Algocalmin 500 mg comprimate

Prospect Algocalmin 500 mg comprimate

Producator: Zentiva S.A.

Clasa ATC: analgezice şi antipiretice, derivaţi de pirazolonă, codul ATC: N02BB02

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10965/2018/01-02-03 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Algocalmin 500 mg comprimate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conţine metamizol sodic monohidrat 500 mg.

Excipient cu efect cunoscut: zahăr 12,4 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat

Comprimate în formă de discuri, de culoare albă până la slab-gălbuie, având gravată pe una din feţe

litera „N”, cu diametrul de aprox. 11,9 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Dureri acute severe postlezionale sau postoperatorii, colici, dureri de cauză tumorală, alte dureri severe

acute sau cronice, atunci când alte mijloace terapeutice nu sunt indicate.

Combaterea febrei, atunci când aceasta este refractară la alt tratament.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doza este dependentă de intensitatea durerii sau a febrei și de sensibilitatea individuală în ceea ce

privește răspunsul la Algocalmin.

Trebuie aleasă întotdeauna cea mai mică doză necesară pentru a controla durerea și febra. Medicul

dumneavoastră vă va spune cum să luați Algocalmin.

Doze

Adulţi şi copii cu vârsta peste 15 ani

La adulți și adolescenți cu vârsta de 15 ani și peste (cu greutatea peste 53 kg), se poate administra o

doză până la 1000 mg metamizol (2 comprimate Algocalmin), sub forma unei doze unice, această

doză putând fi administrată până la de 4 ori pe zi, la intervale de 6-8 ore, ceea ce corespunde unei doze

zilnice maxime de 4000 mg (corespunzător la 8 comprimate Algocalmin).

Un efect clar poate fi așteptat după 30 până la 60 minute de la administrarea orală.

Următorul tabel prezintă dozele unice recomandate şi dozele maxime zilnice, în funcție de greutate sau

vârstă:

Greutate corporală Doza unică Doza zilnică maximă

kg vârsta comprimate mg metamizol comprimate mg metamizol

>53 ≥ 15 ani 1-2 500-1000 8 4000

Copii cu vârsta sub 15 ani

Algocalmin nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 15 ani din

cauza cantității fixe de metamizol conținută în comprimat, de 500 mg. Sunt disponibile alte forme

farmaceutice/concentrații care pot fi dozate corespunzător pentru copii mai mici.

Vârstnici, pacienți debilitați și pacienți cu un clearance scăzut al creatininei

Doza trebuie scăzută la vârstnici, la pacienții debilitați și la cei cu un clearance scăzut al creatininei,

deoarece eliminarea produșilor de metabolizare a metamizolului poate fi prelungită.

Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică

Deoarece viteza de eliminare este scăzută în caz de insuficiență renală sau hepatică, trebuie evitată

administrarea unor doze mari, repetate. Nu este necesară scăderea dozei atunci când este administrat

numai pentru o perioadă scurtă de timp. Până în prezent, nu există suficientă experiență legată de

utilizarea pe termen lung a metamizolului la pacienții cu insuficiență hepatică și renală severe.

4.3 Contraindicaţii

• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
• Hipersensibilitate la alţi derivaţi de pirazolonă (de exemplu fenazonă, propifenazonă) sau la

pirazolidine (de exemplu fenilbutazonă, oxifenbutazonă), inclusiv antecedente de agranulocitoză

provocată de una dintre aceste substanţe.

• Granulocitopenie (<1500/mm3) sau antecedente de agranulocitoză de diverse cauze.
• Insuficienţă a măduvei hematoformatoare (de exemplu, după administrarea de citostatice) sau

tulburări ale sistemului hematopoietic.

• Antecedente de bronhospasm sau alte reacţii anafilactoide (de exemplu urticarie, rinită,

angioedem) la analgezice, cum sunt: salicilaţi (acid acetilsalicilic), paracetamol, diclofenac,

ibuprofen, indometacin, naproxen.

• Porfirie hepatică (risc de acutizare a porfiriei).
• Deficit congenital de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (risc de hemoliză).
• Insuficienţă renală, hepatică sau cardiacă severe;
• În trimestrul trei de sarcină (vezi pct. 4.6).
• Copii cu vârsta sub 3 luni sau greutate mai mică de 5 kg.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Rar, în cursul administrării, pot să apară reacţii adverse cu potenţial letal, induse de metamizol:

agranulocitoza şi şocul anafilactic, care pot evolua până la deces.

Agranulocitoză

Agranulocitoza indusă de metamizol este un proces imunoalergic care durează cel puţin o săptămână.

Această reacţie este foarte rară, poate fi severă, pune în pericol viaţa şi poate fi letală. Nu este

dependentă de doză şi poate să apară oricând în cursul tratamentului.

Toţi pacienţii trebuie sfătuiţi să oprească administrarea medicamentului şi să se adreseze imediat

medicului dacă apar oricare dintre următoarele semne sau simptome, posibil corelate cu neutropenia:

febră, frisoane, dureri în gât, ulceraţii la nivelul cavităţii bucale.

Dacă apare neutropenie (<1500 neutrofile/mm3), tratamentul trebuie întrerupt imediat, iar

hemoleucograma completă trebuie controlată de urgenţă şi monitorizată până la revenirea valorilor la

normal.

Pancitopenia

În caz de pancitopenie, trebuie întrerupt imediat tratamentul, iar hemoleucograma completă trebuie

monitorizată până la revenirea valorilor la normal.

Toți pacienții trebuie sfătuiți să solicite imediat consult medical dacă apar semne și simptome care

sugerează tulburări hematologice în timpul administrării de metamizol (de exemplu stare generală de

rău, infecție, febră persistentă, echimoze, sângerare, paloare).

Şocul anafilactic: apare, în principal, la pacienţi sensibili. De aceea, metamizolul trebuie prescris cu

prudenţă la pacienţi astmatici sau cu teren atopic (vezi pct. 4.3).

Anafilaxia/reacţiile anafilactoide:

La alegerea căii de administrare, trebuie luat în considerare faptul că administrarea parenterală este

însoţită de un risc mai mare de apariţie a reacţiilor anafilactice/anafilactoide.

Prezintă risc deosebit de a dezvolta reacţii anafilactoide potenţial severe la metamizol în special

pacienţii cu (vezi pct. 4.3):

• astm bronşic, în special în cazul unei polipoze rinosinusale concomitente.
• urticarie cronică.
• intoleranţă la alcool etilic, de exemplu pacienţii care reacţionează chiar şi la cantităţi mici de

băuturi alcoolice, cu simptome cum sunt strănut, lăcrimare şi înroşirea pronunţată a feţei.

Intoleranţa la alcool poate indica existenţa unui sindrom de astm indus de analgezice

nediagnosticat anterior.

• intoleranţă la coloranţi (de exemplu tartrazină) sau conservanţi (de exemplu benzoaţi).

Înainte de a se administra metamizol, pacientului trebuie să i se facă o anamneză corespunzătoare. La

pacienţii la care s-a descoperit că au un risc deosebit pentru reacţii anafilactoide, metamizolul trebuie

utilizat numai după evaluarea atentă a riscului posibil comparat cu beneficiul aşteptat. Dacă urmează

să se administreze metamizol în astfel de condiţii, este necesară supraveghere medicală atentă şi

trebuie avute la dispoziţie mijloacele necesare pentru un tratament de urgenţă.

Reacţii adverse cutanate severe

La utilizarea de metamizol, au fost raportate reacţii adverse cutanate care pun în pericol viaţa

(sindromul Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică). Dacă apar simptome sau semne de

sindrom Stevens-Johnson sau de necroliză epidermică toxică (cum sunt erupție cutanată progresivă, de

multe ori cu vezicule sau leziuni ale mucoasei), trebuie întrerupt imediat tratamentul cu metamizol şi

acesta nu mai trebuie vreodată reînceput.

Pacienţii trebuie informaţi cu privire la semnele şi simptomele reacţiilor cutanate şi monitorizaţi cu

atenţie, în special în primele săptămâni de tratament.

Hipotensiunea arterială

Administrarea metamizolului poate determina, în unele cazuri, hipotensiune arterială izolată (vezi şi

pct. 4.8).

Aceste reacţii sunt, probabil, dependente de doză.

Pentru a evita apariţia hipotensiunii arteriale severe, pot fi necesare anumite măsuri preventive (de

exemplu stabilizare hemodinamică):

• La pacienţii cu hipotensiune arterială preexistentă, cu pierdere de lichide sau deshidratare, cu

instabilitate circulatorie sau cu insuficienţă circulatorie la debut, este necesară stabilizarea

hemodinamică înainte de administrarea metamizolului.

• La pacienţii cu febră mare, trebuie luate măsuri de precauţie.

La astfel de pacienţi, indicaţia de administrare a metamizolului trebuie stabilită cu prudenţă deosebită

şi, dacă se va administra metamizol în aceste situaţii, trebuie utilizat sub supraveghere medicală

strictă. Pot fi necesare măsuri preventive (stabilizare hemodinamică) pentru a diminua riscul de

hipotensiune arterială.

La pacienţii la care scăderea tensiunii arteriale trebuie evitată, cum sunt pacienţii cu stenoză severă a

arterelor coronare sau cerebrale, metamizolul trebuie administrat numai sub monitorizare

hemodinamică atentă.

În timpul administrării de metamizol, trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice.

La pacienţii cu afectare a funcţiei renale sau hepatice, trebuie evitată administrarea de doze mari de

metamizol, deoarece este redusă viteza de eliminare a acestuia.

Afecțiuni hepatice induse medicamentos

La pacienții tratați cu metamizol, au fost raportate cazuri de hepatită acută de tip predominant

hepatocelular, cu debut la câteva zile până la câteva luni de la inițierea tratamentului. Semnele și

simptomele includ concentrații plasmatice crescute ale enzimelor hepatice, asociate sau nu cu icter,

frecvent în contextul altor reacții de hipersensibilitate la medicamente (de exemplu erupții cutanate

tranzitorii, discrazii sanguine, febră și eozinofilie) sau însoțite de caracteristicile hepatitei autoimune.

Majoritatea pacienților s-au recuperat la întreruperea tratamentului cu metamizol; cu toate acestea, în

cazuri izolate, a fost raportată evoluția către insuficiență hepatică acută, care a necesitat transplant

hepatic.

Mecanismul afecțiunilor hepatice induse de metamizol nu este elucidat în mod clar, însă datele indică

un mecanism imunoalergic.

Pacienții trebuie instruiți să se adreseze medicului în cazul apariției simptomelor sugestive de afecțiuni

hepatice. La acești pacienți, administrarea de metamizol trebuie întreruptă, iar funcția hepatică trebuie

evaluată.

Administrarea de metamizol nu trebuie reluată la pacienții cu un episod de afecțiune hepatică în timpul

tratamentului cu metamizol, pentru care nu s-a determinat nicio altă cauză a afecțiunii hepatice.

Excipienţi

Acest medicament conţine zahăr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză,

sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să

utilizeze acest medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Inducerea farmacocinetică a enzimelor metabolizante:

Metamizolul poate fi inductor pentru enzimele metabolizante, inclusiv CYP2B6 și CYP3A4.

Administrarea concomitentă de metamizol și bupropionă, efavirenz, metadonă, valproat, ciclosporină,

tacrolimus sau sertralină poate determina o diminuare a concentrațiilor plasmatice ale acestor

medicamente, cu o potențială scădere a eficacității clinice. Prin urmare, se recomandă prudență atunci

când metamizolul este administrat concomitent; trebuie monitorizate răspunsul clinic și/sau

concentrațiile plasmatice ale medicamentelor, după cum se consideră adecvat.

De asemenea, poate potenţa efectul alcoolului etilic.

Utilizarea metamizolului împreună cu metotrexat poate creşte hematotoxicitatea metotrexatului, în

special la pacienţii vârstnici. Prin urmare, această asociere trebuie evitată.

Metamizolul poate reduce efectul acidului acetilsalicilic asupra agregării plachetare atunci când sunt

administrate concomitent. Prin urmare, această asociere trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii care

iau doze mici de acid acetilsalicilic pentru cardioprotecţie.

Nu se recomandă asocierea metamizolului cu alte medicamente cunoscute ca mielotoxice.

Derivaţii de pirazolonă pot interacţiona cu captopril, litiu şi triamteren. Metamizolul poate să modifice

eficacitatea antihipertensivelor şi diureticelor (cu excepţia furosemidului).

La pacienţii care utilizează metamizol a fost raportată interferenţa cu testele de laborator care

utilizează reacția Trinder sau reacţii asemănătoare (de exemplu teste pentru măsurarea valorilor serice

ale creatininei, trigliceridelor, colesterolului HDL și acidului uric).

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Sunt disponibile numai date limitate în ceea ce privește utilizarea metamizolului la femeile gravide.

Pe baza datelor publicate, colectate de la femeile gravide expuse la metamizol în timpul primului

trimestru de sarcină (n=568), nu au fost identificate dovezi ale efectelor teratogene sau embriotoxice.

În anumite cazuri, administrarea unor doze unice de metamizol în timpul primului și celui de-al doilea

trimestru de sarcină poate fi acceptabilă, atunci când nu există alte opțiuni de tratament.

Cu toate acestea, în general, nu este recomandată utilizarea de metamizol în timpul primului și celui de

al doilea trimestru de sarcină.

Administrarea în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină este asociată cu fetotoxicitate (afectare

renală și îngustare a canalului arterial) și, prin urmare, este contraindicată utilizarea de metamizol în

timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3). În cazul utilizării accidentale de

metamizol în cel de-al treilea trimestru de sarcină, trebuie verificate lichidul amniotic și canalul

arterial cu ajutorul ecografiei și ecocardiografiei.

Metamizolul traversează bariera placentară.

La animale, metamizolul a determinat toxicitate asupra funcției de reproducere, dar nu și teratogenitate

(vezi pct. 5.3).

Alăptarea

Produșii de metabolizare a metamizolului trec în laptele matern în cantități considerabile și nu poate fi

exclus un risc pentru copilul alăptat. Prin urmare, trebuie evitată, în special, administrarea repetată a

metamizolului în timpul alăptării. În cazul administrării unei doze unice de metamizol/ Algocalmin,

mamele sunt sfătuite să colecteze și să arunce laptele matern timp de 48 ore de la administrarea dozei.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Administrat în dozele recomandate, metamizolul nu are efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule

sau de a folosi utilaje.

La administrarea de metamizol în doze mari, trebuie luat în considerare faptul că poate afecta

capacitatea de concentrare şi de reacţie, ceea ce constituie un risc de accidente, mai ales dacă se

asociază cu consumul de alcool etilic.

4.8 Reacţii adverse

Tulburări hematologice şi limfatice:

Anemie aplastică, agranulocitoză și pancitopenie (care pot avea evoluţie letală), leucopenie și

trombocitopenie.

Aceste reacții sunt considerate de natură imunologică. Ele pot apărea chiar și după ce Algocalmin a

fost utilizat anterior în mai multe rânduri, fără complicaţii.

Agranulocitoza: poate ameninţa viaţa şi poate fi letală. Semnele agranulocitozei sunt: leziuni

inflamatorii ale mucoaselor (oro-faringiană, perianală şi genitală), dureri în gât, febră (chiar persistentă

sau recurentă), frisoane. Cu toate acestea, în cazul unui pacient care urmează un tratament antibiotic,

simptomele caracteristice agranulocitozei pot fi minime. Viteza de sedimentare a hematiilor este mult

crescută, în timp ce mărirea ganglionilor limfatici, de obicei, este uşoară sau absentă. Din punct de

vedere al recuperării, întreruperea imediată a tratamentului are o importanţă decisivă; de aceea, în

cazul apariţiei simptomelor enumerate, tratamentul trebuie imediat întrerupt.

Trombocitopenia: semnele includ creşterea tendinţei de sângerare şi apariţia de hemoragii punctiforme

la nivelul pielii şi mucoaselor (peteşii).

Tulburări ale sistemului imunitar:

Metamizolul poate determina şoc anafilactic, reacţii anafilactice/anafilactoide, care pot fi grave şi pot

pune viaţa în pericol, uneori fiind letale. Aceste reacţii pot să apară şi după mai multe administrări care

nu au avut complicaţii. După administrarea metamizolului comprimate, reacţiile la medicament apar,

de obicei, în prima oră după administrare, dar pot să apară şi imediat după administrare sau cu o

întârziere de câteva ore.

Reacţiile anafilactice/anafilactoide uşoare apar, de obicei, sub forma simptomelor cutanate şi mucoase

(cum sunt prurit, arsuri, eritem, urticarie, edeme), dispnee şi, mai puţin frecvent, ca tulburări gastro-

intestinale.

Reacţiile uşoare se pot agrava până la forme severe de urticarie generalizată, angioedem sever (care

cuprinde şi laringele), bronhospasm sever, aritmie cardiacă, scăderea tensiunii arteriale (uneori

precedată de creşterea tensiunii arteriale) şi şoc circulator.

La pacienţii cu sindrom de astm bronşic şi intoleranţă la analgezice, reacţiile de intoleranţă apar, de

obicei, sub forma crizelor astmatice.

Şoc anafilactic: simptomele premonitorii: transpiraţii reci, scăderea tensiunii arteriale, vertij, senzaţie

de slăbiciune, greaţă, pigmentare cutanată şi asfixie. Acestea se pot asocia cu: edem al feţei, prurit,

durere anginoasă, tahicardie şi senzaţie de răcire a extremităţilor.

Tulburări cardiace

Sindrom Kounis.

Tulburări vasculare

Reacţii izolate de hipotensiune arterială.

După administrarea metamizolului comprimate poate să apară, ocazional, hipotensiune arterială

tranzitorie (posibil mediată farmacologic şi nu se asociază cu alte simptome ale reacţiei

anafilactice/anafilactoide); în cazuri rare, această reacţie poate să evolueze către o hipotensiune

arterială critică.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

În timpul administrării metamizolului au fost descrise crize astmatice, în special la pacienţii cu

intoleranţă la acidul acetilsalicilic.

Tulburări gastro-intestinale

Greaţă, vărsături şi iritaţie gastrică.

Posibil diaree. Au fost raportate cazuri de sângerări gastro-intestinale.

Tulburări hepatobiliare

Afecțiuni hepatice induse medicamentos, care includ hepatită acută, icter, valori serice crescute ale

enzimelor hepatice (vezi pct. 4.4)

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

În afara manifestărilor cutanate şi mucoase din cadrul reacţiilor anafilactice/anafilactoide menţionate

mai sus, ocazional, poate să apară erupţie medicamentoasă fixă şi, rar, erupţie cutanată tranzitorie. În

cazuri izolate, pot să apară sindrom Stevens-Johnson sau sindrom Lyell (vezi pct. 4.4).

Tulburări renale şi ale căilor urinare

În cazuri foarte rare, poate să apară deteriorarea acută a funcţiei renale (insuficienţă renală acută), în

special dacă există în antecedente afecţiuni renale, în unele cazuri fiind asociată cu oligurie, anurie sau

proteinurie. În cazuri izolate, poate să apară nefrită interstiţială acută.

Poate să apară o coloraţie roşie a urinei la un pH acid, datorită prezenţei în concentraţie mică în urină a

unuia dintre metaboliţi: acidul rubazonic.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Simptomatologie

În cazul supradozajului acut cu metamizol au fost raportate greaţă, vărsături, dureri abdominale,

afectarea funcţiei renale/insuficienţă renală acută (de exemplu ca urmare a nefritei interstiţiale) şi, mai

rar, simptome la nivelul sistemului nervos central (vertij, ameţeli, somnolenţă, comă, convulsii),

scăderea tensiunii arteriale (care uneori se poate agrava până la şoc) şi aritmie cardiacă (tahicardie).

La administrarea în doze foarte mari, excreţia unui metabolit inofensiv (acid rubazonic) poate

determina colorarea în roşu a urinei.

Abordare terapeutică

Nu există un antidot specific pentru metamizol.

Dacă medicamentul a fost ingerat doar de puţin timp, scăderea absorbţiei sistemice a substanţelor

active poate fi încercată prin măsuri primare de detoxifiere (de exemplu, lavaj gastric) sau prin

scăderea absorbţiei (de exemplu administrarea de cărbune activat).

Metabolitul principal (4-N-metilaminoantipirină) poate fi eliminat prin hemodializă, hemofiltrare,

hemoperfuzie sau filtrare plasmatică.

Atât tratamentul intoxicaţiei cât şi prevenirea complicaţiilor necesită internarea într-o unitate de

terapie intensivă.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: analgezice şi antipiretice, derivaţi de pirazolonă, codul ATC: N02BB02

Metamizolul este un derivat de pirazolonă cu proprietăţi analgezice, antipiretice şi slab

antiinflamatorii. Mecanismul de acţiune nu este pe deplin cunoscut. Rezultatele anumitor cercetări

indică faptul că atât metamizolul, cât şi metabolitul său principal (4-N-metil-amino-antipirina) au atât

un mecanism central de acţiune, cât şi unul periferic.

Calmarea durerii, scăderea temperaturii crescute în sindromul febril şi efectul antiinflamator sunt

atribuite diminuării sintezei prostaglandinelor prin inhibarea ciclooxigenazei.

Efectul se instalează în 30-60 minute după administrarea orală şi în aproximativ 30 minute după

administrarea parenterală şi durează aproximativ 4 ore.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

După administrarea orală metamizolul este hidrolizat în totalitate în tubul digestiv, cu formarea unui

metabolit farmacologic activ, 4-metil-amino-antipirină (4-MAA), care se absoarbe. Absorbţia nu este

diminuată de ingestia concomitentă de alimente, dar este uşor întârziată.

Distribuţie

4-metil-amino-antipirina şi metaboliţii săi se leagă în proporţie mică de proteinele plasmatice,

difuzează rapid în ţesuturi şi se elimină în laptele matern.

Metabolizare

Metabolitul principal se metabolizează la nivel hepatic. Principala cale de metabolizare este acetilarea,

realizată prin intermediul enzimelor citocromului P 450. Acestea acţionează fie asupra 4-MAA, fie

asupra metabolitului său demetilat. 4-MAA acetilată şi demetilată, este transformată în continuare prin

sulfo- sau glucuronoconjugare.

Excreţie

Excreţia se realizează predominant pe cale urinară (90% din doză). Timpul de înjumătăţire prin

eliminare al 4-MAA este de 3 ore.

La vârstnici, eliminarea este întârziată, timpul de înjumătăţire prin eliminare al 4-MAA fiind de

4,5 ore.

În caz de insuficienţă renală acută, s-a observat o scădere a clearance-ului total al 4-MAA şi există risc

de acumulare a acestuia, în cazul administrării repetate.

Metabolizarea 4-MAA nu a fost afectată în caz de insuficienţă hepatică moderată. La pacienţii cu

insuficienţă hepatică gravă, demetilarea şi acetilarea pot fi diminuate semnificativ.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Vezi pct. 4.6.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Zahăr

Amidon de porumb

Stearat de magneziu

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 comprimate

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate

Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Zentiva S.A.

B-dul Theodor Pallady, nr. 50,

Sector 3, 032266 Bucureşti,

România

Tel: +4 021.304.7597

e-mail: zentivaro@zentiva.com

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

10965/2018/01-02-03

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Septembrie 2018

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Aprilie 2021

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.