Prospect Ambromed 30 mg comprimate
Producator: Arena Group S.A.
Clasa ATC: expecotorante, exclusive combinațiile cu antitusive, mucolitice, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8178/2015/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ambromed 30 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine clorhidrat de ambroxol 30 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 65,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate sub formă de discuri, cu suprafaţa uşor convexă de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Ambromed este indicat ca secretolitic în tratamentul afecţiunilor bronşice acute şi episoadelor de acutizare
ale bronhopneumopatiei sau ale altor afecţiuni bronhopulmonare cronice asociate cu secreţie anormală de
mucus şi afectare a transportului mucusului.
4.2 Doze şi mod de administrare
Ambromed este destinat tratamentului la adulţi.
Doze
Doza recomandată este de 1 comprimat de 3 ori pe zi.
Efectul terapeutic poate fi intensificat prin administrarea a 2 comprimate Ambromed (60 mg clorhidrat de
ambroxol) pe zi, administrate oral în două prize.
Ambromed nu trebuie utilizat mai mult de 4-5 zile fără recomandarea unui medic.
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghițite cu o cantitate suficientă de lichid.
Ambromed poate fi administrat cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la clorhidrat de ambroxol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Foarte rar s-au raportat leziuni cutanate grave, cum ar fi sindromul Stevens Johnson sau necroliză epidermică
toxică (NET), în asociere temporală cu administrarea de substanţe expectorante, cum ar fi clorhidratul de
ambroxol. Cele mai multe dintre acestea ar putea fi explicate prin gravitatea afecţiunii de bază a pacientului
şi/sau prin medicaţia concomitentă. În plus, în timpul fazei iniţiale a sindromului Steven-Johnson sau NET,
pacientul poate manifesta prodroame nespecifice, asemănătoare gripei, ca de exemplu febră, dureri la nivelul
corpului, rinită, tuse şi dureri în gât. Induşi în eroare de aceste prodroame nespecifice asemănătoare gripei,
este posibil ca tratamentul simptomatic să fie iniţiat cu medicamente pentru tuse şi răceală. De aceea, dacă
apar noi leziuni cutanate sau leziuni ale mucoaselor, pacientul trebuie imediat reevaluat de către medic şi
tratamentul cu clorhidrat de ambroxol să fie întrerupt, ca măsură de precauţie.
În caz de insuficienţă renală sau afecţiune hepatică severă, Ambromed trebuie utilizat numai la recomandarea
medicului.
În cazul insuficienţei renale severe, este de aşteptat acumularea metaboliţilor de ambroxol formaţi la nivel
hepatic.
Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de
lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Utilizarea concomitentă a ambroxolului şi antibioticelor (amoxicilină, cefuroximă, eritromicină, doxiciclină)
duce la o creştere a concentraţiei de antibiotice în ţesutul pulmonar.
Utilizarea concomitentă cu medicamente antitusive, de exemplu codeină, trebuie evitată, deoarece acestea
pot inhiba reflexul de tuse.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date suficiente privind utilizarea ambroxolului la femeile gravide. Acest lucru este valabil până la
28 de săptămâni de sarcină. În studiile experimentale la animal, ambroxolul nu a prezentat efecte teratogene
(vezi pct. 5.3). Ambromed trebuie utilizat în timpul sarcinii doar după evaluarea atentă a raportului
risc/beneficiu, mai ales în timpul primului trimestru.
Alăptarea
La animale, ambroxolul se excretă în lapte. Deoarece nu există experienţă corespunzătoare la om până în
prezent, Ambromed trebuie utilizat în timpul alăptării doar după o atentă evaluare a raportului risc/beneficiu.
Fertilitate
Studiile nonclinice nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte privitoare la fertilitate
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Ambromed nu are efect sau are efect neglijabil asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi prezentate în funcţie de frecvenţă, utilizând
următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000
şi ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000 şi ≤ 1/1000), foarte rare (≤ 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi
estimată din datele disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă.
Mai puţin frecvente: diaree, vărsături, dispepsie, dureri abdominale
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: erupţii cutanate tranzitorii, urticarie
Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, prurit
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: hipersensibilitate, reacţii anafilactice (inclusiv şoc anafilactic).
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse
direct prin intermediul sistemului naţional de raportare Agenţia Naţională a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected]
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui
medicament.
4.9 Supradozaj
Simptomele supradozajului
Simptomele supradozajului la om nu se cunosc.
În studiile la animale s-au constatat sialoree, vărsături, hipotensiune arterială.
Tratamentul supradozajului
În caz de supradozaj este necesară supravegherea funcţiei circulatorii, luandu-se măsuri terapeutice adecvate.
Datorită toxicitatii scăzute nu se impun măsuri urgente de accelerare a eliminării sau de reducere a
absorbţiei.
Datorită profilului farmacocinetic (volum de distribuţie mare, legare mare de proteine), nu sunt utile
eliminarea prin dializă sau diureză forţată.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: expecotorante, exclusive combinațiile cu antitusive, mucolitice, codul ATC:
R05CB06.
Ambroxol, o benzilamină substituită, este un metabolit al bromhexinului.
Diferă de bromhexin prin absenţa unei grupări metil şi prin introducerea unei grupări hidroxil în poziţie para-
trans a inelului ciclohexil. Deşi mecanismul său de acţiune nu a fost încă pe deplin elucidat, în diverse studii
s-au evidenţiat însă efecte secretolitice şi secretomotorii.
În medie, după administrarea pe cale orală acţiunea sa începe după 30 de minute şi persistă timp de 6-12 ore,
în funcţie de mărimea dozei unice.
În studii preclinice, determină creşterea cantităţii de secreţie bronşică seroasă. Se crede că transportul
mucusului este favorizat de reducerea vâscozităţii şi de activarea epiteliului ciliat.
Ambroxol induce activarea sistemului surfactant prin acţiunea directă asupra pneumocitelor de tip II de la
nivelul alveolelor şi asupra celulelor Clara de la nivelul căilor aeriene mici.
Stimulează formarea şi eliminarea materialului tensioactiv la nivel alveolar și bronșic, în plămânul fetal şi în
cel de adult. Aceste efecte au fost evidenţiate în culturi celulare şi in vivo la diferite specii.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Clorhidratul de ambroxol este rapid şi complet absorbit după administrarea orală de forme cu eliberare
imediată. Concentraţia plasmatică maximă se atinge la aproximativ 1 până la 2.5 ore după administrarea
formelor farmaceutice cu cedare imediată şi după o medie de 6,5 ore după administrarea orală a formelor
farmaceutice cu eliberare prelungită/modificată. Biodisponibilitatea absolută după administrarea unui
comprimat de 30 mg a fost de 79%. S-a arătat că biodisponibilitate relativă a capsulelor cu eliberare
prelungită a fost de 95% prin comparaţie cu o doză zilnică totală de 60 mg (30 mg de două ori pe zi)
administrate sub formă de comprimate cu eliberare imediată.
Distribuţie
Distribuţia clorhidratului de ambroxol din sânge către ţesuturi este rapidă şi pronunţată, cea mai mare
concentraţie în substanţă activă fiind la nivel pulmonar. Volumul de distribuţie după administrare orală a fost
estimat la 552 l. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 89% la doze terapeutice.
Metabolism şi eliminare
Circa 30% din doza de substanţă administrată oral este metabolizată la trecerea prin primul pasaj
hepatic/metabolic. Altfel, clorhidratul de ambroxol este metabolizat primar în ficat prin glucuronidare şi o
mică porţiune în acid dibromantranilic (aproximativ 10% din doză), cu excepţia unor metaboliţi minori.
Studii pe microzomi din celule hepatice umane au arătat că CYP3A4 este izoforma predominantă
responsabilă pentru metabolizarea clorhidratului de ambroxol în acid dibromantranilic.
După 3 zile de administrare orală, aproximativ 6% din doză se regăseşte ca atare, în timp ce aproximativ
26% din doză se regăseşte într-o formă comjugată în urină. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare
a clorhidratului de ambroxol este de aproximativ 10 ore. Eliminarea totală are o medie de 660 ml/min, în
timp ce clearance-ul renal reprezintă circa 8% din clearance-ul total.
Grupe speciale de pacienţi
La pacienţi cu insuficienţă hepatică, eliminarea clorhidratului de ambroxol este redusă, rezultând concentraţii
plasmetice mai mari de 1,3 până la 2 ori. Din cauza concentraţiilor terapeutice mari, nu este necesară o
modificare a dozei.5
Alte grupe de pacienţi:
Nu s-a dovedit că vârsta şi sexul afectează proprietăţile farmacocinetice ale ambroxolului în mod
semnificativ din punct de vedere clinic şi din această cauză nu este necesară o modificare a dozei.
Nu s-a dovedit că alimentele influenţează biodisponibilitatea clorhidratului de ambroxol.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Clorhidratul de ambroxol are un nivel scăzut al toxicităţii acute.
După administrarea de doze orale de 150 mg/kg/zi (şoarece, 4 săptămâni), 50 mg/kg/zi (şobolan, 52 şi 78
săptămâni), 40 mg/kg/zi (iepure, 26 săptămâni) şi 10 mg/kg/zi (cîine, 52 săptămâni) produsul s-a încadrat în
categoria dozelor fără efect advers (“no observed adverse effect level – NOAEL”). Pentru ambroxol nu a fost
găsit nici un organ ţintă, din punct de vedere toxicologic.
În studii de patru săptămâni cu doze toxice repetate de clorhidrat de ambroxol administrat intravenos la
şobolani (4, 14 şi 64 mg/kg/zi) şi la câini (45, 90 şi 120 mg/kg/zi (în perfuzii la 3 ore/zi)) nu a dovedit
apariţia de efecte toxice grave locale sau sistemice, inclusiv histopatologice. Toate efectele adverse au fost
reversibile.
Nu s-a dovedit că clorhidratul de ambroxol poate fi embriotoxic sau teratogen în studii cu doze administrate
oral de până la 3.000 mg/kg/zi la şobolan şi de până la 200 mg/kg/zi la iepure. La doze de până la 500
mg/kg/zi nu a fost afectată fertilitatea şobolanilor masculi sau femele.
Nivelul dozei fără efect advers (“NOAEL”) în timpul perioadei de dezvoltare peri- şi postnatală a fost de 50
mg/kg, în timp ce doza de 500 mg/kg a fost uşor toxică pentru femelele şi puii de câine, aşa cum a rezultat
prin observarea întârzierii creşterii în greutatea corporală şi în reducerea dimensiunilor.
Clorhidratul de ambroxol nu prezintă proprietăţi mutagene, conform studiilor de genotoxicitate in vitro
(testul Ames şi testul aberaţiilor cromozomiale) şi in vivo (testul pe micronuclei).
Clorhidratul de ambroxol nu a evidenţiat un potenţial cancerigen în studiile la şoarece (50, 200 şi 800
mg/kg/zi) şi şobolan (65, 250 şi 1000 mg/kg/zi), după ce au fost supuşi unei diete 105 şi respectiv 116
săptămâni.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.
Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Arena Group S.A.
Str. Ştefan Mihăileanu nr. 31, sector 2, Bucureşti, cod 024022,
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8178/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Septembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .