Prospect Astonin H 0,1 mg comprimate
Producator: Merck Romania SRL
Clasa ATC: corticosteroizi sistemici, mineralocorticoizi, codul ATC: H02AA02
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8004/2015/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Astonin H 0,1 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine fludrocortizon 0,1 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor,vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate rotunde, de culoare albă, marcate cu „EM 59” pe o parte şi cu linie mediană pe cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Terapie de substituţie
Boală Addison
Sindrom adrenogenital cu depleţie salină
Terapie farmacologică
Tulburare ortostatică din cadrul neuropatiei autonome (hipotensiune arterială ortostatică neurogenă)
Hipotensiune arterială constituţională (esenţială)/sindrom ortostatic
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dozele trebuie individualizate. Următoarele recomandări pot fi utilizate ca ghid de dozaj:
Terapie de substituţie
Terapia de substituţie necesită în general un tratament de lungă durată.
În boala Addison, tratamentul cu Astonin H este efectuat ca tratament de substituţie cu, în medie, 0,1-
0,2 mg fludrocortizon (1-2 comprimate Astonin H) pe zi. Pacientul efectuează concomitent tratament
de substituţie a cortizolului ajustat ritmului circadian.
În sindromul adrenogenital cu depleţie sodică, pacientului i se administrează o doză zilnică de 15-30
mg hidrocortizon /m2 în asociere cu Astonin H. În timpul primelor săptămâni sau luni de viaţă
necesarul zilnic de Astonin H este de 0,15-0,3 mg fludrocortizon/m2 (1 ½ – 3 comprimate/ m2), în al
doilea an de viaţă acest necesar scăzând la aproximativ jumătate iar în al treilea la aproximativ un sfert
sau o treime din doza iniţială.
Terapie farmacologică
În tulburarea ortostatică (hipotensiunea arterială ortostatică neurogenă) şi în hipotensiunea arterială
constituţională (sindrom ortostatic) tratamentul este iniţiat la adulţi, de regulă, cu 0,2-0,3 mg
fludrocortizon (2-3 comprimate Astonin H) pe zi. Odată ce simptomele s-au ameliorat doza este redusă
la 0,1-0,2 mg fludrocortizon (1-2 comprimate Astonin H) pe zi. Răspunsul terapeutic al femeilor care
utilizează contraceptive hormonale sau al vârstnicilor este mai bun în cazul utilizării dozelor mai mici;
în astfel de cazuri, este suficientă doza iniţială de 0,1-0,2 mg fludrocortizon (1-2 comprimate Astonin
H). În cazuri foarte severe poate fi necesară o doză de 0,4-0,5 mg fludrocortizon (4-5 comprimate
Astonin H) pe zi.
Doza zilnică de Astonin H nu trebuie să fie mai mare de 0,4-0,5 mg fludrocortizon (4-5 comprimate
Astonin H) pe zi. În unele cazuri, utilizarea unei doze mai mari poate să determine potenţarea efectului
cardiovascular, de aceea, nu poate fi exclusă posibilitatea de apariţie a efectelor de tip glucocorticoid.
Tratamentul copiilor este efectuat, de regulă, cu doza de 0,1 mg fludrocortizon (1 comprimat Astonin
H) pe zi. Odată ce simptomele s-au ameliorat doza este redusă la 0,05 mg fludrocortizon (1/2
comprimat Astonin H) pe zi, la interval de două zile.
Efectul apare, de obicei, după 2-3 zile de administrare şi durează câteva zile după întreruperea
tratamentului.
În cazul formelor de hipotensiune arterială menţionate mai sus se recomandă o perioadă de pauză
terapeutică sau o tentativă de întrerupere treptată a administrării medicamentului după 2 luni de
tratament.
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghiţite întregi, după mese, cu o cantitate suficientă de lichid.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Fludrocortizon nu trebuie utilizat în:
• Toate bolile care se manifestă cu edeme sau predispun la formarea edemelor (de exemplu:
insuficienţă cardiacă, ciroză hepatică, nefroză)
• Hipertensiune arterială
• Scleroză cerebrală avansată
• Şoc hipovolemic
• Hipotensiune arterială datorată unei boli cardiace organice
• Hipokaliemie
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tratamentul de lungă durată cu Astonin H necesită monitorizare medicală periodică, în special
monitorizarea tensiunii arteriale şi a electroliţilor. Pot fi necesare o dietă fără sare şi suplimentarea
potasiului.
Tulburări de vedere
Tulburările de vedere pot apărea în cazul utilizării sistemice și topice de corticosteroizi. Dacă pacientul
se prezintă cu simptome cum sunt vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere, trebuie luată în
considerare trimiterea sa la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include
cataractă, glaucom sau boli rare, precum corioretinopatia centrală seroasă (CRSC), care au fost
raportate după utilizarea sistemică și topică de corticosteroizi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu
conţine sodiu”.
Diuretice saluretice, glicozide digitalice, laxative: agravarea posibilei hipokaliemii existente.
Medicamente antiulceroase care conţin acid glicirizinic: potenţarea efectelor mineralocorticoide, de
exemplu: retenţie hidro-salină, edeme, hipokaliemie, hipertensiune arterială.
Inhibitori ai sintezei prostaglandinelor: posibila potenţare a efectului hipertensiv (posibil datorită
efectului terapeutic dorit).
Este de așteptat ca tratamentul concomitent cu inhibitori ai CYP3A, inclusiv cu medicamente care
conțin cobicistat, să mărească riscul de reacţii adverse sistemice. Administrarea concomitentă trebuie
evitată, cu excepția cazurilor în care beneficiul obținut depășește riscul crescut de reacţii adverse
sistemice induse de corticosteroizi, în acest caz fiind obligatorie monitorizarea pacienților pentru
depistarea reacţiilor adverse sistemice induse de corticosteroizi.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
În timpul sarcinii, valorile concentraţiei plasmatice de progesteron cresc în mod continuu. Datorită
efectului antimineralocorticoid al progesteronului doza de Astonin H trebuie să fie crescută în mod
continuu la femeile gravide cu boala Addison în condiţiile monitorizării valorilor tensiunii arteriale şi
ale kaliemiei. Aceleaşi recomandări sunt valabile şi în cazul pacientelor gravide cu sindrom
adrenogenital.
Ţinând cont de predispoziţia la formarea edemelor, Astonin H trebuie prescris femeilor gravide cu
hipotensiune arterială constituţională (esenţială)/sindrom ortostatic doar dacă este absolut necesar. La
aceste paciente, mai ales în primele 3 luni ale sarcinii, trebuie evaluat raportul dintre beneficiile
terapeutice şi riscurile posibile înainte de a începe tratamentul cu Astonin H.
Alăptarea
Excreţia fludrocortizonului în laptele matern nu a fost studiată la animale. Nu se ştie dacă
fludrocortizonul este secretat în laptele matern. Decizia de a continua/întrerupe alăptarea sau de a
continua/întrerupe terapia cu Astonin H trebuie făcută comparând beneficiul alăptării copilului cu
beneficiul continuării terapiei cu Astonin H la femei.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Astonin H nu influenţează capacitatea de a conduce şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Cefalee
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Creştere în greutate şi edeme tranzitorii datorită retenţiei hidro-saline (care se remit în majoritatea
cazurilor dacă tratamentul este continuat cu o doză mai mică), depleţie de potasiu
Tulburări vasculare
Hipertensiune arterială
Tulburări oculare
Rar: vedere încețoșată (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Nu se cunosc semne ale inoxicaţiei acute cu fludrocortizon. În cazul tratamentului îndelungat cu doze
care depăşesc doza maximă recomandată de 0,4-0,5 mg fludrocortizon pe zi, este de aşteptat apariţia
reacţiilor adverse menţionate la pct. 4.8 precum şi a celor specifice glucocorticoizilor.
Tratament
Nu se cunoaşte un antidot pentru fludrocortizon.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi sistemici, mineralocorticoizi, codul ATC: H02AA02
Astonin H conţine fludrocortizon, un mineralocorticoid sintetic care se deosebeşte din punct de vedere
chimic de hidrocortizon doar printr-un atom de fluor din pozitia C . Datorită acestei 9α-fluorinări
există o schimbare importantă în relaţia dintre efectul glucocorticoid şi efectul mineralocorticoid, în
favoarea efectului mineralocorticoid. În timp ce efectul asupra metabolismului electrolitic este de
aproximativ 125 ori mai puternic decat cel al hormonului endogen, cortizol, activitatea
gluconeogenetică şi antiinflamatoare au fost descoperite ca fiind doar de 8 ori mai puternice. În cazul
utilizării dozelor cuprinse în intervalul 0,1-0,4 mg fludrocortizon (1-4 comprimate Astonin H) pe zi,
doar efectul mineralocorticoid devine manifest, în timp ce efectul glucocorticoid este echivalent cu cel
al unei doze de 0,2-0,8 mg prednisolon pe zi şi poate fi neglijat. Tratamentul hipotensiunii arteriale
este bazat pe efectul mineralocorticoid al fludrocortizonului asupra balanţei sodiului. Asemănător
acţiunii mineralocorticoidului endogen, aldosteron, în cadrul sistemului renină-angiotensină-
aldosteron, fludrocortizonul determină sensibilizarea vaselor la acţiunea catecolaminelor, creşterea
turgescenţei celulare şi creşterea volumului sanguin. Efectele asupra echilibrului electrolitic pot fi
prezentate după cum urmează: la începutul tratamentului există retenţie hidro-salină prin mecanism
renal concomitent cu creşterea excreţiei de potasiu. Odată cu ionii de sodiu, apa trece din urina
primară înapoi în circulaţie, crescând astfel volumul sanguin şi volumul lichidului interstiţial care se
află în echilibru cu volumul plasmatic. Volumul crescut al lichidului interstiţial şi al cantităţii de apă
din organism determină o creştere a turgescenţei tisulare şi modificarea potenţialelor electrice de la
nivelul membranelor celulare externe, care se manifestă de sine stătător la nivelul peretelui vascular ca
o creştere a reactivităţii vasculare. După 7-11 zile de tratament cu doză constantă, excreţia hidro-salină
renală creşte datorită fenomenului de scăpare, astfel încât valorile natremiei şi ale greutăţii se
normalizează din nou în mare măsură, în timp ce excreţia potasiului continuă să fie crescută ceea ce
poate duce la deficit de potasiu. Cu toate acestea, studiile clinice detaliate care au investigat influenţa
tratamentului îndelungat cu fludrocortizon asupra metabolismului electroliţilor au evidenţiat că
administrarea suplimentelor de potasiu este, în general, necesară doar dacă hipokaliemia există înainte
de începerea tratamentului (de exemplu: abuzul de laxative).
Investigaţiile pe termen lung nu au evidenţiat modificări ale valorilor glicemiei pentru intervalul de
doze 0,3-0,5 mg fludrocortizon (3-5 comprimate Astonin H) pe zi. În cazul utilizării dozelor de 0,1-0,2
mg fludrocortizon (1-2 comprimate Astonin H) pe zi, sinteza cortizolului rămâne neafectată. De
asemenea, nu au fost observate nici tulburări ale funcţiei ovariene.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia fludrocortizonului se realizează foarte repede după administrarea orală. Concentraţiile
plasmatice maxime sunt obţinute, în medie, după 1,7ore. Absorbţia a fost calculată a fi de aproximativ
100%.
Ca în cazul tuturor corticoizilor, fludrocortizonul poate traversa, de asemenea, placenta.
Valoare medie a timpului de înjumătăţire prin eliminare a compusului nemodificat este, la adulţi, de
aproximativ 1 oră după administrare intravenoasă. Valoarea medie a timpului de înjumătăţire a
amestecului de metaboliţi, este de 4,8 ore. Aceste valori pot varia în limite foarte largi de la un individ
la altul. 80% din doza administrată este eliminată în urină în decurs de 24 ore. În urină au putut fi
decelaţi câţiva metaboliţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea dozei unice
Datorită efectului său predominant mineralocorticoid, toxicitatea dozei unice de fludrocortizon este
comparabilă cu cea a glucocorticoizilor. În timpul primelor 7 zile, DL a fludrocortizonului după
administrare unică orală este de peste 12 g/kg la şoarece şi şobolan. De asemenea, în timpul primelor 7
zile, DL a fludrocortizonului după administrare unică intraperitoneală la şoarece este de peste 800
mg/kg şi după administrare unică subcutanată la şobolan, de asemenea, de peste 800 mg/kg. După o
perioadă de 28 zile, valorile observate au fost mai mici ceea ce trebuie interpretat ca o consecinţă,
printre altele, a bolilor infecţioase severe determinate de imunosupresia de cauză hormonală.
Toxicitatea dozelor repetate
Nu sunt disponibile datele referitoare la toxicitatea dozelor repetate la om şi la animale.
În concluzie, se poate spune că în cazul tratamentului cu doze foarte mari de fludrocortizon, sunt
utilizate la om doze foarte mici comparativ cu cele utilizate în studiile de toxicitate menţionate mai
sus.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
La iepuri, după administrarea orală repetată a unui număr de 13 doze de fludrocortizon, fiecare de 50
ori şi de 100 ori mai mari decât doza terapeutică zilnică utilizată la om, fludrocortizonul a avut efecte
slabe teratogene şi fetoletale.
La şobolani, fludrocortizonul nu a determinat efect teratogen. Conform datelor obţinute până în
prezent, palatoschizisul, cunoscut ca fiind determinat de glucocorticoizi la şoareci, hamsteri şi iepuri,
este asociat componentei glucocorticoide a acţiunii medicamentului. Până în prezent nu a fost publicat
nici un caz care să evidenţieze un risc crescut de apariţie a malformaţiilor la om, atât în cazul utilizării
glucocorticoizilor cât şi în cazul utilizării mineralocorticoizilor. Experienţa clinică acumulată până în
prezent referitoare la utilizarea fludrocortizonului în timpul sarcinii nu evidenţiază un risc teratogen
crescut.
Mutagenitate
Până în prezent nu au fost raportate efecte mutagene ale corticoizilor cu efect predominant
mineralotrop. Datorită mecanismului de acţiune cunoscut, ca în cazul glucocorticoizilor, efectele
mutagene sunt puţin probabile să apară în cazul utilizării medicamentelor din oricare dintre aceste
două grupe.
Carcinogenitate
Nu există date referitoare la efectul carcinogen posibil al fludrocortizonului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hipromeloză
Manitol (E 421)
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Celuloză microcristalină
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30ºC. A se păstra în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din polipropilenă de culoare albă, prevăzut cu capac din polietilenă de culoare albă,
conținând 50 comprimate
Cutie cu 5 blistere din PA-Al-PVC/Al a câte 10 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Merck Romania SRL
Str. Gara Herăstrău Nr. 4D, Clădirea C, Etaj 6
Sector 2, 020334 Bucureşti, România
Tel: +40 21 319 8850
Fax: +40 21 319 8848
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8004/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOlRII AUTORIZAŢIEI
Dată reînnoire – August 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie, 2022