cu vârsta sub 18 ani.
Mod de administrare:
Azzalure trebuie administrat numai de către medici cu calificări și experiență corespunzătoare în acest
tratament și care dispun de echipamentul necesar.
Odată reconstituit, Azzalure trebuie utilizat numai pentru tratamentul unui singur pacient, în timpul unei
singure ședințe.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Îndepărtați orice machiaj și dezinfectați pielea cu un antiseptic local.
Injecțiile intramusculare trebuie efectuate cu ajutorul unui ac steril de calibru adecvat.
Intervalul de tratament depinde de răspunsul individual al pacientului după evaluare.
Intervalul de tratament cu Azzalure nu trebuie să fie mai frecvent decât o dată la trei luni.
Punctele de injectare recomandate pentru ridurile glabelare și pentru ridurile comisurii palpebrale laterale
sunt descrise în continuare:
Punct de injectare pentru ridurile glabelare
Punct de injectare pentru ridurile c omisurii palpebrale laterale
Riduri glabelare
Doza recomandată este de 50 de unități Speywood de Azzalure care se împart în 5 puncte de injectare, 10
unități Speywood se administrează intramuscular, în unghiuri drepte față de piele, în fiecare dintre cele 5
puncte: 2 injecții în fiecare mușchi corugator și una în mușchiul procerus în apropierea unghiului nazo-
frontal, așa cum se arată mai sus.
Reperele anatomice pot fi identificate mai ușor dacă sunt observate și palpate în momentul încruntării
maxime. Înainte de injectare, plasați ferm degetul mare sau arătătorul sub marginea orbitală pentru a preveni
extravazarea sub marginea orbitală. Acul trebuie să fie îndreptat în sus și medial în timpul injecției. Pentru
a reduce riscul de ptoză, evitați injecțiile în apropierea mușchiului ridicător al pleoapei superioare (levator
palpebrae superioris), în special la pacienții cu complexe ale mușchilor depresori ai sprâncenelor (depressor
supercilii) bine evidențiate. Injectările în mușchiul corugator trebuie făcute în partea centrală a acestui
mușchi, la cel puțin 1 cm deasupra marginii orbitale.
În studiile clinice, s-a demonstrat un efect optim în cazul ridurilor glabelare timp de până la 4 luni după
injectare. Unii pacienți încă răspundeau la 5 luni (vezi pct. 5.1).
Riduri ale comisurii palpebrale laterale
Doza recomandată pentru fiecare parte este de 30 de unități Speywood de Azzalure care se împart în 3
puncte de injectare, 10 unități Speywood se administrează intramuscular, în fiecare punct de injectare.
Injectarea trebuie să fie laterală (unghi de 20-30°) față de piele și foarte superficială. Toate punctele de
injectare trebuie să fie situate în partea externă a mușchiului orbicular al ochiului și suficient de departe de
marginea orbitală (aproximativ 1-2 cm), așa cum se arată mai sus.
Reperele anatomice pot fi mai ușor de identificat dacă sunt observate și palpate atunci când se zâmbește
larg. Trebuie manifestată precauție pentru a se evita injectarea mușchilor zigomatic mare/mic în scopul
prevenirii căderii laterale a gurii și a zâmbetului asimetric.
Informații generale
În caz de eșec al tratamentului sau de diminuare a efectului în urma unor injecții repetate, trebuie utilizate
metode de tratament alternative. În caz de eșec al tratamentului după prima ședință de tratament, pot fi luate
în considerare următoarele abordări:
• Analiza cauzelor eșecului, de exemplu, injectarea în alți mușchi decât cei indicați, tehnica de injectare
necorespunzătoare și formarea de anticorpi neutralizanți ai toxinei;
• Reevaluarea relevanței tratamentului cu toxină botulinică de tip A.
Eficacitatea și siguranța injectărilor repetate de Azzalure au fost evaluate în cazul ridurilor glabelare până
la 24 de luni și până la 8 cicluri de tratament repetat și pentru ridurile comisurii palpebrale laterale până la
12 luni și până la 5 cicluri de tratament repetat.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1;
- Prezența unei infecții la locurile de injectare propuse;
- Prezența miasteniei gravis, a sindromului Eaton Lambert sau a sclerozei laterale amiotrofice.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Trebuie manifestată precauție pentru a se asigura că Azzalure nu este injectat într-un vas de sânge.
Tulburări neuromusculare preexistente
Azzalure trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu risc sau cu dovezi clinice de transmitere neuro-musculară
defectuoasă marcată. Astfel de pacienți pot avea o sensibilitate crescută la medicamente precum Azzalure,
ceea ce poate duce la o slăbiciune musculară excesivă.
Injectarea de Azzalure nu este recomandată la pacienții cu antecedente de disfagie și aspirație.
Răspândirea locală și la distanță a efectului toxinei
În cazul toxinei botulinice, au fost raportate foarte rar reacții adverse, posibil asociate cu răspândirea toxinei
la distanță de locul de administrare. Pacienții tratați cu doze terapeutice pot manifesta o slăbiciune musculară
exagerată. Dificultățile de deglutiție și respiratorii sunt grave și pot conduce la deces.
Pacienții sau îngrijitorii trebuie sfătuiți să solicite imediat asistență medicală în cazul în care apar dificultăți
de deglutiție, de vorbire sau respiratorii.
Doza și frecvența de administrare recomandate pentru Azzalure nu trebuie depășite.
Este esențial de a studia anatomia facială a pacientului înainte de a administra Azzalure. Trebuie luate în
considerare asimetria facială, ptoza, chalazodermia excesivă, cicatricile și orice alte modificări ale acestei
anatomii, ca urmare a intervențiilor chirurgicale anterioare.
Trebuie manifestată prudență atunci când Azzalure este utilizat în prezența inflamației la locul (locurile) de
injectare propus(e) sau când mușchiul vizat prezintă slăbiciune excesivă sau atrofie.
Ca în cazul tuturor injecțiilor intramusculare, tratamentul cu Azzalure nu este recomandat la pacienții care
au un timp de sângerare prelungit.
A fost raportată uscăciune a ochilor în cazul utilizării Azzalure în tratamentul ridurilor glabelare și al
ridurilor comisurii palpebrale laterale (vezi pct. 4.8). În cazul utilizării toxinelor botulinice, inclusiv
Azzalure, pot apărea producția redusă de lacrimi, reducerea clipitului și tulburări corneene.
Formarea de anticorpi
Injecțiile la intervale mai frecvente sau la doze mai mari pot crește riscul de formare de anticorpi împotriva
toxinei botulinice. Din punct de vedere clinic, formarea de anticorpi neutralizanți poate reduce eficacitatea
tratamentului ulterior.
Unitățile de toxină botulinică nu sunt interschimbabile de la un medicament la altul. Dozele recomandate în
unitățile Speywood sunt diferite față de alte preparate de toxină botulinică.
Este obligatoriu ca Azzalure să fie utilizat pentru tratamentul unui singur pacient, în timpul unei singure
ședințe. Excesul de medicament nefolosit trebuie eliminat conform detaliilor prezentate la pct. 6.6. Trebuie
luate măsuri de precauție speciale pentru prepararea și administrarea medicamentului, precum și pentru
inactivarea și eliminarea soluției rămase neutilizate (vezi pct. 6.6).
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului
medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Tratamentul concomitent cu Azzalure și aminoglicozide sau alte medicamente care interferează cu
transmiterea neuromusculară (de exemplu, medicamente de tip curare) trebuie utilizat cu prudență, deoarece
efectul toxinei botulinice de tip A poate fi potențat.
Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Nu s-au raportat alte interacțiuni cu semnificație clinică.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Azzalure nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Nu există date suficiente privind utilizarea toxinei botulinice
de tip A la femeile gravide. Studiile efectuate la animal au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere
la utilizarea în doze mari (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru oameni este necunoscut.
Alăptarea
Nu există informații cu privire la faptul dacă Azzalure este excretat în laptele uman. Utilizarea de Azzalure
în timpul alăptării nu poate fi recomandată.
Fertilitatea
Nu există date clinice privind efectul utilizării Azzalure asupra fertilității. Nu există dovezi ale unui efect
direct al Azzalure asupra fertilității în studiile la animale (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Azzalure are o influență mică sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Există un risc potențial de slăbiciune musculară localizată, tulburări de vedere sau astenie legate de utilizarea
acestui medicament, care pot afecta temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Aproximativ 3 800 de pacienți au fost expuși la Azzalure în cadrul diferitelor studii clinice.
Pe baza studiilor clinice controlate cu placebo, ratele observate ale reacțiilor adverse după prima injecție cu
Azzalure au fost de 22,3 % pentru tratamentul ridurilor glabelare (16,6 % pentru placebo) și de 6,2 % pentru
tratamentul ridurilor comisurii palpebrale laterale (2,9 % pentru placebo). Cele mai multe dintre aceste
evenimente au fost de severitate ușoară până la moderată și reversibile.
Cele mai frecvente reacții adverse au fost cefaleea și reacțiile la locul de injectare pentru ridurile glabelare
și cefaleea, reacțiile la locul de injectare și edemul pleoapei pentru ridurile comisurii palpebrale laterale. În
general, reacțiile legate de tratament/tehnica de injectare au apărut în prima săptămână după injectare și au
fost tranzitorii. Incidența reacțiilor legate de tratament/tehnica de injectare a scăzut pe parcursul ciclurilor
repetate. Reacțiile adverse pot fi legate de substanța activă, de procedura de injectare sau de o combinație a
celor două.
Profilul de siguranță al Azzalure pentru tratamentul concomitent al ridurilor glabelare și al ridurilor
comisurii palpebrale laterale a fost evaluat în partea deschisă a studiului de fază III; natura și frecvența
reacțiilor adverse au fost comparabile cu cele observate atunci când pacienții au fost tratați pentru indicațiile
individuale.
Frecvența reacțiilor adverse este clasificată după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și <1>
(≥ 1/10 000 și < 1/1 000); foarte rare (< 1/10 000); cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Pentru ridurile glabelare:
Tulburări ale sistemului Foarte frecvente
nervos Cefalee
Frecvente
Pareză facială temporară (datorată parezei temporare a mușchilor faciali
în apropierea locurilor de injectare, descrie predominant pareza
sprâncenelor)
Mai puțin frecvente
Amețeală
Tulburări oculare Frecvente
Astenopie, ptoza pleoapelor, edemul pleoapelor, lăcrimare crescută,
ochi uscați, zvâcniri ale mușchilor (zvâcniri ale mușchilor din jurul
ochilor)
Mai puțin frecvente
Tulburări vizuale, vedere încețoșată, diplopie
Rare
Tulburare de mișcare a globului ocular
Afecțiuni cutanate și ale Mai puțin frecvente
țesutului subcutanat Prurit, erupție cutanată
Rare
Urticarie
Tulburări generale și la Foarte frecvente
nivelul locului de Reacții la locul de injectare (de exemplu, eritem, edem, iritație, erupție
administrare cutanată, prurit, parestezii, durere, disconfort, înțepături și hematom)
Tulburări ale sistemului Mai puțin frecvente
imunitar Hipersensibilitate
Pentru ridurile comisurii palpebrale laterale:
Aparate, sisteme și organe Reacții adverse
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente
Cefalee
Pareză facială temporară (pareză temporară a mușchilor faciali în
apropierea locurilor de injectare)
Tulburări oculare Frecvente
Edem al pleoapelor
Ptoză a pleoapelor
Mai puțin frecvente
Ochi uscați
Tulburări generale și la nivelul Frecvente
locului de administrare Reacții la locul de injectare (de exemplu, hematom, prurit și edem)
În cazul toxinei botulinice, au fost raportate foarte rar reacții adverse care rezultă din distribuirea efectelor
toxinei în zone îndepărtate de locul de injectare (slăbiciune musculară excesivă, disfagie, pneumonie prin
aspirație cu evoluție letală în unele cazuri) (vezi pct. 4.4).
Date după punerea pe piață
Aparate, sisteme și organe Reacție adversă la Frecvență
medicament
Tulburări generale și la nivelul Astenie, oboseală, simptome Cu frecvență necunoscută
locului de administrare asemănătoare gripei
Tulburări ale sistemului Hipersensibilitate Cu frecvență necunoscută
imunitar
Tulburări ale sistemului nervos Hipoestezie Cu frecvență necunoscută
Tulburări musculo-scheletice și Atrofie musculară Cu frecvență necunoscută
ale țesutului conjunctiv
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Dozele excesive de toxină botulinică pot produce slăbiciune neuromusculară, cu o varietate de simptome.
Poate fi necesară asistență respiratorie în cazul în care dozele excesive provoacă paralizia mușchilor
respiratori. În caz de supradozaj, pacientul trebuie monitorizat medical pentru simptome de slăbiciune
musculară excesivă sau paralizie musculară. Dacă este necesar, trebuie inițiat un tratament simptomatic.
Simptomele supradozajului pot să nu se manifeste imediat după injectare.
Trebuie luată in considerare spitalizarea în cazul pacienților care prezintă simptome de intoxicație cu toxină
botulinică de tip A (de exemplu, o combinație de slăbiciune musculară, ptoză, diplopie, tulburări de
deglutiție și vorbire sau pareză a mușchilor respiratori).
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Alte miorelaxante, agenți cu acțiune periferică, codul ATC: M03AX01
Principalul efect farmacodinamic al toxinei Clostridium botulinum de tip A se datorează denervării chimice
a mușchiului tratat, având ca rezultat o scădere semnificativă a potențialului muscular compus, cauzând o
reducere localizată sau o paralizie a activității musculare.
Toxina botulinică de tip A este un relaxant muscular care reduce temporar activitatea mușchilor. După
injectare, toxina botulinică de tip A funcționează prin blocarea transportului neurotransmițătorului
acetilcolină la nivelul joncțiunii neuromusculare, care este situată între terminația nervoasă și fibra
musculară. Modul de acțiune al toxinei botulinice de tip A implică patru etape principale, care trebuie să
funcționeze corect pentru ca activitatea să aibă loc. Acțiunea are ca rezultat oprirea contracției mușchilor
vizați. Acest efect durează perioade susținute, până când își revine joncțiunea și activitatea musculară se
reia.
Date clinice
În timpul dezvoltării clinice a Azzalure, peste 4 500 de pacienți au fost incluși în diferite studii clinice și
aproximativ 3 800 de pacienți au fost expuși acțiunii Azzalure.
Riduri glabelare
În cadrul studiilor clinice, 2 032 de pacienți cu riduri glabelare moderate până la severe au fost tratați cu
doza recomandată de 50 de unități Speywood. Dintre aceștia, 305 au fost tratați cu 50 U în două studii pivot
de fază III, dublu-orb, controlate cu placebo și 1 200 au fost tratați cu 50 U într-un studiu deschis de fază
III, pe termen lung, cu doze repetate. Restul pacienților au fost tratați în cadrul unor studii suplimentare și
de dozare.
Mediana de timp până la apariția răspunsului a fost de 2-3 zile după tratament, efectul maxim fiind observat
în ziua 30. În ambele studii pivot de fază III, controlate cu placebo, injecțiile Azzalure au redus semnificativ
severitatea ridurilor glabelare timp de până la 4 luni. Într-unul dintre cele două studii pivot, efectul a fost
semnificativ chiar și după 5 luni.
La treizeci de zile de la injectare, evaluarea investigatorilor a arătat că 90 % (273/305) dintre pacienți au
răspuns la tratament (nu prezentau riduri glabelare sau prezentau riduri glabelare ușoare în momentul
încruntării maxime), comparativ cu 3 % (4/153) dintre pacienții tratați cu placebo. La cinci luni de la
injectare, 17 % (32/190) dintre pacienții tratați cu Azzalure încă răspundeau la tratament, comparativ cu 1 %
(1/92) dintre pacienții tratați cu placebo din studiul respectiv. Propria evaluare a pacienților în momentul
încruntării maxime după treizeci de zile a dat o rată de răspuns de 82 % (251/305) pentru cei tratați cu
Azzalure și de 6 % (9/153) pentru cei tratați cu placebo. Proporția de pacienți care au prezentat o ameliorare
de două grade conform evaluării investigatorului în momentul încruntării maxime a fost de 77 % (79/103)
în singurul studiu pivot de fază III în care a fost evaluat acest aspect.
Un subgrup de 177 de pacienți avea riduri glabelare moderate sau severe în repaus înainte de tratament.
Evaluarea de către investigatori a acestei populații, la treizeci de zile după tratament, a arătat că 71 %
(125/177) dintre pacienții tratați cu Azzalure au răspuns la tratament față de 10 % (8/78) dintre pacienții
tratați cu placebo.
Studiul deschis, cu doze repetate, pe termen lung a arătat că mediana de timp până la apariția răspunsului
de 3 zile s-a menținut pe parcursul ciclurilor de doze repetate. Rata de răspuns în momentul încruntării
maxime, determinată de investigator în ziua 30, s-a menținut pe parcursul ciclurilor repetate (între 80 % și
91 % pe parcursul celor 5 cicluri). Rata de răspuns în repaus pe parcursul ciclurilor cu doze repetate a fost,
de asemenea, în concordanță cu studiile cu doză unică, 56 % până la 74 % dintre pacienții tratați cu Azzalure
fiind considerați de către investigatori că au răspuns la tratament la treizeci de zile după injectare.
Riduri ale comisurii palpebrale laterale
În cadrul studiilor clinice, 308 pacienți cu riduri ale comisurii palpebrale laterale moderate până la severe
atunci când se zâmbește larg, au fost tratați cu doza recomandată de 30 de unități Speywood pentru fiecare
parte în studiile dublu-orb. Dintre aceștia, 252 au fost tratați într-un studiu de fază III, dublu-orb, controlat
cu placebo și 56 de pacienți au fost tratați într-un studiu de dozare de fază II, dublu-orb.
În cadrul studiului de fază III, injecțiile cu Azzalure au redus semnificativ severitatea ridurilor comisurii
palpebrale laterale în comparație cu placebo (p ≤ 0,001) la 4, 8 și 12 săptămâni (evaluate de către
investigatori atunci când se zâmbește larg). În ceea ce privește evaluarea satisfacției subiecților cu privire
la aspectul ridurilor comisurii palpebrale laterale, a existat o diferență semnificativă din punct de vedere
statistic între Azzalure și placebo (p ≤ 0,010) în favoarea Azzalure la 4, 8, 12 și 16 săptămâni.
Principalul criteriu de evaluare a eficacității a fost la 4 săptămâni de la injectare: evaluarea investigatorilor
a arătat că 47,2 % (119/252) dintre pacienți au răspuns la tratament (nu prezentau riduri ale comisurii
palpebrale laterale sau prezentau riduri ușoare atunci când se zâmbește larg), comparativ cu 7,2 % (6/83)
dintre pacienții tratați cu placebo.
Într-o analiză post-hoc, la același moment de timp, la 4 săptămâni de la injectare, 75 % (189/252) dintre
pacienții tratați cu Azzalure au avut cel puțin 1 grad de îmbunătățire atunci când se zâmbește larg,
comparativ cu doar 19 % (16/83) dintre subiecții tratați cu placebo.
În total, 315 subiecți au intrat în faza de extensie deschisă a studiului de fază III, în care au putut fi tratați
concomitent atât pentru ridurile comisurii palpebrale laterale, cât și pentru ridurile glabelare.
Mediana de tratamente pentru pacienții tratați cu Azzalure în fazele dublu-orb și deschisă ale fazei III pentru
ridurile comisurii palpebrale laterale a fost egală cu 3. Intervalul median între injecții pentru ridurile
comisurii palpebrale laterale, care a fost determinat în mare măsură de designul protocolului, a variat între
85 și 108 zile. Rezultatele au arătat că eficacitatea se menține cu tratamente repetate pe o perioadă de un an.
Nivelurile de satisfacție ale pacienților la săptămânile 4, 16 și 52 arată că, după primul tratament cu
Azzalure, 165/252 de subiecți (65,5 %) au fost fie foarte mulțumiți, fie mulțumiți de aspectul ridurilor
comisurii palpebrale laterale.
În săptămâna 16, la 4 săptămâni după un al doilea tratament cu Azzalure pentru cei randomizați cu Azzalure
în partea A sau după primul tratament pentru cei randomizați cu placebo, proporția celor care s-au declarat
foarte mulțumiți sau mulțumiți a fost de 233/262 (89,0 %). În săptămâna 52, când subiecții puteau avea până
la cinci cicluri de tratament cu Azzalure, ultimul fiind în săptămâna 48, proporția de subiecți foarte
mulțumiți/satisfăcuți a fost de 255/288 (84,7 %).
Niciun pacient nu a fost testat pozitiv pentru anticorpi neutralizanți ai toxinei după ce a primit tratamente
repetate cu Azzalure timp de un an.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Nu este de așteptat ca Azzalure să fie prezent în sângele periferic la niveluri măsurabile în urma unei injecții
intramusculare la doza recomandată. Prin urmare, nu au fost efectuate studii farmacocinetice cu Azzalure.
5.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de reproducere la șobolan și iepure, la doze mari s-a observat o toxicitate maternă severă asociată
cu pierderi de implantare. La doze care depășesc de 60 până la 100 de ori doza recomandată pentru om
(50 U) la iepure și, respectiv, șobolan, nu s-a observat toxicitate embriofetală. Nu s-au observat efecte
teratogene la aceste specii. La șobolan, fertilitatea masculilor și a femelelor a fost scăzută din cauza
împerecherii reduse secundare paraliziei musculare la doze mari.
Într-un studiu de toxicitate cronică efectuat la șobolani, nu a existat niciun indiciu de toxicitate sistemică la
doze care depășesc de 75 de ori doza recomandată la om (50 U) împărțite în mod egal între mușchii gluteali
drept și stâng.
Studiile privind toxicitatea acută, toxicitatea cronică și toleranța locală la locul de injectare nu au evidențiat
reacții adverse locale sau sistemice neobișnuite la valori ale dozelor relevante din punct de vedere clinic.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Albumină umană 200 g/l.
Lactoză monohidrat.
6.2 Incompatibilități
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
Soluția reconstituită:
A fost demonstrată stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării pentru 24 de ore, la 2-8 °C. Din punct de
vedere microbiologic, cu excepția cazului în care metoda de reconstituire exclude riscurile de contaminare
microbiană, medicamentul trebuie utilizat imediat.
În cazul în care nu se utilizează imediat, durata și condițiile de depozitare în timpul utilizării sunt
responsabilitatea utilizatorului.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2 °C – 8 °C).
A nu se congela.
Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului reconstituit, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
125 de unități Speywood sub formă de pulbere într-un flacon (sticlă de tip I), cu un dop ( halobutilic) și un
sigiliu (aluminiu).
Mărimi de ambalaj cu 1 flacon sau 2 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Instrucțiunile de utilizare, manipulare și eliminare trebuie respectate cu strictețe.
Reconstituirea trebuie efectuată în conformitate cu normele de bună practică, în special în ceea ce privește
asepsia.
Azzalure trebuie reconstituit cu o soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %).
Conform tabelului de diluare de mai jos, cantitatea dorită de soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml
(0,9 %) trebuie aspirată într-o seringă pentru a obține o soluție reconstituită limpede și incoloră la
următoarea concentrație:
Cantitatea de solvent adăugată Doza rezultată
(soluție injectabilă de clorură de
sodiu 0,9 %) la un flacon de 125 U
0,63 ml 10 U per 0,05 ml
1,25 ml 10 U per 0,1 ml
Măsurarea precisă a 0,63 ml sau 1,25 ml poate fi realizată cu ajutorul unor seringi gradate în trepte de 0,1 ml
și 0,01 ml.
RECOMANDĂRI PENTRU ELIMINAREA MATERIALELOR CONTAMINATE
Imediat după utilizare și înainte de eliminare, soluția Azzalure reconstituită neutilizată (din flacon și/sau
seringă) trebuie inactivată, cu 2 ml soluție de hipoclorit de sodiu diluată la 0,55 sau 1% (soluție Dakin).
Flacoanele, seringile și materialele utilizate nu trebuie golite și trebuie aruncate în containere adecvate și
eliminate în conformitate cu reglementările locale.
RECOMANDĂRI ÎN CAZ DE ORICE INCIDENT ÎN TIMPUL MANIPULĂRII TOXINEI
BOTULINICE
• Orice vărsare de medicament trebuie să fie ștearsă: fie cu material absorbant impregnat cu o soluție
de hipoclorit de sodiu (înălbitor) în cazul pulberii, fie cu material absorbant uscat în cazul
medicamentului reconstituit.
• Suprafețele contaminate trebuie curățate cu ajutorul unui material absorbant impregnat cu o soluție
de hipoclorit de sodiu (înălbitor), apoi uscate.
• În cazul în care un flacon s-a spart, se procedează așa cum s-a menționat mai sus, colectând cu atenție
bucățile de sticlă spartă și ștergând medicamentul, evitând orice tăieturi ale pielii.
• În cazul în care medicamentul intră în contact cu pielea, se spală zona afectată cu o soluție de
hipoclorit de sodiu (înălbitor), apoi se clătește cu apă din abundență.
• În cazul în care medicamentul intră în contact cu ochii, ochii se spală foarte bine cu multă apă sau cu
o soluție oftalmică de curățire a ochilor.
• În cazul în care medicamentul intră în contact cu o leziune sau cu zone cutanate cu excoriații sau
tăieturi, acestea se clătesc bine cu multă apă și se instituie măsurile medicale corespunzătoare, în
funcție de doza injectată.
Aceste instrucțiuni de utilizare, manipulare și eliminare trebuie respectate cu strictețe.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
IPSEN PHARMA
65, Quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
15273/2024/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2024
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2024