Prospect Alfacalcidol Terapia 0,5 micrograme capsule moi
Producator: Terapia SA
Clasa ATC: vitamine; vitamina D și analogi, codul ATC: A11CC03.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15489/2024/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Alfacalcidol Terapia 0,5 micrograme capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Alfacalcidol Terapia 0,5 micrograme capsule moi: Fiecare capsulă moale conține alfacalcidol 0,5
micrograme.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă moale de culoare roz opac, de formă ovală, ce conține un lichid limpede şi transparent.
Dimensiunea capsulei este de aproximativ 9,5 ± 1 mm × 5,5 ± 1 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Alfacalcidol Terapia este indicat în afecțiunile în care există o tulburare a metabolismului calciului
provocată de o afectare a 1-α-hidroxilării, cum se întâmplă în cazul scăderii funcției renale. Indicațiile
principale sunt:
a) Hiperparatiroidism secundar sever sau progresiv care determină osteodistrofie renală la pacienții
adulți cu insuficiență renală cronică moderată până la severă
b) Hipocalcemie din cauza hipoparatiroidismului (postoperator, idiopatic) la adulți
c) Rahitism pseudodeficitar (dependent de vitamina D) și osteomalacie la copii cu vârsta peste 6 ani și
cu greutate corporală > 20 kg, adolescenți și adulți
d) Rahitism asociat cu hipofosfatemie și rezistență la vitamina D și osteomalacie mediate de FGF-23 la
copii cu vârsta peste 6 ani și cu greutate corporală > 20 kg, adolescenți și adulți.
4.2 Doze şi mod de administrare
Pacienți adulți și copii cu vârsta peste 6 ani și cu o greutate corporală mai mare de 20 kg: 1 microgram/zi.
Pacienți vârstnici: 0,5 micrograme/zi.
Pentru a evita hipercalcemia, doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul biochimic. Indicatorii de
evaluare a răspunsului includ concentrațiile plasmatice de calciu, ALP, PTH, precum și investigații
radiografice și histologice.
Doza de alfacalcidol trebuie ajustată pe baza măsurătorilor săptămânale ale concentrațiilor plasmatice de
calciu și fosfor. Doza zilnică de alfacalcidol capsule poate fi crescută cu câte 0,25 – 0,5 micrograme. După
stabilirea dozei, concentrațiile plasmatice de calciu, fosfor și creatină trebuie determinate la fiecare 2-4
săptămâni.
Majoritatea pacienților adulți răspund la doze între 1 și 3 micrograme pe zi. Hipocalcemia severă este
corectată mai rapid cu doze mai mari de alfacalcidol (de exemplu, 3-5 mcg) împreună cu suplimente de
calciu (Ca). Atunci când există dovezi biochimice sau radiografice de vindecare osoasă (și la pacienți cu
hipoparatiroidism atunci când s-au obținut concentrații plasmatice normale ale calciului), în general, doza
trebuie scăzută. Dozele de întreținere sunt cuprinse, în general, între 0,25 și 1 microgram pe zi.
În cazul apariției hipercalcemiei, tratamentul cu Alfacalcidol Terapia trebuie întrerupt până când
concentrațiile plasmatice de calciu revin la valori normale (după aproximativ 1 săptămână), și se reîncepe
tratamentul cu jumătate din doza administrată anterior.
Mod de administrare: Oral.
Capsulele trebuie înghițite întregi cu un pahar cu apă. Capsulele nu trebuie mestecate sau sfărâmate.
Copii şi adolescenți
Alfacalcidol Terapia nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 6 ani, din cauza riscului de sufocare.
Capsula nu trebuie mestecată sau sfărâmată. Este posibil ca copiii mici să nu poată înghiți capsula și o
formă alternativă de administrare, de exemplu picături orale, trebuie luată în considerare.
4.3 Contraindicații
Hipercalcemie
Hipercalciurie
Nefrolitiază
Nefrocalcinoză
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pe parcursul tratamentului cu alfacalcidol, concentrațiile plasmatice de calciu, fosfat și creatinină trebuie
monitorizate frecvent, în special la copii, la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții cărora li se
administrează doze mari (vezi pct. 4.2). Hormonul paratiroidian, fosfataza alcalină și produsul calciu ×
fosfat (CA×P) trebuie monitorizate, dacă se consideră că sunt indicate clinic.
În timpul tratamentului cu Alfacalcidol Terapia poate apărea hipercalcemia. Prin urmare, pacienții
trebuie informați cu privire la simptomele hipercalcemiei (vezi pct. 4.9).
Hipercalcemia poate fi corectată rapid prin întreruperea tratamentului cu alfacalcidol în aproximativ o
săptămână, până la normalizarea nivelului de calciu. Tratamentul cu alfacalcidol poate fi apoi reluat cu o
doză redusă (la jumătate din ultima doză utilizată) și monitorizarea continuă a concentrațiilor plasmatice
de calciu.
În cazuri rare, poate apărea hipercalcemie severă. Această afecțiune poate pune viața în pericol și necesită
un tratament acut, activ, (vezi pct. 4.9).
Hipercalcemia poate agrava ateroscleroza și scleroza valvelor cardiace. Când alfacalcidolul este utilizat la
pacienții cu aceste boli, hipercalcemia trebuie evitată (vezi pct. 4.2). Se observă o deteriorare tranzitorie
și, de asemenea, prelungită a funcției renale. Alfacalcidolul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu
calcificări la plămâni, deoarece acest lucru poate duce la boli de inimă.
Hipercalcemia asociată cu hiperfosfatemia crește riscul de calcificări metastatice. În afecțiunile în care
poate apărea hiperfosfatemie, cum este scăderea funcției renale, trebuie utilizați agenți de legare a
fosfatului.
Alfacalcidol Terapia trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu boli granulomatoase, cum ar fi
sarcoidoza, unde sensibilitatea vitaminei D este crescută din cauza activității crescute de hidroxilare.
Administrarea suplimentară de calciu trebuie efectuată numai sub supraveghere medicală. În astfel de
cazuri, concentrațiile de calciu seric trebuie monitorizate, deoarece acest lucru poate crește riscul de
hipercalcemie.
Copii şi adolescenți
Alfacalcidol Terapia nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 6 ani, din cauza riscului de sufocare.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Diuretice tiazidice
Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește riscul de hipercalcemie. Concentrațiile de
calciu trebuie monitorizate.
Preparate care conțin vitamina D/Alți analogi sau metaboliți ai vitaminei D
Utilizarea concomitentă a preparatelor care conțin vitamina D cu alfacalcidol poate crește riscul de
hipercalcemie. De asemenea, trebuie evitată utilizarea mai multor analogi ai vitaminei D.
Anticonvulsivante
Anticonvulsivantele (de exemplu, barbituricele, fenitoina, carbamazepina sau primidona) au efecte de
inductor enzimatic care au ca rezultat o metabolizare crescută a alfacalcidolului. Pacienții care iau
anticonvulsivante pot avea nevoie de doze mai mari.
Antiacide care conțin magneziu
Absorbția antiacidelor care conțin magneziu poate fi îmbunătățită de Alfacalcidol Terapia, crescând
riscul de hipermagneziemie.
Preparate care conțin aluminiu
Alfacalcidol Terapia poate crește concentrația serică a aluminiului. Pacienții care iau preparate care
conțin aluminiu (de exemplu hidroxid de aluminiu, sucralfat) trebuie monitorizați pentru semne de
toxicitate asociată aluminiului.
Chelatorii acizilor biliari
Administrarea orală concomitentă cu chelatorii acizilor biliari, cum ar fi colestiramina, poate afecta
absorbția intestinală a formulărilor orale de alfacalcidol. Alfacalcidol Terapia trebuie administrat cu cel
puțin 1 oră înainte sau cu 4 până la 6 ore după administrarea chelatorului de acid biliar pentru a
minimiza riscul potențial de interacțiune.
Ulei de parafină/ulei mineral (utilizate ca laxativ)
Din cauza liposolubilității alfacalcidolului, acesta poate fi dizolvat în ulei de parafină, iar absorbția
intestinală poate scădea. Se recomandă utilizarea altor tipuri de laxative sau cel puțin spațierea
dozelor.
Orlistat
Absorbția vitaminelor liposolubile, cum ar fi alfacalcidol, adică un analog al vitaminei D liposolubile,
poate fi scăzută de orlistat.
Rifampicină și izoniazidă
Tratamentul cu rifampicină și izoniazidă poate, de asemenea, modifica starea vitaminei D, deoarece
CYP3A4 este indus de rifampicină și inhibat de izoniazidă. Aceste interacțiuni se pot referi și la
alfacalcidol, deoarece are un mecanism de acțiune corespunzător și metabolismul său este mediat prin
CYP3A4.
Preparate digitalice
Hipercalcemia la pacienții care iau preparate digitalice poate precipita aritmiile cardiace. Prin urmare,
monitorizarea concentrațiilor de Ca și electrocardiograma (ECG) pot fi indicate în cazul tratamentului
concomitent cu glicozide digitalice.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Există o cantitate limitată de date privind utilizarea alfacalcidolului la femeile gravide. Studiile la
animale au evidențiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Supradozajul cu vitamina D trebuie evitat în timpul sarcinii, deoarece hipercalcemia prelungită poate
duce la retard fizic și psihic, stenoză aortică supravalvulară și retinopatie a copilului. Alfacalcidol
Terapia nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este absolut necesar.
Alăptarea:
Alfacalcidolul este excretat în laptele matern. Acest lucru poate influența metabolismul calciului la sugar.
Trebuie luată o decizie dacă se întrerupe alăptarea sau se întrerupe terapia cu Alfacalcidol Terapia ținând
cont de beneficiul alăptării pentru copil și de beneficiul terapiei pentru femeie. Sugarii alăptați de mame
care utilizează alfacalcidol trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipercalcemie. Trebuie luată în
considerare o posibilă suplimentare a vitaminei D la copil.
Fertilitatea
Nu există studii clinice privind efectul alfacalcidolului asupra fertilităţii. Un studiu non-clinic nu a arătat
niciun efect asupra fertilităţii la șobolan (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Alfacalcidol Terapia nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje. Pacientul trebuie informat că pot apărea amețeli în timpul tratamentului și
trebuie să ia măsurile de precauție necesare în timpul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate sunt diverse reacții la nivelul pielii, cum ar fi prurit și erupție
cutanată tranzitorie, hipercalcemie, durere/disconfort gastro-intestinal și hiperfosfatemie.
Simptomele hipercalcemiei sunt cefalee, slăbiciune, hipertensiune arterială, somnolență, amețeli,
transpirații, anorexie, greață, vărsături, diaree, constipație, poliurie, polidipsie și dureri musculare și
osoase și gust metalic.
Hipercalcemia prelungită poate duce la nefrocalcinoză/nefrolitiază și scăderea funcției renale, vezi pct.
4.4. Insuficiența renală a fost raportată după punerea pe piață.
Reacțiile adverse sunt enumerate conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe (ASO) iar
reacțiile adverse individuale sunt enumerate începând cu reacția cel mai frecvent raportată. În cadrul
fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100 și < 1/10
Mai puțin frecvente ≥ 1/1000 și < 1/100
Rare ≥ 1/10000 și < 1/1000
Foarte rare < /10000
Tulburări metabolice și de nutriție
Frecvente: Hipercalcemie
Hiperfosfatemie
Tulburări psihice
Cu frecvență necunoscută: Stare confuzională
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puțin frecvente:: Cefalee
Rare: Amețeli
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: Durere abdominală și disconfort abdominal
Mai puțin frecvente: Diaree
Vărsături
Constipație
Greață
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Frecvente:: Erupție cutanată tranzitorie*
Prurit
* Au fost raportate diferite tipuri de erupție cutanată tranzitorie, cum sunt
erupții eritematoase, maculopapulare și pustuloase.
Cu frecvență necunoscută: Urticarie
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Mai puțin frecvente: Mialgie
Tulburări renale și ale căilor urinare
Frecvente: Hipercalciurie
Mai puțin frecvente: Insuficiență renală (inclusiv insuficiență renală acută)
Nefrolitiază/Nefrocalcinoză
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Mai puțin frecvente: Fatigabilitate/astenie/stare generală de rău
Calcinoză
Copii și adolescenți
Profilul de siguranță observat a fost similar pentru copii, adolescenți și adulți.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la
Agenția Națională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Hipercalcemia se tratează prin întreruperea administrării Alfacalcidol Terapia. Simptomele
hipercalcemiei sunt:
• Anorexie
• Constipație sau diaree
• Poliurie
• Polidipsie
• Transpirație
• Slăbiciune, cefalee, greață, gură uscată
• Dureri musculare și osoase
• Gust metalic
• Somnolență
• Vertij
Simptomele tardive ale hipercalcemiei includ poliurie, polidipsie, anorexie, scădere în greutate,
pancreatită, prurit, hipertermie, scăderea libidoului, creșterea nivelului de azot ureic din sânge (BUN),
albuminurie, hipercolesterolemie, transaminaze crescute, calcificare ectopică, nefrocalcinoză,
hipertensiune arterială și aritmii cardiace.
În cazurile severe de hipercalcemie trebuie luate măsuri de susținere generale. Pacientul trebuie bine
hidratat prin perfuzii administrate intravenos de ser fiziologic (diureză forțată), trebuie determinați
electroliții, calcemia și valorile parametrilor funcției renale; trebuie evaluate anomaliile
electrocardiografice, în special la pacienții cărora li se administrează digitală. În caz de supradozaj
accidental, trebuie luat în considerare tratamentul cu glucocorticosteroizi, diuretice de ansă, bifosfonați,
calcitonină și, eventual, hemodializa cu soluții cu conținut scăzut de calciu.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vitamine; vitamina D și analogi, codul ATC: A11CC03.
Mecanism de acțiune
Insuficiența 1-α-hidroxilării renale determină scăderea producției endogene de 1,25-dihidroxivitamină D.
Aceasta contribuie la tulburările metabolismului mineral, observate în numeroase afecțiuni, inclusiv
osteopatii de cauză renală, hipoparatiroidism și rahitism dependent de vitamina D.
Eficacitate și siguranță clinică
La pacienții cu insuficiență renală, administrarea de 1-α-hidroxi-vitamină D în doze cuprinse între 1 – 5
micrograme pe zi a determinat creșterea absorbției calciului și fosforului la nivel intestinal, proporțional
cu doza. Acest efect a fost observat în interval de 3 zile de la începerea tratamentului și, a dispărut în
interval de 3 zile de la întreruperea acestuia.
Pacienții cu insuficiență renală cronică au prezentat valori crescute ale calciului seric în decurs de 5 zile
de la administrarea alfacalcidolului în doză de 0,5-1,0 micrograme/zi. Pe măsură ce concentrațiile calciului
seric au crescut, nivelurile de PTH și fosfatază alcalină au scăzut până la valori normale.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție
Alfacalcidolul se absoarbe pasiv și aproape complet la nivelul intestinului subțire.
Metabolizare și eliminare
Alfacalcidolul este metabolizat rapid la nivel hepatic în 1,25-dihidroxi-vitamină D. Acesta este metabolitul
vitaminei D care acționează ca un factor regulator al metabolismului calciului și fosfatului. Deoarece
această conversie este rapidă, efectele clinice ale Alfacalcidol Terapia și ale 1,25-dihidroxi-vitaminei D
sunt similare. 1,25-dihidroxi-vitamina D este transportată în sânge de o proteină de transport specifică (o
globulină). Vitamina D este metabolizată în câțiva metaboliți polari inactivi și este excretată în principal
prin bilă.
Timpul de înjumătățire plasmatică al alfacalcidolului este de aproximativ 4 ore. Efectul farmacologic este
de 3 – 5 zile.
5.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate cronică:
Toxicitatea non-clinică a alfacalcidolului este atribuită efectului cunoscut al formei vitaminei D, calcitriol
asupra homeostaziei calciului, care este caracterizată prin hipercalcemie, hipercalciurie și, eventual
calcifierea țesuturilor moi.
Genotoxicitate și carcinogenitate:
Alfacalcidolul nu este genotoxic. Nu au fost efectuate studii privind carcinogenitatea.
Toxicitate asupra funcției de reproducere:
Nu au fost observate efecte specifice ale alfacalcidolului asupra fertilității la şobolan sau asupra
comportamentului puilor la şobolan şi iepure. În ceea ce privește dezvoltarea embriofetală, s-a observat
toxicitate fetală (avort post-nidare, scădere a numărului și greutății puilor) la administrarea unor doze
suficient de mari pentru a produce toxicitate la femele. În studiile experimentale efectuate la animale s-a
demonstrat că dozele mari de vitamina D sunt teratogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Trigliceride cu lanț mediu
Butilhidroxianisol
Butilhidroxitoluen
Învelișul capsulei moi conține:
Gelatină
Glicerol
Dioxid de titan (E171)
Oxid roșu de fer (E172)
Apă purificată
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
36 de luni
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Alfacalcidol Terapia este disponibil în blistere din PVC-PVdC/Al în ambalaj de carton.
Fiecare ambalaj conține 30, 50, 100 capsule moi.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii nr. 124, Cluj-Napoca
România
8. NUMĂRUL(NUMERELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15489/2024/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Mai 2024
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2024