Prospect Advantan Milk 1 mg/g emulsie cutanată
Producator: LEO PHARMA A/S
Clasa ATC: corticosteroizi de uz dermatologic, corticosteroizi cu potenţă mare (grup
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5507/2013/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Advantan Milk 1 mg/g emulsie cutanată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare gram emulsie cutanată conţine aceponat de metilprednisolonă 1 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie cutanată.
Emulsie de culoare albă sau aproape albă, opacă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Eczemă endogenă (dermatită atopică, neurodermatită), eczemă de contact, eczemă degenerativă
dishidrotică, seboreică, numulară, vulgară, neclasificată, eczeme la copii, arsură solară (formă severă).
4.2 Doze şi mod de administrare
Advantan Milk se aplică în strat subţire, o dată pe zi, pe zonele afectate, masând uşor.
În general, la adulţi, durata de utilizare nu trebuie să depăşească 2 săptămâni. În cazul eczemelor
seboreice inflamatorii, zonele afectate ale feței nu trebuie tratate mai mult de o săptămână.
Dacă pielea se usucă excesiv în timpul utilizării Advantan Milk, în funcție de tipul pielii afectate, se
recomandă utilizarea unui adjuvant neutru sau emolient (emulsie sau un unguent gras monofazic).
Copii şi adolescenţi
Nu este necesară ajustarea dozei în cazul administrării Advantan Milk la copii cu vârsta peste 4 luni și
adolescenți.
Ca principiu, durata tratamentului la copii trebuie să fie minimă.
Siguranța administrării Advantan Milk la copii cu vârsta sub 4 luni nu a fost stabilită. Nu există date
disponibile.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi;
Leziuni cutanate din tuberculoză şi sifilis;
Infecţii virale (de exemplu herpes zoster, varicelă);
Infecţii bacteriene sau fungice, vezi pct. 4.4;
Acnee rozacee;
Dermatită periorală;
Ulceraţii;
Acnee vulgară;
Afecţiuni cutanate atrofice;
Reacţii cutanate post-vaccinare apărute în zona care urmează a fi tratată.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Glucocorticoizii trebuie utilizați în doză minimă eficace, în special la copii şi numai pentru o perioadă
scurtă de timp care asigură şi menţine efectul terapeutic dorit.
În plus, în cazul infecţiilor cutanate bacteriene şi/sau fungice este necesar un tratament specific.
Infecţiile cutanate pot fi amplificate de utilizarea de glucocorticoizi topici.
La copii cu vârsta între 4 luni și 3 ani, indicaţia clinică trebuie atent evaluată în funcție de raportul
risc/beneficiu.
Nu se aplică Advantan Milk în zona ochilor, pe mucoase sau pe leziuni deschise.
Advantan Milk nu trebuie aplicat pe suprafețe mari ale corpului (mai mult de 40% din suprafața
corpului).
Advantan Milk nu trebuie aplicat la nivelul pliurilor sau a ariilor intertriginoase.
Nu s-au observat afectări ale funcţiei corticosuprarenalei în cazul utilizării Advantan pe zone cutanate
întinse, la copii (40-90% din suprafata pielii).
Aplicarea glucocorticoizilor topici pe suprafeţe corporale mari sau timp îndelungat, în special sub
pansament ocluziv, crește semnificativ riscul apariției reacțiilor adverse. Advantan nu trebuie utilizat
sub pansament ocluziv.
Când sunt tratate suprafețe cutanate mari, durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil,
deoarece nu poate fi complet exclusă posibilitatea absorbției sau a efectelor sistemice.
Similar tuturor glucocorticoizilor, utilizarea inadecvată poate masca simptomele unei reacţii cutanate
alergice.
Similar glucocorticoizilor sistemici, în cazul utilizării glucocorticoizilor topici poate să apară glaucom
(de exemplu după aplicarea de doze mari, aplicații pe suprafețe corporale mari, timp îndelungat, sub
pansament ocluziv sau aplicarea în zona ochilor).
Tulburări de vedere
În cazul utilizării sistemice și topice de corticosteroizi pot fi raportate tulburări de vedere. Dacă
pacientul se prezintă cu simptome cum sunt vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere, trebuie luată
în considerare trimiterea sa la un oftalmolog, pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include
cataractă, glaucom sau boli rare, precum corioretinopatia centrală seroasă (CRSC), care au fost
raportate după utilizarea sistemică și topică de corticosteroizi.
Excipientul (Trigliceride ale acidului caprilic-capric-stearic) din Advantan milk poate reduce
eficacitatea produselor latex, cum ar fi prezervativele și diafragmele.
Acest medicament conține 1,25 g alcool benzilic în fiecare 100 g. Alcoolul benzilic poate provoca
reacții alergice și / sau iritații locale ușoare.
Copii și adolescenți
Advantan nu trebuie utilizat sub pansament ocluziv. Trebuie avut în vedere că scutecele pot acționa ca
pansamente ocluzive. Acest lucru este relevant deoarece Advantan Milk nu este recomandat pentru
utilizare la copii cu vârsta sub 4 luni.
Trebuie făcută evaluarea atentă risc/beneficiu în cazul copiilor cu vârsta între 4 luni și 3 ani.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Până în prezent, nu se cunoaşte nicio interacţiune.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind efectul aceponatului de metilprednisolonă asupra fertilităţii.
Sarcina
Nu există date suficiente cu privire la utilizarea aceponatului de metilprednisolonă la femeile
însărcinate.
La animale, studiile experimentale efectuate cu aceponat de metilprednisolonă au demonstrat efecte
embriotoxice şi/sau teratogene la doze mai mari decât cele terapeutice (vezi pct. 5.3).
Mai multe studii epidemiologice sugerează faptul că este posibilă o creştere a riscului de apariţie a
fisurilor labio-palatine la nou–născuţii femeilor cărora li s-au administrat glucocorticoizi sistemici în
primul trimestru de sarcină. La gravide, indicaţia clinică trebuie atent reevaluată în funcție de raportul
risc-beneficiu.
În general, în timpul primului trimestru de sarcină, utilizarea glucocorticoizilor topici trebuie evitată.
În special în timpul sarcinii, trebuie evitată aplicarea pe suprafeţe cutanate mari, utilizarea îndelungată
sau sub pansament ocluziv.
Alăptarea
La şobolan, s-a demonstrat că aceponatul de metilprednisolonă, nu se excretă în laptele femelelor și nu
ajunge la pui. La om, nu se cunoaște dacă aceponatul de metilprednisolonă este excretat în lapte,
deoarece în cazul administrării sistemice a glucocorticoizilor, aceștia s-au regăsit în lapte. Nu se
cunoaşte dacă administrarea topică a aceponatului de metilprednisolonă determină absorbţie sistemică
suficientă pentru a produce cantităţi detectabile în lapte. Prin urmare, se recomandă prudenţă la
administrarea aceponatulului de metilprednisolonă la femeile care alăptează.
În cazul femeilor care alăptează emulsia cutanată nu trebuie aplicată pe sâni. În timpul alăptării,
trebuie evitată aplicarea pe suprafeţe mari, utilizarea îndelungată sau sub pansamente ocluzive.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Advantan Milk nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse raportate din studiile clinice au fost clasificate în funcţie de aparate, sisteme şi
organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥
1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea
descrescătoare a gravităţii.
Reacţii adverse Frecvente Mai puţin frecvente Cu frecvență
raportate pe aparate, (1/100 și <1/10) (≥ 1/1000 şi <1/100) necunoscută*
sisteme şi organe şi
în funcţie de
frecvenţă
Tulburări oculare Vedere înceţoşată
(vezi pct. 4.4)
Tulburări ale Hipersensibilitate la
sistemului imunitar medicament
Tulburări generale şi Senzatie de arsură la Papule, prurit, durere, Xerozis, eritem,
la nivelul locului de nivelul locului de eritem, eroziune a pielii la foliculită la locul de
administrare aplicare nivelul locului de aplicare aplicare, hipertricoză
Afecţiuni cutanate şi Eczeme Acnee
ale ţesutului Exfolierea pielii Telangiectazii
subcutanat Fisuri cutanate, Atrofierea pielii
Strierea pielii
Dermatită periorală
Decolorarea pielii
* Reacții adverse potențiale neobservate în studiile clinice.
Pot să apară efecte sistemice la aplicarea topică de glucocorticoizi pe piele.
Pentru descrierea reacțiilor adverse, a sinonimelor și a condițiilor legate de acestea au fost utilizați
termenii MedDRA cei mai potriviți (MedDRA versiunea 11.1).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Rezultatele studiilor de toxicitate acută demonstrează că nu este de așteptat niciun risc de toxicitate
acută după aplicarea unei doze unice mari (aplicare pe o suprafață cutanată întinsă, în condiţii
favorabile absorbţiei) sau după ingestie accidentală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi de uz dermatologic, corticosteroizi cu potenţă mare (grup
III), codul ATC: D07AC14.
După aplicarea topică, Advantan Milk suprimă reacţiile cutanate inflamatorii şi alergice, precum şi
reacţiile asociate cu hiperplazia, cu ameliorarea semnelor (eritem, edem, supuraţii) şi simptomelor
subiective (prurit, usturimi, durere).
Se cunoaște că aceponatul de metilprednisolonă se leagă de receptorul glucocorticoid intracelular şi
acest lucru este valabil în special pentru principalul metabolit 6α-metilprednisolon-17-propionat, care
se formează după scindarea esterului la nivel cutanat.
Complexul receptor – glucocorticoid se leagă de anumite regiuni ale ADN-ului, declanşând în acest fel
o serie de efecte biologice.
Legarea complexului receptor-glucocorticoid determină inducerea sintezei macrocortinei.
Macrocortina inhibă eliberarea acidului arahidonic şi, astfel, formarea mediatorilor inflamaţiei, cum
sunt prostaglandinele şi leucotrienele.
Efectul imunosupresor al glucocorticoizilor poate fi explicat prin inhibarea sintezei citokinelor şi
printr-un efect antimitotic, care până în prezent nu a fost complet elucidat.
Inhibarea sintezei prostaglandinelor vasodilatatoare sau potenţarea efectului vasoconstrictor al
adrenalinei determină, în final, o activitate vasoconstrictoare a glucocorticoizilor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Aceponatul de metilprednisolonă devine disponibil la nivel cutanat după aplicarea Advantan Milk..
Concentraţia în stratul cheratinizat şi necheratinizat al pielii scade de la exterior spre interior.
Aceponatul de metilprednisolonă este hidrolizat în epiderm şi în derm, cu formarea principalului său
metabolit 6α–metilprednisolon–17-propionat, care se leagă puternic de receptorul corticoid (o dovadă
de „bioactivare” la nivelul pielii).
Absorbţia cutanată a aceponatului de metilprednisolonă din cremă şi unguent a fost demonstrată la
voluntarii sănătoşi. După aplicarea Advantan cremă (20 g de două ori pe zi), timp de 5 zile, absorbţia
cutanată a fost estimată la 0,34%, corespunzător unei doze de 2 micrograme glucocorticoid/kg și zi.
După aplicarea Advantan unguent 20 g de două ori pe zi), timp de 8 zile, absorbţia cutanată a fost
estimată la 0,65%. După aplicarea Advantan cremă (20 g de două ori pe zi), sub pansament ocluziv,
timp de 8 zile, absorbţia cutanată a fost estimată la aproximativ 3%, corespunzător unei doze de 20
micrograme glucocorticoid/kg și zi.
Absorbţia cutanată a aceponatului de metilprednisolonă din pielea cu leziuni induse în prealabil prin
descuamare, a avut valori semnificativ mai mari (13-27% din doză).
La pacienţii adulţi cu psoriazis şi la pacientii atopici, absorbţia cutanată a aceponatului de
metilprednisolonă din cremă a fost de aproximativ 2,5%.
La trei copii atopici (cu vârsta cuprinsă între 9-10 ani), absorbţia cutanată a aceponatului de
metilprednisolonă din unguent a fost de aproximativ 0,5-2%, comparativ cu absorbția la adulţi.
După ce ajunge în circulaţia sistemică, produsul principal rezultat din hidroliza aceponatului de
metilprednisolonă, 6α-metilprednisolon-17-propionat, este conjugat rapid cu acid glucuronic şi, prin
urmare, inactivat.
Metaboliţii aceponatului de metilprednisolonă (principalul metabolit 6α–metilprednisolonă–17–
propionat–21–glucuronid) sunt excretați în principal pe cale urinară, având un timp de înjumătăţire de
aproximativ 16 ore. După administrare intravenoasă., eliminarea de substanţe marcate cu 14C în urină
şi materii fecale a fost completă în decurs de 7 zile. Nu a avut loc acumularea substanţei sau
metaboliţilor săi în organism.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile de toleranţă sistemică după administrarea repetată subcutanată şi dermică, a demonstrat
profilul de acţiune al unui glucocorticoid tipic. Ca urmare, după utilizarea aceponatului de
metilprednisolonă, nu sunt de așteptat să apară alte reacții adverse decât cele tipice glucocorticoizilor,
chiar și după aplicarea pe suprafeţe întinse şi/sau sub pansamente ocluzive.
Studiile de embriotoxicitate efectuate cu aceponat de metilprednisolonă au determinat rezultate tipice
pentru glucocorticoizi, cum ar fi efecte embrioletale şi/sau teratogene induse datorită unui sistem de
testare adecvat. Ţinând cont de aceste rezultate, se recomandă atenţie deosebită la prescrierea
aceponatului de metilprednisolonă în timpul sarcinii (Vezi și pct. 4.6).
Nici testele de mutagenitate bacteriană sau pe celule de mamifere, efectuate in vitro şi in vivo pentru
identificarea mutaţiilor de gene şi cromozomi nu au demonstrat potențialul genotoxic al aceponatului
de metilprednisolonă.
Nu au fost efectuate teste specifice de carcinogenitate. Pe baza cunoștințelor privind structura,
mecanismul efectului farmacologic şi rezultatele studiilor de toxicitate sistemică după administrări
repetate ,nu indică o creştere a riscului de apariţie a tumorilor. Deoarece aplicarea cutanată a
aceponatului de metilpredniso conform recomandărilor de utilizare, nu determinăefect sistemic
imunosupresor, este de aşteptat apariţia unor tumori.
În studiile de toleranţă locală a aceponatului de metilprednisolonă aplicat la nivel cutanat şi la nivelul
mucoaselor, nu s-au raportat alte reacții adverse decât reacții adverse locale cunoscute ale
glucocorticoizilor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Trigliceride cu lanţ mediu
Trigliceride ale acidului caprilic-capric-stearic (Softisan 378)
Macrogol-2-stearil eter (Brij 72)
Macrogol-21-stearil-eter (Brij 721),
Alcool benzilic
Edetat disodic
Glicerol 85%
Apă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
Perioada de valabilitate după prima deschidere a tubului:
Stabilitatea chimică, fizică și microbiologică după prima deschidere a tubului a fost demonstrată
pentru 3 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din Al a 20 g emulsie cutanată.
Cutie cu un tub din Al a 50 g emulsie cutanată.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LEO PHARMA A/S
Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Danemarca
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5507/2013/01 – Cutie cu un tub din Al a 20 g emulsie cutanată
5507/2013/02 – Cutie cu un tub din Al a 50 g emulsie cutanată.
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Aprilie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2020