Prospect Arvalti 2,5 mg comprimate filmate
Producator: Cipla Europe NV
Clasa ATC: urologice, medicamente pentru tratamentul disfuncţiei erectile; codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14487/2022/01 Anexa 2
NR. 14488/2022/01-02-03
NR. 14489/2022/01
NR. 14490/2022/01-02-03-04-05
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Arvalti 2,5 mg comprimate filmate
Arvalti 5 mg comprimate filmate
Arvalti 10 mg comprimate filmate
Arvalti 20 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Arvalti 2,5 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine tadalafil 2,5 mg.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză 74,7 mg (sub formă de monohidrat).
Arvalti 5 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine tadalafil 5 mg.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză 149,4 mg (sub formă de
monohidrat).
Arvalti 10 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine tadalafil 10 mg.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză 144,4 mg (sub formă de
monohidrat).
Arvalti 20 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine tadalafil 20 mg.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză 288,8 mg (sub formă de
monohidrat).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Arvalti 2,5 mg comprimate filmate
Comprimate filmate, rotunde, biconvexe, de culoare galben-roz deschis, marcate cu “T 2,5” pe una dintre
feţe şi netede pe cealaltă faţă, cu diametru: 6,10 ± 0,20 mm.
Arvalti 5 mg comprimate filmate
Comprimate filmate, rotunde, biconvexe, de culoare galben-roz deschis, marcate cu “T 5” pe una dintre
feţe şi netede pe cealaltă faţă, cu diametru: 8,10 ± 0,20 mm
Arvalti 10 mg comprimate filmate
Comprimate filmate în formă de capsulă, biconvexe, de culoare galbenă, marcate cu „T10” pe una dintre
feţe şi netede pe cealaltă faţă, cu lungime: 10,30 ± 0,20 mm și lățime: 5,30 ± 0,20 mm.
Arvalti 20 mg comprimate filmate
Comprimate filmate în formă de capsulă, biconvexe, de culoare galbenă, marcate cu „T20” pe una dintre
feţe şi netede pe cealaltă faţă, cu lungime: 14,10 ± 0,20 mm și lățime: 6,10 ± 0,20 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul disfuncţiei erectile la bărbaţii adulţi.
Pentru ca tadalafil să fie eficace este necesară prezenţa stimulării sexuale.
Tratamentul semnelor şi simptomelor hiperplaziei benigne de prostată la bărbaţii adulţi.
Arvalti 2,5 mg, 5 mg, 10 mg şi 20 mg
Nu este indicată utilizarea tadalafil de către femei.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Disfuncţie erectilă la bărbaţii adulţi
În general, doza recomandată este de 10 mg, administrată înainte de activitatea sexuală anticipată şi
indiferent de ingestia de alimente.
La pacienţii la care doza de tadalafil 10 mg nu produce un efect adecvat, se poate încerca administrarea
dozei de 20 mg. Medicamentul se poate administra cu cel puţin 30 minute înainte de activitatea sexuală.
Frecvenţa maximă recomandată pentru administrare este o dată pe zi.
Dozele de tadalafil 10 mg şi 20 mg sunt destinate utilizării înaintea activităţii sexuale anticipate şi nu sunt
recomandate pentru administrare zilnică continuă.
La pacienţii care anticipează o utilizare frecventă a tadalafil (de exemplu cel puţin de două ori pe
săptămână), în funcţie de alegerea pacientului şi decizia medicului, poate fi considerată adecvată o schema
de tratament zilnic cu Arvalti în doze mici.
La aceşti pacienţi doza recomandată este de 5 mg o dată pe zi, administrată la aproximativ acelaşi moment
al zilei. În funcţie de tolerabilitatea individuală, doza poate fi scăzută la 2,5 mg pe zi. Oportunitatea
schemei de administrare zilnică continuă trebuie reevaluată periodic.
Arvalti 5 mg
Hiperplazie benignă de prostată la bărbaţii adulţi
Doza recomandată este de 5 mg, administrată aproximativ în acelaşi moment al zilei, indiferent de ingestia
de alimente. Pentru bărbaţii adulţi trataţi pentru ambele afecţiuni, hiperplazie benignă de prostată şi
disfuncţie erectilă, doza recomandată este de 5 mg, administrată aproximativ în acelaşi moment al zilei. La
pacienţii care nu pot tolera doza de tadalafil 5 mg pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată, se
poate lua în considerare o terapie alternativă, deoarece eficacitatea dozei de tadalafil 2,5 mg în tratamentul
hiperplaziei benigne de prostată nu a fost demonstrată.
Arvalti 2,5 mg, 5 mg, 10 mg şi 20 mg
Grupe speciale de pacienţi
Utilizarea la bărbaţii vârstnici
La pacienţii vârstnici nu sunt necesare ajustări ale dozei.
Bărbaţi cu insuficienţă renală
Nu sunt necesare modificări ale dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Pentru
pacienţii cu insuficienţă renală severă, doza maximă recomandată pentru administrare la nevoie este de 10
mg.
Administrarea zilnică a dozelor de tadalafil de 2,5 sau 5 mg pentru tratamentul disfuncţiei erectile sau
hiperplaziei benigne de prostată nu este recomandată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct.
4.4 şi 5.2).
Bărbaţi cu insuficienţă hepatică
Pentru administrarea la nevoie în tratamentul disfuncţiei erectile, doza recomandată de tadalafil este de 10
mg, administrată cu sau fără alimente, înainte de activitatea sexuală anticipată. Există date clinice limitate
referitoare la siguranţa tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (Clasa Child-Pugh C); dacă
este prescris, medicul va trebui să facă o evaluare individuală atentă a raportului risc/beneficiu. Nu există
informaţii referitoare la administrarea unor doze mai mari de 10 mg tadalafil la pacienţii cu insuficienţă
hepatică.
Administrarea zilnică a tadalafil în ambele tratamente ale disfuncţiei erectile şi hiperplaziei benigne de
prostată nu a fost evaluată la pacienţii cu insuficienţă hepatică; prin urmare, dacă este necesar, medicul va
face o evaluare individuală atentă a raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Bărbaţi cu diabet zaharat
La pacienţii cu diabet zaharat nu sunt necesare ajustări ale dozelor.
Copii şi adolescenţi
Nu există date relevante pentru administrarea tadalafil în tratamentul disfuncţiei erectile la copii şi
adolescenţi.
Mod de administrare Administrare orală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
În studiile clinice, s-a demonstrat că tadalafil creşte efectul hipotensiv al nitraţilor. Se consideră că acesta
este rezultatul asocierii efectelor nitraţilor şi tadalafilului asupra căii oxid nitric/GMPc. De aceea,
administrarea tadalafil este contraindicată la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat organic (vezi
pct. 4.5).
Tadalafil nu trebuie utilizat la bărbaţii cu afecţiuni cardiace la care nu se recomandă activitatea sexuală.
Medicii trebuie să ia în considerare riscul cardiac potenţial al activităţii sexuale la pacienţii cu afecţiuni
cardiovasculare preexistente.
Următoarele grupe de pacienţi cu boală cardiovasculară nu au fost incluse în studiile clinice şi, în
consecinţă, utilizarea tadalafilului este contraindicată:
• pacienţi cu infarct miocardic apărut în ultimele 90 zile,
• pacienţi cu angină pectorală instabilă sau cu angină pectorală care apare în timpul actului sexual,
• pacienţi cu insuficienţă cardiacă Clasa 2 New York Heart Association (NYHA) sau mai mare,
apărută în ultimele 6 luni,
• pacienţi cu aritmii necontrolate, hipotensiune arterială (< 90/50 mmHg) sau cu hipertensiune
arterială necontrolată,
• pacienţi cu accident vascular cerebral apărut în ultimele 6 luni.
Tadalafil este contraindicat la pacienţii care prezintă pierderea vederii la un ochi din cauza neuropatiei
optice anterioare ischemice non-arteritice (NOAIN), chiar dacă acest episod are sau nu legătură cu
expunerea anterioară la un inhibitor PDE5 (vezi pct. 4.4).
Administrarea concomitentă de inhibitori ai PDE5, inclusiv tadalafil, cu stimulatori ai guanilat ciclazei,
cum este riociguat, este contraindicată deoarece poate determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi
pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de administrarea tratamentului cu tadalafil comprimate
Pentru diagnosticul disfuncţiei erectile sau a hiperplaziei prostatice benigne, precum și pentru
determinarea cauzelor potenţiale subiacente trebuie să se efectueze anamneza şi un examen fizic, înainte
de a se decide tratamentul farmacologic.
Înainte de iniţierea oricărui tratament al disfuncţiei erectile, medicii trebuie să ia în considerare statusul
cardiovascular al pacienţilor, deoarece activitatea sexuală se asociază cu un anumit grad de risc cardiac.
Tadalafil are proprietăţi vasodilatatoare, determinând scăderi uşoare şi tranzitorii ale tensiunii arteriale
(vezi pct. 5.1) şi, astfel, potenţează efectele hipotensive ale nitraţilor (vezi pct. 4.3).
Diagnosticul disfuncţiei erectile trebuie să includă şi determinarea potenţialelor cauze subiacente, precum
şi identificarea tratamentului corespunzător, după examenul clinic adecvat. Nu se cunoaşte dacă tadalafil
este eficient la pacienţii care au avut intervenţii chirurgicale în zona pelvină sau la cei cu prostatectomie
radicală fără prezervarea nervilor erectori.
Arvalti 5 mg
Înainte de iniţierea tratamentului cu tadalafil pentru hiperplazie benignă de prostată, pacienţii trebuie
examinaţi pentru a exclude prezenţa unui carcinom de prostată şi evaluaţi cu atenţie pentru afecţiuni
cardiace (vezi pct. 4.3).
Arvalti 2,5 mg, 5 mg, 10 mg şi 20 mg
Aparatul cardiovascular
În studiile clinice şi/sau studiile după punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate evenimente
adverse cardiovasculare grave, inclusiv infarct miocardic, moarte subită de cauză cardiacă, angină
pectorală instabilă, aritmie ventriculară, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, dureri
precordiale, palpitaţii şi tahicardie. Majoritatea pacienţilor la care s-au observat aceste evenimente aveau
factori de risc cardiovascular preexistenţi. Cu toate acestea, nu este posibil să se determine cu siguranţă
dacă aceste evenimente sunt legate direct de aceşti factori de risc, de administrarea de tadalafil, de
activitatea sexuală sau de o asociere a acestora sau a altor factori.
Arvalti 2,5 mg şi 5 mg
La pacienţii care utilizează concomitent medicamente antihipertensive, tadalafil poate determina o scădere
a tensiunii arteriale. Atunci când se iniţiază tratamentul zilnic cu tadalafil, trebuie luată în considerare
posibilitatea ajustării dozei tratamentului antihipertensiv.
Arvalti 2,5 mg, 5 mg, 10 mg şi 20 mg
La pacienţii care utilizează blocante alfa adrenergice administrarea concomitentă de tadalafil poate
determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5). Administrarea concomitentă de tadalafil cu
doxazosin nu este recomandată.
Tulburări de vedere
Au fost raportate tulburări de vedere, inclusiv corioretinopatie seroasă centrală (CRSC), şi cazuri de NOAIN
în legătură cu administrarea tadalafil şi a altor inhibitori PDE5. Cele mai multe cazuri de CRSC s-au remis
spontan după oprirea administrării tadalafilului. Analizarea datelor observaționale sugerează un risc
crescut de apariție a neuropatiei optice anterioare ischemice non-arteritice (NOAIN) la bărbați cu
disfuncție erectilă, după expunere episodică la tadalafil sau alt inhibitor de PDE5. Acest aspect poate fi
important pentru toți pacienții expuși la tadalafil, ca urmare, în cazul apariţiei neaşteptate a unei tulburări
de vedere, tulburări de acuitate vizuală și/sau distorsiuni vizuale, pacientului trebuie să i se recomande să
oprească administrarea tadalafil şi să contacteze imediat medicul (vezi pct. 4.3).
Reducere sau pierdere subită a auzului
Au fost raportate cazuri de pierdere subită a auzului după administrarea de tadalafil. Deși au existat și alți
factori de risc în unele cazuri (precum vârsta, diabet zaharat, hipertensiune arterială și istoric medical
anterior de pierderi ale auzului) pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă tratamentul cu tadalafil și să solicite
imediat ajutorul medical în cazul reducerii sau a pierderii bruște a auzului.
Arvalti 2,5 mg şi 5 mg
Insuficienţa renală şi hepatică
Din cauza expunerii crescute la tadalafil (ASC), experienţei clinice limitate şi a lipsei posibilităţii de a
influenţa eliminarea prin dializă, tratamentul zilnic cu tadalafil nu este recomandat pacienţilor cu
insuficienţă renală severă.
Există date clinice limitate privind siguranţa administrării tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică
severă (clasa Child-Pugh C). Administrarea zilnică nu a fost evaluată la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Dacă este indicată administrarea de tadalafil, medicul va face o evaluare individuală atentă a raportului
risc potenţial/beneficiu terapeutic.
Arvalti 10 mg şi 20 mg
Insuficienţă hepatică
Există date clinice limitate privind siguranţa administrării tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică
severă (clasa Child-Pugh C). Administrarea zilnică nu a fost evaluată la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Dacă este indicată administrarea de tadalafil, medicul va face o evaluare individuală atentă a raportului
risc potenţial/beneficiu terapeutic.
Priapism şi deformări anatomice ale penisului
Pacienţii care au erecţii cu durata de 4 ore sau mai mult trebuie instruiţi să solicite imediat asistenţă
medicală. Dacă priapismul nu este tratat imediat, se pot produce leziuni ale ţesutului penian şi pierderea
definitivă a potenţei.
Tadalafil trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu deformări anatomice ale penisului (cum sunt angulaţia,
fibroza cavernoasă sau boala Peyronie) sau la pacienţii cu afecţiuni care predispun la priapism (cum sunt
siclemia, mielomul multiplu sau leucemia).
Utilizare concomitentă cu inhibitori ai CYP3A4
Tadalafil trebuie prescris cu prudenţă la pacienţii care utilizează inhibitori potenţi ai CYP3A4 (ritonavir,
saquinavir, ketoconazol, itraconazol şi eritromicină), deoarece există riscul creşterii expunerii la tadalafil
(ASC) în cazul administrării concomitente cu aceste medicamente (vezi pct. 4.5).
Tadalafil comprimate şi alte tratamente pentru disfuncţie erectilă
Siguranţa şi eficacitatea asocierii tadalafil cu alţi inhibitori ai PDE5 sau alte tratamente ale disfuncţiei
erectile nu au fost studiate. Pacienţii trebuie informaţi să nu utilizeze tadalafil în asemenea asocieri.
Lactoză
Arvalti conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază
Lapp sau malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
S-au efectuat studii clinice privind interacţiunile cu doze de tadalafil de 10 mg şi/sau 20 mg, aşa cum este
prezentat mai jos. Luând în considerare studiile clinice privind interacţiunile în care a fost utilizată numai
doza de tadalafil 10 mg, nu pot fi complet excluse interacţiunile relevante clinic în cazul administrării de
doze mai mari.
Efectele altor substanţe asupra tadalafilului
Inhibitori ai citocromului P450
Tadalafilul este metabolizat în principal de către CYP3A4. Administrarea concomitentă de ketoconazol
(200 mg zilnic), un inhibitor selectiv al CYP3A4, a crescut ASC a tadalafilului (10 mg) de 2 ori şi C cu
max
15%, faţă de valorile ASC şi C pentru tadalafilul administrat în monoterapie. Administrarea
max
concomitentă de ketoconazol (400 mg zilnic) a crescut ASC a tadalafilului (20 mg) de 4 ori şi C cu
max
22%. Administrarea concomitentă de ritonavir, un inhibitor de protează (200 mg de două ori pe zi), care
inhibă CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP2D6, a crescut ASC a tadalafilului (20 mg) de 2 ori, fără
modificarea C . Deşi nu au fost studiate interacţiuni specifice, administrarea concomitentă cu alţi
max
inhibitori de protează, cum este saquinavir, precum şi cu alţi inhibitori ai CYP3A4, cum sunt eritromicina,
claritromicina, itraconazolul şi sucul de grapefruit trebuie făcută cu prudenţă, fiind de aşteptat să crească
valoarea concentraţiilor plasmatice ale tadalafilului (vezi pct. 4.4).
În consecinţă, este posibil ca incidenţa reacţiilor adverse prezentate la pct. 4.8 să crească.
Transportori
Nu se cunoaşte rolul transportorilor (de exemplu glicoproteina-P) în distribuţia tadalafilului. Astfel, există
posibilitatea interacţiunilor medicamentoase mediate prin inhibarea transportorilor.
Inductori ai citocromului P450
Administrarea concomitentă de rifampicină, un inductor al CYP3A4, a redus ASC a tadalafilului cu 88%,
faţă de valorile ASC ale tadalafilului administrat în monoterapie (10 mg). Se poate anticipa că această
expunere scăzută va reduce eficacitatea tadalafilului; magnitudinea scăderii eficacităţii nu este cunoscută.
De asemenea, este de aşteptat ca administrarea concomitentă cu alți inductori ai CYP3A4, cum sunt
fenobarbitalul, fenitoina şi carbamazepina, să scadă concentraţiile plasmatice ale tadalafilului.
Efectele tadalafilului asupra altor medicamente
Nitraţi
În studiile clinice, administrarea concomitentă de tadalafil (5 mg, 10 mg şi 20 mg) a intensificat efectele
hipotensive ale nitraţilor. De aceea, administrarea concomitentă de tadalafil la pacienţii care utilizează
orice formă de nitrat organic este contraindicată (vezi pct. 4.3). Rezultatele unui studiu clinic efectuat la
150 pacienţi la care s-au administrat zilnic doze de tadalafil 20 mg timp de 7 zile şi doza de nitroglicerină
0,4 mg utilizată sublingual la momente diferite, au evidenţiat că interacţiunea celor două medicamente a
persistat timp de peste 24 ore, dar nu a mai fost detectabilă la 48 ore după ultima doză de tadalafil. Cu
toate acestea, la un pacient la care se prescrie orice doză de tadalafil (2,5 mg-20 mg) şi la care
administrarea nitraţilor este absolut necesară din cauza unei afecţiuni cu potenţial letal, sunt necesare cel
puţin 48 ore de la administrarea ultimei doze de tadalafil, înainte de a lua în considerare administrarea
nitraţilor. În aceste cazuri, nitraţii trebuie administraţi numai sub strictă supraveghere medicală şi cu
monitorizare hemodinamică adecvată.
Medicamente antihipertensive (inclusiv blocante ale canalelor de calciu)
Administrarea concomitentă de doxazosin (4 şi 8 mg zilnic) şi tadalafil (5 mg în doză zilnică şi 20 mg ca
doză unică) creşte semnificativ efectul hipotensor al acestui alfa-blocant. Acest efect durează cel puţin
douăsprezece ore şi poate fi simptomatic, incluzând sincopă. Prin urmare, această administrare
concomitentă nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
În studiile de interacţiune efectuate la un număr limitat de voluntari sănătoşi, aceste efecte nu au fost
raportate la administrarea concomitentă cu alfuzosin sau tamsulosin. Cu toate acestea, este necesară
prudenţă atunci când se utilizează tadalafil la pacienţii care urmează tratament cu oricare medicament alfa-
blocant, şi în mod special la vârstnici. Tratamentele trebuie iniţiate cu doza minimă şi dozele trebuie
ajustate progresiv.
În studiile de farmacologie clinică s-a examinat potenţialul tadalafilului de a creşte efectele hipotensive ale
medicamentelor antihipertensive. S-au studiat clasele majore de medicamente antihipertensive, incluzând
blocantele canalelor de calciu (amlodipină), inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA)
(enalapril), blocantele receptorilor beta-adrenergici (metoprolol), diureticele tiazidice (bendrofluazidă) şi
blocantele receptorilor angiotensinei II (diferite tipuri şi doze, în monoterapie sau în asociere cu tiazide,
blocante ale canalelor de calciu, blocante beta-adrenergice şi/sau alfa-adrenergice). Tadalafilul (în doză de
10 mg, cu excepţia studiilor cu blocante ale receptorilor angiotensinei II şi cu amlodipină, în care s-a
administrat o doză de 20 mg) nu a interacţionat semnificativ clinic cu nici una dintre aceste clase.
Într-un alt studiu de farmacologie clinică, tadalafilul (20 mg) a fost evaluat în cazul administrării
concomitente cu până la patru clase de antihipertensive. La pacienţii care utilizau mai multe
antihipertensive, modificările valorilor tensiunii arteriale determinate în ambulator păreau a fi corelate cu
gradul de control al tensiunii arteriale. În acest sens, la pacienţii cu un control adecvat al tensiunii arteriale,
scăderea tensiunii arteriale a fost minimă, fiind similară cu cea observată la voluntarii sănătoşi. La
pacienţii cu control inadecvat al tensiunii arteriale, scăderea tensiunii arteriale a fost mai mare, aceasta
nefiind însă asociată cu simptome de hipotensiune arterială, la majoritatea pacienţilor. La pacienţii care
utilizează medicamente antihipertensive, administrarea concomitentă a dozei de tadalafil 20 mg poate să
inducă o scădere a tensiunii arteriale, care în general (cu excepţia blocantelor alfa-adrenergice – vezi mai
sus), este minoră şi puţin probabil relevantă clinic. Analiza datelor unui studiu clinic de fază 3 nu a
evidenţiat nicio diferenţă a evenimentelor adverse la pacienţii care au utilizat tadalafil cu sau fără
medicaţie antihipertensivă. Cu toate acestea, pacienţii trebuie să primească recomandările clinice
corespunzătoare cu privire la o posibilă scădere a tensiunii arteriale atunci când sunt trataţi cu
medicamente antihipertensive.
Riociguat
Studiile preclinice au arătat un efect suplimentar de reducere a tensiunii arteriale în cazul administrării
concomitente de inhibitori ai PDE5 cu riociguat. În cadrul studiilor clinice, riociguat a determinat o
creştere a efectelor hipotensoare ale inhibitorilor de PDE5. În cadrul populaţiei studiate nu s-a evidenţiat
niciun efect favorabil clinic al acestei administrări concomitente. Administrarea concomitentă de riociguat
cu inhibitori ai PDE5, inclusiv tadalafil, este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Inhibitori 5 alfa-reductază
Într-un studiu clinic care a comparat administrarea concomitentă de tadalafil 5 mg cu finasteridă 5 mg cu
utilizarea de placebo plus finasteridă 5 mg în ameliorarea simptomelor HBP nu au fost identificate reacţii
adverse noi. Cu toate acestea, deoarece nu a fost efectuat un studiu formal de interacţiune medicament-
medicament care să evalueze efectele tadalafilului în cazul utilizării concomitente cu inhibitorii 5 alfa-
reductază (5-IAR), este necesară prudenţă la administrarea concomitentă de tadalafil cu 5-IAR.
Substraturi ale CYP1A2 (de exemplu, teofilină)
Când tadalafil 10 mg a fost administrat concomitent cu teofilină (inhibitor neselectiv al fosfodiesterazei)
într-un studiu de farmacologie clinică, nu s-a evidenţiat nicio interacţiune farmacocinetică. Singurul efect
farmacodinamic a fost o mică creştere a frecvenţei cardiace (3,5 bpm). Cu toate că acest efect este minor şi
nu a avut o semnificaţie clinică în acest studiu, el trebuie luat în considerare în cazul administrării
concomitente a acestor medicamente.
Etinilestradiol şi terbutalină
S-a demonstrat că administrarea concomitentă de tadalafil determină o creştere a biodisponibilităţii orale a
etinilestradiolului; o creştere similară poate fi aşteptată şi la administrarea orală a terbutalinei, cu toate că
urmările clinice ale acestui fapt sunt incerte.
Alcool etilic
Concentraţiile plasmatice ale alcoolului etilic (media alcoolemiilor maxime 0,08%) nu au fost modificate
în cazul administrării concomitente de tadalafil (10 mg sau 20 mg). În plus, nu s-au constatat modificări
ale concentraţiei plasmatice a tadalafilului la 3 ore după utilizarea concomitentă de alcool etilic. Alcoolul
etilic a fost administrat într-un mod care să crească la maximum viteza absorbţiei digestive (repaus
alimentar nocturn şi încă 2 ore după administrarea alcoolului etilic). Administrarea concomitentă de
tadalafil (20 mg) nu a crescut valoarea medie a scăderilor tensiunii arteriale determinate de alcoolul etilic
(0,7 g/kg sau aproximativ 180 ml alcool 40% [vodcă] pentru un bărbat cu greutatea de 80 kg) dar, la unii
subiecţi, s-au observat ameţeală în ortostatism şi hipotensiune arterială ortostatică. Când tadalafil a fost
administrat concomitent cu doze mai mici de alcool (0,6 g/kg) nu s-a observat hipotensiune arterială, iar
ameţeala a apărut cu o frecvenţă similară cazurilor în care s-a administrat doar alcool etilic. Efectul
alcoolului etilic asupra funcţiei cognitive nu a fost crescut de tadalafil (10 mg).
Medicamente metabolizate de izoenzimele citocromului P450
Nu este de aşteptat ca administrarea concomitentă de tadalafil să determine inhibarea sau inducţia
semnificativă clinic a clearance-ului medicamentelor metabolizate de izoenzimele CYP450. Studiile au
confirmat că tadalafil nu inhibă sau induce izoenzimele CYP450, incluzând CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6,
CYP2E1, CYP2C9 şi CYP2C19.
Substraturi ale CYP2C9 (de exemplu, R-warfarină)
Administrarea concomitentă de tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a avut efect semnificativ clinic asupra
expunerii (ASC) la S-warfarină sau R-warfarină (substrat CYP2C9) şi nici nu a afectat modificările
timpului de protrombină induse de către warfarină.
Acid acetilsalicilic
Administrarea concomitentă de tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a potenţat creşterea timpului de sângerare
determinată de acidul acetilsalicilic.
Medicamente antidiabetice
Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune cu medicamente antidiabetice.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Tadalfil nu este indicat să fie utilizat de către femei.
Sarcina
Există informaţii limitate referitoare la utilizarea tadalafil la gravide. Studiile la animale nu indică efecte
nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, parturiţiei sau dezvoltării post-natale
(vezi pct. 5.3). Ca o măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea tadalafilului în cursul
sarcinii.
Alăptarea
Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile la animale au demonstrat excreţia tadalafilului în lapte.
Riscul asupra sugarului nu poate fi exclus. Tadalafil nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
La câini au fost observate efecte care puteau să indice afectarea fertilităţii. Două studii clinice realizate
ulterior sugerează că acest efect este puţin probabil la om, deşi la unii bărbaţi a fost observată reducerea
concentraţiei spermei (vezi pct. 5.1 şi 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Tadalafil are un efect neglijabil asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate că
frecvenţa raportărilor din studiile clinice privind ameţeala manifestată în grupurile tratate cu tadalafil şi în
grupurile la care s-a administrat placebo a fost similară, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje pacienţii trebuie să ştie cum reacţionează la tadalafil.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate la pacienţii care utilizează tadalafil pentru tratamentul
disfuncţiei erectile sau hiperplaziei benigne de prostată au fost cefaleea, dispepsia, dorsalgia şi mialgia, iar
incidenţa a crescut o dată cu creşterea dozei de tadalafil. Reacţiile adverse raportate au fost tranzitorii şi, în
general, au fost uşoare sau moderate ca severitate. Majoritatea cazurilor de cefalee raportate la
administrarea de tadalafil o dată pe zi au fost experimentate în primele 10 până la 30 zile de la începutul
tratamentului.
Rezumat tabelar al reacţiilor adverse
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse observate din raportări spontane şi în studii clinice placebo
controlate (cuprinzând un total de 8022 pacienţi trataţi cu tadalafil şi 4422 pacienţi la care s-a administrat
placebo) pentru tratamentul administrat la nevoie sau zilnic al disfuncţiei erectile şi tratamentul zilnic al
hiperplaziei benigne de prostată.
Convenţia folosită pentru estimarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1>
puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>
necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).
Frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii de Angioedem2
hipersensibilizare
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee Amețeli Accident vascular
cerebral1 (incluzând
evenimente
hemoragice),
Sincopă,
Accidente vasculare
cerebrale ischemice
tranzitorii1, Migrenă2
Crize convulsive2,
Amnezie tranzitorie
Tulburări oculare
Vedere înceţoşată, Defect de câmp Corioretinopatie
Senzaţii descrise ca dureri vizual, seroasă centrală
oculare Edem palpebral,
Hiperemie
conjunctivală,
Neuropatie optică
anterioară ischemică
non-arteritică
(NOAIN)2,
Ocluzie vasculară
retiniană2
Tulburări acustice şi vestibulare
Tinitus Surditate bruscă
Tulburări cardiace1
Tahicardie Infarct miocardic
Palpitaţii Angină pectorală
instabilă2, Aritmie
ventriculară2
Tulburări vasculare
Hiperemie facială Hipotensiune arterială3
Hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Congestie nazală Dispnee,
Epistaxis
Tulburări gastro-intestinale
Dispepsie, Durere abdominală
Vărsături
Greață
Reflux gastroesofagian
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erupţii cutanate tranzitorii Urticarie,
Sindrom Stevens-
Johnson2,
Dermatită
exfoliativă2
Hiperhidroză
(transpiraţii)
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Dorsalgii,
Mialgii,
Dureri la nivelul
extremităţilor
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Hematurie
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Erecţii prelungite Priapism2
Hemoragie la nivelul
penisului,
Hematospermie
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Dureri precordiale1 Edem facial2,
Edem periferic, Moarte subită de
Oboseală origine cardiacă1, 2
(1) Majoritatea pacienţilor au avut factori de risc cardiovascular pre-existenţi (vezi pct. 4.4).
(2) Reacţii adverse din perioada de supraveghere de după punerea pe piaţă care nu au fost observate în
studiile clinice placebo controlate
(3) Mai frecvent raportate în cazul administrării tadalafil la pacienţi care utilizau deja medicamente
antihipertensive.
Descrierea unor reacţii adverse selectate
La pacienţii trataţi zilnic cu tadalafil, faţă de cei la care s-a administrat placebo, s-a observat o incidenţă
uşor crescută a modificărilor ECG, în principal bradicardie sinusală. Cele mai multe dintre aceste
modificări ECG nu au fost asociate cu reacţii adverse.
Alte grupe speciale de pacienţi
Datele din studii clinice cu privire la administrarea tadalafil la pacienţi cu vârsta de peste 65 ani, fie pentru
tratamentul disfuncţiei erectile fie pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată sunt limitate. În
studiile clinice cu tadalafil administrat la nevoie în tratamentul disfuncției erectile, diareea a fost raportată
mai frecvent la pacienții cu vârsta de peste 65 de ani. În studiile clinice cu tadalafil 5 mg administrat o
data pe zi pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată, au fost raportate mai frecvent ameţeală şi
diaree la pacienţii cu vârsta de peste 75 ani.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
La subiecţi sănătoşi au fost administrate doze unice de până la 500 mg, iar la pacienţi s-au administrat
doze zilnice repetate de până la 100 mg. Reacţiile adverse au fost similare cu cele observate la doze mai
mici.
În caz de supradozaj, trebuie instituite, în funcţie de necesităţi, măsurile de susţinere standard.
Hemodializa are efect neglijabil asupra eliminării tadalafilului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: urologice, medicamente pentru tratamentul disfuncţiei erectile; codul ATC:
G04BE08.
Mecanism de acţiune
Tadalafil este un inhibitor selectiv, reversibil, al fosfodiesterazei tip 5 (PDE5) cu specificitate pentru
guanozin monofosfatul ciclic (GMPc). Atunci când stimularea sexuală determină eliberarea locală de oxid
nitric, inhibarea PDE5 de către tadalafil produce creşterea valorilor GMPc în corpii cavernoşi. Ca urmare,
apare relaxarea muşchilor netezi şi afluxul de sânge în ţesuturile peniene, producând astfel erecţia.
Tadalafilul nu are efect în absenţa stimulării sexuale.
Arvalti 5 mg
De asemenea, efectul de inhibare a PDE5 asupra GMPc în corpii cavernoşi este observat în muşchii netezi
ai prostatei, vezicii urinare şi la nivelul vaselor de sânge aferente acestor organe. Relaxarea vasculară
rezultată creşte afluxul de sânge care poate fi mecanismul prin care simptomele hiperplaziei benigne de
prostată sunt reduse. Aceste efecte vasculare pot fi completate prin inhibarea activității nervoase aferente
vezicii urinare și relaxarea muşchilor netezi ai prostatei şi vezicii urinare.
Efecte farmacodinamice
Studiile in vitro au arătat că tadalafil este un inhibitor selectiv al PDE5. PDE5 este o enzimă care se
găseşte în muşchii netezi ai corpilor cavernoşi, în muşchii netezi vasculari şi viscerali, în muşchii
scheletici, trombocite, rinichi, plămân şi cerebel. Efectul tadalafilului asupra PDE5 este mai puternic decât
efectul asupra altor fosfodiesteraze. Tadalafil este de > 10000 ori mai selectiv pentru PDE5, decât pentru
PDE1, PDE2 şi PDE4, enzime care se găsesc în cord, creier, vasele de sânge, ficat şi alte organe. Tadalafil
este de > 10000 ori mai selectiv pentru PDE5, decât pentru PDE3, enzimă care se găseşte în cord şi în
vasele de sânge. Selectivitatea pentru PDE5, în comparaţie cu PDE3 este importantă pentru că PDE3 este
o enzimă implicată în contractilitatea cardiacă. În plus, tadalafil este de aproximativ 700 ori mai selectiv
pentru PDE5, decât pentru PDE6, enzimă care se găseşte în retină şi este responsabilă de fototransducţie.
Tadalafil este, de asemenea, de > 10000 ori mai selectiv pentru PDE5, decât pentru PDE7 până la PDE10.
Eficacitate clinică şi siguranţă
Tadalafil administrat la subiecţi sănătoşi nu a produs diferenţe semnificative comparativ cu placebo ale
tensiunii arteriale sistolice şi diastolice (media scăderii maxime de 1,6 mmHg, respectiv de 0,8 mmHg),
ale tensiunii arteriale sistolice şi diastolice în ortostatism (media scăderii maxime de 0,2 mmHg, respectiv
de 4,6 mmHg) şi nicio modificare semnificativă a frecvenţei cardiace.
Într-un studiu de evaluare a efectelor tadalafilului asupra vederii, folosirea testului cu 100 nuanţe
Farnsworth-Munsell nu a evidenţiat nicio diminuare a perceperii culorilor (albastru/verde). Această
constatare este concordantă cu afinitatea scăzută a tadalafilului pentru PDE6, în comparaţie cu PDE5. În
cadrul tuturor studiilor clinice, raportările de modificări ale vederii colorate au fost rare (< 0,1%).
S-au efectuat trei studii la bărbaţi pentru a evalua efectul potenţial al tadalafil 10 mg (un studiu de 6 luni)
şi tadalafil 20 mg (un studiu de 6 luni şi un studiu de 9 luni) asupra spermatogenezei, în cazul administrării
zilnice. În două dintre aceste studii s-au observat scăderi ale numărului de spermatozoizi şi concentraţiei
spermei induse de tadalafil care nu au probabil relevanţă clinică. Aceste efecte nu au fost asociate cu
modificări ale altor parametri, ca de exemplu motilitate, morfologie şi FSH.
Disfuncţie erectilă
Pentru tadalafil administrat la nevoie, pentru a defini perioada de răspuns, s-au efectuat trei studii clinice
la 1054 pacienţi, în ambulator. Pentru tadalafil s-a demonstrat ameliorarea semnificativă statistic a funcţiei
erectile şi a capacităţii de a avea un act sexual reuşit, timp de până la 36 ore după administrare, precum şi
a capacităţii pacienţilor de a obţine şi de a menţine erecţii pentru un act sexual reuşit, comparativ cu
administrarea de placebo, începând cel mai devreme la 16 minute după administrare.
Într-un studiu cu durata de 12 săptămâni, care a înrolat 186 de pacienţi (142 au utilizat tadalafil, 44 au
utilizat placebo) cu disfuncţie erectile secundară unui traumatism spinal, tadalafil a determinat
îmbunătăţirea semnficativă a funcţiei erectile, cu un procent mediu per subiect de încercări reuşite de act
sexual de 48% pentru pacienţii care au utilizat tadalafil 10 mg sau 20 mg (doză flexibilă, administrare la
nevoie), comparativ cu 17% la cei care au utilizat placebo.
Arvalti 10 mg şi 20 mg
Administrarea de tadalafil în doze de 2 mg până la 100 mg a fost evaluată în 16 studii clinice care au
înrolat 3250 de pacienţi, inclusiv pacienţi cu disfuncţie erectilă de diferite grade de severitate (uşoară,
moderată, severă), cu etiologie, vârste (cuprinse între 21 şi 86 de ani) și etnii diferite. Cei mai mulţi
pacienţi prezentau disfuncţie erectilă de cel puţin 1 an. În studiile de eficacitate primară în populaţia
generală, 81% dintre pacienţi au raportat că administrarea tadalafil a fost urmată de îmbunătăţirea calităţii
erecţiilor, comparativ cu 35% dintre cei la care s-a administrat placebo. De asemenea, pacienţii cu
disfuncţie erectilă, indiferent de gradul de severitate a acesteia, au raportat îmbunătăţirea calităţii erecţiilor
în timpul tratamentului cu tadalafil (86%, 83% şi 72% pentru cazurile cu disfuncţie erectilă uşoară,
moderată şi, respectiv, severă, comparativ cu 45%, 42% şi 19% pentru grupurile respective la care s-a
administrat placebo). În studiile de eficacitate primară, au fost reuşite 75% dintre încercările de act sexual
la pacienţii tratați cu tadalafil, comparativ cu 32% în grupul la care s-a administrat placebo.
Arvalti 2,5 mg şi 5 mg
Pentru administrarea o dată pe zi a tadalafilului în doze de 2,5 mg, 5 mg şi 10 mg, au fost inițial
desfăşurate 3 studii clinice, care au inclus 853 pacienţi cu disfuncţie erectilă de diferite grade de severitate
(uşoară, moderată, severă), cu etnie, vârste (interval 21-82 ani) şi etiologii diferite. În cele două studii de
eficacitate primară în populaţia generală, procentele medii per subiect de acte sexuale reuşite au fost de
57% şi 67% pentru tadalafil 5 mg, şi respectiv de 50% pentru tadalafil 2,5 mg, comparativ cu 31% şi 37%
pentru placebo. Într-un studiu efectuat la pacienţi cu disfuncţie erectile secundară diabetului zaharat,
procentele medii per subiect de încercări reuşite de act sexual au fost de 41% pentru tadalafil 5 mg,
respectiv de 46% pentru tadalafil 2,5 mg, comparativ cu 28% pentru placebo. Majoritatea pacienţilor din
cele trei studii au răspuns la terapia cu inhibitori PDE5, administrată în funcţie de necesitate. Într-un studiu
ulterior, 217 pacienţi fără tratament anterior cu inhibitori PDE5 au fost randomizaţi în grupul cu tratament
cu tadalafil 5 mg administrat o dată pe zi sau în grupul cu administrare de placebo. Procentele medii per
subiect de încercări reuşite de act sexual au fost de 68% pentru tadalafil, în comparaţie cu 52% pentru
placebo.
Arvalti 5 mg
Hiperplazie benignă de prostată
Tadalafil a fost studiat în 4 studii clinice, cu durată de 12 săptămâni, care au înrolat peste 1500 pacienţi cu
semne şi simptome de hiperplazie benignă de prostată. Îmbunătăţirea în totalul scorului internaţional de
simptome ale prostatei în cazul administrării de de tadalafil 5 mg în cele 4 studii a fost de -4,8, -5,6, 6,1 și
-6,3, comparativ cu -2,2, -3,6, -3,8 şi -4,2 în cazul administrării de placebo. Îmbunătăţirile în totalul
scorului internaţional de simptome ale prostatei au apărut în mai puţin de o săptămână. În unul dintre
studii, care a implicat şi utilizarea de tamsulosin 0,4 mg ca şi comparator activ, îmbunătăţirea în totalul
scorului internaţional de simptome ale prostatei au fost de -6,3pentru tadalafil 5 mg, de -5,7 pentru
tamsulosin şi de -4,2 pentru placebo.
Unul dintre aceste studii a evaluat îmbunătăţirile în ceea ce privește disfuncţia erectilă şi semnele și
simptomele hiperplaziei benigne de prostată la pacienții cu ambele afecţiuni. În acest studiu,
îmbunătățirile în domeniul funcţiei erectile conform indexului internaţional al funcţiei erectile şi totalului
scorului internaţional de simptome ale prostatei au fost de 6,5 şi -6,1, comparativ cu 1,8 şi respectiv -3,8 în
cazul administrării de placebo. Procentele medii per subiect ale încercărilor reuşite de act sexual a fost de
71,9% pentru tadalafil 5 mg, comparativ cu 48,3% pentru placebo.
Menţinerea efectului a fost evaluată într-o extensie deschisă a unuia dintre studii, care a arătat că
îmbunătăţirea în totalul scorului internaţional de simptome ale prostatei observată la 12 săptămâni a fost
menţinută pentru o perioadă de până la 1 an de tratament cu tadalafil 5 mg.
Arvalti 2,5 mg, 5 mg, 10 mg şi 20 mg
Copii şi adolescenţi
A fost desfășurat un singur studiu clinic care a inclus copii și adolescenți cu sindrom de distrofie
musculară Duchene (DMD) în care nu a fost demonstrată eficacitatea. Studiul randomizat cu tadalafil,
dublu-orb, controlat placebo, cu 3 brațe paralele de tratament a inclus 331 de băieți cu vârsta cuprinsă între
7-14 ani cu sindrom DMD care au utilizat concomitent terapie cu corticosteroizi. Studiul a inclus o
perioadă dublu-orb de 48 de săptămâni, în care pacienții au fost randomizați pentru a li se administra
terapie cu tadalafil 0,3 mg/kg, tadalafil 0,6mg/kg și placebo, zilnic. Tadalafil nu a demonstrat eficacitate
pentru ameliorarea afectării abilităţii locomotorii măsurate prin distanţa parcursă în mers timp de 6 minute
(6MWD): diferenţa medie a valorilor mediilor celor mai mici pătrate 6MWD după 48 de săptămâni de
tratament a fost de -51,0 m în grupul cu administrare de placebo, comparativ cu 64,7 m în grupul de
tratament cu tadalafil 0,3 mg/kgc (p = 0,307) şi de -59,1 m în grupul de tratament cu tadalafil 0,6 mg/kgc
(p = 0,538). În plus, nu au existat dovezi ale eficacității în niciuna dintre analizele secundare realizate în
acest studiu. Rezultatele globale privind siguranța obținute în urma acestui studiu sunt în general în acord
cu profilul de siguranță cunoscut al tadalafil și cu evenimentele adverse (EA) preconizate pentru o
populație pediatrică cu sindrom DMD și în tratament cu corticosteroizi.
Agenţia Europeană a Medicamentului a amânat obligaţia de depunere a datelor din studiile la care au
participat sub-grupuri de copii şi adolescenţi, pentru tratamentul disfuncţiei erectile. Pentru informaţii
despre utilizarea la copii şi adolescenţi, vezi pct. 4.2.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Tadalafil se absoarbe uşor după administrare orală, iar media concentraţiilor plasmatice maxime observate
(C ) se realizează la un timp mediu de 2 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută a tadalafil
max
după administrarea orală nu a fost determinată.
Viteza şi gradul de absorbţie ale tadalafilului nu sunt influenţate de alimente, astfel că tadalafil poate fi
administrat cu sau fără alimente. Momentul administrării (dimineaţa sau seara) nu are efecte relevante
clinic asupra proporţiei şi gradului absorbţiei.
Distribuţie
Volumul mediu de distribuţie este de aproximativ 63 l, indicând faptul că tadalafilul se distribuie în
ţesuturi. La concentraţiile plasmatice terapeutice, 94% din tadalafilul din plasmă este legat de proteine.
Legarea de proteine nu este influențată de disfuncţia renală.
În sperma subiecţilor sănătoşi apare mai puţin de 0,0005% din doza administrată.
Metabolizare
Tadalafil este metabolizat predominant de către izoenzima 3A4 a citocromului P450 (CYP).
Metabolitul circulant major este metil-catecol glucuronoconjugat. Acest metabolit este de cel puţin 13000
de ori mai puţin selectiv decât tadalafilul pentru PDE5. În consecinţă, nu este de aşteptat să fie activ din
punct de vedere clinic, la concentraţiile plasmatice de metabolit constatate.
Eliminare
Clearance-ul oral mediu al tadalafilului este 2,5 l/oră şi timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare este de 17,5 ore la subiecţii sănătoşi.
Tadalafilul se excretă predominant sub formă de metaboliţi inactivi, în principal în materiile fecale
(aproximativ 61% din doză) şi într-o proporţie mai mică în urină (aproximativ 36% din doză).
Liniaritate/non-liniaritate
Farmacocinetica tadalafilului la subiecţii sănătoşi este liniară sub aspectul timpului şi dozei. În intervalul
de doze de la 2,5 mg până la 20 mg, expunerea (ASC) creşte proporţional cu doza. Concentraţiile
plasmatice la starea de echilibru se ating în decurs de 5 zile de administrare în doză unică zilnică.
Farmacocinetica determinată la o populaţie adecvată de pacienţi cu disfuncţie erectilă este similară cu
farmacocinetica observată la subiecţii fără disfuncţie erectilă.
Grupe speciale
Vârstnici
Subiecţii vârstnici sănătoşi (cu vârsta de 65 ani şi peste) au un clearance mai redus al tadalafilului
administrat oral, rezultând o expunere (ASC) cu 25% mai mare, comparativ cu subiecţii sănătoşi cu vârsta
de 19 până la 45 ani. Acest efect al vârstei nu este semnificativ clinic şi nu justifică modificarea dozei.
Insuficienţă renală
În studiile de farmacologie clinică cu administrarea unei doze unice de tadalafil (5 mg până la 20 mg),
expunerea la tadalafil (ASC) s-a dublat aproximativ la subiecţii cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul
creatininei cuprins între 51 şi 80 ml/min) sau moderată (clearance-ul creatininei cuprins între 31 şi 50
ml/min) precum şi la subiecţii cu insuficienţă renală în stadiul final, care efectuează ședințe de dializă. La
pacienţii hemodializaţi, C a fost cu 41% mai mare decât cea observată la subiecţii sănătoşi.
max
Hemodializa are efect neglijabil asupra eliminării tadalafilului.
Insuficienţă hepatică
Expunerea la tadalafil (ASC) la subiecţii cu insuficienţă hepatică uşoară şi moderată (Clasa ChildPugh A
şi B) este comparabilă cu expunerea (ASC) la subiecţii sănătoşi, atunci când se administrează o doză de 10
mg. Există date clinice limitate privind siguranţa administrării tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică
severă (clasa Child-Pugh C); dacă este prescris, medicul va face o evaluare individuală atentă a raportului
risc potenţial/beneficiu terapeutic. Nu sunt disponibile date cu privire la administrarea unor doze mai mari
de 10 mg tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Pacienţii cu diabet zaharat
Expunerea la tadalafil (ASC) la pacienţii cu diabet zaharat a fost cu aproximativ 19% mai mică decât
valoarea ASC la pacienţii sănătoşi. Această diferenţă a expunerii (ASC) nu justifică o ajustare a dozei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
Nu au existat dovezi de teratogenitate, embriotoxicitate sau fetototoxicitate la şobolanii sau şoarecii la care
s-a administrat tadalafil până la 1000 mg/kg şi zi. Într-un studiu la şobolani, de evaluare a dezvoltării
prenatale şi postnatale, doza la care nu au fost observate efecte adverse a fost de 30 mg/kg şi zi. La
femelele de şobolan gestante, ASC pentru medicamentul liber, calculată la doza respectivă, a fost de
aproximativ 18 ori mai mare decât ASC obținută la om în cazul utilizării dozei de 20 mg.
Nu au existat afectări ale fertilităţii la şobolanii masculi sau femele. La câinii cărora li s-a administrat
tadalafil timp de 6 până la 12 luni, în doze de 25 mg/kg şi zi (rezultând o expunere de cel puţin 3 ori mai
mare [interval 3,7 – 18,6] decât cea obținută la om în cazul utilizării unei doze unice de 20 mg) şi mai
mari, a existat o regresie la nivelul epiteliului tubilor seminiferi, care a determinat scăderea
spermatogenezei la unii câini. A se vedea, de asemenea, pct. 5.1.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Croscarmeloză sodică
Hidroxipropilceluloză
Laurilsulfat de sodiu
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Film (2,5 mg şi 5 mg):
Opadry Yellow 03K520010 care conţine:
Hipromeloză 2910
Dioxid de titan (E 171)
Triacetin
Talc
Oxid galben de fer (E 172).
Film (10 mg şi 20 mg):
Opadry II Yellow 32K12884 care conţine:
Lactoză monohidrat
Hipromeloză 2910
Dioxid de titan (E171)
Triacetin
Oxid galben de fer (E172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Arvalti 2,5 mg comprimate filmate
Cutii cu blistere din PVC-PE- PVdC/Al care conţin 28 comprimate filmate.
Arvalti 5 mg comprimate filmate
Cutii cu blistere din PVC-PE- PVdC/Al care conţin 14, 28 sau 84 comprimate filmate.
Arvalti 10 mg comprimate filmate
Cutii cu blistere din PVC-PE- PVdC/Al care conţin 4 comprimate filmate.
Arvalti 20 mg comprimate filmate
Cutii cu blistere din PVC-PE- PVdC/Al care conţin 2, 4, 8, 10 sau 12 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale la eliminare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Cipla Europe NV
De Keyserlei 58-60, Box-19,2018 Antwerp
Belgia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14487/2022/01
14488/2022/01-03
14489/2022/01
14490/2022/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări – Februarie 2018
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2022
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2025