Prospect Androcur 50 mg comprimate
Producator: Bayer AG
Clasa ATC: hormoni sexuali şi modulatorii sistemului genital, antiandrogeni.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7565/2015/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Androcur 50 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine 50 mg acetat de ciproteronă.
Excipienţi cu efect cunoscut: fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 108,75 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate de culoare albă până la slab gălbuie, cu o linie mediană pe una din feţe şi marcate cu
”BV”, într-un hexagon regulat pe partea cealaltă. Comprimatul poate fi divizat în două părţi egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Indicaţii pentru femei
Semne severe de androgenizare, de exemplu hirsutism sever, alopecie androgenică severă, însoţite
frecvent de forme severe de acnee şi/sau de seboree.
Pentru semne severe de androgenizare, de exemplu hirsutism sever, alopecie androgenică severă
însoțite frecvent de forme severe de acnee și/sau de seboree, acetatul de ciproteronă 50 mg este indicat
atunci când nu s-au obținut rezultate satisfăcătoare cu medicamente care conțin ciproteronă în doză
mică sau cu alte opțiuni de tratament.
Indicaţii pentru bărbaţi
Scăderea libidoului, în cazul deviaţiilor sexuale.
Tratament antiandrogenic în carcinomul inoperabil de prostată.
Pentru scăderea libidoului în cazul deviațiilor sexuale la bărbați, acetatul de ciproteronă 50 mg poate fi
utilizat atunci când alte intervenții sunt considerate inadecvate.
4.2 Doze şi mod de administrare
Comprimatele se vor administra zilnic, cu lichide, după masă.
Dozele pentru femei
Femei de vârstă reproductivă
Femeile gravide nu trebuie să ia Androcur 50. Din acest motiv, înainte de începerea tratamentului
trebuie exclusă prezenţa unei sarcini.
La femeile de vârstă reproductivă, tratamentul se începe în prima zi a ciclului menstrual (= prima zi de
sângerare). Numai femeile cu amenoree pot începe imediat tratamentul. În acest caz, prima zi de
tratament va fi considerată prima zi a ciclului menstrual, iar în continuare se aplică următoarele
recomandări.
Din prima până în a 10-a zi a ciclului menstrual (timp de 10 zile) se vor administra zilnic câte 2
comprimate de Androcur 50 . În plus, aceste femei trebuie să primească un medicament care conţine o
combinaţie de progestogen-estrogen, de exemplu, câte un comprimat de Diane-35, zilnic, din prima
până în a 21-a zi a ciclului, pentru asigurarea protecţiei contraceptive şi stabilizarea ciclului menstrual.
Femeile care primesc tratament combinat ciclic trebuie să respecte un anumit moment al zilei pentru
administrarea comprimatelor.
După 21 de zile există un interval liber de 7 zile, în care nu se administrează comprimatele şi în timpul
căruia apare sângerarea. După exact 4 săptămâni de la începerea primului ciclu de tratament, adică în
aceeaşi zi a săptămânii, se începe următorul ciclu de tratament combinat, indiferent dacă sângerarea
s-a oprit sau nu.
După obţinerea unei ameliorări clinice, doza zilnică de Androcur 50 din timpul primelor 10 zile de
tratament combinat cu Diane-35, poate fi redusă la 1 sau ½ de comprimat. Este posibil să fie suficientă
numai administrarea de Diane-35 în monoterapie.
Reevaluați beneficiile și riscurile tratamentului cu Androcur 50 la începutul menopauzei. Utilizarea
Androcur 50 pe termen lung (ani) trebuie sa fie evitată (vezi pct. 4.4 Meningiom).
Absenţa sângerării
Dacă în intervalul în care nu se administrează comprimatele nu apare sângerarea, tratamentul se
întrerupe şi, înainte de reluarea administrării, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini.
Comprimatele uitate
Femeile care primesc tratament ciclic combinat trebuie să respecte un anumit moment al zilei pentru
administrarea comprimatelor. În cazul în care trec mai mult de 12 ore din momentul în care se
administrează în mod obişnuit comprimatul de Diane-35, protecţia contraceptivă poate fi redusă în
timpul ciclului respectiv. Atragem atenţia asupra recomandărilor speciale (referitoare la eficacitatea
contraceptivă şi la comprimatele uitate) din prospectul Diane-35. Dacă după ciclul respectiv nu apare
sângerarea, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini înainte de continuarea tratamentului.
Comprimatele uitate de Androcur 50 pot scădea eficacitatea terapeutică şi pot determina sângerări
intermenstruale. Comprimatele uitate de Androcur 50 nu trebuie administrate ulterior (doza nu va fi
dublată pentru a compensa o doză uitată), iar administrarea va continua în modul obişnuit, împreună
cu Diane-35.
Paciente aflate în post-menopauză sau histerectomizate
La pacientele aflate în post-menopauză sau histerectomizate, Androcur poate fi administrat în
monoterapie. În funcţie de severitatea manifestărilor, doza medie va fi de 1 – ½ comprimat de
Androcur 50 mg, o dată pe zi, timp de 21 zile, cu 7 zile pauză.
Dozele pentru bărbaţi
Doza zilnică maximă recomandată este de 300 mg/zi.
Reducerea libidoului în cazurile de deviaţii sexuale
În general, tratamentul se iniţiază cu un comprimat de Androcur 50 de 2 ori pe zi. Poate fi necesară
creşterea dozei la 2 comprimate de 2 ori pe zi, sau chiar la 2 comprimate de 3 ori pe zi, pentru o
perioadă scurtă de timp. Durata tratamentului cu acetat de ciproteronă trebuie definită de la caz la caz.
Atunci când s-a obținut un rezultat satisfăcător, efectul terapeutic trebuie menținut cu cea mai scăzută
doză posibilă. La modificarea dozei sau atunci când se întrerupe administrarea acetatului de
ciproteronă, doza trebuie redusă treptat. Frecvent este suficientă o doză de ½ de comprimat de 2 ori pe
zi.
Doza zilnică trebuie redusă cu un comprimat sau, cel mai bine, cu ½ de comprimat, la intervale de
câteva săptămâni.
Pentru stabilizarea efectului terapeutic, este necesară continuarea tratamentului cu Androcur 50 pentru
o perioadă lungă de timp, pe cât posibil cu utilizarea simultană a unor măsuri de psihoterapie.
Tratament antiandrogenic în carcinomul inoperabil de prostată
2 comprimate Androcur 50 de 2-3 ori pe zi (= 200 – 300 mg).
Tratamentul nu trebuie întrerupt şi nici nu se va reduce doza după obţinerea ameliorării sau a
remisiunii.
Pentru reducerea creşterii iniţiale a hormonilor sexuali masculini în tratamentul cu agonişti
de GnRH
Iniţial, 2 comprimate de Androcur 50 de 2 ori pe zi (= 200 mg), în monoterapie timp de 5-7 zile, apoi
2 comprimate de Androcur 50 de 2 ori pe zi (= 200 mg), timp de 3-4 săptămâni, în asociere cu un
agonist de GnRH în dozele recomandate de producător.
Pentru tratamentul bufeurilor de căldură la pacienţi trataţi cu analogi de GnRH sau la care s-
a practicat orhiectomie
1-3 comprimate de Androcur 50 pe zi (50-150 mg), cu creşterea dozei până la 2 comprimate de 3 ori
pe zi (300 mg), dacă este necesar.
Grupuri speciale de pacienţi
Copii şi adolescenţi
Androcur 50 nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani datorită
lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Androcur 50 nu trebuie să se administreze înainte de încheierea pubertăţii, deoarece poate avea o
influenţă nefavorabilă asupra creşterii în lungime şi asupra axelor funcţiilor endocrine care sunt încă
nestabilizate.
Pacienţi vârstnici
Nu există date care să sugereze necesitatea ajustării dozelor la pacienţii în vârstă.
Insuficienţă hepatică
Administrarea Androcur 50 este contraindicată la pacienţii cu insuficienţă hepatică (de exemplu atâta
timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal).
Insuficienţă renală
Nu există date care să sugereze necesitatea ajustării dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală.
4.3 Contraindicaţii
Afecţiuni hepatice
Sindrom Dubin-Johnson, sindrom Rotor
Tumori hepatice anterioare sau actuale
Meningiom prezent sau în antecedente
Procese trombo-embolice în antecedente sau actuale
Afecţiuni consumptive
Depresie cronică severă
Diabet zaharat sever cu afectare vasculară
Anemie drepanocitară
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Contraindicaţii speciale pentru femei
Sarcină
Alăptare
Antecedente de icter sau prurit persistent în timpul unei sarcini anterioare
Antecedente de herpes de sarcină
În ceea ce priveşte terapia combinată ciclică a semnelor severe de androgenizare, atragem atenţia şi
asupra contraindicaţiilor conţinute în prospectul Diane-35, preparatul utilizat în asociere cu Androcur
50.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Androcur 50 nu trebuie administrat înainte de terminarea perioadei de pubertate, deoarece nu poate fi
exclusă o influenţă nefavorabilă asupra creşterii în înălţime şi asupra funcţiei endocrine încă
nestabilizate.
Ficatul
La pacienţii trataţi cu 200–300 mg acetat de ciproteronă a fost raportată o toxicitate hepatică directă,
incluzând icter, hepatită şi insuficienţă hepatică. La doze de 100 mg sau mai mari au fost raportate
cazuri letale. Cele mai multe cazuri letale raportate au fost la bărbaţi cu carcinom de prostată în stadiu
avansat. Toxicitatea este dependentă de doză şi se manifestă, de obicei, după câteva luni după
începerea tratamentului. Testele funcţiei hepatice trebuie efectuate înaintea începerii tratamentului şi
în cazul apariţiei unor semne sau simptome sugestive pentru hepatotoxicitate. Dacă hepatotoxicitatea
se confirmă, tratamentul cu acetat de ciproteronă trebuie întrerupt, cu excepţia cazului în care
hepatotoxicitatea poate fi explicată printr-o altă cauză, de exemplu boală metastatică, caz în care
administrarea de acetat de ciproteronă trebuie continuată numai dacă beneficiile aşteptate depăşesc
riscurile.
Au fost observate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri foarte rare de tumori hepatice
maligne care, în cazuri izolate, au determinat hemoragii intra-abdominale care pot pune viaţa în
pericol. În cazul apariţiei unor simptome severe abdominale superioare, a hepatomegaliei sau a
semnelor de hemoragie intra-abdominală, prezenţa unei tumori hepatice trebuie inclusă în diagnosticul
diferenţial.
Meningiom
Apariția meningioamelor (individuale și multiple) a fost raportată în asociere cu utilizarea acetatului
de ciproteronă, îndeosebi în cazul dozelor de 25 mg și mai mari. Riscul de meningiom crește odată cu
creșterea dozelor cumulative de acetat de ciproteronă (vezi pct. 5.1). Dozele cumulative mari pot fi
atinse în cazul utilizării prelungite (câțiva ani) sau perioadelor de tratament scurte dar cu doze zilnice
mari. Pacienții trebuie monitorizați pentru depistarea semnelor și simptomelor de meningiom, în
conformitate cu practicile clinice. Dacă un pacient tratat cu Androcur 50 este diagnosticat cu
meningiom, tratamentul cu Androcur 50 și alte medicamente care conțin ciproteronă trebuie oprit
definitiv (vezi pct. 4.3 „Contraindicații”).
Există dovezi că riscul de meningiom poate scădea după întreruperea tratamentului cu ciproteronă.
Reevaluați beneficiile și riscurile tratamentului cu Androcur 50 la începutul menopauzei (vezi pct.
4.2).
Diabet
Pacienţii diabetici necesită supraveghere medicală strictă întrucât cerinţa de antidiabetice orale sau
insulină se poate schimba în timpul tratamentului cu Androcur 50 (vezi pct. 4.3).
Funcţia adrenocorticală
În timpul tratamentului funcţia adrenocorticală trebuie să fie verificată în mod regulat, deoarece datele
preclinice sugerează o suprimare posibilă datorită efectului corticoid al Androcur 50 (vezi pct. 5.3).
Scurtarea respiraţiei
În tratamentul cu doze mari de Androcur 50 poate surveni, în cazuri individuale, dispneea.
Diagnosticul diferenţial în astfel de cazuri trebuie să includă efectul stimulator asupra respiraţiei al
progesteronului şi progestativelor sintetice, care se însoţeşte de hipocapnie şi de alcaloză respiratorie
compensată şi care se consideră că nu necesită tratament.
Evenimente tromboembolice
La pacienţii trataţi cu Androcur 50 a fost raportată apariţia de evenimente tromboembolice, deşi nu a
putut fi stabilită o legătură cauzală cu acest tratament. Pacienţii cu evenimente trombotice / trombo –
embolice arteriale sau venoase în antecedente (de exemplu tromboză venoasă profundă, embolie
pulmonară, infarct miocardic) sau cu antecedente de accidente cerebrovasculare sau cu neoplazii
avansate au un risc crescut de evenimente tromboembolice ulterioare.
Androcur 50 conţine lactoză 108,75 mg/comprimat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă
la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
În atenţia femeilor
Înainte de începerea tratamentului, trebuie efectuat un examen medical general şi ginecologic
amănunţit (care să includă examinarea sânilor şi un frotiu citodiagnostic cervical); şi trebuie exclusă
prezenţa unei sarcini.
Reevaluați beneficiile și riscurile tratamentului cu Androcur 50 la începutul menopauzei (vezi
pct. 4.2).
Dacă în timpul tratamentului combinat apar hemoragii punctiforme în timpul primelor 3 săptămâni de
administrare a comprimatelor, tratamentul nu trebuie întrerupt. Totuşi, în cazul unor hemoragii
persistente sau recurente la intervale neregulate, este necesară efectuarea unei examinări ginecologice
pentru excluderea unei afecţiuni organice.
În ceea ce priveşte necesitatea administrării asociate de Diane-35, atragem atenţia asupra informaţiilor
relevante pentru acest medicament.
În atenţia bărbaţilor
Anemia
Au fost raportate cazuri de anemie în timpul tratamentului cu Androcur. Prin urmare, numărul de
eritrocite din sânge ar trebui să fie verificate în mod regulat în timpul tratamentului.
În indicaţia de „reducere a libidoului în cazuri de deviaţii sexuale”, efectul terapeutic al Androcur 50
poate fi diminuat sub influenţa alcoolului.
La pacienţii cu carcinom inoperabil de prostată, cu antecedente de procese tromboembolice sau care
suferă de anemie drepanocitară sau de diabet zaharat sever cu afectare vasculară, înainte de prescrierea
Androcur 50 trebuie efectuată, în fiecare caz individual, o evaluare atentă a raportului risc-beneficiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Necesarul de antidiabetice orale sau de insulină poate fi modificat.
Deşi nu au fost efectuate studii clinice de interacţiuni, deoarece acest medicament este metabolizat de
CYP3A4, este de aşteptat ca metabolismul acetatului de ciproteronă să fie inhibat de ketoconazol,
itraconazol, clotrimazol, ritonavir şi de alţi inhibitori puternici ai CYP3A4. Pe de altă parte, inductorii
CYP3A4, cum sunt rifampicina, fenitoina şi preparatele care conţin sunătoare, pot reduce
concentraţiile plasmatice de acetat de ciproteronă.
Pe baza studiilor de inhibiţie in vitro, la doze terapeutice mari de acetat de ciproteronă, de 100 mg de 3
ori pe zi, este posibilă inhibarea enzimelor citocromului P450, CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 şi 2D6.
Riscul de miopatie sau rabdomioliză asociat statinelor poate fi crescut în cazul asocierii acestor
inhibitori de HMGCoA (statine), metabolizaţi în principal de către CYP3A4, cu doze terapeutice mari
de acetat de ciproteronă, deoarece au aceeaşi cale de metabolizare.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Administrarea de Androcur 50 este contraindicată în timpul sarcinii şi alăptării.
Într-un studiu realizat la 6 femei care au primit o singură doză orală de 50 mg acetat de ciproteronă,
0,2% din doza administrată s-a excretat în laptele matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pacienţilor ale căror profesii necesită o concentrare intensă (de exemplu conducători auto, cei care
manipulează utilaje) trebuie să li se atragă atenţia că Androcur 50 poate determina astenie şi scăderea
vitalităţii şi poate afecta capacitatea de concentrare.
4.8 Reacţii adverse
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent la femeile care au urmat tratament cu Androcur 50 sunt
sângerarea, creşterea sau scăderea în greutate.
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent la bărbații care au urmat tratament cu Androcur 50 sunt
scăderea libidoului, disfuncţii erectile și inhibarea reversibilă a spermatogenezei.
Cele mai grave reactii adverse la pacienți tratați cu Androcur 50 sunt toxicitatea hepatică, tumori
benigne şi maligne ale ficatului care pot să conducă la hemoragii intra-abdominale și evenimente
tromboembolice.
Frecvenţa reacţiilor adverse raportate pentru Androcur 50 sunt rezumate în tabelele de mai jos.
Frecvenţele sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1>
(≥ 1/1 000 şi <1>
identificate în timpul supravegherii după punerea pe piaţă şi pentru care frecvenţa nu a putut fi
estimată sunt enumerate ca frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
La femei
Tabelul 1. Reacţii adverse care au fost raportate în perioada observațiilor post–comercializare și
experiența cumulativă cu Androcur 50
Clasa de sisteme şi organe MedDRA Rare Cu frecvenţă
necunoscută
Clasa de sisteme şi organe MedDRA Rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tumori benigne, maligne şi nespecifice Meningiom§* Tumori benigne şi maligne
ale ficatului*
Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii de hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie Creşterea sau scăderea în
greutate
Tulburări psihice Scăderea libidoului,
creșterea libidoului, stări
depresive, neliniște
Tulburări vasculare Evenimente
tromboembolice*†
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Dispnee*
Tulburări gastrointestinale Hemoragii intra-
abdominale*
Tulburări hepatobiliare Toxicitate hepatică, inclusiv
icter, hepatită, insuficienţă
hepatică*
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Erupţii cutanate tranzitorii
Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului Inhibarea ovulaţiei,
Dureri la nivelul sânilor,
sângerare*
Tulburări generale şi la nivelul locului de Astenie
administrare
§) Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.3.
*Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.4.
† Nu a fost stabilită o relaţie cauzală cu Androcur 50
La bărbaţi
Tabelul 2. Reacţii adverse care au fost raportate la utilizatorii de acetat de ciproteronă în timpul
studiilor clinice şi în perioada post–comercializare
Clasa de Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte Cu frecvenţă
sisteme şi frecvente frecvente rare necunoscută
organe
MedDRA
Tumori Meningiom§ Tumori
benigne, * benigne şi
maligne şi maligne ale
nespecificate ficatului*
Tulburări Anemie
hematologice
şi limfatice
Tulburări Reacţii de
ale hipersensibi
sistemului litate
imunitar
Tulburări Creşterea
metabolice şi sau
de nutriţie scăderea în
greutate
Clasa de Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte Cu frecvenţă
sisteme şi frecvente frecvente rare necunoscută
organe
MedDRA
Tulburări Scăderea Stări
psihice libidoului, depresive,
Disfuncţii Neliniște
erectile (temporară)
Tulburări Evenimente
vasculare tromboembolice
*)**
Tulburări Dispnee*
respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Tulburări Hemoragii
gastrointesti intra-
nale abdominale*
Tulburări Toxicitate
hepatobiliare hepatică,
inclusiv
icter,
hepatită,
insuficienţă
hepatică*
Afecţiuni Erupţii
cutanate şi cutanate
ale ţesutului tranzitorii
subcutanat
Tulburări Osteoporoză
musculo-
scheletice şi
ale ţesutului
conjunctiv
Tulburări Inhibarea
ale reversibilă a Ginecomas
aparatului spermatogen tie
genital şi ale ezei
sânului
Tulburări Astenie,
generale şi la Bufeuri de
nivelul căldură,
locului de Transpiraţii
administrare
§) Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.3.
*Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.4.
† Nu a fost stabilită o relaţie cauzală cu Androcur 50
A fost utilizat cel mai adecvat termen MedDRA (versiunea 8.0) pentru a descrie o reacţie adversă.
Sinonimele sau condiţiile aferente acestora nu sunt enumerate, dar ar trebui, de asemenea, să fie luate
în considerare.
Descrierea reacţiilor adverse
Apariția meningioamelor (individuale și multiple) a fost raportată în asociere cu utilizarea acetatului
de ciproteronă (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate meningioame în asociere cu utilizarea pe termen lung (mai mulţi ani) de doze
Androcur de 25 mg şi mai mari (vezi pct. 4.3 şi pct 4.4).
La femei
Ovulaţia este inhibată sub tratamentul combinat, astfel încât există o stare de infertilitate.
În ceea ce priveşte necesitatea tratamentului concomitent cu Diane-35, atragem atenţia asupra notelor
speciale referitoare la reacţiile adverse ale Diane-35, conţinute în prospectul medicamentului.
La bărbaţi
La pacienţii de sex masculin, libidoul şi potenţa sunt reduse iar funcţia gonadală este inhibată sub
tratamentul cu Androcur. Aceste modificări sunt reversibile la întreruperea tratamentului.
După câteva săptămâni de tratament, Androcur inhibă spermatogeneza, prin acţiunea sa
antiandrogenică şi antigonadotropă. Spermatogeneza se recuperează treptat în interval de câteva luni
de la întreruperea tratamentului.
La pacienţii de sex masculin, Androcur poate determina ginecomastie (uneori asociată cu sensibilitate
la atingere) care regresează, de obicei, după întreruperea administrării.
Ca şi în cazul altor preparate antiandrogenice, privarea îndelungată de androgeni în cursul
tratamentului cu Androcur poate determina osteoporoză la bărbaţi.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Studiile de toxicitate acută după administrarea unor doze unice au demonstrat faptul că acetatul de
ciproteronă, substanţa activă din Androcur 50, poate fi clasificat ca non-toxic. Nu este de aşteptat
vreun risc de intoxicaţie acută după o singură administrare a unei doze mai mari decât cea terapeutică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatorii sistemului genital, antiandrogeni.
codul ATC: G03HA01.
Androcur 50 este un preparat hormonal antiandrogenic.
La femei, afecţiunile androgen-dependente, cum sunt creşterea excesivă a părului în hirsutism,
alopecia androgenică şi hiperfuncţia glandelor sebacee în acnee şi seboree, sunt influenţate în mod
favorabil de inhibiţia competitivă a androgenilor la nivelul organelor ţintă. Scăderea concentraţiei de
androgeni, cauzată de efectul antigonadotropic al acetatului de ciproteronă, are un efect terapeutic
suplimentar.
Aceste modificări sunt reversibile după întreruperea tratamentului.
Funcţia ovariană este inhibată în timpul tratamentului combinat cu Diane-35.
La bărbaţi, libidoul şi potenţa sunt reduse, iar funcţia gonadală este inhibată sub tratamentul cu
Androcur 50. Aceste modificări sunt reversibile după întreruperea tratamentului. Acetatul de
ciproteronă inhibă competitiv efectul androgenilor la nivelul organelor ţintă androgen-dependente, de
exemplu protejează prostata de efectul androgenilor proveniţi din gonade şi / sau cortexul
suprarenalian.
Acetatul de ciproteronă are un efect inhibitor central. Efectul antigonadotropic determină o reducere a
sintezei de testosteron la nivel testicular, ducând, astfel, la o reducere a concentraţiilor serice de
testosteron.
Efectul antigonadotropic al acetatului de ciproteronă se exercită şi dacă substanţa se asociază cu
agonişti de GnRH. Creşterea iniţială a testosteronului determinată de acest grup de substanţe este
redusă de acetatul de ciproteronă.
În tratamentul cu doze mari de acetat de ciproteronă a fost observată ocazional o tendinţă de creştere
uşoară a nivelului prolactinei.
Meningiom
Pe baza rezultatelor unui studiu epidemiologic de cohortă desfășurat în Franța, s-a observat o asociere
dependentă de doza cumulativă între acetatul de ciproteronă și meningiom. Acest studiu s-a bazat pe
date provenite de la Casa de asigurări de sănătate franceză (CNAM) și a inclus o populație de
253777 femei care utilizează ciproteronă 50-100 mg comprimate. Incidența meningiomului tratat
chirurgical sau prin radioterapie a fost comparată între femeile expuse la acetat de ciproteronă în doză
mare (doză cumulativă ≥3 g) și femeile cu expunere limitată la acetatul de ciproteronă (doză
cumulativă <3 g). A fost demonstrată o relație între reacție și doza cumulativă.
Doză cumulativă de acetat de Rata incidenței (la pacient-ani) RR (IÎ 95% ) a
adj
ciproteronă
Expunere limitată (<3 g) 4,5/100000 Ref.
Expunere la ≥3 g 23,8/100000 6,6 [4,0-11,.1]
12 g până la 36 g 26/100000 6,4 [3,6-11,5]
36 g până la 60g 54,4/100000 11,3 [5,8-22,2]
Peste 60 g 129,1/100000 21,7 [10,8-43,5]
a Ajustat pe baza vârstei ca variabilă dependentă de timp și a aportului de estrogen la includere
De exemplu, o doză cumulativă de 12 g poate corespunde cu un an de tratament cu doza de 50 mg/zi,
timp de 20 de zile în fiecare lună.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, acetatul de ciproteronă este absorbit complet, la doze variind în limite largi.
Biodisponibilitatea absolută a acetatului de ciproteronă este aproape completă (88% din doză)
Distribuţie
Ingestia a 50 mg acetat de ciproteronă determină concentraţii serice maxime de aproximativ 140
ng/ml, după aproximativ 3 ore. Ulterior, nivelul seric scade într-un interval de timp de 24-120 de ore,
cu un timp de înjumătăţire de 43,9 ± 12,8 ore. Clearance-ul total al acetatului de ciproteronă din
plasmă a fost determinat la 3,5 ± 1,5 ml/min/kg.
Acetatul de ciproteronă se leagă aproape în totalitate de albumina plasmatică. Aproximativ 3,5-4% din
cantitatea totală este nelegată de proteine. Deoarece legarea de proteine nu este specifică, modificările
SHBG (sex hormone binding globulin) nu influenţează farmacocinetica acetatului de ciproteronă.
În conformitate cu timpul lung de înjumătăţire a fazei de dispersare terminale din plasmă (ser) şi
aportul zilnic, este de aşteptat o acumulare serică de ciproteronă acetat cu un factor aproximativ egal
cu 3 pe parcursul unor administrări zilnice repetate.
Metabolizare
Acetatul de ciproteronă este metabolizat pe diferite căi, inclusiv hidroxilare şi conjugare. Principalul
metabolit în plasma umană este derivatul 15ß-hidroxi. Faza 1 de metabolizare a acetatului de
ciproteronă este, în principal, catalizată de către enzima CYP3A4 a citocromului P450.
Eliminare
O parte din doză se elimină nemodificată prin lichidul biliar. Cea mai mare parte din doză se elimină
sub formă de metaboliţi la un raport urinar/biliar de 3/7. Excreţia renală şi biliară determină un timp de
înjumătăţire de 1,9 zile. Metaboliţii din plasmă au fost eliminaţi, la o rată similară (timp de
înjumătăţire de 1,7 zile).
Condiţii la starea de echilibru
Datorită timpului lung de înjumătăţire şi aportului zilnic, o acumulare de acetat de ciproteronă cu un
factor de aproximativ 3 poate fi de aşteptat în plasmă în timpul administrării zilnice repetate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea sistemică
Datele preclinice nu au relevat prezenţa unor riscuri specifice pentru specia umană, pe baza studiilor
convenţionale de toxicitate la doze repetate.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi a dezvoltării
Inhibarea temporară a fertilităţii la masculii de şobolan, determinată de tratamentul oral zilnic, nu a
indicat în niciun fel faptul că Androcur 50 determină alterări ale spermatozoizilor care ar putea induce
malformaţii sau afectarea fertilităţii puilor.
Genotoxicitate şi carcinogenitate
Testele de genotoxicitate de primă linie, recunoscute, au avut rezultate negative în cazul acetatului de
ciproteronă. Totuşi, teste ulterioare au demonstrat că acetatul de ciproteronă a fost capabil să inducă
adiții la nivel de ADN (şi o creştere a activităţii reparatorii a ADN) în celulele hepatice de şobolan şi
maimuţă, ca şi în hepatocite proaspete izolate umane. Nivelul adițiilor ADN în celulele hepatice de
câine a fost extrem de scăzut.
Această formare a adițiilor ADN a survenit la expuneri sistemice care s-ar putea atinge la regimurile
de dozare recomandate pentru acetatul de ciproteronă. Consecinţele in vivo ale tratamentului cu acetat
de ciproteronă au fost creşterea incidenţei leziunilor focale hepatice, posibil pre-neoplazice, în care
enzimele celulare au fost alterate, la femelele de şobolan şi o creştere a frecvenţei mutaţiilor la
şobolanii transgenici purtători ai unei gene bacteriene ca ţintă pentru mutaţii.
Experienţa clinică şi studiile epidemiologice corect conduse desfăşurate până în prezent nu susţin o
creştere a incidenţei tumorilor hepatice la om. Nici studiile de tumorigenicitate a acetatului de
ciproteronă la rozătoare nu au furnizat vreun indiciu al unui potenţial tumorigen specific.
Totuşi, trebuie avut în vedere faptul că steroizii sexuali pot promova creşterea anumitor ţesuturi şi
tumori hormon-dependente.
Per ansamblu, datele disponibile nu aduc nicio obiecţie împotriva utilizării Androcur 50 la om, dacă
acesta este administrat în conformitate cu indicaţiile respective şi cu dozele recomandate.
Studii experimentale la şobolani şi câini au decelat, la doze mari, efecte asemănătoare corticoizilor
asupra glandelor suprarenale, ceea ce ar putea indica existenţa unor efecte similare la om, la doza
maximă administrată (300 mg/zi).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Polividonă 25000
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere din Al/PVC a câte 10 comprimate.
Cutie cu un flacon din sticlă brună a 50 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 1
51373 Leverkusen
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7565/2015/01 Cutie cu 5 blistere din Al/PVC a câte 10 comprimate.
7565/2015/02 Cutie cu un flacon din sticlă brună a 50 comprimate.
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2020.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.