Prospect Acid acetilsalicilic Krka 75 mg comprimate gastrorezistente
Producator: KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
Clasa ATC: agenți antitrombotici, antiagregante plachetare, exclusiv heparină,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15002/2023/01-02-03-04-05-06-07-08 Anexa 2
15003/2023/01-02-03-04-05-06-07-08-09
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Acid acetilsalicilic Krka 75 mg comprimate gastrorezistente
Acid acetilsalicilic Krka 100 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conține acid acetilsalicilic 75 mg sau 100 mg.
Excipienți cu efect cunoscut:
75 mg: Lactoză monohidrat 45 mg per comprimat.
Galben amurg (E110) 0,0006 mg per comprimat.
100 mg: Lactoză monohidrat 60 mg per comprimat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Acid acetilsalicilic Krka 75 mg: comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare roz cu diametrul
de aproximativ 7,2 mm.
Acid acetilsalicilic Krka 100 mg: comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, cu
diametrul de aproximativ 8,1 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Prevenția secundară a infarctului miocardic.
- Prevenția morbidității cardiovasculare la pacienții cu angină pectorală stabilă.
- Antecedente de angină pectorală instabilă, cu excepția utilizării în timpul fazei acute.
- Prevenția ocluziei grefei după bypass aorto-coronarian (CABG).
- Angioplastie coronariană, cu excepția utilizării în timpul fazei acute.
- Prevenția secundară a accidentelor vasculare cerebrale ischemice tranzitorii (AIT) și a
accidentelor vasculare cerebrale ischemice (AVC), cu condiția să fie excluse hemoragiile
intracerebrale.
Acid acetilsalicilic Krka 75 mg nu este recomandat în situații de urgență. Utilizarea sa este
restricționată în prevenția secundară din cadrul tratamentului cronic.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulți
Prevenția secundară a infarctului miocardic:
Doza recomandată este de 75-160 mg o dată pe zi.
Prevenția morbidității cardiovasculare la pacienți cu angină pectorală stabilă:
Doza recomandată este de 75-160 mg o dată pe zi.
Antecedente de angină pectorală instabilă, cu excepția utilizării în timpul fazei acute:
Doza recomandată este de 75-160 mg o dată pe zi.
Prevenția ocluziei grefei după bypass aorto-coronarian (CABG):
Doza recomandată este de 75-160 mg o dată pe zi.
Angioplastie coronariană, cu excepția utilizării în timpul fazei acute:
Doza recomandată este de 75-160 mg o dată pe zi.
Prevenția secundară a accidentelor vasculare cerebrale ischemice tranzitorii (AIT) și a accidentelor
vasculare cerebrale ischemice (AVC), cu condiția să fie excluse hemoragiile intracerebrale:
Doza recomandată este de 75-325 mg o dată pe zi.
Acid acetilsalicilic Krka nu trebuie folosit în doze mai mari cu excepția cazului în care este astfel
recomandat de către un medic, iar doza nu trebuie să depășească 325 mg pe zi.
Pentru stabilirea dozelor trebuie luate în considerare ghidurile naționale și locale de tratament.
Pacienți vârstnici
În general, acidul acetilsalicilic trebuie utilizat cu precauție la pacienți vârstnici care sunt mai
predispuși la reacții adverse. În absența insuficienței renale sau hepatice severe, este recomandată doza
uzuală (vezi pct. 4.3 și 4.4). Tratamentul trebuie revizuit periodic.
Copii și adolescenți
Acidul acetilsalicilic nu trebuie administrat la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 16 ani, cu
excepția recomandărilor medicale în care beneficiile depășesc riscurile (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Pentru administrare orală.
Comprimatele trebuie înghițite întregi cu o cantitate suficientă de lichide (1/2 pahar cu apă). Datorită
învelișului gastrorezistent, comprimatele nu trebuie zdrobite, rupte sau mestecate, deoarece învelișul
previne efectul iritant asupra intestinului.
Durata tratamentului:
Medicamentul este destinat tratamentului de lungă durată, cu doza minimă eficace.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la inhibitorii prostaglandin-sintetazei (de exemplu, unii
pacienți cu astm bronșic pot prezenta o criză acută sau pot leșina) sau la oricare dintre
excipienții enumerați la pct. 6.1.
- Ulcer gastro-duodenal activ sau antecedente de ulcer gastro-duodenal recurent și/sau hemoragie
gastrică/intestinală, sau alte tipuri de sângerare cum sunt hemoragiile vasculare cerebrale.
- Diateză hemoragică; tulburări de coagulare cum sunt hemofilia și trombocitopenia.
- Insuficiență hepatică severă.
- Insuficiență renală severă.
- Insuficiență cardiacă severă.
- Doze peste 100 mg pe zi în al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6).
- Metotrexat utilizat în doze peste 15 mg pe săptămână (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acid acetilsalicilic Krka nu este adecvat pentru utilizare ca antiinflamator/analgezic/antipiretic.
Este recomandat pentru utilizare la adulți și adolescenți cu vârsta peste 16 ani. Acest medicament nu
este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârstă mai mică de 16 ani, cu excepția
situațiilor în care beneficiile așteptate depășesc riscurile. Acidul acetilsalicilic poate contribui la
apariția sindromului Reye la unii copii.
Există un risc crescut de hemoragie și prelungire a timpului de sângerare în special în timpul sau după
intervențiile chirurgicale (chiar și în cazul unor proceduri minore, de exemplu extracții dentare).
Trebuie utilizat cu precauție înainte de intervențiile chirurgicale, inclusiv extracții dentare. Poate fi
necesară întreruperea temporară a tratamentului.
Acid acetilsalicilic Krka nu este recomandat în timpul menoragiei deoarece poate crește sângerarea
menstruală.
Acid acetilsalicilic Krka trebuie utilizat cu precauție în cazuri de hipertensiune arterială necontrolată
terapeutic și când pacienții au antecedente de ulcer gastric sau duodenal sau cu episoade hemoragice
sau urmează tratament cu anticoagulante.
Pacienții trebuie să anunțe medicul despre orice simptome particulare care indică o hemoragie . Dacă
apare ulcerul sau hemoragia gastrointestinală, tratamentul trebuie întrerupt.
Acidul acetilsalicilic trebuie utilizat cu precauție la pacienți cu funcție renală sau hepatică moderat
afectată (și este contraindicat dacă funcția renală sau hepatică este sever afectată) sau la pacienți
deshidratați, deoarece utilizarea AINS poate afecta funcția renală. Testele pentru funcția hepatică
trebuie efectuate periodic la pacienți care prezintă insuficiență hepatică ușoară sau moderată.
Acidul acetilsalicilic poate provoca bronhospasm și crize de astm bronşic sau alte reacții de
hipersensibilitate. Factorii de risc sunt astmul bronşic diagnosticat, febra fânului, polipoza nazală sau
bolile respiratorii cronice. De asemenea, această atenţionare este valabilă la pacienții care prezintă
reacții alergice la alte substanțe (de exemplu, cu reacții cutanate, mâncărimi sau urticarie).
În asociere cu utilizarea de acid acetilsalicilic au fost raportate rar reacții cutanate grave, inclusiv
sindrom Steven-Johnson, (vezi pct. 4.8). Tratamentul cu Acid acetilsalicilic Krka trebuie întrerupt la
prima apariție a erupției cutanate, leziunilor mucoaselor sau la orice alt semn de hipersensibilitate.
Pacienții vârstnici sunt în mod special susceptibili la efectele adverse ale AINS, care includ acidul
acetilsalicilic, îndeosebi sângerarea sau perforația gastrointestinală, care poate fi letală (vezi pct. 4.2).
În cazul în care este necesar tratament prelungit, pacienții trebuie monitorizaţi periodic.
Tratamentul concomitent cu Acid acetilsalicilic Krka și alte medicamente care influenţează hemostaza
(de exemplu anticoagulante precum warfarina, trombolitice și antiagregante antiplachetare,
medicamente antiinflamatoare și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei) nu este recomandat, fiind
administrat numai în indicații stricte, deoarece acestea pot crește riscul de hemoragie (vezi pct. 4.5).
Dacă tratamentul concomitent nu poate fi evitat, se recomandă supravegherea atentă a pacientului
pentru semne de sângerare.
Se recomandă prudență la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente care pot crește
riscul de ulcerație, cum sunt corticosteroizi cu administrare orală, inhibitori selectivi ai recaptării
serotoninei și deferasirox (vezi pct 4.5).
Acidul acetilsalicilic administrat în doze mici reduce excreția acidului uric. Din cauza acestui fapt,
pacienții care au tendința de a avea o excreție redusă de acid uric pot prezenta crize acute de gută (vezi
pct. 4.5).
Acid acetilsalicilic Krka trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu deficit de glucozo-6-fosfat
dehidrogenază.
Riscul efectului hipoglicemiant al medicamentelor de tip sulfoniluree şi insulină poate fi potențat în
cazul asocierii cu Acid acetilsalicilic Krka luat în supradoză (vezi pct 4.5).
Acest medicament conține lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Acid acetilsalicilic Krka 75 mg conține lac de aluminiu galben amurg (E110), care poate determina
reacții alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asocieri medicamentoase contraindicate
Metotrexat (utilizat în doze > 15 mg pe săptămână):
Asocierea metotrexat cu acid acetilsalicilic crește toxicitatea hematologică a metotrexat ca urmare a
scăderii clearance-ului renal al metotrexat de către acidul acetilsalicilic. Prin urmare, asocierea
metotrexat (în doze > 15 mg pe săptămână) cu Acid acetilsalicilic Krka este contraindicată (vezi pct.
4.3).
Asocieri medicamentoase nerecomandate
Medicamente uricozurice, de exemplu probenecid, sulfinpirazonă
Salicilații au efect contrar uricozuricelor probenecid și sulfinpirazonă. Asocierea acestor medicamente
trebuie evitată.
Asocieri medicamentoase care necesită precauții la utilizare sau care trebuie luate în considerare
Anticoagulante și trombolitice, de exemplu derivați cumarinici precum warfarină, heparină, alteplază
Risc crescut de sângerare ca urmare a inhibării funcției trombocitelor, leziuni ale mucoasei duodenale
și deplasarea anticoagulantelor orale de pe situsurile de legare ale proteinelor plasmatice. Timpul de
sângerare trebuie monitorizat (vezi pct. 4.4).
În mod special la pacienții cu accident vascular cerebral acut nu trebuie inițiat tratament cu acid
acetilsalicilic în primele 24 ore după tratamentul cu alteplază. Utilizarea concomitentă nu este
recomandată.
Antiagregante plachetare (de exemplu clopidogrel, ticlopidină, dipiridamol și cilostazol) și inhibitori
selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS; cum sunt sertralină sau paroxetină)
Risc crescut de sângerare gastrointestinală (vezi pct. 4.4).
Antidiabetice, de exemplu sulfoniluree și insulină
Salicilații pot crește efectul hipoglicemiant al medicamentelor antidiabetice. Astfel, ajustarea dozei
medicamentului antidiabetic, prin reducerea acesteia, poate fi adecvată când sunt utilizate concomitent
doze mari de salicilați. Este recomandată monitorizarea susținută a glicemiei.
Digoxină și litiu
Acidul acetilsalicilic afectează excreția renală a digoxinei și litiului, ducând la creșterea concentrațiilor
plasmatice ale acestora. Se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale digoxinei și litiului
la începerea și încheierea tratamentului cu acid acetilsalicilic. Poate fi necesară ajustarea dozelor.
Diuretice și antihipertensive
AINS pot scădea efectele antihipertensive ale diureticelor și ale altor medicamente antihipertensive.
Tensiunea arterială trebuie monitorizată strict. Administrarea concomitentă cu inhibitori ai ECA,
antagoniști ai receptorilor angiotensinei II și blocante ale canalelor de calciu crește riscul de
insuficiență renală acută în asociere cu doze ridicate de AAS (acid acetilsalicilic).
Diuretice de ansă: risc de insuficiență renală acută ca urmare a reducerii filtrării glomerulare prin
scăderea sintezei renale de prostaglandine. Se recomandă hidratarea pacientului și monitorizarea
funcției renale la începutul tratamentului. În cazul asocierii cu verapamil timpul de sângerare trebuie
monitorizat.
Inhibitori ai anhidrazei carbonice (acetazolamidă)
Administrarea concomitentă poate duce la acidoză severă și toxicitate crescută la nivelul sistemului
nervos central.
Corticosteroizi sistemici
Riscul de ulcerație și sângerare gastrointestinală poate fi crescut când acidul acetilsalicilic este
administrat concomitent cu corticosteroizi (vezi pct. 4.4).
Metotrexat (utilizat în doze < 15 mg pe săptămână):
Administrarea metotrexat cu acid acetilsalicilic poate crește toxicitatea hematologică a metotrexat ca
urmare a scăderii clearance-ului renal al metotrexat de către acidul acetilsalicilic. În primele săptămâni
de administrare concomitentă trebuie verificată săptămânal hemoleucograma cu formulă. Chiar și în
cazul funcției renale moderat afectate, precum și în cazul pacienților mai în vârstă, trebuie efectuată o
monitorizare atentă.
Alte AINS
Risc crescut de ulcerații și sângerare gastrointestinală ca urmare a efectelor sinergice.
Ibuprofen
Datele din studiile experimentale sugerează că ibuprofen poate inhiba efectul dozelor mici de acid
acetilsalicilic asupra agregării plachetare când sunt utilizate în asociere.Cu toate acestea, caracterul
limitat al acestor date şi incertitudinea privitoare la extrapolarea datelor obţinute ex vivo la situaţiile
clinice au împiedicat stabilirea unor concluzii ferme cu privire la utilizarea regulată de ibuprofen şi nu
se anticipează efecte clinice relevante în cazul utilizării ocazionale (vezi pct. 5.1).
Metamizol
Metamizol poate reduce efectul acidului acetilsalicilic asupra agregării plachetare, atunci când sunt
administrate concomitent. Prin urmare, această combinație trebuie utilizată cu prudență la pacienții
care utilizează acid acetilsalicilic în doze mici pentru efect cardioprotector.
Ciclosporină, tacrolimus
Utilizarea concomitentă de AINS și ciclosporină sau tacrolimus poate crește efectul nefrotoxic al
ciclosporinei și tacrolimus. Funcția renală trebuie monitorizată în cazul utilizării concomitente a
acestor medicamente cu acidul acetilsalicilic.
Valproat
Acidul acetilsalicilic a fost raportat că reduce legarea valproatului de albumina serică, crescând astfel
concentrațiile plasmatice ale valproatului liber la starea de echilibru.
Fenitoină
Salicilații scad legarea fenitoinei de albumina serică. Acest lucru poate duce la scăderea concentrațiilor
plasmatice totale de fenitoină, dar creşte fracţia de fenitoină liberă. Concentrația plasmatică a fenitoinei
nelegate și, prin urmare, efectul terapeutic nu par să fie semnificativ modificate.
Alcool
Administrarea concomitentă de alcool etilic și acid acetilsalicilic crește riscul de sângerare
gastrointestinală.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Doze mici (până la 100 mg pe zi):
Studiile clinice indică faptul că utilizarea unor doze de până la 100 mg pe zi pentru indicații
obstetricale limitate, sub monitorizare de specialitate , pare a fi sigură.
Doze între 100 – 500 mg pe zi:
Nu există experiență clinică suficientă în ceea ce privește utilizarea dozelor de peste 100 mg pe zi până
la 500 mg pe zi. Prin urmare, recomandările de mai jos pentru doze de 500 mg pe zi și mai mari se
aplică, de asemenea, și pentru dozele cuprinse în acest interval.
Doze de 500 mg pe zi și mai mari:
Inhibarea sintezei de prostaglandine poate afecta negativ sarcina și/sau dezvoltarea embrionară/fetală.
Datele din studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan, malformații cardiace și
gastroschizis după utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine la începutul sarcinii. Riscul
absolut de apariție a malformațiilor cardiovasculare a crescut de la mai puțin de 1%, până la
aproximativ 1,5 %. Se apreciază că riscul crește odată cu doza și durata tratamentului. La animale, s-a
demonstrat că administrarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine crește numărul de pierderi pre-
și post-implantare și letalitatea embrio-fetală. În plus, la animalele la care s-a administrat un inhibitor
al sintezei de prostaglandine în timpul perioadei de organogeneză, s-a raportat incidență crescută a
diferitelor malformații, inclusiv cardiovasculare. În primul și al doilea trimestru de sarcină acidul
acetilsalicilic nu trebuie administrat decât dacă este absolut necesar. În cazul în care acidul
acetilsalicilic este utilizat de către o femeie care încearcă să conceapă un copil, sau care se află în
primul sau al doilea trimestru de sarcină, doza și durata tratamentului trebuie să fie cât mai reduse.
În ultimul trimestru de sarcină toți inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune fătul la:
- toxicitate cardiopulmonară (cu închiderea prematură a canalului arterial și hipertensiune
pulmonară);
- disfuncție renală care poate evolua la insuficiență renală cu oligohidramnios;
Mama și nou-născutul, la sfârşitul sarcinii. pot fi expuși la:
- posibilă prelungire a timpului de sângerare, un efect antiagregant care poate să apară chiar și la
doze foarte mici.
- inhibarea contracțiilor uterine cu întârzierea nașterii sau prelungirea travaliului.
În consecință, acidul acetilsalicilic la doze de 100 mg pe zi și mai mari este contraindicat în al treilea
trimestru de sarcină.
Alăptarea
Cantități mici de salicilați și metaboliții lor se elimină în laptele matern. Deoarece până în prezent nu
au fost raportate reacții adverse la sugar, utilizarea pe termen scurt a dozelor recomandate nu necesită
întreruperea alăptării. În cazul utilizării pe termen lung și/sau administrării unor doze mai mari,
alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii cu privire la efectul Acid acetilsalicilic Krka asupra capacității de a conduce
vehicule și de a folosi utilaje.
Pe baza proprietăților farmacodinamice ale acidului acetilsalicilic și a recțiilor adverse, nu este de
așteptat nicio influență asupra reactivității și capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
- Foarte frecvente (≥ 1/10)
- Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10)
- Mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100)
- Rare (≥ 1/10 000 și < 1/1 000)
- Foarte rare (< 1/10 000)
- Cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Frecvente Mai puțin Rare Cu frecvență
frecvente necunoscută
Tulburări Tendință Trombocitopenie, Cazuri de sângerare
hematologice şi crescută la granulocitoză, anemie prelungită precum
limfatice sângerare aplastică epistaxis, gingivoragie.
Simptomele pot persista
pentru o perioadă de 4–8
zile după întreruperea
administrării de acid
acetilsalicilic. Ca urmare
poate exista un risc
crescut de sângerare în
timpul procedurilor
chirurgicale.
Sângerări
gastrointestinale
manifeste (hematemeză,
melenă) sau oculte, cu
anemie feriprivă (mai
frecvente la doze mai
mari).
Tulburări ale Reacții de
sistemului hipersensibilitate,
imunitar angioedem, edem
alergic, reacții
anafilactice până la
șoc anafilactic
Tulburări Hiperuricemie,
metabolice şi de hipoglicemie
nutriţie
Tulburări ale Hemoragie Cefalee, vertij
sistemului intracraniană
nervos
Tulburări Hipoacuzie, tinitus
acustice şi
vestibulare
Tulburări Vasculită hemoragică
vasculare
Tulburări Rinită, Bronhospasm, crize de
respiratorii, dispnee astm bronșic
toracice şi
mediastinale
Tulburări Dispepsie, Hemoragie Ulcer gastric sau ulcer
gastrointestinale greață, gastrointestinală gravă duodenal și perforație
vărsături,
diaree
Tulburări Sindrom Reye Insuficiență hepatică,
hepatobiliare creșterea enzimelor
hepatice
Afecţiuni Urticarie Sindrom Steven-
cutanate şi ale Johnson, sindrom
ţesutului Lyell, purpură, eritem
subcutanat nodos, eritem
polimorf
Tulburări Disfuncție renală,
renale şi ale insuficiență renală acută
căilor urinare
Tulburări ale Menoragie
aparatului
genital şi
sânului
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Deși sunt implicate variații interindividuale considerabile, se poate considera că doza toxică este
aproximativ 200 mg/kg la adulți și 100 mg/kg la copii. Doza letală de acid acetilsalicilic este 25-30
grame. Concentrații plasmatice de salicilat mai mari de 300 mg/l indică intoxicație. Concentrațiile
plasmatice mai mari de 500 mg/l la adulți și 300 mg/l la copii determină, în general, toxicitate gravă.
Supradozajul poate fi nociv la pacienții vârstnici și în mod special la copii mici (supradozajul
terapeutic sau, mai frecvent, intoxicațiile accidentale pot fi letale).
Simptomele intoxicației moderate
Tinitus, tulburări de auz, cefalee, vertij, confuzie și simptome gastrointestinale (greață, vărsături și
dureri abdominale).
Simptomele intoxicației grave
Simptomele sunt legate de perturbarea gravă a echilibrului acido-bazic. În primă instanță apare
hiperventilația, care duce la alcaloză respiratorie. Acidoza respiratorie rezultă ca urmare a suprimării
centrului respirator. În plus, ca urmare a prezenței salicilatului apare acidoza metabolică.
Deoarece cel mai adesea intoxicația la copiii mici nu este observată până când aceștia ajung în fază
avansată, ei se prezintă, de obicei, în stadiul de acidoză.
In plus, pot apărea următoarele simptome: hipertermie și transpirație, ducând la deshidratare, senzație
de neliniște, convulsii, halucinații și hipoglicemie. Deprimarea sistemului nervos central poate duce la
comă, colaps cardiovascular sau stop respirator.
Abordarea terapeutică
Dacă a fost ingerată o doză toxică, este necesară internarea în spital. În caz de intoxicație moderată,
trebuie încercată inducerea vărsăturilor la pacient.
Dacă nu se obțin rezultate, se poate încerca lavajul gastric în prima oră după ingestia unei cantități
importante de medicament. Ulterior, se administrează cărbune activat (adsorbant) și sulfat de sodiu
(laxativ).
Carbunele activat poate fi administrat în doză unică (50 g pentru adulți, 1 g/kg greutate corporală
pentru copii cu vârsta până la 12 ani).
Alcalinizarea urinei (250 mmol NaHCO3 , timp de trei ore) cu verificarea repetată a pH-ului urinar.
În intoxicația severă, este preferabilă hemodializa.
Celelalte simptome vor trebui să fie tratate simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agenți antitrombotici, antiagregante plachetare, exclusiv heparină,
cod ATC: B01AC06.
Mecanism de acţiune
Acidul acetilsalicilic inhibă activarea trombocitară blocând ciclooxigenaza plachetară prin acetilare,
inhibând astfel sinteza tromboxanului A , substanță cu activitate fiziologică eliberată de trombocite și
care joacă un rol în complicațiile apărute la nivelul leziunilor de ateromatoză.
Inhibarea sintezei de TXA este ireversibilă, deoarece trombocitele anucleate nu au capacitatea să
sintetizeze proteine, implicit o nouă ciclooxigenază în locul celei care a fost acetilată de către acidul
acetilsalicilic.
Efecte farmacodinamice
Administrarea de doze repetate de la 20 la 325 mg implică o inhibare a activității enzimatice cuprinsă
între 30 şi 95%.
Datorită naturii ireversibile a legăturii, efectul persistă pe toată durata de viață a unui trombocit (7-10
zile). Efectul de inhibare nu se epuizează în timpul tratamentelor prelungite și activitatea enzimatică
reîncepe treptat, pe măsură ce se reînnoiesc trombocitele în 24 până la 48 de ore după întreruperea
tratamentului. Acidul acetilsalicilic determină prelungirea timpului de sângerare, în medie, cu
aproximativ 50 până la 100%, dar pot fi observate variații individuale.
Datele experimentale sugerează că ibuprofenul, în cazul utilizării concomitente, poate inhiba efectul
acidului acetilsalicilic administrat în doze mici asupra agregării plachetare.
Într-un studiu, în cazul în care o doză unică de ibuprofen de 400 mg a fost administrată cu 8 ore înainte
și la 30 de minute după administrarea de acid acetilsalicilic cu eliberare imediată (doză de 81 mg), s-a
observat scăderea efectului acidului acetilsalicilic asupra formării de tromboxan sau a agregării
plachetare. Cu toate acestea, numărul limitat al acestor date și incertitudinile legate de extrapolarea
datelor obţinute ex vivo la situația clinică implică faptul că nu pot fi trase concluzii ferme cu privire la
utilizarea regulată de ibuprofen și nu este considerat a fi probabil niciun efect clinic relevant în cazul
utilizării ocazionale a ibuprofenului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, acidul acetilsalicilic este absorbit rapid și complet din tractul
gastrointestinal. Locul principal de absorbție este intestinul subțire proximal. Cu toate acestea, o parte
semnificativă din doză este deja hidrolizată la acid salicilic în peretele intestinal în timpul procesului
de absorbție. Gradul de hidroliză este dependent de rata de absorbție.
După administrarea de Acid acetilsalicilic Krka comprimate gastrorezistente, în condiții de repaus
alimentar, concentrațiile plasmatice maxime de acid acetilsalicilic și acid salicilic sunt atinse după
aproximativ 3,5 ore și, respectiv, 4,5 ore. În cazul în care comprimatele sunt administrate împreună cu
alimente, concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse cu aproximativ 3 ore mai târziu decât în
condițiile de repaus alimentar.
Distribuție
Acidul acetilsalicilic precum și principalul său metabolit, acidul salicilic, se leagă în proporţie mare de
proteinele plasmatice, în principal de albumină, și sunt distribuite rapid în toate părțile corpului. Gradul
de legare de proteinele plasmatice al acidului salicilic este strâns legat atât de concentrația plasmatică
de acid salicilic cât și de albuminemie. Volumul de distribuție al acidului acetilasalicilic este de circa
0,16 l/kg corp. Acidul salicilic difuzează lent în lichidul sinovial, traversează bariera placentară și trece
în laptele matern.
Metabolizare
Acidul acetilsalicilic este rapid metabolizat la acid salicilic, cu un timp de înjumătățire plasmatică de
15-30 de minute. Acidul salicilic este ulterior transformat predominant în glicină și conjugați ai
acidului glucuronic și urme de acid gentizic.
Cinetica eliminării acidului salicilic este dependentă de doză, deoarece metabolismul este limitat de
capacitatea enzimelor hepatice. Astfel, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază și este
de 2-3 ore după utilizarea de doze mici, de 12 ore după administrarea de doze analgezice obișnuite și
de 15-30 ore după terapia cu doze terapeutice mari sau după intoxicație.
Eliminare
Acidul salicilic și metaboliții săi sunt excretați în principal pe cale renală.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul preclinic de siguranță al acidului acetilsalicilic este bine documentat.
În studiile experimentale la animale, salicilații nu au provocat alte leziuni ale organelor, în afară de
leziunile renale.
În studiile la șobolani, au fost observate fetotoxicitate și efecte teratogene în cazul utilizării de acid
acetilsalicilic la doze materno-toxice. Relevanța clinică nu este cunoscută, deoarece dozele utilizate în
studiile nonclinice sunt mult mai mari (de cel puțin 7 ori) decât dozele maxime recomandate în
indicațiile cardiovasculare vizate.
Acidul acetilsalicilic a fost investigat pe scară largă cu privire la efectele mutagene și carcinogene.
Rezultatele per ansamblu din studiile efectuate la șoareci și șobolani nu prezintă semne relevante
pentru orice tip de efecte mutagene sau carcinogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid acetilsalicilic Krka 75 mg
Nucleu
lactoză monohidrat
celuloză microcristalină
dioxid de siliciu coloidal anhidru
amidon din cartof
Film
talc
triacetină
copolimer acid metacrilic-acrilat de etil (1:1) dispersie 30%
laurilsulfat de sodiu*
polisorbat 80*
alcool polivinilic parțial hidrolizat (E1203)
dioxid de titan (E171)
macrogol 3350 (E1521)
carmin (E120)
galben amurg FCF (E110)
Acid acetilsalicilic Krka 100 mg
Nucleu
lactoză monohidrat
celuloză microcristalină
dioxid de siliciu coloidal anhidru
amidon din cartof
Film
talc
triacetină
copolimer acid metacrilic-acrilat de etil (1:1) dispersie 30%
laurilsulfat de sodiu*
polisorbat 80*
*Poate conține laurilsulfat de sodiu și polisorbat 80.
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
75 mg:
A se păstra la temperaturi sub 25 °C.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
100 mg:
A se păstra la temperaturi sub 30 °C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blister (PVC/Aluminiu)
Mărimi de ambalaj:
Cutii cu blistere: 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 și 168 (numai pentru 100 mg) comprimate
gastrorezistente.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
15002/2023/01-08
15003/2023/01-09
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări – Februarie 2017
Data reînnoirii autorizației – mai 2023
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2023.