Azitromicină Terapia 500 mg comprimate filmate

Prospect Azitromicină Terapia 500 mg comprimate filmate

Producator: Terapia SA

Clasa ATC: antibiotice de uz sistemic, macrolide, lincosamide şi streptogramine;

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6397/2014/01-02 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Azitromicină Terapia 500 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conţine azitromicină 500 mg sub formă de azitromicină monohidrat.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Comprimate filmate de formă ovală, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă,

prevăzute pe o faţă cu o linie mediană şi plane pe cealaltă faţă, ştanţate cu „A“şi cu „6“ de o parte și

de alta a liniei mediane.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Azitromicină Terapia este indicată în tratamentul următoarelor infecţii cunoscute sau care pot fi

determinate de microorganisme sensibile (vezi pct 5.1):

• bronşită
• pneumonie dobândită în comunitate
• sinuzită
• faringită/amigdalită (vezi pct. 4.4 privind infecţiile streptococice)
• otită medie
• infecţii cutanate şi ale ţesuturilor subcutanate
• infecţii genitale necomplicate determinate de Chlamydia trachomatis şi Neisseria gonorrhoeae

Trebuie avute în vedere ghidurile terapeutice în vigoare cu privire la utilizarea adecvată a

antibioticelor.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Azitromicină Terapia se administrează în doză unică zilnică. Ca şi multe alte antibiotice, Azitromicină

Terapia se administrează cu cel puţin o oră înainte de masă sau la două ore după masă.

Copii cu greutate corporală peste 45 kg şi adulţi, inclusiv pacienţi vârstnici

Doza totală de azitromicină este de 1500 mg, care trebuie administrată timp de 3 zile (500 mg o dată

pe zi).

În infecţiile genitale necomplicate determinate de Chlamydia trachomatis doza este de 1000 mg în

priză unică. Pentru tulpini de Neisseria gonorrhoeae sensibile doza recomandată este de 1000 mg sau

2000 mg de azitromicină în asociere cu 250 sau 500 mg de ceftriaxonă în conformitate cu ghidurile

locale de tratament clinic. Pentru pacienții care sunt alergici la penicilină și/sau cefalosporine, medicii

prescriptori trebuie să consulte ghidurile locale de tratament.

Copii cu greutate corporală sub 45 kg

Comprimatele de Azitromicină Terapia nu sunt potrivite pentru copiii sub 45 kg.

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (RFG 10 –

80 ml/min). Se recomandă precauţie atunci când azitromicina este administrată la pacienţii cu

insuficienţă renală severă (RFG <10 ml/min) (vezi pct. 4.4 şi pct.5.2).

Insuficienţă hepatică

Deoarece azitromicina este metabolizată în ficat şi se excretă în bilă, medicamentul nu trebuie

administrat la pacienţii care suferă de boli hepatice severe. Nu au fost efectuate studii cu privire la

tratamentul acestor pacienţi cu azitromicină (vezi pct.4.4).

Mod de administrare

Comprimatele de Azitromicină Terapia sunt numai pentru administrare orală.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate cunoscută la azitromicină, eritromicină, la orice antibiotic macrolid sau ketolid sau

la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Hipersensibilitate

La fel ca în cazul eritromicinei şi al altor macrolide, au fost raportate reacţii alergice grave rare,

inclusiv angioedem şi anafilaxie (rareori letală), reacții la nivel cutanat, inclusiv pustuloză

exantematică generalizată acută (PEGA), sindrom Stevens-Johnson (SJS), necroliză epidermică toxică

(NET) (rareori letală) și reacții induse de medicament asociate cu eozinofilie și simptome sistemice

(DRESS). Unele dintre aceste reacţii asociate cu Azitromicină Terapia au determinat simptome

recurente și au necesitat o perioadă de observație și de tratament mai îndelungată.

În cazul în care apare o reacție alergică, administrarea medicamentului trebuie întreruptă și trebuie

instituit tratamentul corespunzător. Medicii trebuie să fie conștienți că simptomele alergice pot să

reapară la întreruperea tratamentului simptomatic.

Hepatotoxicitate

La pacienţii cu boli hepatice semnificative, se recomandă precauţie la administrarea azitromicinei,

ficatul fiind principala cale de eliminare a azitromicinei. Au fost raportate cazuri de hepatită

fulminantă ce pot duce la insuficienţă hepatică ce poate pune viaţa în pericol, în timpul tratamentului

cu azitromicină (vezi pct.4.8). Unii pacienţi pot avea boli hepatice pre-existente sau poate au luat alte

medicamente hepatotoxice.

Trebuie realizate imediat teste şi investigaţii ale funcţiei hepatice în cazurile în care apar semne şi

simptome ale disfuncţiei hepatice ca astenia cu debut brusc asociată cu icter, urină închisă la culoare,

tendinţă la sângerare sau encefalopatie hepatică. Trebuie întrerupt tratamentul cu azitromicină dacă

apare disfuncţia hepatică.

Derivaţi de ergot

La pacienţii ce primesc derivaţi de ergot, ergotismul a fost precipitat de administrarea asociată a unor

antibiotice macrolide. Nu sunt date în ceea ce priveşte posibilitatea unei interacţiuni între derivaţii de

ergot şi azitromicină. Totuşi, din cauza posibilităţii teoretice a ergotismului, azitromicina şi derivaţii

de ergot nu trebuie administraţi concomitent.

Prelungirea intervalului QT

În tratamentul cu alte macrolide, s-a observat prelungirea repolarizării cardiace şi a intervalului QT

conferind riscul dezvoltării aritmiilor cardiace şi a torsadei vârfurilor. Un efect similar al azitromicinei

nu poate fi exclus în totalitate la pacienții cu risc crescut de repolarizare cardiacă (vezi pct. 4.8). Prin

urmare, este necesară prudență la tratarea pacienților:

 Cu prelungire congenitală sau documentată a intervalului QT

 Cu tratament curent cu alte substanţe active cunoscute care prelungesc intervalul QT cum sunt

antiaritmicele de clasa IA şi clasa III, cisapridă şi terfenadină

 Cu tulburări electrolitice, în special în cazurile cu hipopotasemie şi hipomagneziemie

 Cu bradicardie relevantă clinic, aritmie cardiacă sau insuficienţă cardiacă severă.

Suprainfecţii

Similar administrării altor antibiotice, se recomandă observarea semnelor de apariţie a

suprainfecţiilor cu microorganisme rezistente, inclusiv fungi.

Diareea asociată cu Clostridium difficile

Diareea asociată cu Clostridium difficile (DACD) a fost raportată la utilizarea aproape a tuturor

medicamentelor antibacteriene, inclusiv azitromicina, şi poate evolua în gravitate de la diaree uşoară la

colita fatală. Tulpinile de C. difficile produc hipertoxinele A si B care contribuie la dezvoltarea

DACD. Hipertoxina produsă de tulpinile de C. difficile determină creşterea morbidităţii şi mortalităţii,

pentru că aceste infecţii pot fi rezistente la terapia antimicrobiană şi pot necesita colectomie. De aceea

DACD trebuie avută în vedere la toţi pacienţii care prezintă diaree în timpul sau după administrarea

oricăror antibiotice. O anamneză atentă este necesară atunci când DACD a fost raportată la mai mult

de 2 luni după administrarea medicamentelor antibacteriene. Întreruperea tratamentului cu

azitromicină şi administrarea unui tratament specific pentru C. difficile trebuie luate în considerare.

Infecţii streptococice

Penicilina este, de obicei, prima alegere pentru tratamentul faringitelor/amigdalitelor, determinate de

Streptococcus pyogenes şi, de asemenea, pentru profilaxia febrei reumatice acute. Azitromicina este,

în general, eficace împotriva Streptococcus în orofaringe, dar nu sunt disponibile date care să

demonstreze eficacitatea azitromicinei în prevenirea febrei reumatice acute.

Insuficienţă renală

La pacienţii cu insuficienţă renală severă (Rata filtratului glomerular <10 ml/min) s-a observat o

creştere de 33% a expunerii sistemice la azitromicină (vezi pct.5.2).

Miastenia gravis

Exacerbarea simptomelor de miastenia gravis sau declanşarea unui sindrom de miastenie au fost

raportate la pacienţi cu terapie cu azitromicină (vezi pct.4.8).

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Antiacide: Într-un studiu de farmacocinetică pentru investigarea efectelor administrării simultane de

antiacide cu azitromicină, nu s-a observat niciun efect asupra biodisponibilităţii globale, deşi

concentraţiile plasmatice maxime au fost reduse cu aproximativ 24%. Pacienţii trataţi atât cu antiacide

cât şi cu azitromicină, nu trebuie să utilizeze ambele medicamente simultan.

Cetirizină: La voluntari sănătoşi la administrarea unui regim de 5 zile de azitromicină concomitent cu

20 mg de cetirizină, la starea de echilibru nu s-a observat nicio interacţiune farmacocinetică şi nici

modificări semnificative ale intervalului QT.

Didanozina (Dideoxinozina): Administrarea concomitentă a 1200 mg/zi de azitromicină cu 400 mg/zi

de didanozină, la 6 subiecţi HIV-pozitiv nu a dus la afectarea stării de echilibru farmacocinetic a

didanozinei comparată cu placebo.

Digoxină și colchicină: s-a raportat că administrarea concomitentă de antibiotice macrolide, inclusiv

azitromicină, cu substraturi ale glicoproteinei P cum sunt digoxina și colchicina, duce la creșterea

concentrațiilor plasmatice ale substraturilor glicoproteinei P. Prin urmare, dacă azitromicina și

substraturile glicoproteinei P, precum digoxina, sunt administrate concomitent, trebuie avută în vedere

posibilitatea de creștere a concentrațiilor plasmatice ale digoxinei. Sunt necesare monitorizarea clinică

și concentrațiile plasmatice posibile ale digoxinei, în timpul tratamentului cu azitromicină și după

întreruperea acestuia.

Zidovudina: 1000 mg în doză unică sau 600 mg şi 1200 mg în doze repetate de azitromicină au avut un

efect minor asupra farmacocineticii plasmatice sau asupra excreţiei urinare a zidovudinei sau a

metaboliţilor săi glucuronoconjugaţi. Cu toate acestea, administrarea azitromicinei a crescut

concentraţiile metaboliţilor fosforilaţi ai zidovudinei, metaboliţi activi clinic, în celulele mononucleare

din sângele periferic. Semnificaţia clinică a acestor date este încă incertă, dar poate fi benefică

pacienţilor.

Azitromicina nu interacţionează în mod semnificativ cu citocromului hepatic P450. Nu s-au observat

interacţiuni medicamentoase farmacocinetice aşa cum s-au observat cu eritromicina şi alte macrolide.

Inducţia citocromului hepatic CYP3A4 sau inactivarea prin complexul citocrom-metabolit nu s-a

observat la azitromicină.

Derivaţii de ergot: Datorită posibilităţii teoretice a ergotismului, nu se recomandă administrarea

concomitentă a azitromicinei şi a derivaţilor de ergot (vezi pct. 4.4).

S-au realizat studii farmacocinetice între azitromicină şi următoarele medicamente cunoscute ca având

calea de metabolizare prin intermediul citocrom P450.

Atorvastatin: Administrarea concomitentă a atorvastatin (10 mg/zi) şi azitromicină (500 mg/zi) nu

afectează concentraţia plasmatică a atorvastatinului (inhibarea assay a HMG CoA – reductazei).

Carbamazepina: Într-un studiu farmacocinetic cu voluntari sănătoşi, nu s-a observat niciun efect

semnificativ al nivelului plasmatic al carbamazepinei sau a metaboliţilor ei activi, la pacienţii ce au

primit azitromicină concomitent.

Cimetidina: Într-un studiu farmacocinetic ce a investigat efectele unei singure doze de cimetidină

administrată cu 2 ore inaintea azitromicinei nu s-a observat nicio afectare a farmacocineticii

azitromicinei.

Anticoagulante orale de tip cumarinic: Într-un studiu farmacocinetic de interactiune, azitromicina nu a

afectat efectul anticoagulant a unei doze unice de 15 mg de warfarină administrată la voluntari

sănătoşi. În perioada post-marketing s-au primit rapoarte de creştere a efectului anticoagulant după

administrarea concomitentă de azitromicină şi de anticoagulante orale de tip cumarinic. Deşi nu s-a

stabilit o relaţie de cauzalitate, trebuie luată în considerare monitorizarea frecventă a timpului de

protrombină atunci când azitromicina este administrată la pacienţi ce primesc concomitent

anticoagulante cumarinice orale.

Ciclosporina: Într-un studiu farmacocinetic cu voluntari sănătoşi la care s-au administrat oral 500

mg/zi de azitromicină pentru 3 zile şi o singură doză orală de 10 mg/kg de ciclosporină, s-a observat

creşterea concentraţiei plasmatice maxime de ciclosporină si AUC semnificativ crescută (cu 24% şi,

0-5

respectiv, 21%), cu toate acestea nu au fost observate modificări semnificative a AUC . În

0-

consecinţă, coadministrarea acestor medicamente trebuie realizată cu precauţie. Dacă este necesară

coadministrarea acestor medicamente se recomandă monitorizarea concentraţiilor de ciclosporină şi

ajustarea necesară a dozelor.

Efavirenz: Administrarea concomitentă a 600 mg azitromicină în doză unică şi 400 mg efavirenz zilnic

timp de 7 zile, nu a evidenţiat interacţiuni farmacocinetice cu relevanţă clinică.

Fluconazol: Administrarea concomitentă a unei doze unice de 1200 mg azitromicină nu afectează

farmococinetica unei singure doze de 800 mg de fluconazol. Expunerea totală şi timpul de înjumătăţire

ale azitromicinei nu au fost afectate de administrarea concomitentă de fluconazol, cu toate că s-a

observat o scădere nesemnificativă clinic a C (18%) a azitromicinei.

max

Indinavir: Administrarea concomitentă a 1200 mg azitromicină în doză unică şi 800 mg indinavir de 3

ori pe zi timp de 5 zile, nu a evidenţiat un efect semnificativ statistic a farmacocineticii indinavir.

Metilprednisolon: Într-un studiu farmacocinetic de interacţiune cu voluntari sănătoşi, azitromicina nu a

avut niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii metilprednisolonului.

Midazolam: La voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă a 500 mg azitromicină pe timp de 3

zile, nu a evidenţiat un efect semnificativ clinic a farmacocineticii și farmacodinamicii a 15 mg

midazolam în doză unică.

Nelfinavir: Administrarea concomitentă a 1200 mg azitromicină şi nelfinavir (750 mg de 3 ori pe zi),

la starea de echilibru a dus la creşterea concentraţiei plasmatice a azitromicinei. Nu s-au observat

efecte adverse semnificative clinic şi nu este necesară ajustarea dozei.

Rifabutină: Administrarea concomitentă a rifabutinei cu azitromicina nu afectează concentraţia

plasmatică a niciunuia dintre medicamente.

S-a raportat apariţia neutropeniei la pacienţii care au primit tratament asociat azitromicină şi

rifabutină. Cu toate că neutropenia a fost raportată în utilizarea rifabutinei, o relaţie cauzală în

tratamentul asociat cu azitromicina nu a fost stabilită (vezi pct.4.8).

Sildenafil: La voluntari sănătoşi, nu s-a observat niciun efect al azitromicinei (500 mg zilnic pentru 3

zile) asupra ASC and C a sildenafil sau a principalilor metaboliţi circulanţi.

max

Terfenadină: În studiile farmacocinetice efectuate nu s-a observat nicio interacţiune între azitromicină

şi terfenadină. S-au raportat cazuri rare unde posibilitatea unei astfel de interacţiuni nu poate fi exclusă

în totalitate. Cu toate acestea nu a existat nici o dovadă a faptului că o astfel de interacţiune ar fi avut

loc.

Teofilina: Nu s-a observat nicio interacţiune farmacocinetică relevantă clinic atunci când azitromicina

si teofilina sunt administrate concomitent la voluntari sănătoşi.

Triazolam: La 14 voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă a 500 mg azitromicină în ziua 1 şi

250 mg în ziua 2 cu 0,125 mg triazolam în ziua 2 nu a avut vreun efect relevant asupra oricărei

variabile farmacocinetice a triazolamului comparativ cu triazolam şi placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol: Administrarea concomitentă a trimetoprim/sulfametoxazol DS (160

mg/800 mg) timp de 7 zile cu 1200 mg de azitromicină în ziua 7 nu a avut vreun efect relevant asupra

concentraţiilor maxime, a expunerii totale sau a excreţiei urinare a trimetoprim sau sulfametoxazol.

Concentraţiile serice ale azitromicinei au fost similare celor văzute în alte studii.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Studiile asupra reproducerii la animale au fost efectuate cu doze de până la concentraţii toxice materne

moderate. În aceste studii nu s-a demonstrat afectarea fătului datorită azitromicinei. Totuşi nu există

studii clinice adecvate și bine controlate la femeile gravide. Deoarece studiile asupra reproducerii la

animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul la om, azitromicina trebuie utilizată în timpul

sarcinii numai dacă este absolut necesar.

Alăptarea

Nu există date privind secreția în laptele matern. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele

uman, azitromicina nu trebuie utilizată în tratamentul unei femei care alăptează cu excepția cazului în

care medicul consideră că beneficiile potențiale justifică riscurile potențiale pentru copil.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu există nici o dovadă care să sugereze că azitromicina poate avea vreun efect asupra capacităţii unui

pacient de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Azitromicina este bine tolerată, cu o incidenţă scăzută a efectelor adverse.

Reacţiile adverse prezentate mai jos sunt clasificate pe organe, aparate şi sisteme şi în funcţie de

frecvenţa apariţiei şi au fost raportate în timpul studiilor clinice şi/sau după punerea pe piaţă a

medicamentului.

Reacţiile adverse identificate după punerea pe piaţă a medicamentului sunt incluse cu caractere italice.

Gruparea frecvenţelor este definită astfel:

Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100, <1>

(≥1/10000, <1>

din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în

ordinea descrescătoare a gravităţii.

Reactiile adverse posibil sau probabil determinate de azitromicină în timpul studiilor clinice

şi/sau după punerea pe piaţă a medicamentului:

Infecţii şi infestări

Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1>

Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): Colita pseudomembranoasă

(vezi pct. 4.4)

Tulburări hematologice şi limfatice

Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1>

Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): Trombocitopenie, anemie

hemolitică

Tulburări ale sistemului imunitar

Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1>

Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): Reacţie anafilactică (vezi

pct.4.4)

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Frecvente (≥1/100, <1>

Tulburări psihice

Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1>

Rare (≥1/10000, <1>

Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): Agresivitate, anxietate

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente (≥1/100, <1>

Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1>

Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): Sincopă, convulsii,

hiperactivitate psihomotorie, anosmie, ageuzie, parosmie, miastenia gravis (vezi pct 4.4)

Tulburări oculare

Frecvente (≥1/100, <1>

Tulburări acustice şi vestibulare

Frecvente (≥1/100, <1>

Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1>

Rare (≥1/10000, <1>

Tulburări cardiace

Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1>

Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): Torsada vârfurilor (vezi pct.

4.4), aritmii (vezi pct. 4.4) incluzând tahicardia ventriculară

Tulburări vasculare

Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): Hipotensiune arterială

Tulburări gastrointestinale

Foarte frecvente (≥1/10): Diaree, durere abdominală, greaţă, flatulenţă

Frecvente (≥1/100, <1>

Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1>

Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): Pancreatită, decolorarea

limbii

Tulburări hepatobiliare

Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1>

Rare (≥1/10000, <1>

Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): Insuficienţă hepatică (vezi

pct. 4.4) care rar poate duce la cazuri fatale, hepatită fulminantă, necroză hepatică, icter colestatic

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Frecvente (≥1/100, <1>

Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1>

Rare (≥1/10000, <1>

Foarte rare (<1>

Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): Necroliză epidermică toxică,

eritem multiform

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Frecvente (≥1/100, <1>

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): Insuficienţă renală acută,

nefrită interstiţială

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Frecvente (≥1/100, <1>

Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1>

Investigaţii diagnostice

Frecvente (≥1/100, <1>

scăderea bicarbonatului sangvin

Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1>

aminotransferazei, creşterea bilirubinei serice, creşterea ureei serice, creşterea creatininei serice,

anomalii ale potasiului seric

Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): Prelungirea intervalului QT

pe electrocardiogramă (vezi pct. 4.4)

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

Reacţiile adverse apărute la doze mai mari decât cele recomandate au fost similare celor observate la

doze uzuale. Simptomele tipice ale supradozajului cu antibiotice macrolide sunt: pierderea reversibilă

a auzului, simptome severe de greaţă, vărsături şi diaree.

În cazul supradozajului, se recomandă administrarea de cărbune activat şi tratament simptomatic

general şi de susţinere a funcţiilor vitale.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antibiotice de uz sistemic, macrolide, lincosamide şi streptogramine;

macrolide, codul ATC: J01FA10

Mecanismul de acţiune

Azitromicina este un antibiotic macrolidic, din grupa azalidelor. Molecula s-a constituit prin adăugarea

unui atom de azot la lanţul lactonic al eritromicinei A. Denumirea chimică a azitromicinei este 9-

dezoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A. Greutatea moleculară este de 749.

Mecanismul acţiunii azitromicinei se bazează pe supresia sintezei proteinelor bacteriene prin legarea

de subunitatea ribozomală 50 S, împiedicând translocarea peptidelor.

Mecanismul rezistenţei

Rezistenţa la azitromicină poate fi înnăscută sau dobândită. Există trei mecanisme principale de

rezistenţă bacteriană: alterarea locului ţintă, alterarea transportului antibioticului şi modificări ale

antibioticului.

Azitromicina demonstrează rezistență încrucişată cu tulpini gram pozitive rezistente la eritromicină. O

scădere a sensibilității la macrolide de-a lungul timpului a fost observată în special la Streptococcus

pneumoniae și Staphylococcus aureus. În mod similar, sensibilitatea scăzută a fost observată la

Streptococcus viridans și Streptococcus agalactiae (grup B) împotriva altor macrolide și lincosamide.

Concentraţii critice

Valorile critice ale sensibilităţii la azitromicină pentru patogeni bacterieni tipici, publicate de

EUCAST sunt:

Microorganism Valori CMI (mg/L)

Susceptibile (S≤) Rezistente (R>)

Staphylococcus spp. 1 2

Grupul Streptococcus A, B, C şi G 0.25 0.5

Streptococcus pneumoniae 0.25 0.5

Haemophilus influenzae 0.12 4

Moraxella catarrhalis 0.25 0.5

Neisseria gonorrhoeae 0.25 0.5

Sensibilitate

Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în timp pentru specii selecţionate, astfel încât

sunt de dorit informaţii locale despre rezistenţă, în special atunci când trebuie tratate infecţii severe.

Dacă este necesar, trebuie cerut sfatul unui expert atunci când prevalenţa locală a rezistenţei este de

aşa natură, încât utilitatea medicamentului, cel puţin în anumite tipuri de infecţii, este pusă sub semnul

întrebării.

Tabel: Spectrul antibacterian al azitromicinei

Specii frecvent sensibile

Microorganisme aerobe Gram-pozitiv

Staphylococcus aureus

(tulpinile sensibile la meticilină)

Streptococcus pneumoniae

(tulpinile sensibile la penicilină)

Streptococcus pyogenes (Grup A)

Microorganisme aerobe Gram-negativ

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorroeae

Pasteurella multocida

Microorganisme anaerobe

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Alte microorganisme

Chlamydia trachomatis

Specii pentru care rezistenţa dobândită poate fi o problemă

Microorganisme aerobe Gram-pozitiv

Streptococcus pneumoniae

tulpini parţial rezistente la penicilină

tulpini rezistente la penicilină

Microorganisme rezistente natural

Microorganisme aerobe Gram-pozitiv

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus meticilino-rezistent*

Staphylococcus epidermidis meticilino-rezistent*

Microorganisme anaerobe

Grupul Bacteroides fragilis

* Staphylococcus meticilino-rezistent prezintă prevalenţă mare pentru rezistenţă achiziţionată la

macrolide şi au fost plasaţi în această categorie pentru că sunt foarte rar sensibili la azitromicină.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Biodisponibilitatea la om a azitromicinei administrată pe cale orală este de aproximativ 37%. Valorile

maxime ale concentraţiilor plasmatice sunt atinse în 2-3 ore.

Distribuţie

După administrare pe cale orală azitromicina se distribuie rapid în ţesuturi.

Studiile farmacocinetice au raportat concentraţii tisulare ale azitromicinei semnificativ mai mari decât

cele plasmatice (de 50 de ori mai mari decât concentraţiile plasmatice maxime), aceasta sugerând că

medicamentul se leagă puternic în ţesuturi.

Legarea de proteinele plasmatice variază în funcţie de concentraţia în plasmă şi variază de la 12% la

0,5 micrograme/ml până la 52% la 0,05 micrograme azitromicină/ml ser. Volumul mediu de distribuţie

la starea de echilibru (VVss) a fost calculat la 31,1 l/kg.

Eliminare

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare reflectă timpul de înjumătăţire prin eliminare de la

nivelul ţesuturilor de 2 până la 4 zile.

Aproximativ 12% din doza administrată pe cale intravenoasă este excretată prin urină timp de 3 zile

sub formă nemetabolizată. Concentraţii deosebit de mari de azitromicină nemodificată au fost găsite şi

în bilă umană. De asemenea, în bilă, au fost depistaţi zece metaboliţi, care s-au format prin N-şi O-

demetilare, hidroxilarea desosaminei şi agliconarea lanţurilor şi clivarea cladinozei conjugate.

Compararea rezultatelor cromatografiei lichide şi a analizelor microbiologice a arătat că metaboliţii de

azitromicină nu sunt microbiologic activi.

În testele pe animale, concentraţii mari de azitromicină au fost găsite în fagocite. S-a stabilit, de

asemenea, că în timpul fagocitozei active concentraţii mai mari de azitromicină sunt eliberate din

fagocite inactive. La modelele animale, acest lucru duce la eliberarea unor concentraţii mari de

azitromicină la locul infecţiei.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Fosfolipidoza (acumulare intracelulară de fosfolipide), a fost observată în mai multe ţesuturi (de

exemplu ochi, ganglionii dorsali, ficat, vezica biliara, rinichi, splina, şi/sau pancreas) de şoareci,

şobolani şi câini care au primit doze multiple de azitromicină.

Fosfolipidoza a fost observată într-o măsură similară în ţesuturile de şobolani şi de câini nou-născuţi.

S-a dovedit că efectul este reversibil după întreruperea tratamentului cu azitromicină. Este

necunoscută semnificaţia acestei constatări pentru animale şi pentru om.

Carcinogenitatea

Nu au fost efectuate studii pe termen lung la animale pentru a evalua potenţialul carcinogenic,

medicamentul fiind indicat numai pentru tratamentul pe termen scurt şi nu au existat semne indicative

de activitate carcinogenică.

Potenţial mutagenic

Nu a existat nici o dovadă de potenţial de mutaţii genetice şi cromozomiale la modele de testare in

vivo şi in vitro.

Toxicitate pentru reproducere

În studiile pe animale pentru efecte embriotoxice ale substanţei, nu a fost observat niciun efect

teratogen la şoareci şi şobolani. La şobolani, azitromicina în doze de 100 şi 200 mg/kg corp/zi a dus la

întârzierea uşoară a osificării fetale şi la creştere maternă în greutate. În studii peri-şi postnatale la

şobolani a fost observat un uşor retard în urma tratamentului cu 50 mg/kg corp/zi şi peste de

azitromicină.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu

Intragranular

Hidroxipropilceluloză

Hidrogenofosfat de calciu anhidru

Amidon pregelatinizat

Celuloză microcristalină (Avicel PH 112)

Laurilsulfat de sodiu

Hidroxid de magneziu

Stearat de magneziu

Extragranular

Celuloză microcristalină (Avicel PH 112)

Croscarmeloză sodică

Hidroxipropilceluloză (LH 21)

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Stearat de magneziu

Film

Hipromeloză

Dioxid de titan (E 171)

Talc

Triacetat de glicerol.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu un blister din PVC-ACLAR/Al a 3 comprimate filmate

Cutie cu un blister din PA-Al-PVC/Al a 3 comprimate filmate

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Terapia SA

Str. Fabricii nr. 124, Cluj Napoca,

România

8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

6397/2014/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2014

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2018