Prospect Acid tioctic Rompharm 600 mg/24 ml soluţie injectabilă
Producator:
Clasa ATC: alte medicamente pentru tract digestiv şi metabolism, diferite medicamente
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14829/2022/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Acid tioctic Rompharm 600 mg/24 ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon a 24 ml soluţie injectabilă conţine acid tioctic 600 mg (sub formă de tioctat de
trometamol).
Fiecare ml de soluţie injectabilă conţine acid tioctic 25 mg (sub formă de tioctat de trometamol).
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă
Soluţie limpede, de culoare gălbuie, sterilă, practic lipsită de particule vizibile.
pH-ul soluţiei: 8,0-8,6
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul simptomatic al polineuropatiei periferice diabetice senzitivomotorii.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Adulţi
Doza recomandată pentru simptome severe de polineuropatie periferică diabetică senzitivomotorie este
de 24 ml (un flacon) soluţie injectabilă pe zi (corespunzând la 600 mg acid tioctic pe zi), administrată
intravenos (i.v.).
Durata tratamentului:
În faza iniţială de tratament, soluţia injectabilă se administrează intravenos, timp de 2 până la 4
săptămâni.
Pentru tratamentul de întreţinere, trebuie administrat oral acid tioctic, în doze zilnice de 300-600 mg.
Deoarece polineuropatia periferică diabetică senzitivomotorie este o boală cronică, poate fi necesar un
tratament pe termen lung.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Acid tioctic Rompharm la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost
încă stabilite. Acid tioctic Rompharm nu este recomandat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Mod de administrare
Pentru administrare intravenoasă.
Acid tioctic Rompharm trebuie administrat ca soluţie nediluată, prin injecţie intravenoasă lentă, cu o
durată de cel puţin 12 minute.
Acid tioctic Rompharm poate fi administrat şi după diluare cu 100-250 ml de soluţie injectabilă de
clorură de sodiu 0,9%.
Din cauza sensibilităţii la lumină a substanţei active, soluţia pentru perfuzie trebuie preparată imediat
înainte de începerea administrării şi trebuie protejată de lumină (de exemplu, cu o folie de aluminiu)
până la începerea administrării.
Soluția gata preparată pentru perfuzie şi protejată de lumină poate fi utilizată timp de aproximativ 6
ore.
O atenție deosebită trebuie acordată precauţiei ca perfuzia să fie administrată pe o durată de cel puţin
12 minute.
Baza tratamentului polineuropatiei periferice diabetice senzitivo-motorii este reprezentată de controlul
optim al glicemiei.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la acidul tioctic sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
S-au raportat reacţii de hipersensibilitate, incluzând chiar anafilaxie, legate de administrarea
parenterală a acidului tioctic (vezi pct. 4.8). În consecinţă, pacienţii trebuie să fie monitorizaţi în mod
corespunzător. În cazul apariţiei precoce a unor simptome (de exemplu, prurit, greaţă, stare generală
de rău, etc.), tratamentul cu acid tioctic trebuie întrerupt imediat; trebuie luate alte măsuri terapeutice,
dacă este necesar.
După administrarea acidului tioctic, poate fi perceput un miros anormal al urinei, fără relevanță
clinică.
În cursul tratamentului cu acid tioctic au fost raportate cazuri de Sindrom Insulinic Autoimun (SIA).
Pacienții cu un anumit genotip antigenic leucocitar uman, cum sunt alelele HLA-DRB1*04:06 și
HLA-DRB1*04:03, sunt mai predispuși să dezvolte SIA atunci când sunt tratați cu acid tioctic. Alela
HLA-DRB1*04:03 (risc relativ privind sensibilitatea la SIA: 1,6) este prezentă, în special, la pacienții
caucazieni, având o prevalenţă mai mare în sudul Europei față de nordul Europei. Alela HLA-DRB1*
04:06 (risc relativ privind sensibilitatea la SIA: 56,6) este prezentă, în special, la pacienții japonezi și
coreeni.
SIA trebuie avut în vedere în diagnosticul diferențial al hipoglicemiei spontane la pacienții tratați cu
acid tioctic (vezi pct. 4.8).
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectul cisplatinei este posibil să scadă la pacienţii trataţi concomitent cu acid tioctic.
Efectul de scădere a glicemiei al insulinei sau antidiabeticelor orale poate fi potenţat dacă sunt utilizate
concomitent cu acid tioctic. De aceea, se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei, mai ales la
începutul tratamentului cu acid tioctic. În anumite cazuri, poate fi necesară micşorarea dozei de
insulină sau de antidiabetice orale, pentru a evita apariţia hipoglicemiei.
Consumul regulat de alcool reprezintă un factor de risc semnificativ pentru dezvoltarea și progresia
simptomelor clinice de neuropatie și, astfel, poate reduce și eficacitatea tratamentului cu acid tioctic.
Prin urmare, pacienții cu neuropatie diabetică trebuie atenționați să evite pe cât posibil, consumul de
alcool. Această recomandare este valabilă şi pentru perioadele în care nu se administrează tratamentul.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare care ar
putea afecta fertilitatea.
Sarcina
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de
reproducere (vezi pct. 5.3).
Cu toate acestea, Acid tioctic Rompharm nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în
care starea clinică a gravidei necesită tratament cu acid tioctic.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă acidul tioctic este excretat în laptele matern. O decizie privind întreruperea sau
continuarea alăptării trebuie luată, ţinând cont de beneficiile alăptării şi de riscul potenţial privind
reacţiile adverse la copil.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții trebuie avertizați că foarte rar pot dezvolta hipoglicemie, cu simptome cum sunt amețeli,
transpirații, cefalee și tulburări de vedere (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacții adverse
Următoarele reacții adverse au fost enumerate mai jos în funcție de clasificarea pe aparate, sisteme și
organe și în ordinea descrescătoare a incidenței:
Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100);
Rare (≥1/10000 şi < 1/1000); Foarte rare (< 1/10000); Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi
estimată din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: trombopatie.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: sindrom insulinic autoimun (vezi pct. 4.4), reacţii alergice sistemice
(inclusiv şoc).
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare: hipoglicemie, ca rezultat al utilizării îmbunătăţite a glucozei. Pot apărea simptome
asemănătoare hipoglicemiei (ameţeli, transpiraţii, cefalee şi tulburări de vedere).
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: disgeuzie (gust metalic).
Foarte rare: convulsii, cefalee, ameţeli, hiperhidroză.
Tulburări oculare
Foarte rare: diplopie sau tulburări de vedere.
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente: greaţă şi vărsături.
Afecțiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare: purpură.
Cu frecvenţă necunoscută: reacţii cutanate alergice cu urticarie, prurit, eczemă, eritem și erupție
cutanată tranzitorie.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: hipertensiunea intracraniană (cefalee) și dispneea pot să apară deseori după administrarea
intravenoasă rapidă, dar încetează în mod spontan.
Foarte rare: reacţii la locul injectării.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro.
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome
În caz de supradozaj pot să apară greaţă, vărsături şi cefalee.
Nu există raportări ale intoxicației accidentale sau în scop de suicid cu acid tioctic administrat
intravenos.
Au fost raportate intoxicații severe, uneori cu un rezultat letal, după administrarea accidentală sau
suicidală a acidului tioctic pe cale orală, în doze cuprinse între 10 și 40 g, luate în asociere cu alcoolul.
Simptomele clinice ale intoxicației pot apărea inițial ca agitație psihomotorie sau tulburare a
conștienței, iar mai târziu aceste simptome sunt însoțite de convulsii generalizate și de dezvoltare a
acidozei lactice. În plus, s-au observat hipoglicemie, șoc, rabdomioliză, hemoliză, coagulare
intravasculară diseminată (CID), deprimare a măduvei osoase și insuficiență multiplă de organe, ca
urmare a intoxicației cu doze mari de acid tioctic.
Tratament
Dacă există vreo suspiciune de supradozaj cu acid tioctic (adică mai mult de 10 comprimate de
600 mg la adulţi şi mai mult de 50 mg/kg la copii) este necesară spitalizarea imediată şi instituirea
măsurilor terapeutice generale (de exemplu, inducerea vărsăturii, lavajul gastric şi administrarea de
cărbune activat, dacă intoxicaţia s-a produs prin ingestia de comprimate, etc.).
Tratamentul simptomatic al convulsiilor generalizate, acidozei lactice şi al altor manifestări care pun
viaţa în pericol, trebuie să fie efectuat în unităţi de terapie intensivă. Beneficiul utilizării hemodializei,
hemoperfuziei şi a altor metode de filtrare pentru eliminarea acidului tioctic nu a fost încă demonstrat.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru tract digestiv şi metabolism, diferite medicamente
pentru tract digestiv şi metabolism, codul ATC: A16AX01.
Acidul tioctic (acidul alfa-lipoic) este o substanţă de tipul vitaminelor, care se produce endogen, cu
funcţie de coenzimă în procesul de decarboxilare oxidativă a acizilor alfa-cetonici.
Hiperglicemia produsă de diabetul zaharat determină acumularea de glucoză în matricea proteică a
vaselor de sânge şi formarea aşa zişilor „produşi finali de glicozilare avansată”. Acest proces
determină scăderea fluxului sanguin endoneural, hipoxie/ischemie endoneurală şi este asociat cu
creşterea producţiei de radicali liberi de oxigen, care produc leziuni ale nervilor periferici. În plus, la
nivelul nervilor periferici s-a demonstrat depleţia antioxidanţilor (cum este glutationul).
În studiile efectuate pe şobolani, diabetul a fost indus prin intermediul streptozotocinei, care a
determinat ulterior procesele biochimice descrise mai sus. Acidul tioctic a interacţionat cu aceste
procese, diminuând astfel formarea de „produşi finali de glicozilare avansată” și a determinat
îmbunătăţirea fluxului sanguin endoneural, creşterea nivelului fiziologic antioxidant al glutationului şi,
prin efectul antioxidant, reducerea radicalilor liberi de oxigen în nervul afectat de diabet.
Aceste efecte observate în studiile preclinice susţin teoria că acidul alfa-lipoic poate ameliora
funcţionalitatea nervilor periferici. Această constatare este valabilă pentru afectarea senzorială tipică
din polineuropatia diabetică, care se poate manifesta prin disestezii şi parestezii, cum sunt senzaţii de
arsură, durere, amorţeală şi furnicături.
În modelele experimentale, efectul acidului tioctic este similar cu cel al insulinei, în măsura în care
activează absorbția glucozei în celulele nervoase, musculare și adipocite, prin intermediul
fosfatidilinozitol-3 kinazei.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Acidul tioctic este metabolizat la nivelul primului pasaj hepatic. Există variații considerabile
interindividuale ale disponibilității sistemice a acidului tioctic. Acidul tioctic este metabolizat prin
oxidarea lanțului lateral și prin conjugare și este excretat, în principal, pe cale renală.
Timpul de înjumătățire plasmatică al acidului tioctic la om este de aproximativ 25 de minute, iar
clearance-ul plasmatic total este de 9-13 ml/min/kg. La sfârșitul unei perfuzii cu doza de 600 mg, cu
durată de 12 minute, concentrația plasmatică este de aproximativ 47 μg/ml. Studiile pe animale
(șobolani, câini) cu substanţă activă marcată radioactiv au demonstrat că acidul tioctic este eliminat în
mod predominant (în procent de 80-90%) pe cale renală, în principal, sub formă de metaboliți. La om,
numai o cantitate mică de substanță activă nemetabolizată poate fi detectată în urină. Metabolizarea se
realizează, în principal, prin scurtarea lanțului lateral (beta-oxidare) și/sau prin S-metilarea tiolilor
corespunzători.
5.3 Date preclinice de siguranță
a) Toxicitate acută şi cronică
Profilul de toxicitate este caracterizat de simptome care afectează sistemul nervos vegetativ şi central
(vezi pct. 4.9). După administrarea de doze repetate, ficatul şi rinichiul s-au dovedit a fi organele ţintă
afectate de dozele toxice.
b) Potenţial mutagen şi carcinogen
Studiile asupra potenţialului mutagen nu au dovedit existenţa unor mutaţii genice sau cromozomiale.
Dovada unui potenţial carcinogen al acidului tioctic nu a fost descoperită într-un studiu de
carcinogeneză, efectuat după administrarea orală de acid tioctic la şobolani. Un alt studiu, referitor la
efectul promotor tumoral al acidului alfa-lipoic conjugat cu compusul carcinogen N-nitrozo-
dimetilamină (NDEA), a fost negativ.
c) Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Acidul alfa-lipoic nu are nicio influenţă asupra fertilităţii şi a dezvoltării timpurii a embrionului la
şobolani până la o doză maximă testată de 68,1 mg/kg, administrată oral. Nu s-au descoperit
proprietăţi mutagene după injectarea intravenoasă la iepuri, până la doza toxică maternă.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Trometamol
Trometamol soluţie 1M (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Acidul tioctic reacţionează in vitro cu combinații complexe ale ionilor metalici (de exemplu, cu
cisplatina); acidul tioctic formează cu moleculele de carbohidraţi combinaţii complexe insolubile.
Acid tioctic Rompharm este incompatibil cu soluţiile ce conţin glucoză, soluţia Ringer şi cu soluţiile
care reacţionează cu grupările -SH sau punţile disulfidice.
6.3 Perioada de valabilitate
După ambalare pentru comercializare:
30 luni
După prima deschidere a flaconului:
• Soluţia nediluată:
Flacoanele sunt destinate unei singure utilizări și orice cantitate de soluție neutilizată trebuie eliminată
după utilizare. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după prima
penetrare a dopului din cauciuc.
• După diluare:
Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a soluției perfuzabile preparate prin diluarea cu soluție
de clorură de sodiu 0,9% a fost demonstrată timp de până la 6 ore, dacă a fost păstrată la temperaturi
sub 25°C și protejată de lumină. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat
imediat.
Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea
utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depășească 6 ore, la temperaturi de 2°C până la 8°C.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
A nu se congela.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
24 ml soluție în flacon tip I din sticlă brună, cu capacitatea de 25 ml, prevăzut cu dop din cauciuc
siliconizat bromobutilic și capsă din aluminium cu disc din plastic.
Cutie conținând 1 flacon sau cutie conținând 5 flacoane într-un suport de protecție din folie PVC.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Instrucţiuni de manipulare
Acid tioctic Rompharm poate fi administrat în perfuzie de scurtă durată, cu o durată minimă de 12
minute, după ce conţinutul flaconului cu Acid tioctic Rompharm se diluează cu 100-250 ml de soluţie
de clorură de sodiu 0,9%. Doar soluţia de ser fiziologic poate fi utilizată ca solvent atunci când Acid
tioctic Rompharm este administrat în perfuzie de scurtă durată.
Din cauza sensibilităţii la lumină a substanţei active, soluţia pentru perfuzie trebuie preparată
imediat înainte de începerea administrării. Soluţia pentru perfuzie trebuie protejată imediat de
lumină (de exemplu, cu o folie de aluminiu).
Eliminare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Str. Eroilor, nr. 1A, Otopeni 075100, Jud. Ilfov
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
14829/2022/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Februarie 2018
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Decembrie 2022
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2024