Acid ursodeoxicolic Pharmaceutical Innovation 250 mg

Prospect Acid ursodeoxicolic Pharmaceutical Innovation 250 mg

Producator: 

Clasa ATC: tratamentul vezicii biliare, preparate conţinând acizi biliari, cod ATC:

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15567/2024/01-02-03-04-05 Anexa 2

15568/2024/01-02-03-04-05

Rezumatul caracteriticilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Acid ursodeoxicolic Pharmaceutical Innovation 250 mg

Acid ursodeoxicolic Pharmaceutical Innovation 500 mg

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conține acid ursodeoxicolic (AUDC) 250 mg.

Fiecare capsulă conține acid ursodeoxicolic (AUDC) 500 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi punctul 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsule.

Capsule de acid ursodeoxicolic 250 mg sunt de mărimea 0, dimensiuni aproximativ 21,7 mm x 7,64 mm,

cu corp și capac de culoare galbenă, conținând pulbere albă, omogenă.

Capsulele de acid ursodeoxicolic 500 mg sunt de mărimea 00, lungime de 23,4 mm, cu corp și capac de

culoare albă conținând, pulbere albă, omogenă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Dizolvarea calculilor biliari de colesterol la pacienți:

• având unul sau mai mulți calculi biliari radiotransparenți (radio-negativi), de preferat cu un diametru de

cel mult 2 cm, într-o vezică biliară care funcționează corect.

• care refuză intervenția chirurgicală sau pentru care procedurile chirurgicale nu sunt indicate.
• la care suprasaturarea cu colesterola fost demonstrată prin testarea chimică de bilă obținută prin drenaj

duodenal.

• ca medicament adjuvant înainte și după tratarea calculilor biliari prin unde de șoc (litotripsie).

Colangita biliară primară (CBP, cunoscută și sub edenumirea de ciroză biliară primară).

Copii și adolescenți

Tulburări hepatobiliare asociate cu fibroza chistică la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 18

ani.

4.2 Doze și mod de administrare

Doze

Dizolvarea calculilor biliari (monoterapie sau în asociere cu litotripsie)

Doza zilnică recomandată de acid ursodeoxicolic este de 8-10 mg/kg greutate corp, echivalentă cu:

Greutatea corporală Acid ursodeoxicolic capsule Acid ursodeoxicolic capsule

(kg) de 250 mg de 500 mg

< 60 kg 2 1

61-80 kg 3 1 + capsulă de 250 mg

81-100 kg 4 2

> 100 kg 5 2 + capsulă de 250 mg

Doza trebuie împărțită în două administrări după mesele de dimineață și de seară, cu o administrare întotdeauna

după masa de seară

SAU

Capsula (capsulele) trebuie administrată (administrate) seara, înainte de culcare.

Capsulele trebuie luate în mod regulat.

Durata procesului de dizolvare cu acest medicament este de la 6 luni până la 2 ani, în funcție de mărimea inițială

a calculilor. Pentru o evaluare adecvată a rezultatului terapeutic, este necesar ca, la începutul tratamentului, să

se determine cu exactitate dimensiunea calculilor existenți și, ulterior, să se monitorizeze periodic, de exemplu,

la fiecare 3-4 luni, prin intermediul unor noi radiografii și/sau ecografii.

La pacienții la care calculii nu au scăzut în dimensiune după 6 luni de tratament la doza indicată, se recomandă

determinarea indicelui litogenic biliar prin drenaj duodenal. În cazul în care bila are un indice >1,0, este puțin

probabil să se obțină un rezultat favorabil și este mai bine să se ia în considerare o altă formă de tratament

pentru calculi biliari. Tratamentul trebuie continuat timp de 3 până la 4 luni după ce ecografia a confirmat

dizolvarea completă a calculilor biliari.

Întreruperea tratamentului

Întreruperea tratamentului timp de 3-4 săptămâni duce la o revenire a suprasaturării biliare și prelungește

durata totală a tratamentului. Întreruperea tratamentului după dizolvarea calculilor biliari poate fi urmată de o

recidivă.

Tratamentul în colangita biliară primară (CBP)

Stadiul I-III

Doza zilnică de acid ursodeoxicolic depinde de greutatea corporală și variază între 12-16 mg/kg corp.

În primele 3 luni de tratament, acest medicament trebuie administrat în doze divizate pe parcursul zilei. Dacă

funcția hepatică se îmbunătățește, doza zilnică totală poate fi administrată o dată pe zi, seara.

Greutatea Doza zilnică Acid ursodeoxicolic capsule de 250 mg

corporală (kg) (mg/kg corp) Primele 3 luni Ulterior,

Dimineața Prânz Seara Seara (o dată

pe zi)

47-62 12-16 1 1 1 3

63-78 13-16 1 1 2 4

79-93 13-16 1 2 2 5

94-109 14-16 2 2 2 6

Mai mult de 2 2 3 7

Greutatea Doza zilnică Acid ursodeoxicolic capsule de 500 mg

corporală (mg/kg BW) Primele 3 luni Ulterior,

(kg) Seara

Dimineața Prânz Seara

(o dată pe zi)

47 – 62 12-16 Utilizați o concentrație mai mică (capsulă de 250 mg) Este necesară

prescrierea unei capsule

de 500 g + o capsulă de

250 mg de acid

ursodeoxicolic

63 – 78 13-16 Utilizați o Utilizați o 1 2

concentrație mai concentrație mai

mică (capsulă de mică (capsulă de

250 mg) 250 mg)

79 – 93 13-16 Utilizați o 1 1 Este necesară

concentrație mai prescrierea a două

mică (capsulă de capsule de 500 g + o

250 mg) capsulă de 250 mg de

acid ursodeoxicolic

94 – 109 14-16 1 1 1 3

peste 110 1 1 1 + Este necesară

Este necesară prescrierea a trei capsule

prescrierea a încă de 500 g + o capsulă de

unei capsule de 250 mg de acid

250 mg de acid ursodeoxicolic

ursodeoxicolic

Stadiul IV

În asociere cu valori crescute ale bilirubinei serice (> 40 μg/L; conjugate), trebuie administrată inițial doar

jumătate din doza normală (vezi dozarea pentru stadiile I-III) (6-8 mg acid ursodeoxicolic/kg/zi, echivalentul a

aproximativ 2-3 capsule).

Ulterior, funcția hepatică trebuie monitorizată corespunzător timp de câteva săptămâni (o dată la 2 săptămâni

timp de 6 săptămâni). Dacă nu există o deteriorare a funcției hepatice (PA, ALAT, ASAT, gamma-GT,

bilirubină) și dacă nu apare o creștere a pruritului, doza poate fi crescută în continuare până la doza obișnuită.

Cu toate acestea, funcția hepatică trebuie din nou monitorizată îndeaproape timp de câteva săptămâni. Din nou,

dacă nu există o deteriorare a funcției hepatice, pacientul poate menține doza normală pe termen lung.

Pacienților cu colangită biliară primară (stadiul IV) fără valori crescute ale bilirubinei serice li se poate

administra doza normală de la începutul tratamentului (vezi dozarea pentru stadiile I-III).

Cu toate acestea, monitorizarea atentă a funcției hepatice, așa cum este descrisă mai sus, se aplică și în astfel

de cazuri; tratamentul CBP va trebui să fie evaluat periodic pe baza parametrilor hepatici (de laborator) și a

rezultatelor clinice.

Utilizarea acestui medicament în CBP nu este limitată ca durată de timp.

Copii și adolescenți

Copii și adolescenți cu fibroză chistică cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani:

20 mg acid ursodeoxicolic /kg/zi în 2 până la 3 doze divizate, cu o creștere până la 30 mg/kg/zi, dacă este

necesar.

Acid ursodeoxicolic capsule de 250 mg

Greutatea Doza zilnică

corporală BW [mg/kg BW]

Dimineața Prânz Seara

[kg]

20 – 29 17-25 1 – 1

30 – 39 19-25 1 1 1

40 – 49 20-25 1 1 2

50 – 59 21-25 1 2 2

60 – 69 22-25 2 2 2

70 – 79 22-25 2 2 3

80 – 89 22-25 2 3 3

90 – 99 23-25 3 3 3

100 – 109 23-25 3 3 4

>110 3 4 4

Greutatea Doza zilnică Acid ursodeoxicolic capsule de 500 mg

corporală BW [mg/kg BW]

Dimineața Prânz Seara

[kg]

20 – 29 17-25 Utilizați o – Utilizați o

concentrație mai concentrație mai

mică (capsulă de mică (capsulă de

250 mg) 250 mg)

30 – 39 19-25 Utilizați o Utilizați o Utilizați o

concentrație mai concentrație mai concentrație mai

mică (capsulă de mică (capsulă de mică (capsulă de

250 mg) 250 mg) 250 mg)

40 – 49 20-25 Utilizați o Utilizați o 1

concentrație mai concentrație mai

mică (capsulă de mică (capsulă de

250 mg) 250 mg)

50 – 59 21-25 Utilizați o 1 1

concentrație mai

mică (capsulă de

250 mg)

60 – 69 22-25 1 1 1

70 – 79 22-25 1 1 Este necesară

prescrierea unei

capsule de 500 g + o

capsulă de 250 mg

de acid

ursodeoxicolic

80 – 89 22-25 1 Este necesară Este necesară

prescrierea unei prescrierea unei

capsule de 500 g + capsule de 500 g + o

o capsulă de 250 capsulă de 250 mg

mg de acid de acid

ursodeoxicolic ursodeoxicolic

90 – 99 23-25 Este necesară Este necesară Este necesară

prescrierea unei prescrierea unei prescrierea unei

capsule de 500 g + o capsule de 500 g + capsule de 500 g + o

capsulă de 250 mg o capsulă de 250 capsulă de 250 mg

de acid mg de acid de acid

ursodeoxicolic ursodeoxicolic ursodeoxicolic

100 – 109 23-25 Este necesară Este necesară 2

prescrierea unei prescrierea unei

capsule de 500 g + o capsule de 500 g +

capsulă de 250 mg o capsulă de 250

de acid mg de acid

ursodeoxicolic ursodeoxicolic

>110 Este necesară 2 2

prescrierea unei

capsule de 500 g + o

capsulă de 250 mg

de acid

ursodeoxicolic

Metoda de administrare

Pentru administrare orală.

Capsulele trebuie înghițite întregi cu puțin lichid. Medicamentul trebuie utilizat în mod regulat. Pentru

pacienții care cântăresc mai puțin de 47 kg sau pentru pacienții care nu pot înghiți, sunt disponibile alte

formulări farmaceutice cu acid ursodeoxicolic.

4.3 Contraindicații

Capsulele tari de acid ursodeoxicolic nu trebuie utilizate la pacienții care prezintă:

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Inflamație acută a vezicii biliare sau a tractului biliar.
• Ocluzia tractului biliar (ocluzia canalului biliar comun sau a unui canal chistic).
• Colici biliare repetate.
• Calculi biliari radio-opaci calcificați.
• Contractilitatea afectată a vezicii biliare.
• Hipersensibilitate la acizii biliari.
• Ulcer gastric și duodenal activ.

Copii și adolescenți:

• portoenterostomie nereușită sau lipsa recuperării fluxului biliar normal la copiii cu atrezie biliară.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Capsulele tari de acid ursodeoxicolic trebuie administrate sub supraveghere medicală.

În primele trei luni de tratament, parametrii funcției hepatice AST (SGOT), ALT (SGPT) și y GT trebuie

monitorizați de către medic la fiecare patru săptămâni, ulterior la fiecare trei luni. Pe lângă faptul că permite

diferențierea dintre pacienții responsivi și cei neresponsivi tratați pentru colangită biliară primară, această

monitorizare permite, de asemenea, detectarea timpurie a unei potențiale deteriorări hepatice, în special la

pacienții cu colangită biliară primară în stadiu avansat.

Atunci când se utilizează pentru dizolvarea calculilor biliari:

Pentru a evalua progresia terapeutică și pentru detectarea prompt orice calcificare a calculilor biliari, în funcție

de mărimea calculilor, vezica biliară trebuie vizualizată (colecistografie orală) cu evaluarea ocluziilor în poziția

în picioare și în poziția supină (prin control ecografic) la 6-10 luni de la începerea tratamentului.

În cazul în care vezica biliară nu poate fi vizualizată prin imagistică cu raze X sau în cazul calculilor biliari

calcificați, a contractilității scăzute a vezicii biliare sau a episoadelor frecvente de colici biliare, tratamentul cu

acid ursodeoxicolic trebuie întrerupt.

Pacientele care iau acest medicament pentru dizolvarea calculilor biliari trebuie să utilizeze un contraceptiv

non-hormonal eficient, deoarece contraceptivele hormonale pot favoriza formarea calculilor biliari (vezi pct.

4.5 și 4.6).

Când este utilizat pentru a trata colangita biliară primară în stadiu avansat:

În cazuri foarte rare, s-a observat decompensarea cirozei hepatice, care a regresat parțial după întreruperea

tratamentului.

La pacienții cu CBP, simptomele clinice se pot agrava în cazuri rare la începutul tratamentului, de exemplu,

pruritul poate crește. În acest caz, doza acestui medicament poate fi redusă la o capsulă de 250 mg pe zi, iar

ulterior trebuie crescută treptat până la doza recomandată, așa cum este descris la pct. 4.2.

Dacă apare diareea, doza trebuie redusă, iar în caz de diaree persistentă, tratamentul trebuie întrerupt.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Capsulele de acid ursodeoxicolic nu trebuie administrate concomitent cu colestiramina, colestipolul sau

antiacidele care conțin hidroxid de aluminiu și/sau smectita (oxid de aluminiu), deoarece aceste preparate se

leagă de acidul ursodeoxicolic în intestin și astfel inhibă absorbția și eficacitatea acestuia.

Dacă este necesară utilizarea unui medicament care conține una dintre aceste substanțe, acesta trebuie luat cu

cel puțin 2 ore înainte sau după acidul ursodeoxicolic.

Acidul ursodeoxicolic poate crește absorbția ciclosporinei din intestin. La pacienții cărora li se adminstrează

ciclosporină, trebuie, prin urmare, monitorizate concentrațiile plasmatice ale acestei substanțe și să se ajusteze

doza de ciclosporină, dacă este necesar.

Datorită efectului acidului ursodeoxicolic asupra secreției de acizi biliari, există o posibilitate teoretică ca

absorbția altor substanțe lipofile să fie afectată.

În cazuri izolate, acidul ursodeoxicolic poate reduce absorbția ciprofloxacinei.

Într-un studiu clinic efectuat la voluntari sănătoși, utilizarea concomitentă a acestui medicament (500 mg/zi)

și a rosuvastatinei (20 mg/zi) a dus la niveluri plasmatice ușor crescute ale rosuvastatinei. Nu se cunoaște

relevanța clinică a acestei interacțiuni nici în ceea ce privește alte statine.

S-a demonstrat că acidul ursodeoxicolic reduce concentrațiile plasmatice maxime (C ) și aria sub curbă

max

(ASC) a antagonistului de calciu nitrendipină.

Se recomandă monitorizarea atentă a rezultatelor utilizării concomitente a nitrendipinei și a

produsului>. Poate fi necesară creșterea dozei de nitrendipină.

S-a raportat, de asemenea, o interacțiune cu reducerea efectului terapeutic al dapsonei. Aceste observații,

împreună cu datele in vitro, ar putea indica faptul că poate induce enzimele citocromului P450 3A. Cu toate

acestea, inducerea nu a fost observată într-un studiu de interacțiune bine conceput cu budesonida, un substrat

cunoscut al citocromului P450 3A.

Estrogenii și hipolipemiantele cum ar fi clofibratul, pot crește litiaza biliară, care este un contra-efect al acidului

ursodeoxicolic utilizat pentru dizolvarea calculilor biliari.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Femei aflate în perioada fertilă

Femeile aflate în perioada fertilă trebuie tratate numai dacă folosesc mijloace de adecvate: se recomandă

contracepție non-hormonală sau contracepție non-hormonală.. Cu toate acestea, la pacientele care

utilizează acest medicament pentru a dizolva calculii biliari, trebuie utilizat un anticoncepțional non-

hormonal eficient, deoarece contraceptivele hormonale orale pot promova formarea de calculi biliari

(vezi pct. 4.4).

.

Posibilitatea unei sarcini trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului.

Sarcina

Nu există date sau există un număr limitat de date privind utilizarea acidului ursodeoxicolic la femeile

gravide. Studiile pe animale au arătat toxicitate asupra reproducerii în timpul fazei timpurii de gestație (vezi

pct. 5.3). Prin urmare, acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.

Alăptarea

Conform celor câteva cazuri documentate de paciente care alăptează, cantitatea de acid ursodeoxicolic

excretat în laptele matern a fost foarte mică și nu sunt de așteptat reacții adverse la sugarii alăptați.

Necesitatea de tratament cu acid ursodeoxicolic a trebuie să țină cont de beneficiul pentru alăptare și riscul

posibil pentru copil.

Fertilitatea

Studiile pe animale nu au arătat o influență a acidului ursodeoxicolic asupra fertilității (vezi punctul 5.3). Nu

sunt disponibile date la om privind efectele asupra fertilității în urma tratamentului cu acid ursodeoxicolic.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Acid ursodeoxicolic Pharmaceutical Innovation nu are nicio influență sau au o influență neglijabilă asupra

capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Evaluarea efectelor adverse se bazează pe următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente

(> 1/100 până la < 1/10), mai puțin frecvente (> 1/1000 până la < 1/100), rare (> 1/10 000 până la

<1/1000), foarte rare (< 1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele

disponibile).

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente: scaune păstoase sau diaree.

Foarte rare: au apărut dureri severe la nivelul abdomenului superioar drept în timpul tratamentului pentru

CBP.

Tulburări hepatobiliare

Foarte rare: calcifierea calculilor biliari; decompensarea cirozei hepatice (în timpul tratamentului CBP în

stadii avansate), care a regresat parțial la întreruperea tratamentului.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat:

Foarte rare: urticarie.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul

sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

În caz de supradozaj poate apărea diaree. În general, este puțin probabilă apariția și a altor simptome de

supradozaj, deoarece absorbția acidului ursodeoxicolic scade odată cu creșterea dozei și, prin urmare, o

cantitate mai mare este excretată prin materiifecale.

Atunci când apare diareea, doza trebuie redusă, iar în caz de diaree persistentă tratamentul trebuie întrerupt.

Nu sunt necesare măsuri specifice, iar consecințele diareei trebuie tratate simptomatic, cu restabilirea

echilibrului hidro-electrolitic.

Nu există date care să indice efecte secundare adverse ale acidului ursodeoxicolic în cazul supradozei.

Informații suplimentare privind populațiile grupe speciale de pacienți:

Tratamentul cu acid ursodeoxicolic în doze mari, pe termen lung (28-30 mg/kg/zi) la pacienții cu colangită

sclerozantă primară (utilizare off-label) a fost asociat cu rate mai mari de efecte adverse grave.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: tratamentul vezicii biliare, preparate conţinând acizi biliari, cod ATC:

A05AA02

Mecanismul de acțiune

Acizii biliari sunt cele mai importante componente ale bilei și joacă un rol în stimularea producției de bilă.

Acizii biliari sunt, de asemenea, importanți pentru a menține colesterolul dizolvat în soluție. La persoanele

sănătoase, raportul dintre concentrația de colesterol și cea de acizi biliari este astfel încât colesterolul este

menținut dizolvat pentru cea mai mare parte a zilei. Astfel, nu se pot forma calculi biliari (bila este non-

litogenă). La pacienții cu colesterol în vezica biliară, acest raport este modificat și bila este suprasaturată cu

colesterol (bila este litogenă).

Acest lucru poate provoca, după un anumit timp, o precipitare a cristalelor de colesterol și formarea de calculi

biliari. Acidul ursodeoxicolic poate transforma bila litogenă în bilă non-litogenă și poate dizolva treptat

calculii biliari de colesterol.

Efecte farmacodinamice

Studiile privind efectul acidului ursodeoxicolic asupra colestazei la pacienții cu afectarea căilor biliare și

asupra manifestărilor clinice la pacienții cu colangită biliară primară și fibroză chistică au arătat o scădere

rapidă a sinptomelor colestatice din sânge (măsurate prin creșterea valorii fosfatazei alcaline (ALP), a

gamma-GT și a bilirubinei) și prurit , precum și scăderea oboselii la majoritatea pacienților.

Copii și adolescenți

Fibroza chistică

Din rapoartele clinice, este disponibilă o experiență pe termen lung, de până la 10 ani, cu privire la acest

tratament cu acid ursodeoxicolic la copii și adolescenți cu afecțiuni hepatobiliare asociate fibrozei chistice

(CFAHD). Există dovezi că tratamentul cu acid ursodeoxicolic poate reduce proliferarea canalelor biliare,

poate opri progresia leziunilor histologice și chiar inversa modificările hepatobiliare dacă este administrat în

stadiul incipient al AHFC. Tratamentul cu acid ursodeoxicolic trebuie început imediat ce se pune

diagnosticul de CFAHD AHFC, pentru a optimiza eficacitatea tratamentului.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbție

Aproximativ 90% din doza terapeutică de acid ursodeoxicolic este absorbită rapid în intestinul subțire după

administrarea orală.

Distribuție

După absorbție, acidul ursodeoxicolic trece în ficat (există un efect semnificativ de prim-pasaj), unde este

conjugat cu glicină sau taurină și apoi excretat în tractul biliar. Doar o mică proporție din acidul

ursodeoxicolic se regăsește în circulația sistemică și este excretată renal.

După doze repetate, concentrația de acid ursodeoxicolic din bilă atinge starea de echilibru după aproximativ 3

săptămâni: cu toate acestea, concentrația totală de acid ursodeoxicolic nu este niciodată mai mare de

aproximativ 60% din concentrația totală de acid biliar, chiar și la doze mari.

Biotransformare

Cu excepția conjugării, acidul ursodeoxicolic nu este metabolizat. Cu toate acestea, o mică parte din acidul

ursodeoxicolic administrat pe cale orală prezintă o conversie bacteriană în acid 7-keto-litocolic și acid

litocolic după fiecare circulație enterohepatică, în timp ce în duoden are loc și o deconjugare bacteriană.

Acidul litocolic poate provoca leziuni hepatice colestatice atunci când ficatul nu poate sulfata acidul litocolic.

Deși la unii pacienți s-a constatat o capacitate redusă de sulfatare a acidului litocolic în ficat, în prezent nu

există dovezi clinice că leziunile hepatice colestatice pot fi asociate cu terapia cu acid ursodeoxicolic.

Eliminare

Acidul ursodeoxicolic, acidul 7-keto-litocolic și acidul litocolic sunt relativ puțin solubili în apă, astfel încât o

mare parte dintre aceștia este excretată prin bilă în fecale. Acidul ursodeoxicolic resorbit este conjugat din

nou de ficat; 80% din acidul litocolic format în duoden este secretat în fecale, dar restul de 20% este, după

resorbție, sulfat de ficat în conjugate litocolice insolubile, care sunt excretate prin bilă și fecale. Acidul 7-keto-

litocolic resorbit este redus în ficat la acid chenodeoxicolic.

După întreruperea tratamentului cu acid ursodeoxicolic, concentrația de acid ursodeoxicolic în bilă se reduce

rapid până la 5 până la 10% din concentrația „în stare de echilibru” după 1 săptămână.

Timpul de înjumătățire biologică a acidului ursodeoxicolic este de aproximativ 3,5 până la 5,8 zile.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele non clinice nu au arătat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale privind

farmacologia de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial carcinogen, toxicitate

pentru reproducere și dezvoltare.

Efectele hepatotoxice observate la maimuțe la doze mari de acid ursodeoxicolic s-au datorat, cel mai

probabil, metabolitului acid litocolic, care la maimuțe, spre deosebire de om, nu este detoxificat vezi punctul

5.2). Experiența clinică a indicațiilor terapeutice indică faptul că efectele hepatotoxice nu sunt relevante la

om.

Studiile privind reproducerea la animale au evidențiat efecte embrionare ale acidului ursodeoxicolic la iepuri

(de la o doză de 100 mg/kg) și efecte teratogene la șobolani la o doză de 2000 mg/kg. Fertilitatea și

dezvoltarea peri/postnatală a descendenților nu sunt afectate la șobolani.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Capsule de acid ursodeoxicolic de 250 mg:

Amidon de porumb

Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E 551)

Stearat de magneziu (E 470b)

Capsula:

Gelatină (E 441)

Dioxid de titan (E 171)

Oxid galben de fier (E 172)

Capsule de acid ursodeoxicolic de 500 mg:

Amidon de porumb

Siliciu coloidal anhidru (E 551)

Stearat de magneziu (E 470b)

Capsula:

Gelatină (E 441)

Dioxid de titan (E171)

6.2 Incompatibilități

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

5 ani.

6.4 Precauții speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Capsule de acid ursodeoxicolic de 250 mg:

Capsulele de acid ursodeoxicolic sunt ambalate în blistere din PVC/Al.

Capsulele de acid ursodeoxicolic, sunt disponibile în blistere de 20, 30, 50, 60 sau 100 de capsule. Nu toate

ambalajele pot fi comercializate.

Capsule de acid ursodeoxicolic de 500 mg:

Capsulele de acid ursodeoxicolic sunt ambalate în blistere din PVC/Al.

Capsulele de acid ursodeoxicolic, sunt disponibile în blistere de 20, 30, 50, 60 sau 100 de capsule. Nu toate

dimensiunile de blistere pot fi comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare

Fără cerințe speciale.

7. DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Pharmaceutical Innovation Services S.L.

Calle de Luis Martinez Feduchi, 32, Atico, A,

Madrid 28055

Spania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

15567/2024/01-05

15568/2024/01-05

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizații: August 2024

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

August 2024