Prospect Ambroxol Arena 30 mg comprimate
Producator: Arena Group S.A.
Clasa ATC: expecotorante, exclusive combinațiile cu antitusive, mucolitice, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8198/2015/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ambroxol Arena 30 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine clorhidrat de ambroxol 30 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 65,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate sub formă de discuri, cu suprafaţa uşor convexă de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Ambroxol Arena este indicat ca secretolitic în tratamentul afecţiunilor bronşice acute şi episoadelor de
acutizare ale bronhopneumopatiei sau ale altor afecţiuni bronhopulmonare cronice asociate cu secreţie
anormală de mucus şi afectare a transportului mucusului.
4.2 Doze şi mod de administrare
Ambroxol Arena este destinat tratamentului la adulţi.
Doze
Doza recomandată este de 1 comprimat de 3 ori pe zi.
Efectul terapeutic poate fi intensificat prin administrarea a 2 comprimate Ambroxol Arena (60 mg
clorhidrat de ambroxol) pe zi, administrate oral în două prize.
Ambroxol Arena nu trebuie utilizat mai mult de 4-5 zile fără recomandarea unui medic.
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghițite cu o cantitate suficientă de lichid.
Ambroxol Arena poate fi administrat cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la clorhidrat de ambroxol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Au existat raportări privind reacţii cutanate severe, cum sunt eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson
(SSJ), necroliză epidermică toxică (NET) şi pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA), asociate
cu administrarea clorhidratului de ambroxol. Dacă sunt prezente simptome sau semne de erupţie cutanată
progresivă (uneori asociate cu vezicule sau leziuni mucoase), tratamentul cu clorhidrat de ambroxol
trebuie întrerupt imediat şi se va solicita asistenţă medicală.
În caz de insuficienţă renală sau afecţiune hepatică severă, Ambroxol Arena trebuie utilizat numai la
recomandarea medicului.
În cazul insuficienţei renale severe, este de aşteptat acumularea metaboliţilor de ambroxol formaţi la nivel
hepatic.
Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit
de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Utilizarea concomitentă a ambroxolului şi antibioticelor (amoxicilină, cefuroximă, eritromicină,
doxiciclină) duce la o creştere a concentraţiei de antibiotice în ţesutul pulmonar.
Utilizarea concomitentă cu medicamente antitusive, de exemplu codeină, trebuie evitată, deoarece acestea
pot inhiba reflexul de tuse.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date suficiente privind utilizarea ambroxolului la femeile gravide. Acest lucru este valabil până
la 28 de săptămâni de sarcină. În studiile experimentale la animal, ambroxolul nu a prezentat efecte
teratogene (vezi pct. 5.3). Ambroxol Arena trebuie utilizat în timpul sarcinii doar după evaluarea atentă a
raportului risc/beneficiu, mai ales în timpul primului trimestru.
Alăptarea
La animale, ambroxolul se excretă în lapte. Deoarece nu există experienţă corespunzătoare la om până în
prezent, Ambroxol Arena trebuie utilizat în timpul alăptării doar după o atentă evaluare a raportului
risc/beneficiu.
Fertilitatea
Studiile nonclinice nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte privitoare la fertilitate
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Ambroxol Arena nu are efect sau are efect neglijabil asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi prezentate în funcţie de frecvenţă, utilizând
următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000
şi ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000 şi ≤ 1/1000), foarte rare (≤ 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi
estimată din datele disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă.
Mai puţin frecvente: diaree, vărsături, dispepsie, dureri abdominale
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: erupţie cutanată tranzitorie, urticarie
Cu frecvenţă necunoscută: Reacţii adverse cutanate severe (inclusiv eritem polimorf, sindrom Stevens-
Johnson/necroliză epidermică toxică şi pustuloză exantematică generalizată acută)
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: reacții de hipersensibilitate
Cu frecvenţă necunoscută:reacţii anafilactice, inclusiv şoc anafilactic, angioedem și prurit
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected]
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa
acestui medicament.
4.9 Supradozaj
Simptomele supradozajului
Simptomele supradozajului la om nu se cunosc.
În studiile la animale s-au constatat sialoree, vărsături, hipotensiune arterială.
Tratamentul supradozajului
În caz de supradozaj este necesară supravegherea funcţiei circulatorii, luandu-se măsuri terapeutice
adecvate.
Datorită toxicitatii scăzute nu se impun măsuri urgente de accelerare a eliminării sau de reducere a
absorbţiei.
Datorită profilului farmacocinetic (volum de distribuţie mare, legare mare de proteine), nu sunt utile
eliminarea prin dializă sau diureză forţată.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: expecotorante, exclusive combinațiile cu antitusive, mucolitice, codul ATC:
R05CB06.
Ambroxol, o benzilamină substituită, este un metabolit al bromhexinului. Diferă de bromhexin prin
absenţa unei grupări metil şi prin introducerea unei grupări hidroxil în poziţie para-trans a inelului
ciclohexil. Deşi mecanismul său de acţiune nu a fost încă pe deplin elucidat, în diverse studii s-au
evidenţiat însă efecte secretolitice şi secretomotorii.
În medie, după administrarea pe cale orală acţiunea sa începe după 30 de minute şi persistă timp de 6-12
ore, în funcţie de mărimea dozei unice.
În studii preclinice, determină creşterea cantităţii de secreţie bronşică seroasă. Se crede că transportul
mucusului este favorizat de reducerea vâscozităţii şi de activarea epiteliului ciliat.
Ambroxol induce activarea sistemului surfactant prin acţiunea directă asupra pneumocitelor de tip II de la
nivelul alveolelor şi asupra celulelor Clara de la nivelul căilor aeriene mici.
Stimulează formarea şi eliminarea materialului tensioactiv la nivel alveolar și bronșic, în plămânul fetal şi
în cel de adult. Aceste efecte au fost evidenţiate în culturi celulare şi in vivo la diferite specii.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Clorhidratul de ambroxol este rapid şi complet absorbit după administrarea orală de forme cu eliberare
imediată. Concentraţia plasmatică maximă se atinge la aproximativ 1 până la 2.5 ore după administrarea
formelor farmaceutice cu cedare imediată şi după o medie de 6,5 ore după administrarea orală a formelor
farmaceutice cu eliberare prelungită/modificată. Biodisponibilitatea absolută după administrarea unui
comprimat de 30 mg a fost de 79%. S-a arătat că biodisponibilitate relativă a capsulelor cu eliberare
prelungită a fost de 95% prin comparaţie cu o doză zilnică totală de 60 mg (30 mg de două ori pe zi)
administrate sub formă de comprimate cu eliberare imediată.
Distribuţie
Distribuţia clorhidratului de ambroxol din sânge către ţesuturi este rapidă şi pronunţată, cea mai mare
concentraţie în substanţă activă fiind la nivel pulmonar. Volumul de distribuţie după administrare orală a
fost estimat la 552 l. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 89% la doze terapeutice.
Metabolism şi eliminare
Circa 30% din doza de substanţă administrată oral este metabolizată la trecerea prin primul pasaj
hepatic/metabolic. Altfel, clorhidratul de ambroxol este metabolizat primar în ficat prin glucuronidare şi o
mică porţiune în acid dibromantranilic (aproximativ 10% din doză), cu excepţia unor metaboliţi minori.
Studii pe microzomi din celule hepatice umane au arătat că CYP3A4 este izoforma predominantă
responsabilă pentru metabolizarea clorhidratului de ambroxol în acid dibromantranilic.
După 3 zile de administrare orală, aproximativ 6% din doză se regăseşte ca atare, în timp ce aproximativ
26% din doză se regăseşte într-o formă comjugată în urină. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare a clorhidratului de ambroxol este de aproximativ 10 ore. Eliminarea totală are o medie de 660
ml/min, în timp ce clearance-ul renal reprezintă circa 8% din clearance-ul total.
Grupe speciale de pacienţi
La pacienţi cu insuficienţă hepatică, eliminarea clorhidratului de ambroxol este redusă, rezultând
concentraţii plasmetice mai mari de 1,3 până la 2 ori. Din cauza concentraţiilor terapeutice mari, nu este
necesară o modificare a dozei.5
Alte grupe de pacienţi:
Nu s-a dovedit că vârsta şi sexul afectează proprietăţile farmacocinetice ale ambroxolului în mod
semnificativ din punct de vedere clinic şi din această cauză nu este necesară o modificare a dozei.
Nu s-a dovedit că alimentele influenţează biodisponibilitatea clorhidratului de ambroxol.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Clorhidratul de ambroxol are un nivel scăzut al toxicităţii acute.
După administrarea de doze orale de 150 mg/kg/zi (şoarece, 4 săptămâni), 50 mg/kg/zi (şobolan, 52 şi 78
săptămâni), 40 mg/kg/zi (iepure, 26 săptămâni) şi 10 mg/kg/zi (cîine, 52 săptămâni) produsul s-a încadrat
în categoria dozelor fără efect advers (“no observed adverse effect level – NOAEL”). Pentru ambroxol nu
a fost găsit nici un organ ţintă, din punct de vedere toxicologic.
În studii de patru săptămâni cu doze toxice repetate de clorhidrat de ambroxol administrat intravenos la
şobolani (4, 14 şi 64 mg/kg/zi) şi la câini (45, 90 şi 120 mg/kg/zi (în perfuzii la 3 ore/zi)) nu a dovedit
apariţia de efecte toxice grave locale sau sistemice, inclusiv histopatologice. Toate efectele adverse au
fost reversibile.
Nu s-a dovedit că clorhidratul de ambroxol poate fi embriotoxic sau teratogen în studii cu doze
administrate oral de până la 3.000 mg/kg/zi la şobolan şi de până la 200 mg/kg/zi la iepure. La doze de
până la 500 mg/kg/zi nu a fost afectată fertilitatea şobolanilor masculi sau femele.
Nivelul dozei fără efect advers (“NOAEL”) în timpul perioadei de dezvoltare peri- şi postnatală a fost de
50 mg/kg, în timp ce doza de 500 mg/kg a fost uşor toxică pentru femelele şi puii de câine, aşa cum a
rezultat prin observarea întârzierii creşterii în greutatea corporală şi în reducerea dimensiunilor.
Clorhidratul de ambroxol nu prezintă proprietăţi mutagene, conform studiilor de genotoxicitate in vitro
(testul Ames şi testul aberaţiilor cromozomiale) şi in vivo (testul pe micronuclei).
Clorhidratul de ambroxol nu a evidenţiat un potenţial cancerigen în studiile la şoarece (50, 200 şi 800
mg/kg/zi) şi şobolan (65, 250 şi 1000 mg/kg/zi), după ce au fost supuşi unei diete 105 şi respectiv 116
săptămâni.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Arena Group S.A.
Str. Ştefan Mihăileanu nr. 31, sector 2, Bucureşti, cod 024022,
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8198/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2016
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .