Prospect ALPHA D3 0,25 micrograme capsule moi
Producator: THERAMEX IRELAND LIMITED
Clasa ATC: vitamina D şi analogi, codul ATC: A11CC03.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12481/2019/01-02 Anexa 2
12482/2019/01-02-03
12483/2019/01-02
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ALPHA D 0,25 micrograme capsule moi
ALPHA D 0,50 micrograme capsule moi
ALPHA D 1 microgram capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Alpha D3 0,25 micrograme capsule moi
O capsulă moale conţine alfacalcidol 0,25 µg.
Alpha D3 0,50 micrograme capsule moi
O capsulă moale conţine alfacalcidol 0,50 µg.
Alpha D3 1 microgram capsule moi
O capsulă moale conţine alfacalcidol 1 µg.
Excipienţi cu efect cunoscut: ulei de arahide, sorbitol.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule moi
Alpha D3 0,25 micrograme capsule moi
Capsule moi, ovale, opace, de culoare roşu brun, imprimate pe o parte cu cerneală neagră cu “0.25”,
conţinând o soluţie uleioasă, galben pal.
Alpha D3 0,50 micrograme capsule moi
Capsule moi, ovale, opace, de culoare roz deschis, imprimate pe o parte cu cerneală neagră cu “0.5”,
conţinând o soluţie uleioasă, galben pal.
Alpha D3 1 microgram capsule moi
Capsule moi, ovale, opace, de culoare crem până la ivoriu, imprimate pe o parte cu cerneală neagră cu
“1.0”, conţinând o soluţie uleioasă, galben pal.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- osteodistrofie renală
- hiperparatiroidism (cu afecţiuni ale oaselor)
- hipoparatiroidism
- rahitism nutriţional şi de malabsorbţie şi osteomalacie
- rahitism pseudocarenţial (vitamino-D-dependent) şi osteomalacie
- rahitism hipofosfatemic vitamino-D-rezistent şi osteomalacie
- osteoporoză.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Calea de administrare: orală
Doza iniţială pentru toate indicaţiile:
Adulţi: 1 microgram/zi
Vârstnici: 0,5 micrograme/zi
Copiii sub 20 kg greutate corporală: 0,05 micrograme/kg/zi
Copii peste 20 kg greutate corporală: 1 microgram/zi
Doza de alfacalcidol trebuie să fie ajustată ulterior în funcţie de răspunsul biochimic pentru a se evita
hipercalcemia. Indicatorii de evaluare a răspunsului includ concentrațiile plasmatice ale calciului (de
preferință, calcemia corectată cu legarea de proteine plasmatice), fosfatazei alcaline, hormonului
paratiroidian, precum şi investigaţiile radiologice şi histologice.
Concentraţiile plasmatice trebuie să fie evaluate iniţial la intervale de o săptămână. Doza zilnică de
alfacalcidol poate fi crescută cu câte 0,25-0,5 micrograme. Atunci când doza este stabilizată,
măsurătorile pot fi efectuate la fiecare 2 – 4 săptămâni.
Majoritatea pacienţilor adulţi răspund la doze între 1 şi 3 micrograme pe zi. Atunci când există dovezi
biochimice sau ai parametrilor radiologici de vindecare osoasă, (şi la pacienţii hipoparatiroidici atunci
când a fost atins nivelul normal de calciu din plasmă), în general doza scade. Dozele de întreţinere
sunt, în general, în intervalul 0,25 – 1 microgram pe zi. În cazul în care apare hipercalcemie,
administrarea de alfacalcidol trebuie oprită până la revenirea la normal a concentrațiilor plasmatice de
calciu (aproximativ 1 săptămână), apoi reluat la jumătate din doza anterioară.
Osteodistrofie renală:
Doza recomandată pentru tratamentul curativ la adult este de 1-2 µg alfacalcidol pe zi. Se recomandă
începerea tratamentului cu 0,5-1 µg alfacalcidol pe zi la adulţi şi copii cu greutate peste 20 kg.
Ulterior, doza se va ajusta pentru a menţine un raport fosfo-calcic normal.
Doza recomandată pentru tratamentul preventiv este de 0,5-1 µg alfacalcidol pe zi la adult şi copii cu
greutate mai mare de 20 kg.
Rahitism pseudocarenţial:
Se recomandă iniţierea tratamentului cu doze de 2-4 µg alfacalcidol pe zi; pentru tratamentul de
întreţinere se administrează 0,75-2 µg alfacalcidol pe zi.
În formele cu alopecie se adminstrează 5-8 µg alfacalcidol pe zi, în asociere cu fosfaţi.
Rahitism şi osteomalacie prin hipofosfatemie vitamino-rezistente:
Doza recomandată este de1-6 µg alfacalcidol pe zi, în asociere cu fosfaţi.
Hipoparatiroidism şi pseudohipoparatiroidism:
Doza recomandată la adulţi şi la copii cu greutate peste 20 kg este de 1-3 µg alfacalcidol pe zi.
Osteoporoză:
Doza recomandată este de 0,5 µg alfacalcidol pe zi.
În funcţie de răspunsul biochimic, doza iniţială va fi ajustată pentru a evita hipercalcemia. Calciul
plasmatic va fi determinat iniţial săptămânal. Doza de Alpha D3 poate fi mărită la nevoie, prin creşteri
de 0,25-0,50 µg alfacalcidol pe zi. Cei mai mulţi pacienţi răspund la doze de1-3 µg alfacalcidol zi.
După stabilirea dozei, calcemia poate fi măsurată o dată la 2-4 săptămâni.
Capsulele se vor înghiţi cu o cantitate suficientă de apă, fără a le mesteca, suge sau sfărâma.
4.3 Contraindicaţii
Hipercalcemie.
Hipersensibilitate cunoscută la alfacalcidol, arahide, soia sau la oricare dintre excipienţi.
Hipersensibilitate cunoscută la vitamine D sau oricare din analogii ei
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În timpul tratamentului cu alfacalcidol trebuie monitorizate periodic concentrațiile plasmatice de
calciu, fosfat, produsul calciu x fosfat, parathormon (PTH) şi fosfataza alcalină.
Hipercalcemia poate să apară la pacienţii trataţi cu alfacalcidol. Din acest motiv, pacienţii trebuie să
fie informaţi cu privire la simptomele clinice determinate de hipercalcemie. Simptomele şi semnele
precoce ale hipercalcemiei sunt: slăbiciune, fatigabilitate, astenie, stare generală de rău, mialgie,
artralgie, dureri osoase, anorexie, greaţă, vărsături, diaree, constipaţie, xerostomie, disgeuzie, gust
metalic, cefalee, ameţeală.
În caz de hipercalcemie sau în cazul unor valori persistent crescute ale produsului calciu x fosfat, care
depăşeşte valorile ţintă, tratamentul trebuie întrerupt timp de cel puţin o săptămână, până când
parametrii revin la valori situate în intervalul ţintă. Tratamentul cu alfacalcidol poate fi reluat cu doze
mai mici (jumătate din doza anterioară).
Pentru a menţine concentrațiile plasmatice de fosfat la un nivel acceptabil, la pacienţii cu afectare
osoasă ca urmare a unei boli renale, poate fi utilizat un chelator de fosfaţi.
Trebuie evitată inhibarea excesivă a secreţiei de PTH. La pacienţii care efectuează şedinţe de dializă,
concentraţiile plasmatice ale PTH nu trebuie să fie mai mici decât de 2-3 ori peste valorile normale.
Trebuie acordată atenţie la pacienţii trataţi cu glicozide cardiotonice sau digitalice deoarece
hipercalcemia poate provoca tulburări de ritm la aceşti pacienţi.
Trebuie acordată atenţie la pacienţii cu nefrolitiază, tulburări de ritm cardiac sau ateroscleroză
deoarece aceste afecţiuni pot fi agravate de hipercalcemie.
Trebuie acordată atenţie la pacienţii cu sarcoidoză, tuberculoză sau alte boli granulomatoase deoarece
aceste afecţiuni pot creşte sensibilitatea la vitamina D.
Trebuie acordată atenţie la pacienţii trataţi cu diuretice tiazidice deoarece aceştia pot prezenta risc
crescut de a apariţie a hipercalcemiei.
Atenţionare privind excipienţii
Alpha D capsule moi conţine ulei de arahide care, în cazuri rare, poate provoca reacţii alergice severe.
Pacienţilor cu afecţiuni ereditare rare la intoleranţă la fructoză nu trebuie să li se prescrie Alpha D
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
La pacienţii trataţi cu anticonvulsivante (barbiturice sau fenitoină) sau alte medicamente inductoare ale
enzimelor hepatice (cum este rifampicina) pot fi necesare doze mai mari de alfacalcidol pentru a
obţine efectul dorit.
Administrarea concomitentă de colestiramină, colestipol, sucralfat sau a unor antiacide cu conţinut
ridicat de aluminiu poate afecta absorbţia intestinală a alfacalcidol. Pentru a reduce posibilitatea
interferenţei, alfacalcidolul trebuie administrat cu cel puţin o oră înainte sau 4-6 ore după
administrarea colestiraminei şi la un interval de 2 ore faţă de administrarea antiacidelor cu conţinut de
aluminiu.
Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice, a preparatelor care conţin calciu sau al altor preparate
care conţin vitamina D poate creşte riscul de hipercalcemie.
Utilizarea concomitentă a glicozidelor digitalice creşte riscul apariţiei tulburărilor de ritm.
Utilizarea concomitentă de antiacide care conţin magneziu sau de laxative poate creşte riscul de
hipermagneziemie.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date suficiente privind utilizarea alfacalcidolului la gravide, deşi a fost utilizat pe scară largă
timp de mulţi ani, fără efecte adverse aparente. Alfacalcidolul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai
în cazul în care tratamentul este absolut necesar, după evaluarea raportului beneficiu matern/risc
potenţial fetal.
Alăptarea
Deşi nu a fost clar stabilit, concentraţiile crescute ale vitaminei D3–1,25-dihidroxi, care apar în laptele
mamelor tratate cu alfacalcidol, ar putea influenţa metabolismul calcic al sugarului; în funcţie de
importanţa tratamentului pentru mamă, se vor lua în considerare fie întreruperea alăptării, fie oprirea
administrării produsului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Alfacalcidolul nu influenţează sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cel mai frecvent raportate reacţii adverse în cazul alfacalcidolului sunt hipercalcemia şi hipercalciuria
şi sunt în relaţie cu toxicitatea vitaminei D.
Simptomele şi semnele precoce ale hipercalcemiei sunt: slăbiciune, fatigabilitate, astenie, stare
generală de rău, mialgie, artralgie, dureri osoase, anorexie, greaţă, vărsături, diaree, constipaţie,
xerostomie, disgeuzie, gust metalic, cefalee, ameţeală.
Cazurile mai severe de hipercalcemie se pot manifesta prin: tulburări de ritm cardiac, stare de
confuzie, somnolenţă, obnubilaţie, insomnie, agitaţie, polidipsie, poliurie, deshidratare.
Hipercalcemia prelungită poate determina calcificări la nivelul vaselor de sânge, în special în artere, şi
în alte ţesuturi moi (miocard, valvele inimii, creier, pancreas, piele, periarticular) care pot determina
leziuni consecutive ale organlor, cu severitate diferită.
Hipercalcemia prelungită poate determina nefrocalcinoză/nefrolitiază şi, consecutiv, insuficienţă
renală sau agravarea insuficienţei renale preexistente.
Severitatea şi prognosticul acestor reacţii adverse depind de doza de alfacalcidol şi de durata expunerii
la concentraţii crescute de calciu.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate în timpul studiilor clinice.
Sunt incluse, de asemenea, reacţiile adverse, altele decât manifestările de hipercalcemie, provenite din
raportările spontane. Pentru aceste reacţii nu pot fi furnizate informaţii legate de frecvenţă.
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100 şi <1/10
Mai putin frecvente ≥ 1/1000 şi <1/100
Rare ≥ 1/10000 şi <1/1000
Foarte rare < 1/10000
Cu frecvenţă necunoscută care nu poate fi estimată din datele disponibile
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte frecvente: Hipercalcemie
Mai puţin frecvente: Calcificări metastatice, hiperfosfatemie, produs calciu x fosfat
crescut, anorexie
Cu frecvenţă necunoscută: Hipermagneziemie, apetit scăzut
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: Reacţii de hipersensibilitate însoţite de simptoame şi semne cum sunt
febră, frisoane, urticarie şi edem al limbii.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: Cefalee, disestezie şi disgeuzie
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: Tahicardie
Tulburări vasculare
Mai puţin frecvente: Hipertensiune arterială
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente: Greaţă, vărsături, dureri abdominale, constipaţie, diaree, dispepsie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: Prurit
Cu frecvenţă necunoscută: Erupţii cutanate tranzitorii (eritematoase, maculopapulare,
pustuloase), dermatită exfoliativă
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Frecvente: Hipercalciurie
Cu frecvenţă necunoscută: Insuficienţă renală, nefrocalcinoză
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: Calcinoză, astenie şi fatigabilitate
Au fost raportate cazuri de reacţii alergice cutanate şi şoc anafilactic, această din urmă condiţie fiind
declanşată de uleiul de arahide, unul dintre excipienţi din Alpha D .
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Supradozjul se manifestă prin hipercalcemie şi hipercalciurie (vezi pct. 4.8).
Hipercalcemia se manifestă clinic prin slăbiciune, oboseală, epuizare, cefalee, greaţă, uscăciune a
gurii, constipaţie, diaree, vomă, dureri abdominale sau alte stări de disconfort gastrointestinal, dureri
musculare, osoase şi articulare, prurit sau palpitaţii.
De asemenea, pot apărea poliurie, polidipsie, nicturie şi proteinurie, în cazul în care capacitatea de
concentrare a rinichilor este afectată.
Tratamentul hipercalcemiei constă în întreruperea administrării de alfacalcidol, dietă cu un conţinut de
calciu scăzut şi întreruperea administrării suplimentelor de calciu.
În cazurile severe de supradozaj acut accidental şi hipercalcemie persistentă, trebuie instituit tratament
suportiv general.
În funcţie de starea clinică a pacientului, se pot administra glucocorticoizi, diuretice de ansă,
bifosfonaţi, calcitonină sau dializa peritoneală sau hemodializa cu dializat fără calciu.
Sunt obligatorii monitorizarea funcţiei renale prin dozarea electroliţilor serici (în special calciu),
evaluarea anomaliilor electrocardiografice, în special la pacienţii trataţi cu glicozide digitalice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vitamina D şi analogi, codul ATC: A11CC03.
Alfacalcidol (1α-hidroxi vitamina D , 1α(OH)D ) este un analog sintetic al vitaminei D. Alfacalcidolul
3 3
este promedicament care îşi exercită acţiunea după ce a fost metabolizat la calcitriol (1α,25(OH) D ),
2 3
în principal la nivel hepatic. Calcitriolul este forma fiziologic activă a hormonului vitamina D şi, în
condiţii normale, se formează în principal la nivel renal prin hidroxilarea enzimatică a calcifediolului
(25(OH)D ) mediată de 1α-hidroxilază. Ca o consecinţă a prezenţei grupării 1α-hidroxil, alfacalcidolul
necesită numai hidroxilare hepatică în poziţia 25 pentru a produce calcitriol şi, ca urmare, acţionează
independent de funcţia renală.
La pacienţii cu boală renală cronică, afectarea 1-hidroxilării renale scade producţia endogenă de
calcitriol. Aceasta determină tulburări ale metabolismelor osos şi mineral, incluzînd hiperparatiroidism
secundar şi afectare osoasă ca urmare a bolii renale. Calcitriolul determină efecte directe de prevenire
a hiperplaziei glandei paratiroide şi, de asemenea, determină un efect aditiv calciului în suprimarea
producerii de PTH. De asemenea, calcitriolul creşte absorbţia gastro-intestinală a calciului pentru
corectarea hipocalcemiei. Calcitriolul influenţează direct osteoblastele şi poate determina
îmbunătăţirea formării şi mineralizării oaselor.
La pacienţii aflaţi în stadiul de predializă, utilizarea alfacalcidolului determină scăderea concentraţiilor
de PTH, ameliorarea leziunilor osoase determinate de boala renală şi creşterea densităţii minerale
osoase. La pacienţii în dializă cronică, alfacalcidolul este eficace în suprimarea hiperparatiroidismului
secundar.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Alfacalcidolul este un promedicament care este metabolizat la nivel hepatic la substanţa biologic
activă 1-alfa, 25-dihidroxivitamina D (calcitriol). Ca urmare, pentru evaluarea biodisponibilităţii
alfacalcidolului, este adecvată măsurarea concentraţiei plasmatice de calcitriol după administrarea
alfacalcidolului. La compararea valorii ASC a calcitriolului (o măsură a concentraţiei în funcţie de
inf
timp) obţinută în condiţii de repaus alimentar, după administrarea unei doze unice de 10 micrograme
alfacalcidol sub formă de capsulă, cu valorea corespunzătoare ASC pentru 10 micrograme de
inf
alfacalcidol administrat prin injecţie intravenoasă, biodisponibilitatea relativă a fost de 87%.
După administrarea unei doze orală unice de 10 micrograme de alfacalcidol sub formă de capsulă, în
condiţii de repaus alimentar la voluntari sănătoşi, concentraţia plasmatică maximă a fost atinsă în 6,4
ore pentru alfacalcidol (75 pg/ml) şi în 7,6 ore pentru calcitriol (93 pg/ml).
Când alfacalcidolul a fost administrat în doze repetate de 1,5 micrograme de trei ori pe săptămână la
pacienţi cu boală renală cronică care efectuează şedinţe de hemodializă, profilul concentraţiei
plasmatice medie în funcţie de timp pentru calcitriol a prezentat două vârfuri, la 9 ore şi respectiv, 12
ore. Administrarea de doze repetate de 1,5 micrograme de trei ori pe săptămână timp de două
săptămâni a determinat concentraţii plasmatice medii de calcitriol în intervalul 25 până la 49 pg/ml în
primele 48 de ore, care au fost concordante cu intervalul normal pentru subiecţii sănătoşi.
La subiecţii sănătoşi, administrarea alfacalcidolului după masă a determinat concentraţii plasmatice
medii de alfacalcidol cu aproximativ 30% mai mari faţă de administrarea în condiţii de repaus
alimentar, în timp ce concentraţia plasmatică medie de calcitriol a fost uşor mai scăzută în condiţiile
administrării după masă comparativ cu administrarea în condiţii de repaus alimentar.
După administrarea unei doze orale unice de 10 micrograme alfacalcidol 0,25 micrograme capsule moi
la voluntari sănătoşi, durata concentraţiei maxime (t ) de alfacalcidol a fost cu o oră mai mică în
max
condiţiile administrării după masă (5,5 ore) comparativ cu administrarea în condiţii de repaus
alimentar (6,4 ore), în timp ce pentru calcitriol t a fost de 13,7 ore în condiţiile administrării după
max
masă comparativ cu 7,6 ore în condiţii de repaus alimentar.
Alfacalcidolul este metabolizat în principal la nivel hepatic. Alfacalcidolul este convertit în forma
biologic activă-calcitriol, predominant în ficat, prin hidroxilarea în poziţia 25 catalizată în principal de
izoenzima CYP 27A1 mitocondrială şi izoenzima CYP 3A4 microsomală. O uşoară inducţie legată de
concentraţie (<2 ori) a izoenzimei CYP 3A4 a fost observată în culturile de hepatocite umane la
concentraţii ale alfcalcidolului de până la 200 nM. Totuşi, este puţin probabil ca valori ale
concentraţiilor plasmatice maxime de alfacalcidol (<50 pg/ml) şi calcitriol (31-107 pg/ml) observate
clinic să determine acumularea la nivel hepatic a alfacalcidolului sau calcitriolului. Studiile au arătat
că nici alfacalcidolul şi nici calcitriolul nu inhibă citocromul P450.
La voluntari sănătoşi, timpul de înjumătăţire plasmatică a alfacalcidolului după administrare orală
(după masă) a fost de 5,0 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică a calcitriolului a fost de 8,7 ore
atunci când alfacalcidolul a fost administrat sub formă de capsule moi în condiţii de repaus alimentar
şi de 10,5 ore pentru capsule moi administrate după masă. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare a calcitriolului a fost de 19 ore atunci când alfacalcidolul a fost administrat în doze repetate
la pacienţi care efectuează şedinţe de hemodializă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea non-clinică a alfacalcidolului este consecinţa efectului de vitamina D cunoscut al
calcitriolului asupra homeostaziei calciului, şi este caracterizată de hipercalcemie, hipercalciurie şi
eventual calcificarea ţesuturilor moi.
Alfacalcidolul nu este genotoxic.
Nu au fost observate efecte specifice ale alfacalcidolului asupra fertilităţii sau comportamentului
puilor la şobolan şi iepure. În ceea ce priveşte dezvoltarea embriofetală, toxicitatea fetală (pierdere
post-implantare, dimensiune şi greutate mici ale puilor) a fost observată la doze suficient de mari
pentru a determina toxicitate la femele. În cadrul studiilor efectuate la animale s-a demonstrat că
administrarea de doze crescute de vitamina D determină efecte teratogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
ALPHA D 0,25 micrograme capsule moi
acid citric,
galat de propil,
DL-ᾀ-tocoferol,
alcool etilic anhidru,
ulei de arahide,
gelatină,
glicerol 85%,
anidrisorb 85/70 (sorbitol, sorbitan anhidride, manitol, polioli superiori, apă),
oxid roşu de fer (E172),
cerneală comestibilă neagră: Opacode Black S-1-27794:Shellac glaze, oxid negru de fer (E 172), n-
butanol, apă purificată, propilenglicol, etanol metilat industrial 74 OP, alcool izopropilic SAU
Opacode Black S-1-17823: Shellac glaze, n-butanol, alcool izopropilic, oxid negru de fer (E 172),
hidroxid de amoniu 28%, propilenglicol).
ALPHA D 0,5 micrograme capsule moi
acid citric,
galat de propil,
DL- ᾀ tocoferol,
alcool etilic anhidru,
ulei de arahide,
gelatină,
glicerol 85%,
anidrisorb 85/70 (sorbitol, sorbitan anhidride, manitol, polioli superiori, apă),
oxid roşu de fer (E172),
dioxid de titan (E171),
cerneală comestibilă neagră: Opacode Black S-1-27794:Shellac glaze, oxid negru de fer (E 172), n-
butanol, apă purificată, propilenglicol, etanol metilat industrial 74 OP, alcool izopropilic SAU
Opacode Black S-1-17823: Shellac glaze, n-butanol, alcool izopropilic, oxid negru de fer (E 172),
hidroxid de amoniu 28%, propilenglicol).
ALPHA D 1 microgram capsule moi
acid citric,
galat de propil,
DL- ᾀ tocoferol,
alcool etilic anhidru,
ulei de arahide,
gelatină,
glicerol 85%,
anidrisorb 85/70 (sorbitol, sorbitan anhidride, manitol, polioli superiori, apă),
oxid galben de fer (E172),
dioxid de titan (E171),
cerneală comestibilă neagră: Opacode Black S-1-27794:Shellac glaze, oxid negru de fer (E 172), n-
butanol, apă purificată, propilenglicol, etanol metilat industrial 74 OP, alcool izopropilic SAU
Opacode Black S-1-17823: Shellac glaze, n-butanol, alcool izopropilic, oxid negru de fer (E 172),
hidroxid de amoniu 28%, propilenglicol).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Alpha D3 0,25 micrograme capsule moi
Cutie cu un flacon din PPÎD prevăzut cu capac cu sigiliu din polipropilenă de joasă densitate
conţinând 50 capsule moi.
Cutie cu 5 blistere Al/Al a câte 10 capsule moi.
Alpha D3 0,50 micrograme capsule moi
Cutie cu un flacon din PPÎD prevăzut cu capac cu sigiliu din polipropilenă de joasă densitate
conţinând 30 capsule moi.
Cutie cu 1 blister Al/Al a 10 capsule moi.
Cutie cu 3 blistere Al/Al a câte 10 capsule moi.
Alpha D3 1 microgram capsule moi
Cutie cu un flacon din PPÎD prevăzut cu capac cu sigiliu din polipropilenă de joasă densitate
conţinând 30 capsule moi.
Cutie cu 3 blistere Al/Al a câte 10 capsule moi.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
THERAMEX IRELAND LIMITED
3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock
Dublin 1, D01 YE64, Irlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Alpha D3 0,25 micrograme capsule moi: 12481/2019/01-02
Alpha D3 0,50 micrograme capsule moi: 12482/2019/01-03
Alpha D3 1 microgram capsule moi: 12483/2019/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Septembrie 2019
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie, 2020
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro .