Prospect Avoran 2,5 mg comprimate filmate
Producator:
Clasa ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15416/2024/01-02-03-04-05-06 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA MEDICAMENTULUI
Avoran 2,5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține frovatriptan 2,5 mg (sub formă de succinat de frovatriptan
monohidrat).
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat conține lactoză aproximativ 107 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
Comprimate filmate rotunde, de culoare albă până la aproape albă, cu diametrul de 7,15 mm, neted pe
ambele feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Tratamentul fazei de cefalee acută al episoadelor de migrenă cu sau fără aură.
Frovatriptan este indicat la adulți.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Frovatriptanul trebuie luat cât mai curând posibil după debutul unui episod de migrenă, dar este eficient
de asemenea și dacă este administrat într-o etapă ulterioară.
Frovatriptanul nu trebuie utilizat profilactic.
În lipsa unui răspuns din partea pacientului la prima doză de frovatriptan, o a doua doză nu trebuie
administrată în timpul aceluiași episod de migrenă din cauza lipsei unui beneficiu dovedit.
Frovatriptan poate fi utilizat pentru crizele de migrenă ulterioare.
Adulți (cu vârstă cuprinsă între 18 și 65 de ani)
Doza recomandată este de 2,5 mg frovatriptan.
În cazul unui episod de migrenă apărut după ameliorarea inițială, se poate administra o a doua doză, cu
un interval de cel puțin 2 ore între cele două doze.
Doza zilnică totală nu trebuie să depășească 2 comprimate de 2,5 mg.
Copii și adolescenți (cu vârsta sub 18 ani)
Nu sunt date disponibile referitoare la utilizarea frovatriptan la copii și adolescenți.
Prin urmare, utilizarea medicamentului la această grupă de vârstă nu este recomandată.
Pacienți vârstnici (cu vârstă peste 65 de ani)
Sunt disponibile date limitate referitoare la utilizarea frovatriptan la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.
Prin urmare, utilizarea medicamentului la această grupă de vârstă nu este recomandată.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţi cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct.
5.2).
Frovatriptan este contraindicat la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă (vezi punctul 4.3).
Mod de administrare
Administrare orală
Comprimatele trebuie înghițite întregi cu un pahar cu apă.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții acesteia, enumerați la pct. 6.1.
Antecedente de infarct miocardic, boală cardiacă ischemică, vasospasm coronarian (de exemplu, angina
Prinzmetal), boală vasculară periferică, pacienți care prezintă simptome și semne caracteristice bolii
cardiace ischemice.
Hipertensiune arterială moderată sau severă, hipertensiune arterială ușoară necontrolată terapeutic.
Accident vascular cerebral (AVC) anterior sau atac ischemic tranzitoriu (AIT).
Leziuni hepatice severe (ciroză Child-Pugh C).
Administrarea concomitentă a frovatriptan cu ergotamină sau cu derivați de ergotamină (inclusiv
metisergidă) sau cu alți agonişti ai receptorilor 5-hidroxitriptaminei (5-HT ).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Frovatriptan trebuie utilizat numai atunci când a fost stabilit un diagnostic clar de migrenă.
Frovatriptan nu este indicat pentru tratamentul migrenei hemiplegice, bazilare sau oftalmoplegice.
Ca și în cazul altor tratamente pentru crizele de migrenă, este necesar să se excludă alte afecțiuni
neurologice, potențial grave, înainte de a trata durerea de cap a pacienților fără un diagnostic anterior de
migrenă sau a pacienților cu migrenă care prezintă simptome atipice. Trebuie remarcat faptul că pacienții
cu migrenă prezintă un risc mai mare cu privire la anumite evenimente cerebrovasculare (de exemplu,
accidente cerebrovasculare sau atacuri ischemice tranzitorii).
Nu au fost încă stabilite siguranța și eficacitatea frovatriptanului administrat în faza aurei, care apare
înainte de faza dureroasă a migrenei.
Evenimente cardiovasculare
Ca și în cazul altor agoniști ai receptorilor 5-HT , frovatriptan nu trebuie administrat pacienţilor care
prezintă factori de risc pentru afecţiuni cardiace ischemice, incluzând acei pacienţi care fumează excesiv
sau cărora li se administrează medicamente utilizate în tratamentul dependenţei de nicotină, fără
efectuarea evaluării cardiovasculare anterior administrării (vezi pct. 4.3). O atenţie specială trebuie
acordată femeilor în perioada de postmenopauză şi bărbaţilor cu vârsta peste 40 de ani care prezintă
aceşti factori de risc. Totuşi, este posibil ca aceste evaluări să nu identifice toţi pacienţii cu afecţiuni
cardiace. Foarte rar, s-a raportat apariţia unor evenimente cardiovasculare grave la pacienţi fără afectare
cardiovasculară preexistentă.
Administrarea de frovatriptan poate fi asociată cu simptome tranzitorii, inclusiv durere în piept sau
senzație de constrângere care poate fi intensă și poate implica gâtul (vezi pct. 4.8).
Dacă aceste simptome sunt suspectate de ar fi simptome ale unei boli cardiace ischemice, tratamentul
cu frovatriptan trebuie întrerupt, urmând să se facă investigații suplimentare.
Reacții alergice/de hipersensibilitate
Pacienții trebuie informați cu privire la semnele și simptomele precoce ale reacțiilor de
hipersensibilitate, inclusiv tulburări cutanate, angioedem și anafilaxie (vezi pct. 4.8). În caz de reacții
alergice/reacții de hipersensibilitate grave, tratamentul cu frovatriptan trebuie întrerupt imediat și
medicamentul nu trebuie administrat din nou.
Se recomandă să așteptați 24 de ore după administrarea frovatriptan înainte de a lua medicamente de tip
ergotamină. După administrearea unui produs care conține ergotamină, trebuie să treacă cel puțin 24 de
ore înainte de administrarea frovatriptan (vezi pct. 4.3 și 4.5).
Cefaleea determinată de consumul excesiv al medicamentului
În cazul utilizării prea frecvente a medicamentului (administrarea repetată a acestuia timp de câteva zile
la rând, considerată ca o utilizare incorectă a medicamentului), se poate ajunge la acumularea excesivă
a substanței active în organism, ducând mai departe la creșterea frecvenței reacțiilor adverse.
Utilizarea prelungită a oricărui tip de analgezice pentru durerile de cap, le poate agrava. Dacă vă aflați
într-o astfel de situație sau dacă aveți îndoieli cu privire la aceasta, trebuie să solicitați ajutor medical și
să opriți tratamentul. La pacienții care suferă de dureri de cap frecvente sau zilnice în ciuda (sau din
cauza) utilizării regulate a medicamentelor împotriva durerilor de cap, ar trebui luată în considerare
posibilitatea ca aceste dureri de cap să fie cauzate de utilizarea excesivă a medicamentelor.
Nu depășiți doza recomandată de frovatriptan.
Efectele sunătoarei (Hypericum perforatum)
Apariția reacțiilor adverse poate fi mai frecventă în timpul utilizării concomitente de triptani și
medicamente care conțin sunătoare (Hypericum perforatum)..
Excipienți
Deoarece acest medicament conține lactoză, pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la
galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest
medicament.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per comprimat filmat, adică practic
„nu conține sodiu”
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizare concomitentă contraindicată Ergotamină și derivați ai ergotaminei (inclusiv metisergidă) și
alți agonişti 5-HT .
La utilizarea concomitentă a acestora în timpul aceleiași crize de migrenă, există riscul de hipertensiune
arterială și constricție a arterelor coronare din cauza efectului vasospastic aditiv (vezi pct. 4.3).
Efectul poate fi aditiv. Se recomandă să așteptați cel puțin 24 de ore după administrarea oricărui
medicament din grupa ergotaminei, înainte de a administra frovatriptan. Și invers, după administrarea
medicamentului frovatriptan, se recomandă să se aștepte cel puțin 24 de ore înainte de administrarea
unui medicament care conține ergotamină (vezi pct. 4.4).
Utilizare concomitentă nerecomandată
Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO):
Frovatriptan nu este un substrat pentru MAO-A; cu toate acestea, un risc potențial de sindrom
serotoninergic sau hipertensiune arterială nu poate fi exclus (vezi pct. 5.2).
Utilizare concomitentă ce necesită prudență
Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (citalopram, fluoxetină, fluvoxamină, paroxetină,
sertralină):
Risc potențial de hipertensiune arterială, vasoconstricție coronariană sau sindrom serotoninergic.
Respectarea strictă a dozei prescrise de medic este o condiție importantă pentru prevenirea acestui
sindrom.
Metilergometrină
Risc de hipertensiune arterială, constricție a arterelor coronare.
Fluvoxamină
Fluvoxamina este un inhibitor puternic al citocromului CYP1A2 și s-a dovedit că mărește concentrațiile
sanguine de frovatriptan cu 27-49%.
Contraceptive orale
La femeile care utilizează contraceptive orale, concentrațiile de frovatriptan în sânge au fost cu
aproximativ 30% mai mari decât la femeile care nu utilizează contraceptive orale. Nu există dovezi de
creștere a apariției frecvenței evenimentelor adverse.
Sunătoare (Hypericum perforatum) (administrare orală)
Ca și în cazul celorlalți triptani, riscul de sindrom serotoninergic poate sfi crescut.
4.6 Fertilitate, sarcină și alăptare
Sarcina
Nu există date sau există o cantitate limitată de date privind utilizarea frovatriptan la femeile gravide
Studiile la animale au arătat influență toxică asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul
potențial pentru oameni este necunoscut.
Frovatriptan nu este recomandat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este absolut necesar.
Alăptarea
Nu se știe dacă frovatriptan/metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Frovatriptanul și/sau
metaboliții săi sunt excretați în laptele șobolanilor care alăptează. Concentrația maximă în lapte este de
aproximativ patru ori mai mare decât nivelurile maxime din sânge. Administrarea frovatriptanului la
mamele care alăptează nu este recomandată decât dacă este absolut necesar. În acest caz, trebuie
respectat un interval de 24 de ore.
Fertilitatea
Datele disponibile din experimentele pe animale nu indică vreun efect al frovatriptanului asupra
fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Atât migrena, precum și tratamentul cu frovatriptan, pot provoca somnolență.
Pacienții trebuie sfătuiți să își auto-evalueze capacitatea de a efectua operațiuni complexe, cum ar fi
conducerea vehiculelor în timpul unei crize de migrenă și după administrarea frovatriptan.
Dacă pacientul se simte afectat de acțiunea frovatriptan, acesta trebuie sfătuit să nu conducă vehicule și
să nu folosească utilaje, până când simptomele dispar.
4.8 Reacții adverse
La administrarea dozei recomandate de 2,5 mg frovatriptan unui număr de peste 2700 de pacienți, cele
mai frecvente reacții adverse (<10%) au fost amețeală, oboseală, parestezie, durere de cap și eritem
tranzitoriu. Reacţiile adverse observate în studiile clinice cu frovatriptan au fost tranzitorii, de obicei
uşoare până la moderate şi s-au remis spontan.
Unele dintre simptomele raportate ca reacții adverse pot fi legate de simptomele migrenei.
În tabelul de mai jos sunt prezentate toate reacțiile adverse considerate a fi legate de administrarea a 2,5
mg frovatriptan și care prezintă o incidență mai mare decât la testările placebo în patru studii clinice
efectuate cu placebo.
Reacțiile adverse sunt prezentate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de categoriile de frecvenţă.
Cu frecvență
Clasificarea pe
Frecvente Mai puțin Rare necunoscută
aparate,
(≥ 1/100 şi frecvente (≥ 1/1000 şi ((care nu poate fi
sisteme şi
<1/10 (≥ 1/1000 şi <1/100 <1/100 estimată din datele
organe
disponibile)
Tulburări Limfadenopatie
hematologice și
limfatice
Tulburări ale Reacții de
sistemului hipersensibilitate *
imunitar (inclusiv
erupții cutanate,
angioedem și
anafilaxie)
Tulburări Deshidratare Hipoglicemie
metabolice și de
nutriție
Tulburari Anxietate, Vise anormale,
psihice insomnie, confuzie, tulburări de
nervozitate, personalitate
agitație, depresie,
depersonalizare
Tulburări ale Amețeli, Disgeuzie, tremor, Amnezie,
sistemului parestezie, tulburări de atenție, hipertonie,
nervos cefalee, letargie, hipotonie,
somnolență, hiperestezie, hiporeflexiemiș
disestezie, sedare, vertij, cări afectate
hipoestezie contracții
musculare spontane
Tulburări Tulburări de Dureri oculare, Orbire nocturnă
oculare vedere iritații oculare,
fotofobie
Tulburări Tinitus, dureri de Disconfort
acustice și urechi auditiv,
vestibulare tulburări de auz,
prurit auricular,
hiperacuzie
Tulburări Palpitații, Bradicardie Infarct miocardic*, spasm
cardiace tahicardie coronarian*
Tulburări Eritem Senzație de frig a
vasculare extremităților,
hipertensiune
arterială
Tulburări Sufocare Rinită, sinuzită, Epistaxis,
respiratorii, dureri sughiț,
toracice și faringolaringiene hiperventilație,
mediastinale tulburări în
respirație,
iritație în gât
Tulburări Greață, gură Diaree, disfagie, Constipație,
gastrointestinale uscată, flatulență, tulburări eructații, reflux
dispepsie, dureri de stomac, gastroesofagian,
abdominale distensie sindromul
abdominală intestinului
iritabil, herpes
bucal, buze
dureroase,
spasm
esofagian, afte,
ulcer peptic,
dureri ale
glandelor
salivare,
stomatită, dureri
de dinți
Tulburări ale Hiperhidroză Prurit Eritem,
pielii și ale piloerecţie,
țesutului purpură,
subcutanat urticarie
Tulburări Rigiditate musculo-
musculare , scheletică, durere
scheletice și ale musculo-scheletică,
țesutului durere în
conjunctiv extremități, durere
de spate, artralgie
Tulburări renale Polachiurie Nicturie, dureri
și ale căilor Poliurie la rinichi
urinare
Tulburări ale Sensibilitatea
aparatului sânilor
genital și
sânului
Tulburări Oboseală, Durere în piept, Pirexie
generale și la disconfort senzație de căldură,
nivelul locului toracic intoleranță la
de administrare căldură, durere,
astenie, sete,
letargie, energie
crescută, stare de
rău
Investigații Creșterea
diagnostice bilirubinei în
sânge, scăderea
calciului în
sânge, rezultate
anormale
la analizele
urinei
Leziuni, Mușcături
intoxicaţii şi
complicaţii
legate de
procedurile
utilizate
Efectele observate în două studii clinice deschise, efectuate pe o perioadă de timp îndelungată, nu au
fost diferite de cele enumerate mai sus.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Există date limitate referitoare la supradozajul cu frovatriptan comprimate. Doza orală unică maximă de
frovatriptan administrată bărbaților și femeilor cu migrenă este de 40 mg (de 16 ori mai mult decât doza
clinică recomandată de 2,5 mg), iar doza unică maximă administrată bărbaților sănătoși este de 100 mg
(de 40 de ori mai mare decât doza clinică recomandată). În ambele cazuri nu au apărut alte reacții
adverse, cu excepția celor indicate la pct. 4.8. Cu toate acestea, în experiența de după punerea pe piață,
a fost raportat un caz grav de vasospasm coronarian după administrarea unei doze de 4 ori mai mare
decât doza recomandată de frovatriptan, timp de trei zile consecutive, la un pacient căruia i s-a prescris
un tratament profilactic pentru migrenă cu un antidepresiv triciclic. Pacientul s-a recuperat.
Nu există un antidot specific pentru frovatriptan. Timpul de înjumătățire a frovatriptan este de
aproximativ 26 de ore (vezi pct. 5.2).
Efectul hemodializei sau al dializei peritoneale asupra concentrațiilor serice de frovatriptan este
necunoscut.
Tratament
În caz de supradozaj cu frovatriptan, pacientul trebuie monitorizat puțin 48 de ore și trebuie să i se
administreze orice terapie de susținere necesară.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: analgezice agonişti selectivi ai serotoninei 5-HT , codul ATC: N02CC07
Mecanism de acțiune
Frovatriptan este un agonist selectiv al receptorului 5-HT care prezintă afinitate mare cu privire la
locurile de legare a receptorilor 5-HT1B și 5-HT1D în testele de radiolegare și prezintă efecte agoniste
puternice la receptorii 5-HT1B și 5-HT1D în bioanalizele funcționale.
Prezintă selectivitate marcată cu privire la receptorii 5-HT1B/1D și nu are afinitate semnificativă pentru
receptorii 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT6, α-adrenoceptori sau receptorii histaminici.
Frovatriptan nu are afinitate semnificativă pentru receptorii specifici ai locurilor de legare a
benzodiazepinei.
Se consideră că frovatriptanul acționează selectiv asupra arterelor intracraniene extracerebrale, inhibând
dilatarea excesivă a acestor vase în situațiile de migrenă. La concentrații similare cu cele observate la
om, frovatriptanul provoacă constricția arterelor cerebrale umane izolate, fără efect sau cu efect redus
asupra arterelor coronare umane izolate.
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitatea clinică a frovatriptanului în tratamentul migrenei și simptomelor asociate acesteia a fost
investigată în trei studii multicentrice controlate cu placebo. În toate aceste studii, o doză de 2,5 mg
frovatriptan s-a dovedit a fi mai eficace în comparație cu placebo în ceea ce privește ameliorarea durerii
de cap la 2 până la 4 ore după administrare și cu privire la timpul până la primul răspuns. Ameliorarea
durerii (reducerea durerii de cap severe sau moderate până la dureri de cap ușoare sau până la lipsa
durerii) după 2 ore a fost în proporție de 37-46% în cazul grupului cu frovatriptan și 21-27% în cazul
grupului cu placebo.
Ameliorarea completă a durerii după 2 ore a fost obținută în proporții de 9-14% la grupul cu frovatriptan
și în proporții de 2-3% la grupul cu placebo. Eficacitatea maximă a frovatriptanul apare de obicei după
4 ore de la momentul administrării.
În studiile clinice care au comparat administrarea unei doze de 2,5 mg frovatriptan cu administrarea unei
doze de 100 mg sumatriptan, eficacitatea tratamentului cu 2,5 mg frovatriptan la 2 și 4 ore de la
administrare, a fost ușor mai mică decât eficacitatea tratamentului cu 100 mg sumatriptan. Frecvența
apariției evenimentelor adverse la medicamente în cazul dozei de 2,5 mg frovatriptan a fost ușor mai
mică decât în cazul dozei de 100 mg sumatriptan. Nu există studii care să compare 2,5 mg frovatriptan
cu 50 mg sumatriptan.
La pacienții vârstnici sănătoși, în unele cazuri s-au observat modificări tranzitorii ale tensiunii arteriale
sistolice (în limite normale) după administrarea pe cale orală a unei singure doze de 2,5 mg frovatriptan.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție
După administrarea unei doze orale unice de 2,5 mg frovatriptan la indivizi sănătoși, concentrația
sanguină maximă medie (C ) de frovatriptan a fost atinsă după un interval de 2 până la 4 ore și a fost
max
de 4,2 ng/ml la bărbați și de 7,0 ng/ml la femei. Aria medie de sub curbă (ASC) a fost de 42,9 ng.h/ml
la bărbați și 94,0 ng.h/ml la femei.
Biodisponibilitatea după administrare orală este de 22% la bărbați și de 30% la femei. Farmacocinetica
frovatriptanului este similară la subiecții sănătoși și la pacienții cu migrenă și nu există nici o diferență
în parametrii farmacocinetici în timpul și între atacurile de migrenă.
În intervalul de doze aplicate în studiile clinice (de la 1 mg la 40 mg), frovatriptanul prezintă o cinetică
în esență liniară.
Alimentele nu afectează în mod semnificativ biodisponibilitatea frovatriptanului, dar timpul până la
atingerea concentrației plasmatice maxime „t ” crește ușor cu aproximativ o oră.
max
Distribuție
Volumul de distribuție al frovatriptanului în stare de echilibru după administrarea intravenoasă a unei
doze de 0,8 mg, este de 4,2 l/kg la bărbați și 3,0 l/kg la femei.
Frovatriptanul este slab legat de proteinele plasmatice (în proporție de aproximativ 15%). Legarea
reversibilă de celulele sanguine în stare de echilibru este de aproximativ 60%, fără nicio diferență între
bărbați și femei. Raportul dintre sânge și plasmă este de aproximativ 2:1, toate celelalte condiții fiind
aceleași.
Metabolizare
După administrarea orală a 2,5 mg de frovatriptan radiomarcat la bărbați sănătoși, 32% din doză a fost
prezentă în urină și 62% în excremente. Substanțele radiomarcate excretate în urină sunt frovatriptan
nemodificat, hidroxifrovatriptan, N-acetildesmetil-frovatriptan, hidroxi-N-acetildesmetil-frovatriptan și
desmetil-frovatriptan, împreună cu câțiva alți metaboliți în cantitate mai mică. Desmetil-frovatriptan are
o afinitate de aproximativ 3 ori mai mică la receptorii 5-HT1 în comparație cu substanța de bază. N-
acetildesmetil-frovatriptan are afinitate neglijabilă la receptorii 5-HT1. Activitatea altor metaboliți nu a
fost studiată.
Conform unor rezultate precise din studiile in vitro, CYP1A2 este izoenzima majoră a citocromului
P450 implicată în metabolizarea frovatriptan. Frovatriptan nu inhibă și nu induce CYP1A2 in vitro.
Frovatriptan nu inhibă enzimele monoaminooxidazei umane (MAO) sau izoenzimele citocromului P450
și, prin urmare, are un potențial scăzut pentru interacțiuni medicamentoase (vezi pct. 4.5).
Frovatriptan nu este un substrat al monoaminoxidazei (MAO).
Eliminare
Eliminarea frovatriptan din organism este bifazică, cu o fază de distribuție care predomină între 2 și 6
ore. Clearance-ul sistemic mediu este de 216 ml/minut la bărbați și respectiv 132 ml/minut la femei.
Clearance-ul renal este estimat la 38% (82 ml/minut) și 49% (65 ml/minut) din clearance-ul total la
bărbați și, respectiv, la femei. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 26 de ore,
indiferent de sexul subiecților, totuși faza de eliminare terminală devine dominantă abia după
aproximativ 12 ore.
Grupe speciale de pacienți:
Vârstnici
La indivizi vârstnici sănătoși (cu vârsta între 65 și 77 de ani), ASC a crescut cu 73% la bărbați și cu 22%
la femei, comparativ cu subiecții mai tineri (cu vârsta între 18 și 37 de ani). Nu există diferențe în T
max
sau în T între cele două grupe (vezi pct. 4.2).
1/2
Sex
Valorile ASC și C pentru frovatriptan au fost mai mici (cu aproximativ 50%) la bărbați, comparativ
max
cu femei. Acest lucru se explică parțial prin utilizarea simultană a contraceptivelor orale la femei. Pe
baza eficacității sau siguranței dozei de 2,5 mg, demonstrată în studiile clinice, nu este necesară ajustarea
dozei în funcție de sex (vezi pct. 4.2).
Insuficiență renală
În cazul unei expuneri sistemice la frovatriptan, valoarea T a acestuia nu diferă semnificativ la bărbați
1/2
și femei cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei 16 – 73 ml/minut) comparativ cu cea a subiecților
sănătoși.
Insuficiență hepatică
După administrarea orală la bărbați și femei, având vârsta cuprinsă între 44 și 57 de ani și care suferă de
insuficiență hepatică ușoară până la moderată (scor Child-Pugh clasele A și B), concentrațiile sanguine
medii de frovatriptan au fost în același interval de valori ca la subiecți tineri sănătoși și la vârstnici. Nu
există experienţă farmacocinetică sau clinică cu frovatriptan la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă
(vezi pct. 4.3).
5.3 Date preclinice de siguranță
În studiile clinice de toxicitate efectuate după administrare unică sau repetată, efecte preclinice au fost
observate numai la niveluri de expunere care depășesc nivelurile maxime de expunere la om.
Studiile standard de genotoxicitate pentru frovatriptan nu au arătat niciun potențial genotoxic relevant
din punct de vedere clinic al medicamentului.
Frovatriptan este fetotoxic la șobolani, iar fetotoxicitate a fost observată și la iepuri numai la aplicarea
unor doze toxice pentru mamă.
Frovatriptanul nu a manifestat niciun potențial cancerigen în studiile standard de carcinogenitate la
rozătoare și în studiile p53 (+/-) la șoarece, efectuate la niveluri de expunere semnificativ mai mari decât
cele așteptate la om.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Nucleul comprimatului
Celuloză microcristalină silicifiată
Lactoză
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Amidonglicolat de sodiu, tip A
Stearat de magneziu
Film
Hipromeloză (E464)
Lactoză monohidrat
Macrogol 3350 (E1521)
Triacetină
Dioxid de titan (E171)
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
30 de luni
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Avoran 2,5 mg comprimate filmate este ambalat în blistere de PVC-PE-PCTFE/Al, făcute din copolimer
alb opac, acoperit cu folie de aluminiu.
Conținutul ambalajului: 1, 2, 3, 4, 6 și 12 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINATORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Besta Med Ltd.
8 Kancho Skorchev St.
5350 Tryavna
Bulgaria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
15416/2024/01-06
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: Aprilie 2024
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2024